SU1124887A3 - Method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines or their salts with pharmaceutically acceptable acids - Google Patents

Method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines or their salts with pharmaceutically acceptable acids Download PDF

Info

Publication number
SU1124887A3
SU1124887A3 SU782664051A SU2664051A SU1124887A3 SU 1124887 A3 SU1124887 A3 SU 1124887A3 SU 782664051 A SU782664051 A SU 782664051A SU 2664051 A SU2664051 A SU 2664051A SU 1124887 A3 SU1124887 A3 SU 1124887A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzo
ether
pharmaceutically acceptable
acceptable acids
methyl
Prior art date
Application number
SU782664051A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Росс Джонсон Майкл
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1124887A3 publication Critical patent/SU1124887A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных бензо(с)хинолинов общей формулы О OR 1 Z-W где R - ацетил или 4-Н-пиперидйлбутирил; RJ - Ci-Cj-алкил шга(СН),,, где Z - 1, 2; Z-W-С -Cj-алкилокси- или С -С алкоксигруппа; RJ - атом водорода, метил, изобутирил , бензоил, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, отличающийс  тем, что соединени  формулы II ОН О) г-w 1C где Rj,R и Z-W имеют указанные зна4 00 00 чени , подвергают восстановлению литием в аммиаке с последующим ацилированием полученного соединени  и целевой продукт вцдел ют в свободном виде или в виде соли с фармацевтически приемлемыми кислотами.A method for producing benzo (c) quinolines of the general formula O OR 1 Z-W wherein R is acetyl or 4-H-piperidylbutyryl; RJ is a Ci-Cj-alkyl moiety (CH) ,,, where Z is 1, 2; Z-W-C-Cj-alkyloxy- or C-C alkoxy; RJ is a hydrogen atom, methyl, isobutyryl, benzoyl, or their salts with pharmaceutically acceptable acids, characterized in that the compounds of the formula II OH O) r-w 1C where Rj, R and ZW have the indicated values, are subjected to lithium reduction ammonia, followed by acylation of the resulting compound and the desired product, in the free form or as a salt with pharmaceutically acceptable acids.

Description

1 элюента, который концентрируют досветло-пурпурного соединени  (580 мг) при пониженном давлении и растирании в смеси бензол/эфир (1:1) , получают 370 мг твердого соединени ; т,пл.154 . Его хран т в атмосфере азота и в темноте. Выделенное вещество представл ет собой смесь цис- и транс-изомеров указанного соединени  rVe- 345 К 1Н,ЯМР (100 MHZ) ,lyle , ч./млн: 6,85 и 7,49 (1Н, перем. 5,67, 5,71; 5,85; 5,93 ( д.,1 2Н2, 2Н поли., ароматич, водороды в смеси аис/транс) , 0,90 (т., ЗН, концевые СН), 1,12-4,43, (ме остальные Н). П м е р 2. Изомерные 5,6,с(,7 10,10о(-гвксагидро-1-ацетокси-6/з-метил-3- (2-гептш10кс д бензо(с) хинолин9 (8Ш-оны. 2,2 мл пиридина добавл ют к суспензии 5,6,6о,7,10,Юа-гексагидро1 -гидрокси-6 метил-3- (2-гептш1окси) бензо(с) хинолин-9 (8Ю она (222 мг, 0,642 ммоль) в уксусном ангидриде (2,2 мл в атмосфере азота. Смесь перемешивают в течение 1,5ч при комнатной температуре и затем выливают в лед (50 мл . Смолу выдел ют и экстрагируют эфиром (3x50 мл) и соединен иле экстракты промывают сначала водой (4x50 мд), а затем соленым раствором (1x60 MJ . Полученный экстракт сушат (MgSOv) и вьтаривают при пониженном давлении до красного масла (250 мг). Масло раствор ют в минимальном количестве гор чего эфира и ввод т 0 колонку с силикагелем (45 г) , уплотненную и промытую смесью пентан/эфир (3:1) . Колонку промывают смесью пентан/эфир (3:1, 200 мл), Элюирование продолжают и собирают. фракции по 10 мл кажда . Фракции 2232 соедин ют и концентрируют до полу чени  пенообразного соединени  ( 113,5 мг), которое кристаллизуют из петролейного эфира в виде белых крис таллов; т. пл, 112-114 0, Фракции 33-35 соедин ют и концентрируют до пенообразного соединени  (89,7 мг), которое перекристаллизовывают из петролейного эфира в виде белых . кристаллов; т, пл, 78-82 С, Продукты  вл ютс  изомерными моно-ацетилированными соединени ми, П р и м е р 3,d, f-5,6, 6а7,10J1 Qet-Гек сагидро-1-ацетокси-6 -метил-3-(2-геп тилокси) бенз о ( с) хинолин-9- ( 8Н J -она Г 74 22,2 г а,-5,6-,й,7,10,10й гексагидро-1-гидрокси-6/4-метил-3- (2гептилокси )бензо(с)хинолин-9-(8Н)она непосредственно ацетилируют, в реоу-льтате получают 2,35 г ацетилированного продукта. Продукт тщательно перетирают в смеси пентан/эфир (3:1) до получени  рыжевато-коричневого твердого вещества (905 мг), которое при дальнейшей перекристаллизации из этанола дает светло-коричневых кристаллов; т,пл. 112113 ,5С, Маточные растворы, из которых выдел ют соединени , соедин ют и концентрируют. Остаток раствор ют в минимальном количестве смеси бен зол/эфир/хлористый метилен (1:1:1) и ввод т в колонку с силикагелем (275 г), элюированную смесью петролейный эфир/простой эфир (3:1), Вначале элюирование осуществл ют 2 л смеси петролейный эфир/простой эфир (3:1), ja затем; 1,5 л смеси петролейный эфир/эфир (2:1) и 2 л смеси петролейный эфир/эфир (1:1). Фракции 2-11 (по 50 мл кажда ) элюата из системы растворител  1:1 собирают и концентрируют при пониженном давлении до получени  пенообразного продукта (496 мг),Посде кристаллизации из петролейного эфира получают белые кристагтлы; т,пл, 100-113 С (410мг) После перекристаллизации из смеси этанол/вода (1:1) получают d,iтранс-5 ,6,6р-7,10,10о(-/з-гексагидро1-ацетокси-6 -метил-3- (2-гептилокси)бензо (с)-хинолин-9(8Н)-он; т.пл. 11112°С , т/е-387 (т-). Рассчитано %: С 71,29, Н 8,58, N 3,61: Найдено, % С 70,95; Н 8,64; IN 3,58. .фракции 12-18 и 19-27 по 50 мл кажда  собирают и концентрируют до получени  273 мл и 208 мг соответственно ацетилированного продукта. После кристаллизации остатка фракций 19-27 из петролейного эфира получают белые кристаллы (119 мг), т,пл, 84-88 С. После перекристаллизации из смеси этилацетат/гексан (1:10) получают д,-цис-5,6,6е1сД,7, 10,10а/5-гексагидро-1-ацетокси-3-(2гептш1окси )-6 з-метилбензо(с)хинолин9 (8Н)-он; т.пл, 84-86 С. Рассчитано, %: С 71,29; Н 8,58; N 3,611 eluent, which is concentrated to sublumine-purple compound (580 mg) under reduced pressure and triturated in a benzene / ether mixture (1: 1), gives 370 mg of a solid compound; t, pl.154. It is stored under nitrogen and in the dark. The isolated substance is a mixture of cis- and trans-isomers of the indicated compound rVe- 345 K 1 H, NMR (100 MHZ), lyle / ppm: 6.85 and 7.49 (1 H, ac 5.67, 5 , 71; 5.85; 5.93 (d., 1 2H2, 2H poly., Aromatic, hydrogens in ais / trans mixture), 0.90 (t, ZN, terminal CH), 1.12-4, 43, (Ie remaining H). P me R 2. Isomeric 5,6, s (, 7 10,10 ° (-gvsagidro-1-acetoxy-6 / s-methyl-3- (2-hepshx 10 d benzo (s ) quinoline9 (8S-ony. 2.2 ml of pyridine was added to a suspension of 5.6.6 °, 7.10, Yu-hexahydro1-hydroxy-6 methyl-3- (2-heptsyloxy) benzo (c) quinolin-9 ( 8U it (222 mg, 0.642 mmol) in acetic anhydride (2.2 ml under nitrogen atmosphere. The mixture is stirred in t 1.5 h at room temperature and then poured into ice (50 ml. The resin is isolated and extracted with ether (3 x 50 ml) and the combined extracts are washed first with water (4 x 50 ppm) and then with a saline solution (1 x 60 MJ. The extract is dried ( MgSOv) and reduced under reduced pressure to a red oil (250 mg). The oil is dissolved in a minimum amount of hot ether and a 0 column of silica gel (45 g) packed and washed with a mixture of pentane / ether (3: 1) is introduced. The column is washed with a mixture of pentane / ether (3: 1, 200 ml), the Elution is continued and collected. fractions of 10 ml each. Fractions 2232 are combined and concentrated to obtain a foamy compound (113.5 mg), which crystallizes from petroleum ether as white crystals; mp, 112-114 °, Fractions 33-35 are combined and concentrated to a foamy compound (89.7 mg), which is recrystallized from petroleum ether as white. crystals; t, mp, 78-82 ° C, the Products are isomeric mono-acetylated compounds, Example 3 d, f-5,6, 6-7,10 J1 Qet-Gek sagidro-1-acetoxy-6-methyl -3- (2-heptyloxy) benz o (c) quinoline-9- (8H J-it G 74 22.2 g a, -5.6-, d, 7,10,10y hexahydro-1-hydroxy- 6/4-methyl-3- (2heptyloxy) benzo (c) quinoline-9- (8H) it is directly acetylated, in a final solution 2.35 g of acetylated product are obtained. The product is carefully ground in a mixture of pentane / ether (3: 1 ) until a tan solid is obtained (905 mg) which, upon further recrystallization from ethanol, produces light brown kr istallov; t, pl 112113, 5C, the mother liquors from which the compounds are isolated are combined and concentrated. The residue is dissolved in a minimum amount of a mixture of benzene / ether / methylene chloride (1: 1: 1) and introduced into the column with silica gel (275 g), eluted with petroleum ether / ether (3: 1), first elution was carried out with 2 l of petroleum ether / ether (3: 1), ja then; 1.5 l petroleum ether / ether (2: 1) and 2 l of a mixture of petroleum ether / ether (1: 1). Fractions 2-11 (50 ml each) of the eluate from the 1: 1 solvent system are collected and concentrated under reduced pressure to obtain a foam-like product (496 mg). After crystallization from petroleum ether, white cristagles are obtained; t, mp, 100-113 ° C (410 mg). After recrystallization from ethanol / water (1: 1), d, it-5 -6.6.6 p-7.10.10 ° (- / 3-hexahydro-acetoxy-6 - methyl 3- (2-heptyloxy) benzo (s) -quinolin-9 (8H) -one; mp. 11112 ° C, t / e-387 (t-). Calculated%: C 71.29, H 8.58, N 3.61: Found,% C 70.95; H 8.64; IN 3.58. Fractions 12-18 and 19-27, 50 ml each are collected and concentrated to give 273 ml and 208 mg corresponding to the acetylated product. After crystallization of the residue of fractions 19-27 from petroleum ether, white crystals (119 mg) are obtained, m.p., mp, 84-88 ° C. After recrystallization from ethyl acetate / hexane (1:10), d, -cis-5 are obtained , 6 , 6E1CD, 7, 10,10a / 5-hexahydro-1-acetoxy-3- (2heptch1oxy) -6 3-methylbenzo (c) quinoline9 (8H) -one; mp, 84-86 C. Calculated,%: C 71.29; H 8.58; N 3.61

Чз Chz

11ай,цчно, %; С 7 i ,05 ; И Я, iB; N3.5611th,%,%; C 7 i, 05; And I, iB; N3.56

Аналоги:;иым образом nfijivsiaioi и-, соответстзуюпп-тк р;5 т-ь н-) ; ледуэд-иг;,;-; сЪединени ,Analogs:; in a way nfijivsiaioi and-, corresponding to Str. 5; ledued-ig;,; -; Connected

d l-rpaTIc-Sjfe,, 7, 10, 10rtf/ if4; d l-rpaTIc-Sjfe ,, 7, 10, 10rtf / if4;

сагидрс 1 -ацьтогсси-6/:)-ч.те (iLn 3- (6- фени.п--2--1те1-5тилоксн)бен:к;(с)хи1Г;;,;;;гн-9 (8и)-оп т. vTji, , I ofSS (тЧ ,Sagidrs 1 -Acctogssi-6 /:) - part of (iLn 3- (6-feni.n - 2--1te1-5thyloxn) ben: k; (c) hi1G ;;, ;;; gn-9 ( 8i) -op t. VTji,, I ofSS (PM,

Psrcчи ано %; С 7 4 .,i; Г 7 )-t; N 3,22Psrcchi ano%; C 7 4., I; D 7) -t; N 3.22

ч п -зз-- -П аил а ко %: С 7i,,43; li .-5; h p-zh-- -P ail and co%: C 7i ,, 43; li.-5;

:- 5 .ГИДDO- --arteroKCK-6fi- мй 3-- ( i -itOнил 2 ni iiTt:riOKc;i) банзп(с ) xnitDjnii . У (rjiO O: , т , П.Т , i72--17hf ji .;i;: - 5 .GIDDO- --arteroKCK-6fi-my 3-- (i -itOnil 2 ni iiTt: riOKc; i) banzp (c) xnitDjnii. Y (rjiO O:, t, pt, i72-17hf ji.; I;

XjrOprH;i;j;LTa , П Oj i iUiO U ,: Г:л:(;-ГИXjrOprH; i; j; LTa, P Oj i iUiO U,: Г: л: (; - ГИ

аце to ;/;-nb-,jp,ace to; /; - nb-, jp,

Р ссш-г-ано, ;: С 6R/7(. il 7,20,R sssh-r-ano,;: C 6R / 7 (. Il 7.20,

iinftnCHO., A; С f;H. S) ; { 7, i . ;,iinftnCHO., A; With f; H. S); {7, i. ;,

N 2,97,N 2.97,

fU --.:-Ji,C-5,G,6e(,u7, iO, Kb-.:...:,;.,;.fU --.:-Ji,C-5,G,6e(,u7, iO, Kb -.: ...:,;.,;..

сагп).фо-- -,чцетпкси--3-(5- diei-ii-jT-vneKTiij7OK-i 2 6/ Г1по;п чбг:-г;,з(c) хиг,смли 9(8li)-oHj ,,iu:., 79 - -ft3 Гт-.) u ДД/:;;с-- 2., u-ip . lis |0ай .;ч - 1 .{;;: .-Ч- ( j --ibetO-ijr-,:- Tii i; т и,п;кг.) in..jrn-;j(6eK3;:i ( с ) Уsagp.) - -, ccepksi - 3- (5- diei-ii-jT-vneKTiij7OK-i 2 6 / Г1по; n rbg: -g;, d (c) hi, sm 9 (8li) -oHj ,, iu:., 79 - -ft3 Gt-.) u DD /: ;; s-- 2., u-ip. lis | 0ai.; h - 1. {;;:. -H- (j - ibetO-ijr -,: - Tii i; t, n; kg.) in..jrn-; j (6eK3 ;: i (c)

(SH) -ОИ; т-,г.г . ;Д. .; :.6-Г;   :;ид,- гп(SH) -OI; t-, gg. ; D. ; : .6-G; :; id, - gp

пи lie ; - 4- : (пГ) ,pi lie; - 4-: (PG),

d-цис- ,,;., 7„ ;0. ; -С/:1гйдd-cis- ,,., 7 „; 0. ; -C /: 1gd

сизй -11 ети.: пкij: о с;; хиподи -gray-11 baby: pci: on with ;; hepodi -

он, г j..f , 90 (с: ;1РЧ.-;о::д ЛИДР ;Ч:. п : ХДСЧД/С -он; ; м :Г,he, g j..f, 90 (c:; 1РЧ .-; o :: d LIDR; P: n: CDDSHD / S-it;; m: G,

лоты.lots.

N . 9 7N. 9 7

;., ,|.; . ,, 0,. ;.,, | .; . ,, 0 ,.

айд:сно, %- С 64,2ч; И 7,:0 N3,01.Id: sno,% - C 64.2 h; And 7,: 0 N3.01.

Н Г1;а гг:-- , 6 . 6ciff., / , К;. I Оир--iKCH1 -aueTCiOCH --З- ( 5--фрти1 г 2 ч ii i.:n;:K;;t2H G1; a years: -, 6. 6ciff., /, K ;. I Oir - iKCH1 -aueTCiOCH - З- (5 - frti1 g 2 h ii i.:n;:K;;t2

6/J MCTKJ-t6SHSo( с) ХИПОДИИ Т (Bfij /h J6 / J MCTKJ-t6SHSo (c) HYPODIES T (Bfij / h J

т П.Л „ 90-95( (; раз ifwcciniev.:; ь .одде С0.у- ХДОрДД: .ПОрОП;10Й к ,Дt PL „90-95 ((; times ifwcciniev.:; ь. ode S0.- HURDD: .POPRO; 10Kk, D

LoilLoil

П.И--3 „ j. Ь гз; 7, К), 1 Ойй-Гексагид1 --.iuOToKCvi--3-v5- фени. --пснтилок; --h/a мртш1пеизс(г-)хипо.гши-9(8Н)-он J- /;7i-92 C в ч1-:де кдоргидрата, i-r; -20,2С (г - о, 19, CHjOH) . -if i-- но, %; С 68Л1; И 7,26;PI - 3 „j. B gz; 7, K), 1 Oy-Hexagid1 -. IuOToKCvi - 3-v5-feni. - pinch; --h / a crt1peizs (d-) hipo-hshi-9 (8H) -one J- /; 7i-92 C in h1-: dehydrated, i-r; -20.2С (g - o, 19, CHjOH). -if i-- but,%; C 68L1; And 7.26;

С,, дТ„0,1-тСС ,, dT „0,1-tС

Иайдеио,:Ь С 6Я.-2; Н 7,23: ;Д-д,Iaideio,: Ñ С 6Я.-2; H 7.23:; dd,

--1J--HC-T.Djoa/i., 7; 0j (Оч/ч-ТексаuM )- - л до7(жси- -З-С 5фекид-2-пен : i iU .nfJeif3o (с) хииолин-9 i.-f-, 1Д1Ш, 92--37 2 в пиде хлорНС--1J - HC-T.Djoa / i., 7; 0j (Och / h-TexaM) - - l up to 7 (zhsi- -Z-S 5fekid-2-pen: i iU .nfJeif3o (c) hiiolin-9 i.-f-, 1D1Sh, 92--37 2 in pid hlorNS

, 6,Sw-,iOj :к-бР:-метил , 6, Sw-, iOj: K-BR: -methyl

аде 7гдеhell 7 where

с)хиc) hee

дзсCCH

:---VO)i ; -о;, , vд.:- и ДИС-ИЗС . i 1 :7;) .д) i-)-.(;T ке .io-.cv)::4{uo п i-,. :  п.памеД .:;.-1.гтрОл1уЮ ч РСХГ(Д.ДУК- К0. (в: --- VO) i; -o ;, vd.: - and DIS-ISS. i 1: 7;). d) i -) -. (; T ke .io-.cv) :: 4 {uo p i- ,. : P.pameD.:; .- 1. rHH RSHG (D.DUK- Ko. (In

-xibcpc ,-;Ji схабжеиг ую njexa .t:x;.;-v :-;.:1:мт7кой, SCO м.д капепьной-xibcpc, -; Ji shabzheigyu njexa .t: x;.; - v: -;: 1: mt7koy, SCO ppm capep

, А ;iee помещают :; -Одок: 2.2 г) нареук : )у1Д)дк V; недедденно по в-:-;- дд:хд;т ори  ( окраска, К л -1О;и :;л7К::х;у ип.--1у pricTBOpy пои , .д.о г d 5,1-J J 6; 5--тетра-Г -1- 1:гси-о; --;Етил--3(5--феннл-2- и ;; ..д:и;0сч::дис ) хи} ;дтид-9(8Н)-он ;/ :-К11ду - 1Д1С -с;орен ый в 2- .1Д:Д.Фута;Г;:; i 250 ч:д) по кагг.п м -SiiiiTp in ./;.;, Посде дс17дгнитель:; доромсии-кд1и  (1П мин) при -78° 1:ко дгугс f-Me..b резке охлаждают до: (r:t.;-;::Hb M ;д),ддгрством хлористого -iT 7-Hi -,; Затем ох,паждение :;;Д1 П1 л релк(1)-го {ну1о смесь медfo ::.ч ред;;:эт да паровой 5а;ге дл  рехпд 1Д1:Д И . Кпгда ок почти . дс.ифитс  дооа11; шт зтилацеи -:f;v ( 1 л) и :MtJCb пе/ р;;-г;:г ;:дл г т, т;- чп11не П мин, Затем дод;.;-7 С.Л01Д norjiiyk; ф пу еще рээ тр гируют гидад:Тгго|А ( ЗПО мл) , 5.(; .;,.: .;.ид:дд де экстрагггы 7 промывают еще раз водой (1 л), суша ( MgSO) и концентрируют до коричневого полутвердого состо ни  ( г) Полученный остаток немедленно раствор ют в хлористом метилене (200 мл добавл ют 4-диметиламинопиридин (.7,5 г, 0,061 моль) и триэтиламин (6,1 г, 0,061 моль) перемешивают раствор, охлажденный до (хладагент лед/вода) в атмосфере азота. Затем при интенсивном перемешивании за 5 мин прикапывают уксусный ангид рид (6,1 г, 0,061 моль). После дополнительного перемешива ни  в течение 30 мин при реакционную смесь разбавл ют этилацетатом (2 л) и водой (1 л) и перемешивают в течение 10 мин. Водную смесь еще раз экстрагируют водой и объединенные оргзническ1;е экстракты последовательно промывают водой (4x1 л насьпценным бикарбонатом натри  (1x1 л), солевым раствором (1x1 л), сушат (МпО) и концентрируют до све ло-коричневого масла (27 г). Остато очищают на хроматографической колон ке с IjS кг силикагел , использу  в качестве элюирующего растворител  смесь бензол 15/этилацетат. Собираю фракции по 1 л. После элюировани  менее пол рных примесей фракции 16- 20 соедин ют и выпаривают до остатка , который затем кристаллизуют из смеси эфир/петролейный эфир, в результате получают 5,6 г (22,4%) транс-изомера указанного продукта. Фракции 21-27 соедин ют и получают 7,6 г (31,8%) смеси транс- и цис- изомеров, а фракции 28-32 соедин ют и получают 7,6 г (31,8%) смеси тран и цис-изомеров, фракции 28-32 соеди н ют и получают 2,5 г (10,4%) цисизомера указанного соединени . Характеристики транс-изомера: т/е 435 (т). , Н 5ШР (60 MГц),(cDMэ ч/млн.: 7,24 (с. 5Н, ароматика); 5,97 (с.,2 мета KS); 2,28 (с., ЗН, СНз-СОО); 1,23 (д., ЗН, СН,СН-0-), 1,20 (д.,З GHj-Cff-N)-, 1,3-4.5 (м.. 17Н, осталь ные протоны), т. ил. 81-83С. Рассчитано, %: С 74,45, Н 7,64, N 3,22. Найдено, %: С 74,15; Н 7,68; N 3,18. Характеристики цис-изомера: We - 435 (m). 78 Т.пл. соли НС1 172-176С-(с разложением ) (из смеси ацетон/простой эфир). Рассчитано, %t С 68,71; Н 7,26; N7 07 - С.7Н5эО,ШС1 Найдено, %: С 68,86; Н 7,16; N 2,97. П р и м е р 5. d,J-5,6,6ei-7,10, 10«-Гексагидро-1 -ацетокси-6/ -метил3- (4-фенилбутилокси)бензо(с)хинолин9 (8Н)-он, цис- и транс-изомеры. В соответствии с примерам 3 d,t5 ,6,6а|7-тетрагидро-1 -окси-б метил (4-фенилбутокси)беизо(с)хинолин-9 (8Н)-он вначале восстанавливают литием и аммонием, а затем ацетилируют до получени  нужного гексагидроизомера . Выделение на хроматографической колонке с силикагелем с использованием простого эфира в качестве элюента приводит к получению вначале d,К-транс-5,6,6а,7,10 10Aгeкcaгидpo-1-aцeтoкcи-6/ -мeтил-3 (4-фенилбутокси)бензо(с)хинолин-9 (8В)-она; т.пл. 155-15б С, после перекристаллизации из смеси этилацетат/пентан (1:5). Рассчитано, %: С 74,08, Н 7,41, N 3,32. CjtHg Q N Найдено, %: С 74,00, Н 7,47; М 3,22. т/е - 421 (т). Дальнейша  очистка последних фракций на хроматографической колонке с силикагелем с использованием в качестве элюирующего растворител  смеси циклогексан/эфир (1:1) приводит к получению изомерного d,f-uHC5 ,6,6c(/s,7,10,10а-гексагидро-1-ацетокси-6 р-метил-3(4-фенилбутилокси) бензо(с)хинолин-9(8Н)-она,т.пл.9596°С после перекристаллизации из смеси этилацетат/гексзн (1:5), га/е 421 (т). Рассчитано, %: С 74,08; Н 7,41; N 3,32. С.Нэ. Найдено, %: С 73,95; Н 7,51; N 3,31. Аналогично примеру 5 получают соединение, представленное в табл.2, П р и м е р 6, d,f-5,6,6a,7,10, 10й-Гексагидро-1-ацетокси-3-(2-гептилокси )-бензо(с)хинолин-9(81).--он. Раствор d,f-5,6,6n,7-тетрагидро- 1-окси-3-(2-гептилоксй) бензо (г.) хинолин-9 (8Н)-она (9,0 г) в тетрагидп иЬуп ,ч ::- ( (Ю ч:О :1ИКЧ iib:i-iкп; к бЬГСгг;О rTl::,KMO;rn-fFi 1 V IJHC IfJU i ;. ,4;;тн  (о, 1 ;) ojiiv- M ;)ммк:;ко (. Во нрсм; ;|;  Сс : ;VHi-i  д(1б .ьпо- до- ПХГ НИГе.ПЬНО Ojl V jnri-ln ll;;i 4.aCTHr-i дл  сокрапег й  CiiHor;-; , С--.е;;|, nsyj-Mv;C; i HBa;o-r P (.c. 10 --.iHii,, -nтем рг;с i Liop jnecuHc i-iBf-mT ,до-:;ал;-г/: . избыток х...Г)С|1С;о:о :;м;--юн1( , (v; ночу пмммЯСу дают зочмо;к;;;:: М; Р.сплpT-TThfia ) л ocTajOi; :; :р;л-гос г- смс;ч, волы ;Г 3i4-r:U.nvaT;iTa , О |Л,ЧКИЧСС.К1..Л слой стдсл юл Бо, Л3м;;;л,: ЭК.СГП;ЛГ трУ 0 :)ГИ.ГагГРЛУГГ1М, (J jO Hнел;Ь ,ч, т; 1-р:Ч л л т пщ-п- лпот водой., B-.ni:iT ,:от ло полуп лигг В, ; 5 : : ро:-л -.po.v;-T.i ;; -л, л)рк:;л1й:;;л тлС|::д: :л ;:.олд;лг|С(. М ;:ол1ЛГ:м(1оЩ Ггкчд ук: ,(. Г ;:icueiy ,;;:v;:r л ) гУЛШГСИС . |л чЛ.} ГЛЭЛ Обрал;-ЛГЬ В;Л; Л Я : jTHf-fe i rf-i -г.ьллч ллтл/ л-лм (и..; ) л .,1Л:МГЛ-0,т л.;,72 МЛ ) , :v-TL:; -.Л d . - . 22::,.Д5 сое::ии ют и ; .ч.ап в;;; : ,c, nc.riy чо-пг  2,69 г (26%) li си иис- vi 1ь..:с;о;, чоторь- . зьп:1.:;-;й::т ;(о (uii4., методике, И- J ; г-),:,. 6-, / -г;.: };о;идр---1 л; ги./д:;,:- -i-.tT Oicrii-Л-- л:л,с i-лолг;, ri/s - и/i (-л). Л: с: f ;л ;-,) ю , :;й Г 7 :д18; 1 7,41 ; : - л-. (и, :,,t)j;-л: y-i . С 1:i; if , 5 S; i J .. О .. л.-мь.- )Лл.6а, 7, Ил И}-.:/;--1окса -,. О 1Л л-/л 1,Р ; i к - ( 7 Ы Л f j; . ,,(;; Т ТОТ, A; ie, they place:; -Dock: 2.2 g) dreuk :) u1D) dk V; undoubtedly in -: -; - dd: xd; t ori (color, K l -1O; and:; l7K :: x; y sp .-- 1y pricTBOpy poi,. gd 5,1-JJ 6; 5 - tetra-G -1- 1: gs-o; -; Etil-3 (5 - fennl-2- ;;; ..d: i; 0sch :: dis) chi; dtid -9 (8H) -on; /: -K11du - 1D1C-s; oreny in 2- .1D: D.Fut; G;:; i 250 h: e) kagg.p m -SiiiiTp in ./; .;, Posde ds17dgnitel :; doromcia-cd1i (1P min) at -78 ° 1: to duggs f-Me..b cutting is cooled to: (r: t.; -; :: Hb M; d), ddgrstvom chloride -iT 7-Hi -, ; Then, oh, a fitment: ;; D1 P1 l rekl (1) -th {nuo mixture of honey ::. Red ;;: floor and steam 5a; t for rehpd 1D1: DI. Cgda ok almost. ds.ifits doaa11; pcs of pettilatas -: f; v (1 l) and: MtJCb ne / p ;; - g;: g;: for g t, t; - np11ne Pmin, then dod ;. - 7 C.L01D norjiiyk; FPU is still reehirgut gidad: Tggo | A (ZO ml), 5. (;;;....... id: dd de extraggi 7 washed again with water (1 l), dried (MgSO4) and concentrated to brown semi-solid state (g) The residue obtained is immediately dissolved in methylene chloride (200 ml. 4-dimethylaminopyridine (.7.5 g, 0.061 mol) is added and triethylamine (6.1 g, 0.061 mol) is stirred and the solution is cooled to ( ice / water refrigerant) under nitrogen atmosphere. Then, with vigorous stirring, acetic anhydride (6.1 g, 0.061 mol) is added dropwise for 5 minutes. After stirring for an additional 30 min the ionic mixture is diluted with ethyl acetate (2 L) and water (1 L) and stirred for 10 minutes. The aqueous mixture is extracted once more with water and the combined organic one; e extracts are successively washed with water (4 x 1 L with saturated sodium bicarbonate (1 x 1 L), brine (1x1 L), dried (MpO) and concentrated to a light brown oil (27 g). The residue is purified on an IjS kg silica gel chromatography column using benzene 15 / ethyl acetate as an eluting solvent. I collect fractions of 1 l. After elution of the less polar impurities, fractions 16-20 are combined and evaporated to a residue, which is then crystallized from ether / petroleum ether to give 5.6 g (22.4%) of the trans isomer of the indicated product. Fractions 21-27 are combined and 7.6 g (31.8%) of a mixture of trans and cis isomers are obtained, and fractions 28-32 are combined and 7.6 g (31.8%) of a mixture of trans and cis are obtained. isomers, fractions 28-32 are combined and 2.5 g (10.4%) of the cis isomer of the compound is obtained. Characteristics of the trans isomer: m / e 435 (t). , H 5ШР (60 MHz), (cDMe ppm: 7.24 (p. 5H, aromatics); 5.97 (p., 2 meta-KS); 2.28 (p., 3N, CH3-COO ); 1.23 (d., 3N, CH, CH-0-), 1.20 (d, 3 GHj-Cff-N) - 1.3-4.5 (m. 17H, other protons) , T. Ill. 81-83 C. Calculated,%: C 74.45, H 7.64, N 3.22. Found,%: C 74.15; H 7.68; N 3.18. Characteristics of cis- isomers: We — 435 (m). 78 Mp. of HC1 salt 172-176C- (with decomposition) (from acetone / ether mixture). Calculated,% t С 68.71; H 7.26; N7 07 - C.7H5EO, ShS1 Found,%: C 68.86; H 7.16; N 2.97. PRI me R 5. d, J-5,6,6ei-7,10, 10 "-H-Hexahydro -1-acetoxy-6 / -methyl3- (4-phenylbutyloxy) benzo (c) quinoline9 (8H) -one, cis- and trans-isomers. In accordance with examples 3d, t5, 6,6a | 7-tetrahydro- 1-oxy-b mark l (4-phenylbutoxy) beiso (c) quinoline-9 (8H) -one is first reduced with lithium and ammonium, and then acetylated to obtain the desired hexahydro-isomer. Selection on a chromatographic column with silica gel using ether as the eluent results in a first d , K-trans-5,6,6a, 7,10 10Ahexahydro-1-acetoxy-6 / methyl 3 (4-phenylbutoxy) benzo (c) quinoline-9 (8B) -one; m.p. 155-15b With, after recrystallization from a mixture of ethyl acetate / pentane (1: 5). Calculated,%: C, 74.08; H, 7.41; N, 3.32. CjtHg Q N Found,%: C 74.00, H 7.47; M 3.22. t / e - 421 (t). Further purification of the last fractions on a silica gel column using a mixture of cyclohexane / ether (1: 1) as an eluting solvent yields isomeric d, f-uHC5, 6.6c (/ s, 7,10,10a-hexahydro-1 -acetoxy-6 p-methyl-3 (4-phenylbutyloxy) benzo (c) quinoline-9 (8H) -one, mp.9596 ° C after recrystallization from ethyl acetate / hexane (1: 5), ha / e 421 (t). Calculated,%: C, 74.08, H, 7.41, N, 3.32.C.N. Found,%: C, 73.95; H, 7.51; N, 3.31. Analogously to Example 5 receive the compound shown in table 2, PRI me R 6, d, f-5,6,6a, 7,10, 10-Hexahydro-1-acetoxy-3- (2-heptylok si) benzo (c) quinoline-9 (81) .-- it. Solution d, f-5,6,6n, 7-tetrahydro-1-hydroxy-3- (2-heptyloxy) benzo (g) quinoline -9 (8H) -one (9.0 g) in tetrahydropyb, h :: - ((You h: O: 1ICCh iib: i-ikp; to byGSgg; O rTl ::, KMO; rn-fFi 1 V IJHC IfJU i;., 4 ;; tn (o, 1;) ojiiv- M;) mmk:; ko (. During the nanosm;; |; Cc:; VHi-i d (1b. Ppodo- UGH NIGe. PINN Ojl V jnri-ln ll ;; i 4.aCTHr-i for the contraction of CiiHor; -;, C -. E ;; |, nsyj-Mv; C; C; i HBa; or P (.c. 10 -. iHii ,, -nthem pr; with i Liop jnecuHc i-iBf-mT, up to - :; al; -g /:. excess x ... D) C | 1C; o: o:; m; –yun1 (, (v; night pmmmss is given zohmo; k ;;; :: M; R.splpT-TThfia) l ocTajOi;:;: p; l-state g-sms ; h, oxen; G 3i4-r: U.nvaT; iTa, O | L, CHKICHSS.K1...L layer stdsl Yul Bo, L3m ;;;l,: EK.SGP; LH trU 0:) G.I.GGGRGRGRUGG1M , (J jO Nnel; b, h, t; 1-p: hl lt tpl-p-lpot with water., B-.ni:iT,: from half to half ligg B,; 5:: ro: -l -.po.v; -Ti ;; -l, l) pk:; l1y: ;; l tlS | :: d:: l;: old; lg | C (. M;: ol1LG: m (1 ° Ggkchd CC:, (. G;: icueiy, ;;: v;: r l) GULSHGSIS. | l chL.} GLE Freaked; -LG V; L; LI: jTHf-fe i rf-i -y.byach lltl / l-lm (and ..;) l., 1L: MGL-0, tl.;, 72 ML),: v-TL :; -.L d. -. 22 ::,. D5 soy :: i yut u ;.ch.ap in ;;;:, c, nc.riy cho-pg 2.69 g (26%) li ci iis-vi 1b ..: s; o ;, which-g.: 1.:; -; th :: t; (o (uii4., Method, i-j; d-), :,. 6-, / -g;.:}; O; idr --- 1 l; gi. / D:;,: - ----.tT Oicrii-L-- l: l, s i-lolg ;, ri / s - and / i (-l). L: s: f; l; -,) s,:; y D 7: d18; 1 7.41;: - l-. (and,:, , t) j; -l: yi. C 1: i; if, 5 s; i J .. O .. l.-m.-) Ll.6a, 7, Il I} -.:/;-- 1oxa - ,. About 1L l- / l 1, P; i к - (7 Ы Л f j;. ,, (;; Т ТОТ

ллл:лт :;л :д.:.м;лглл, -Л: г; j ;й. ,,.,. .,.,л: д ;. „ ,.,,.; , ,j lll: lt:; l: d.: .m; lgll, -l: g; j; nd. ,,. .,., l: d;. „,. ,,.; , j

:.. ; ,ллллп..:У:ОЛ-- ..,::л.-.:лrдл:),л.лп,c-мeДlл-лл;л .l:(; -О Л --::-;,,:..;.. (Ч .,,,,;,:-;-- j Г f Л i Л1,. , f ,С С И ) Л 3 Н 3 О Фрдь.:;. л- лл : ..,, I Л): дм: ;/-- -л;. соел,д:{Я10г л ;::о:: ш- i рд-уьл дл лп;.Л;Л, КОЛ(ЛЛ::(- 11 Л,,;-. .: и д9, ,- ( 5д;дс Li лIJлv- :л,-ллJ: 1.л: -J- : ( МП) Фрг1лмл :л-лг-;;90 --ЕДПГТЯЮЛ :, 5со цечтр: рллог ло лолу-г/одт 0 д S г.:;о О-О ог рого 1 л -1:чо;-гд,:.; -лгзг лногО соедипони  в нтгд глл;-л;л ч длДjЛIaл-шек его )к-- 1Л| хромдт;.-гро.филоо,-коп колои-д, -лу;: ук,длдд; и л(.Л1уд;лгачистый лlOi:l ;(л л ллдо У5аслдл m/i - 5:) (rn) , ИКСсПС ьд-д: .Г:алго, с-0) -- - -5 дксаглг рл- 1 1J.O . О Л - : , -л л-л-л ь--ф:лл;д--2- пен1:-л; (:л ел) У-;::л.п.д .-:н- 9 (оН он, . Д-. .|0д-.л,.: у;П()ДУКТЫ ГИДПЧЛ-.ЛЯТ в ,,, ,.,,. ; |лр-глго-Длаоро.;лд.;.; кчслотк 7лда1-лге лдллки :10луч:Л1ЯЬ|Х сэлей л 1 ЗЛОГЛ-:Л. ЧЛЛУ ДЮТ Л Л Л.;: НСчИЯ , V: р к .; о л 7. :1; Л-грагс-5. 6, У;-;/ , ., IО/i С,..,д лел ;агидрс-Ь-г ютоксиД- (--Лллг/ л, 5--О.гои.ч-л, ;/.-мртйлДллооС л) ;л1 1оллн-9 (Ы:)-он . К перлл:л:гл1-лл-лд,у тп;лтукту лри-н ддра 3 ci , л-чОУ нс--5 , 9 . , : . i ( гдкс  i -ацс то;хси-б;;гл д -{л-}- (2-|-(:ЛЛлг,;токуд) псдз(Псд г.лчоллч-дх&гОоку (819 .лг) ;. /,5 ьл1 лирил,;л;а лобан .п гзл д91 мл i : ..; , lllp ..: U: OL-- .., :: l .- .: lrdl :), lllp, c-meDlllll; l .l :(; -O L - :: - ;, ,: ..; .. (Ch. ,,,,;,: -; - j Г f Л i Л1 ,., f, С С И) Л 3 Н 3 О Фрдь.:;. Ллл: .. ,, I L): dm:; / - -l ;. Soil, d: {Я10g l; :: o :: sh- i rd-ull for lp; .Л; Л, КОЛ (ЛЛ :: (- 11 Л ,,; -.: и д9,, - (5д ; ds Li lIlv-: l, -lJ: 1.l: -J-: (MT) Frglll: l-lg - ;; 90 --EDPGTYaYuL:, 5с цектр: рлог лолол-г / odt 0 d S g .:; oo-oh ogogo 1 l -1: cho; -gd,:.; -lgzhnoNoO soyediponi in ntgd gll; -l; lh for DjlIl-nlak it) to-1L | hromdt; .- gro . Filoo, -kop koloi-d, -l ;: yk, dddd; and l (.l1ud; lichyly llOi: l; (llldo U5asdl m / i - 5 :) (rn), IKSsPS id-d:. G: algo, s-0) - - -5 dksaglg rl- 1 1 J. O. O L -:, -l l-ll l - f: ll; d - 2-pen1: -l; (: l ate) Y -; :: lpd .-: n- 9 (OH he,. D-. | 0d-.l,.: y; P () HANDSCHL-LYAT DUTS, ,,,.,.;; lr-glgo-Dlaoro.; ld.;.; school; 7lda1-lge ldllki: 10blu: L1Ya | X selley l 1 ZLHL-: L. KLLU DUT LL.;: NSCHIJA, V: p k .; o l 7.: 1; L-grags-5. 6, Y; -; /,., IО / i С ,. ., d dale; agidrs-L-yutoksD- (--LLg / l, 5 - O.goi.ch-l, ;.-.- mrtyylDlloOS l); l1 1olln-9 (Y:) - he. K perll: l: gl1-l-ld, y tp; ltuktu lrn n ddra 3 ci, l-chow ns - 5, 9.,:. i (gdks i -acs then; hsi-b ;; ch d - {l -} - (2- | - (: LLLg,; tokoud) psdz (PSd g.zollchlch-dkh & goku (819. lg);. 5 l1 lilyl, l; and the subalm smoker d91 ml i

11 111 1

в 5 мл хлороформа. Спуст  2 ч реакционную смесь выливают на лед и дважды экстрагируют эфиром. Соединенные эфирные экстракты промьлвают водой, бикарбонатом натри , сушат (MgSO;) и фильтруют до получени  после кониентритэовани  и кристаллизации из смеси эфир/петролейный эфир d,-TpaHC-5,6,6a/J,7, to, ЮасСгексагидро- -ацетокси-З-СЗ-гептилокси ) 5-бензоил-6/}-метил-бензо(с) хинолин-9 (8Н)-он т.пл. 108-11(f С, т/е 491 (т).in 5 ml of chloroform. After 2 hours, the reaction mixture was poured onto ice and extracted twice with ether. The combined ether extracts are washed with water, sodium bicarbonate, dried (MgSO;), and filtered to give, after crystallization and crystallization from ether / petroleum ether d, -TpaHC-5,6,6a / J, 7, to, U.S. hexahydro-acetoxy Z-C3-heptyloxy) 5-benzoyl-6 /} - methyl-benzo (c) quinoline-9 (8H) -one m.p. 108-11 (f С, m / e 491 (t).

В результате повторени  этой процедуры , использу  эквивалентные количества хлористого ацетилена вместо хлористого бензоила исоответствующий бензо(с)хинолин, получают следующее соединение: d,Pтранс-5 ,6,6сч,7,10,10о« -гексагидро1-ацетокси-З- (2-гептилокси)-5-ацетил-6 -метилбензо (с).хинолин-9(8Н)-о ш/е - 433 ().By repeating this procedure, using equivalent amounts of acetylene chloride instead of benzoyl chloride and the corresponding benzo (c) quinoline, the following compound is obtained: d, Ptrans-5, 6.6 cc, 7,10,10 ° "-hexahydro-acetoxy-3- (2 -heptyloxy) -5-acetyl-6 -methylbenzo (c) .quinolin-9 (8H) -o sh / e - 433 ().

Примере, d, 8-транс-5,6,60/а7 ,10,10аЫ-Гексагидро-1-ацетокси-6изобутирил-З- ( 5-фенш1-2-пентш1окси) бензо(с)хинолин-9(8И)-он.For example, d, 8-trans-5,6,60 / a7, 10,10a-Hexahydro-1-acetoxy-6-isobutyryl-3- (5-fench1-2-pentsh1oxy) benzo (c) quinoline-9 (8I) - he.

Раствор хлористого изобугирила (И5 мг, 1,07 ноль) в хлороформе (20 мл) постепенно добавл ют при перемешивании к раствору d,t-TpaHc5 ,6,601/4,7,10,10с Ы-гексагидро-1ацетокси-3- (5-фенил-2-пентш1окси) бензо(с)хинолин-9(8Н)-она (450 мг, 1,07 моль) в сухом пиридине (1,5 мл) при и в атмосфере азота. Реакционную смесь перемё.ши- вают в течение 5 ч и затем вьтивают в смесь лед/вода (50 мл), Слой хлороформа выдел ют и водную фазу экстрагируют хлороформом (2x20 мл). Экстракты Хлороформа соедин ют и промывают 10% сол ной кислоты (2х х10 мл), затем солев1Ф1 раствором (1x10 мл) и сушат (MgSO), После концентрирований хлороформовога раствора в вакууме получают желтое масло , которое при сто нии отверждаетс Растирание твердого продукта с гек- саном дает белое кристаллическое . вещество, которое выдел ют фильтрованием и сушат (400 мг), т,rot, 128129°С , Концентрирование фильтрата гексана дает 121 мг масла.A solution of isobugril chloride (I5 mg, 1.07 nol) in chloroform (20 ml) is gradually added with stirring to a solution of d, t-TpaHc5, 6.601 / 4,7,10,10c N-hexahydro-1 acetoxy-3- (5 -phenyl-2-pentsh1oxy) benzo (c) quinoline-9 (8H) -one (450 mg, 1.07 mol) in dry pyridine (1.5 ml) under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture is stirred for 5 hours and then poured into ice / water (50 ml), the chloroform layer is separated and the aqueous phase is extracted with chloroform (2 x 20 ml). Chloroform extracts are combined and washed with 10% hydrochloric acid (2 x 10 ml), then with a 1F1 solution (1x10 ml) and dried (MgSO4). After concentrating the chloroform solution in vacuo, a yellow oil is obtained which, upon standing, solidifies. - Sano gives white crystalline. a substance that is isolated by filtration and dried (400 mg), t, rot, 128129 ° C. Concentration of the hexane filtrate gives 121 mg of oil.

П р и м е р 9, d,-TpaHc-5,6,6eip 7,8,9,10,1 OaoL-Октагидрб-1 - (4-Н-пиперидилбутирилокси )-9-окси-6,| гметил3 (5-фенил-2-пёнтилокси)бензо(с)хийолина хлоргидрат.EXAMPLE 9, d, -TpaHc-5,6,6eip 7,8,9,10,1 OaoL-Octagidrb-1 - (4-H-piperidyl butyryloxy) -9-hydroxy-6, | gmetil3 (5-phenyl-2-pentyloxy) benzo (c) hiiolin hydrochloride.

488712488712

К раствору при 25 С d,B-TpaHc5 ,6,6«/э 7,8,9,10,1 Овюб-октагидро-1,9диокси-6/ -метш1-3- (5-фенил-2-пвнтилокси )бензо(с)хинолина (1,0 г, 2,53 ммоль) в хлористом метилене (20 мл) добавл ют хлоргидрат 4-Nпиперидилмасл ной кислоты (0,524 г, 2,53 ммоль) и дициКлогексилкарбодиимид (0,573 г, 2,78 ммоль), РеакЦИОНН5ГЮ смесь перемешивают при 25 С в течение 6ч, затем охлаждают в течение 12 ч и фильтруют. Выпари-, вание фильтрата и растирание остатка с простым эфиром дает 1,3 г тверJ дои соли - монохлорпадрата,To a solution at 25 C d, B-TpaHc5, 6.6 "/ e 7.8,9,10,1 Ovub-octahydro-1,9 dioxy-6 / meth-1-3- (5-phenyl-2-pvntyloxy) benzo (c) quinoline (1.0 g, 2.53 mmol) in methylene chloride (20 ml) was added 4-N-piperidylbutyric acid hydrochloride (0.524 g, 2.53 mmol) and dicyclohexylcarbodiimide (0.573 g, 2.78 mmol ), The reaction mixture was stirred at 25 ° C for 6 h, then cooled for 12 h and filtered. Evaporation of the filtrate and trituration of the residue with ether gives 1.3 g of solid salt and monochloropropane,

ИК(КВг): 2,95; 3.60; 5,65 (сложный эфир, с «о), 6,13 н 6,27ja.IR (KBr): 2.95; 3.60; 5.65 (ester, c “o), 6.13 n 6.27ja.

Препаративна  тонкослойна  хроматографи  части твердого соединеQ ни  на силикагеле толциной 0,5 мм и.10% метанол/метиленд хлорцда в качестве элюента дает свободное основание d,t-TpaHC-5,6,6ef/3,7,8,9,10, 10ot-октагидро-1 - ( А-Н-пиперидилбу-ч тирилокси)-9-окси--6 э-метил-3-(5-фенил-2-пентилокси )бензоле)хинолнн.Preparative thin-layer chromatography of a portion of a solid compound on silica gel with tolcine of 0.5 mm and 10% methanol / methylene chloride was used as eluant to give the free base d, t-TpaHC-5,6,6ef / 3,7,8,9,10, 10ot-octahydro-1 - (AH-piperidylbu-h tiryloxy) -9-hydroxy - 6 e-methyl-3- (5-phenyl-2-pentyloxy) benzene) quinoline.

Н ЯМР (60 Гц),J, , ч/мпа: 1,12 (д,, , С-3 ме-йш боковой цепи); 1,25 (д., J- 6HZ, С-6 метил); 5,84 (с., два АчН) и 7,16 (с,, 5Н),H NMR (60 Hz), J, h / mpa: 1.12 (d ,, C-3 me-ys side chain); 1.25 (d, J-6HZ, C-6 methyl); 5.84 (s., Two AChN) and 7.16 (s ,, 5H),

После обработки свободного основани  избытком хпорнстбхх) водорода в простом эфире получают дюслоргцдрат в виде гигроскопического поро ка.After treatment of the free base with an excess of hydrogen (hpornstbhh) in ether, dehlororhydrate is obtained as a hygroscopic blemish.

П р и м е р 10, d,f-5,6,,75 Тетрагидро-1-(4-пиперид1Шбутнр«локси )-6р-метил-3-(5-фен1Ш-2-пентипокси ) бензо(с) хинолин-9(8Н)-он,EXAMPLE 10, d, f-5.6, 75 Tetrahydro-1- (4-piperid1 Shbutnr "loxy) -6p-methyl-3- (5-phenyl-2-pentipoxy) benzo (c) quinoline -9 (8H) -one

К 23°С раствору d,t-5,6,6isi,7тетрагидро-1 -гидрокси-6/4-метш1-3 (5-фенил-2-пентилокси)бензо(с)хинолин-9 (8Н)-она (550 мп, 1,41 ммоль) в хлористом метилене (26 мп) добавл ют хлоргидрат 4-М-пипер1Вдшшасл ную кислоту (291 мг, 1,41 ммоль) и 5 дициклогекснлкарбодинмид (3,19 мг, . 1,55 моль). Реакционную смесь перемешивают в течение 18 ч, затем охлаждают до. и отфильтровывают. После выпаривани  4и1льтрата и тца0 тельного растирани  остатка с эфиром получают 800 мг d,f-5,6,6«(,7тетрагидро-1- (4-Н-пиперидип&ут1филокси ) -6/ -метил-гЗ-(5-фенил-2-пентил окси)бензо(с)хииолин-9(8Н)-она хлор5 гидрат в виде гигроскопического желтого продукта,ф,To 23 ° С to d, t-5,6,6isi, 7-tetrahydro-1-hydroxy-6/4-metsh-3 (5-phenyl-2-pentyloxy) benzo (c) quinoline-9 (8H) -one solution ( 550 mp, 1.41 mmol) in methylene chloride (26 mp) were added 4-M-piperid1H hydrochloric acid hydrochloride (291 mg, 1.41 mmol) and 5 dicyclohexnylcarbodine imide (3.19 mg, 1.55 mol). The reaction mixture is stirred for 18 h, then cooled to. and filtered. After evaporation of 4l1ltrate and thzal digestion of the residue with ether, 800 mg of d, f-5.6.6 "(, 7-tetrahydro-1- (4-H-piperidip & 1-phyloxy) -6) -methyl-h3- (5-phenyl -2-pentyl oxy) benzo (c) hiiolin-9 (8H) -one chlor5 hydrate as a hygroscopic yellow product, f,

ЙК(СНС1э): 2,92, 4,14 ( 5,69 (ел.эфир); 6,00; 6,20 и 6,40.JC (CHC1e): 2.92, 4.14 (5.69 (e. Ether); 6.00; 6.20 and 6.40.

Аиалогичн)1м образом хлоргкдрат d, -транс 5 5 6 , бе р, 7; 8 5 9., i С, 1 Оад 6октагидро--1 - (А-Н-морфолинбутири.Гокси ) 9 окси-6р-мети.( 5 фенр1л-2-пентипокси )бензо(с)хиколина получают из 4--Н-морфолиномасл 1- ой ккспоты и d S f Транс--5 5 6 , бн/j, 7 , 8, 9.10,1 Cadоктагидро-1 ,, 9--дигидрокси-6р-меткл-3- (5-фет1ил 2--пентйлокси) бензо (с) хинолика,,Aiologic) 1 way chlorine salts d, -rans 5 5 6, be p, 7; 8 5 9., i C, 1 Oad 6 octagidro - 1 - (AH-morpholinbutyri. Goxy) 9 hydroxy-6p-methy. (5 phenyl 1 -2-pentipoxy) benzo (c) chicoline is obtained from 4 - H - morpholinomasl 1-th axes and d S f Trans - 5 5 6, bn / j, 7, 8, 9.10,1 Cad octahydro-1 ,, 9 - dihydroxy-6p-methkl-3- (5-fet1yl 2- -pentyloxy) benzo (c) quinolica ,,

ИК(КБг) 3,00, 3,75; 5,67 (сл„ эфр1р, 6; 15 и 6., 30IR (KBg) 3.00, 3.75; 5.67 (words "efr1p, 6; 15 and 6., 30

1248871412488714

/И, мети;гь-; ; .лУ (с 3li, аиетат Me); /Л)2 и (Ус,, ЗИ, амид Me);/ And, mark; rb-; ; lu (with 3li, aietate Me); / L) 2 and (Us ,, ZI, amide Me);

(2л., 31Г С.Ме); К12(2l., 31Г S.Me); K12

Uou.oOif,iM o6pa3(jM df --ЦИС-5 5 6 5 6а(3, 7 1 Осг-гексагидро--1 -алетокси-6/5MeTT;ji---- (5- 11)ени.п-2-гчеггти1гокси) бенго ( с)хииоли :--9( превращают в t-цис-Ь,. 6 J oa/Oj 7, гОсш-гексагидро1 --адстокси- 5-aцeтил-6fi-мётил-3-(5Ф е ч-тл - 2 - л е н тил о к с: н) о е н   о ( с) х к н о л и н 7; 10, 10ас/--Тексагидро-1 -апетилркси5-ацет-11Л-6 ,|}--мет-и.п-3- ( кил 2-пегг тилокси)бензо(с)хинолин-9(8Н)-он.Uou.oOif, iM o6pa3 (jM df --CIS-5 5 6 5 6a (3, 7 1 Osg-hexahydro - 1-aletoxy-6 / 5MeTT; ji ---- (5-11) ei.n- 2-hcheggti1oxy) bengo (c) hiioli: - 9 (converted into t-cis-b, 6 J oa / Oj 7, rssl-hexahydro1 -adstoxy-5-acetyl-6fi-methyl 3- (5F e h-tl - 2 - lentyl a to s with: n) o n o about (c) x to n on l and n 7; 10, 10ac / - Teksahydro-1 -petilrksi5-acet-11L-6, |} - meth-ip-3- (kil 2-pegg thyloxy) benzo (c) quinoline-9 (8H) -one.

Гаствор ют 3,49 г (0,008 моль) d,e -транс-5 , 6 . бе /5 5758.9, 10, 1 Ойс -октагидро-- (-апйтоксп-6(3--метил 3-(5фен1-ш-2-иентоксг ) -бензо (с) 9(8П)--опа в 20 мл освобож;1снкого от спирта хлороформа, раствор охлаждают нэ бане вода со льдом, затем добапл ют --Ш пиридина (высупгенного над таблетками с гт-тдроокисью кал1-1 ) „ 0,95 ип (0,013 моль) aij.eTHjхлор1-1да , который растворен Б 5 мл хлороформа. Затем перек€чшивают Омогек ый раствор прн комнатнсж температуре в течение ;8 ч. Реакционную смесь вылЕииают ;; 50 мл додь со н дважд;- экстрагируют хлоро-формом . каждый раз ло 25 мл, Обьединенньи оргапнлсскгк с.ггои niiOMbmatOT 25 мл насыпгенчого раствора 6t- sp6oиата -натри , 25 мл поды, 25 мл рассола ., суг ат над сульфатом натниНр фильтрзпот и выпаривают д()суха при понг-жеьгиом давлении. Очистка доаткгаетс  с noMfirabW хроматографии (200 г сигккагедт  Бринкмана, растворитель гциклогексан 3„ эфир 1) лоGastrite 3.49 g (0.008 mol) d, e-trans-5, 6. Be / 5 5758.9, 10, 1 Ois-octagidro-- (-pytoxp-6 (3 - methyl 3- (5phen1-sh-2-yentoksg) -benzo (s) 9 (8P) - opa in 20 ml is released ; 1 chlorine-free alcohol; the solution is cooled with an ice-water bath, then - пи pyridine (extruded over tablets with gd-tdroxidium cal1-1) „0.95 un (0.013 mol) aij.eTHjchloro1-1da, which is dissolved B 5 ml of chloroform. Then the Omogenic solution at the room temperature is stirred for; 8 hours. The reaction mixture is discharged ;; 50 ml is heated every second; - extracted with chloroform. 25 ml each time, Combined organically. niiOMbmatOT 25 ml n of an all-6t-sp6oiata-sodium solution, 25 ml of podi, 25 ml of brine, dried over sodium sulfate and filtration and evaporated to dry under a pressure of 100 ml of chromatography (200 g Sigcagedt, Brinkman, a sample, a sample, a sample, a glyceride, chromatograph (200 g Sigcaragedt Brinkman, 200 g, Brinkman), and a sample of the MfirabW chromatography (200 g of Brinkman, 20 g, Brinkman, is applied to noMfirabW chromatography (200 g Sigcagedt, Brinkman, GCI). ether 1) lo

лучают 2,20 г (выход 83,8% целевого с.оеди.нет)и  „give 2.20 g (yield 83.8% of the target s.oed.Net) and „

Вычислено, %: С 72,90, Н 7,39; N 2,80.Calculated,%: C 72.90, H 7.39; N 2.80.

Найдено, %t С 72.,69; И 7д8; N 2,49Found,% t C 72., 69; And 7d8; N 2.49

ИК-спект (КВн),м: 2,90 (м); (с); 3,48 (с); 5,62 (с); 5,78 (с); 6,00 (с); 6,15 (с); 6,30 (с), М/е - Л77 (МО.IR spectra (KVn), m: 2.90 (m); (with); 3.48 (s); 5.62 (s); 5.78 (s); 6.00 (s); 6.15 (s); 6.30 (s), M / e - L77 (MO.

-Н ЯМР (60 МГц),. 7.20 (м., ЭН, apof-fj; 6.53 ( с-2) ; и,39 (д. , 1И, с-4); 7,41--),08 (м,.-H NMR (60 MHz) ,. 7.20 (m., EN, apof-fj; 6.53 (s-2); i, 39 (d., 1I, s-4); 7.41 -), 08 (m ,.

1515

Тднкослойна  хроматографи , смесь бензол/эЛ ф (1:1) Рассчитано дл  %,Н зО |1гаС1, %: С 68,71; R 7,26, Н 2,96,Td-layered chromatography, benzene / eLf mixture (1: 1) Calculated for%, H sO | 1HC1,%: C 68.71; R 7.26, H 2.96,

1124887«61124887 “6

Т а б л и ц а 1Table 1

Продолжение табл.2Continuation of table 2

n ntn nt

aa

кto

R Ю d ечR you d ech

i.,....,,,.,i., .... ,,,.,

«rj t: c:;"Rj t: c :;

Claims (1)

Способ получения производных бензо (с) хинолинов общей формулы !A method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines of the general formula! где R1 - ацетил или 4-Д-пиперидилбутирнл;where R 1 is acetyl or 4-D-piperidylbutyryl; - С-С4-алкил или(СН^),-С^Н^, где Z - 1, 2;- C-C 4 -alkyl or (CH ^), - C ^ H ^, where Z is 1, 2; Z-W - Ц-Cg-алкилокси- или С^-С$алкоксигруппа;Z-W is C-Cg alkyloxy or C ^ -C $ alkoxy; R3 - атом водорода, метил, изобутирил, бензоил, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, отличающийся тем, что соединения формулы II где Rg,R* g Z-W имеют указанные зна-* чения, подвергают восстановлению литием в аммиаке с последующим ацилированием полученного соединения и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли с фармацевтически приемлемыми кислотами.R 3 is a hydrogen atom, methyl, isobutyryl, benzoyl, or their salts with pharmaceutically acceptable acids, characterized in that the compounds of formula II where Rg, R * g ZW have the indicated values, are subjected to reduction with lithium in ammonia, followed by acylation of the obtained the compounds and the target product are isolated in free form or as a salt with pharmaceutically acceptable acids. SU,,,, 1124887 общей формулыSU ,,,, 1124887 of the general formula
SU782664051A 1976-05-17 1978-09-18 Method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines or their salts with pharmaceutically acceptable acids SU1124887A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68733276A 1976-05-17 1976-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1124887A3 true SU1124887A3 (en) 1984-11-15

Family

ID=24760035

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772480912A SU940646A3 (en) 1976-05-17 1977-05-17 Process for producing derivatives of benzo(c)-quinolines or their salts
SU782649902A SU812173A3 (en) 1976-05-17 1978-08-21 Method of preparing benzo/c/quinoline derivatives
SU782654602A SU953981A3 (en) 1976-05-17 1978-08-31 Process for producing derivatives of benzo (c) quinolines or their pharmaceutically acceptable acid salts
SU782664051A SU1124887A3 (en) 1976-05-17 1978-09-18 Method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines or their salts with pharmaceutically acceptable acids

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772480912A SU940646A3 (en) 1976-05-17 1977-05-17 Process for producing derivatives of benzo(c)-quinolines or their salts
SU782649902A SU812173A3 (en) 1976-05-17 1978-08-21 Method of preparing benzo/c/quinoline derivatives
SU782654602A SU953981A3 (en) 1976-05-17 1978-08-31 Process for producing derivatives of benzo (c) quinolines or their pharmaceutically acceptable acid salts

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS6023112B2 (en)
BE (1) BE854655A (en)
CS (3) CS241465B2 (en)
HU (2) HU180917B (en)
SU (4) SU940646A3 (en)
ZA (1) ZA772899B (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4228169A (en) 1979-06-26 1980-10-14 Pfizer Inc. 1,9-Dihydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and 1-hydroxyhexahydrobenzo[c]quinoline-9(8H)-ones as antiemetic agents
US4309545A (en) 1980-07-28 1982-01-05 Pfizer Inc. Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof
US4351833A (en) 1980-07-28 1982-09-28 Pfizer Inc. 9-Amino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof as analgesics and anti-emetics
US4320124A (en) * 1980-10-17 1982-03-16 Pfizer Inc. Composition for enhancing binding of a benzodiazepine to central benzodiazepine receptors and use thereof
US4406888A (en) 1981-01-09 1983-09-27 Pfizer Inc. Aqueous micellar solutions of levonantradol and N-methyllevonantradol and lyophilic forms thereof for reconstitution
US5605906A (en) * 1995-03-24 1997-02-25 Merck Frosst Canada, Inc. Cannabinoid receptor agonists
CA2565321A1 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Othera Pharmaceuticals, Inc. Oculoselective drugs and prodrugs
CN111514123A (en) * 2020-02-17 2020-08-11 江苏伯克生物医药股份有限公司 Application of ketorolac analogue in resisting virus infection

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Физер Л., Физер М. Реагенты дл органического синтеза. М. 1970, т. 1, с. 108. 2. Общий практикум по органической химии. Под ред. А.Н. Коста. М., 1965, с. 389 и след. *

Also Published As

Publication number Publication date
SU812173A3 (en) 1981-03-07
CS241464B2 (en) 1986-03-13
CS241466B2 (en) 1986-03-13
HU180917B (en) 1983-05-30
HU180916B (en) 1983-05-30
ZA772899B (en) 1978-04-26
JPS5653657A (en) 1981-05-13
SU940646A3 (en) 1982-06-30
BE854655A (en) 1977-11-16
SU953981A3 (en) 1982-08-23
CS241465B2 (en) 1986-03-13
JPS6023112B2 (en) 1985-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1124887A3 (en) Method of obtaining derivatives of benzo (c) quinolines or their salts with pharmaceutically acceptable acids
RU2109743C1 (en) Galantamine derivatives and pharmaceutical composition
BG97471A (en) Process for the preparation of 13,14-dihydro-15(r)-17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2ó esters
SU1480760A3 (en) Method of producing arythrodiol-5-yl-alkenic acid
US4193998A (en) 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-11BαH-benzo[a]quinolizine-derivatives
SU1282818A3 (en) Method of producing orthocondensed derivatives of pyrrole
US4308206A (en) Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby
SU454741A3 (en) Penicillin sulfoxides production method
Stanetty et al. Application of the hurd‐mori‐reaction for the synthesis of tricyclic annelated 1, 2, 3‐thiadiazoles
US4988822A (en) Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates
US5047537A (en) Separation of isomers of furo (3,4-C) pyridine derivatives
US4871764A (en) 12-Halogenated forskolin derivatives
US4314939A (en) Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor
JPS6157588A (en) Manufacture of asymmetric hydantoin
US4559406A (en) Process for the preparation of aminolactone carboxylic acid
SU1205770A3 (en) Method of producing 7-acetylspiro-(benzo) (b)=furann-2-(h) 1ъ-cyclopropan-3-on
Georges et al. Controlled access to furanose precursors related to sesquiterpene lactones. 2
FI76803B (en) PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 2- (4,5-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-2-YL-1,2,4,5-TETRAHYDROPYRROLO / 3,2,1-HI / INDOLER VILKA HAR KATIVITET MOT 2-ADRENERGISKA RECEPTORER.
US4343738A (en) Halogenated 15-hydroxy-E-homoeburane derivatives
US2842559A (en) Synthesis of estrone intermediates
Santo et al. Novel pyrrole‐annulated heterocyclic systems. Synthesis of 10H‐pyrrolo [1, 2‐b][1, 2, 6] benzothiadiazocin‐11 (12H)‐one 5, 5‐dioxide
SU538663A3 (en) Method for producing alkyl-6,7-dialkoxy-2-methyl-4-oxotetrahydroquinoline-carboxylates
WO2021132872A1 (en) Novel method for synthesizing decursin derivative
SU1468902A1 (en) Method of producing pyrano/3,4-b/indols
US4228173A (en) Thiopyrano-benzopyrans, compositions and method of use thereof