SU1316562A3 - Способ получени гетероциклических производных или их солей с кислотами - Google Patents
Способ получени гетероциклических производных или их солей с кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1316562A3 SU1316562A3 SU833576794A SU3576794A SU1316562A3 SU 1316562 A3 SU1316562 A3 SU 1316562A3 SU 833576794 A SU833576794 A SU 833576794A SU 3576794 A SU3576794 A SU 3576794A SU 1316562 A3 SU1316562 A3 SU 1316562A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acids
- salts
- room temperature
- mixture
- triazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических производных, в частности соединений общей формулы 1: ,F,C-CH,-NH-C(NH,).(CH,)-C (NHR2)NR, где X - 1,2,3-триазол, или пиразол; R, и R св заны между собой с образованием незамещенного имидазольного или 5-метил-1,2,4-три- азольного кольца, или их солей с кислотами, которые вл ютс антагонистами гистамина Н-2, ингибируют секрецию желудочного сока и исполь- зуютй в медицине. Дл вы влени активности среди соединений указанного класса получены новые I из соединени формулы II: F,C-CH2-NH-C(NH2) /-X- -(CH2).-C(OCHj)NH, где X указано вьше, и аминоацетальдегидо- диметилацетал или гидразида уксусной кислоты в среде метанола при комнатной температуре с последующим кип чением реакционной массы Выдел ют I в свободном виде либо в виде солей с кислотами. Испытани I показывают лучшее антагонистное действие, чем известного циметидина. 1 табл. i О) оо а СП а 1с сн
Description
Изобретение относитс к способу получени новых гетероциклических производных или их солей, которые вл ютс антагонистами гистамина Н-2, которые ингибируют секрецию желудоч- ного сока, И могут найти применение в медицине.
Цель изобретени - синтез гетероциклических производных, обладающих улучшенными биологическими свойства- ми.
Пример 1 . Раствор 5- 3- 2- -(2,2,2-трифтороэтил)-гуанидино -пи- разол-1-ил -валеронитрила (0,94 г) в 10 мл хлороформа и 10 мл МеОН при О С насыщают газообразным НС1. Полученную смесь выдерживали при 5°С в течение 24 ч, а затем летучую часть вьшаривают в вакууме при 40°С. Полученный сиропообразный продукт охлаж- дают на льду, а затем обрабатывают охлажденным на льду водным раствором карбоната кали (50 мл, 10% вес/объе Полученный масл нистый осадок экстрагируют хлороформом, высушивают над сульфатом магни и вьшаривают в вакууме до получени иминоэфира в виде масла. Эти 0,5 г иминоэфира раствор ют в 5 мл МеОН и добавл ют 0,173 г ацетгидразида, затем 25 г 5-бромва- леронитрила. Полученный раствор выдерживают при 20 с 48 ч, затем летучую часть выпаривают в вакууме до получени сиропообразного продукта, которьш кристаллизуетс при расти- рании со смесью эфир (EtOH) 9:1 объем/объем до получени N-aцeтaминo-5- -(3-(2-(2,2,2-тpифтopэтил)-гyaнидй- нo -пиразол-1-ил -валерамидина, т.пл. 142-144°С.
Исходный материал можно получить следучощим образом.
Пасту гидрида натри (6,16 г, 61% вес/вес, суспензи в жидком парафине ) добавл ют порци ми-на прот же- НИИ 30 мин к раствору 17,4 г 3-нитро пиразола в 150 мл сухого ДМФ и за счет наружного охлаждени льдом температуру поддерживают при 20-30 С. Полученную смесь перемешивают 45 мин Затем почти прозрачному раствору добавл ют 35 г 5-бромвалеронитрила на прот жении 30 мин и полученную смесь перемешивают 4 ч. Добавл ют 450 мл воды в 450 мл EtOAc, верхний слой выдел ют, высушивают над сульфатом . магни и вьтаривают в вакууме до масла , которое представл ет собой смес 5-(З-нитро-пиразол-1-ил)-валеронитрила и 5-(5-нитропиразол-1-ил)-ва- леронитрила. Это масло раздел ют на две порции по 15 г, которые фракционируют на колонке с двуокисью кремни (3,5 см диаметром, 100 см длиной элюиру при давлении 2 атм смесью EtOAc (60-80°С) - петролейный эфир (3:7 объем/объем). Изомер 1,5 элю- ируют вначале, а затем 1,3 изомер. Т.пл. 5-(3-нитропиразол-1-ил)-вале- ронитрила 32-33 С.
