JPS59118783A - 新規の置換された１，４−ジヒドロピリジン、その製造法及びこれを診断剤として使用する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中Ｒは−ＣＯ，Ｒ’、シアノ基又はＲ２に記載され
た意味を示し、 Ｒ１はピリジル基又はチェニル基を示し、この際ピリジ
ル−又はチェニル基は場合によシｃ、−ｃ、アルキル基
、Ｃ１−ａ、アルコキン基、ハＯ）７’ン原子、トリフ
ルオルメチル基、ニトロ基、シアノ基から成る群よシ選
ばれた同−又は異なる置換基１又は２個を有する；フェ
ニル基−これは場合によりハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、トルフルオルメチル基、０１−０．アルキル基
、ｃ、−ｃ、アルコキシ基から成る群よシ選ばれた同−
又は異なる置換基１又は２個を有するーを示し、 Ｒ２は少なくとも１個の二重結合及び少なくとも２個の
へテロ原子又はＯ，Ｎ、ＮＨ，Ｓの群から成るヘテロ原
子群を有する５員環残基を示し、この際との５員環は場
合により０１０４アルキル基、ａｌ−Ｃ，アルキルチオ
基、全体で炭素原子７〜９個を有するアラルキル基、全
体で炭素原子２〜５個を有するアルコキシアルキル基、
Ｃ２又はＣ６シクロアルキル基、アミノカルボニルメチ
ルチオ基、メトキシ−カルボニル基、エトキシ−カルボ
ニル基、フェニル基から成る群よシ選ばれた同−又は異
なる置換基１〜２個を有する、 Ｒ３はＯ，Ｏ，アルキル基、０３−０８アルコキシアル
キル基、全体で炭素原子４〜９個を有するジアルキルア
ミノアルキル基、全体で炭素原子１０〜１４個を有する
Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキル−アミノアルキル基、Ｃ
３又はＣ６ンクロアルキル基を示す。） で表わされる新規の置換された１、４−ジヒドロピリジ
ン又はその酸付加塩に関するものである。

本発明は更に一般式（Ｉ）なる化合物の製造法及び診断
剤としてこれを使用する方法に関するものである。

前記アルキル基、アルコキシ基は更にこれらが相互を組
み合せた形で又はその他の残基の形で、たとえばアルコ
キシアルキル−、アラルキル−、ジアルキルアミノアル
キル−、アルコキシカルボニル基あるいはその残基に対
する置換基として存在する場合、直鎖状又は分枝状であ
る。これらに関して又はこれを含有する群に関してその
炭素数に対して上記範囲が含まれていない限り、一般に
１〜４個の炭素原子を含有する。

前記アラルキル基は特にフェナルキル基、すなワチフェ
ニルプロビル基、フェニルエチル基又はベンジル基であ
シ、そのうちフェニルエチル基及び特にベンジル基が好
ましい。

ハロゲン原子は一般にクロル−、ブロム−又はフルオル
原子、好ましくはクロル−又はブロム原子であり、特に
好ましくはクロル原子である。

Ｒは特にＲ２に記載された意味の１つを示し、たとえば
オキサシアシリイル−１特に１，３．４−オキサジアゾ
ール−２−イル−又は６−ベンジル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル基である。好ましくばＲ＝−０
０２Ｒ３である。

Ｒ１は２−９３−又は４−ピリジル残基又は２−又は３
−チェニル残基であシ、この場合との残基け１又は２個
の同−又は異なる置換基を有することができる。

Ｒ′は好ましくはフェニル基を示し、これは場合により
好ましくはクロル原子、ブロム原子、フルオル原子、ニ
トロ基、シアノ基、メチル基、メトキン基、トリフルオ
ルメチル基の群から選は几だ同−又は異なる置換基１又
は２個を有する。たとえばこの様々Ｒ１が意味する残基
は次のものである：フェニル基、２−クロル−フェニル
基、３−クロルフェニル基、４−１０ルフェニル基、２
．３−ジクロルフェニル基、２−ニトロフェニル基、３
−ニトロフェニル基、３−７７／フエニル基、３−メト
キシフェニル基、３−トリフルオルメチルフェニル基、
２−）１，１フルオルメチルフエニル基、０−）ルイル
基、ｍ−’ル（ルｓ又ｈｖ−トルイル基。

Ｒ１はシアン基、ニトロ基又はクロル原子によってモノ
置換されているか又はクロル原子によってジ置換されて
いるフェニル基を示すのが特に好ましい。この場合置換
基はフェニル核の２−及び（又は）６−位に存在するの
が好ましい。

甲は２−ニトロフェニル基、６−ニトロフェニル基、３
−シアノフェニル基、２−クロロフエ＝に基及Ｕ２ｊ−
ジクロロフェニル基を示すのが特に好ましい。

Ｒ２はたとえばオキサシリル−、チアゾリル−、イミダ
ゾリル−、トリアゾリル−、オキサジアゾリル−、チア
ジアゾリル残基であることができる。基Ｒ２に対する置
換基としてたとえば次のものが挙げられる：メチル基、
エチル基、ｎ−プロビル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、１−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、メチ
ルチオ基、１−プロピルチオ基、メトキシメチル基、２
−メトキシメチル基、アミノカルボニルメチルチオ基、
メトキシ−カルボニル基、エトキシ−カルボニル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基。Ｒ２
が意味スる５員項残基は２個の窒素原子及び１個の酸素
原子及び２個の二重結合を有するものが好オしい。たと
えば１．′５．４−オキサジアゾールー２−イルイ、１
，２．４−オキサジアゾール−５−イル−，１，２，４
−オキサジアゾール−６−イル残基。

好ましい置換基は次のものである：メチル基、エチル基
、１−プロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、メチル
チオ基、１−プロビルチ、１［、アミノカルボニルメチ
ルチオ基、メトキシメチル基。特に好ましい置換基は次
のものである：メチル基、エチル基及びベンジル基。Ｒ
２に関して１，５．４−オキサジアゾール−２−イル−
１５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
ル−５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−
イル−１６−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル−１３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル−１６−ペンジル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル残基が特に好ましい。

Ｒ”　カ意味するＮ−アラルキル−Ｎ−アルキル−アミ
ノアルキル残基に於てＮ−アラルキル−Ｎ−アルキル−
アミノ基は特にアルキル基の末端Ｃ−原子にある。たと
えば２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノ）−エチ
ル、２−（Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアミノ）−エテ
ル、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−アミノ）−エチ
ルである。

Ｒ３はＯ，−０，アルキル基、アルコキシ部分に炭素原
子１〜４個及びアルヤル部分に炭素原子２〜４個を有す
るアルコキシアルキル基、全体テ炭素原子３〜６個を有
するジアルキルアミノアルキル基を示すのが好ましい。

この際アミノ基を置換しているアルキル基の各々は炭素
原子１〜３個を有するのができ、アルコキシアルキル基
に於てはアルコキシ基が及びジアルキルアミノアルキル
基に於てはジアルキルアミン基が特にアルキル基の末端
Ｃ−原子に在る。この様な好ましいＲ３に対する列は次
のものである：メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
１−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、Ｓ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ネオペンチル基、２−メトキシ
−エチル基、２−ｉ−プロポキシ−エチル基、２−ｎ−
ブトキシエチル基、５−メトキシ−ｎ−プロピル基、２
−ジメチルアミノ−エチル基。Ｒ３はメチル基、ｎ−プ
ロピル基、１−プロピル基、Ｄ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、を−ブチル基、２−メトキシ−エチル基及び２−１
−プロポキンエチル基を示すのが特に全く好ましい。

一般式（１）なる好ましい化合物はその式中残基が記載
さｎた好ましい意味を１つ又は特に数個布するものであ
る。物に全く好ましい化合物は残基が記載さルた特に好
ましい意味を１つ又は特に数個、好ましくはすべてを有
するものである。

一般式（１）なる様に好ましい化合物はたとえば後記例
１ｚ、２ｂ、２ｒ、２ｓ、２ｖ及び特に２ｎ及び２Ｚ２
の化合物である。

一般式（１）なる置換された１、４−ジヒドロピリジン
はその他の１，４−ジヒドロピリジン−化合物の製造に
準じて一般式（ＩＩ）〜（ＩＫ）なる化合物：Ｈ３Ｏ−
Ｃｏ−０Ｒ，−Ｒ２、Ｈ３Ｎ　、　　ＲＩ　　ＯＨＯ。

（ＩＩ）　　　　　　　（ＩＨ）　　　　　（ＩＶ）（
ｖ）　　　　　　　　　　（ｆｉ （■）　　　　　　　　（■） Ｈ８Ｏ−０，＝ＣＨ−Ｒ２ 高２ （■） から出発して次の様にして製造することができる。

（ａ）　　一般式（ＩＩ）なる化合物２モル及び一般式
（ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（ＩＩＩ）なる化合物１モル又は（ｂ）　　一般
式（ＩＩ）なる化合物１モル及び一般式（Ｉｌｌ）なる
化合物１モル及び一般式（ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（Ｖ）なる化合物１モル又は （Ｃ）　　一般式（Ｕ）なる化合物１モル及び一般式（
ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（■）なる化合物１モル又は （ｄ）　　一般式（■）なる化合物１モル叉び一般式（
■）なる化合物１モル又は （ｅ）　　一般式（■）なる化合物１モル及び一般式（
ｌ［）なる化合物１モル及び 一般式（１）なる化合物１モル又は （ｆ）　　一般式（ｖ）なる化合物１モル及び一般式（
ＩＩＩ）なる化合物１モル及び一般式（■）なる化合物
１モル又は （ｇ）　　一般式（■）なる化合物１モル及び一般式（
■）なる化合物１モル又は （ｈ）　　一般式（ＩＸ）なる化合物２モル及び一般式
（Ｍなる化合物１モル又は （１）　　一般式（Ｖ）なる化合物１モル及び一般式（
１ｖ）なる化合′＄ＩＪ１モル及び一般式（ＩＸ）なる
化合物１モル又け （１ｃ）一般式（功なる化合物１モ１及び一般式（（社
）なる化合物１モルを 相互に反応させ、得られた化合物を所望の場合には公知
方法で酸付加塩に変える。

