SU1360585A3 - Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов - Google Patents

Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов Download PDF

Info

Publication number
SU1360585A3
SU1360585A3 SU833675005A SU3675005A SU1360585A3 SU 1360585 A3 SU1360585 A3 SU 1360585A3 SU 833675005 A SU833675005 A SU 833675005A SU 3675005 A SU3675005 A SU 3675005A SU 1360585 A3 SU1360585 A3 SU 1360585A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
dimethyl
oxadiazol
carboxylic acid
dihydro
Prior art date
Application number
SU833675005A
Other languages
English (en)
Inventor
Шенафингер Карл
Бон Хельмут
Юст Мелитта
Марторана Риеро
Original Assignee
Касселла Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Касселла Аг (Фирма) filed Critical Касселла Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1360585A3 publication Critical patent/SU1360585A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Protection Of Plants (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Storage Of Fruits Or Vegetables (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных 1,4-дигидропиридинов (ГП), в частнос- ти соединени  обдрей формуль 1 га-С(СНз):СН-Ст -СК2 С(СНз), где R - C(0)ORg или R4; R-, - С Н j, N0.- CjH, , NC-CfH, CF3-CgH4, CHj-C H, , H,3CO-Cj-H- ., CjHjCl,, ( (СНз),, хлорнитрофенил, пиридил,нитро тиенил; R - 1,2,4-оксадиазолил-5 (замещенный в 3-м положении С. -алкилом или бензилом), 1,2,4-оксадиазолил-З (замещенный в 5-м положении CHg, мет- Ьксиметилом или бензилом), 1,3,4-ок- садиазолш1-2 (или замещенный в 5-ом положении С . -алкилом или аминокар- бонилметилтио-, изопропилтиогруппой); 1,2,4-тиадиазолил-5 (замещенный в 3-ем -положении СИ j или метилтиогруп- пой или R ); Rj-C .j-алкил ,алкокси- алкил (общее число С-атомов 3-6) ; циклогексил, диметиламиноэтил, N- метил-К-бензиламиноэтилJ R - ,4- оксадиазолил-2 5-метил-1,2,4-окса- диазолил-3, 5-метоксиметил-1,2,4- оксадиазолил-35 З-бензил-1,2,4-окса- диазолил-5; 3-метил-1,2,4-тиадиазолил-, 5; 4-метил-5-этоксикарбонил-1,3-тиа- золил-2 или их кислотно-аддитивных . солей, которые можно использовать дл  лечени  заболеваний или дл  предупреждени  вызьшаемых проникновением кальци  в мышечные клетки повышенного давлени , грудной жабы, церебральных или периферических нарушений кровообращени . Цель - создание новых активных веществ указанного класса. Синтез ГП ведут из соединений формул ii , В и ly ; H3C-C(0)CH2-R 2 (li ); R -CH-0 ( ш ) H2N-C(CH CHR ( .W ), где R, R , R, имеют у казанные значени  (мол рное соотношение и , In , (у 1:1:1). Процесс ведут в среде органического растворител  при температурах от комнатной до кипени  растворител . Выделение ГП ведут в свободном виде или в виде, кислотно- аддитивной соли. Антогонистическое действие в отношении кальци  новых ГП Вьшге известного нефедепина при токсичности LDso 22-118 мг/кг (внутривенно). 2 табл. i СО 00 05 о ел 00 СП сн

Description

Изобретение относитс  к способу получени  замещенных 1,4-дигидропири- динов общей ({юрмулы
RI
, HjC Sj СНз /
н
Аналогичным образом можно получить следующие соединени , причем отклон ющиес  температуры реак1щи и растворители закгаочены в скобки:
а) метиловый эфир 1,4-дигидрогде R - QOjRg или и, фенил, нитрофенил, :шорфенш1, метоксифенил, циансфенил, трифторметилфенил, ме-тилфенил , бромфенил, дихлорфенил, ди- 15 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- .метоксифенил, диметилфенил, хлор- (З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пирИ нитрофенил, пиридил, нитротиенил; R - 1,2,4-оксадиазолил-5, замещенный в положении 3 С,-С. алкилом или бен3 С.-С
7- т
зилом, 1,2,4-оксадиазолйл-З, замещенный в положении 5 метилом, меток- симетилом, бензилом, 1,3,4-оксадйа- золил-2, незамещенньй или замещенный в положении 5 алкилом, амино- карбонш1мети;1тио, изопропилтио, 1,2, 4-тиадиазоли; -5, замещенный в положении 3 метш101й или метилтио или R, Rj - , алкоксиалкил с общим числом ; томов углерода от 3 до 6, циклогекс1; Л, -диметиламиноэтил, Ы-метил-И-бензиламиноэтил, R4 - 1,3,4-оксадиазолил-2, 5-метил-1,2,4- оксадиазолш1-3, 5-меторсиметш1-1,2, 4 -оксадиазол:ил-3, З-бензил-1 ,2,4- оксадиазолил 5, 3-метил- , 2,4-тиадиа- ЗОЛШ1-5 , 4-метш1-5-этоксикарбонш1- 1,3-тиадиазолш1-2 или их кислотно-аддитивных солей, KOTopble можно примен ть дл  лечени  заболеваний или их предупреждени , вызываемых i проникновением кальци  в мьшечные . клетки, например повышенного кров ного давлени , грудной жабы, цереб-. ральных и периферических нарушений кровообращени .
