SU341231A1 - Способ получения гетероциклических карбоновых кислот - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  гетероциклических карбоновых кислот, а также их солей.

Предлагаемый способ получени  гетероциклических карбоновых кислот формулы

Zi

н соон

ji

X - атом кислорода или серы;

где Y- атом водорода иди метил; Zi-атом фтора или хлора, метил или

метоксигруппа;

Zz - атом водорода или метил и RI и R2 - метил или этил основан на -известной в органическом синтезе реакции гидролиза сложных эфиров карбоновых кислот.

Новые соединени  обладают ценными фармакологическими свойствами.

Снособ заключаетс  в том, что соединение общей структурной формулы

-Ч.„/)(.

-/ гЖ

COORj

Ц

где Кз - алкил с 1-4 атомами углерода и X, Y, Zi, Z2, RI и R2 имеют указанные выше значени , гидролизуют « выдел ют целевой продукт или перевод т его в соль; Rs может быть метилом, этилом, пропилом, нзопропилом, бутилом , вторичным бутилом или третичным бутилом .

Гидролиз провод т в кислой или щелочной

среде при температуре 20-130°С, предпочтительно при температуре кипени  растворител , наиример, в разбавленной сол ной кислоте или в смеси из лед ной уксусной кислоты и концентрированной сол ной кислоты. Дл 

ного или щелочноземельного металла или в ра-створах карбонатов.

Из растворов солей щелочных или щелочноземельных металлов кислот формулы (I), которые вначале получают при гидролизе в щелочной среде, выдел ют чистые соли концентрацией или выпариванием и перекристаллизацией . Можно также соль перевести в кислоту , а затем кислоту снова в соль.

Исходные вещества формулы (II) получают, например, исход  из соединений формулы (III)

где X, Y, Zi -и Zg имеют указанные выще значени .

Эти соединени  подвергают взаимодействию с низшими алканолами, например, этанолом, в концентрированной серной кислоте и получают сложные эфиры карбоновых кислот, в частности этиловые сложные эфиры. Эти эфиры подвергают взаимодействию с дикетоном формулы (IV)

.rl2v I 2

VI

где RI и Ra имеют указа ные выше значени , в .присутствии основани  в инертном растворителе и получают исходные вещества формулы (II).

Пример 1. а) 0,8 г этилового эфира 2,3дигидро-5- (2-ацетил-З-оксо- 1-бутенил) - 6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты кип т т в течение 30 мин с обратным холодильником при перемешивании в смеси из 5 мл лед ной уксусной кислоты, 5 мл воды и 1 мл концентрированной сол ной кислоты, затем смесь разбавл ют 50 мл воды, охлаждают и перемешивают еще 30 мин.

Сырой продукт фильтруют на нутч-фильтре, высушивают и перекристаллизовывают из бензола . Получают 0,4 г 2,3-дигидро-5-(2-ацетил3-оксо-1-бутенил )-6,7 - диметилбензофуран-2карбоновой кислоты, т. пл. 133-134° С; выход 55% от теоретического.

Исходный лродукт, этиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-ацетил-З-оксо-1-бутенил )-6,7 - диметилбензофуран-2 - карбоновой кислоты, получают следующим образом:

б) 30 г 2,3-дигидро-5-формил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты 3 час кип т т с обратным холодильником в 400 мл абсолютного этанола с 30 мл концентрированной серной кислоты. Затем в вакууме отгон ют 300 мл этанола и распредел ют остаток между 300 мл воды и 300 мл простого эфира. Эфирную фазу промывают 200 мл воды, затем дважды насыщенным раствором бикарбоната натри  по 100 мл, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Этиловый эфир

2,3-дигидро-5-формил - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипит при 132- 135°С (0,02 мм рт. ст.), выход 26 г (77% от теоретического).

в) 2,0 г полученного по примеру 1,6 сложного эфира 2 час кип т т в 20 мл бензола с 0,53 г бутиламина, образующуюс  при этом воду удал ют азеотропной дистилл цией, затем выпаривают бензол, остаток раствор ют в 10 мл лед ной уксусной кислоты, добавл ют

4 г ацетил ацетон а и кип т т смесь 75 Л4М« с обратным холодильником, раствор выли-вают на ВО мл воды и- экстрагируют реакцианную смесь 50 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают 50 мл воды дважды насыщенным раствором бикарбоната натри  по 50 мл, высушивают над сульфатом «атри  и выпаривают. ОстатОК очищают хроматографией на силикагеле . Получают 0,8 г этилового эфира 2,3-дигидро-5 - (2-ацетил-3.-оксо-1 -бутенил) -6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 2. а) 0,9 г этилового эфира 2,3дигидро-5- (2-ацетил-З-оксо-1-бутенил)- 6-хлорбензо- Ь -тиофен-2-карбоновой кислоты 30 мин

киц т т, перемешива , с обратным холодильником в смеси из 5 мл лед ной уксусной кислоты , 5 мл воды и 1 мл концентрированной сол ной кислоты. Затем смесь разбавл ют 50мл воды, охлаждают ее и перемешивают еще

40 мин.

Сырой продукт отфильтровывают на нутчфильтре , высушивают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 0,4 г 2,3-дигидро-5 (2-ацетил-3-оксо-1-бутенил)-6 - хлорбензо- Ь|тиофен-2-карбоновую кислоту, т. пл. 155- 157° С; выход 50% от теоретического.

Исходный продукт, этиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-ацетил-З-оксо-1-бутенил) - 6-хлорбензо- 6 -тиофен-2-карбоновой кислоты, получаЮт следующим образом:

б)3 г 2,3-ДИгидрО-5-формил-6-хлорбензо & -тиофен-2-карбоновой кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 3 час в 40 мл абсолютного этанола с 3 мл концентрированной серной кислоты, затем в вакууме отгон ют 30 мл этанола и остаток распредел ют между 30 мл воды и 30 мл простого эфира. Эфирную фазу промывают 20 мл воды дважды насыщенным раствором бикарбоната натри 

по 10 мл, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Этиловый эфир 2,3-дигидро-5формил - 6-хлорбензо- Ь -тиофен-2-карбоновой юислоты кипит при 137-145° С (0,02 мм рт. ст.,

выход 24 г (70% от теоретического).

в)2,2 г полученного по примеру 2,6 сложного эфира 2 час кип т т в 20 мл бензола с 0,53 г -бутиламина, образующуюс  при этом воду удал ют азеотропной дистилл цией, зав 10 мл лед ной уксусной кислоты, добавл ют .4 г ацетилацетона и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 75 мин. Раствор выливают на 50 мл воды и реакционную смесь выт гивают 50 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают 50 мл воды и дважды насыщенным раствором бикарбоната натри  по 50 мл, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле. Получают 0,9 е этилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-ацетил-3-оксо-1-бутенил ) -6-хлорбензо- & -тиофен-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного масла.

Предмет изобретени 

Способ получени  гетероциклических карбоновых кислот формулы I:

fft

,

СН 1

C

СОСИ

где X - атом кислорода или серы; Y - атом водорода или метил; Zi - атом фтора или хлора , метил или метоксигруппа; Zg-атом водорода или метил « RI и R2 - метил или- этил, или их солей, отличающийс  тем, что соединение формулы И

j

,7.

Rf

)

Ж

R7.-C

COOR-,

Ir

15

где X, Y, Zi, Za, Ri и Rs имеют указанные выше значени , и Ra - алк-ил с 1-4 атомами углерода , гидролизуют и выдел ют целевой продукт или перевод т его в соль обычными приемами .

25