К раствору 9,16 г 5-(3-нитропира- зол-1-ил)-валеронитрила в 200 мл сухого ТГФ добавл ют 1,8 г паллади на угле 5% вес/вес. Полученную смесь перемешивают при в атмосфере водорода. За 4 ч поглощаетс 3,2 л водорода. Катализатор отфильтровывают и полученный фильтрат .выпаривают в вакууме до получени 5- (З-аминопи- разол-1-ил)-валеронитрила в виде маела .
I
К раствору 7,0 г 5-(3-аминопи- разол-1-ил)-валеронитрила в 25 мл ацетонитрила добавл ют 2,2,2-трифтор этилизотиоцианат (6,02 г). Спуст 15 мин растворитель выпаривают в вакууме до получени 5-{з- 3-(2,2,2- -трифторэтил)-тиоуреидоЗ -пиразол-1- -ил|-валеронитрила в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 96-98°С.
12,5 г указанной тиомочевины раствор ют в 120 мл 8 М аммиака в EtOH. Добавл ют 12,8 г окиси ртути и полученную смесь перемешивают при 20°С ъ течение 30 мин. Полученную смесь отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме до получени 5- 2-i2- -(2,2,2-трифторэтш1)-гуанидино -пиразол-1-илЯ-валероиитрила в виде масла . Образец этого масла раствор ют в ацетонитриле и добавл ют 5 мол рных эквивалентов малеиновой кислоты . К полученному прозрачному раствору добавл ют эфир до получени кристаллического малеата, т.пл. 123-125°С.
Найдено, %: С 43,1; Н 6,1; N 30,6
C,Kj,F,HgO
Вычислено, %:С43,1;Н5,8; N 30.9
Приме р2, 0,141 rN -ацетил- амино-5- (З- 2-(2,2,2-трифторэтил)- -гуанидино -пиразол-1-ил -валерамидина нагревают при 160 с в течение 12 мин. Полученный стеклообразный продукт раствор ют в 1 мл ацетона.
содержащем 0,056 г малеиновой кислоты . После добавлени эфира выкрис- i та 1лизовалась дималеатна соль З-ме-1 тйл-5- 4- З-(2-12,2,2-трифторэтил/- -гуанидино)-пиразол-1-ил}-бутилу-1, 2,4-триазола, т.пл. 125-130 С.
ЯМР-спектрограмма в d ДМСО: 1,68 (т, АН);.2,24 (s, ЗН); 2,58 (t, 2Н); 4,09 (t, 2Н); 4,2 (q, 2Н); 6,01 (d, 1Н); 7,77 (d, 1Н).
П р и м е р 3. Раствор 0,5 г неочищенного метил-5-{4- 2-(2,2,2-три- фторэтил)гуанидино -1,2,3-триазол- -2-илJ-валеримидата и 0,2 мл амино- ацетальдегиддиметилацетал в 10 мл МеОН перемещивают при комнатной температуре в течение ночи. Полученную смесь вьтаривают досуха, остаток раствор ют в концентрированной водной НС1 (10 мл) и полученную смесь нагревают на паровой бане в течение 10 мин. Полученную смесь выпаривают, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором NaHCO и экстрагируют Et ОАс. Этот экстракт снова экстрагируют 2 н. водной НС1, кислый экстракт подщелачивают 2,5 н. водной NaOH и экстрагируют Et ОАс. Этот экстракт высушивают над сульфатом магни , концентрируют до небольшого объема и об- рабатывают раствором малеиновой кислоты (0,36 г) в небольшом объеме ацетона до получени 0,35 г 2-{4- 4- - (2-/2,2,2-трифторэтил/-гуанидино)- -1,2,3-триазол-2-ил -бутил -имидазо- ла, дикислый малеат. Т.пл. 137-139°С
Исходный материал можно получить следующим образом.
Перемешиваемый раствор 23,0 г 4- -нитро-1,2,3-триазола в 135 мл сухого ДМФ обрабатывают при комнатной температуре дисперсией гидрида натри (4,8 г) в минеральном масле (4,8 г) Эту смесь перемешивают 3 мин, а затем обрабатывают 5-бромвалеронитри- лом (33,0 г).Эту смесь перемешивают при комнатной температуре, а затем выливают в воду. Продукт экстрагируют Et ОАс и очищают с помощью хрома- то г рафировани на колонке с силика- гелем (1 кг), элюиру смесью Et ОАс (петрол«йный эфир), т,кип. 60-80 с (1:1 объем/объем) до получени 22,3 г 5-(4-нитро-1,2,3-триазол-2-ил)вале- ронитрила в виде масла.