Целью изобретени   вл етс  способ получени  новых производных 1,4- дигидропиридина, обладающих антогони- стическим действием относительно кальци .
Пример 1. Метиловый эфир 1,4-диг идро-2,6-диметил-4-( 3-нитрофе- нил)-5-(З-метил-1,2,4-оксадиазол-5- ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
дин-3-карбоновой кислоты, Т.пл„ 252- 254°С (этанол,.температура дефлегмации ) ;
20 б) 2-метокси-этиловьй эфир 1)4- дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)- 5-(3-мет.ил-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл, 214-216 0 (простой этиленгликольмоно25 метиловый эфир, );
в)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(2-нитрофенил)-5-(3-метил1 ,2,4-оксадиазол-5- ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты, Т. пл. 220-222 0 30 (метанол, температура дефлегмации);
г)2-метокси-этиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметш1-4-(2,3-дихлорг . фенил)-5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол- 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 96-199°С (простой этиленгли- кольмонометиловый эфир, температура дефлегмации);
д)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(пирид-3-ил)-5-(З-метил1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты, Т, пл, 248-250 С (метанол, 40°С);
а) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-фенил-5-(З-метил-1,2,4- 45 оксадиазол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты, Т пл, 198-200 0 (метанол, 40°С);
ж)2-метокси-этиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)- 5-(З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты, Т.
пл, 177-180°С;
з)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(3-метоксифенил)-5-(335
40
50
3,02 г З-нитробензальдегида,-2,3 г 55 этил-1,2,4- oкcaдиaзoл-5-ил)-пиpидин- мeтилoвoгo эфира аминокротоновой кис- 3-карбоновой кислоты. Т, пл, 180183 С
лоты и 2,8. г З-метил-5-ацетонил- I,2,4-оксадиазола нагревают до кипени  в течение 5 ч в 30 мл изопропано (
метанол.
50°С);
и) метиловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6- диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(3-третла .После охлаждени  вьтавшее твердое вещество отсасывают и перекристаллизо вьтают из этанола, Т.пл. 239-240 С, Выход 3,8 г.
Вычислено: О 21,6.
Найдено: С 58,6; Н
С 58,4; Н 4,9; 4,9; N
N 15,1; 15,3;
О
21,1
Аналогичным образом можно получить следующие соединени , причем отклон ющиес  температуры реак1щи и растворители закгаочены в скобки:
а) метиловый эфир 1,4-дигидро2 ,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- (З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пирИ
2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- (З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пирИ
дин-3-карбоновой кислоты, Т.пл„ 252- 254°С (этанол,.температура дефлегмации ) ;
б) 2-метокси-этиловьй эфир 1)4- дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)- 5-(3-мет.ил-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл, 214-216 0 (простой этиленгликольмонометиловый эфир, );
в)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(2-нитрофенил)-5-(3-метил1 ,2,4-оксадиазол-5- ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты, Т. пл. 220-222 0 (метанол, температура дефлегмации);
г)2-метокси-этиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметш1-4-(2,3-дихлорг . фенил)-5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол- 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 96-199°С (простой этиленгли- кольмонометиловый эфир, температура дефлегмации);
д)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(пирид-3-ил)-5-(З-метил1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты, Т, пл, 248-250 С (метанол, 40°С);
а) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-фенил-5-(З-метил-1,2,4- оксадиазол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты, Т пл, 198-200 0 (метанол, 40°С);
ж)2-метокси-этиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)- 5-(З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты, Т.
пл, 177-180°С;
з)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(3-метоксифенил)-5-(3
183 С
(
метанол.
50°С);
и) метиловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6- диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(3-трет31360585 4
бутил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин- ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
3-карбоновой кислоты. Т. пл. (толуол, );
к) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(2-хлорфенил)-5-(З-метил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 211-213°С (этанол, температура дефлегмации);
л) метиловьй эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-хлорфенил)-5-(3- метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты, т.пл. 228-230°С (метанол, температура дефлегмации);
м) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(4-хлорфенил)-5-(3-метил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 227197-: Т.пл. 165-167(:;,
х) изопропиловый эфир 1,4-дигид- ро-2,6-диметил-4 - (2,3-дихлорфенил )- 5-(З-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 194-19б С;
ц) изобутиловый эфир I,4-дигидро- 10 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- (3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 158- (i-бутанол, 90 С);
ч) 2-метил-оксиэтиловый эфир 1,4- 15 дигрщро-2,6-диметил-4-(3-хлорфенил)- , 5-( 3-метш1-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)- .- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 185-187°С;
ш) 2-метокси-этиловый эфир 1,4229°С (метанол, температура дефлегма-20 Дигидро-2,6-диметил-4-(2,3-диметоксиции );
н) 3-метоксипропиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-фенш1-5-(3- изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 194- 196 С (толуол, 100°С);
о) 2-бутоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфе- НИЛ)-5(третбутил-1,2,4-оксадиазол-5- ил)-гпиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 211-213°С (третбутанол 80 с);
п) 2-диметиламиноэтиловый эфир 1., 4-ДИГИДРО-2,6-диметил-4-( 3-трифтор- метил-фенил)-5-(З-бензил-1,2,4-окса- диазол-4-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 205-207°Cj
р) 2-диметиламиноэтш1овый эфир 1y4-дигидpo-2,6-димeтил-4-(2,3- диxлopфeнил)-5-(3-мeтил- ,2,4-oкca- диaзoл-5-ил)-пиpидин-3-кapбoнoвoй кислоты. Т, пл. 170-172°С;
с) 2-изо-пропоксиэтиловый эфир 1 ,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2,3- - дшслорфенил)-5-(З-метил-1 2,4-окса- диазол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 147-149°С;
т) бутиловый эфир 1,4-дигидpo-2,6- димeтил-4- ( 2 , 3-дихлорфенил ) -5- ( 3- метил-1,2,4-йксадиазол-5-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 221- 223°С (п-бутанол, 85 с);
у) 2-метокси-этиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(3-циaнoфeнил)- 5-(3-мeтил-l ,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 175-178 С;
ф) 2-метокси-этиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2,З-диметокси- фенил)-5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5фенил )-5-(1,3,4-оксидиазол-2-ил)- пиридин-3-карбонойой кислоты. Т.пл. 205-207°С;
щ) изобутиловьй эфир 1,4-дигидро- 25 2,6-диметил-4-(З-нитрофенилО-5-(1,3, 4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбоно- вой кислоты. Т. пл. 213-215 0 (i- бутанол, );
щ) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(2- аминскарбонил-метилтио-1,3,4-оксади- азол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты . Т.пл. 246-248°С (диоксан, тем пература дефлегмации);
щ,) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- (2-аминокарбонилметилтио-1,3,4-окса- диазол-5-ил)пиридин-3-карбоновой
30
35
40
кислоты, т.пл. 216-218 С (метанол, температура дефлегмации);
Пример 2. Гидрохлорид 2- диметиламино-этилового эфира 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2,3-дихлор- 45 фенил)-5-(З-метшт-1,2,4-оксадиазол- 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
5 г соединени  примера 1 (р) раствор ют в 30 мл гор чего изопропанола. К еще гор чему раствору осторожно прибавл ют 5 мл насьщенного метано- лического раствора сол ной кислоты. С перемешиванием довод т до комнатной температуры, перемешивают еще I ч и осадок отсасьшают. Т. пл.
50
55
225°С (с разложением), выход 4,2 г.
О
Вычислено: С 9,8; С1 21,8.
Найдено: С 51,5; 9,9; С1 21,9.
Н 5,1; N 11,5; Н 5,3; N 11,3;
Дигидро-2,6-диметил-4-(2,3-диметоксифенил )-5-(1,3,4-оксидиазол-2-ил)- пиридин-3-карбонойой кислоты. Т.пл. 205-207°С;
щ) изобутиловьй эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(З-нитрофенилО-5-(1,3, 4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбоно- вой кислоты. Т. пл. 213-215 0 (i- бутанол, );
щ) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(2- аминскарбонил-метилтио-1,3,4-оксади- азол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты . Т.пл. 246-248°С (диоксан, тем пература дефлегмации);
щ,) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5- (2-аминокарбонилметилтио-1,3,4-окса- диазол-5-ил)пиридин-3-карбоновой
40
кислоты, т.пл. 216-218 С (метанол, температура дефлегмации);
Пример 2. Гидрохлорид 2- диметиламино-этилового эфира 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2,3-дихлор- 5 фенил)-5-(З-метшт-1,2,4-оксадиазол- 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
5 г соединени  примера 1 (р) раствор ют в 30 мл гор чего изопропанола. К еще гор чему раствору осторожно прибавл ют 5 мл насьщенного метано- лического раствора сол ной кислоты. С перемешиванием довод т до комнатной температуры, перемешивают еще I ч и осадок отсасьшают. Т. пл.
0
5
225°С (с разложением), выход 4,2 г.
О
Вычислено: С 9,8; С1 21,8.
Найдено: С 51,5; 9,9; С1 21,9.
Н 5,1; N 11,5; Н 5,3; N 11,3;
Пример 3, 2-Метокси-этиловый эфир ,4-дитидро-2,6-диметил-4-(3- нитрофенил)-5-(1,3,4-оксадиазол-2- ил)-пиридин-3-карбоновой кислотьГ. §
3,02 . г 3-нитробензальдегида, 3,18 г 2-метокси-этилового эфира ами- нокротоновой кислоты и 2,52 г 2-аце- ТОНШ1-1,3,4-оксадиазола нагревают в течение 5 ч до кипени  в 30 мл этане-10 ла. После охлаждени  твердое вещество отс.асьшают и перекристаллизовьгоа- ют из этилацетата. После повторной перекристаллизации из этанола получают 2,3 г твердого вещества.
3-карбоновой кислоты. Т. пл. 214- 216 С (метанол, 50 с);
з) изопропиловый эфир 1,4-дигидпо- .2,6-диметил-4-(3-метоксифенип)-5- (5-метил-1,2,4-оксидиазол-З-ил)-пири- дин-3-карбоноврй кислоты. Т. пл. 180-182 С (изопропанол, температура дефлегмации);
и) этиловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6- диметил-4-(3-метилфенил)-5-(5-меток- симетил-1,2,4-оксадиазол-З-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 165-168 С.
15
Т.пл. 208 С.
Вычислено: О 24,0.
Найдено: С О 23,8.
Аналогично
С 57,0; Н 5,0; 56,7; Н 5,2; N
можно получить следующие соединени , причем отклон ющиес  температуры реакции и другие растворители заключены в скобки: а) метиловьм эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(1, 3,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбо- новой кислоты. Т. пл. 266-268°С (метанол , комнатна  температура);
к) изобутиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(5-нитрофенил)-5-(5- N 1,0; бензил-1,2,4-оксадиазол-З-ил)-пири-:
дин-3-карбоноврй кислоты. Т. пл. 14,3; 201-203 С (i-бутанол, );
20 2-метрксипропиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)- 5-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 185-188 с (изопропанол, температура 25 дефлегмации);
м) п-бутиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметш1-4-(3-цианофенил)-5-(3- метилтио-,2,4-тиадиазол-5-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 170н ) изопропиловый эфир 1,4-дигид- ро-2,6-диметил-4-( 3-нитрофенил )-5г- (1,3-4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 190- (изопропанол, 40°с).
б)метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6- 30 172°С (бутанол, 80°); диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(5-метил1 ,3,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т.пл. 267-269°С (метанол, комнатна  температура);
в)метиловьй эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5-(1,3,4- оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 260-262 С (метанол, температура дефлегмации);
г)2-метилоксиэ.тш1овый эфир 1,4- 40 дигидро-2,6--диметил-4- (З-нитрофенил) - 5-(5-метил-,3,4-оксадиазол-2-ш1)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 234-236 0 (диэтиловый эфир, комнат45
на  температура);
д)метиловьш эфир 1,4-дигидро-2,6- диметил-4-(2,3-дихлорфенил)-5-(5- метил-1,3,4--оксадиазол-2-ил) -пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 238- 240°С (дибутиловый эфир, );
е)метиловый эфир 1,4-дигидро2 ,6-дим етил--4- (3-трифторметилфенил) - 5- (5-метил- 1,3,4-оксадиазол-2-ил) пиридин-3-.карбоновой кислоты.Т. пл. 207-208 С (метанол, температура дефлегмации );
ж)метиловый эфир 1,4-дкгидро2 ,6-димeтшI-4-t 2-xлopфeнил)-5-(5-мe- тил-l , 2,4-оксадиазол-З-ил )-.пиридин50
55
о) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенш1 )- 5-(1зЗ,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 168- (диметоксиэтан, 75 с);
п) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-димeтшI-4-(2-диxлopфeнил)- 5r-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т.пл. 173- 175 С (диметоксиэтан 75 с);
р) неопентиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(1,3, 4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбоно- вой кислоты. Т. пл. 19б-198 С (толуол , ПО);
с) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6 диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(3-бен- зил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 145- 147°С (изопропанол, температура дефлегмации ) ;
т) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенйл)-5- ., (З-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ш1) 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 214- 216 С (метанол, 50 с);
з) изопропиловый эфир 1,4-дигидпо- .2,6-диметил-4-(3-метоксифенип)-5- (5-метил-1,2,4-оксидиазол-З-ил)-пири- дин-3-карбоноврй кислоты. Т. пл. 180-182 С (изопропанол, температура дефлегмации);
и) этиловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6- диметил-4-(3-метилфенил)-5-(5-меток- симетил-1,2,4-оксадиазол-З-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 165-168 С.
н) изопропиловый эфир 1,4-дигид- ро-2,6-диметил-4-( 3-нитрофенил )-5г- (1,3-4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 190- (изопропанол, 40°с).
0 172°С (бутанол, 80°);
0
5
0
5
о) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенш1 )- 5-(1зЗ,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 168- (диметоксиэтан, 75 с);
п) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-димeтшI-4-(2-диxлopфeнил)- 5r-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т.пл. 173- 175 С (диметоксиэтан 75 с);
р) неопентиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(1,3, 4-оксадиазол-2-ил)-пиридин-3-карбоно- вой кислоты. Т. пл. 19б-198 С (толуол , ПО);
с) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6 диметил-4-(3-нитрофенил)-5-(3-бен- зил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 145- 147°С (изопропанол, температура дефлегмации ) ;
т) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенйл)-5- ., (З-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ш1)
пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл, 205-207 0 (изопропанол, температура дефлегмации);
у) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6 диметил-4-(2-нитрофенил)-5-(3-бен- зил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин- 3-карбоновой кислоты. Т. пл. 189- (изопропанол, температура дефлегмации ) ;
ф) метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-{3-трифторметилфенил)- 5-( 3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил.)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 179-181°С (изопропанол, температура дефлегмагщи);
х) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметш1-4-(3-нитрофенил) 5-(3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)- пиридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл.
108-111 с (простой этиленгликольмоно метиловый эфир, );
|ц) метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6 диметил-4-(2-хлорфенил)-5-(З-бензил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пкридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 143-145°С (изопропанол, температура дефлегмации );
ч) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-25б-диметил-4-(2,3-дихлорфе- нил)-5-(3-бензил-1,2,4-оксадиазол- 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 101-103 с (изопропанол, температура дефлегмации);
ш) изопропиловый эфир 1.,4-дигид- ро-2,6-диметш1-4-(пирид-3-ил)-5-(3- бензил-,2,4-оксадиазол-5-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 157 160°С (изопропанол, температура дефлегмации );
щ) 2-изопропоксиэтиловый эфир 15 4-ДИГИДРО-2,6-диметил-4-(2,3-ди- хлорфенил)-5-(2-метил-1,3,4-оксадиа- зол-5-ил)-пиридин-3-карбоновой кисло ты. Т. пл. 163-165 С (простой дибу- тиловый эфир, 80°С);
щ) изопропиловый эфир 1,4-дигид- ро-2,6-диметил-4-(2,З-дихлорфенил)- 5-(1,3,4-оксадиазол-2-ш1)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 166- 168°С (изопропанол, температзфа дефлегмации ) ;
4l) 1,4-дигидpo-2,6-димeтил-3,5- ди-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(3-нитрофенил ) -пиридин . Т.пл. 254-256 0 (метанол, температура дефлегмации);
щ з) 1,4-ДИГИДРО-2,6-диметил-3,5- ди-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-З-ил)
0
5
0
5
0
5
4-(п-толуол)-пиридин. Т.пл. 304- 306°С (изопропанол, 30°С);
Щ ij) 1 ,4-дигидро-2,6-диметшт-3,5- ди(3-метил-1,2-4-диадиазол-5-нл)-4- (2,З-дихлорфенил)-пиридин. Т. пл. 231-233 с (метанол, температура дефлегмации ).
Edj) 1,4-дигидpo-2,6-димeтил-3,5- ди( 5-метоксиметил-1,2,4-оксадиазол-З- ил)-4-(2-трифторметилфенил)-пиридин. Т. пл. 196-198 С (метанол, температура дефлегмации);
щ (,) 1,4-ДИГИДРО-2,6-диметил-3,5- ди-(3-бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ш1 )- 4-(пиридин-2-ил)-пиридин. Т. пл. 248-249°С;
щ,) 1,4-дигидpo-2,6-димeтил-3,5- ди- (4-метил-5-этоксикарбонил-1,3- тиазол-2-ил)-4-(3-нитрофенил)-пири- дин. Т. пл. 227-229 с.
Пример 4. 2-Метоксиэтиловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6-диметил-4-(3,5- дихлорфенил)-5-(3-этил-1,2,4-оксади- азол-5-ил)-пмридин-3-карбоновой кислоты .
0,93 г 3-этш1-5-ацетонил-1,2,4- окадиазола, 0,96 г.метоксиэтилового эфира /з-аминокротоковой кислоты и 0,95 г 3,5-дихлорбензальдегида нагревают в течение 8 ч при температуре дефлегмации в 30 мл изопропанола. После концентрации масл нистый остаток раствор ют диэтиловым эфиром, причем постепенно начинаетс  кристаллизаци . Твердое вещество отсасывают и перекристаллизовывают из изопропа- нола. Выход 1,7 г, т.пл. 178-180 С.
Вычислено: С 55,9; Н 4,9; N 9,3; О 14,2; С1 15,7.
Найдено: С 56,1; Н 5,1; N 9,1; О 14,0; С1 15,5.
Аналогично можно получить следующие соединени , причем отклон ющиес  температуры реакции и другие растворители заключены в скобки:
а) 2-метоксиэтш1овый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(З-нитрофенил)- 5-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пи- 0 ридин-3-карбоновой кислоты. Т.пл. 206-208°С;
6} 2-метоксиэтиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(2,З-дихлорфе- НИЛ)-5-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5- с ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 153-155« С;
в) метиловый эфир 1,4-дигидpo-2,6- димeтил-4- ( 2 , З-дихлорфенил ) -5- ( 3- этил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин5
0
Г
3-карбоновой кислоты. Т, пл. 190- 192 С (метанол, температура дефлегмации );
г)2-метоксиэтиловый эфир 1,А-ди-: гидро-2/6-диметил-4-(4-нитрофенил)- 5- (3-этил-1,2,4-ок садиазо Л-5-ИЛ) - пиридиН-3-карбоновой кислоты. Т
пл. 171-173 С;
д)2-метоксиэтш1овый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(2,4-дихлорфе-1 НИЛ)-5-(3-этил-1,2,4-оксадиаэол-5- ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
Т. пл. 165-167 0;
е)2-метоксиэтиловьй эфир 1,4дигидро-2 ,6-диметил-4- (3,4-дюа1орфе- нил)-5-(3-этш1-1,2,4-оксадиазол-5- ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. nS-lSO C;
ж)2-метоксиэтиловый эфир 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4-(3-бромфенил)- 5-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ш1)-пи- ридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 184-186 0;
з)2-метоксиэтиловый эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2,5-диметил- фенил)-5-(3-этил-Г,2,4-оксадиазол-5- Ш1)-пиридин-3-карбоновой кислоты.
Т. пл. 157-159 0;
и) 2-метоксиэтиловьш эфир 1,4- дигидро-2,6-диметил-4-(2-хлор-6-нит- рофенил)-5:(З-этил-1,2,4-оксадиазол-. 5-ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 162-164°С;
к) 2-метоксиэтиловый эфир 1,4-ди-;: гидро-2 6-диметил-4-( 3-нитрофенил)- .. 5-(2-этш1-1,3,4-оксадиазол-5-ил)-пи- ридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 224-22б С;
л) метилоззый эфир 1,4-дигидро-2,6- иметш1-4-(З-нитрофенил)-5-(2-этш1- 1,3,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин-3- карбоновой кислоты. Т. пл. 236- 238 С (диметоксиэтан, температура ефлегмации);;
м) 2-метоксиэтш1овый эфир 1,4- игидро-2,6-,1щметил-4-( 2,3-дихлорфе- ид) -5- (2-эт1-ш-1,3,4-оксадиазол-5- 1)-пиридин-3-карбоновой кислоты. . пл. 166-И)8 С;
н) изобутиловый эфир 1,4-дигидра- 2,6-диметш1-4-(3-нитрофенил)-5-(2- этил-1,3,4-оксадиазол-5-ил)-пиридин
:
.
;: ..
-
36058510
3-карбоновой кислоты. Т. пл. 204- (изобутанол, 80°С);
о) 2-(К-бензил-Ы-метиламино)-эти- g ловый эфир 1,4-ДИГИДРО-2,6-диметил-4- (З-нитрофенил)-5-(1,3,4-оксадиазол-2- Ш1)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 166-168 С;
п) изобутиловый эфир 1,4-дигидро- 10 2,6-диметил-4(З-нитрофенил)-5-(3- бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пири- дин-З-карбоновой кислоты. Т. пл. 121- (изобутанол, 80 С);
р) третбутиловый эфир 1,4-дигидро- 15 2,6-диметил-4-(З-нитрофенил)-5-(3- бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-пири- дин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 131- 133°С (третбутлнол, 80 с);
с) циклогексиловый эфир 1,4-ди- 20 гидро-2,6-диметкл-4-(З-нитрофенил)- 5- (5-1-пропилтио-1,3,4--оксадназол-2- ил)-пиридин-3-карбоновой кислоты. Т. пл. 189-191 С (хлорбензол, 95°С);
Антагоническое действие относи- 25 тельно кальци  соединений общей формулы 1 было определено по следующей методике.
Спиралевидные полоски легочной артерии морской свинки после уравно- 30 вешивани  в свободном от кальци 
растворе Тироде депол ризовали с помощью 40 ммолей кали . Затем добав- лением 0,5 ммоль хлористого кальци 
вызывали сокращение полоски. Потом 2g релаксирующее действие испытуемого вещества вычисл ли кумул тивным ступенчатым введением концентраций по 1/2 log 10.
Из кривой действи  концентраций 40 (на абсциссе: log мол/л испытуемого вещества, на ординате: % подавлени  максимального сокращени , среднее из сокращени  4-6 полосок .сосуда)
вычисл ют концентрацию испытуемого 4g вещества, подавл ющего сокращение на 50% (ICj , мол/л). В табл.1 приведены соответствзпощие значени  1C 50 При сравнении значени  1C jo
50
3-10 известного соединени  нефеди- пина (метиловый эфир 1,4-дигидро- 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-пиридин- 3,5-ди-(карбоновой кислоты), видно, что соединени  общей формулы активнее , чем нефедипин.
Продолжение табл.2

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  замещенных 1,4- дигидропиридинов общей формулы
    где Н - СО-гКз или К i
    - фенил, нитрофенил, хлорфе- нил, метоксифенил, цианофенил, три- фторметилфенил, метш1фенш1,бромфенил, дихлорфеннл, диметоксифенил, диметил- фенил, хлорнитрофенил, пиридил, нитротиенил;
    RJ - 1,2,4-оксадиазолил-5, замещенный в положении 3 С -С -алкнлом или бензилом, 1,2,4-оксадиазолш1-3.
    замещенный в положении 5 метилом, метоксиметилом, бензилом, 1,3,4-ок- садиа30лил-2,.незамещенный или замещенный в положении 5 С -С -алкилом, аминокарбонилметилтио, изопропилтио, 1,2,4-тиадиазолил-5, замещенный в положений 3 метилом или метилтио
    или R.,
    R - С,-С,-алкш1,апкоксиалкил с
    общим числом атомов углерода от 3 до
    6, циклогексил, диметиламиноэтил,
    Ы-метил-Н-бенз иламино этил,
    R4 - 1,3,4-оксадиазолил-2, 5-ме- тил-1,2,4-оксадиазолш1-3, 5-метокси- метил-1,2,4-оксадиазолил-З,3-беиэил- 1,2,4-оксадиазолил- 5,3-мет л-1,2,4
    тиадиазолил 5, 4-метил-5-зтокс карбошш-1 ,3-тиазолил-2,
    кислотно-аддитивных солей.
    отличающийс  тем, что 1 моль соединени} общей формулы
    H3C-COCHj-R2,
    где Rj имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с 1 молем альдегида общей формулы
    ,
    где R имеет указанные значени , и с 1 молем соединени  общей формулы
    HjC - С г CHR Г
    ж, .
    где R имеет указанные значени , в органическом растворителе при тем- пературах от комнатйой до температуры кипени  растворител  с последующим выделением целевого продукта в бодном виде шш в виде кислотно- аддитивной соли.
    Составитель Г.Гул ева Редактор Ю,Середа Техред М.Ходанич Корректор И.Муска
    Заказ 6166/57 Тираж 372Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул.Проектна ,4
SU833675005A 1982-12-20 1983-12-19 Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов SU1360585A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823247118 DE3247118A1 (de) 1982-12-20 1982-12-20 Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1360585A3 true SU1360585A3 (ru) 1987-12-15

Family

ID=6181182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833675005A SU1360585A3 (ru) 1982-12-20 1983-12-19 Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4558058A (ru)
EP (1) EP0116708B1 (ru)
JP (1) JPS59118783A (ru)
KR (1) KR840006969A (ru)
AT (1) ATE19776T1 (ru)
AU (1) AU562583B2 (ru)
CA (1) CA1194480A (ru)
CS (1) CS241144B2 (ru)
DD (1) DD215548A5 (ru)
DE (2) DE3247118A1 (ru)
DK (1) DK562683A (ru)
ES (1) ES8406193A1 (ru)
FI (1) FI834451A (ru)
GR (1) GR79484B (ru)
HU (1) HU194556B (ru)
NO (1) NO834480L (ru)
PH (1) PH20327A (ru)
PL (1) PL140526B1 (ru)
SU (1) SU1360585A3 (ru)
ZA (1) ZA839382B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4414213A (en) * 1982-03-22 1983-11-08 Mead Johnson & Company Dihydropyridyl cyclic imidate esters and their pharmaceutical use
DE3431152A1 (de) * 1984-08-24 1986-03-06 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel
DE3431862A1 (de) * 1984-08-30 1986-03-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
US5326772A (en) * 1984-09-28 1994-07-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Diaryl compounds for their use
JPS6191185A (ja) 1984-10-11 1986-05-09 Sumitomo Seiyaku Kk 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
DE3443179A1 (de) * 1984-11-27 1986-05-28 Cassella Ag, 6000 Frankfurt 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4650805A (en) * 1985-12-02 1987-03-17 Warner-Lambert Company 4-(1,2,5,6-Tetrahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines and 4-(hexahydro-1-alkyl-3-pyridinyl)-2-thiazolamines having anti-psychotic activity
US4920225A (en) * 1986-12-22 1990-04-24 Laboratoires Syntex S.A. Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives
US4994461A (en) * 1987-03-27 1991-02-19 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh 1,4-dihydropyridine enantiomers
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
US5276150A (en) * 1989-05-31 1994-01-04 Fujirebio Inc. 1,4-dihydropyridine derivatives
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6531158B1 (en) 2000-08-09 2003-03-11 Impax Laboratories, Inc. Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients
US7312337B2 (en) * 2004-09-30 2007-12-25 Eastman Kodak Company Oxadiazoles and their manufacture
DE102006044696A1 (de) * 2006-09-22 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag 3-Cyano-5-thiazaheteroaryl-dihydropyridine und ihre Verwendung

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL31990A (en) * 1968-04-26 1974-05-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Pyridyl 1,2,4-oxadiazole derivatives,process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
DE1963186C3 (de) * 1969-12-17 1979-02-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2005116C3 (de) * 1970-02-05 1980-02-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
CA962269A (en) * 1971-05-05 1975-02-04 Robert E. Grahame (Jr.) Thiazoles, and their use as insecticides
GB1552911A (en) * 1975-07-02 1979-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof
DE2747513A1 (de) * 1977-10-22 1979-05-03 Bayer Ag Dihydropyridine mit schwefelhaltigen estergruppierungen
US4144343A (en) * 1978-01-04 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Heterocycle substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines
DE2847236A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3022030A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
US4414213A (en) * 1982-03-22 1983-11-08 Mead Johnson & Company Dihydropyridyl cyclic imidate esters and their pharmaceutical use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфилд Р. Гетероциклические .соединени . М.: Мир, 1953, т, Г , с.361. Патент DE № 1670827, кл.12р1/0, 1974. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2253383A (en) 1984-06-28
KR840006969A (ko) 1984-12-04
PL245200A1 (en) 1985-02-27
JPS59118783A (ja) 1984-07-09
DK562683D0 (da) 1983-12-06
CA1194480A (en) 1985-10-01
ES528175A0 (es) 1984-08-01
DE3363545D1 (en) 1986-06-19
HU194556B (en) 1988-02-29
ES8406193A1 (es) 1984-08-01
NO834480L (no) 1984-06-21
US4558058A (en) 1985-12-10
AU562583B2 (en) 1987-06-11
DK562683A (da) 1984-06-21
PH20327A (en) 1986-12-02
FI834451A (fi) 1984-06-21
ZA839382B (en) 1984-08-29
EP0116708A1 (de) 1984-08-29
GR79484B (ru) 1984-10-30
ATE19776T1 (de) 1986-05-15
FI834451A0 (fi) 1983-12-05
CS241144B2 (en) 1986-03-13
PL140526B1 (en) 1987-05-30
DE3247118A1 (de) 1984-06-20
CS961383A2 (en) 1985-07-16
DD215548A5 (de) 1984-11-14
EP0116708B1 (de) 1986-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1360585A3 (ru) Способ получени замещенных 1,4-дигидропиридинов
US6387940B1 (en) Heterocyclylmethyl-substituted pyrazole derivatives
CA2462132C (en) 1,2,4-triazole compounds
US4394508A (en) Chemical compounds
BRPI0711538A2 (pt) compostos farmacêuticos
SK55790A3 (en) Substituted pyridazinones or dihydropyridazinones, method and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions on their base
EA026361B1 (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
SU664563A3 (ru) Способ получени производных карбоксамида оксобензотиазин-1,1-диоксида
CA1220478A (en) Substituted guanidine derivatives, processes, pharmaceutical compositions and methods and intermediates
US4705786A (en) Novel oxadiazolyl-1,4-dihydropyridines useful as antihypertensive agents
JPS61257983A (ja) １，４−ジヒドロピリジン及びこれを有効成分とする医薬組成物
US4510309A (en) Histamine H2 -antagonists
US5389655A (en) Phenylfuroxans
US4681891A (en) Dihydro-2,6-dimethyl pyridines, formulations and method of use for treating angina pectoris, high blood pressure or disturbances of cerebral or peripheral blood flow
US4760147A (en) Optically active, substituted 1,4-dihydropyridines and their use as medicaments
US3448107A (en) Tetrazole derivatives
CA2098779A1 (en) Phenyl-1,2,5-oxadiazolecarboxamide-2-oxides
US4547502A (en) Dihydropyridines and their use in treating cardiac conditions and hypertension
HU190669B (en) Process for preparing 3,4-disubstituted 1,2,5-thiadiazole-1-oxides and -1,1-dioxides
US5047543A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
US4302591A (en) Antihypertensive amines
JP2994702B2 (ja) 縮合トリアゾール誘導体
DE4401150A1 (de) Furazancarbonsäurederivate
HU194216B (en) Process for producing dihydro-pyridyl-cycloimidate-esters and pharmaceutical compositions containing them
KR20140092721A (ko) 신규의 헤테로아릴을 포함하는 페녹시벤즈아마이드 글루코키나제 활성화제 및 그의 제조방법