しかし一般式（Ｉｔ）〜（ＩＸ）なる化合物から出発す
ること献更に一般式（１）なる化合物に対するその他の
可能な合成法≠ある。処理変法は公知のハンプのピリジ
ン合成の変法又は部分処理である。

反応をすべての変法（ａ）〜（ｋ）に於て室温（２０℃
）又は特に高められた温度で、たとえば２０〜１２０℃
の範囲で実施する。好ましくは反応をすべての変法（ａ
）〜（ｋ）に於て使用−Ｊｎる溶剤又は溶剤混合物の還
流温度で実施する。一般に反応を常圧で行われる。しか
し常圧と異なる圧力でも実施することができる。

反応を水中で又は不活性有機溶剤中で実施する。適する
溶剤はたとえばアルコール、特にＣ０−０６アルコール
、たとえばメタノール、エタノール、１−及びｎ−プロ
パツール、１−１８−及びｔ−ブタノール、ｎ−、ｉ　
−、ｓ−、ｔ−ペンタ／−＃、ｎ−へ′キサノール、シ
クロペンタノール、シクロヘキサノール；エーテル、％
ｌＣ１分子中にＣ−原子２〜８個を有するエーテル、た
とえばジエチルエーテル、メチル−エチル−エーテル、
ジ−ｎ−プロピル−エーテル、シーイソ−プロピル−エ
ーテル、メチル−ｎ−ブチル−エーテル、エチルプロピ
ル−エーテル、シーブチル−エーテル、テトラヒドロフ
ラン：１．４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
、ビス−β−メトキシエチル−エーテル；ポリエーテル
、たとえば約６００までの分子量を有するポリエチレン
グリコール：オリゴエチレン−グリコール−ジメチル−
エーテル、たとえばペンタグリメ：グリコール及び一部
エーテル化されたグリコール、たとえばエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール
、エチレングリコール−モノメチル−エーテル、’ｆ−
ｆレンゲリコール−モノメチルエーテル、ジエチレンク
リコール−モノエチル−エーテル：ケトン、特に１分子
中にＯ−原子を３〜１０個有するケトン、たとえばアセ
トン、メチルエチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケト
ン、ジエチルケトン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン
、ジ−ｎ−プロピルケトン、ジ−イソプロピルケトン、
ジ−イソ−ブチルケトン、フクロペンタノン、７クロヘ
キサノン、ベンゾフェノン、アセトフエノン二脂肪族炭
化水素、たとえば低−及び高沸点石油エーテル；芳香族
炭化水素、友と、ｔばペンゾール、トルオっル、０−２
ｍ−及びｐ−キジロール、ピリジン；ハロゲン化された
脂肪族又は芳香族炭化水素、たとえばメチレンクロリド
、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンクロリド、クロ
ルベンゾール、ジクロルペンゾール：ニトリル、たとえ
ばアセトニトリル；アミド、たとえばジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチル−ピロリドン；ヘキサメチルリン酸ト
リアミド；スルホキシド、たとえばジメチルスルホキシ
ド；水である。種々の溶剤の混合物も使用することがで
きる。アルコール又ｉｄアルコールと水との混合物が一
般に好ましい。

一般式（Ｉ）なる化合物の製造に関する上記処理変法の
うち処理変法（ｅ）が好ましい。

一般式（１）なる化合物の製造に必要な一般式（ＩＩ）
〜（■）なる出発化合物は公知であり又は夫々の化合物
クラスに対して公知の方法に従って容易に製造すること
ができる。一般式（■）及び（闇なるエナミノー化合物
が殆んど公知でない場合、とルらをたとえばＡ、Ｏ，Ｃ
ｏｐｅ、　Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

６７．１０１７（１９４５）に従って製造することがで
きる。

一般式（■）及び（蜀なるエナミノー化合物に対する例
として次のものが挙げられる：３−アミノクロトン酸メ
チルエステル、６−アミノクロトン酸エチルエステル、
６−アミノクロトン酸プロピルエステル、６−アミノク
ロ）　”＃Ｒ−ｉ　−プロピルエステル、３−アミノク
ロトン酸−ｎ−プロピルエステル、３−アミノクロトン
酸−（２−メトキシ・−エチル）−エステル、３−アミ
ノクロトン酸−（３−メトキシ−プロピル）−エステル
、３−アミノクロトン酸−（２−ブトキシ−エチル）−
エステル、６−アミノクロ）／酸−（２−ブトキシ−エ
チル）−エステル、３−アミノクロトン酸−シクロペン
チルエステｋ、５−７ミ／クロトン酸−シクロヘキシル
エステル、２−（２−アミノプロペン−１−イル）−４
−メチル−５−エトキシカルボニル−チアゾール、２−
（２−アミノプロペン−１−イル）−チアゾール、２−
（２−アミノプロペン−１−イル）−４−フェニル−チ
アゾール、５−（２−アミノプロペン−１−イル）−３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、５−（２−
アミノプロペン−１−イル）−３−エチル−１，２，４
−オキサジアゾール、５−（２−アミノプロペン−１−
イル）−３−ｔ・ブチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル、５−（２−アミノプロペン−１−イル）−３−ベン
ジル−１，２，４−オキサジアゾール、２−（２−アミ
ノプロペン−１−イル）１．３．４−オキサジアゾール
、２−（２−アミノプロペン−１−イル）−５−（アミ
ノカルホニルメテルチオ）−１，３，４−オキサジアゾ
ール、２−（２−アミノプロペン−１−イル）−５−メ
チル−１，３，４−オキサジアゾール、３−（２−アミ
ノプロペン−１−イル）　−１，２，４−オキサジアゾ
ール、３−（２−アミノプロペン−１１−イル）−５−
メチル−１，２，４−オキサジアゾール、３−（２−ア
ミノプロペン−１−イル）−５−ベンジル−１，２，４
−オキサジアゾール、５−（２−アミノプロペン−１−
イル）−１゜２．４−チアジアゾール、５−（２−アミ
ノプロペン−１−イル）−３−メチルチオ−１，２，４
−チアジアゾール。

出発成分として使用される一般式（ＩＶ）なるアルデヒ
ドが殆んど知られていない場合、これをたとえばＪＭｏ
ｓｅｔｔｉｇ、Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ■、第２１
８頁以下（１９５４）に記載された方法に従って製造す
ることができる。一般式（ＩＶ）なる適するアＡ・デヒ
ドに対して例としては次のものが挙げられる：ベンズア
ルデヒド、２−１３−又は４−メチル−ベンズアルデヒ
ド、２−１３−又け４−エチル−ベンズアルデヒド、２
　＋、３−又１ｄ４−　ｉ−プロピル−ベンズアルデヒ
ド、２−．５−又は４−ｔ−ブチル−ベンズアルデヒド
、２−１３−又は４−メトキシ−ベンズアルデヒド、２
−１６−又け４−ｉ−ノロボキシーベンズアルデヒド、
２−１３−又は４−ブロム−ベンズアルデヒド、２−、
３−又ハ４−クロル−ベンズアルデヒド、２−．３−又
は４−フルオル−ベンズアルデヒド、２−１３−又は４
−シアノ−ベンズアルデヒド、２−１６−又は４−トリ
フルオルメチル−ベンズアルデヒド、２−１３−又は４
−ニトローペンズアルテヒド、２，４−又は２，６−シ
メチルーベンズアルデヒド、２．４＝又は２．６−ジク
ロル−ベンズアルデヒド、２，４−又は２．６−シ７”
ロム−ベンズアルデヒド、２゜４−又ｉｄ２，６−シニ
トロベンズアルデヒド、２゜４−又は２，６−シメチル
ベンズアルデヒド、３−クロル−４−トリフルオルメチ
ル−ベンズアルデヒド、３−メチル−４−トリフルオル
メチルベンズアルデヒド、３−メトキシ−４−クロル−
ベンズアルデヒド、２−メチル−４−７アノーベンズア
ルデヒド、ピリジン−２−アルデヒド、ピリジン−３−
アルデヒド、ピリジン−４−アルデヒド、４−メチル−
ピリジン−２−アルデヒド、５−メチル−ピリジン−２
−アルデヒド、６−メチル−ピリジンー２−アルデヒド
、チオフェン−２−アルデヒド、チオフェン−６−アル
デヒド、５−ニトロ−チオフェン−２−アルデヒド、５
−メチル−チオフェン−２−アルデヒド、５−クロル−
チオフェン−２−アルデヒド、５−メトキク−チオフェ
ン−２−アルデヒド。

一般式（ｖ）なる出発化合物として必要なアセト酢酸エ
ステルの誘導体は殆んど知られていない場合に限りＨｏ
ｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法、■／４．（１９
６８）、第２３０頁以下及びＨ、Ｏ、Ｈｏｕｓｅ及びＳ
、に、Ｌａｒｓｏｎ、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、５３　
、　（ｊ　９６８　）。

６１に記載された方法に従って製造することができる。

一般式（ｖ）なる適する出発化合物はたとえばノアンア
セトン、アセト酢酸−メチル−エステル、アセト酢酸−
エチル−エステル、アセト酢酸−１−プロピル−エステ
ル、アセト６Ｅ酸−ｔ−ブチル−エステル、アセト酢酸
−ｎ−へキシル−ニス７−＋、　７セ）　酢酸−ネオ−
ペンチル−エステル、アセト６　酸−７クロヘキシルー
エステル、アセト酢酸−２−（ジメチルアミノ）−エチ
ル−エステル、アセト酢酸−６−（ジエチルアミノ）−
プロピル−エステルである。

出発成分として必要な一般式（（至）及び（■）なるイ
リデン−化合物はこれが殆んど知られていない場合に限
り、Ｏｒｇ、Ｒｅａｅｔｉｏｎｓ　ＸＶ、第２０４頁以
下（１９６７）に従って製造することができる。

一般式（■）及び（■）なる適する出発化合物に対する
例としては次のものが挙げられる：２−ペンジリデンー
アセト酢酸−メチルエステル、２−ベンジリデン−アセ
ト酢酸−７クロベンチルーエチルエステル、２−（２−
，３−又は４−ニトロ−ベンジリデン）−アセト酢酸−
１−プロピル−エステル、２−（２−１３−又は４−ト
リフルオルメチル−ベンジリデン）−アセト酢酸−〇−
ブチルーエステル、２−（２−１３−又は４−エチル−
ベンジリデン）−アセト酢酸−ネオペンチル−エステル
、２−（２−１５−ＸＪ−ｊ：４−ｔ、ブナルーベンジ
リデン）−アセト６９−２−エトキ７−エチルーエステ
ル、２−（２−１ろ−又は４−プロホキツーベンジリデ
ン）−アセト酢酸−ブチル−エステル、２−（２−１３
−又（ｄ４−クロル−ベンジリデン）−アセト酢酸−へ
キシル−エステル、２−（２−１３−又１ｄ４−ジクロ
ルーベンジリデン）−アセト酢酸−メチル−エステル、
２−（３−メチル−４−７アノーベンジリデン）−アセ
ト酢酸−１−プロピル−エステル。

一般式（ｎ）なる化合物はこれが殆んど知られていない
場合に眼力化学１１６、第７８１頁以下（１９Ｂ２）の
月刊雑誌に記載された方法に従って製造することができ
る。一般式（Ｉ＋）なる適する出発化合物はたとえば５
−アセトニル−１，２，４−オキサジアゾール、３−メ
チル−５−アセテルー１．２．４−オキサジアゾール、
６−エチル−５−アセチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール、３−ｔ−ブチル−５−アセチル−１，２，４−オ
キサジアゾール、３−メチルチオ−５−アセチル−１，
２，４−オキサジアゾール、３−ベンジル−５−アセチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール、２−アセトニルー
１．６．４−オキサジアゾール、５−メチル−２−アセ
トニル−１−２４−オキサジアゾール、５−１−プロピ
ル−２−アセトニル−１、；、４−オキサジアゾール、
３−アセトニル−１，２，４−オキサジアゾール、５−
エテル−６−アセトニル−”ｒｌ、２．４−オキサジア
ゾール、５−エテルチオ−３−アセトニル−１，２，４
−オキサジアゾール、５−ラネチル−６−アセトニル−
１，２，４−オキサジアゾール、５−アセトニル−１，
２，４−チアジアゾール、３−エチル−５−アセトニル
ー１．２．４−チアジアゾール、６−ベンジル−５−ア
セトニルー１．２．４−チアジアゾ−一ルである。

一般式（１）なる１、４−ジヒドロピリジン−誘導体は
これが塩基性置換基を有する限り、無機−又は有機−酸
と共に酸付加塩を形成する。この様な酸付加塩の形成の
ために無機−及び有機酸が適当である。適する酸はたと
えば次のものである：塩化水素、臭化水素、ナフタリン
ジスルホン酸、特にナフタリン−１，５−ジスルホン酸
、リン酸、硝酸、硫酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸
、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリ
ン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸
、フマール酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミノ酸
、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸
、イソニコチン酸、メタンスルホンｉ？、ｐ−）ルオー
ルスルホン酸、クエン酸又はアジピン酸。薬理学的に妥
当な酸付加塩が好ましい。酸付加塩を常法で成分を奸才
しくけ適する溶剤又は希釈剤中で一緒にして製造するこ
とができる。一般式（１）なる化合物の合成にあたり、
先ず酸付加塩が一連の後処理で生じることができる。酸
付加塩から一般式（１）の遊離化合物を所望の場合には
水中に溶解又は懸濁化し、たとえば苛性ソーダー溶液を
用いてアルカリ性にし、次いで単離して得ることができ
る。

Ｒ及びＲ２が種々の意味を有する一般式（１）なる化合
物はジヒドロピリジン環の４位に不斎の炭素原子を有す
るつしたがってこの化合物はラセミ体として及び光学的
活性な鏡像異性体の形で生じる。一般式（１）なる化合
物が１個より多くの素炭素原子を有する場合、またジア
ステレオマー及びその混合物を生じる。、ジアステレオ
マーの混合物及び鏡像異性体のラセミ混合物は公知の方
法に従って単一成分に分離することができる。ジアステ
レオマーの混合物はたとえば分別再結晶によって又はク
ロマトグラフィーによる処理によってジアステレオマー
に分離することができる。ラセミ体はたとえば適する鏡
像異性体化合物と反応させてジアステレオマーの塩混合
物に変身ることかできる。この塩混合物を欠いで分別再
結晶によって単一ジアステレオマー塩に分離する。次い
でジアステレオマーを公知の方法で鏡像異性体化合物に
分解する。

特定の１，４−ジヒドロピリジンは重要な薬理学的性質
を有することがすでに知られている（　Ｆ、Ｂｏｓｓｅ
ｔ、Ｗ、Ｖａｔｅｘ　”　Ｄｉｅ　Ｎａｔｕｒｗｉｅｓ
ｅｎ　−５ｃｈａｆｔｅｎ″を先、第５７８頁（１９７
１））。一般に公知の有効な化合物け１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボンエステルテアル。

驚くべきことに今や本発明者は５位にエステル官能基を
有しない一般式（１）なる新規の本発明による化合物は
特に重要な心臓血管作用を有することを見い出した。高
作用のカルシウム拮抗物質としてこれはカルシウムによ
って筋肉細肪に生じる収縮を抑制し、血圧降下−及び抗
狭心作用を有し、したがってたとえば血圧降下及び心臓
免荷のために寄与することができる。したがって本発明
による化合物は特に高血圧及び狭心症に使用され、それ
によって薬学の領域である。

一般式（Ｉ）なる化合物及びその薬理学的に妥当な酸付
加塩はしたがって八に薬剤として単独で、相互の混合物
として又は薬学的調製物の形で投与することができる。

この調製物は腸内又は腸管外適用を許可し、活性成分と
して少なくとも１個の一般式（１）なる化合物又はその
酸付加塩の有効薬用量を通常の薬学的に申し分のない担
体及び添加物の他に含有する。調製物は一般に治療に有
効な化合物の約０．５〜９０重量パーセントを含有する
。

薬剤をたとえば火剤、錠剤、ラック錠剤、糖衣丸、顆粒
、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、シロップ、エマル
ジョン又は懸濁液又ハエアソール混合物の形で経口投与
することができる。

しかし投与を直腸に、たとえば坐剤の形で、又は腸管外
に、たとえば注射溶液の形で、又は経皮に、たとえば軟
膏又はチンキの形で行うこと。

もてきる。

薬学的調製物の製造は公知の方法で行われる。

この場合薬学的に不活性な無機又は有機担体物質を使用
する。火剤、錠剤、糖衣丸及び硬ゼラチンカプセルの製
造にあたシたとえば乳糖、トウモハコシでんぷん又はそ
の誘導体、メルク、ステアリン酸又はその塩等々を使用
することができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤に対す
る担体物質は脂質、ロウ、半固形の及び液状ポリオール
、天然又は硬化油等々である。溶液及びシロップの製造
例対する担体物質はたとえば水、ショ糖、軟化糖、ブド
ウ糖、ポリオール等々が適当である。注射溶液の製造に
対する担体物質はたとえば水、アルコール、グリセリン
、ポリオール、植物油等々が適当である。

薬学的調製物は作用物質及び担体物質の他に更に添加物
質、たとえば充填物質、延伸剤、噴霧剤、結合剤、滑剤
、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味料ｉ、着色料
、嗜好料又は香料、糊料、希釈剤、緩衝物質、更に溶剤
又は溶解媒体、蓄積効果を生じるための剤、並びに滲透
圧の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤を含有する
ことができる。この調製物は２個又は数種の一般式（Ｉ
）なる化合物及び（又は）その薬理学的に妥当な酸付加
塩及び更にその他の治療上有効な物質を含有することも
できる。

この様な治療上有効な物質はたとえばβ−受容体適断剤
、たとえばプロゲラノール、ピンドロール、メトプロロ
ール；抗狭心症剤、たとえばカルボクロメン又はモルシ
ドミン：鎮静剤、たとえばバルビッール酸誘導体、１，
４−ベンゾジアゼピン及びメプロバメート；利尿剤、た
とえばクロロチアジッド；強心剤、たとえばジギタリス
調製物：血圧降下剤、たとえばヒドララジン、ジヒドラ
ラジン、プラゾシン；クロニジン、ラウオルフイアーア
ルカロイド；血液中の脂肪酸含有量を降下させる剤、た
とえばベンザフィブラート、フェノフィブラート：血栓
予防のための剤、たとえばフエンブロコウモンである。

一般式（１）なる化合物、その薬理学的に妥当な酸付加
塩及び薬学的調製物−これは一般式（Ｉ）なる化合物又
はその薬理学的に妥当な酸付加塩を有効物質として含有
するーは人に病気の克服又は予防に於て使用することが
できる。病気は筋肉細胞中にカルシウムが流れ込んで生
じ、カルシウム拮抗物質の投与によって克服することが
できる。これはたとえば抗高血圧症薬剤として高血圧の
種々の形態に於て、狭心症等の克服又は予防に於て、並
びに脳−及び末梢−血液潅流妨害の処置に使用すること
ができる。薬用量は広い範囲内で変化することができ、
夫々側々の場合に個人の適用性に適合する。一般に経口
投与で一日薬用量約０．０１〜１０■／ｋｇ、体重好ま
しくは０．０５〜５■／に９体重が有効な結果を生じる
ために適切である。静注による適用に於て一日薬用量は
一般に約０．００１〜１０■／ｋｇ体重、好ましくは０
．０１〜５■／に９体重である。

−目薬用量は一般に、特によシ多くの量を適用する場合
、数回、たとえば２，３又は４回の投与に分ける。場合
によシ各個の作用に応じて記載された一日薬用量から上
下にはずれることができる。

例　　１ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフエニ＃　）　−５−（３−メチ／ｌ／−１，２゜４
−オキサジアゾ−／ｌ／　−５−イル）−ピリジン−３
−カルボン酸メチルエステル。

３−ニトロベンズアルデヒ）”３．０２１アミノクロト
ン酸メチルエステル２．．３．！ｉ２及び３−メチル−
５−アセトニトリ／ｌ／−１，２，４−オキサジアゾー
ル２．８ｙをイソプロパツール３〇−中で５時間沸とう
加熱する。冷却させた後、沈殿した固体を吸引戸数し、
エタノールから再結晶する。

融点＝２５９〜２４０℃ 収量：　３．８　ｇ 分析値：ｃ　　　ＨＮ　　　　Ｏ 計算値：　５８．４　　４．９　　１５．１　　２１゜
６測定値：５Ｂ、６　　４．９　　１５．５　２１．１
同様な方法で次のものを製造することができる： （ａ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチル−４−
（２，６−シクロルフエニ、ｎ、　）　−５−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾ−）Ｌ／−５−イル）
−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、融点＝２
５２〜２５４℃： （ｂ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（３−二トロフェニル）−５−（３−メチル−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸−（２−メトキシーエテ／Ｉ／）−エステル、
融点＝２１４〜２１６℃；卆 （ｃ）　　１．．４−ジヒドロ−２，６−ジメチＡ／−
４−（２−ニトロフェニル）−５−（３−メチル−１゜
２．４−オキサジアゾ−／Ｉ／−５−イル）−ピリジン
−３−カルボン酸メチルエステル、融点＝　２２０〜２
２２　℃　： （（１）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチ／Ｉ／
　　４　　（２Ｆ３−ジクロルフェニル）−５−（３−
メチル−１，２，４−オキサゾ−／ｌ／−５−イル）−
ピリジン−３−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）
−エステル、融点＝１９＜Ｓ−１９９℃；（ｅ）　　１
．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（ピリド−３
−イ／Ｉ／、）−５−（３−メチル−１，２゜４−オキ
サジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸
メチルエステル、融点＝２４８〜２５０℃； （ｆ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
フェニル−５−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾ−／Ｌ／−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸メ
チルエステル、融点＝１９ａ〜２００　”Ｃｐ（ｇ）　
　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２−二
ト１フェニル）−５−（３−メチル−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン！
−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融点＝１７７
〜１８０’Ｃ；（ｈ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー４−（３−メトキシフェニル）−５−（３−
エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル、融点ｚ１８
０〜１８５℃； （ｉ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（３−ｔ−ブチル−１，
２，４−オキサジアゾ−〃−５−イル）−ピリジンー３
−力〃ボン酸メチルエステル、融点＝１９７〜１９９℃
； （ｋ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−クロルフェニル）−５−（３−メチ／Ｉ／　−１
。

２．４−オキサジアゾフルー５−イ／Ｌ／）−ピリジン
−３−カルボン酸メチルエステル、融点子２１１〜２１
３℃； （１）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−クロルフエニ／Ｉ／）　−５−（３−メチル−１
゜２．４−オキサジアゾ−７％／−５−イル）−ピリジ
ン−３−カルボン酸メチルエステル、Ｍ点＝２８８〜２
３０℃； （ｍ）　　１．４−ジヒドロ　−２，６−シメチルー４
−（４−クロルフエニＡ／）　−５−（３−メチ／Ｌ／
　−１。

２．４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３
−カルボン酸メチルエステル、融点＝２２７〜２２９℃
； （ｎ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
ンエニルー５−（６−イツプロピ）Ｌ／−１，２，４−
オキサジアゾ−Ａ／−５−イル）−ピリン−６−カルボ
ン酸−（３−メトキシプロピ〃）−エステル、融点＝１
９４〜１９６℃； （０）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜３−ジクロルフエニ／Ｌ、−）　−５−（ｔ−ブ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピ
リジン−３−カルボン酸−（２−ブトキシエチル）−エ
ステ／Ｌ＝、　融点＝　２１１〜２１３℃；（ｐ＋　　
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−トリ
フルオルメチルーフエニ／Ｌ／）　−５−（３−ベンジ
ル−１，２，４−オキサジアゾ−／ｌ／−５−イル）−
ピリジン−３−カルボン酸−（２−ジメテルアミノーエ
チル）−エステル、融点；２０５〜２０７℃； （ｑ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２゜３−ジクロルフェニル）−５−（３−メチル−１
，２，１−オキサジアゾール−５−イ／Ｉ／）−ピリジ
ン−３−カルボン酸−（２−ジメチルアミノ−エチル）
−エステル、融点＝１７０〜１７２℃　； （ｒ）　　１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜３−ジクロルフェニル）−５−（３−メチル−１
，２，４−オキサジアゾ−／Ｌ／−５−イル）−ピリジ
ン−３−カルボン酸−（２−１−ノロボキシーエチ〃）
−エステル、融点＝１４７〜１４９　℃　： （８）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（２゜３−ジクロルフェニ／Ｉ／）　−５−（５−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリ
シン−６−カルボン酸−フチルエステル、融点＝２１１
〜２２３℃： （ｔ）　　ｉ、Ｉ−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−シアノフェニル）−５−（５−メチル−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−６−カ
ルボン酸−（２−メトキシエチル （ｕ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜３−ジメトキシフェニル）−５−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾ−＃−５−イル）−ピリジン
−３−カルジンｅ−Ｃ２−メトキシ−エチル）−エステ
ル、融点工１６５．．＋１６７℃； （Ｖ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
　（２゜３−ジクロルフェニル）−５−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ビリジン
ー３−カルボン酸−１−プロピルエステル、融点＝１９
４〜１９６℃； （Ｗ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜６−ジクロルフェニル）−５−（５−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−
３−カルボン酸−イツブチルエステル、融点＝１５８〜
１５９℃； （Ｘ）　　１．４−ジヒドＥ２−２．６−シメチルー４
−（６−クロルフエニ／Ｌ／）　−５−（５−メチル−
１゜２．４−オキサジアゾ−／ｌ／−５−イル）−ピリ
ジン−３−力〃ボン酸−（２−メトキシエチル）−エス
テル、融点ズ１８５〜１８７℃；（７）　　１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（２゜３−ジメトキシ
フェニル）−５−（１，３，４−オキサゾ−／Ｉ／−２
−イル）−ピリジン−３−力ｙｖボン酸−（２−メトキ
シエチル）−エステル、融点に２０５〜２０７℃； （Ｚ）　　１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフエニ＃）　−５−（１，３，４−オキサ
ジアゾール−２−イ／Ｉ／）−ピリジン−３−カルボン
酸−イツブチルエステル、融点＝２１３〜２１５℃； （ｚｌ）　　１．４−ジヒドＩ：ｌ　−＝　２．６−ジ
メチ＃−４−（５−ニトロフェニル）＝５．−（２−ア
ミノカルボニル−メチルチオ−１，３，４−オキ丈ジア
ゾールー５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−メチ
ルエステル、融点＝２４６〜２４８℃；（Ｚ２）　　１
　、４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（２゜３−
ジクｐルフエニ／Ｌ／）　−５−（２−アミノカルボニ
ルメチルチオ−１，３，４−オキサジアゾ−／Ｌ／−５
−イル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、
融点＝２１６〜２１８℃−例２ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフエニ＃）　−５−（１，３，４−フオ：７キ、サジ
アゾールー２−イル）−ピリジン−６−カルボ：ｙ酸−
（２−メトキシ−エチル）−エステル。

３−ニトロベンズアルデヒド３，０２９　、７　ミノカ
ルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステ／Ｉ１５
．１Ｂｐ及び２−アセトニル−１，３，４−オキサジア
ゾール２．５２９をエタノール３０ｍ１中で５時間、沸
とう加熱する。冷却させた後、固体を吸引Ｆ取、し、酢
酸から再結晶する。エタノールから再度再結晶後、固体
２．３　、ｌｉ＋が得られる。

融点＝２０８℃ 分析値：ｃ　　　ＨＮ　　　　Ｏ 計算値：　　５７．０　５．０　１４．０　２４．０測
定値：　　５６．７　５．２　　１４．３　２３．８同
様な方法で次のものを製造することができる： （ａ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−ピリジン−６−カルボン酸−メ
チルエステル、融点＝２６６〜２６８℃； （’ｂ）　　ｉ、、１１−ジヒドロ−２，６−シメチル
ー４−（２゜５−ジクロルフェニル）−５−（１，３，
４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸−メチルエステル、融点＝　２６０〜２６２℃
； （ｃ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチＡ／−４
−（３−ニトロフエニ）Ｌ／）−５，−（５−メチル−
１゜６．４−オキサジアゾ−／Ｉ／−２−イル）−ピリ
ジン−３−カルボン酸−メチルエステル、融点す２６７
〜２６９℃； （ｄ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（５−メチル−１゜３．
４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融点
＝２３４〜２３６℃：（Ｉｌり　　１．４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２゜３−ジクロルフエニＡ／
）−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール
−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−メチルエス
テル、融点；２６８〜２４０℃； （ｆ）１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３
−トｖフルオルメチルフェニル）−５−（５−メチル−
１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン
−３−カルボン酸メチルエステル、融点＝２０７〜２０
８℃； （ｇ）　　１．７１−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２−クロルフェニル）−５−（，５−メチ）Ｌ／−
１゜２．４−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン
−６−カルボン酸−メチルエステル、融点＝２１４〜２
１６℃； （ｈ）　　１．４−ジヒド０−２．６−シメチルー４−
（３−−メトキシエチル）−５−（５−メチ＃−１，２
，４−オキサジアゾ−／Ｉ／−５−イル）−ピリジン−
３−カルボン酸−イソプロポキシエステル、融点工１８
０〜１８２℃； （ｉ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルーＡ−
（３−メチルフェニル）−Ｓ−（Ｓ−メトキシメチル−
１，２，、！ｌ−オキサジアゾールー３−イル）−ピリ
ジン−３−カルボン酸エチルエステル、融点＝１６５〜
１６８℃； （ｋ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（５−ニトロチェニル）−５−（５−ベンシル−１，２
，４−オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸−インブチルエステル、融点＝２０１〜２０
３℃； （１）　　１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ）′Ｌ／
−４−（２−ニトロフェニル）−ｓ−（３−メチル−１
゜２．４−チアジＴシー／Ｉ／−，５−イル）−ピリジ
ン−３−カルボン酸−（２−メトキシ−プロピル）−エ
ステル、融点＝１８５〜１８８℃；（ｍ）　　１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−シアノフェニ
＃　）　−５・−（５−メチルチオ−１，２，４−チア
ジアゾ−Ａ／−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸
−ｎ　−メチルエステル、融点＝１７０〜１７２℃； （ｎ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテ／Ｌ＝　
−４−（３−ニトロフェニル）　−５−（１，３，，４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン −３−カルボン酸−インブチルエステル、融点；１９０
〜１９２℃； （０）　　ｉ、４−ジヒドロ−２，６−ジメチ〃−４−
（２−二トロフェニル）　−５−（１，５，４−オキ丈
ジアゾーＡ／−２−イＡ／）−ピリジン−６一カｋｇン
酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融点＝１６
８〜１７０’Ｃ； （１））　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（２゜３−ジクロルフェニル）　−５−（１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カル
ボン酸−（２−メトキシエチル）−エステル、融点ｚ１
７３〜１７５℃： （ｑ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）　−５−（１，３，４−オキサ
ジアゾ−／Ｉ／−２−イル）−ピリジン−３−カルボン
酸−ネオペンチルエステル、Ｓ点＝１９６〜１９８℃； （ｒ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−ｓ−（３−ベンジル−１，２
，４−オキサジアゾ−ＩＬ／−５−イル）−ピリジン−
３−カルボン酸−メチルエステル、融点工１４５〜１４
７℃； （８）　　１，４−ジヒド０−２．６−シメチルー／ｌ
　−（２゜３−ジンｏ　／ｌ／　フェニ／Ｌ／）−５−
（３−ベンジル−１，２，１−オキサジアゾール−゛５
−イ／Ｉ／）−ピリジン−３−カルボン酸−メチルエス
テル、融点＝２０５〜２０７℃； （ｔ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２−ニトイフエニル）−５−（３−ベンジル−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イ／Ｌ／）−ビリジン−
３、−カルボン酸−メチルエステル、融点＝１８９〜１
９１℃： （ｕ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−トシンルオルメテ／Ｉ／フェニ）Ｌ／）　−５−
（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル；融
点＝１７９〜１８１℃： （ｖ）　　１，４−ジヒド０−２．６−ジメチ）Ｌ／−
４−（３−ニトロフェニル）−５−（５−ベンジル−１
，２，４−オキサジアゾ−Ａ／−５−イル）−ピリジン
−３−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステ
Ａ／、Ｍ点＝　１０８〜１１１℃：（Ｗ）　　１．４−
ジヒドロ−２，６−ジメチ）Ｌ／−４−（２−クロルフ
ェニル）−５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−メ
チルエステル、融点＝１４３〜１７１５℃： （Ｘン　１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４〜）
３−二ト四フエニ／ｌ／）−５＝（３−ベンジル−１，
２，，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−
３−カルボン酸ニトリル、融点＝２３８〜２４０℃； （７）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜３−ジクロルフェニルｂ）−５−（３−ベンジ／
ｌ／−１，２，４−オ・キサジアゾール−５−イル）−
ピリジン−３−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）
−エステル、融点＝１０１〜１０３℃； （Ｚ）　　１．．１−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（ピリド−６−イ／Ｉ／）　−５−（５−ベンジル−
１゜２．４−オキサジアゾ−Ａ／−５−イＡ／）−ピリ
ジン−３−カルボン酸−イソプロビルエステル、融点＝
１５７〜１６０℃： （２リ　１，４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（
２゜３−ジクロルフェニ／Ｉ／）　−５−（２−メチル
−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジ
ン−６−カルボン酸−（２−インノロボキシーエチル）
−エステル、融点＝１１５３〜１６５℃； ＄２）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２゜３−ジクロルフェニル）−５−（１，３，４−オ
キサジアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カルボン
酸−イソプロビルエステル、融点＝　１６６〜１６８　
℃　； 例　　６ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３，５−ジー（
３−メチ／ｌ／−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル）　−４−（２，５−ジクロルフェニル）−ピリジ
ン。

２．３−ジクロＡ・ベンズアルデヒド１．７５７．３−
メチ／Ｉ／　−５−アセトニル−１，２，Ａ−オキサジ
アゾール２．８ｇ及び２５％水性アンモニア溶液１．２
ｇをエタノール５０憾中で一晩沸騰加熱する。０℃に冷
却後沈殿する固体を吸引戸数し。

エタノールから再結晶する。

融点＝２５５〜２５６℃ 分析値：ｃＨＮＯＣｊ 計算値：　　５４．６　４．１　　１６．７　７．７　
１７．０測定値：　　５４．５　４．２　１６．４　７
．９　１７．０同様な方法で次のものを製造することが
できる： （ａ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３，
５−ジー（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）
−４−（３−ニトロフエニ／Ｌ／）−ピリジン−融点＝
２５４〜２５６℃； （１））　　１，１−ジヒドロ−２，６−ジメチル−６
，５−ジー（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ、
−ルー６−イ／Ｉ／）　−４−（Ｐ　−）ルイル）−ピ
リジン、融点＝３０４〜３０６℃； （Ｃ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３，
５−ジー（６−メチル−１，２，４−チアゾール−５−
イル）　−４−（２，５−ジクロルフェニル）−ピリジ
ン、融点＝２３１〜２３６℃；（ａ）　　ｉ、＋−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー３，５−ジー（５−メトキシ
メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−
４−（２１リフルオルメチルフエニル）−ピリジン、Ｍ
点＝１９６〜１９８℃： （θ）１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３，５−
ジー（３−ベンジル−１，２，Ａ−オキサジアゾ−Ａ／
　−５−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−ピリジ
ン、融点；２４８〜２４９℃；（ｆ）　　１．４−ジヒ
ドＩ：Ｉ−２，６−シメチルー３，５−ジー（４−メチ
ル−５−エトキシカルボニル−１，６−チアゾール−２
−イル）−４−（３−ニトロフエニ／Ｉ／）−ピリジン
、融Ａ＝２２７〜２２９℃； 例　　４ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー、ＩＩ−（３゜
５−ジクロルフェニル）−５−（３−エチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル。

６−ニチル−５−アセトニ／Ｉ／−１，２，４−オキサ
ジアゾール０．９３１７、β−アミノクロトン酸−メト
キシエチルエステル０．９６　ｇ及Ｕ：　ｓ、ｓ　−□
　　ジクロルベンズアルデヒド０．９５．９をイソプロ
パツール３０ｍ１中で８時間還流加熱する。蒸発後、油
状残渣をジエチトエーテルで希釈する。

この場合線々に結晶が生じる。固体を吸引戸数し、イン
ノロパノールから再結晶する。収量：１．７．！；Ｉ；
融点：融点：１ゴ８〜１８０ 計算値：　　５５．９　　４．９　　９．３　　ｊ４．
２　　　１５．７測定値：５６．１　　　５．１　　　
？．１　　　１４．［＋　　１５．５同様な方法で次の
ものを製造することができる： （ａ）　　１．４−ジヒドｑ　−　２．６−ジメチ＃−
４−（３−ニトロフェニル）−５−（３−エチ）Ｌ／−
１。

２、４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３
−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、
融点＝２０６〜２０８℃；（１））　　１．４−ジヒド
ロ−２，６−シメチルー４−（２。

３−ジクロルフェニル）−５−（　３−エチル−　１．
２．４−オギザジアゾー／Ｉ／−５−イル）ービリジン
ー３ーカルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステ
ル、融点；１５６〜１５５℃；（Ｃ）　　１，４−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー４−（２。

３−ジクロルフェニル）−５−（３−エチル−１．２．
４−オキサジアゾ−／ｌ／　−　５−イル）ービリジン
ー３ーカルボン酸ーメチルエステル、融点＝１９０〜１
９２℃； （ｄ）　　ＩＦ’−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（４−ニトロフェニル）−５−（３−エチ）ｖ　−　１
　。

２、４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−６
−カルボン酸−（２−メトキシエチル）−エステル、融
点＝１７１〜１７６℃；（θ）１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４　−（２。

４−ジクロルフェニＡ／）　−　５　−　（　３−エチ
ル−　１．２．４−オキサジアゾール−５−イＡ／）ー
ビリジンー３ーカルボン酸−（２−メトキシ−エチル）
−エステル、融点＝１６５〜１６７℃；（ｆ）　　１．
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３。

４−ジクロルフェニル）−５−（３−エチル−　１．２
．４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−６−
カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融
点＝１７８〜１８０℃；（ｈ）　　ｉ　ｐ　４−ジヒド
ロ−２，６−シメチルー４−（２。

５−ジメチルフェニル）−５−（３−エチル−　１．２
．４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融
点＝１５７〜１５９℃；（ｉ）　　１．４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（２−クロ／ｌ／−６−二トロ
フエニル）−５−（３−エチル−１．２．４−オキサジ
アゾ−／ｌ／　−　５　−イル）−ピリジン−６−カル
ボ７ｅ−　（　２　−メトキシ−エチル）−エステ、ｗ
　、　融Ａ　＝　１　６　２〜１　６　４　℃　； （ｋ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（６−ニトロフェニル）−５−（２−エチル−１。

３４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−６−
カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融
点＝２２４〜２２６℃：（１）　　１．４−ジヒドロ−
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−エチル−１。

３、４−オキサジアゾ−／Ｌ／−５−イル）−ピリジン
−６−カルボン酸−メチルエステル、融点＝２３６〜２
３８℃； （ｍ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２。

５−ジクロルフェニル）−ｓ−（２−エチル−１，Ｓ、
／Ｉ−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル、融
点＝１６６〜１６８℃；（ｎ）　　１．４−ジヒドロ−
２，６−ジメテルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−エチル−１゜６．４−オキサジアゾール−５−イ
ル）−ピリジン−３−カルボン酸−インブチルエステル
、融点＝２０４〜２０６℃； （０）　　１，４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（１，３，１−オキサジ
アゾ−Ａ／−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸−
（２−（２−ベンジル−Ｎ−メチ＃７ミ／）−エテルエ
ステル）　、　融点＝１６６〜１６８　℃　； （ｐ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−二トロフェニル）−５−（３−ベンジル−１，２
，１−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸−インブチルエステル、融点＝１２１〜１２
４℃； （ｑ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−二トロフェニル）−５−（３−ベンジル−１，２
，４−オキサジアゾール−５−イ／Ｉ／）−ピリジン−
３−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、融点＝１３１〜
１３６℃； （ｒ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（５−ｉ−プロピルチオ
−１，Ｓ、４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリジ
ン−６−カルボン酸シクロヘキシルエステル、融点＝１
８９〜１９１℃；（８）　　１．４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（５−
シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−
イル）−ピリジン−３−カルボン酸−シクロペンチルエ
ステル、融点＝２０１〜２０２℃；例　　５ １．７Ｉ−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）−５−（４−メチル−５−エトキシカル
ボニル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−３−カル
ボン酸メチルエステ／Ｌ／。

（Ａ）２−（２−７ミノプロベンー１−イル）−４−メ
チル−５−エトキシカルボニルチアゾール２．３，９，
３−ニトロベンズアルデヒド１．５ｇ及びアセト酢酸メ
チルエステ／Ｉ／１．２．＠全エタノール３０ｍ１中に
３時間、還流加熱する。

得られた混合物に石油エーテルを加え、−晩室温で撹拌
する。この場合沈殿が析出する。

これをエタノールから再結晶する。収量：１．８ｙ；融
点＝２０３〜２０５℃、 分析値：　ＣＨろ　　　ＮＳ 計算値：５９．６　　５．２　２１．７　　６．５　　
７．２測定値：　５９．５　５．１　　２１．９　６．
２　７．５（Ｂ）　　出発化合物として必要な２−（２
−アミノプロペン−１−イル）−４−メチル−５−エト
キシカルボニル−チアゾ−Ａ・は次の様に製造すること
ができるニアミノクロトン酸−チオアミド３４．８　、
ｉｉｌ、２−クロルアセト酢酸エチルエステ＃　４．９
．５９及びトリエチルアミン４５ｄｌを２０分間エタノ
ール１５０ｍ１中で還流加熱する。次いで混合物を室温
に冷却し、混合物を水で希釈し、この際沈殿物が析出す
る。これを吸引戸数し、１−プロパツールから再結晶す
る。

収量：　３　Ｂ、３　ｇ；融点＝９８〜１’ＯＯ’Ｃ分
析値：０ＥＮＯＳ 計算値：　　５３．１　６．２　１２．４　　ｊ４．２
　１４．２測定値：　　５２．９　６．０　１２．２　
１４．４　１４．４同様な方法で次のものを製造するこ
とができる： （ａ）　　１．４〜ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（２，３−ジクロルフェニル）−５−（４−メチル−５
−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−ピリ
ジン−３−カルボン酸−イツブ。ピルエステル、融点＝
１６８〜１７０℃　； （ｂ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（４−メチル−５−エト
キシカルボニル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−
３−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−エステル
、Ｍ点＝１５０〜１５２℃； （ｃ）　　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−５−（４−メチル−５−エト
キシカルボニル−チアゾ−／ｌ／　−２−イ／Ｌ／）−
ピリジン−５−カルボン酸−（２−（Ｎ−ベンジルーＮ
−メチルアミノ）−エチルエステル）、融点＝１４８〜
１５０　’Ｇ　；（ｄ）　　１．４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（４−
フェニル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−６＝カ
ルボン酸−メチルエステル、融点＝２１２〜２１５℃。

例　　６ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−　（２，３
−ジクロルフェニル）−５−（３−ベンジル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カ
ルボン酸−８−７”チルエステル。

２．３−ジクロルフェニルデヒｌ’１．７５！９．３−
アセトニルー１．２．４−オキサジアゾール２．２ｇ１
アセト酢酸−８・ブチルエステ）Ｖｌ、６ｇ及び２５％
水性アンモニア溶液１．２ｇをエタノール５〇候中で６
時間、沸とう加熱する。蒸発後油状の残渣が残存し、エ
タノール／石油エーテルと共に撹拌し、徐々に結晶する
。次いで得られた固体を酢酸エチルエステル／イソプロ
パツールから再結晶する：融点＝１１６〜１１７℃；分
析値：　　　ＯＨＮ　　ＯＣ１ 計算値：　　＜Ｓ３．３　５．３　８．２　９．４　１
３．９測定値：　　６３．１　５．４　　Ｂ、１　９．
６　１５．７例　　７ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（２−ニト
ロフェニル）−５−（４−メチル−５−エトキシカルボ
ニル−チアゾ−／ｌ／　−２−イル）−ピリジン−３−
カルボン酸−メチルエステル。

２−（２−アミノ−プロペン−１−イル）−４−メチル
−５−エトキシカルボニル−チアゾール２．３９　及び
２−ニトロベンジリデンアセト酢酸−メチルエステル２
．５ｇを４時間、インプロパツール中で沸とう加熱する
。−晩冷却させた後、沈殿物が析出し、これはエタノー
ルから再結晶する。融点＝１９１〜１９２℃ 分析値：　　　Ｃ！　　　ＨＮ　　　ＯＩｓ計算値：　
　５９．６　５．２　６．５　２１．７　７．２測定値
：　　５９．４　５．３　６．２　２１．９　７．１次
の例中に薬学的調製物を記載する。

例　　８ １カプセルあたシ有効物質５■を含有するゼラチン軟質
カプセル： １カプセルあたυ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチル ー４−（３−ニトロ−フェニル） ７５−（５−メチル−１，２，４−オ キサジアゾール−５−イル）−ピ リジン−３−カルボン酸メチルエ ステル　　　　　　　　　　　　　　　　５■ココヤシ
脂肪から分別されたトリ グリセリド混合物　　　　　　　　　　１５０■カプセ
ル内容量　　　　　　　　　　１５５■例　　９ べあたり有効物質１１ｎ９を含有する注射溶液：ｍｌあ
たり １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロ−フェニル）　−５−（３−メチ／Ｌ／−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−ピリジン−３−カル
ボ ン酸メチルエステル　　　　　　　　　１．０〜ポリエ
チレングリコール４００　　　　０．３＠９塩化ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　　２．７ｍ９注射用水　　
　　　　　　　　　　全量１．０ｍ１例　　１０ ５ｍ１あたシの有効物質１ａＩＲ９を含有するエマルジ
ョン： １００ｍ１あたシ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロ−フェニル）−５ −（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリ
ジン−３−カルボン 酸−（２−メトキシ−エチル）−エ ステル　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ中性油
　　　　　　　　　　　　　　　適宜ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース　　　０．６　ｇポリオキシエチ
レン−ステアラート　　　適宜グリセリン純粋 調味料　　　　　　　　　　　　　　　　適宜水（脱塩
又は蒸留されている）　　全量１００７ｄ例　　１１ １座剤あたシ有効物質８１ｎ９を含有する直腸診断形： １座剤あたり １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロ−フェニル）−５ −（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピリ
ジン−６−カルボン 酸−（２−メトキシ−エチル）−エス テル　　　　　　　　　　　　　　　　８■座剤基剤　
　　　　　　　　　　　　全量２ｇ例　　１２ １錠あたりの有効物質５■を含有する錠剤：１錠あたり １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー６．５−ジー（
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）−４− （２，３−ジクロルフェニル）−ピリ ジン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５■トウ
モロコシでんぷん（白）　　　　　１５　ｏ１ｎ９乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　６０■微品質セルロ
ース　　　　　　　　　　　５０ηポリビニルピロリド
ン　　　　　　　　　２０１ｎ９ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　２１ｖナトリウムカルボキシメチル
でんぶ ん　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
５〜３１２１Ｆ１９ 例　　１６ 本発明による有効物質及びその他の治療上有効な物質を
含有する糖衣丸： １糖衣丸あたシ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−二ト
ローフェニル）−５ −（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
）−ピリジン−６− カルボン酸メチルエステル　　　　　　　６ダブロパノ
ール　　　　　　　　　　　　４０■乳糖　　　　　　
　　　　　　　　　　９０〜トウモロコシでんぷん　　
　　　　　　　９０■Ｓ−リン酸カルシウム　　　　　
　　　　３４１に９可溶性でんぷん　　　　　　　　　
　　　　３■ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　
３ｗ９コロイドのケイ酸　　　　　　　　　　　　４■
７０Ｍ９ 例　　１４ 本発明による有効物質及びその他の治療上有効な物質を
含有する糖衣丸： １糖衣丸あだシ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−二ト
ローフェニル）−５ −（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル）−ピリジン− ３−カルボン酸メチルエステル　　　　　６〜モルシド
ミン　　　　　　　　　　　　　　５■乳糖　　　　　
　　　　　　　　　　　　９０■トウモロコシでんぷん
　　　　　　　　９０１ｎ９Ｓ−リン酸カルシウム　　
　　　　　　　３４■ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　５■コロイドのケイ酸　　　　　　　　　　　
　４■２３５ｒＩｒ９ 例　　１５ 本発明による有効物質及びその他の治療上有効な物質を
含有するカプセル １カプセルあたり １．４−ジヒドロ−２，６−シメチル ー４−（３−ニトロ−フェニル） −５−（１，５，４−オキサジアゾー ル−２−イル）−ピリジン−３− カルボン酸−（２−メトキシ−エ チル）−エステル　　　　　　　　　　１０■プラゾシ
ン　　　　　　　　　　　　　　５ｍ９トウモロコシで
んぷん　　　　　　　　１８５１９２００〜 一般式（１）なる化合物のカルシウム拮抗作用はＧＯｄ
ｆｒａｎｉｄ及びＫａｂａによる変性法（Ａｒｃｈ、工
ｎｔ。

Ｒａｒｍａｃｏａｙｎ、　Ｔｈｅｒ、　１９６．　（Ｅ
ｌｕｐｐｌ　）　３５−４９．１９７２）並びにｓ　ｃ
ｈｕｍａｎｎ等による変性法（Ｎａｕｎｙｎ　−８Ｏｈ
ｍｉｅａｅｂｅｎｇｓ　Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、　２８９．４０９〜４１８、１９７５）に従って確認
する。その場合モルモットの右肺動脈のラセン形条片を
カルシウム不含タイロッド溶液中で均衝化後、カリウム
４０ミリモルを用いて減極する。次いでＣａＣｌ２０．
５ミリモルの添加が筋収縮を解除する。緩衝物質の緩和
作用を％ｌｏ？　１０の等級に分けられた濃度で累加添
加して確認する。濃度作用曲線（横軸ニー１１ｏりｍｏ
ｌ／Ｉｔ緩衝物質、縦軸：最大筋収縮の抑制％、４〜乙
の血管条片の平均値）から濃度を約５０％に阻止する（
＝工Ｃｓｏ　、　ｒｎｏｌ／ｌ　）緩衝物質の濃度が確
認される。次表にビ得られた工０５０−値を記載する。

公知の化合物ニフェジピン（：１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）ピリジン−
ｓ、５−シー（カルボン酸メチルエステル）〔ドイツ特
許第１．６７０．８２７号明細書参照〕に対する■Ｃ３
ｏ−値３・１０−９との比較で明らかな様に一般式（１
）なる化合物に対する値は一部著しく有利である。

例による一般式（Ｉ）なる化合物　　　　　工０５０　
（ｍｏｌ／１）１ｔ　　　　　　　　　　　　　　　　
１．５・１ｏ−９１Ｚ　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．５°１ｏ−１゜２１）　　　　　　　　　　　
　　　　　　４°１ｏ−１゜２ｅ　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．６°１ｏづ２ｎ　　　　　　　　　
　　　　　　　　９°ｉｏ−”２０　　　　　　　　　
　　　　　　３°ｉ　ｏ　−１０２ｒ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　５　’　１　ｏ　−１０２ｓ　　
　　　　　　　　　　　　　　　７’ＩＯ”２ｔ　　　
　　　　　　　　　　　　　　１°１ｏ−９２ｖ　　　
　　　　　　　　　　　　　　７・ｉ　ｏ　−１０２ｗ
　　　　　　　　　　　　　　　　２．５°１Ｏ−９２
ｚ１　　　　　　　　　　　　　　　１．５°１［］ニ
ー’２ｚ２　　　　　　　　　　　　　　　２−１０　
　”３ａ　　　　　　　　　　　　　　　２°１ｏ＋９
４１）　　　　　　　　　　　　　　　　１．８°１ｏ
−９４ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　２．４°１
ｏ−９４ｋ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ・ｌ
ｏ−９４ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
−１０−’５ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　１．
６ＥＤ””号 ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
２１１１００７１３８−４Ｃ ２１３１００７１３８−４Ｃ ２７１１００）　　　　　　　　　　　　７３３０−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１３／１４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
２７１１００７３３０−４Ｃ ３３３１００）　　　　　　　　　　　　８２１４−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７１０４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
２７７１００）　　　　　　　　　　　　７３３０−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１４ ２１１１００　　　　　　　　　　　　７１３８−４Ｃ
２７７１００）　　　　　　　　　　　　７３３０−４
ＣＯ発　明　者　へルムート・ボーン ドイツ連邦共和国シエーネック ・フランツベルクリング１１ ０発　明　者　メリタ・ユスト ドイツ連邦共和国シエーネック １ヒユツテンベルク６ １１− ０発　明　者　ピエロ・、マルトラナ ドイツ連邦共和国パート・ホム ブルク・カイイルーフリートリ ツヒ−プ口メナーデ１０８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式（Ｔ） １ ■ （式中Ｒは−ＣＯ□Ｒ３、シアノ基又はＲ２に記載され
   た意味を示し、 Ｒ１はピリジル基又はチェニル基を示し、この際ピリジ
   ルー又はチェニル基は場合によシ０、−０４アルキル基
   、０１−０４アルコキシ基、ハロケン原子、トリフルオ
   ルメチル基、ニトロ基、シアノ基から成る群より選ばれ
   た同−又は異なる置換基１又は２個を有する；フェニル
   基−これは場合によりハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
   基、トリフルオルメチル基、Ｃ，−Ｃ，アルキル基、ｃ
   ｌ−ａ、アルコキシ基から成る群より選ばれた同−又は
   異なる置換基１又は２個を有する−を示し、Ｒ２は少な
   くとも１個の二重結合及び少なくとも２個のへテロ原子
   又はＯ，Ｎ、ＮＨ，Ｓの群から成るヘテロ原子群を有す
   る５員環残基を示し、この際この５葭環は場合によりＣ
   ，−０番アルキル基、Ｃ，−ａ、アルキルチオ基、全体
   で炭素原子７〜９個を有するアラルキル基、全体で炭素
   原子２〜５個を有するアルコキシアルキル基、Ｃ６又は
   Ｃ６シクロアルキル基、アミノカルボニルメチルチオ基
   、メトキシ−カルボニル基、エトキシ−カルボニル基、
   フェニル基から成る群よシ選ばれた同−又は異なる置換
   基１又は２個を有する、 Ｒ３はＣ１−ａ６アルキル基、Ｃ３−ｃ、アルコキシア
   ルキル基、全体で炭素原子４〜９個を有するジアルキル
   アミノアルキル基、全体で炭素原子１０〜１４個を有す
   るＮ−アラルキＡ／−Ｎ−アルキル−アミノアルキル基
   、Ｃ５又はＣ６ンクロアルキル基を示す。） で表わされる新規の置換された１、４−ジヒドロピリジ
   ン又はその酸付加塩。 （２）、ｌｅ式中Ｒ＝−Ｃｏ２ＨＡ　、ＲＳハＯ，−０
   ，フルキ＃基、アルコキシ部分に炭素原子１〜４個及び
   アルキル部分に炭素原子２〜４個を有するアルコキシア
   ルキル基、全体で炭素原子６〜６個を有するジアルキル
   アミノアルキル基を示し、この際アミノ基を置換してい
   るアルキル基の各々は炭素原子１〜３個を有することよ
   シなる特許請求の範囲第１項記載の置換された１゜４−
   ジヒドロピリジン。 （３）上記式中Ｒ１はフェニル基を示し、これは場合に
   よりクロル原子、ブロム原子、フルオル原子、ニドａ基
   、シアン基、メチル基、メトキシ基、トルフルオルメチ
   ル基の群から選ばれた同−又は異なる置換基１又は２個
   を有することよりなる特許請求の範囲第１項記載の置換
   された１、４−ジヒドロピリジン。 （４）上記式中Ｒ２はオキサジアゾリル基又はメチル基
   、エチル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル
   基、メチルチオ基、１−プロピルチオ基、アミノカルボ
   ニルチオ基、メトキシメチル基によって置換されたオキ
   サジアゾリル基であることよりなる特許請求の範囲第１
   項ないし第３項のいずれかに記１付した置換された１、
   ４−ジヒドロピリジン。 （５）上記式中Ｒ２ば１，３．４−オキサジアゾール−
   ２−イル−５５−メチル−１，３，４−オキサジアゾー
   ル−２−イル−５−エテル−１，３，４−オキサジアゾ
   ール−２−イル−１３−メチル−１，２，’４−オキサ
   ジアゾールー５−イル−１３−エチル−１，２，４−オ
   キサジアゾール−５−イル−又は３−ベンジル−１，２
   ，４−オキサジアゾール−５−イル基を示すことよりな
   る特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれかに記載
   した置換された１、４−ジヒドロピリジン。 （６）　　Ｒ”　ｕ　２−ニトロフェニル基、３−ニト
   ロ７を示すことよりなる特許請求の範囲第１項ないし第
   ５項のいずれかに記載した置換された１、４−ジヒドロ
   ピリジン。 （７）　　Ｒ＝’−ｃｏ、　Ｒ８、Ｒ３はメチル基、ｎ
   −プロピル基、１−プロピル基、ｎ−ブチル基、１−ブ
   チル基、ｔ−ブチル基、２−メトキシ−エテル基又は２
   −（ｉ−ノロボキシ）−エテル基を示すことよりなる特
   許請求の範囲第１項ないし第６項のいずルかに記載した
   置換された１、４−ジヒドロピリジン。 （８）上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒドロ
   −２，６−ンメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５
   −（１，３，４−オキサジアゾール−２−イ／Ｌ／）−
   ピリジン−３−カルボン酸−インブチルエステルである
   ことよシなる特許請求の範囲第１項記載の置換された１
   、４−ジヒドロピリジン。 （９）　　上記一般式（Ｉ）なる化合物が１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−シメチルー４−（２，３−ジクロルフェ
   ニル）　−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−
   イル）−ピリジン−６−カルボン酸−メチルエステルで
   あることよりなる特許請求の範囲第１項記載の置換され
   た１、４−ジヒドロピリジン。 θの上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒドロ−
   ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
   （！ｌ−ベンジルー１．２．４−オキサジアゾール−５
   −イル）−ピリジン−３−カルボン酸−メチルエステル
   であることよシなる特許請求の範囲第１項記載の置換さ
   れた１゜４−ジヒドロピリジン。 ０１）上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒドロ
   −２，６−ジメチル−４−（２；ｓ−ジクロルフェニル
   ）−５−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾー
   ル−５−イル）−ピリジン−６−カルボン酸−メチルエ
   ステルであることよシなる特許請求の範囲第１項記載の
   置換された１、４−ジヒドロピリジン。 （１２）上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒド
   ロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
   ５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−
   ５−イル）−ピリジン−６−力ｐｖホｙ酸−（２−メ）
   キシ−エチル）−エステルであることよりなる特許請求
   の範囲第１項記載の置換された１、４−ジヒドロピリジ
   ン。 （１３）上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒド
   ロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
   ５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ピ
   リジン−３−カルボン酸−イソノロビルエステルである
   ことよりなる特許請求の範囲第１項記載の置換された１
   、４−ジヒドロピリジン θ４）上記一般式（１）なる化合物が１，４−ジヒドロ
   −２，６−シメチルー４−　（２，！ｌ−ジクロルフェ
   ニル）−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イ
   ル）−ピリジン−３−カルボン酸−イソノロビルエステ
   ルであることよシなる特許請求の範囲第１項記載の置換
   された１、４−ジヒドロピリジン。 （１５）一般式（ｉ） １ （式中Ｒは一〇〇、Ｒ”、シアノ基又はＲ２に記載さ力
   た意味を示し、 Ｒ１はピリジル基又はチェニル基を示し、この際ピリジ
   ルー又はチェニル基は場合によりｃ、−ｃ、アルキル基
   、Ｃ１・−０４アルコキシ基、ハロケン原子、トリフル
   オルメ５−ｋＴｉ、ニトロ基、シアノ基から成る群より
   選ば２１．た同−又は異なる置換基１又は２個を有する
   ；フェニル基−これは場合によりハロケン原子、ニトロ
   基、シアノ基、トルフルオルメチル基、ｃ、−ｃ、アル
   キル基、ｃｌ−ｃ、アルコキシ基から成る群より選ばｎ
   、た同−又は異なる置換基１又は２個を有するーを示し
   、 Ｒ２は少なくとも１．ｊ［ｉｌｌの二重結合及び少なく
   とも２個のへテロ原子又はＯ、Ｎ　、　Ｎｕ　、　Ｓの
   群から成るヘテロ原子群を有する５員猿残基を示し、こ
   の際この５員環は場合によりＣ，−（３，７／ｌ／　キ
   ル基、Ｃｌ−０４アルキルチオ基、全体で炭素原子７〜
   ９イ固を有するアラルキル基、全体で炭素原子２〜５個
   を有するアルコキシアルキル基、Ｃ２又はＣ６シクロア
   ルキル基、アミノカルボニルメチルチオ基、メトキシ−
   カルボニル基、エトキン−カルボニル基、フェニル基か
   ら成る群よｐ選ばｆた同−又は異なる置換基１〜２個を
   有する、 Ｒ３はＯ，−０６アルキル基、０３−０８アルコキシア
   ルキル基、全体で炭素原子４〜９個も有するジアルキル
   アミノアルキル基、全体で炭素原子１０〜１４個を有す
   るＮ−アラルキル−Ｎ−アルキル−アミノアルキル基、
   Ｃ６又はＣ６シクロアルキル基を示す。） で表わされる新規の置換された１、４−ジヒト。 ロピリジン又はその酸付加塩を製造するにあたり、 一般式ＣＩ［）〜■） Ｈ２Ｏ−Ｃｏ−ＯＨ２−Ｒ２、Ｈ３Ｎ　、　　　Ｒ１−
   ｃＨＯ。 （ＩＩ）　　　　　　　（ｍ）　　　　（ＩＶ）Ｈ２Ｃ
   −Ｃｏ−ＯＨ２−Ｒ、Ｈ３Ｃ！−Ｃ＝ｃＨ−Ｒ。 ■ Ｈ２ （Ｖ）　　　　　　　　　（Ｍ） ２ Ｒ’　ＯＨ””ＯＣｏ　ＯＨｓ　　、　　Ｒ’　　０Ｈ
   ＝ＯＲ＋Ｃｏ　０Ｈ３ （句　　　　　　　　（１） Ｈ８Ｃ！−，０＝ＯＨ−Ｒ２ 高２　　　・ （ＩＸ） なる化合物から出発して （ａ）一般式（ＩＩ）なる化合物２モル及び一般式（酌
   なる化合物１モル及び 一般式（ＩＩＩ）なる化合物１モル又は（ｂ）　　一般
   式（ＩＩ）なる化合物１モル及び一般式（Ｉｌｌ）なる
   化合物１モル及び一般式（ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（Ｖ）なる化合物１モル又は （Ｃ）　　一般式（Ｉ［）なる化合物１モル及び一般式
   （ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（Ｖ［）なる化合物１モル又は （ｄ）　　一般式（Ｍ）なる化合物１モル及び一般式（
   ４）なる化合物１モル又は （ｅ）　　一般式（■）なる化合物１モル及び一般式（
   Ｉｔ）なる化合物１モル及び 一般式＋１１）なる化合物１モル又は （ｆ）　　一般式（ｖ）なる化合物１モル及び一般式（
   ｎｌ）なる化合物１モル及び 一般式（至）なる化合物１モル又は （ｇ）　　一般式（■）なる化合物１モル及び一般式（
   ＩＫ）なる化合物１モル又は （ｈ）　　一般式（ＤＯなる化合物２モル及び一般式ｎ
   ｖ）なる化合物１モル又は （１）　　一般式（Ｖ）なる化合物１モル及び一般式（
   ＩＶ）なる化合物１モル及び 一般式（■）なる化合物１モル又は （ｋ＞　　一般式（至）なる化合物１モル及び一般式（
   ■）なる化合物１モルを 相互に溶剤中で室温ないし溶剤の還流温度で反応させ、
   一般式（１）なる得られた化合物を所望の場合には公知
   の方法で酸付加塩に変えることを特徴とする、上記一般
   式（１）なる置換さｎた１、４−ジヒドロピリジンの製
   造法。 （１６）薬理学的有効物質として一般式（Ｉ）１ （式中Ｒは−Ｃ０２Ｒ３、シアノ基又はＲ２に記載され
   た意味を示し、 Ｒ１はピリジル基又はチェニル基を示し、この際ピリジ
   ル−又はチェニル基は場合にょシｃ１−ｃ、アルキル基
   、ｃ、−ｃ、アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオ
   ルメチル基、ニトロ基、シアノ基から成る群より選ばｎ
   た同−又は異なる置換基１又は２個を有する；フェニル
   基−これは場合により）・ロゲン原子、ニトロ基、シア
   ノ基、トルフルオルメチル基、ｃｌ−ａ、プルキル基、
   ０１−０．アルコキシ基から成る群より選ばれた同−又
   は異なる置換基１又は２個を有する−を示し、 Ｒ２は少なくとも１個の二重結合及、び少なくとも２個
   のへテロ原子又１ｄＯ，ＪＮＲ２Ｓの群から成るヘテロ
   原子群を有する５員項残基を示し、この際この５員環は
   場合により０１−０゜７　）ｖ　キ／ｌ／　基、Ｃ１−
   Ｃ，アルキルチオ基、全体で炭素原子７〜９個を有する
   アラルキル基、全体で炭素原子２〜５個を有するアルコ
   キンアルキル基、Ｃ６又はＣ，シクロアルキル基、アミ
   ノカルボニルメチルチオ基、メトキシ−カルボニル基、
   エトキン−カルボニル基、フェニル基から成る群よシ選
   ばれた同−又は異なる置換基１〜２個を有する、Ｒ３は
   ｃ、−ｃ６アルキル基、Ｃ３−ｃ、アルコキシアルキル
   基、全体で炭素原子４〜９個を有するジアルキルアミノ
   アルキル基、全体で炭素原子１０〜１４個を有するＮ−
   アラルキル−Ｎ−アルキル−アミノアルキル基、Ｃ３又
   Ｉ’ｌｌ”ａシクロアルキル基を示す。）で表わされる
   新規の置換された１、４−ジヒドロピリジン又はその酸
   付加塩を狭心症、高血圧の、脳−及び末梢−血液潅流妨
   害の克服及び予防に使用する方法。 （１７）上記一般式（１）なる置換された１、４−ジヒ
   ドロピリジンをカルシウム拮抗物質として薬学的調製物
   中に使用することよりなる特許請求の範囲第１６項記載
   の使用方法。 （１８）有効物質として一般式（Ｉ） １ （式中Ｒは−Ｃｏ、Ｒ３、シアノ基又はＲ２に記載され
   た意味を示し、 Ｒ１はピリジル基又はチェニル基を示し、この際ピリジ
   ル−又はチェニル基は場合にヨリ０、−０．アルキル基
   、ｃ、−ｃ、アルコキシ基、ハロケン原子、トリフルオ
   ルメチル基、ニトロ基、シアノ基から成る群より選ばれ
   た同−又は異なる置換基１又は２個を有する；フェニル
   基−これは場合によｐハロゲンｉ子、ニドｏｘ、シアノ
   基、トルフルオルメチル基、ｃｌ−ｃ、アルキル基、ｃ
   、　　ｃ、アルコキシ基から成る群より選ばれた同−又
   は異なる置換基１又は２個を有するーを示し、 Ｒ２け少なくとも１個の二重結合及び少なくとも２個の
   へテロ原子又はＯ，Ｎ、ＮＨ，８の群から成るヘテロ原
   子群を有する５員環残基を示し、この際この５員環は場
   合によｐｏ、−０゜アルキル基、Ｃ１−０４アルキルチ
   オ基、全体で炭素原子７〜９個を有するアラルキル基、
   全体で炭素原子２〜５個を有するアルコキシアルキル基
   、Ｃ３又は０６シクロアルキル基、アミノカルボニルメ
   チルチオ基、メトキシ−カルボニル基、エトキシ−カル
   ボニル基、フェニル基から成る群より選ばｊ、り同−又
   は異なるｉ置換基１〜２個を有する、 Ｒ”　ｉｄ　ｃ、　−Ｏｓ　７　Ａ／　＝？　ル基、Ｃ
   ３−Ｃ，７／Ｉ／　ニア　キシフルキル基、全体で炭素
   原子４〜９個を有するジアルキルアミノアルキル基、全
   体で炭素原子１０〜１４個を有するＮ−アラルキル−Ｎ
   −アルキル−アミノアルキル基、Ｃ３又は０６シクロア
   ルキル基を示す。） で表わさｎる新規の置換された１、４−ジヒドロピリジ
   ン又はその薬学的に妥当な酸付加塩を薬学的に妥当な担
   体物質及び場合により薬学的＃ｌＣ妥当な添加物質及び
   場合により更に１又は数種のその他の薬理学的有効物質
   と共に含有することを特徴とする薬学的？８製物。