Суспензию паллади на древесном угле (5% вес/вес 0,5 г) в растворе 5-(4-нитро-1,2,З-триазол-2-ил)-вале- ронитрила 1,0 г в 20 мл НОАс пере-
0
5
0 5 о г
0
5
0
5
мешивают при давлении водорода 1 атм до тех пор, пока не абсорбировались 420 мл водорода. Полученную смесь отфильтровывают и выпаривают до получени 0,85 г 5-(4-амино-1,2,3-тpи- aзoл-2-ил)-вaлepoнитpилa в виде масла .
Раствор 0,35 г 5-(4-амино-1,2,3- -триазол-2-ил)-валеронитрила и 0,50 г 2,2,2-трифторэтилизотиоциана- та в 5 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Полученную смесь выпаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси толуол/петролейный эфир (т,кип. 60-30°С) до получени 0,50 г (2,2,2-трифторэтил)-тиоуреидоЗ- , -1,2,З-триазол-2-ил -валеронитрила, т.пл. 86-88 С после перекристаллизации из толуола.
Перемешиваемый раствор 0,45 г 5-{4- 3(2,2,2-трифторэтил)-тиоуре- ,2,З-триазол-2-ил -валеронит- рила в аммиачном EtOH (6 М, 10 мл) обрабатывают при комнатной температуре- окисью ртути (0,6 г). Эту смесь перемешивают при комнатной температуре- 2 ч. Смесь отфильтровывают и выпаривают до получени 0,41 г (2,2,2-трифторэтнл)-гуанидино1 - -1,2,3-триазол-2-ил}-валеронитрила.
Раствор 1,0 г неочищенного
(2,2,2-трифторэтил)-гуанидино - -1,2,З-триазол-2-илу-валеронитрила
в смеси СНС1, (15 мл) и МеОН (10 мл) насьш1;ают при 0°С газообразным хлористым водородом. Полученную смесь выдерживают при 5°С 2 дн в запа нной колбе. Смесь выпаривают досуха до получени продукта в виде соли (гидрохлорида). Гидрохлоридную соль подщелачивают насьго;енным водным раствором NaHCO и полученную смесь экстрагируют . Экстракт высушивают над сульфатом магни и выпаривают до получени 1,0 г метш1-5- (2,2,2-трифторэтил)-гуанидино -1,2,З-триазол-2-илj-валерамида- та в виде масла, которое используют без дальнейшей очистки.
Во врем тестов на собаках и крысах не было замечено ни вной токсичности , ни побочных эффектов. Соединени З-метил-5- 4- з-(2-/2,2,2- -трифторэтил/-гуанидино)-пиразол-1- -ил -бутил|-1,2,4-триазол, 5-метил- (2-/2,2,3,3-тетрафторпро- пил/-гуанидино)-,2,3-тpиaзoл-2-ИJ - -бутилJ-1,2,4-триазол вводили внутривенно группам из двух анестезированных крыс и четьфех мьппей в дозах, которые соответственно превьппали в дес ть и сто раз дозы (в мг/кг), которые обеспечивали приблизительно 50% ингибирование секреции желудочного сока у анестезированных крыс. Ни у одного из животных подопытных не было симптомов токсикоза.
Полученные резуфататы приведены в таблице,
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени гетероцикличес-. ких производных общей формулыор Е,11апп 2375/58Составитель Т,Якунина Техред В.КадарКорректор СТираж 371ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород,ул. Проектна , АС;л.RЧ, ,,N Шйггде кольцр X представл ет собой 1,2,3-триазол или пиразол; RI и R, св заны между собой собразованием незамещен- ного имидазольного или5-метил-1 ,2,4-триаз.оль- ного кольца,или их солей с кислотами, отличающийс тем, что соединение формулыCFjCH2NH/ XNNH0--N-C j N-lCHa Cfгде X имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с амино- ацётальдегиддиметилацетапем в метаноле при комнатной температуре или с гидразидом уксусной кислоты в метано- ле при комнатной температуре с последующим кип чением реакционной массы и вьщел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли с кислотами.Корректор С,Черниj.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8108407 | 1981-03-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1316562A3 true SU1316562A3 (ru) | 1987-06-07 |
Family
ID=10520454
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833576794A SU1316562A3 (ru) | 1981-03-18 | 1983-04-14 | Способ получени гетероциклических производных или их солей с кислотами |
SU833576792A SU1299509A3 (ru) | 1981-03-18 | 1983-04-14 | Способ получени гетероциклических производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833576792A SU1299509A3 (ru) | 1981-03-18 | 1983-04-14 | Способ получени гетероциклических производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57167969A (ru) |
