SU1333674A1

SU1333674A1 - Способ получени 3-арил- или 3-гетарилхромонов

Info

Publication number: SU1333674A1
Application number: SU853858853A
Authority: SU
Inventors: Владимир Петрович Хиля; Василий Георгиевич Пивоваренко; Наталья Васильевна Горбуленко
Original assignee: Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко
Priority date: 1985-02-18
Filing date: 1985-02-18
Publication date: 1987-08-30

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 3-арил- или 3-гетерилхромонов (АГХ) общей формулы 1 (R,)-CH«CH-C -C-C(0)-CR -CH-0, где R, Н, низший алкил, низша ал- кокси- или формилоксигруппа; R - фенил, незамещенный и замещенньй нит- рогруппой, галогеном, ОН, низшей ап- коксигруппой, или 3,4-этилендиокси- фенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5- этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил, 1-фенил-4-пиразолил - .промежуточных продуктов дл синтеза лекарственных препаратов. Повышение выхода АГХ достигаетс изменением пор дка смешени исходных реагентов и режима процесса . Синтез АГХ ведут из соответствующего ot-замещенного 2-оксиацетофе- нона и муравьиноуксусного ангидрида (МУА) в присутствии третичного ал- . киламина (ТА), причем сначала добавл ют 2-6 мол.экв, МУА, а затем 2,2 - 6 мол-экв ТА при температуре от (-10) до 30&deg;С. Через 10-60 мин добавл ют последовательно 1,5-2 мол.-экв МУА и 1,5-2 мол-экв ТА с последующим нагреванием реакционной смеси до 60- 100&deg;С. Преимущественно используют триэтиламин. Способ позвол ет повысить выход АГХ на 5-30%. 1 з.п. ф-лы. Q € (Л с 00 со со 9) 4

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени .3-арил- или 3-гетарилхромонов формулы I, ко- торые могут найти применение дл получени биологически активных веществ и в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действи .

Цель изобретени - повьппение выхода 3-арйл- или 3-гетарилхромов за счет изменени пор дка смешени исходных реагентов и режима процесса.

Пример 1. Получение 3-фенил- 7-оксихр.омрна.

К суспензии 1,14 г (5 ммоль) oi - фенил-2,4-диоксиацетофенона в 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 20 мин 1,54 мл (П ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина . Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, вьщерживают 10 мин. при 80-100 С и вьшивают в 50 мл 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 0,95 г (80%).

Пример 2. Получение 6-окси- 3-(бензофурил-2)-хромона.

К суспензии 1,55 г (5 ммоль) об - (2-бензофурил)-2,4-диокси-5-пропила- цетофенона в 1,8 мл хлороформа и 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0°С прибавл ют по капл м при перемеши-вании в течение

20 мин 1,54 мл (11 ммоль) триэтилами- Q 7-оксихромона.

на. Через 10 мин прибавл ют 0,7мл Пример 6. 3-(2-Бензофурил)- (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ан- 6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 5 с выходом 1,15 г (72%) из 1,55 г (5 ммоль) об -(2- бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилацегидрйда и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина . Смесь перемешивают 20 мин при

Постепенном повьш1ении температуры до 20-25 С, вьщерживают 10 мин при 80- 100°С и выливают в 50 мл 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 1,44 г (90%).

Пример 3. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) oi -фенил-2,4-диоксиацетофе- нона в 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 20 Мин 4,2 мл (30 ммоль) тризтиламина . Через 10 мин прибавл ют 0,7 МП (7,8 ммоль) уксусномуравьино50

45

тофенона, 2 мл хлороформа, 0,68 мл

(7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) -триэтиламина .

Пример 7. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) od -фенил-2,4-диоксиацето- фенона в 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0°С прибав- л ют по капл м при перемешивании в течение 20 мин 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл

го ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) тризтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повьшении температуры до 20-25 С, вьщерживают 10 мин при 80-100 С и вьшивают в 50 мл 1%-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1,16 г (98%) 7-оксиизофлавона. Пример 4. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-7-оксифромон получают аналогично примеру 3 с выходом 1,56 г (98%) из 1,55 г (5 ммоль) об -(2-бен5 зофурил)-5-пропил-2,4-диоксиацетофе- нона, 2 МП хлороформа, 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуравьиного анггид- рида и 4,2 мл (30 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл

0 (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина .

Пример 5. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) об -фенил-2,4-диоксиацетофе5 нона в 0,68 мп (7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при О С прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 20 мин 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл 0 ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 с, вьщерживают 10 мин при 80-100 С и вьшивают в 50 МП 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола . Получают 7,7 г (65%) 3-фенил5

Пример 6. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 5 с выходом 1,15 г (72%) из 1,55 г (5 ммоль) об -(2- бензофурил)-2,4-диокси-5-пропилаце0

5

тофенона, 2 мл хлороформа, 0,68 мл

(7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) -триэтил . амина.

Пример 7. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) od -фенил-2,4-диоксиацето- фенона в 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0°С прибав- л ют по капл м при перемешивании в течение 20 мин 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл 31333674 .

ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьи- 10 мин прибавл ют 0,5 мл (5 ммоль) кого ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 0,7 мл триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повьппении температуры до 20-25 0, выдерживают 10 мин при 80-100°С и выпивают в 50 мл 1%-ного водного раствора уксус (5 ммоль) триэтиламина. Смесь пере- мешивают 20 мин при постепенном повьшении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и вы- лив.ают в 50 МП 1%-ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 0,87 г (73%) З-фенил-7-оксихромона.

10

ной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,83 г (70%) 3-фенш1-7-ок- сихромона.

Пример 8,3-(2-Бeнзoфypил)- 6-пpoпил-7-oкcиxpoмoн получают анаогично примеру 7 с выходом 1,15 г (72%) из 1,55 г (5 ммоль) об-(2-бен- зофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофе- нона, 2 мл хлороформа, 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 МП (7,8 ммоль) триэтилами-20 на с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангид- рида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтилами . 5

Пример 13. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) -фенил-2,4-дина .

Пример 9. К суспензии 1,14 г 25гидроксиацетофенона в 1,1 мл (5 ммоль) oi -фенил-2,4-диоксиацетофе-(12,2 ммоль) уксусномуравьиного аннона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусно-гидрида при прибавл ют по кап- муравьиного ангидрида при прибав-л м при перемешивании в течение л ют по капл м при. перемешивании в20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтилтечение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл ют 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают . 20 мин при постепенном повышении тем30

амина. Через 10 мин прибавл ют 1,35 мл (15 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,1 мл (15 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают

пературы до 20°С, вьщерживают 10 мин. 10 мин при 80-100 С и выливают в при 80-100 С и вьшивают в 50 мл 1%-50 мл 1%-ного раствора уксусной кис

ного водного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 1,11 г (93%) З-фенил-7-оксихромона.

Пример 10. 3-(2-Бензофурил) 6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 9 с выходом 1,53 г (96%) из 1,55 г (5 ммоль) oi -(2-бен- зофурил)-2,4-диокси-5-пропиЛацето- фенона, 2 мл хлороформа, 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 МП (14,3 ммоль) триэтиамина с последующим добавлением 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина .

Пример 11. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) об -фенил-2,4-диок- сицетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через

10 мин прибавл ют 0,5 мл (5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 0,7 мл

(5 ммоль) триэтиламина. Смесь пере- мешивают 20 мин при постепенном по10 мин прибавл ют 0,5 мл (5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 0,7 мл

вьшении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и вы- лив.ают в 50 МП 1%-ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 0,87 г (73%) З-фенил-7-оксихромона.

П р и м е р 12. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропш1-8-оксихромон получают аналогично примеру 11 с выходом 1,25 г (78%) из 1,55 г (5 ммоль) oi -(2-бен- зофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофе- нона, 2 мл хлороформа, 1,1 (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,5 МП (5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и .О,7 мл (5 ммоль) триэтиламина .

Пример 13. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) -фенил-2,4-ди30

10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%-ного раствора уксусной кис0

5

лоты в воде. Получают 1,13 г (95%) З-фенил-7-оксихромона.

Пример 14. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-7-оксихромон получают аналогично примеру 13 с выходом 1,57 г (98%) из 1,55 г (5 ммоль) об -(2-бен- зофурил)-2,4-диокси-5-пропилацетофено- на, 2 мл хлороформа, 1, 1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 мл триэтиламина с последующим добавлением 1,35 МП (15 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,1 мл (15 ммоль) триэтиламина.

Пример 15. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) (i-фенил-2,4-дигидроксиаце- тофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при ОС прибавл ют по капл м при перемешива- 5 НИИ в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль)/ триэтиламина. Через 5 мин прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьи ного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль)

513336746

триэтиламина. Смесь перемешивают шивают 20 мин при постепенном повы- 20 мин при постепенном повьшении тем- шении температуры до 20-25°С. Смесь

выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%-ного раствора укпературы до 20-25°С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и вьшивают в 50 мл 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,71 г (60%) 7-оксиизофлаво- на.10

Пример 16. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) oi-фенил-2,4-диоксиацето- фенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусно- муравьиного ангидрида при О С прибавл ют по капл м при перемешивании, в те-;5 ного ангидрида в течение 20 мин при чение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) три- при перемешивании прибавл ют по этиламина. Через 60 мин прибавл ют капл м 3,5 мл (14,8 ммоль) три-н-бу- . 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусно.муравьино- го ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемеш1 1вают 2о 20 мин при постепенном повьш1ении температуры до 20-25 С, вьщерживают 10 мин,при 80-100°С и выливают в 50 МП 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильт- 25 Через 1 ч смесь выдерживают 10 мин ровывают и кристаллизуют из бензола. при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%- Получают 0,99 г (83%) З-фенил-7-окси- хромона.

Пример 17. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) oi-фенил-2,4-диоксиацетофе- gg изофлавона 1,13 г (95%). н она в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусно- Пример 20. Получение 7-ок- муравьиного ангидрида при 0°С при- сиизофлавона в присутствии N-метил- бавл ют по капл м при перемешивании в морфолина. К суспензии 1,14 г -- -течение 20 г-тк 2,0 мл (14,3 ммоль) (5 ммоль) об -фенил-2 ,4-диоксиацето- триэтиламина. Через 90 мин прибав- фенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксус- л ют. 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусному-.- номуравьиного ангидрида при 0°С при

1 , 1 мл перемешивании в течение 20 мин прибавл ют 1,7 мл (15,2 ммоль) N-метил- морфолина. Чер,ез 20 мин прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьино- го ангидрида и 1,3 мл (11,5 ммоль) N-метилморфолина при перемешивании, а еще через 20 мин снова 0,7 мл ук- сусномуравьиного ангидрида и 1,3 мл N-метилморфолина. Смесь перемешивают

сусной кислоты. После того, как осадок затвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-оксиизофлавона 1,1 г (92%).

Пример 19. Получение 7-оксиизофлавона в присутствии три-н-бу- тиламина. К сус-пензии 1,14 г (5 ммоль) об-фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьитиламина . Смесь, состо щую из двух слоев, перемешивают 20 мин прибавл ют в нижний слой 1,0 мл уксусному- равьиного ангидрида и 3,5 мл три-н- бутиламина и продолжают перемешивание при постепенном повьш1ении температуры реакционной смеси до 20-25 С.

ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-оксиравьиного ангидрида и (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь, перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25°С, выдерживают 10 мин при 80-100°С. и вьшивают в 50 МП 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и-кристаллизуют из бензола. Получают 0,89 г (75%) 4-фе- нил-7-оксихромона.

Пример 18. Получение 3-фе- нил-7-оксихромона в присутствии три- метиламина. В суспензию 1,14 г (5 ммрль) оС -фенил-2,4-диоксиацето- фенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксус40

45

20 мин,постепенно повъта температуру до 20-25 с, вьщерживают при 80- 100°С 10 мин и выливают в 50 мл 1%- ного раствора уксусной кислоты в воде . Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1,05 г (88%) 7-оксиизофлавона.

Пример 21. К суспензии 1 пускают 0,9 г (15,2 ммоль) газообраз- 1,14 г (5 ммоль) oL -фенил-2,4-диок- ного триметиламина. Через 10 мир сиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) прибавл ют по капл м 0,7 мп (7,8 ммоль) 55 уксусноМуравьиного ангидрида при уксусномуравьиного ангидрида, про- (-20)-(-10) С при перемешивании пускают в течение 10 мин 0,6 г в тече-иие 20 мин прибавл ют 2 мл (10,2 ммоль) триметиламина и переме- (14,3 ммоль) тризтиламина. Образуюномуравьиного ангидрида в течение

30 мин при 0°С при перемешивании проного ангидрида в течение 20 мин при при перемешивании прибавл ют по капл м 3,5 мл (14,8 ммоль) три-н-бу- Через 1 ч смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%-

Пример 19. Получение 7-оксиизофлавона в присутствии три-н-бу- тиламина. К сус-пензии 1,14 г (5 ммоль) об-фенил-2,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение 20 мин при при перемешивании прибавл ют по капл м 3,5 мл (14,8 ммоль) три-н-бу- Через 1 ч смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%-

тиламина. Смесь, состо щую из двух слоев, перемешивают 20 мин прибавл ют в нижний слой 1,0 мл уксусному- равьиного ангидрида и 3,5 мл три-н- бутиламина и продолжают перемешивание при постепенном повьш1ении температуры реакционной смеси до 20-25 С.

ного ангидрида в течение 20 мин при при перемешивании прибавл ют по капл м 3,5 мл (14,8 ммоль) три-н-бу- Через 1 ч смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1%-

изофлавона 1,13 г (95%). Пример 20. Получение 7-ок- сиизофлавона в присутствии N-метил- морфолина. К суспензии 1,14 г - ( 5 ммоль) об -фенил-2 ,4-диоксиацето- фенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксус- номуравьиного ангидрида при 0°С при

ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-окси

щуюс двухфазную смесь перемешивают до тех пор, пока триэтиламин (верхний слой смеси) не смешиваетс с нижним слоем (3-5 ч) . После э того прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусно- муравьиного ангидрида и 1,1 мл три- этиламина в течение 10 мин, поддержива температуру в пределах (-10)- (-20) С. Смесь перемешивают до полного растворени в ней прибавленной порции триэтиламина (3-5 ч), повьппа- ют температуру до 20-25 С, а через 20 мин - до SO-IOO C, вьщерживают 10 мин и выпивают в 50 мл 1%-ного водного раствора уксусной кислоты. Вьшавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают

1.13г (95%) З-фенил-7-оксихромона. Пример 22. К суспензии

1.14г (5 ммоль) об -фенил-2,4-диок- сиацетофенона в 1,1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при (-5)-(-10) С при перемешивании в течение 20 мин прибавл ют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Образующуюс двухфазную смесь перемешивают до тех пор, пока верхний слой (триэтиламин ) не смешиваетс с нижним (1-2 ч). После этого прибавл ют поочередно 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп

(7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин, поддержива температуру в прделах (-5)-(-10)°С. Смесь перемешивают до полного растворени триэтиламина (1-2 ч), повьш1ают температуру до 20-25°С, а через 20 мин - до 80- 100 С, выдерживают 10 мин и выливают в 50 мл 1%-ного раствора уксусной кислоты. Выпав ший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1,11 г (93%) З-фенил-7-оксихрОМОНа . I

Пример 23. К суспензии

1,14 г (5 ммоль) об-фенил-2,4-диок- сиацетофенона в 1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 20-30°С, при перемешивании в течение 20 мин прибавл ют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. После 20-минутного перемешивани смесь выдерживают 10 мин при 80-100°С и выли вают в 50 МП 1%-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из .

0

5

0

5

ного перемешивани 10 мин при 80-100°С

бензола. Получают 0,95 г (80%) 3-фе- нил-7-оксихромона.

Пример 24. К суспензии 1,14 г (5, ммоль) oi -фенил-2,4-диоксиацетофе- нона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 30-40 с при перемешивании в течение 20 мин прибавл ют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавл ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. После 20-минутсмесь вьщерживают

и выпивают в 50 мл

1%-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,74 г (62%) З-фенил-7-оксихромона.

Определение граничных температурных параметров и длительности нагревани реакционной смеси в процессе выделени продукта.

Пример 25. К суспензии 1,14 г 5 (5 ммоль) oi -фенил-2,4-диоксиацето- фенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение 20 мин при О С при перемешивании прибавл ют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина . Через 10 мин прибавл ют О, 7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повьш1ении температуры до 20-25°С. Далее приступают к определению длительности выдерживани реакционной смеси при заданной температуре с целью полного превращени образовавшегос 7-форми- локсихромона в целевой 7-оксихромон.

а. 1/10 часть реакционной смеси перенос т в пробирку и помещают в термостат с температурой 50-52 С. Про бы реакционной смеси отбирают через 5, 10, 20, 30, 60 и 90 мин после начала нагревани , нанос т пластинку дл тех (Силуфол -УВ-254, мм) и хроматографируют в системе хлоре- форм: метанол (9:1) После хроматогра- фировани положение п тен на хрома- тограмме фиксируют под УФ- лампой. Хро- матограммы проб, отобранных через 5, 10, 20, 30 и 60 мин содержат 3-фе- нил-7-формилоксихромон (,9) и З-фенил-7-оксихромон (Rf О,7).Пробы, отобранные через 90 мин после начала нагревани , содержат исключительно З-фенил-7-оксихромон (согласно хроматограммам).Следовательно,целевой0

5

0

5

продукт.(З-фенил-7-оксихромон) образовалс после 90 минутного выдерживани реакционной смеси при 50-52°С. . б. Часть реакционной смеси перенос т в пробирку и помещают в термостат с температурой 60-62 0. С ней провод т операции, описанные в предыдущем опыте. Пробы, отобранные через 60 и 90 мин после начала нагревани , согласно хроматограммам не содержат З- фенил-У-формилоксихромон, а содержат лишь З-фенил-7-оксихромон. Следовательно, целевой продукт образовалс после 60-минутного вьщержи- вани реакционной смеси при 60-62 С. в. Отбирают вновь Т/10 часть реакционной смеси, перенос т в пробирку и помещают в термостат с темпера- .турой 70-72°С, С отобранной пробой

мещают 80-83 С.

провод т операции, описанные в опыте а. Согласно хроматограммам при температуре 70-72°С 7-формилоксихромон полностью превращаетс в 7-оксихромон за 30 мин. .

г.Вновь отобранную часть реакционной смеси перенос т в пробирку и пов термостат с температурой С ней провод т операции, описанные в опыте q , Согласно хроматограммам при температуре 80-83 С 7.-хромилоксихромон полностью превращаетс в 7-оксихромон за 10 мин.

д.Вновь отобраннзто часть реакционной смеси перенос т в пробирку и помещают в термостат с температурой 100 С. Реакционна смесь закипает. С ней провод т операции, описанные в опыте а . Согласно хроматограммам при температуре 100 С 7-формкшоксихромон превращаетс в 7-оксихромон за 10 мин

Приведенные вьппе примеры свидетельствуют , что первоначальными граничными- пределами мольных соотношений 2-оксиацетофенон - уксусномуравьи ный ангидрид - Ьриэтиламин вл ютс соответственно 1:(2,0-6,0):(2,2-6,0) так как при отклонении от указанных соотношений выходы хромонов понижаютс и наблюдаетс неоправданный перерасход реагентов - уксусномуравьино- го ангидрида или триэтиламина.

При повторном прибавлении уксусно- муравьиного ангидрида и триэтиламина соотношение 2-оксиацетофенон - уксус- номуравьиный aнгидp.vод - триэтиламин находитс в пределах 1:(. 1,5-2,0) : (1,5-2,0) соответственно. При выходе за пределы указанных соотноп1ений

5

уменьшаютс выходы хромонов или наблюдаетс неоправданньш перерасход реагентов - уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина.

Повторное прибавление уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина необходимо производить через 10- 60 мин посл.е завершени первого цикла прибавлени реагентов, так как сокращение или увеличение данного промежутка времени приводит к уменьшению выхода хромонов.

Нижний температурный предел -10 С обусловлен тем, что осуществление реакции при температуре, ниже указанной , не приводит к существенному увеличению выхода целевого хромона, а только увеличивает продолжительность процесса.

Верхний температурный предел () обусловлен тем, что прибавление триалкиламина при температуре, вьш1е указанной, приводит к разложению уксусномуравьиного ангидрида, что значительно снижает выход целевого хромона.

Дл полного и быстрого удалени формилоксигрупп при вьщепении целево- го продукта необходимо кратковременное (5-15 мин) нагревание реакционной смеси . Нижний температурный предел нагревани реакционной смеси (60 С) обусловлен тем, что при более низ- . ких температурах существенно замедл етс процесс деформилировани окси- групп в образовавшемс формилоксихро- моне.

Верхний температурный предел (100 С) обусловлен тем, что при более высоких температурах начинаетс бурное кипение реакционной смеси.

Предлагаемый способ позвол ет повысить выхода целевых продуктов на. 5-30%.

0

ормула изобретени

1. Способ получени 3-арил- или гетарилхромонов формулы

г

R, - а том водорода, низший алкил, низша алкоксигруппа, форми- локсигруппа

R - фенил, незамещенньй и замещенный нитрогруппой, атомом

ч133367412

галогена, низшей алкоксигруп- где п, R и R - имеют вышеуказанные пой, оксигруппой, или 3,4-значени ,

этилендиоксифенил, 3,4-мети- к которому добавл ют 2,0-6,0 мольных лендиоксифенил, 5-этоксикар- эквивалентов уксусномуравьиного ан- бонил-2-фурил, бензофурил или гидрида и затем 2,2-6,0 мольных эк- 1-фенил-4-пиразолилБивалентов триалкиламина при (-10)взаимодействием oi-замещенного 2-ок- (30) С и дополнительно через 10- сиацетофенона с уксусномуравьиным ан- 60 мин последовательно добавл ют гидридом в присутствии третичного ал- 1,5-2,0 мольных эквивалентов уксусно- киламина, отличающийс муравьиного ангидрида и 1,5-2,0 моль- тем, что, с целью повышени выхода ных эквивалентов триалкиламина с по- и расширени ассортимента целевых следующим нагреванием реакционной продуктов в качестве об -замещенного . смеси до бО-ЮО с. 2-оксиацетофенона используют соеди- нение формулы . Способ по п. 1,отличаю щи и с .тем , что в качестве триалкиламина используют тризтил- амин.

JCH2.R,

Составитель И.Дь ченко Редактор Н.Киштулинец Техред М.Ходанич Корректор Л.Пилипенко

Заказ 3924/22Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва,- Ж-35, Раушска наб., д, 4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4.

Claims

Формула изобретения

1. Способ получения 3-арил- или 3-гетарилхромонов формулы где R₍ - а'том водорода, низший алкил, низшая алкоксигруппа, формилоксигруппа;

R₂ - фенил, незамещенный и замещенный нитрогруппой, атомом

1333674 12 галогена, низшей алкоксигруппой, оксигруппой, или 3,4этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5-этоксикарбонил-2-фурил, бензофурил или 1-фенил-4-пиразолил взаимодействием об -замещенного 2-оксиацетофенона с уксусномуравьиным ангидридом в присутствии третичного алкиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов в качестве ос -замещенного
2-оксиацетофенона используют соеди- где п, R₍ и R₂ - имеют вышеуказанные значения, к которому добавляют 2,0-6,0 мольных эквивалентов уксусномуравьиного ангидрида и затем 2,2-6,0 мольных эквивалентов триалкиламина при (-10)(30)°С и дополнительно через 1060 мин последовательно добавляют

1,5-2,0 мольных эквивалентов уксусномуравьиного ангидрида и 1,5-2,0 мольных эквивалентов триалкиламина с последующим нагреванием реакционной смеси до 60-100°С.

2. Способ поп. 1, отличающий с я тем , что в качестве триалкиламина используют триэтиламин.