SU1241987A3 - Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов - Google Patents
Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1241987A3 SU1241987A3 SU813241895A SU3241895A SU1241987A3 SU 1241987 A3 SU1241987 A3 SU 1241987A3 SU 813241895 A SU813241895 A SU 813241895A SU 3241895 A SU3241895 A SU 3241895A SU 1241987 A3 SU1241987 A3 SU 1241987A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- propoxy
- lower alkyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Способ получени производных пиперидинопропила общей формулы Чъ 0-снг cH-ciV O WrO-B J .где R и Rj - водород или низша ал- кильна группа; R - водород, гидроксил или бензилоксигрутша; А - группа-N-N-, группа- -N-C-R,, где R/, - водород или низший алкил, группа ., где Xg, - группа-N-Rj-,где R - водород или низший алкил , УХ.- группа у с Z, где Z - кислород или сера, В - пиридил, бензимида- золинонил или, если А - группа X. то В - фенил, возможно замещенный низшей ал- кильной или алкоксиль- ной группой или их фармакологически совместимых галогенидов, заключающийс в том, что соединенна обшей формулы (П) 1 0-СНг-СН-СН2- кГЛ-СН2-0-В JL vu - J . ш, где R и Rj - имеют указанные значени ; ХН - амино- или пропиламино . группа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (111) Q S со L. С О, где L. L , водород, низший алкил, галоген; гидроксил или галоген. to 4 S 00 Ч или с соединением общей формулы (lY) MeS Ч ( / С S, AlkO где Me -. металл; AlkO - низший алкоксил, с последующей циклизацией образовавшегос продукта в случае необходимости , бензолированием соединени (J), сн
Description
где R - оксигруппа, и вицелением целевого продукта в свободном пиде
или Т; пкде фармакологически совмес- TJ-iMoro г алогенида.
, Изобретение относитс к получению новых производных пиперидинопро- пила общей формулы
Ъ
0-СН гШ-СНг
Ш 7-0-В
Я1
R2
где R и IL могут быть одинаковыми или разныг-1И к означают атом водорода или низшую алкилыппо груг;- пу, R - водород, гидроксил
или бензилоксигрупгга j А - группа - группа- -N-C-Ri, 5 где Ri, - водород или низший алкил; группа Х,, -Уг 5 где Х,- о 3 п ач а е т г-р у п п у N - К-, где Rj- - водород или алкил 5 У - о чг чает группу ,., г.де Z - кислород или сера.; В - пиридил, бензимиттазолрг понил или 5 если А - означает группу ХЭ -У,, то В - фенил, возможно замещенный низшей а.п- кильной или алкок- -сильной группой
или их фармакологически совмести1 1ых галогенидов, обладаюш;их сосудорасрг:ир ющим действием,
Цель изобретени - разработка п основе известного метода, способа получени новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами , повышенного действи ,
Изобретение иллюстрируетс следу- 1СЩИМИ примерами.
Пример 1. 4-(2-Окси-3-)4- феноксиметилпиперидино(-пропокси)-2- бензимидазолинонгидрохлорид.
23,0 г 2,3-диамино-1-(2-окси-3-) -4-феноксиметилпиперидино(-пропокси) бензилтригидрохлорида раствор ют в
7.
600 мл воды, В этот раствор в течение 40 мин ввод т фосген. Продукт г:ристаллизапш- отсасывают,. смешивают с 500 мл гор чего этанола, обрабатывают акти)зированнь м углем и осаждают 2,,5 :i простого эфира, После повтор- Hofi лерекристаллизации из этанола и ноды {oTiioij;e 4ие :)) получают 9,1 г
(,3Z от теории) гидрохлорид с т,пл
;44- 46 С (,см. табл, 1) .
II р и м е р 2, 4-- 2-Пивалорш-- окси--3 (4--феноксиметилпиперидино) - -,:рог:.окси j-2-оензимидазолинонгидро- хлорид,
5,0 г 4- 2-окси-З-(,4--фенолокси- iyeти.ппипepидиF o) -пропокси 1-2-бензи- мидазолинона (получение см.пример 1) добавл ют к 31э5 дг расплавленной ;1ива 1иновой кислоты и смешивают с 6,,28 ангидрида пивалиновой кисло- ; Г:, В течение 5 дней перемешивают фм комнатной температуре, затем выливают н 100 мл лед ной воды, нейтрализуют разбавленныг аммиаком (1:10)5 экстрагируют, дихлорметанон, иросушквают над сульфатом натри и сгуиашт, Остаток промывают эфиром, раствор ют в спирте и смеативают с 2н, сол ной кислотой,
После сгуш .ени подвергают пере- ); риста.гигизации из 20 мл этанола. По- , учают 3 65 г .(56% от теории) сое- .гинени с т.гш, 168-170°С,
Пример 3. А- 2 Окси-3-(-4- фенсксиметилпиперидико)-пропокси - -6 5 7 - диметил--2-бензимида.золинонгид- рох.горид.,
Аналогично при1-4еру 1, 2,3-диами- ио-4, 5--диметил-1- 2 окси--3-(4-фенок- симетшши:перидвко) -пропскси |-бензол- тригидрохлорт-ща л юдвергают ззаимо- ейс:твик с Лосгеном. Выход соединеО
ни составл ет 24%, т.пл. 270-275 С Примен емый в качестве исходного материала 2,. З-диамино-4 5-диметил- | 2-окси 3 (4-фенокси1- етилпипери
3 . 1241 дано)-пропокси -бензолтригидрохлорид получают следующим образом, 15,9 г 2-амино 1-(2,3-эпоксипроп- окси-А,5-диметил-З-нитробензола и 2,8 г 4-феноксиметилпиперидина при , обратном потоке нагревают в 300 мл этанола в течение 5ч.
Охлажденньй раствор добавл ют к 1,0 г окиси платины в 100 мл этанола , затем гидрируют - при комнатной Q температуре. После фильтрации подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и сгущают, Остаток помещают в этанол с водой, обрабатывают активированным углем и после сгущени получают 28,4 г (84% от теории) с т,пл, 144-148°С.
Аналогичным образом, получают а) 4- 2-окси-З- 4- (4-карбоксамидофенок- симетил)-пиперидино -пропокси -6,7- 2о -диметил-2-бензимидазолинонгидрохло- рид с точкой пл, 311-313 С (этанол- вода) и 29% выходом из 2,3-диамино- -1 -|2-окси-3- 4-(4-карбоксамипофенок- симетил)-пиперидино -пропокси -4,5- 25 диметилбензолтригидрохлорида и фосгена ,
Пример 4, Аналогично примеру 1 получают соединени , указанные в табл .2 .20
Примерз. 4-{2-Окси-3- 4-(2- -метоксифеноксиметил)-пиперидино - пропокси j-2-бензимидазолинтионгидро- хлорид.
6,1 г 2,3-диамино-1- 2-окси-3-Г4- (2-метоксифеноксиметил)-пиперидино J- -пропок.си -бензолтригидрохлорида смешивают с 12,0 мл 1н, раствора метила- лата натри и сгущают до сухого состо ни . Остаток раствор ют в 15 мл этанола и под азотом в течение 6 ч кип т т с 2,1 г ксантогената кали . ильтруют в гор чем состо нии переристаллизации из этанола получают 1,26 г (22% от теории) соединени с т,пл, 212-215 с.
Пример 6. 4-|2-Окси-3- 4- - (3-метилф,еноксиметил) -пипepидинoJ- -пропокси -2-бензимидазолинтионгидро- хлорид.
Т.пл. 236-237 С, из метанола полу- чают аналогично примеру 5 из 2,3-ди- амино-1- {2-окси-З- 4-(3-метилфенок- симетил)-пиперидино -пропокси J-бензо- а и ксантогената кали .
Пример 7. 4 р-окси-3-(4- -феноксиметилпиперидино)-пропокси|- -7-метил-3-пропил-2-бензимндазоли- он.
40
45
55
,
Q
2о 25
20
Q
40
45
5
987 . 4
Аналогично примеру 1 из З-амино-1- 2-окси-З-(4-феноксиметилпиперидино)- -пропокси1-4-метил-2-пропиламинобен- золтригидрохлорида и фосгена получа ют 54% соединени от,пл, 234-235 С,
Необходимый дл этого исходный материал получают следующим образом, .15.0 г 1- 2-окси-З-(4-феноксиме- тилпиперидино)-пропокси -4-метил- -2,3-динитробензола (см. пример 4а) в течение 3,5 ч нагревают до кипени , в 12 мл N-пропиламина, После охлаждени изолируют 8,8 г (59% от теории) кристаллического 1 - | 2-окси-3- (4-фен- оксиметилпиперидипо)-пропокси -4-ме- тил-2-пропиламино-3-нитробензола с Т.пл. 9 1-93° С.
Это соединение с помощью окиси платины гвдрируют до желаемого 3- -амино-1- 2-окси-З-(4-феноксиметил- пиперидино) -пропокси -4-метил-2-про- пиламинобензола. .- .
П р и м е р 8. 4- 2-Окси-3-J4-(4- -2-бензимидазолино нилоксиметил) -пи- перидино -пропокси |-6-метилбензотри- азолгидрохлорид.
7,7 г 2 ,3-диамино-1-{2-окси-3- 4- - (4-2-бензимидазолинонил-оксиь етил)--пиперидино -пропоксиj-5-метилбен- золтригидрохлорида раствор ют в 45 мл воды и 17 мл лед ной уксусной кислоты . Охл ажденный до О С раствор смешивают с 1 ,0 г нитрата натри в 1,6, мл воды и в течение 1 ч перемешивают при комнатной температуре, Вьщел ют твердый продукт осаждени и перекрис- таллизовывают из этанол/уксусного эфира. Получают 3,4 г (50% от теории ) Соединени с т,пл. 227-230 С.
Диаминосоединение. Примен емое в . качестве исходного материала, получают следующим образом.
6,72 г 2-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-4- -мeтил-6-нитpoaнилинa и 7,10 г 4-2- -бензимидазолиноннилоксиметилпипери- дина в течение 8 ч кип т т в 200 мл этанола. Раствор добавл ют к 0,3 г двуокиси платины в 100 мл этанола и гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении. Фильтруют, подкисл ют сол ной кислотой в эфире и отсасывают 7,7 г 2,3-диамино-1- -42-окси-3- 4-(4-2-бензимидазолин- . онилоксиметил) -пиперидино -пропок,си1 - -5-метилбензолтригидрохлорида.
Пример 9. 4- 2-Окси-3- 4-(2- -пиридилоксиметнл)-пиперидино -про- покси-7-метилбензимидазолгидрохлорид,
512
18,0 г 2 ,3-диa шнo-l-|2-окси-3- ч- (2-пиpидилoкcимeтил)-пипepидинoJ - , -11ропркси - 4-метилбеиэолтригидрохлорида в течение 2 ч кип т т в 60 мл муравьиной кислоты. Муравьиную кислоту полностью отгон ют, кип т :т в течение 2 ч -в 60 мл 2н. сол ной кр слоты, осветл ют активированным углем и сгущают до сухого состо ни . Остаток кристаллизуют из 160 мл этанол/40 мл метанола. Получают 8,5 г (54% от теории ) соединени с т,нл. 188-190 Ср которое может быть путем бензолиро-- вани переведено в соединение по примеру 13.г
Пример 10. 4-|2-Окси-3-1А- (2-пиридилоксШ етил) -пиперидино - -пропокси -2-метилбензимидазолгидро- хлорид.
В 50 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 9,6 г 2,3-диaминo-l- |2 oкcи- -3- 14-(2-ггиридилоксиметил. -пипериди-- но -пропокси}-6eнзoлтpиги дpoxлopидa в течение 3 ч.
После сгущени до сухого состо ни частично образованное 2-0-адетилсое динение ом1.1л ют в 50 мл 2н, сол ной кислоты в течение 2 ч при кипении, После осветлени активированным лем сгутиают и кристалли зуют из этанола/уксусного эфира, Изолирзпот 2,3 г (27% от теории) соединение с т,ил, 166-169 с.
Пример 1 i , 4 - 2-эксн-3- 4- (4 ацетамидофеноксиметил)-пипериди- но -Т1ропокси J-1 -формилиндолин ,
3,3 г 4-J 2-ОКСИ-3-- 4- (4- аминофен- оксиметил)-пиперидино -пропокси) формилиндолина (получение см,пример 5б) перемешивают со смесью- 25 м ангидрида уксусной кислотВ) и 25 мл пиридина в течение 10 ч при комнатной температуре, сгущают в вакууме и раствор ют в воде и дихлорметане, После нейтрализации бикарбонатом liaT ри органическую фазу отгон ют и полученный остаток в метаноле с раствором метилата натри перевод т в желаемое соединение. Экстракцией путем встр хивани между дихлорметаном и водой и упариванием органической ераз получают I,0 г (27% от теории) окси-3- 4- (4-ацетамидрфенокси - етил) -пиперидино -пропокси |-1 -форм шиндо- лина с т.пл. (с;м,табл,3)
Пример 12, 4 |2-Окси-3- 4- - (2-пиридилоксиметил)-пиперидино -- пропокси -2-оксиметилиндолбензоат.
19876
К суспензии 1 г литийнатрийгидри- .да в 125 мл абс .тетрагидрофурана добавл ют по капл м раствор 4,6 г 4-|2- -окси- З- 4- (2-пиридилоксиметил) -пиперидино -пропокси 1-2-э ток сикарбонилин- дола (г::олучение см,пример 18 е) в 125 мл абс. тетрагидрофурана, перемешивают в течение 30 мин,, разлагают при охлаждении раствором хлорида нат- g ри и раствором 1 Он, едкого на.тра, срильтр таТ; промывают тетрагидрофу- раном и сгущают. После добавлени зквивалентног а количества бензойной кислоты получают из изопропанола ,- 4,0 г (74% от теории) соединени с т,пл. 76-784:.
И р и м е р 13, 4-|2-Бензоилок (
си-3- 4-(2-пирйдилоксиметил)-пипери i
;:;ино -пропокси -7-метил-бензимидаQ 3 о л Г ид р о X л о р ,,
4.37 г 4-| 2-окси-З- 4-(2-пиридил- сксиме гил) -пиперидино -Ггропокси -метилбензим1.дазола (получение см, пример 2), 19,5 г бензойной кислоты
j И 2jl2 г ангидрида бензойной кисло- ть) в ткченке 2 ч нагревают при кипении в 100 мл бензола и 25 мл диметил- формамида, После удалени растворител остаток помещают в 100 мл воды,
Q юдщелачиваю : концентрированным аммиаком и экстрагируют хлороформом, хло оформовую фазу промывают водой, просушг гвают с эфирным раствором сол ной кислоты. После добавлени изо- гфопанола и эфира кристаллизуетс 21 г (41% от теории) соединени с т.текучести ,
Пример 14, 4-|2-Бензоилок- си-З- -(2-пиридилоксиметил)-пипери5
0
диьго -riporfOKi: г-идр(5хлорид,
си I-7 метилбензимидазол20 , О г 2 ,3-диамино-1 - |2-бензоил- окси - 3- (2-пиридилоксиметил) -пипе- рчдиноJ-проноксиj-4-мeтилбeнзoлтpи- гидpoxлopидa кип т т 2 ч с дефлегмацией в 60 мл муравьиной кислоты, Пол- юстью отгон ют муравьиную кислоту, кип т т 2 ч :з 60 мл 2н,сол ной кисло- гы, осветл ют активированным углем ч концентрир-уют досуха. Остаток кристаллизуют из 160 мл зтанола 40 мл метанола,
Получают 7,8 г (50% от теории) соецинеш-1 с т,пл, 178- 81 с.
Полученные соединени провер лись относительно их сосудорасшир ющей и /Ь-блокир; тащей активности. Так как оба свойства не могут исследоватьс
7 -
в отдельной опытной модели, выбираютс различные опытные установки.
а) Испытание на сосудорасшир ющую активность.
Расширение кровеносных сосудов становитс заметнь1м благодар снижению артериального давлени . Кроликам давали дл наркоза-уретан. Дл непрерывного измерени артериального кров ного давлени в А, femoral is имплантировали катетер, Измерение кров ного давлени осуществл лось при помощи электромеханического преобразовател давлени (Statham P23D в), Импульсы записьгеались на самописце пр мой записи и после калибровки определ лись при помощи ртутного манометра.
После определени исходной величины обе сонные артерии (A.Caratis) закрывались на 2 мин и временно таки путем повышалось артериальное давление (CSE-рефлекс). Затем испытуемое вещество при самой низкой дозе испытани (0,125 мг/кг) впрыскивалось внутривенно и позднее через каждые 8 мин снова впрыскивались при логарифмически возрастающей дозировке (сомножитель 2} испытываемые вещества и снова про вл лось CSE (дозы: 0,125, 0,125, 0,25мг/кг).
Вещества, которые при этих услови х ослабл ют повышение артериального давлени при CSE, вл ютс сосудорасшир ющими , У испытываемых не- ществ вычисл лась доза, котора снижает CSE - рефлекс на 30 мм рт,ст, ( мм рт.ст.)
Так как в каждом опыте доза оповы щалась до тех пор, пока животное не умирало от токсических влений, можно было определить дл каждого животного смертельную дозу (летальную дозу , ЛД). Из игздиврвдуального частного ЛД. мм рт.ст, вычисл етс те- рапевтический указатель,
В некоторых случа х нельз было определить смертельную дозу, так как предел растворимости лежал ниже, чем
9878предел совместимости (обозначаетс в табл,4 знаком больше).
б) Испытание на -блокирующ по активность ,
Фиксировали кроликов в дерев нных клетках, сердечна частота у бодрствующих животных выродилась через точечные электроды и считывалась на счетчике частоты (врем измерени 15 с). Через ущную вену впрыскивали сначала внутривенно мг/кг изопрена лина, что вызывало повьщ1ение сердечной частоты приблизительно с 200 ударов/мин до 330 ударов/мин. Затем внутривенно вводились в возрастающей дозировке испытываемые вещества (см, метод а) и снова подсчитывалась сердечна частота после изопреналина, Торможение тахикардии от изопреналин можно считать блокадой. Определ лась доза испытываемых веществ, котора наполовину ограничивает (НДзоУ) по- вьштение тахикардии от изопреналина.
Данные из обоих опытов отражены в табл.4.
Вычисление равноэквивалентных доз (ДЕ 50мм. рт. см. ,) и частного производились на логарифмической основе из 4-6 отдельных опытов,.
Испытывались следующие соединени
1а 4-(2-Окси-3- 4- 12-бен- зимидазолинонгидрохло- рид;
Пример 1в 4-|2-Окси-3- 4- -про- покси|-2-бензимидазо- линонгидрохлорид;
Пример 1е 4-|2-Окси-3- 4-(2-пири- дилоксиметил)-пипери- дино пропокси |-2-бен- зимидазолинонгидрохлор ; г п
Пример 1ж 4- 2-Окси-З-14-J-про- поксиl-2-бензимидазо- линрнгидрохлорид;
Пример 4а 4-|2-окси-3-(4-фен оксиметилпиперидино) -7-метил-2-бензимидазо- линонгидрохлорид.
)4-| 2-Окси-З- А-(2-меток- сифеноксиметил)-пиперидине -пропокск1 2- -бензимидазолинон- гидрохлорид
з
г
2 ,3-диамино- --| 2-окси- -3- |4- (2-метоксифенок-- симетил)-пиперидине - -пропокси -бензолтригид- рохлорида и фосгена
)4-. |2-окси-3- А-(3-ме- тилфеноксиметил)- -, пиперидинсэ -пропокси|- -2-бензимидазолинон- гидрохлорид
з
г
2 ,3-диамино-1 | 2-окси- -3- 4-(3-метилфенокси- метил)-пиперидине - пропокси 1-бензолтри- гидрохлорида н фосгена
)(4-Феноксиметил- пиперидино)-пропокси - -2-бензимидазолинон- гидрохлорид
з
2 ,3-диамино-2- з-(4- -феноксиметилпипери- дино)-пропокси 1-бен- золтригидрохлорида и фосгена
г) 4-12-Окси-З-(4-фенокси- -1 етилпиперидино) -про- noKCHj-6-метил-2-бен- зимидазолинонгидрохлоРИД
Т а б л и ц а 1
162-164 (Метанол)
40
227-229 (Метанол)
48
257-258 (Метанол)
31
245-247
1
2 ,3 диамино-1 -1 2-окси- -3- (4-феноксиметилпипери дино)-пропоксиJ-5-метилбен- золтригидрохлорида и фос- гена
4- 2-Окси-3-(4- Ьенокси- метил-пиперидино)-пропек- си -6-третбутил-2-бензи- мидазолинонгидрохлорид
2 ,3-диамино-1 - | 2-окси-3- -(4-феноксиметилпипериди- но)-пропокси -5-третбу- тилензолтригидрохлорида и фосгена
А-(2-Окси-3- 4-(2--пиридил- оксиметил)-пиперидино -пропокси -2-бензимидазолинон- гидрохлорид
из
)
2 ,-3-диамино- -{2-окси- 4- -(2-пиридилоксиметил)- -пиперидино -пропокси - -бензолтриги дрохлорида и фосгена
4- (2-Окси-З- 4- ( 2-бензи- мидазолинонилоксиметил)- -пиперидино -пропокси I-3- -бензимидазолинонгидро- хлорид
f
2,3-диамино-1-|2-окси-3- - 14-(4-2-бензимидазолинонил- оксиметил)-пиперидино -пропокси (-6 ензолтригидрохло-. рида и фосгена
4-|2-окси-3-1.4-(4-метил) -2 -(-пиримидилоксиметил)- -пиперидино -пропокси( -2- -бензимидазолинонгидро- хлорид 25
из
2,3-диамино-1 -| 2-окси-3- - (4-метил-2-пиримиднл- -оксиметил)-пиперидино - -пропокси -бензолтригидро- хлорида и фосгена
24198712
Продолжение табл. 1
3 (Этанол)
261-262
(Ацетон)
62
195-197
(Этанол/метанол)
20
223-226. (Метанол/вода)
152-155
(Этанол/метанол)
Наименование
а) 4-| -Окси-3-(4-фе,нокси- метилпипёридино)-пропок- си -y- MeTHH- Z-eeHSHMHAaso линонгидрохлорид
из
)
2,3-диамино- - 2-окси-3 -(4-феноксиметилпипери- дино)-nponoKCHJ-4-метил-- бензолтригидрохлорида и фосгена
4- |2-Окси-3- 4-(2-метокси- феноксиметил)-пиперидино - -пропокси}-7-метил-2-бен- зимидазолинонгидрохочорид
из
2 , З-диамино-1 | 2-окс1 --3 - - 4- ( 2-метоксифеноксимети.1) - -пиперидино -пропокси у-4- -метилбензолтригкдрохло - рид.а и фосгена
в) 4-|2-(кси-3- 4--(2 ме гскси- -4-метилфеноксиметил)-im- перидино -пропокси -7-r-se- тил-2 бензимидазолино - гидрохлорид
из
2.3 диамино-1- 12-океи-3i . , | М
(2 -метокси-4-1метилфен оксиметил -пиперидино)- Пропокси -4 метилбе;13ОЛ тригр дрохлорида и фост епа
) 4- 2-Окси-3- j 4- (4-к арб оке; а- МИДофе нок симе тил)-п ипе р иди- HQJ-пропокси -7-метил-2-бак- зимидазолинонгидрохлорид 37
из
2,3-диамино-1 Х Окси-З- 4-карбрксамидофенокси- метил)пиперидино -пропок сиЯ -4-метилбензолтригидрохло- рида аморфный и фосгена
Выход
от теории,
Т.пл,,С р 1створите.пь
272-274
(Метанол)
(Зтанол/уксус- нын эфир)
248-250
(И sonjion а иолэтанол/
294-296 (Метанол/вода)
4-|2-окси-3-| 4- (4-амино- фенокскметил)-пиперидинеj- nponoKcnj-l-формилиндолина и хлорида метансульфокис -Блокирутаща и сосудорасшир юща , активность
1120 280
1673 4000
В (4-феноксиметилпиперидин)-пропокси -бензимидазол . .
1 . Составитель И. Бочарова
Редактор М. Недолуженко Техред И.Попович Корректор Л, Патай
Заказ 3619/60 . Тираж 379 - Подписное ВНИШИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 1 13035,-Москва, Ж-35, Раушска наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4
Таблица 4
16130 4000
13
1.4,3
Claims (1)
- Способ получения производных пиперидинопропила общей формулыгде и - водород или низшая алкильная группа;Й - водород, гидроксилили бензилоксигруппа;А - группа-Ν-Ν-, группа-К-С-К^, где К.4 - водород или низший алкил, группа Х^-У^ , где Х^ группа-И-Ку ,где водород или низший алкил, У^ . - группа **с - Ζ, где Ζ - кислород или сера,В - пиридил, бензимидазолинонил или, если А - группа Х4- Х2, то В - фенил, возможно замещенный низшей алкильной или алкоксильной группойили их фармакологически совместимыхгалогенидов, заключающийся в том, что соединение^общей формулы (П)0-СНг-СН-СНг-мГЛ-СНгО-В.где К, и К.3 - имеют указанные значения ;ХН - амино- или пропиламино. группа,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (111)С = О,ЗУ „» 1241987 АЗгде - водород, низший алкил, галоген;· гидроксил или галоген, или с соединением общей формулы (ΪΥ)МеЗС = 8,/А1кОгде Ме -. металл;А1кО -низший алкоксил,с последующей циклизацией образовавшегося продукта в случае необходимости, бензолированием соединения (X),'241987где ~ оксигруппа, и .вьщелением - или в виде фармакологически совмесцелевого продукта в свободном виде тимого галогенида.αέ..
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792905876 DE2905876A1 (de) | 1979-02-16 | 1979-02-16 | Neue piperidinopropylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1241987A3 true SU1241987A3 (ru) | 1986-06-30 |
Family
ID=6063043
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802879302A SU1021342A3 (ru) | 1979-02-16 | 1980-02-11 | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей |
| SU813241895A SU1241987A3 (ru) | 1979-02-16 | 1981-02-05 | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802879302A SU1021342A3 (ru) | 1979-02-16 | 1980-02-11 | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4288442A (ru) |
| EP (1) | EP0014928B1 (ru) |
| JP (1) | JPS55113777A (ru) |
| AT (1) | ATE968T1 (ru) |
| AU (1) | AU529849B2 (ru) |
| CA (1) | CA1115703A (ru) |
| CS (2) | CS226008B2 (ru) |
| DD (1) | DD149069A5 (ru) |
| DE (2) | DE2905876A1 (ru) |
| DK (1) | DK65780A (ru) |
| ES (1) | ES8102719A1 (ru) |
| FI (1) | FI66370C (ru) |
| HU (1) | HU184238B (ru) |
| IL (1) | IL59351A (ru) |
| SU (2) | SU1021342A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA80787B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2901336A1 (de) | 1979-01-15 | 1980-07-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue arylether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| BE883068A (fr) | 1979-05-04 | 1980-08-18 | Continental Pharma | Derives de benzimidazole, leur preparation, et utilisation ainsi que compositions contenant ces derives |
| DE3200304A1 (de) * | 1981-01-16 | 1982-08-26 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| DE3209271A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-09-15 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Bicyclische phenolether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| ZA848275B (en) * | 1983-12-28 | 1985-08-28 | Degussa | New piridine-2-ethers or pyridine-2-thioethers having a nitrogen-containing cycloaliphatic ring |
| US5231184A (en) * | 1987-11-23 | 1993-07-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pridazinamine derivatives |
| DE3839743A1 (de) * | 1988-11-25 | 1990-05-31 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von benzimidazolonen |
| US5082847A (en) * | 1990-07-18 | 1992-01-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility |
| US5614523A (en) * | 1995-01-17 | 1997-03-25 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5576321A (en) * | 1995-01-17 | 1996-11-19 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5741789A (en) * | 1995-01-17 | 1998-04-21 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5789402A (en) * | 1995-01-17 | 1998-08-04 | Eli Lilly Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE255000C (ru) * | ||||
| DE2550001A1 (de) | 1975-11-07 | 1977-05-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue indol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2701794A1 (de) * | 1976-01-21 | 1977-07-28 | Ciba Geigy Ag | Oxigenierte n-aryl-diazacyclen |
| US4126688A (en) * | 1976-05-17 | 1978-11-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiemetic 1-(benzotriazolyl-alkyl)-piperidine derivatives |
| DE2737630A1 (de) * | 1977-08-20 | 1979-03-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4146630A (en) * | 1976-11-12 | 1979-03-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Blood pressure lowering and adrenergic β-receptor inhibiting 3-(4-phenoxymethylpiperidino)-propyl-phenyl ethers |
| US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
-
1979
- 1979-02-16 DE DE19792905876 patent/DE2905876A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-01-29 CA CA344,561A patent/CA1115703A/en not_active Expired
- 1980-01-31 US US06/117,172 patent/US4288442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-08 ES ES488401A patent/ES8102719A1/es not_active Expired
- 1980-02-10 IL IL59351A patent/IL59351A/xx unknown
- 1980-02-11 FI FI800407A patent/FI66370C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-02-11 AU AU55409/80A patent/AU529849B2/en not_active Ceased
- 1980-02-11 AT AT80100670T patent/ATE968T1/de active
- 1980-02-11 EP EP80100670A patent/EP0014928B1/de not_active Expired
- 1980-02-11 SU SU802879302A patent/SU1021342A3/ru active
- 1980-02-11 DE DE8080100670T patent/DE3060353D1/de not_active Expired
- 1980-02-12 ZA ZA00800787A patent/ZA80787B/xx unknown
- 1980-02-13 DD DD80219038A patent/DD149069A5/de unknown
- 1980-02-15 DK DK65780A patent/DK65780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-02-15 HU HU80351A patent/HU184238B/hu unknown
- 1980-02-15 CS CS801056A patent/CS226008B2/cs unknown
- 1980-02-15 JP JP1671080A patent/JPS55113777A/ja active Pending
- 1980-02-15 CS CS807704A patent/CS226021B2/cs unknown
-
1981
- 1981-02-05 SU SU813241895A patent/SU1241987A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4146630, кл. 424-267, 1979 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL59351A (en) | 1984-01-31 |
| DD149069A5 (de) | 1981-06-24 |
| SU1021342A3 (ru) | 1983-05-30 |
| FI66370B (fi) | 1984-06-29 |
| ES488401A0 (es) | 1981-02-16 |
| HU184238B (en) | 1984-07-30 |
| IL59351A0 (en) | 1980-05-30 |
| ATE968T1 (de) | 1982-05-15 |
| DE2905876A1 (de) | 1980-08-28 |
| CA1115703A (en) | 1982-01-05 |
| CS226008B2 (en) | 1984-03-19 |
| CS226021B2 (en) | 1984-03-19 |
| AU529849B2 (en) | 1983-06-23 |
| ES8102719A1 (es) | 1981-02-16 |
| JPS55113777A (en) | 1980-09-02 |
| DE3060353D1 (en) | 1982-06-24 |
| US4288442A (en) | 1981-09-08 |
| AU5540980A (en) | 1980-08-21 |
| DK65780A (da) | 1980-08-17 |
| FI66370C (fi) | 1984-10-10 |
| FI800407A (fi) | 1980-08-17 |
| ZA80787B (en) | 1981-03-25 |
| EP0014928B1 (de) | 1982-05-05 |
| EP0014928A1 (de) | 1980-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1241987A3 (ru) | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов | |
| SU862826A3 (ru) | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
| SU1331426A3 (ru) | Способ получени производных карбостирила | |
| EP0176956B1 (de) | Neue Diarylverbindungen | |
| HU196990B (en) | Process for producing piperazine derivatives with antiarrhythmic effect and pharmaceuticals comprising same | |
| DE3906920A1 (de) | Piperazinderivate oder deren salze, verfahren zur herstellung derselben und pharmazeutische mittel mit einem gehalt derselben als wirkstoff | |
| CA1114379A (en) | Piperidino-phthalazines | |
| FR2667317A1 (fr) | Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| JPS61155358A (ja) | ジアリール酪酸誘導体 | |
| US5258397A (en) | 3-Isoxazoyl derivatives endowed with anticonvulsant activity, procedure for their preparation and their pharmaceutical compositions | |
| FI91634B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,4-dihydropyridiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4569933A (en) | Antihypertensive substituted derivatives of 2,5-diamino 1,4-diazole | |
| BRPI0110184B1 (pt) | derivado de piridina-1-óxido, e processo para a sua transformação em compostos farmaceuticamente eficazes | |
| HU203234B (en) | Process for producing new, multiply oxygenated labdane derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| CA1227209A (en) | Polymethoxybenzyl piperazine derivatives | |
| US4937242A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| US4515944A (en) | 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates | |
| US3141019A (en) | Chaohj | |
| KR870001681B1 (ko) | 히단토인 유도체의 제조방법 | |
| JPH05186459A (ja) | ２−アミノ−５−シアノ−４−キノリン−１，４−ジヒドロピリジン類 | |
| DE3424586A1 (de) | 3-aminocarbonylmethoxy-5-phenyl-pyrazol-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPS61210071A (ja) | 抗高血圧性ジヒドロピリジン誘導体 | |
| US4806560A (en) | Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one derivatives | |
| US4298742A (en) | Esters of benzoxa(thia)zole-2-carboxylic acids | |
| DE69200840T2 (de) | Harnstoff- und Thioharnstoffderivate, Herstellung und therapeutische Verwendung. |