KR (1) | KR830009052A (ru) |
CS (1) | CS241000B2 (ru) |
HU (1) | HU187450B (ru) |
PL (3) | PL141890B1 (ru) |
SU (2) | SU1316562A3 (ru) |
YU (1) | YU58282A (ru) |
ZA (1) | ZA821307B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0566612U (ja) * | 1992-02-12 | 1993-09-03 | 富士写真フイルム株式会社 | 超薄型透過型フォトディスプレイ |
JP6378179B2 (ja) * | 2013-07-03 | 2018-08-22 | 株式会社新日本科学 | 新規化合物,有機カチオントランスポーター3の検出剤及び活性阻害剤 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2308101C3 (de) * | 1973-02-19 | 1978-03-16 | Lentia Gmbh, Chem. U. Pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 Muenchen | Verfahren zur Durchführung katalytischer Reaktionen in der Gasphase bei hohem Druck an Eisenoxidschmelzkatalysatoren |
-
1982
- 1982-02-26 ZA ZA821307A patent/ZA821307B/xx unknown
- 1982-03-15 PL PL1982239272A patent/PL141890B1/pl unknown
- 1982-03-15 PL PL1982239274A patent/PL141493B1/pl unknown
- 1982-03-15 PL PL1982239273A patent/PL139436B1/pl unknown
- 1982-03-16 CS CS821796A patent/CS241000B2/cs unknown
- 1982-03-17 HU HU82799A patent/HU187450B/hu unknown
- 1982-03-17 YU YU00582/82A patent/YU58282A/xx unknown
- 1982-03-18 KR KR1019820001154A patent/KR830009052A/ko unknown
- 1982-03-18 JP JP57043673A patent/JPS57167969A/ja active Granted
-
1983
- 1983-04-14 SU SU833576794A patent/SU1316562A3/ru active
- 1983-04-14 SU SU833576792A patent/SU1299509A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЭльдерфилдР. Гетероциклические соединени . - М.: 1961, т. 5, с. 178. Патент GB № 2052478 А, кл. С 07 D 277/38, спублик. 1981. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS179682A2 (en) | 1985-06-13 |
PL239274A1 (en) | 1983-07-18 |
PL239272A1 (en) | 1983-07-18 |
HU187450B (en) | 1986-01-28 |
SU1299509A3 (ru) | 1987-03-23 |
KR830009052A (ko) | 1983-12-17 |
PL239273A1 (en) | 1983-07-18 |
ZA821307B (en) | 1983-01-26 |
JPS57167969A (en) | 1982-10-16 |
PL141493B1 (en) | 1987-07-31 |
YU58282A (en) | 1985-03-20 |
JPH0219111B2 (ru) | 1990-04-27 |
PL141890B1 (en) | 1987-09-30 |
CS241000B2 (en) | 1986-03-13 |
PL139436B1 (en) | 1987-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4248880A (en) | Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives | |
FI93832C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten piperatsiniijohdannaisten valmistamiseksi | |
JPH0625134B2 (ja) | 新規な複素環化合物 | |
US4409231A (en) | Substituted aryloxyamino propanols, and process for their use | |
PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
Tanaka et al. | Antiplatelet agents based on cyclooxygenase inhibition without ulcerogenesis. Evaluation and synthesis of 4, 5-bis (4-methoxyphenyl)-2-substituted-thiazoles | |
DE69323667T2 (de) | 4-substituierte 1,2,4-Triazolderivate | |
US4987146A (en) | N-hetaryl imidazole derivatives | |
US4857644A (en) | Aryl sulfonopiperazines as anti-inflammatory agents | |
US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
DK169104B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 2-pyridylindoler eller salte deraf | |
SU1316562A3 (ru) | Способ получени гетероциклических производных или их солей с кислотами | |
PL137088B1 (en) | Method of obtaining novel guanidine derivatives | |
SU1039442A3 (ru) | Способ получени производных фенилпиперазина | |
FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
JPH01279872A (ja) | イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物を含有する精神病薬 | |
US3158598A (en) | Nu-arylcarbamyl-glucosamines | |
US4064244A (en) | Organic compounds | |
FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
FR2522000A1 (fr) | Nouvelles thiopyrannopyrimidines, utiles notamment comme agents hypoglycemiants, et leur fabrication | |
EP0105763B1 (en) | Indole compounds, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
SU1227111A3 (ru) | Способ получени производных гуанидина или их таутомерных соединений или их солей | |
EP0041359A1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines; intermediates and their preparation | |
FI62664B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat |