FI62664B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62664B FI62664B FI762153A FI762153A FI62664B FI 62664 B FI62664 B FI 62664B FI 762153 A FI762153 A FI 762153A FI 762153 A FI762153 A FI 762153A FI 62664 B FI62664 B FI 62664B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- methylene
- formula
- framework
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
KU U LUTUSJ U (.KAISU s s * (11) UTLÄGGNINCSSKRIFT οΖόόΑ (^¾ Patent oeddelat ^ (51) K».ik.3/intci.3 C 07 D 223/20 SUOMI—FINLAND (21) P^tmwk^mut-FKentiMeknlin 702153 (22) HakemtapaM—AiMeknlnpdag 28.07-76 (FI) (23) AlkupUvi—GHtlghutsdag 28.07.76 (41) Tulkit lulklMkal — Uhrit offtntHg 07 · 02.77 _ ' , (44) Nkhtavllulptnon |t kuuLJulkmlaun |*rm. — n , Λ Qo
Patent. och registerstyrelsen ' ' AmbIcm uthgd oeh uti^krtftwi puMcerad 29-10-o2 (32)(33)(31) «uolkw·—8«gird prtorftat 06.08.75
Sveitsi-Schweiz(CH) 1021*7/75 (71) Sandoz A.G., Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Franz Martin Kiinzle, Bern, Sveitsi -Schweiz (CH) (7M Oy Kolster Ab (5^+) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 6-piperatsinyyli--11-metyleeni-morfantridiini-johdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av nya terapeutiskt anvandbara 6-piper-azinyl-ll-metylen-raorfantridin-derivat
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 6-piperatsinyyli-ll-metyleeni-morfantridiini-johdannaisten, joilla on kaava I, T1
/V
CH2 2 62664 jossa on vety, C^_^-alkyyli tai hydroksialkyyli, jossa on enintään 4 hiiliatomia, ja R2 on vety tai halogeeni, sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Kun R^ on alkyyli, se on edullisesti metyyli. Kun on hydroksialkyyli, siinä on edullisesti 2-4 hiiliatomia. Hydroksyyli-ryhmä on edullisesti pääteasemassa. on esim. /8-hydroksietyyli. R^ on edullisesti vety tai alkyyli.
Kun R2 on halogeeni, halogeeni merkitsee fluoria, klooria tai bromia, erityisesti kuitenkin fluoria tai klooria.
Suomalaisesta patenttijulkaisusta 42 561 tunnetaan morfantridiinejä, joilla on neuroleptistä, analgeettista ja kata-leptogeenista vaikutusta. Neuroleptiset aineet, joilla on kata-leptogeenista vaikutusta aiheuttavat ihmisellä ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia ja myöhäisliikuntahäiriöitä. Keksinnön mukaisesti valmistetut kaavan I mukaiset yhdisteet sitävastoin eivät ole kataleptogeenisia.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan X mukaisten yhdisteiden ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että yhdisteiden, joilla on kaava II,
X
^^CH2 jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä ja X on sekundäärisistä amiineista vedyn kanssa lohkaistavissa oleva ryhmä, saatetaan reagoimaan yhdisteiden kanssa, joilla on kaava III, \ H-NN-Rx m jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, ja haluttaessa saadut yhdisteet muutetaan happoadditiosuoloikseen.
3 ή ^ 6 4
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan siis muuttaa happo-additiosuoloikseen ja päinvastoin.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa myös samalla tavalla kuin valmistettaessa sinänsä tunnetulla tavalla analogisia yhdisteitä:
Kaavan II mukaisissa yhdisteissä X on edullisesti halogeeni, erityisesti kloori, tai myös sulfhydriili, 1-5 hiiliatomia sisältävä alkoksi- tai alkyylitio, esim. metoksi tai metyylitio, p-nitrobentsyylitio, tosyyli tai amino, joka mahdollisesti on substituoitu yhdellä tai kahdella alkyylillä. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisimmin inertissä orgaanisessa liuottimessa, esim. ksyleenissä tai dioksaanissa, lämpötilassa 50-170°C, edullisesti 100-140°C.
Mikäli reagoiva ryhmä X on mahdollisesti substituoitu amino, suoritetaan reaktio tarkoituksenmukaisimmin katalyyttisten happomäärien läsnäollessa, jolloin happona käytetään esim. p-tolueenisulfonihappoa tai rikkihappoa, tai käytetään vastaavien kaavan II mukaisten yhdisteiden happoadditiosuoloja.
Saadut kaavan I mukaiset yhdisteet eristetään ja puhdistetaan sinänsä tunnetulla tavalla.
Edellä esitetyssä menetelmässä lähtöaineina käytettäviä kaavan II mukaisia yhdisteitä saadaan esim. saattamalla yhdisteet, joilla on kaava IV
jossa R2:lla on edellä mainittu merkitys, reagoimaan yhdisteiden kanssa, joilla on kaava V
CH^-MgY V
jossa Y on kloori, bromi tai jodi, erityisesti bromi, olosuhteissa, jotka ovat tavanomaisia Grignard-reaktioiden yhteydessä, hydrolysoimalla reaktiotuote sinänsä tunnetulla tavalla, lohkaisemalla 4 6 2 6 64 11-metyyli-ll-hydroksi-reaktiotuotteesta vettä sinänsä tunnetulla tavalla, ja saattamalla saadut yhdisteet, joilla on kaava VI,
R x ,/NH-CO
2! J Ί v.s . ,.....
Il CH2 jossa R2:lla on edellä mainittu merkitys, reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla yhdisteiksi, joilla on kaava II, jossa X on halogeeni, ja sitten yhdisteiksi, joilla on kaava II, jossa X:llä on, halogeenia lukuunottamatta, edellä mainittu merkitys.
Mikäli tarvittavien lähtöaineiden valmistusta ei ole selostettu, nämä ovat tunnettuja tai valmistettavissa tunnetuin menetelmin tai tässä selostettavin tai vastaavin tunnetuin menetelmin.
Keksinnön mukaisesti saatavilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on edullisia farmakodynaamisia ominaisuuksia. Niitä voidaan käyttää sekä mielisairauksia ehkäisevinä lääkkeinä (erityisesti kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R2 on halogeeni) että unilääkkeinä (Hypnotika) (erityisesti kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R2 on vety).
Erityisen edullisia tämän keksinnön yhdisteistä ovat mieli-tautia ehkäisevänä aineena 6-(4-metyyli-piperatsinyyli-l)-3-k.loori- 11-metyleeni-morfantridiini ja unilääkkeenä 6-(piperatsinyyli-1)-11-metyleeni-morfantridiini.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan antaa myös farmaseuttisesti hyväksyttävinä happoadditiosuoloinaan, esim. hydroklori-dina, metaanisulfonaattina tai maleinaattina, joiden aktiivisuus-aste on sama kuin vapaiden emästen.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden tai niiden suolojen anto voi tapahtua joko suun kautta tabletteina, rakeina, kapseleina tai drageina, tai parenteraalisesti injektioliuoksina.
Seuraavissa esimerkeissä lämpötilat on ilmoitettu Celsiusasteina ja ne ovat korjaamattomia.
6 l 6 fr 4 5
Esimerkki 1 6-(4-metyyli-piperatsinyyli-l)-11-metyleeni-morfantridiin1 a) 6-kloori-ll-metyleeni-morfantridiini
Seosta, jossa on 8 g 5,6-dihydro-ll-metyleeni-morfantridin- 6-onia yhdessä 3 ml:n kanssa Ν,Ν-dimetyylianiliinia ja 80 ml:n kanssa fosforioksikloridia, kuumennetaan 2 tuntia. Saatu tumma liuos haihdutetaan kuiviin vakuumissa, jäännökseen lisätään absoluuttista ksyleeniä ja haihdutetaan vielä kerran kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan 80 ml:aan ksyleeniä ja liuos kaadetaan jää-vesi-seokseen. Seosta ravistellaan perusteellisesti 2 kertaa ksyleenin kanssa. Ksyleeniuutteet yhdistetään, pestään perätysten laimealla suolahapolla, vedellä ja kyllästetyllä keittosuolan vesiliuoksella, kuivataan natriumsulfaatilla ja käsitellään lopuksi aktiivihiilellä.
Ksyleeniliuos suodatetaan A^O^sn läpi ja haihdutetaan vakuumissa 100-150 ml:n tilavuiseksi. Tämä liuos sisältää 6-kloori-ll-metyleeni-morfantridiinia, jota lisätään tässä muodossa seuraavassa vaiheessa tapahtuvaan reaktioon.
b) 6-(4-metyyli-piperatsinyyli-l)-11-metyleeni-morfantridiini
Vaiheessa a) saatuun 6-kloori-ll-metyleeni-morfantridiinin ksyleeniliuokseen lisätään 8 g N-metyyli-piperatsiinia ja seosta kiehutetaan 4 tuntia. Tällöin erottuu N-metyyli-piperatsiinin suolahapposuolaa. Seokseen lisätään vettä sekä 25 ml väkevää natriumhydroksidiliuosta. Sen jälkeen ravistellaan 2 kertaa eetterin kanssa, orgaaninen faasi pestään vedellä ja uutetaan 2-n suolahapolla.
Hapan uute pestään 2-n natriumhydroksidin vesiliuoksella alkaliseksi ja erottunut öljy uutetaan 2 kertaa eetterillä. Ectte-riliuokset yhdistetään, pestään vedellä ja kyllästetyllä keiLLo-suolan vesiliuoksella, kuivataan natriumsulfaatilla, käsitellään aktiivihiilellä, ja sen jälkeen suodatetaan aluminiumoksidin läpi. Kun jäännös on kiteytetty uudelleen eetteri/petrolieetteri-seok-sesta, saatu 6-(4-metyyli-piperatsinyyli-l)-11-metyleeni-morfantri-diini (prismoja) sulaa 119-120°C:ssa.
Käyttämällä esimerkissä 1 selostettua menetelmää ja sopivia lähtötuotteita, saadaan seuraavia kaavan I mukaisia yhdisteitä: ® ό /’ (S <' 4
Esimerkki R^ R2 Sp.
2 H H 190-195°C (haj.) (maleinaatti) 208-211°C (haj.) (metaanisu1fonaaLti)
3 HO-CH2-CH2- H 151-155°C
(maleinaatti)
4 HO-CH2-CH2- Cl 14 7-149°C
5 H Cl 130-138°C
(maleinaatti)
6 CH3 Cl 162-164°C
7 H F 125-126°C
8 CH3 F 138-140°C
Lähtöaineen valmistus;
Edellä esitetyissä esimerkeissä lähtöaineena käytetyn 3-halogeeni-ll-metyleeni-5,6-dihydro-morfantridin-6-onin valmistus voidaan suorittaa seuraavasti: a) 3-fluori-5,6-dihydro-morfantridin-6,11-dioni Liuos, jossa on 88 g kromi-IV-oksidia 60 ml:ssa vettä, tiputetaan 4 tunnin kuluessa 60°C:seen, sekoitettuun liuokseen, jossa on 68 g 3-fluori-5,6-dihydro-morfantridin-6-onia 1,5 litrassa jääetikkaa. Kuumennetaan palautusjäähdyttäen vielä tunnin ajan, annetaan jäähtyä ja kaadetaan jääveteen. Kiteytymä suodatetaan erilleen ja pestään suurella määrällä vettä. Kuivauksen jälkeen saadaan otsikon yhdistettä, jonka sp. on 282-285°C (sublimoi-tumista).
Vastaavalla tavalla valmistettu 3-kloori-5,6-dihydro-morf antridin-6 , 11-dioni sulaa 293-295°C:ssa.
b) 3-fluori-ll-metyleeni-5,6-dihydro-morfantridin-6-oni Grignard-liuokseen, joka on valmistettu 5,6 g:sta magnesiumia, 30,6 g:sta metyylijodidia ja 80 ml:sta absoluuttista eetteriä, lisätään 150 mg absoluuttista tetrahydrofuraania (annoksittain -) reaktio eksoterminen) ja jäähdytetään 10°C:seen.
Typpikaasun suojaamana seokseen lisätään pienin erin suspensio, jossa on 19 g 3-fluori-5,6-dihydro-morfantridin-6,11-dionia noin 200 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania. Sekoitetaan vielä 7 6^664 4 tuntia huoneen lämpötilassa ja kaadetaan sitten jääkylmään ammo-niakaaliseen ammoniumkloridin vesiliuokseen. Sitten uutetaan eetterillä, pestään suolavedellä ja haihdutetaan kuiviin. Ilartsimaincn jäännös liuotetaan pieneen määrään asetonia, lisätään 18 g pyri-diinihydrokloridia ja lämmitetään typpeä astiaan johtaen. Asetonin poistamisen jälkeen lämmitetään 90 minuuttia 130-140°C:ssa, jäähdytetään hieman, sekoitetaan veden kanssa, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin. Asetoni/petrolieetteriseokscsta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan otsikon yhdistettä, jonka sp. on 220-230°C (kidemuutos 160°C:sta alkaen).
Vastaavalla tavalla valmistettu 3-kloori-ll-metylecni-5,6-dihydro-morfantridin-6-oni sulaa 247-249°C:ssa.
Claims (1)
- 6^664 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 6-piperatsinyy1i-11-metyleeni-morfantridiini-johdannaisten, joilla on kaava I, I1 /N v. Γ ) , I ! ! R9 ^ · N = C · ^ γ· γ ^ Ύ CH2 jossa on vety, C^_^-alkyyli tai hydroksialkyyli, jossa on enintään 4 hiiliatomia, ja on vety tai halogeeni, sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdisteiden, joilla on kaava II, X 2 γ· n : | II li" CH2 jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä ja X on sekundäärisistä amiineista vedyn kanssa lohkaistavissa oleva ryhmä, saatetaan reagoimaan yhdisteiden kanssa, joilla on kaava III, /~\ H-N N-R, III V__/ jossa merkitsee samaa kuin edellä, ja haluttaessa saadut yhdis teet muutetaan happoadditiosuoloikseen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1024775A CH601287A5 (fi) | 1975-08-06 | 1975-08-06 | |
| CH1024775 | 1975-08-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762153A FI762153A (fi) | 1977-02-07 |
| FI62664B true FI62664B (fi) | 1982-10-29 |
| FI62664C FI62664C (fi) | 1983-02-10 |
Family
ID=4361070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762153A FI62664C (fi) | 1975-08-06 | 1976-07-28 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5219690A (fi) |
| AU (1) | AU1661376A (fi) |
| BE (1) | BE844881A (fi) |
| CA (1) | CA1070685A (fi) |
| CH (1) | CH601287A5 (fi) |
| DE (1) | DE2633782A1 (fi) |
| DK (1) | DK342976A (fi) |
| ES (1) | ES450498A1 (fi) |
| FI (1) | FI62664C (fi) |
| FR (1) | FR2320103A1 (fi) |
| GB (1) | GB1551442A (fi) |
| GR (1) | GR70677B (fi) |
| IE (1) | IE44449B1 (fi) |
| IL (1) | IL50198A0 (fi) |
| NL (1) | NL7608567A (fi) |
| NO (1) | NO145538C (fi) |
| NZ (1) | NZ181684A (fi) |
| PH (1) | PH11347A (fi) |
| PT (1) | PT65435B (fi) |
| SE (1) | SE7608519L (fi) |
| ZA (1) | ZA764731B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH624682A5 (fi) * | 1976-11-10 | 1981-08-14 | Sandoz Ag | |
| DE2918778A1 (de) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Basf Ag | 6-substituierte 11-alkylen-morphantridine |
| IT1207417B (it) * | 1982-03-15 | 1989-05-17 | Menarini Sas | Azepina-6-one ad attivita'composti triciclici derivati dalla farmacologica, e procedimenti di 5,6-diidro-11h-dibenzo (b,e)fabbricazione relativi |
| JPS6266910U (fi) * | 1985-10-11 | 1987-04-25 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3389139A (en) * | 1963-06-14 | 1968-06-18 | Wander Ag Dr A | 6-homopiperazino and piperazinomorphanthridines |
| CH436308A (de) * | 1964-05-27 | 1967-05-31 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung 6-basisch substituierter Morphanthridine |
| DE1670053A1 (de) * | 1966-02-18 | 1970-08-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Morphanthridins |
-
1975
- 1975-08-06 CH CH1024775A patent/CH601287A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-07-28 SE SE7608519A patent/SE7608519L/xx unknown
- 1976-07-28 FI FI762153A patent/FI62664C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-28 DE DE19762633782 patent/DE2633782A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-29 NO NO762644A patent/NO145538C/no unknown
- 1976-07-29 DK DK342976A patent/DK342976A/da unknown
- 1976-08-02 NL NL7608567A patent/NL7608567A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-04 JP JP51092409A patent/JPS5219690A/ja active Pending
- 1976-08-04 PH PH18752A patent/PH11347A/en unknown
- 1976-08-04 GB GB32458/76A patent/GB1551442A/en not_active Expired
- 1976-08-04 IE IE1723/76A patent/IE44449B1/en unknown
- 1976-08-04 GR GR51411A patent/GR70677B/el unknown
- 1976-08-04 NZ NZ181684A patent/NZ181684A/xx unknown
- 1976-08-04 CA CA258,374A patent/CA1070685A/en not_active Expired
- 1976-08-04 BE BE169558A patent/BE844881A/xx unknown
- 1976-08-04 PT PT65435A patent/PT65435B/pt unknown
- 1976-08-04 IL IL50198A patent/IL50198A0/xx unknown
- 1976-08-05 ES ES450498A patent/ES450498A1/es not_active Expired
- 1976-08-05 AU AU16613/76A patent/AU1661376A/en not_active Expired
- 1976-08-06 FR FR7624028A patent/FR2320103A1/fr active Granted
- 1976-08-06 ZA ZA00764731A patent/ZA764731B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1661376A (en) | 1978-02-09 |
| FI62664C (fi) | 1983-02-10 |
| NO762644L (fi) | 1977-02-08 |
| GB1551442A (en) | 1979-08-30 |
| DE2633782A1 (de) | 1977-02-17 |
| BE844881A (fr) | 1977-02-04 |
| CA1070685A (en) | 1980-01-29 |
| NZ181684A (en) | 1978-04-28 |
| CH601287A5 (fi) | 1978-07-14 |
| GR70677B (fi) | 1982-12-06 |
| PT65435B (fr) | 1978-05-10 |
| DK342976A (da) | 1977-02-07 |
| IL50198A0 (en) | 1976-10-31 |
| FR2320103A1 (fr) | 1977-03-04 |
| ZA764731B (en) | 1978-03-29 |
| SE7608519L (sv) | 1977-02-07 |
| FR2320103B1 (fi) | 1978-12-22 |
| NO145538B (no) | 1982-01-04 |
| NL7608567A (nl) | 1977-02-08 |
| PH11347A (en) | 1977-11-02 |
| ES450498A1 (es) | 1977-12-16 |
| JPS5219690A (en) | 1977-02-15 |
| NO145538C (no) | 1982-04-14 |
| IE44449B1 (en) | 1981-12-02 |
| IE44449L (en) | 1977-02-06 |
| FI762153A (fi) | 1977-02-07 |
| PT65435A (fr) | 1976-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| FI62664B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat | |
| JPH02138266A (ja) | ６‐フェニル‐３‐（ピペラジニルアルキル）‐２，４（１ｈ，３ｈ）‐ピリミジンジオン誘導体 | |
| Baggaley et al. | Inhibitors of blood platelet aggregation. Effects of some 1, 2-benzisothiazol-3-ones on platelet responsiveness to adenosine diphosphate and collagen | |
| Yevich et al. | Antiallergics: 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido [2, 1-b] benzothiazol-4-ones | |
| JPH0256471A (ja) | 新規な（ヘテロ）アリル置換ジアゾール誘導体、その製造方法および治療への適用 | |
| US4237296A (en) | Quaternary tropane ethers | |
| JPH0352877A (ja) | アミノアルキル置換２―アミノチアゾール―誘導体 | |
| HU191126B (en) | Process for producing new n-imino-pyridinium-betaine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| JPS61502959A (ja) | ４↓−（イソキサゾリル）↓−チアゾ−ル↓−２↓−オキサミド酸誘導体 | |
| CZ325196A3 (en) | Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process | |
| FR2522000A1 (fr) | Nouvelles thiopyrannopyrimidines, utiles notamment comme agents hypoglycemiants, et leur fabrication | |
| US5418235A (en) | Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof | |
| IE883136L (en) | Ó(2)-adreno receptor antagonists | |
| JPS596308B2 (ja) | テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 | |
| PL110887B1 (en) | Method of manufacture of novel 4-substituted 3-sulfamoyl-5-pyrrolylalkylbenzoic acids | |
| JPS6019317B2 (ja) | チエノチアジン誘導体及びその製造方法 | |
| US4590192A (en) | Benzisothiazoles, their pharmaceutical compositions, and method of use | |
| Glamkowski et al. | 7-(Aminoacyl) and 7-(aminoalkyl) derivatives of 1, 2, 6, 7-tetrahydroindolo [1, 7-ab][1, 5] benzodiazepines as potential antidepressant agents | |
| US4152518A (en) | Halogenated thiobenzamides | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| US4721788A (en) | 4-cyanopiperidine derivatives | |
| JPH04352770A (ja) | アミノアルキルチアゾール誘導体 | |
| SU1316562A3 (ru) | Способ получени гетероциклических производных или их солей с кислотами |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |