SK751289A3 - Antiplaque oral composition - Google Patents

Description

PROSTRIEDOK PROTI TVORBE ZUBNÝCH POVLAKOV NA ORÁLNU APLIKÁCIUANTI-CREATION FOR ORAL APPLICATION

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka prostriedku proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosforečnanové činidlo ·. 4 proti tvorbe zubného kameňa. Ide o prostriedky na báze nerozpustnej antibakteriálnej látky nekatiónovej povahy, schopnej účinne zabrániť tvorbe zubných povlakov.The invention relates to an anti-dental plaque composition for oral administration in the form of a gel-like or pasty dentifrice, liquid dentifrice, mouthwash, lozenge or chewing gum substantially free of pyrophosphate. 4 against tartar formation. They are compositions based on an insoluble antibacterial substance of a non-cationic nature capable of effectively preventing the formation of dental plaques.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Zubný povlak predstavuje mäkkú usadeninu, ktorá sa tvorí na zuboch, na rozdiel od zubného kameňa, ktorý predstavuje tvrdú kalcifikovanú usadeninu. Na rozdiel od zubného kameňa sa zubný povlak môže tvoriť na ktorejkoľvek časti povrchu zubov, hlavne sa tvorí na hranici medzi zubom a ďasnom. Táto usadenina nie je síce viditeľná, ale podporuje pravdepodobne vznik zápalov zubov.Dental plaque is a soft deposit that forms on the teeth, as opposed to tartar, which is a hard calcified deposit. Unlike tartar, the dental plaque can be formed on any part of the tooth surface, especially at the boundary between the tooth and the gum. Although this deposit is not visible, it is likely to promote tooth inflammation.

Vzhľadom na vyššie uvedené je vysoko žiaduce použiť na zníženie tvorby zubného povlaku v orálnych zubných čistiacich prostriedkoch antimikrobiálne látky. Na tento účel sa bežne podľa doterajšieho stavu techniky navrhuje použitie katiónových antibakteriálnych látok. V patente Spojených λ štátov amerických č. 4 022 880 (autor Vinson a kol.) sa opisuje použitie zmesi zlúčeniny uvoľňujúcej zinočnaté ióny ako látky proti tvorbe zubného kameňa a antibakteriálne látky účinné pri potláčaní rastu baktérií v zubnom povlaku. Podľa doterajšieho stavu techniky je známy celý rad antibakteriálnych látok, ktoré sa používajú v kombinácii s týmito zinočnatými zlúčeninami, vrátane katiónových látok, ako sú napríklad guanidy a kvartérne amóniové zlúčeniny, a rovnako tak je známe použitie nekatiónových látok, ako sú napríklad —»070/941 r halogénované salicylanilidy a halogénované hydroxydifenylétery. Tieto nekatiónové antibakteriálne látky, ako je napríklad halogénovaný hydroxydifenyléter alebo triclosan, v kombinácii s trihydrátom citronanu zinočnatého sú opisované v publikovanej európskej patentovej prihláške č. 161 899 (autor Saxton a ďalší). Použitie tohto triclosanu ako zložky zubnej pasty, ktorá okrem toho obsahovala solubilizačné činidlo, bolo rovnako opísané vo zverejnenej európskej patentovej prihláške č. 0 271 332 (autor Davis).In view of the above, it is highly desirable to use antimicrobials to reduce dental plaque formation in oral dentifrices. For this purpose, the use of cationic antibacterials is commonly proposed in the prior art. U.S. Pat. No. 4,022,880 to Vinson et al. Discloses the use of a mixture of a zinc ion-releasing compound as an anti-tartar and an anti-bacterial agent effective to inhibit the growth of bacteria in a dental plaque. A variety of antibacterial agents are known to be used in combination with these zinc compounds, including cationic agents such as guanides and quaternary ammonium compounds, as well as the use of non-cationic agents such as - »070 / 941 r halogenated salicylanilides and halogenated hydroxy diphenyl ethers. These non-cationic antibacterial agents, such as halogenated hydroxydiphenyl ether or triclosan, in combination with zinc citrate trihydrate are described in published European patent application no. 161,899 (Saxton et al.). The use of this triclosan as a toothpaste component which additionally contained a solubilizing agent has also been described in published European patent application no. 0 271 332 by Davis.

V poslednej dobe boli ako antibakteriálne látky, účinné proti tvorbe zubného povlaku, predmetom značného záujmu i katiónové antibakteriálne látky, ako je napríklad chlórhexidín, benzotóniumchlorid a cetylpyridíniumchlorid. Avšak tieto látky nie sú zvyčajne účinné v prípadoch, keď sú použité spoločne s aniónovými materiálmi. Na druhej strane sú s aniónovými zložkami v prostriedkoch na orálne použitie kompatibilné nekatiónové antibakteriálne látky.Recently, cationic antibacterials such as chlorhexidine, benzotonium chloride and cetylpyridinium chloride have also been of great interest as anti-dental antibacterial agents. However, these substances are not usually effective when used together with anionic materials. On the other hand, non-cationic antibacterial agents are compatible with the anionic components in the oral compositions.

Avšak orálne prostriedky zvyčajne predstavujú zmesi mnohých zložiek a dokonca i také typické neutrálne látky ako sú rozpúšťadlá, resp. zvlhčovadlá môžu ovplyvniť účinnosť týchto prostriedkov.However, oral compositions usually comprise mixtures of many components and even typical neutral substances such as solvents and respiratory agents. humectants can affect the effectiveness of these compositions.

Avšak i nekatiónové antibakteriálne látky môžu mať obmedzenú účinnosť proti tvorbe zubného povlaku, ak sa použitie v kombinácii s niektorými bežne používanými materiálmi, ako sú napríklad polyfosforečnany, ktoré sú ako prostriedky brániace tvorbe zubného kameňa uvedené v publikovanej patentovej prihláške Veľkej Británie č. 2 200 551 (autor Gaffar a kol.) a v európskom patente 251 591 (autor Jackson a kol.). Rovnako je z doterajšieho stavu techniky známe, že účinnosť proti tvorbe zubného povlaku je možné podstatne zvýšiť tak, že sa do tohto prostriedku pridáva látka, ktorá podporuje účinok antibakteriálnej látky (v ďalšom texte označovaná AEA), pričom táto látka zlepšuje prísun antibakteriálnej látky k povrchu ústnej dutiny a okrem toho zadržanie tejto látky na povrchu ústnej dutiny a rovnako je známe riešenie, podľa ktorého sa optimalizuje množstvo polyfosforečnanu a AEA v tomto perorálnom prostriedku.However, non-cationic antibacterial agents may also have limited dental plaque effectiveness when used in combination with some commonly used materials, such as polyphosphates, which are disclosed in UK Patent Application Ser. 2,200,551 (Gaffar et al.) And European Patent 251,591 (Jackson et al.). It is also known in the art that anti-dental efficacy can be substantially increased by adding a substance which promotes the action of an antibacterial agent (hereinafter referred to as AEA) to the composition, which improves the delivery of the antibacterial agent to the surface and, in addition, the retention of this substance on the surface of the oral cavity, and a solution is known which optimizes the amount of polyphosphate and AEA in the oral composition.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Podľa vynálezu sa neočakávane zistilo, že výhodným spojením rôznych vlastností uvedených látok je možné pripraviť perorálny prostriedok, v ktorom sa na inhibíciu tvorby zubného povlaku použijú v podstate vo vode nerozpustné antibakteriálne látky nekatiónovej povahy a zlúčeniny typu AEA (činidlo podporujúce účinok antibakteriálnej látky), pričom tento prostriedok je kvapalné vehikulum na perorálnu aplikáciu, ktoré umožňuje účinné rozpúšťanie uvedenej antibakteriálnej látky v slinách v množstve, ktoré môže účinným spôsobom zabrániť tvorbe zubného povlaku.Unexpectedly, according to the invention, it has been found that by advantageously combining the various properties of the compounds, an oral formulation can be prepared wherein substantially water-insoluble non-cationic antibacterial and AEA (antibacterial enhancing agent) compounds are used to inhibit dental plaque formation. the composition is a liquid vehicle for oral administration that allows effective dissolution of said antibacterial agent in the saliva in an amount that can effectively prevent the formation of a dental plaque.

Vynález sa teda týka prostriedku proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosforečnanové (pyrofosfátové) činidlo proti tvorbe zubného kameňa, obsahujúce vehikulum na orálnu aplikáciu a 0,01 až 5 % hmotnostných nekatiónového antibakteriálneho činidla v podstate nerozpustného vo vode, ktoré je rozpustené v uvedenom vehikule v účinnom množstve proti tvorbe zubných povlakov, ktorého podstata spočíva v tom, že toto vehikulum rovnako obsahuje 0,005 až 4 % hmotnostné činidla podporujúceho antibakteriálny účinok s priemernou molekulovou hmotnosťou 100 až 1 000 000, ktoré obsahuje prinajmenšom jednu acidickú funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom na podporovanie uvoľňovania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchy zubov a ďasien v ústnej dutine a prinajmenšom jednu organickú skupinu všeobecného vzorca:Accordingly, the present invention relates to an anti-dental plaque composition for oral administration in the form of a gel-like or pasty dentifrice, a liquid dentifrice, a mouthwash, a lozenge or a chewing gum substantially free of a pyrophosphate (pyrophosphate) antioxidant for oral administration and 0.01 to 5% by weight of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent dissolved in said vehicle in an effective amount against dental plaque formation, said vehicle also comprising from 0.005 to 4% by weight an antibacterial promoting agent having an average molecular weight of 100 to 1,000,000, which comprises at least one acidic functional group with a sustaining release effect to promote the release of said antibacterial agent on tooth surfaces and gums in the oral cavity and at least one organic group of the formula:

-O(X)_n-R v ktorej:-O (X) _n -R wherein:

X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SO2, fosfor, skupinu PO alebo kremík,X is oxygen, nitrogen, sulfur, SO, SO2, phosphorus, PO or silicon,

R je hydrofóbna alkylová skupina, alkylénová skupina, acylová skupina, arylová skupina, alkarylová skupina a aralkylová skupina, ktoré obsahujú 1 až atómov uhlíka alebo ich inertné substituované deriváty, a n je 1 alebo nula, s podporovacím zadržiavacím účinkom na podporovanie zadržiavania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchoch zubov a ďasien v ústnej dutine, pričom činidlo AEA obsahuje prírodné a syntetické polymerizovaternéR is a hydrophobic alkyl group, an alkylene group, an acyl group, an aryl group, an alkaryl group, and an aralkyl group containing from 1 to carbon atoms or inert substituted derivatives thereof, and n is 1 or zero, with a retarding effect to promote retention of said antibacterial agent tooth and gum surfaces in the oral cavity, wherein the AEA comprises natural and synthetic polymerizable

I monoméry, oligoméry, homopolyméry, kopolyméry tvorené dvoma alebo viacerými monomérmi, iónomérmi, blokovými kopolymérmi, štepenými kopolymérmi alebo zosieťovanými kopolymérmi alebo monoméry obsahujúce polyméry styrénfosfónovej kyseliny, fosfonované polymerizované etylenické nenasýtené zlúčeniny, polymerizované etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny, karboxyvinylové polyméry, polysiloxány, polyestery, polyuretány, prírodné alebo syntetické polyamidy.I monomers, oligomers, homopolymers, copolymers consisting of two or more monomers, ionomers, block copolymers, graft copolymers or crosslinked copolymers, or monomers containing styrene phosphonic acid polymers, phosphonated polymerized ethylenically unsaturated compounds, polymerized carboxylic ethylene polymers, polyurethanes, natural or synthetic polyamides.

Výhodne tento prostriedok na orálnu aplikáciu ďalej prípadne obsahuje rozpúšťacie činidlá a/alebo leštiace činidlá. Uvedená rozpúšťacia látka je prítomná v množstve v rozmedzí od 0,5 do 50 % hmotnostných, pričom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej propylénglykol, dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky obsahujúce prinajmenšom 12 atómov uhlíka, amylacetát, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát. Rozpúšťacie činidlá môžu obsahovať propylénglykol, ktorý je prítomný v množstve 0,5 % hmotnostného.Preferably, the composition for oral administration further optionally comprises solubilizing agents and / or polishing agents. Said solvent is present in an amount ranging from 0.5 to 50% by weight selected from the group consisting of propylene glycol, dipropylene glycol, hexylene glycol, methylcellosol, ethylcellosol, vegetable oils and waxes containing at least 12 carbon atoms, amylacetate, ethyl acetate, and glyceryltrate. benzyl benzoate. The dissolving agents may comprise propylene glycol which is present in an amount of 0.5% by weight.

Podľa jednej z výhodných foriem je tento prostriedok podľa vynálezu vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého a uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve v rozmedzí od 0,25 do 0,35 % hmotnostného, pričom ďalej je prítomné povrchovo aktívne činidlo a aromatizačný olej.According to a preferred embodiment, the composition of the invention is in the form of a dentifrice and comprises 5 to 30% by weight of a polishing composition based on silica or aluminum silicate and said antibacterial agent is present in an amount ranging from 0.25 to 0.35% wherein a surfactant and a flavoring oil are further present.

Podľa ďalšej z výhodných foriem je tento prostriedok vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 %' hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého, uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných a tento prostriedok na orálnu aplikáciu obsahuje rozpúšťacie činidlo na rozpustenie uvedeného antibakteriálneho činidla v slinách.According to a further preferred embodiment, the composition is in the form of a dentifrice and comprises 5 to 30% by weight of a polishing composition based on silica or aluminum silicate, said antibacterial agent being present in an amount of 0.01 to 5% by weight, and the composition oral administration comprises a dissolving agent for dissolving said antibacterial agent in saliva.

Uvedené antibakteriálne činidlo je výhodne prítomné v množstve od 0,05 % do 0,25 % hmotnostných, podľa ešte výhodnejšieho vyhotovenia v množstve od 0,35 % do 5 % hmotnostných a podľa najvýhodnejšieho vyhotovenia v množstve od 0,35 % do 0,5 % hmotnostných.Said antibacterial agent is preferably present in an amount from 0.05% to 0.25% by weight, more preferably from 0.35% to 5% by weight, and most preferably from 0.35% to 0.5% % by weight.

Tento prostriedok na orálnu aplikáciu je výhodne vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 30 až 75 % hmotnostných dentálne prijateľného leštiaceho prostriedku nerozpustného vo vode.This oral composition is preferably in the form of a creamy dentifrice containing 30 to 75% by weight of a water-insoluble dentally acceptable rinse aid.

Podľa ďalšieho výhodného vyhotovenia je tento prostriedok vo forme ústnej vody alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku a uvedené orálne prijateľné vehikulum je vodné vehikulum, ktoré obsahuje prinajmenšom jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol. Toto povrchovo aktívne činidlo je výhodne prítomné v množstve v rozmedzí od 0,5 do 5 % hmotnostných a aromatizačný olej v množstve v rozmedzí od 0,1 do 5 % hmotnostných.According to a further preferred embodiment, the composition is in the form of a mouthwash or a liquid dentifrice, and said orally acceptable vehicle is an aqueous vehicle which comprises at least one surfactant, flavoring oil or non-toxic alcohol. The surfactant is preferably present in an amount ranging from 0.5 to 5% by weight and the flavoring oil in an amount ranging from 0.1 to 5% by weight.

Uvedený prostriedok je výhodne vo forme ústnej vody a uvedené vodné vehikulum obsahuje etanol a hmotnostný pomer vody k etanolu je v rozmedzi od 1 :1 do 20 :1.Said composition is preferably in the form of a mouthwash and said aqueous vehicle comprises ethanol and the weight ratio of water to ethanol ranges from 1: 1 to 20: 1.

Prostriedok podľa vynálezu je výhodne vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 0,3 až 2,0 % hmotnostného polysacharidu s vysokou molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000 obsahujúceho manózu, glukózu, glukuronát draselný a acetylové skupiny v pomere 2:1:1:1 ako suspendačného a zahusťovacieho prostriedku a ďalej 10 až 20 % hmotnostných leštiacej látky.The composition of the invention is preferably in the form of a liquid dentifrice composition containing 0.3 to 2.0% by weight of a high molecular weight polysaccharide of greater than 1,000,000 containing 2: 1: 1 mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl groups. % As a suspending and thickening agent, and 10 to 20% by weight of a polishing agent.

Uvedené antibakteriálne činidlo môže byť zvolené zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylaniiidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny. Výhodne je uvedeným antibakteriálnym činidlom halogénovaňý difenyléter, pričom je najvýhodnejšie uvedeným halogénovaným difenyléterom 2,4,4'-trichlór-2'hydroxyfenyléter.Said antibacterial agent may be selected from the group consisting of halogenated diphenyl ethers, halogenated salicylaniids, benzoic acid esters, halogenated carbanilides and phenolic compounds. Preferably, said antibacterial agent is a halogenated diphenyl ether, most preferably said halogenated diphenyl ether is 2,4,4'-trichloro-2'hydroxyphenyl ether.

V375794HV375794H

Použitá leštiaca látka môže byť vybraná zo skupiny zahrňujúcej metafosforečnan sodný, fosforečnan vápenatý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan (pyrofosforečnan) vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok a tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, výhodne je uvedenou leštiacou látkou dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého alebo hydratovaný oxid hlinitý.The polishing agent used may be selected from the group consisting of sodium metaphosphate, calcium phosphate, dibasic calcium phosphate dihydrate, anhydrous dibasic calcium phosphate, pyrophosphate (pyrophosphate), magnesium orthophosphate, magnesium phosphate, calcium carbonate, calcium carbonate, mixtures thereof, and the composition for oral administration is in the form of a cream dentifrice, preferably the polishing agent is dibasic calcium phosphate dihydrate or hydrated alumina.

Uvedená skupina s podporovacím uvoľňovacím účinkom je výhodne vybraná zo skupiny zahrňujúcej karboxylové kyseliny, fosfónové kyseliny, fosfinové kyseliny a sulfónové kyseliny a ich soli a zmesi týchto látok.Said release-promoting group is preferably selected from the group consisting of carboxylic acids, phosphonic acids, phosphinic acids and sulfonic acids and their salts and mixtures thereof.

Činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je vo výhodnom vyhotovení aniónový polymér obsahujúci rad skupín s podporovacím uvoľňovacím účinkom a skupín s podporovacím zadržiavacím účinkom. Tento aniónový polymér obsahuje výhodne reťazec obsahujúci opakujúce sa jednotky s prinajmenšom jedným atómom uhlíka. Každá jednotka výhodne obsahuje prinajmenšom jednu skupinu s podporujúcim uvoľňovacím účinkom pripojenú na ten istý atóm, susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci.The antibacterial promoting agent is preferably an anionic polymer comprising a series of release-promoting and retention-promoting groups. The anionic polymer preferably comprises a chain comprising repeating units with at least one carbon atom. Each unit preferably comprises at least one release promoting group attached to the same atom, an adjacent atom or another atom in the chain.

Najvýhodnejšie je uvedeným činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok kopolymér kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny s iným inertným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom. Uvedeným druhým monomérom uvedeného kopolyméru je vo výhodnom vyhotovení metylvinyléter, obsiahnutý v molárnom pomere v rozmedzí od 4 : 1 do 1 : 4 vzhľadom na množstvo kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny. Tento kopolymér má výhodne molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 30 000 do 1 000 000, pričom je prítomný v množstve v rozmedzí od 0,1 do 2 % hmotnostných, najvýhodnejšie má priemernú molekulovú hmotnosť 70 000.Most preferably, said antibacterial enhancer is a copolymer of maleic acid or anhydride thereof with another inert ethylenically unsaturated polymerizable monomer. Preferably, said second monomer of said copolymer is methyl vinyl ether in a molar ratio ranging from 4: 1 to 1: 4 based on the amount of maleic acid or anhydride thereof. The copolymer preferably has a molecular weight ranging from 30,000 to 1,000,000, and is present in an amount ranging from 0.1 to 2% by weight, most preferably having an average molecular weight of 70,000.

Konkrétne môže byť činidlom s podporujúcim antibakteriálnym účinkom polymér poly(p-styrénfosfónovej kyseliny) alebo poly(a-styrénfosfónovej rv375/94FT kyseliny) alebo kopolymér ľubovoľnej z uvedených styrénfosfónových kyselín s iným etylenicky nenasýteným monomérom.In particular, the antibacterial enhancing agent may be a poly (p-styrene phosphonic acid) polymer or a poly (α-styrene phosphonic acid rv375 / 94FT acid) or a copolymer of any of said styrene phosphonic acids with another ethylenically unsaturated monomer.

V konkrétnom výhodnom vyhotovení obsahuje prostriedok pre uvedené činidlo podporujúce antibakteriálny účinok, ktoré má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000 a v podstate je zbavené vo vode rozpustnej soli syntetických aniónových lineárnych polymerizačných polykarboxylátov s alkalickým kovom alebo amoniakom s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000, pričom antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného, najvýhodnejšie v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného. A ďalej tento prostriedok výhodne obsahuje leštiace činidlo na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého.In a particular preferred embodiment, the composition for said antibacterial enhancing agent comprises an average molecular weight ranging from 1,000 to 1,000,000 and is substantially devoid of a water soluble salt of synthetic anionic linear polymerization polycarboxylates with an alkali metal or ammonia having a molecular weight in the range from 1,000 to 1,000,000, wherein the antibacterial agent is present in an amount ranging from 0.25% to 0.5% by weight, most preferably in an amount ranging from 0.25% to 0.35% by weight. Further preferably, the composition comprises a polishing agent based on silicon dioxide or aluminum silicate.

Veľkou výhodou prostriedku podľa vynálezu je skutočnosť, že AEA priaznivo ovplyvňuje ako prísun, tak retenciu malého, avšak proti tvorbe zubného povlaku účinného množstva antibakteriálnej látky, a to ako na zuboch, tak i na mäkkých tkanivách vyskytujúcich sa v ústnej dutine.A great advantage of the composition of the invention is that AEA favorably affects both the delivery and retention of a small but anti-dental coating of an effective amount of an antibacterial agent, both on the teeth and on the soft tissues occurring in the oral cavity.

Ďalšia výhoda predmetného vynálezu spočíva vtom, že sa získa prostriedok, ktorý znižuje výskyt zápalu ďasien.A further advantage of the present invention is that a composition is provided that reduces the incidence of gum inflammation.

V ďalšom budú uvedené typické príklady vo vode nerozpustných antibakteriálnych látok nekatiónovej povahy, ktoré sú obzvlášť vhodné z hľadiska potlačenia tvorby zubného povlaku, účinnosti, bezpečnosti pri použití a ľahkosti formulovania.The following are typical examples of non-cationic, water-insoluble antibacterial agents that are particularly useful in terms of dental plaque suppression, efficacy, safety in use and ease of formulation.

Halogénované difenyléteryHalogenated diphenyl ethers

2',4,4'-trichlór-2-hydroxydifenyléter (triclosan), 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibrómdifenyléter.2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether (triclosan), 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromodiphenyl ether.

Halogénované salicylanilidyHalogenated salicylanilides

4',5-dibrómsalicylanilid,4 ', 5-Dibromosalicylanilides,

V375/94HV375 / 94H

3,4',5-trichlórsalicylanilid,3,4 ', 5-trichlorosalicylanilide,

3,4’,5-tribrómsalicylanilid, 2,3,3’,5-tetrachlórsalicylanilid, 3,3,3',5-tetrachlórsalicylanilid,3,4 ', 5-tribromosalicylanilide, 2,3,3', 5-tetrachlorosalicylanilide, 3,3,3 ', 5-tetrachlorosalicylanilide,

3.5- dibróm-3'-trifluórmetylsalicylanilid,3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide,

5-n-oktanoyl-3'-trifluórmetylsalicylanilid,5-n-octanoyl-3'-trifluórmetylsalicylanilid,

3.5- dibróm-4'-trifluórmetylsalicylanilid,3,5-dibromo-4'-trifluoromethylsalicylanilide,

3.5- dibróm-3'-trifluórmetylsalicylanilid (fluorophene).3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide (fluorophene).

Estery kyseliny benzoovej metylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, etylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, propylester kyseliny p-hydroxybenzoovej, a butylester kyseliny p-hydroxybenzoovej.Benzoic acid esters methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, and butyl p-hydroxybenzoate.

Halogénované karbanilidyHalogenated carbanilides

S^'-trichlórkarbanilid,S '- trichlorocarbanilide,

3-trifluórmetyl-4,4'-dichlórkarbanilid,3-trifluoromethyl-4,4-dichlórkarbanilid,

3,3,4 ’-trichlórkarbanilid.3,3,4 ´-trichlorocarbanilide.

Fenolové zlúčeniny (vrátane fenolu a jeho homológov, mono- a polyalkylovaných a aromatických halogénovaných, to znamená fluórovaných, chlórovaných, brómovaných a jódovaných fenolov, rezorcinolu a katecholu a ich derivátov a bisfenolických zlúčenín):Phenol compounds (including phenol and its homologues, mono- and polyalkylated and aromatic halogenated, ie fluorinated, chlorinated, brominated and iodinated phenols, resorcinol and catechol and their derivatives and bisphenolic compounds):

fenol,phenol,

2- metylfenol,2-Methylphenol

3- metylfenol,3-methylphenol,

4- metylfenol,4-Methylphenol

4-etylfenol,4-ethylphenol,

2,4-dimetylfenol,2,4-dimethylphenol,

V375/94HV375 / 94H

2.5- dimetylfenol,2.5-dimethylphenol,

3,4-dimetylfenol,3,4-dimethylphenol,

2.6- dimetylfenol,2,6-dimethylphenol,

4-n-propylfenol,4-n-propyl phenol,

4-n-butylfenol,4-n-butylphenol,

4-n-amylfenol,4-n-amyl phenol,

4-terc-amylfenol,4-tert-amyl phenol,

4-n-hexylfenol,4-n-hexylphenol,

4-n-heptylfenol,4-n-heptylphenol,

2-metoxy-4-(2-propenyl)fenol (eugenol),2-methoxy-4- (2-propenyl) phenol (eugenol),

2-izopropyl-5-metylfenol (tymol).2-isopropyl-5-methylphenol (thymol).

Mono- a polyalkyl- a arylalkylhalogénfenoly metyl-p-chlórfenol, etyl-p-chlórfenol, n-propyl-p-chlórfenol, n-butyl-p-chlórfenol, n-amyl-p-chlórfenol, se/í-amyl-p-chlórfenol, n-hexyl-p-chlórfenol, cyklohexyl-p-chlórfenol, n-heptyl-p-chlórfenol, n-oktyl-p-chlórfenol, o-chlórfenol, metyl-o-chlórfenol, etyl-o-chlórfenol, n-propyl-o-chlórfenol, n-butyl-o-chlórfenol, n-amyl-o-chlórfenol, ŕerc-amyl-o-chlórfenol, n-hexyl-o-chlórfenol, n-heptyl-o-chlórfenol,Mono- and polyalkyl- and arylalkyl halophenols methyl-p-chlorophenol, ethyl-p-chlorophenol, n-propyl-p-chlorophenol, n-butyl-p-chlorophenol, n-amyl-p-chlorophenol, s-amyl-p -chlorophenol, n-hexyl-p-chlorophenol, cyclohexyl-p-chlorophenol, n-heptyl-p-chlorophenol, n-octyl-p-chlorophenol, o-chlorophenol, methyl-o-chlorophenol, ethyl-o-chlorophenol, n -propyl-o-chlorophenol, n-butyl-o-chlorophenol, n-amyl-o-chlorophenol, tert-amyl-o-chlorophenol, n-hexyl-o-chlorophenol, n-heptyl-o-chlorophenol,

V375/94H p-chlórfenol, o-benzyl-p-chlórfenol, o-benzy l-m-metyl-p-chlórfenol, o-benzyl-m, m-d imetyl-p-chlórfenol, o-fenyletyl-p-chlórfenol, o-fenyletyl-m-metyl-p-chlórfenol,V375 / 94H p-chlorophenol, o-benzyl-p-chlorophenol, o-benzyl 1-methyl-p-chlorophenol, o-benzyl-m, md imethyl-p-chlorophenol, o-phenylethyl-p-chlorophenol, o-phenylethyl m-methyl p-chlorophenol,

3-metyl-p-chlórfenol,3-methyl p-chlorophenol,

3,5-dimetyl-p-chlórfenol,3,5-dimethyl-p-chlorophenol,

6-etyl-3-metyl-p-chlórfenol,6-ethyl-3-methyl p-chlorophenol,

6-n-propyl-3-metyl-p-chlórfenol, 6-izopropyl-3-metyl-p-chlórfenol,6-n-propyl-3-methyl-p-chlorophenol, 6-isopropyl-3-methyl-p-chlorophenol,

2-etyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-se/f-butyl-3-metyl-p-chlórfenol,2-ethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol, 6-se-t-butyl-3-methyl-p-chlorophenol,

2-izopropyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-d ietylmety l-3-metyl-p-chlórfenol, 6-izopropyl-2-etyl-3-metyl-p-chlórfenol,2-isopropyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol, 6-diethylmethyl-3-methyl-p-chlorophenol, 6-isopropyl-2-ethyl-3-methyl-p-chlorophenol,

2-sek-amyl-3,5-d imetyl-p-chlórfenol,2-sec-amyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol

2-dietylmetyl-3,5-dimetyl-p-chlórfenol, 6-sek-oktyl-3-metyl-p-chlórfenol, p-brómfenol, metyl-p-brómfenol, etyl-p-brómfenol, n-propyl-p-brómfenol, n-butyl-p-brómfenol, n-amyl-p-brómfenol, sek-amyl-p-brómfenol, n-hexyl-p-brómfenol, cyklohexyl-p-brómfenol, o-brómfenol, ŕem-amyl-o-brómfenol, n-hexyl-o-brómfenol, n-propyl-m.m-dimetyl-o-brómfenol.2-diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol, 6-sec-octyl-3-methyl-p-chlorophenol, p-bromophenol, methyl-p-bromophenol, ethyl-p-bromophenol, n-propyl-p- bromophenol, n-butyl-p-bromophenol, n-amyl-p-bromophenol, sec-amyl-p-bromophenol, n-hexyl-p-bromophenol, cyclohexyl-p-bromophenol, o-bromophenol,? -amyl-o- bromophenol, n-hexyl-o-bromophenol, n-propyl-mm-dimethyl-o-bromophenol.

V375/94HV375 / 94H

2-fenylfenol,2-phenylphenol,

4-chlór-2-metylfenol, 4-chlór-3-metylfenol,4-chloro-2-methylphenol, 4-chloro-3-methylphenol,

4- chlór-3,5-dimetylfenol₁ 4-chloro-3,5-dimethylphenol ₁

2,4-chlór-3,5-dimetylfenol₁ SAS^-tetrabróm-ľ-metylfenol,2,4-chloro-3,5-dimethylphenol ₁ ^ SAS -tetrabróm-D-methylphenol,

5- metyl-2-pentylfenol,5-Methyl-2-pentylphenol

4- izopropyl-3-metylfenol,4-Isopropyl-3-methylphenol

5- chlór-2-hydroxydifenylmetán.5-chloro-2-hydroxydiphenylmethane.

Rezorcinol a jeho deriváty rezorcinol, metylrezorcinol, etylrezorcinol, n-propylrezorcinol, n-butylrezorcinol, n-amylrezorcinol, n-hexylrezorcinol, n-heptylrezorcinol, n-oktylrezorcinol, n-nonylrezorcinol, fenylrezorcinol, benzylrezorcinol, fenyletylrezorcinol, fenylpropylrezorcinol, p-chlórbenzylrezorcinol,Resorcinol and its derivatives resorcinol, methyl resorcinol, ethyl resorcinol, n-propyl resorcinol, n-butyl resorcinol, n-amyl resorcinol, n-hexyl resorcinol, n-heptyl resorcinol, n-octyl resorcinol, n-nonyl resorcinol, phenyl resorcinol, phenyl resorcinol, benzene resorcinol, benzene resorcinol, benzene resorcinol, benzene resorcinol, benzene resorcinol,

S-chlór-Z^-dihydroxydifenylmetán, 4'-chlór-2,4-dihydroxydifenylmetán, ô-bróm-Z^-dihydroxydifenylmetán, 4''-bróm-2,4-dihydroxydifenylmetán.S-chloro-N-dihydroxydiphenylmethane, 4'-chloro-2,4-dihydroxydiphenylmethane, δ-bromo-N-dihydroxydiphenylmethane, 4'-bromo-2,4-dihydroxydiphenylmethane.

Bisfenolové zlúčeninyBisphenol compounds

V375/94H bisfenol A,V375 / 94H Bisphenol A

2,2'-metylénbis(4-chlórfenol), 2,2'-metylénbis(3₁4₁6-trichlórfenol) (hexachlorophene), 2₁2'-metylénbis(4-chlór-6-brómfenol), bis(2-hydroxy-3,5-dichlórfenyl)sulfid, bis(2-hydroxy-5-chlórbenzyl)sulfid.2,2'-methylenebis (4-chlorophenol), 2,2'-methylenebis (3 ₁ 4 ₁ 6-trichlorophenol) (hexachlorophene), 2 ₁ 2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), bis (2 -hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide, bis (2-hydroxy-5-chlorobenzyl) sulfide.

Antibakteriálna látka nekatiónovej povahy je v orálnom prostriedku podľa vynálezu prítomná, ako už bolo uvedené, v množstve, ktoré je účinné proti tvorbe zubného povlaku, zvyčajne v množstve v rozmedzí od 0,01 % do 5 % hmotnostných, hlavne 0,03 % až 1 % hmotnostné, výhodne od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného a najvýhodnejšie od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného, pričom najvýhodnejšie je rozmedzie od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného, napríklad 0,3 % hmotnostného v prostriedku, ktorý je určený na čistenie zubov alebo 0,03 % až 0,3 % hmotnostného, hlavne 0,03 % až 0,1 % hmotnostného v prostriedku používanom ako ústna voda alebo ako kvapalný prostriedok na čistenie zubov. Antibakteriálna látka má byť vo vode v podstate nerozpustná, čo znamená, že jej rozpustnosť vo vode má byť nižšia ako približne 1 % hmotnostné pri teplote 25 °C, avšak táto rozpustnosť môže byť i nižšia ako 0,1 % hmotnostného.The antibacterial agent of a non-cationic nature is present in the oral composition according to the invention in an amount effective against dental plaque formation, usually in an amount ranging from 0.01% to 5% by weight, in particular 0.03% to 1%. % by weight, preferably from 0.25% to 0.5% by weight, and most preferably from 0.25% to 0.5% by weight, most preferably from 0.25% to 0.35% by weight, for example 0.3% or 0.03% to 0.3% by weight, in particular 0.03% to 0.1% by weight, of a composition used as a mouthwash or as a liquid dentifrice. The antibacterial agent should be substantially insoluble in water, meaning that its solubility in water should be less than about 1% by weight at 25 ° C, but may be less than 0.1% by weight.

Z halogénovaných difenyléterov je výhodnou zlúčeninou triclosan. Z látok fenolovej povahy sú výhodné zlúčeniny hlavne fenol, tymol, eugenol, hexylrezorcinol a 2,2'-metylén-bis(4-chlór-6-brómfenol). Najvýhodnejším antibakteriálnym činidlom, účinným proti tvorbe zubného kameňa je však triclosan. Tento triclosan je opísaný vo vyššie uvedenom patente Spojených štátov amerických č. 4 022 880 ako antibakteriálna látka, ktorú je možné použiť v kombinácii s činidlom proti tvorbe zubného kameňa, ktoré poskytuje zinočnaté ióny. Okrem toho je triclosan uvádzaný rovnako v DE 3 532 860 ako látka, ktorú je možné kombinovať so zlúčeninami, ktoré obsahujú meď. V európskom patente 278 744 sa opisuje použitie triclosanu v kombinácii s látkami, ktoré znecitlivejú zuby a obsahujú zdroj draselných iónov. Triclosan je rovnako uvádzaný ako látka brániaca tvorbe zubného povlaku v prostriedku na čistenie zubov, ktorý obsahuje povrchovo aktívnu látku typu lamelárnych tekutýchOf the halogenated diphenyl ethers, the preferred compound is triclosan. Among the phenolic compounds, the compounds are especially phenol, thymol, eugenol, hexylresorcinol and 2,2'-methylene-bis (4-chloro-6-bromophenol). However, the most preferred anti-tartaric antibacterial agent is triclosan. This triclosan is described in the aforementioned U.S. Pat. No. 4,022,880 as an antibacterial agent which can be used in combination with a tartaric agent that provides zinc ions. In addition, triclosan is also mentioned in DE 3,532,860 as a substance which can be combined with copper-containing compounds. European patent 278,744 describes the use of triclosan in combination with substances that desensitize teeth and contain a source of potassium ions. Triclosan is also referred to as a dentifrice in a dentifrice containing a lamellar liquid surfactant.

V375/94H kryštálov, v ktorom medzery medzi jednotlivými lamelami sú menšie ako 6,0 nm, pričom tento prostriedok môže rovnako obsahovať zinočnatú soľ, pričom tento prostriedok je opisovaný v európskom patente 161 988 (autor Lane a kol.). Triclosan bol rovnako použitý v prostriedku na čistenie zubov, ktorý obsahoval trihydrát citronanu zinočnatého, pričom tento prostriedok je opísaný v európskom patente č. 161 899 (Saxton a kol.).V375 / 94H crystals in which the gaps between individual lamellae are less than 6.0 nm, and the composition may also contain a zinc salt, which composition is described in European Patent 161 988 (Lane et al.). Triclosan has also been used in a dentifrice composition containing zinc citrate trihydrate, which composition is described in European patent no. 161,899 (Saxton et al.).

Látka podporujúca účinok antibakteriálneho činidla (AEA), pričom zlepšuje privádzanie tohto činidla k povrchu ústnej dutiny a zadržiavanie tohto činidla na povrchu, sa používa v množstve dostatočnom na dosiahnutie tohto účinku, čo je zvyčajne množstvo v rozmedzí od 0,05 % hmotnostných do 4 % hmotnostných, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí od 0,1 % hmotnostného do 3 % hmotnostných, hlavne v rozsahu od 0,5 % hmotnostného do 2,5 % hmotnostného.The antibacterial agent (AEA), which enhances the delivery and retention of the agent to the surface of the oral cavity, is used in an amount sufficient to achieve this effect, which is typically an amount ranging from 0.05% to 4% by weight. % by weight, preferably from 0.1% to 3% by weight, in particular from 0.5% to 2.5% by weight.

Touto látkou AEA môže byť jednoduchá zlúčenina, vo výhodnom vyhotovení polymerizovateľný monomér, ešte výhodnejšie polymér, pričom tento termín je celkom všeobecný, a zahrňuje napríklad oligoméry, homopolyméry, kopolyméry dvoch alebo viacerých monomérov, iónoméry, blokové kopolyméry, štepené kopolyméry, zosieťované polyméry a kopolyméry a podobné ďalšie látky. Táto AEA látka môže mať prírodný alebo syntetický pôvod, môže ísť o látku, ktorá je vo vode nerozpustná alebo je výhodne vo vode rozpustná (to znamená v slinách) alebo môže ísť o látku napúčiavateľnú (hydratovateľnú, tvoriacu hydrogél). Molekulová hmotnosť týchto látok sa môže všeobecne pohybovať v rozmedzí od 100 do 1 000 000, vo výhodnom vyhotovení od 1 000 do 1 000 000, hlavne výhodne v rozmedzí od 2 000 alebo 2 500 až do 250 000 alebo 500 000.The AEA may be a single compound, preferably a polymerizable monomer, even more preferably a polymer, and the term is quite general, and includes, for example, oligomers, homopolymers, copolymers of two or more monomers, ionomers, block copolymers, graft copolymers, copolymers, and the like. The AEA may be of natural or synthetic origin, may be water-insoluble or preferably water-soluble (i.e., saliva), or may be swellable (hydratable, hydrogel-forming). The molecular weight of these substances can generally be in the range from 100 to 1,000,000, preferably from 1,000 to 1,000,000, particularly preferably in the range of 2,000 or 2,500 to 250,000 or 500,000.

Tieto látky AEA zvyčajne obsahujú prinajmenšom jednu skupinu podporujúcu privádzanie účinného činidla, ktoré je acidickej povahy, ako je napríklad zvyšok kyseliny sulfónovej, fosfónovej alebo vo výhodnom vyhotovení kyseliny fosfónovej alebo karboxylovej, alebo soľ tejto kyseliny ako je napríklad soľ s alkalickým kovom alebo amónna soľ a aspoň jednu organickú skupinu podporujúcu zadržanie (alebo retenciu) účinného činidla na povrchu sliznice,These AEAs usually contain at least one group to promote the delivery of an active agent that is acidic in nature, such as a sulfonic acid, phosphonic acid residue, or preferably a phosphonic or carboxylic acid residue, or an acid salt such as an alkali metal salt or an ammonium salt; at least one organic group promoting retention (or retention) of the active agent on the mucosal surface,

V375/94H pričom vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu obsahuje táto látka väčší počet oboch druhov vyššie uvedených skupín. Tieto skupiny podporujúce retenciu účinných činidiel je možné vyjadriť všeobecným vzorcom:V375 / 94H, wherein in a preferred embodiment of the invention the substance comprises a plurality of both kinds of the above groups. The following retention-promoting groups can be represented by the general formula:

~(X)n - R v ktorom:~ (X) n - R in which:

X znamená kyslík, dusík, síru, SO, SO2, fosfor, PO alebo Si a podobne,X represents oxygen, nitrogen, sulfur, SO, SO2, phosphorus, PO or Si and the like,

R predstavuje hydrofóbnu alkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, acylovú skupinu, arylovú skupinu, alkarylovú skupinu, heterocyklickú skupinu alebo ich inertne substituované deriváty, a n znamená 0,1 alebo číslo vyššie.R represents a hydrophobic alkyl group, an alkenyl group, an acyl group, an aryl group, an alkaryl group, a heterocyclic group, or an inertly substituted derivative thereof, and n is 0,1 or above.

Vyššie uvedeným termínom „inertne substituované deriváty,, sa myslia substituenty na skupine R, ktorí sú všeobecne nehydrofilné a ktoré neovplyvňujú podstatným spôsobom požadované funkcie látky AEA, pokiaľ sa týka podporovania dodávania antibakteriálneho činidla k povrchu sliznice ústnej dutiny a retenciu tohto činidla na povrchu sliznice ústnej dutiny, pričom týmto „inertne substituovaným derivátom,, môžu byť skupiny substituované atómom halogénu, ako je napríklad chlór, bróm, jód alebo karboxyskupina a podobne. V ďalšom budú prehľadne uvedené príklady týchto skupín podporujúcich dodávanie antibakteriálneho činidla na povrch ústnej dutiny a jeho retenciu na povrchu ústnej dutiny.By the term "inertly substituted derivatives" is meant substituents on the R group, which are generally non-hydrophilic and which do not substantially affect the desired AEA function in promoting the delivery of the antibacterial agent to the oral mucosal surface and retention of the agent on the oral mucosal surface. the "inertly substituted derivative" may be a halogen substituted group such as chlorine, bromine, iodine or carboxy, and the like. Examples of such groups promoting delivery of the antibacterial agent to the surface of the oral cavity and its retention on the surface of the oral cavity will be described below.

V375/94H (5~ η X -(X)_nRV375 / 94H (5 - η X - (X) _n R

Ο - met|^yl, et^yl, propyl, butyl, isobutyl, terc.butylj cyklohexyl, al^yl, benzyl, fenyl, chlorfenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, acetyl, benzoyl, butyryl, tereftalcyl, apod.Ο -methyl, ethyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, cyclohexyl, alkyl, benzyl, phenyl, chlorophenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, acetyl, benzoyl, butyryl, terephthalcyl, and the like.

0 e t)í oxy skupina, benzyloxyskupina, tjjioacetoxyskupina, fenoxyskupina, karbet^oxyskupina, karbbenzyl oxyskupina, apod.Oxy), benzyloxy, i.e., acetoxy, phenoxy, carbethoxy, carbbenzyl oxy, and the like.

N etjíylaminoskupina, diet^ylaminoskupina, propylatnidoskupina, benzylatninoskupina, benzoylamidoskupina, fenylacetamidoskupina a pod.N-ethylamino, diethylamino, propylatino, benzylamino, benzoylamino, phenylacetamido and the like.

S tj^iobutyl, ť^ioisobutyl, tftioallyl, t^iobenzyl, ttfiofenyl, tXiopropionyl, fenyltXioaeetyl, t^iobenzyol a pod.S i -butyl, thi-isobutyl, thio-thioallyl, thiobenzyl, thiophenyl, thiophropionyl, phenylthio-ethyl, thiobenzyol and the like.

SO butylsulfoxyskupina, allylsulfoxyskupina, benzylsulfoxylskupir.a, fenylsulfoxyskupina a pod.SO butylsulfoxy, allylsulfoxy, benzylsulfoxyl, phenylsulfoxy and the like.

S0₂ butylsulfonyl, allylsulŕonyl, benzylsulfonyl, fenylsulfonyl a pod.SO ₂ butylsulfonyl, allylsulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl and the like.

P diétnylfosfinyl, etftyl^VÍRy--^03finyij et^fylallylfosfinyl, et'rtfýlbenzylfosfinyl, et^íylfenylfosfinyl a, pod.P diethylphosphinyl, ethtyl ^VI- ynyl ^{ethoxyphlylallylphosphinyl} , ethylphenylbenzylphosphinyl, ethylphenylphosphinyl and the like.

PO diet)^ylf osf inoxy skupina, etžfylvinylfosfinoxyskupina, metj^ylallylfosfinoxyskupina, metXylbenzylfosfinoxyskupina, metXylfenylfosfinoxyskupina a pod·PO diethylphosphinoxy, ethoxyvinylphosphinoxy, methylallylphosphinoxy, methoxybenzylphosphinoxy, methoxyphenylphosphinoxy and the like.

Si trimetXylsilyl, dimet)|^ylbutylsilyl, diaetjjjiylbenzylsilyl, dimetfcylvinylsilyl, diíaeti(ylallyl16Si trimetylsilyl, dimethylbutylsilyl, diabutylbenzylsilyl, dimethylvinylsilyl, diethyl (ylallyl16)

Pri použití v orálnom prostriedku je skupinou podporujúcou prívod antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, to znamená povrchu zubov a ďasien, taká látka, ktorá sa spája adhéziou, kohéziou alebo iným spôsobom sAEA (obsahujúca antibakteriálne činidlo), čím sa dosiahne „privádzanie,, antibakteriálneho činidla k tomuto povrchu. Organickou skupinou, ktorá podporuje retenciu antibakteriálneho činidla na tomto povrchu, je všeobecne hydrofóbna skupina, ktorá sa viaže alebo iným spôsobom pripája antibakteriálne činidlá k AEA, čím sa dosahuje promotovanie retencie antibakteriálneho činidla k AEA, a tým nepriamo i na povrchu ústnej dutiny. V niektorých prípadoch sa zachytenie antibakteriálneho činidla dosahuje prostredníctvom fyzikálneho pripojenia tejto látky pôsobením AEA, hlavne v prípadoch, keď AEA látka je zosieťovaný polymér, ktorého štruktúra samotná zvyšuje počet miest na uskutočnenie tohto naviazania, resp. pripojenia. Prítomnosť časti s vyššou molekulovou hmotnosťou a prítomnosť viacerých častí s hydrofóbnymi zosieťovanými časťami v zosieťovanom polymére ešte ďalej zlepšuje možnosť fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla na tento zosieťovaný AEA polymér alebo týmto zosieťovaným polymérom.When used in an oral formulation, the group promoting the delivery of the antibacterial agent to the oral cavity surface, i.e., the tooth and gum surfaces, is a substance that connects by adhesion, cohesion or other means to an AEA (containing the antibacterial agent) to achieve " agents to this surface. The organic group that promotes the retention of the antibacterial agent on this surface is generally a hydrophobic group that binds or otherwise attaches the antibacterial agents to the AEA, thereby promoting the retention of the antibacterial agent to the AEA, and thus indirectly on the oral cavity surface. In some cases, the capture of the antibacterial agent is achieved by physically attaching the agent to AEA, especially when the AEA agent is a crosslinked polymer, the structure of which itself increases the number of sites to effect this binding, respectively. connection. The presence of a higher molecular weight moiety and the presence of multiple moieties with hydrophobic crosslinked moieties in the crosslinked polymer further enhance the possibility of physical attachment of the antibacterial agent to the crosslinked AEA polymer or the crosslinked polymer.

Vo výhodnom vyhotovení je touto látkou AEA aniónový polymér, ktorý je tvorený reťazcom alebo kostrou obsahujúcou opakujúce sa jednotky, pričom každá z týchto jednotiek obsahuje prinajmenšom jeden atóm uhlíka a výhodne prinajmenšom jednu priamo viazanú alebo nepriamo viazanú prívesnú jednoväzbovú skupinu podporujúcu privádzanie účinného antibakteriálneho činidla látky a prinajmenšom jednu priamo alebo nepriamo viazanú prívesnú jednoväzbovú skupinu podporujúcu retenciu účinného antibakteriálneho činidla a síce geminálne, vicinálne alebo menej výhodne iným spôsobom na atómy v reťazci, výhodne na atómy uhlíka. Menej výhodné je, ak polymér obsahuje skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla a/alebo skupiny podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla a/alebo iné dvojväzbové atómy alebo skupiny ako spojovacie časti v polymerizačnom reťazci namiesto atómov uhlíka alebo okrem týchto atómov uhlíka ako zosieťovacej časti.Preferably, the AEA is an anionic polymer which is a chain or backbone containing repeating units, each containing at least one carbon atom and preferably at least one directly linked or indirectly attached pendant monovalent group to promote the delivery of the active antibacterial agent, and at least one directly or indirectly coupled monovalent attachment group promoting retention of the active antibacterial agent, although geminally, vicinally or less preferably by other means to atoms in the chain, preferably to carbon atoms. It is less preferred that the polymer contains antibacterial agent delivery support groups and / or antibacterial agent retention groups and / or other divalent atoms or groups as linkers in the polymer chain instead of or in addition to the carbon atoms as crosslinking moieties.

V375/94HV375 / 94H

Predpokladá sa, že všetky príklady AEA látok uvedené v tomto texte, ktoré neobsahujú ako skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla, tak skupiny podporujúce retenciu tohto antibakteriálneho činidla, môžu byť, a vo výhodnom vyhotovení skutočne sú, chemicky modifikovateľné takým spôsobom, že sa získajú také typy látok AEA, ktoré výhodne obsahujú obe tieto uvedené typy skupín a ešte výhodnejšie celý rad týchto uvedených typov skupín. V prípade výhodných polymerizačných AEA látok je žiaduce s cieľom maximalizácie účinku a podporovania prívodu antibakteriálneho činidla k povrchu ústnej dutiny, aby opakujúce sa jednotky v polymerizačnom reťazci alebo kostre polyméru, obsahujúce acidické skupiny podporujúce dodávanie antibakteriálneho činidla, tvorili prinajmenšom asi 10 % hmotnostných polyméru, výhodne prinajmenšom asi 50 % hmotnostných, ešte výhodnejšie prinajmenšom asi 80 % hmotnostných až asi 95 % hmotnostných alebo dokonca 100 % hmotnostných polyméru.It is contemplated that all examples of AEAs herein that do not contain both antibacterial agent and retention groups may be, and preferably are, chemically modified in such a way that such types are obtained. AEA compounds, which preferably comprise both of these types of groups and more preferably a plurality of these types of groups. In the case of preferred polymerization AEAs, in order to maximize the effect and promote the delivery of the antibacterial agent to the oral cavity surface, it is desirable that repeating units in the polymerization chain or polymer backbone containing acidic groups promoting antibacterial agent delivery comprise at least about 10% by weight of the polymer; at least about 50% by weight, even more preferably at least about 80% by weight to about 95% by weight or even 100% by weight of the polymer.

Výhodne obsahuje látka AEA polymér obsahujúci opakujúce sa jednotky, v ktorých je jedna alebo viacero skupín na báze kyseliny fosfónovej podporujúcich privádzanie antibakteriálneho činidla viazané na jeden alebo viacero uhlíkových atómov v polymerizačnej molekule. Ako príklad týchto AEA látok je možné uviesť poly(vinylfosfónovú) kyselinu obsahujúcu jednotky vzorca I:Preferably, the AEA comprises a polymer comprising repeating units in which one or more phosphonic acid-based groups promoting the delivery of an antibacterial agent is bound to one or more carbon atoms in the polymerization molecule. An example of these AEAs are poly (vinylphosphonic) acid containing units of formula I:

-[CH₂-CH] - (I)- [CH ₂ -CH] - (I)

I PO₃H₂ I PO ₃ H ₂

Táto skupina však neobsahuje skupinu podporujúcu retenciu antibakteriálnej látky na povrchu ústnej dutiny. Skupina tohto typu je ale prítomná v poly(l-fosfónpropéne), ktorý má vzorec II:However, this group does not contain a group which promotes retention of the antibacterial on the surface of the oral cavity. However, a group of this type is present in poly (1-phosphonopropene) having the formula II:

-[CHr-CHJ- (II)- [CHr-CHJ- (II)]

I I CH₃ po₃h₂ II CH ₃ after ₃ h ₂

Výhodným typom AEA látky obsahujúcej kyselinu fosfónovú na použitie podľa vynálezu je poly(P-styrénfosfónová) kyselina vzorca III:A preferred type of AEA phosphonic acid-containing substance for use according to the invention is poly (β-styrenephosphonic acid) of formula III:

V375/94HV375 / 94H

-[CHz-CHJ- (III)- [CH2-CH2- (III)]

I II I

Ph PO3H2 kde Ph je fenylová skupina, pričom táto fosfónová skupina podporujúca prívod antibakteriálneho činidla a fenylová skupina podporujúca retenciu antibakteriálneho činidla sú viazané na vicinálne uhlíkové atómy v reťazci, alebo kopolymér β-styrénfosfónovej kyseliny s vinylfosfonylchloridom, ktorý má jednotky vzorca III s jednotkami vzorca I, pozri vyššie v striedajúcom sa alebo štatistickom usporiadaní, alebo poly(a-styrénfosfónová) kyselina obsahujúca jednotky vzorca IV:Ph PO3H2 wherein Ph is a phenyl group, wherein the antibacterial agent-promoting phosphonic acid group and the antibacterial agent-retention phenyl group are bonded to vicinal carbon atoms in the chain, or a β-styrenephosphonic acid-vinylphosphonyl chloride copolymer having units of formula III with units of formula I , see above in alternating or statistical order, or poly (α-styrenephosphonic acid) containing units of formula IV:

Phph

II

-[CHr-C-j- (IV)- [CH 2 -C 1 - (IV)

II

PO3H2 v ktorom sú skupiny podporujúce prívod i skupiny podporujúce retenciu antibakteriálnej látky viazané na rovnaký uhlíkový atóm v reťazci.PO3H2 in which both the feeder and retention groups of the antibacterial are bonded to the same carbon atom in the chain.

» ₍ » ₍

Tieto polyméry kyseliny styrénfosfónovej a ich kopolyméry s ďalšími inertnými, etylenicky nenasýtenými monomérmi majú, ako už bolo vyššie uvedené, molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 2 000 do 30 000, pričom vo výhodnom vyhotovení je ich molekulová hmotnosť v rozmedzí od 2 500 do 10 000. Tieto „inertné,, monoméry neovplyvňujú nepriaznivým spôsobom uvažovanú funkciu akéhokoľvek polyméru použitého v látke AEA podľa vynálezu.These styrene-phosphonic acid polymers and copolymers thereof with other inert, ethylenically unsaturated monomers have, as mentioned above, a molecular weight ranging from 2,000 to 30,000, preferably having a molecular weight ranging from 2,500 to 10,000. These "inert" monomers do not adversely affect the intended function of any polymer used in the AEA of the invention.

Medzi ďalšie polyméry obsahujúce zvyšky fosfónovej kyseliny je možné zaradiť napríklad fosfonované etylénové zlúčeniny, ktoré majú jednotky vzorca V:Other polymers containing phosphonic acid residues include, for example, phosphonated ethylene compounds having units of formula V:

-[(CH₂)i₄CHPO3H₂]n- (V) v ktorom n môže napríklad znamenať celé číslo takej hodnoty, že polymér všeobecného vzorca V má molekulovú hmotnosť približne 3 000, a sodnú soľ poly(butén-4,4-difosfonátu) s jednotkami vzorca VI:- [(CH ₂ ) ₁₄ CHPO ₃ H ₂ ] n - (V) wherein n can be, for example, an integer such that the polymer of formula V has a molecular weight of about 3,000, and the sodium salt of poly (butene-4,4- diphosphonate) with units of formula VI:

V375/94HV375 / 94H

-[CHr-CH-]- (VI)- [CH 2 -CH -] - (VI)

II

CH₂-CH<(PO₃Na₂)₂ a poly(alyl-bis(fosfónetylamín) s jednotkami vzorca VII:CH ₂ -CH ₂ (PO ₃ Na ₂ ) ₂ and poly (allyl-bis (phosphonomethylamine) with units of formula VII:

-[CHs-CH-j- (VII)- [CHs-CH-i- (VII)]

I CH2-N<(PO₃Na₂)₂ I CH 2 -N (PO ₃ Na ₂ ) ₂

Ďalšie fosfónované polyméry, ako je napríklad poly(alylfosfónacetát), fosfónovaný polymetakrylát, atď. a rovnako tak i geminálne difosfonátové polyméry uvedené v európskom patente č. 321 233, je možné použiť ako AEA látky za predpokladu, že obsahujú oba typy vyššie uvedených skupín alebo sú modifikované takým spôsobom, aby tieto oba typy uvedených skupín obsahovali.Other phosphonated polymers such as poly (allylphosphone acetate), phosphonated polymethacrylate, etc. as well as the geminal diphosphonate polymers disclosed in European patent no. 321 233, can be used as AEAs provided they contain both types of the above groups or are modified to contain both types of the above groups.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu obsahuje orálny prostriedok orálne prijateľné vehikulum, účinné množstvo v podstate vo vode nerozpustného nekatiónového antibakteriálneho činidla v účinnom množstve proti tvorbe zubného povlaku a činidlo podporujúce antibakteriálny účinok, ktoré má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1 000 do asi 1 000 000, obsahuje prinajmenšom jednu funkčnú skupinu podporujúcu prísun alebo uvoľňovanie antibakteriálnej látky a prinajmenšom jednu organickú skupinu s podporovacím zadržiavacím účinkom (skupina podporujúca retenciu), pričom toto činidlo neobsahuje alebo v podstate neobsahuje vo vode rozpustnú syntetickú aniónovú polykarboxylátovú soľ lineárneho polyméru s alkalickým kovom alebo amónnu soľ, majúcu molekulovú hmotnosť v rozmedzí od asi 1 000 do asi 1 000 000.In one aspect, the oral composition comprises an orally acceptable vehicle, an effective amount of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent in an effective amount against dental plaque formation, and an antibacterial promoting agent having an average molecular weight ranging from about 1,000 to about 1 000 000, comprises at least one functional group promoting the delivery or release of an antibacterial agent and at least one organic group with a retention aid (retention promoting group), said agent not comprising or substantially free of a water-soluble synthetic anionic polycarboxylate salt of a linear alkali metal polymer; an ammonium salt having a molecular weight ranging from about 1,000 to about 1,000,000.

Podľa ďalšieho výhodného vyhotovenia môže AEA látka obsahovať niektorý zo syntetických aniónových polymerizačných polykarboxylátov. I keď sa podľa uvedeného vynálezu ďalej uvedené látky· nepoužívajú na spoločné pôsobenie s polyfosfátovými činidlami ako látkami proti tvorbe zubného kameňa, je potrebné poznamenať, že boli syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty s molekulovou hmotnosťou približne v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí približne od 30 000 do 500 000According to another preferred embodiment, the AEA may comprise one of the synthetic anionic polymeric polycarboxylates. Although the following compounds are not used to interact with polyphosphate agents as anti-tartar agents according to the present invention, it should be noted that synthetic anionic polymeric polycarboxylates having a molecular weight in the range of about 1,000 to 1,000,000, preferably embodiments in the range of approximately 30,000 to 500,000

V375/94H použité ako inhibítory alkalického fosfatázového enzýmu pri optimalizácii účinnosti lineárnych molekulárne dehydratovaných polyfosfátov proti tvorbe zubného kameňa, ako je to napríklad uvedené v patente Spojených štátov amerických č. 4 627 977 (autor Gaffar a kol.). V publikovanej patentovej prihláške Veľkej Británie č. 2 200 551 sa opisujú polymerizačné polykarboxyláty ako prípadná zložka orálnych prostriedkov obsahujúcich lineárne molekulárne dehydratované polyfosfátové soli a v podstate vo vode nerozpustné nekatiónové antibakteriálne činidlá. V súvislosti s predmetným vynálezom sa okrem vyššie uvedeného zistilo, že tento polykarboxylát je značne účinnejší, pokiaľ sa týka prívodu a retencie neiónového antibakteriálneho činidla účinného proti tvorbe zubného povlaku na povrchu zubov i v tom prípade, keď nie je prítomná ďalšia zložka, s ktorou dochádza k spoločnému pôsobeniu s uvedeným polymerizačným polykarboxylátom (to znamená molekulárne dehydratovaný polyfosfát), napríklad v prípadoch, keď zložkou, s ktorou dochádza k spoločnému pôsobeniu s polymerizačným polykarboxylátom, je hlavne nekatiónové antibakteriálne činidlo.V375 / 94H used as alkaline phosphatase enzyme inhibitors in optimizing the effectiveness of linear molecular dehydrated polyphosphates against calculus formation, such as disclosed in U.S. Pat. No. 4,627,977 to Gaffar et al. In United Kingdom Patent Application Ser. No. 2,200,551 discloses polymeric polycarboxylates as an optional component of oral compositions comprising linear molecularly dehydrated polyphosphate salts and substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agents. In addition to the present invention, it has been found that the polycarboxylate is considerably more effective with respect to the delivery and retention of a nonionic antibacterial agent effective against the formation of a dental plaque on the tooth surface even when no other component is present. by interacting with said polymerizing polycarboxylate (i.e., molecularly dehydrated polyphosphate), for example, where the component interacting with the polymerizing polycarboxylate is mainly a non-cationic antibacterial agent.

Syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty a ich komplexy s rôznymi katiónovými dezinfekčnými prostriedkami, zinkom a horčíkom sú známe z doterajšieho stavu techniky ako činidlá proti tvorbe zubného kameňa ako také, napríklad je možné uviesť patenty Spojených štátov amerických č. 3 429 963 (autor Shedlovsky), 4 152 420 (autor Gaffar), 3 956 480 (autor Dichter a kol.), 4 138 477 (autor Gaffar) a 4 183 914 (autor Gaffar a kol.). Je však potrebné poznamenať, že syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty uvádzané v týchto niekoľkých patentoch, ak obsahujú vyššie definované skupiny podporujúce retenciu alebo sú modifikované týmito skupinami, predstavujú účinné látky, ktoré je takto možné použiť v orálnych prostriedkoch a postupoch prípravy podľa vynálezu. Tieto vyššie uvedené publikácie predstavujú v kontexte predmetného vynálezu odkazové materiály.Synthetic anionic polymerization polycarboxylates and their complexes with various cationic disinfectants, zinc and magnesium are known in the art as anti-tartar agents per se, for example, U.S. Pat. 3,429,963 (Shedlovsky), 4,152,420 (Gaffar), 3,956,480 (Dichter et al.), 4,138,477 (Gaffar), and 4,183,914 (Gaffar et al.). It should be noted, however, that the synthetic anionic polymeric polycarboxylates referred to in these several patents, when containing or modified by the retention-promoting groups as defined above, are active agents that can thus be used in the oral compositions and processes of the invention. These publications are reference materials in the context of the present invention.

Uvedené syntetické aniónové polymerizačné polykarboxyláty, používané v predmetnom vynáleze, sú z doterajšieho stavu techniky všeobecne známe látky, ktoré sa často používajú vo forme voľných kyselín alebo výhodne voThe synthetic anionic polymerization polycarboxylates used in the present invention are well known in the art and are often used in the form of free acids or preferably in the form of free acids.

V375/94H forme čiastočne neutralizovaných solí alebo ešte výhodne vo forme celkom zneutralizovaných solí, ktoré sú vo vode rozpustné alebo vo vode napúčiavateľné (hydratovateľná forma, gélotvorná forma), pričom ide výhodne o alkalické soli (ako je napríklad draselná soľ alebo výhodne sodná soľ) alebo amónne soli. Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používajú kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej alebo kyseliny maleínovej s ďalším polymerizovateľným etylenicky nenasýteným monomérom v pomere 1 :4 až 4 : 1, vo výhodnom vyhotovení ide o kopolymér metylvinyléter/anhydrid kyseliny maleínovej, s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od približne 30 000 do približne 1 000 000, výhodne v rozmedzí od asi 30 000 do asi 500 000. Tieto kopolyméry sú dostupné pod označením Gantrez, ako je napríklad AN 139 (molekulová hmotnosť 500 000), AN 119 (molekulová hmotnosť 250 000) a výhodne S-97 s farmaceutickou akosťou (molekulová hmotnosť 70 000), výrobca GAF Corporation.V375 / 94H in the form of partially neutralized salts or even more preferably in the form of completely neutralized salts which are water-soluble or water-swellable (hydratable form, gel-forming form), preferably alkali salts (such as potassium salt or preferably sodium salt) or ammonium salts. Preferred copolymers of maleic anhydride or maleic acid with another polymerizable ethylenically unsaturated monomer in a ratio of 1: 4 to 4: 1, preferably methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer having a molecular weight ranging from about 30,000 to about 1,000,000, preferably ranging from about 30,000 to about 500,000. These copolymers are available under the designation Gantrez, such as AN 139 (500,000 molecular weight), AN 119 (250,000 molecular weight), and preferably Pharmaceutical grade S-97 (molecular weight 70,000), manufactured by GAF Corporation.

Medzi ďalšie AEA účinné polymerizačné polykarboxyláty, ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo ktoré sú modifikované týmito skupinami, je možné zahrnúť napríklad látky uvádzané v patente Spojených štátov amerických č. 3 956 480, uvedený vyššie, konkrétne napríklad ide o kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1, ďalej s hydroxyetylmetakrylátom, N-vinyl-2-pyrolidónom alebo etylénom, pričom poslednou uvedenou látkou je napríklad bežne dostupný produkt Monsanto EMA č. 1103 s molekulovou hmotnosťou 10 000 a EMA Gráde 61, a ďalej kopolyméry kyseliny akrylovej s metyl- alebo hydroxyetylmetakrylátom, metylalebo etylakrylátom, izobutylvinyléterom alebo N-vinyl-2-pyrolidónom v pomere 1 :1.Other AEA-efficient polymerization polycarboxylates containing or modified by retention-promoting groups include, for example, those disclosed in U.S. Pat. No. 3,956,480 mentioned above, in particular copolymers of maleic anhydride with ethyl acrylate in a ratio of 1: 1, followed by hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone or ethylene, the latter being for example the commercially available product Monsanto EMA no. 1103 with a molecular weight of 10,000 and EMA Grad 61, and copolymers of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl vinyl ether or N-vinyl-2-pyrrolidone in a 1: 1 ratio.

Medzi ďalšie účinné polymerizačné polykarboxyláty patria napríklad kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej so styrénom, izobutylénom alebo etylvinyléterom, oligoméry polyakrylovej kyseliny, polyitakonovej kyseliny a polymaleínovej kyseliny a sulfoakrylové oligoméry, ktorých molekulová hmotnosť je veľmi nízka, asi 1 000, uvedené vo vyššie citovaných patentoch Spojených štátov amerických č. 4 138 477 a 4 183 914 a bežne dostupné podOther effective polymerization polycarboxylates include, for example, copolymers of maleic anhydride with styrene, isobutylene or ethyl vinyl ether, polyacrylic acid, polyitaconic acid and polymaleic acid oligomers, and sulfoacrylic oligomers whose molecular weight is very low, about 1,000 in the U.S. patents cited above. no. 4,138,477 and 4,183,914 and commonly available under U.S. Pat

V375/94H obchodným označením napríklad Uniroyal ND-2, ktoré obsahujú skupiny podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla alebo ktoré sú modifikované týmito skupinami.V375 / 94H trade name, for example, Uniroyal ND-2, which contains or is modified by groups which support the retention of an antibacterial agent.

Všeobecne je možné uviesť, že sú pre účely uvedeného vynálezu vhodné také skupiny podporujúce retenciu, ktoré obsahujú polymerizovaterné olefinicky alebo etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny obsahujúce aktivovanú olefinickú dvojitú väzbu uhlík - uhlík, ktorá je ľahko funkčná pri polymerizácii vzhľadom na svoju prítomnosť v monomérnej molekule buď v polohe α - β vzhľadom na polohu karboxylovej skupiny alebo ako časť koncovej metylénovej skupiny. Ako príklad týchto kyselín je možné uviesť kyselinu akrylovú, kyselinu metakrylovú, kyselinu etakrylovú, kyselinu achlórakrylovú, kyselinu krotónovú, kyselinu β-akryloxypropiónovú, kyselinu sorbovú, kyselinu α-chlórsorbovú, kyselinu škoricovú, kyselinu β-styrylakrylovú, kyselinu mukónovú, kyselinu itakonovú, kyselinu citrakonovú, kyselinu mezakonovú, kyselinu glutakonovú, kyselinu aconitovú, kyselinu afenylakrylovú, kyselinu 2-benzylakrylovú, kyselinu 2-cyklohexylakrylovú, kyselinu angelovú, kyselinu umbelovú, kyselinu fumárovú, kyselinu maleínovú a anhydridy týchto kyselín. Medzi iné odlišné olefinické monoméry kopolymerizovateľné s uvedenými karboxylovými monomérmi patrí vinylacetát, vinylchlorid, dimetylmaleát a podobné ďalšie látky. Kopolyméry zvyčajne obsahujú dostatočné množstvo skupín solí karboxylových kyselín na dosiahnutie rozpustnosti vo vode týchto látok.In general, retention-promoting groups which contain polymerizable olefinically or ethylenically unsaturated carboxylic acids containing an activated olefinic carbon-carbon double bond that is readily functional in polymerization due to its presence in the monomer molecule either in the monomer molecule are suitable for the purposes of the present invention. position α - β with respect to the position of the carboxyl group or as part of the terminal methylene group. Examples of such acids include acrylic acid, methacrylic acid, etacrylic acid, achloracrylic acid, crotonic acid, β-acryloxypropionic acid, sorbic acid, α-chlorosorbic acid, cinnamic acid, β-styrylacrylic acid, β-styrylacrylic acid, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid, afenylacrylic acid, 2-benzylacrylic acid, 2-cyclohexylacrylic acid, angelic acid, umbelic acid, fumaric acid, maleic acid and anhydrides thereof. Other different olefinic monomers copolymerizable with said carboxyl monomers include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate and the like. The copolymers usually contain a sufficient number of carboxylic acid salt groups to achieve water solubility of these compounds.

Pre vyššie uvedené účely sú rovnako použiteľné tzv. karboxyvinylové polyméry, uvádzané ako zložky zubnej pasty v patentoch Spojených štátov amerických č. 3 980 767 (autor Chown a kol.), 3 935 306 (autor Roberts a kol.), 3 919 409 (autor Perla a kol.), 3 911 904 (autor Harrison) a 3 711 604 (autor Colodney a kol.). Tieto látky sa bežne dodávajú napríklad pod obchodnými označeniami Carbopol 934, 940 a 941 firmy B. F. Goodrich, pričom tieto produkty pozostávajú v podstate z koloidného vo vode rozpustného polyméru kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu ako zosieťovacieho činidla,For the above purposes, so-called &quot; carboxyvinyl polymers, referred to as toothpaste components in U.S. Pat. 3,980,767 (Chown et al.), 3,935,306 (Roberts et al.), 3,919,409 (Perla et al.), 3,911,904 (Harrison), and 3,711,604 (Colodney et al. ). These materials are commonly marketed, for example, under the trade names Carbopol 934, 940 and 941 by BF Goodrich, which products consist essentially of a colloidal water-soluble polyacrylic acid polymer crosslinked by the addition of 0.75% to about 2.0% polyalylsaccharose or polyalylpentaerythritol agents

V375/94H pričom tieto zosieťované štruktúry a zosieťujúce väzby poskytujú požadované posilnenie retencie v dôsledku hydrofóbneho charakteru týchto štruktúr a/alebo v dôsledku fyzikálneho zachytenia antibakteriálneho činidla a podobne. Polycarbophil predstavuje podobnú látku, pričom ide o polyakrylovú kyselinu zosieťovanú menej ako 0,2 % divinylglykolu, pričom nižší podiel, molekulová hmotnosť a/alebo hydrofóbnosť tohto zosieťujúceho činidla poskytuje iba malé alebo žiadne zlepšenie retencie. Na rozdiel od vyššie uvedeného je možné uviesť, že napríklad 2,5-dimetyl-1,5-hexadién predstavuje účinnejšie zosieťovacie činidlo podporujúce retenciu antibakteriálneho činidla.V375 / 94H wherein the crosslinked structures and crosslinks provide the desired retention enhancement due to the hydrophobic nature of these structures and / or due to the physical attachment of the antibacterial agent and the like. Polycarbophil is a similar substance, being a polyacrylic acid cross-linked with less than 0.2% divinyl glycol, with the lower proportion, molecular weight and / or hydrophobicity of the cross-linking agent providing little or no improvement in retention. In contrast, 2,5-dimethyl-1,5-hexadiene, for example, is a more effective crosslinking agent promoting retention of the antibacterial agent.

Syntetická aniónová polymerizačná polykarboxylátová zložka predstavuje najčastejšie zložku uhľovodíkového typu s prípadne prítomným halogénom a substituentov sO-väzbou a s väzbami prítomnými napríklad v esterových, éterových a OH-skupinách, pričom táto zložka je obsiahnutá v prostriedkoch podľa predmetného vynálezu v približnom hmotnostnom množstve od 0,05 % hmotnostných do 4 % hmotnostných, vo výhodnom vyhotovení v rozmedzí od 0,05 % do 3 % hmotnostných, najvýhodnejšie v rozmedzí od 0,1 % do 2 % hmotnostných.The synthetic anionic polymeric polycarboxylate component is most often a hydrocarbon-type component with optionally present halogen and substituents with an O-bond and with bonds present, for example, in ester, ether and OH groups, and is present in the compositions of the present invention in an approximate amount of 0.05. % by weight to 4% by weight, preferably from 0.05% to 3% by weight, most preferably from 0.1% to 2% by weight.

AEA môže rovnako obsahovať prírodné aniónové polymerizačné polykarboxyláty s obsahom skupín podporujúcich retenciu antibakteriálneho činidla. Karboxymetylcelulóza a iné spojivá a filmotvorné činidlá, ktoré neobsahujú vyššie uvedené skupiny podporujúce prívod antibakteriálneho činidla a/alebo skupiny podporujúce retenciu tohto antibakteriálneho činidla, sú neúčinné ako AEA látky.The AEA may also comprise natural anionic polymeric polycarboxylates containing retention groups of the antibacterial agent. Carboxymethylcellulose and other binders and film-forming agents which do not contain the above-mentioned antibacterial agent-promoting groups and / or retention-promoting groups of the antibacterial agent are ineffective as AEAs.

Ako ilustratívny príklad AEA látok obsahujúcich skupiny odvodené od fosfínovej kyseliny a/alebo sulfónovej kyseliny, ktoré podporujú privádzanie antibakteriálneho činidla, je možné uviesť polyméry a kopolyméry obsahujúce jednotky alebo časti pochádzajúce z polymerizácie vinylfosfónovej alebo alylfosfónovej kyseliny a/alebo sulfónovej kyseliny substituovanej podľa potreby na jednom alebo dvoch (alebo troch) atómoch uhlíka organickými skupinami podporujúcimi retenciu, ako sú napríklad skupiny vyššie uvedeného vzorca -(X)n-R definované vyššie. Rovnako je možné použiť zmesi týchto monomérovIllustrative examples of AEAs containing phosphinic acid and / or sulfonic acid groups that promote the delivery of an antibacterial agent include polymers and copolymers containing units or moieties derived from the polymerization of vinylphosphonic or allylphosphonic acid and / or sulfonic acid substituted as necessary on one or two (or three) carbon atoms by retention-promoting organic groups, such as the groups of the above formula - (X) n R as defined above. Mixtures of these monomers may also be used

V375/94H a kopolyméry týchto látok s jedným alebo viacerými inertnými polymerizovaternými etylenicky nenasýtenými monomérmi, ako sú napríklad látky uvádzané vyššie v súvislosti s účinnými syntetickými aniónovými polymerizačnými polykarboxylátmi. Ako ešte bude uvedené, v týchto látkach a v ďalších polymerizačných AEA látkach, vhodných pre účely uvedeného vynálezu, je zvyčajne iba jedna acidická skupina podporujúca privádzanie antibakteriálnej látky viazaná na ľubovoľný uhlíkový atóm alebo na iný atóm v polymerizačnej kostre alebo na rozvetvení tohto hlavného reťazca. Rovnako je možné ako AEA látky použiť polysiloxany obsahujúce prívesné skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto činidla alebo modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny. Ako AEA látky sú rovnako účinné iónoméry obsahujúce uvedené skupiny podporujúce privádzanie antibakteriálneho činidla a retenciu tohto antibakteriálneho činidla alebo modifikované tak, aby obsahovali tieto skupiny. Tieto iónomérne látky sú opísané v publikácii Kirk Othmer Encyclopedia ofChemical Technology, 3. vyd., Supplement Volume, John Wiley and Sons, Inc., copyright, 1984, str. 546 IV375 / 94H and copolymers of these substances with one or more inert polymerizable ethylenically unsaturated monomers, such as those mentioned above in connection with active synthetic anionic polymeric polycarboxylates. As will be noted, in these agents and other polymerization AEAs suitable for the purposes of the present invention, usually only one acid group promoting the antibacterial agent is bound to any carbon atom or other atom in the polymer backbone or to the branching of the backbone. Likewise, polysiloxanes containing pendant groups promoting or retention of the antibacterial agent or modified to contain these groups may be used as AEAs. The ionomers containing the abovementioned groups promoting the retention of the antibacterial agent and the retention of the antibacterial agent or modified to contain these groups are also effective as AEAs. These ionomeric substances are described in Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd ed., Supplement Volume, John Wiley &amp; Sons, Inc., copyright, 1984, p. 546 I

573, pričom táto publikácia tu slúži ako odkazový materiál. Ako látky AEA sú rovnako účinné polyestery, polyuretány a syntetické a prírodné polyamidy, vrátane proteínov a proteínových materiálov, -. ako je napríklad kolagén, poly(arginín) a ďalšie polymerizovateľné aminokyseliny, pokiaľ obsahujú skupiny podporujúce retenciu alebo boli modifikované tak, aby tieto skupiny obsahovali.573, the disclosure of which is incorporated herein by reference. Polyesters, polyurethanes and synthetic and natural polyamides, including proteins and protein materials, are equally effective as AEAs. such as collagen, poly (arginine) and other polymerizable amino acids as long as they contain or have been modified to contain retention-promoting groups.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu látka AEA so strednou molekulovou hmotnosťou 1 000 až 1 000 000 obsahuje aspoň jednu funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom a aspoň jednu organickú skupinu s podporovacím zadržiavacim účinkom, pričom táto látka neobsahuje alebo v podstate neobsahuje vo vode rozpustnú syntetickú aniónovú lineárnu polymerizačnú polykarboxylátovú soľ s alkalickým kovom alebo amónnu soľ s molekulovou hmotnosťou 1 000 až 1 000 000.According to one aspect of the present invention, an AEA having an average molecular weight of 1,000 to 1,000,000 comprises at least one functional group with a sustained release effect and at least one organic group with a sustained support effect, wherein the substance does not contain or substantially does not contain water-soluble synthetic anionic linear alkali metal polycarboxylate polycarboxylate salt or ammonium salt having a molecular weight of 1,000 to 1,000,000.

Podľa predmetného vynálezu je na orálne použitie hlavne vhodný prostriedok na čistenie zubov, ktorý obsahuje približne 0,3 % hmotnostnéhoIn particular, a dentifrice composition containing about 0.3% by weight is particularly suitable for oral use

V375/94H antibakteriálnej látky (napríklad triclosanu) a približne 1,5 až 2 % hmotnostné polykarboxylátu ako AEA.V375 / 94H of an antibacterial (e.g. triclosan) and about 1.5 to 2% by weight of polycarboxylate as AEA.

Bez toho, aby bolo nutné sa viazať na akékoľvek teoretické vysvetlenie, je pravdepodobné, že látka AEA, hlavne polymerizačná AEA, predstavuje všeobecne aniónový filmotvorný materiál, pričom sa predpokladá, že sa tento fílmotvorný materiál viaže na povrch zubov a vytvára na povrchu kontinuálny film, čim bráni prístupu baktérií k povrchu zubov. - Je možné, že nekatiónové antibakteriálne činidlo vytvorí komplex alebo inú formu spojenia s AEA, čím sa na povrchu zubov tvorí film tohto komplexu alebo iné formy spojenia s AEA. Filmotvorná vlastnosť AEA a podporovací uvoľňovací účinok a retencia antibakteriálnej látky na povrchu zubov v dôsledku účinku AEA zrejme spôsobuje, že povrch zubov sa takto stáva nepriaznivou plochou na usadzovanie a hromadenie baktérií vzhľadom na to, že priamy bakteriostatický účinok antibakteriálnej látky brzdí rast baktérií. Z toho dôvodu sa kombinujú tri typy účinku:Without being bound to any theoretical explanation, it is likely that AEA, especially polymerizing AEA, is generally an anionic film-forming material, and is believed to bind to the tooth surface and form a continuous film on the surface, thereby preventing bacteria from accessing the tooth surface. It is possible that the non-cationic antibacterial agent forms a complex or other form of association with the AEA, thereby forming a film of that complex or other form of association with the AEA on the tooth surface. The film-forming property of the AEA and the promoting release and retention of the antibacterial on the tooth surface due to the effect of the AEA apparently cause the tooth surface to become an unfavorable surface for settling and accumulation of bacteria, since the direct bacteriostatic effect of the antibacterial inhibits bacterial growth. Therefore, three types of effect are combined:

'l ,'l,

1. podporovací uvoľňovací účinok,1. a stimulating release effect;

2. predĺžený čas retencie na povrchu zubov, a2. prolonged retention time on the tooth surface; and

3. prevencia priľnutia baktérií na povrch zubov, čim sa účinne bráni vzniku zubného povlaku. Podobný účinok sa môže dosiahnuť i na mäkkých tkanivách ústnej dutiny v blízkosti okraja ďasien a na tomto okraji.3. preventing bacteria from adhering to the tooth surface, thereby effectively preventing the formation of a plaque. A similar effect can be achieved on the soft tissues of the oral cavity near and at the edge of the gums.

Podľa vynálezu orálne prijateľné vehikulum umožňuje účinné rozpúšťanie v podstate vo vode nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky v účinnom množstve kvôli zabráneniu tvorby plaku v slinách.According to the invention, an orally acceptable vehicle allows effective dissolution of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial in an effective amount to prevent plaque formation in the saliva.

V prostriedku na orálne podanie obsahuje použité vehikulum vodnú fázu s prísadou rozpúšťadla. V gólovom prostriedku na čistenie zubov, ktorý zvyčajne obsahuje 5 % až 30 % hmotnostných kremičitého leštiaceho prostriedku, je voda prítomná zvyčajne v množstve 3 % až 35 % hmotnostných a rozpúšťadlo, výhodne glycerol a/alebo sorbitol, ktoré sú obsiahnuté zvyčajne v celkovom množstve 6,5 % až 75 % hmotnostných alebo až 80 % hmotnostných, vztiahnuté na hmotnosť orálneho gólového zubného čistiacehoIn the oral composition, the vehicle used comprises an aqueous phase with an added solvent. In the goal dentifrice composition, which typically contains from 5% to 30% by weight of the silica polishing composition, the water is usually present in an amount of 3% to 35% by weight and a solvent, preferably glycerol and / or sorbitol, usually contained in a total amount of 6 , 5% to 75% by weight or up to 80% by weight, based on the weight of the oral goal dental cleanser

V375/94H prostriedku. Pokiaľ bol uvedený sorbitol, potom ide o materiál, ktorý je bežne obchodne dostupný vo forme 70 %-ného vodného roztoku.V375 / 94H composition. When sorbitol is mentioned, it is a material which is commercially available in the form of a 70% aqueous solution.

Gélové prostriedky na čistenie zubov nevyžadujú v prípade, že obsah antibakteriálnej látky je 0,25 % až 0,35 % hmotnostného, ďalšiu zložku na solubilizáciu antibakteriálnej látky, napriek tomu je však možné takúto zložku do tohto prostriedku podľa vynálezu prípadne pridať. V prípade, že množstvo antibakteriálnej látky je nižšie ako 0,25 % hmotnostného, napríklad 0,01 % až asi 0,25 % hmotnostného, je vhodné použiť solubilizačné činidlo, aby bolo možné zaistiť dostatočné rozpúšťanie v slinách kvôli dosiahnutiu potrebnej účinnosti proti tvorbe zubného povlaku. V prípade, že antibakteriálna látka je prítomná v množstve vyššom ako 0,35 % hmotnostného, napríklad 0,35 % a 0,5 % hmotnostného alebo v množstve ešte vyššom, je rovnako potrebné použiť solubilizačné činidlo vzhľadom nato, že inak zostane prevažne časť antibakteriálnej látky v nerozpustenom stave.Gel dentifrices do not require an additional antibacterial solubilizing component when the antibacterial content is 0.25% to 0.35% by weight, but it is still possible to add such a component to the present invention. If the amount of antibacterial agent is less than 0.25% by weight, for example 0.01% to about 0.25% by weight, it is advisable to use a solubilizing agent to ensure sufficient saliva dissolution to achieve the necessary effectiveness against dental formation. coating. If the antibacterial is present in an amount greater than 0.35% by weight, for example 0.35% and 0.5% by weight or even more, it is also necessary to use a solubilizing agent, as otherwise a predominant portion of the antibacterial will remain undissolved substances.

V prípade, že prostriedkom na orálne podanie je prostriedok na čistenie s obsahom 30 % až 75 % hmotnostných leštiaceho prostriedku, je rovnako prípadne možné pridať solubilizačné činidlo.Where the composition for oral administration is a cleaning composition containing from about 30% to about 75% by weight of the polishing composition, it is also possible to add a solubilizing agent.

V prípade, že prostriedkom na orálne podanie je ústna voda alebo kvapalný prostriedok na čistenie zubov, potom perorálne vehikulum obsahuje aspoň jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol, pričom každá z týchto látok pomáha rozpustiť antibakteriálnu látku, takže prítomnosť solubilizačného činidla je iba prípadná a nie je nevyhnutná.When the oral composition is a mouthwash or a liquid dentifrice, the oral vehicle comprises at least one surfactant, a flavoring oil or a non-toxic alcohol, each of which helps to dissolve the antibacterial so that the presence of the solubilizing agent is only possible and not necessary.

V prípade, že orálny prostriedok obsahuje solubilizačné činidlo, pohybuje sa jeho množstvo zvyčajne v rozmedzí 0,5 % až 20 % hmotnostných. Množstvo 0,5 % hmotnostného je zvyčajne dostatočné v prípade, že množstvo vo vode v podstate nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky je nízke, napríklad až 0,3 % hmotnostného. V prípade, že sa použije vyššie množstvo antibakteriálnej látky, napríklad aspoň 0,5 % hmotnostného a hlavne v prípade, že je súčasne obsiahnutý kremičitý leštiaci prostriedok v množstve 5 % až 30 % hmotnostných, je žiaduce použiť aspoň 5 % hmotnostných, zvyčajne až 20 alebo viac percent hmotnostných solubilizačného činidla. V prípade, žeWhen the oral composition contains a solubilizing agent, the amount is usually in the range of 0.5% to 20% by weight. An amount of 0.5% by weight is usually sufficient when the amount of the substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent is low, for example up to 0.3% by weight. If a higher amount of antibacterial substance is used, for example at least 0.5% by weight, and especially if the silica polishing agent is present at a level of 5% to 30% by weight, it is desirable to use at least 5% by weight, usually up to 20%. or more percent by weight of the solubilizing agent. In case that

V375/94H množstvo solubilizačného činidla je vyššie ako 5 % hmotnostných, môže mať prostriedok tendenciu rozdeliť sa na pevný a kvapalný podiel.When the amount of the solubilizing agent is greater than 5% by weight, the composition may tend to separate into a solid and a liquid fraction.

Činidlo, ktoré má napomáhať rozpusteniu antibakteriálnej látky v slinách, môže byť obsiahnuté vo vehikule s obsahom vody ako zvlhčovadlom. Týmito rozpúšťacími alebo zvlhčovacími činidlami (alebo tiež stabilizátormi vlhkosti) sú napríklad polyoly, ako propylénglykol, dipropylénglykol a hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky s obsahom aspoň 12 atómov uhlíka v priamom reťazci ako olivový olej, ricínový olej, petrolatum a okrem toho môžu byť použité estery, ako amylacetát, etylacetát a benzylbenzoát. Pod pojmom „propylénglykol,, sa chápe 1,2-propylénglykol a 1,3-propylénglykol. Nemalo by sa použiť väčšie množstvo polyetylénglykolu, hlavne s molekulovou hmotnosťou 600 alebo vyššou z toho dôvodu, že polyetylénglykol účinne znižuje antibakteriálne pôsobenie nekatiónovej antibakteriálnej látky. Napríklad v prípade, že je polyetylénglykol (PEG) 600 obsiahnutý s triclosanom v hmotnostnom pomere triclosan : PEG 600 = 25:1, znižuje sa antibakteriálna účinnosť triclosanu šestnásťkrát v porovnaní s účinnosťou v neprítomnosti PEG.The agent intended to aid in the dissolution of the antibacterial agent in the saliva may be contained in a vehicle containing water as a humectant. Such solubilizing or wetting agents (or also moisture stabilizers) are, for example, polyols such as propylene glycol, dipropylene glycol and hexylene glycol, methylcellosol, ethylcellosol, vegetable oils and waxes containing at least 12 carbon atoms in a straight chain such as olive oil, castor oil, esters such as amyl acetate, ethyl acetate and benzyl benzoate may be used. The term "propylene glycol" refers to 1,2-propylene glycol and 1,3-propylene glycol. Larger amounts of polyethylene glycol should be avoided, especially with a molecular weight of 600 or more, because polyethylene glycol effectively reduces the antibacterial action of the non-cationic antibacterial agent. For example, when polyethylene glycol (PEG) 600 is contained with triclosan in a triclosan: PEG ratio of 600 = 25: 1, the antibacterial activity of triclosan decreases sixteen times that of the absence of PEG.

Zubný čistiaci prostriedok na orálne podanie môže mať podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu povahu gélu, napríklad gélového zubného čistiaceho prostriedku. Tento prostriedok môže obsahovať kremičitý leštiaci materiál, výhodne ide o kryštalický kremičitý materiál s veľkosťou častíc až 5 μ m, strednou veľkosťou častíc až 1,1 pma špecifickým povrchom až asi 50 000 cm²/gram, pričom môže ísť o silikagél alebo koloidný oxid kremičitý a komplexný amorfný hlinitokremičitan alkalického kovu.The dentifrice for oral administration may, according to one aspect of the present invention, be a gel, for example a gel dentifrice. The composition may comprise a silica polishing material, preferably a crystalline silica material having a particle size of up to 5 µm, an average particle size of up to 1.1 µm and a specific surface area of up to about 50,000 cm ² / gram, which may be silica gel or colloidal silica. and a complex amorphous alkali metal aluminosilicate.

V prípade, že sa používa číry alebo nepriehľaddný gél, je obzvlášť vhodné použiť koloidný oxid kremičitý, ako napríklad látky dodávané pod názvom Syloid 72 a Syloid 74 alebo Santocel, 100 alebo môže ísť o hlinitokremičitany alkalických kovov (to znamená oxid kremičitý s obsahom oxidu hlinitého inkorporovaným vo svojej matrici), lebo tieto látky zodpovedajú potrebám na dosiahnutie gélovitej štruktúry a majú index lomu blízky indexu lomu kvapalných systémov gélovacích činidiel (vrátane vody a/aleboWhen a clear or opaque gel is used, it is particularly suitable to use colloidal silicon dioxide, such as those sold under the names Syloid 72 and Syloid 74 or Santocel, 100, or they may be alkali metal aluminosilicates (i.e. silica containing alumina) incorporated in their matrix) because these substances meet the needs to achieve a gel-like structure and have a refractive index close to that of liquid gelling agent systems (including water and / or

V375/94H zvlhčovadiel alebo rozpúšťacích látok), všeobecne používaných v zubných čistiacich prostriedkoch.V375 / 94H humectants or solubilizers) generally used in dentifrices.

Leštiaci materiál je v týchto prostriedkoch, napríklad v zubných pastách alebo v gólových prostriedkoch, zvyčajne obsiahnutý v rozmedzí od asi 5 % do asi 30 % hmotnostných.The polishing material is usually present in such compositions, such as toothpastes or goal formulations, in the range of from about 5% to about 30% by weight.

Podľa jedného z aspektov predmetného vynálezu, keď je tento orálny prostriedok vo forme zubného čistiaceho prostriedku, obsahuje zvyčajne orálne prijateľné vehikulum obsahujúce vodnú fázu so zvlhčovadlom (alebo rozpúšťadlom alebo stabilizátorom vlhkosti), ktorou je výhodne glycerol a/alebo sorbitol, pričom voda je prítomná zvyčajne v množstve v rozmedzí od asi 15 % hmotnostných do asi až 35 % hmotnostných alebo až do asi 40 % hmotnostných a glycerol a/alebo sorbitol je zvyčajne obsiahnutý v celkovom množstve v rozmedzí od 20 % hmotnostných do asi 75 % hmotnostných, výhodne od asi 25 % hmotnostných do asi až 60 % hmotnostných. V prípade sorbitolu ide opäť o bežne dodávaný materiál vo forme 70 %-ného vodného roztoku.'In one aspect of the present invention, when the oral composition is in the form of a dentifrice, it typically comprises an orally acceptable vehicle comprising an aqueous phase with a humectant (or solvent or moisture stabilizer), which is preferably glycerol and / or sorbitol, the water usually present. in an amount ranging from about 15% by weight to about 35% by weight, or up to about 40% by weight, and glycerol and / or sorbitol is usually present in a total amount ranging from 20% to about 75% by weight, preferably from about 25% by weight % to about 60% by weight. Again, sorbitol is a commercially available material in the form of a 70% aqueous solution.

Orálny prostriedok na čistenie zubov podľa vynálezu môže mať v podstate pastovitú povahu, môže teda ísť o pastu na zuby, hoci v prípade prítomnosti kremičitého leštiaceho prostriedku (čo nie je zvyčajné, pretože takýto materiál sa zvyčajne neužíva v množstve vyššom ako 30 % hmotnostných), môže mať prostriedok povahu gélu. Vehikulum pre tento orálny zubný čistiaci prostriedok obsahuje dentálne prijateľný leštiaci materiál, pričom príkladom tohto materiálu môže byť vo vode nerozpustný metafosforečnan sodný alebo draselný, fosforečnan vápenatý, dihydrogenfosforečnan vápenatý, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok alebo ich zmesi s tvrdšími leštiacimi materiálmi, napríklad kalcinovaným oxidom hlinitým a kremičitanom zirkoničitým, pričom do skupiny týchto materiálov patria tiež živice, opísané v patente Spojených štátov amerických č. 3 070 510 z 15. decembra 1962, ako sú napríklad melamín-, fenol- a močovino-formaldehydovéThe oral dentifrice composition of the present invention may be substantially pasty in nature, and thus may be a toothpaste, although in the presence of a silicone polishing agent (which is not customary since such material is generally not used in an amount greater than 30% by weight). the composition may be a gel. The vehicle for this oral dentifrice comprises a dentally acceptable polishing material, examples of which include water insoluble sodium or potassium metaphosphate, calcium phosphate, calcium dihydrogen phosphate, anhydrous calcium phosphate, calcium carbonate, aluminum silicate, hydrated aluminum oxide, hydrated aluminum oxide, bentonite and mixtures thereof or mixtures thereof with harder polishing materials, for example, calcined alumina and zirconium silicate, which also include the resins described in U.S. Pat. No. 3,070,510 of December 15, 1962, such as melamine, phenol, and urea-formaldehyde

V375/94H živice a zosieťované polyepoxidy a polyestery. Výhodným leštiacim materiálom je tiež nerozpustný metafosforečnan hlinitý.V375 / 94H resins and crosslinked polyepoxides and polyesters. Insoluble aluminum metaphosphate is also a preferred polishing material.

Rad tzv. „vo vode nerozpustných,, leštiacich materiálov má an iónovú povahu a okrem toho obsahuje malé množstvo rozpustného materiálu. Nerozpustný metafosforečnan sodný je možné získať akýmkoľvek vhodným spôsobom, napríklad podľa publikácie. Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Vol. 9, 4^tfl Edition, str. 510 - 511. Ďalším príkladom vhodných materiálov sú niektoré formy nerozpustného metafosforečnanu sodného, známeho ako Madrellova soľ a Kurrolova soľ. Tieto soli majú len nepatrnú rozpustnosť vo vode, takže sa zvyčajne uvádzajú ako nerozpustné metafosforečnany (IMP). Ako nečistoty sú zvyčajne obsiahnuté malé podiely rozpustného fosforečnanového materiálu, zvyčajne v množstve do 4 % hmotnostných. Množstvo rozpustného fosforečnanu, ktorý zahrňuje pravdepodobne rozpustný trimetafosforečnan sodný, je možné znížiť alebo odstrániť v prípade potreby premytím vodou. Nerozpustné metafosforečnany alkalických kovov sa zvyčajne používajú vo forme práškov, ich veľkosť častíc je taká, že iba maximálne 1 % materiálu má častice väčšie ako 37 gm.Rad tzv. The &quot; water-insoluble &quot; polishing materials are anionic in nature and additionally contain a small amount of soluble material. Insoluble sodium metaphosphate can be obtained by any suitable method, for example as described in the publication. Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Vol. 9, 4 ^tfl Edition, p. Another example of suitable materials are some forms of insoluble sodium metaphosphate, known as Madrell's salt and Kurrol's salt. These salts have only a slight solubility in water, so they are usually referred to as insoluble metaphosphates (IMP). Small amounts of soluble phosphate material are usually present as impurities, usually up to 4% by weight. The amount of soluble phosphate, which includes probably soluble sodium trimetaphosphate, can be reduced or removed if necessary by washing with water. Insoluble alkali metal metaphosphates are generally used in the form of powders, the particle size of which is such that only a maximum of 1% of the material has particles larger than 37 gm.

Príkladom leštiaceho prostriedku neiónovej povahy môže byť hydratovaný oxid hlinitý. Táto látka je zvyčajne vo forme malých častíc, pričom aspoň 85 % častíc je menších ako 20 gm, tento materiál je zvyčajne klasifikovaný ako trihydrát α-oxidu hlinitého (gibbsite) a zvyčajne sa uvádza jeho chemický vzorec ako AI₂O₃. 3H₂O alebo AI(OH)₃. Stredná veľkosť častíc tohto materiálu je zvyčajne 6 až 9 gm. Veľkosť častíc má zvyčajne nasledujúcu distribúciu:An example of a non-ionic polishing agent is hydrated alumina. This substance is usually in the form of small particles, with at least 85% of the particles being less than 20 gm, this material is usually classified as α-alumina trihydrate (gibbsite) and is usually given its chemical formula as Al ₂ O ₃ . 3H ₂ O or Al (OH) ₃ . The average particle size of this material is usually 6 to 9 gm. The particle size usually has the following distribution:

Mikrometre micrometers Percentá Percent <30 <30 94-99 94-99 <20 <20 85-93 85-93 < 10 <10 56-67 56-67 <5 <5 28-40 28-40

V375/94HV375 / 94H

Leštiaci materiál je obsiahnutý v prostriedku vo forme pasty alebo gélu zvyčajne v množstve 30 % až 75 % hmotnostných.The polishing material is present in the composition in the form of a paste or gel, usually in an amount of 30% to 75% by weight.

Zubné pasty alebo krémy alebo gélové prostriedky na čistenie zubov zvyčajne obsahujú prírodné alebo syntetické zahusťovadlo alebo látku tvoriacu gél v množstve 0,1 % hmotnostného až 10 % hmotnostných, Výhodne 0,5 % až 5 % hmotnostných. Vhodným zahusťovadlom je napríklad koloidná hlinka na báze komplexného kremičitanu horečnatého s alkalickým kovom, ktorý sa dodáva napríklad ako Laponit (napríklad produkty s označením CP, SP 2002 alebo D, Laporte Industries Limited). Analýza Laponitu D poskytuje zloženie (v % hmotnostných) 58,00 % SiO₂, 25,40 % MgO, 3,05 % Na₂O, 0,98 % Li₂O a malé množstvo vody a stopy kovu. Hustota tohto materiálu je 2,53 g/cm³ a sypná hmotnosť pri obsahu vlhkosti 8 % hmotnostných je 1,0 g/ml.Toothpastes or creams or gel dentifrices typically contain a natural or synthetic thickener or gel-forming agent in an amount of 0.1% to 10% by weight, preferably 0.5% to 5% by weight. A suitable thickener is, for example, an alkali metal complex magnesium silicate based on, for example, Laponite (e.g., CP, SP 2002 or D, Laporte Industries Limited). Laponite D analysis gave a composition (in% by weight) of 58.00% SiO ₂ , 25.40% MgO, 3.05% Na ₂ O, 0.98% Li ₂ O and a small amount of water and a trace of metal. The density of this material is 2.53 g / cm ³ and the bulk density at a moisture content of 8% by weight is 1.0 g / ml.

Ďalším vhodným zahusťovadlom alebo látkou na tvorbu gélu je írsky mach, karagén, jota-karagénan, tragakantová guma, škrob, polyvinylpyrolidón, hydroxyetylpropylcelulóza, hydroxybutylmetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza (napríklad produkt pod označením Natrosol), sodná soľ karboxymetylcelulózy, pričom najmä vhodný pri použití kremičitého leštiaceho prostriedku je tiež koloidný oxid kremičitý, napríklad produkt, ktorý je bežne na trhu pod označením ako Syloid 244 alebo Sylodent 15.Another suitable thickener or gel former is Irish moss, carrageenan, iota-carrageenan, tragacanth gum, starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethylpropylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (for example, the product under the name Natrosol), sodium carboxylate, sodium carboxylate is also a colloidal silica, for example, a product currently marketed as Syloid 244 or Sylodent 15.

Podľa ďalšieho aspektu predmetného vynálezu je orálnym prostriedkom ústna voda alebo kvapalný zubný čistiaci prostriedok, ktorý má v podstate kvapalnú povahu, pričom v tomto prípade je použitým vehikulom zvyčajne zmes vody a alkoholu. Hmotnostný pomer vody k alkoholu sa pohybuje zvyčajne v rozmedzí od 1 :1 do 20 :1, výhodne v rozmedzí od 3 : 1 do 10 : 1 a obzvlášť v rozmedzí od 4 :1 do 6 : 1. Celkové množstvo zmesi vody a alkoholu v týchto prostriedkoch sa pohybuje v rozmedzí od 70 % hmotnostných do 99,9 % hmotnostných. Z alkoholov sa použije netoxický alkohol, napríklad etanol alebo izopropanol. Ako zvlhčovacie látky (alebo stabilizátory vlhkosti alebo rozpúšťadlá) je možné použiť glycerol alebo sorbitol, pričom tieto látky sa používajú v množstve od 10 % hmotnostných do 30 % hmotnostných. Kvapalné prostriedky na čistenie zubov zvyčajne obsahujú 50 % až 85 % hmotnostnýchIn another aspect of the present invention, the oral composition is a mouthwash or a liquid dentifrice having a substantially liquid nature, in which case the vehicle used is typically a mixture of water and alcohol. The weight ratio of water to alcohol is usually in the range from 1: 1 to 20: 1, preferably in the range from 3: 1 to 10: 1, and in particular in the range from 4: 1 to 6: 1. such compositions range from 70% to 99.9% by weight. The alcohols used are non-toxic alcohol, for example ethanol or isopropanol. Glycerol or sorbitol can be used as wetting agents (or moisture stabilizers or solvents), and these are used in an amount of from 10% to 30% by weight. Liquid dentifrice compositions typically contain 50% to 85% by weight

V375/94H vody, pričom môžu obsahovať 0,5 % až 20 % hmotnostných netoxického alkoholu a tiež 10 až 40 % hmotnostných zvlhčovacej látky (stabilizátora vlhkosti alebo rozpúšťadla) ako je napríklad glycerol a/alebo sorbitol. V prípade sorbitolu ide o bežne dodávaný materiál vo forme 70 %-ného vodného roztoku. Výhodným netoxickým alkoholom je etanol. Alkohol pravdepodobne napomáha rozpustiť vo vode nerozpustnú nekatiónovú antibakteriálnu látku, pričom sa predpokladá, že ten istý účinok má pravdepodobne tiež aromatický olej.V375 / 94H water, which may contain 0.5% to 20% by weight of a nontoxic alcohol and also 10 to 40% by weight of a humectant (moisture stabilizer or solvent) such as glycerol and / or sorbitol. Sorbitol is a commercially available material in the form of a 70% aqueous solution. The preferred non-toxic alcohol is ethanol. Alcohol is likely to help dissolve the water-insoluble non-cationic antibacterial, and it is believed that aromatic oil is also likely to have the same effect.

Ako už bolo uvedené, nekatiónovou antibakteriálnou látkou je látka, ktorá je vo vode v podstate nerozpustná. Avšak v orálnom prostriedku podľa vynálezu, obsahujúcom AEA, napríklad ako je polykarboxylát, ktorý je vo forme ústneho výplachu alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, sa predpokladá, že organické povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol napomáhajú k rozpusteniu tejto antibakteriálnej látky, a tým prispievajú k tomu, že sa táto látka tiež ľahšie dostáva k mäkkým tkanivám ústnej dutiny, hlavne v blízkosti okraja ďasien alebo na tomto okraji a tiež k povrchu zubov. Organické povrchovo aktívne látky a/alebo aromatizačné oleje môžu byť rovnako súčasne pomocnými rozpúšťadlami na rozpustenie antibakteriálnej látky a rovnako tak i prípadných ďalších prítomných zložiek v orálnych zubných čistiacich prostriedkoch.As mentioned above, the non-cationic antibacterial is a substance that is substantially water insoluble. However, in an oral composition of the invention containing AEA, such as a polycarboxylate that is in the form of an oral rinse or a liquid dentifrice, it is believed that the organic surfactant, flavoring oil or nontoxic alcohol helps to dissolve the antibacterial agent and thereby they contribute to the fact that this substance is also easier to reach the soft tissues of the oral cavity, especially near or at the edge of the gums, and also to the surface of the teeth. The organic surfactants and / or flavoring oils may also be co-solvents for dissolving the antibacterial agent as well as any other ingredients present in the oral dentifrices.

Na zvýšenie profylaktického účinku sa v prostriedkoch podľa vynálezu používajú tiež organické povrchovo aktívne činidlá, ktoré pomáhajú úplnému dispergovaniu antibakteriálnej látky pôsobiacej proti tvorbe zubného povlaku po celej ústnej dutine, súčasne napomáhajú tieto látky tomu, aby tento prostriedok bol prijateľnejší z kozmetického hľadiska. Organický povrchovo aktívny materiál má výhodne aniónovú, neiónovú alebo amfolytickú povahu, pričom v tejto súvislosti je výhodné použiť zmáčadlo, ktoré má súčasne čistiaci a penivý účinok. Vhodným príkladom aniónových povrchovo aktívnych látok sú vo vode rozpustné soli vyšších alifatických kyselín s monoglyceridmonosulfátmi, napríklad sodné soli monoglyceridmonosulfátov hydrogenovaných mastných kyselín z kokosového oleja, vyššie alkylsulfáty, napríklad laurylsíran sodný, alkylarylsulfonáty, ako je napríklad dodecylbenzénsulfonát sodný, vyššieTo enhance the prophylactic effect, organic surfactants are also used in the compositions of the invention to assist in the complete dispersion of the antibacterial anti-dental coating throughout the oral cavity, while also making the composition more cosmetically acceptable. The organic surfactant material preferably has an anionic, nonionic or ampholytic nature, and in this connection it is preferred to use a wetting agent which simultaneously has a cleaning and foaming effect. Suitable examples of anionic surfactants are the water-soluble salts of higher aliphatic acids with monoglyceride monosulfates, for example sodium salts of monoglyceride monosulfates of hydrogenated coconut oil, higher alkyl sulfates, for example sodium lauryl sulfate, alkylarylsulfonates such as higher dodecylbenzene

V375/94H alkylsulfoacetáty, estery vyšších mastných kyselín s 1,2dihydroxypropánsulfonátom a v podstate nasýtené vyššie alifatické acylamidy odvodené od nižších alifatických aminokarboxylových kyselín, napríklad obsahujúcich 12 až 16 atómov uhlíka v mastnej kyseline, alkylovom alebo acylovom zvyšku a podobné ďalšie látky. Príkladom uvedených amidov môže byť N-lauroyl-sarkozín a sodná alebo draselná soľ Ν-lauroyl-, N-myristoyl- alebo N-palmitoyl sarkozínu alebo soľ týchto látok s etanolamínom, ktorá by mala byť v podstate bez mydiel alebo podobných materiálov s obsahom vyšších nasýtených alifatických kyselín. Použitie týchto sarkozinátových zlúčenín je obzvlášť výhodné vzhľadom nato, že tieto materiály majú dlhotrvajúci a významný účinok pri inhibícii tvorby kyselín v ústnej dutine pri rozpade uhľohydrátov a okrem toho trochu znižujú rozpustnosť zubnej skloviny v kyslých roztokoch. Príkladom vo vode rozpustných neiónových povrchovo aktívnych látok môžu byť kondenzačné produkty etylénoxidu s rôznymi reaktívnymi zlúčeninami obsahujúcimi vodík s dlhým hydrofóbnym reťazcom, napríklad s alifatickým reťazcom obsahujúcim 12 až 20 atómov uhlíka, pričom tieto kondenzačné produkty („etoxaméry,,) obsahujú hydrofilné polyoxyetylénové časti, ide napríklad o kondenzačné produkty polyetylénoxidu s mastnými kyselinami, mastnými alkoholmi, mastnými amidmi, viacsýtnymi alkoholmi, napríklad sorbitanmonostearátom a polypropylénoxidmi (napríklad produkt, ktorý je k dispozícii pod označením Pluronic).V375 / 94H alkyl sulfoacetates, higher fatty acid esters of 1,2-dihydroxypropane sulfonate and substantially saturated higher aliphatic acylamides derived from lower aliphatic aminocarboxylic acids, e.g. containing 12 to 16 carbon atoms in the fatty acid, alkyl or acyl residue, and the like. Examples of such amides are N-lauroyl-sarcosine and the sodium or potassium salt of la-lauroyl-, N-myristoyl- or N-palmitoyl sarcosine, or a salt of these with ethanolamine, which should be substantially free of soaps or similar materials containing higher levels. saturated aliphatic acids. The use of these sarcosinate compounds is particularly advantageous in that these materials have a long-lasting and significant effect in inhibiting oral acid formation in the breakdown of carbohydrates, and furthermore reduce the enamel solubility in acidic solutions somewhat. Examples of water-soluble nonionic surfactants are the condensation products of ethylene oxide with various reactive compounds containing hydrogen with a long hydrophobic chain, for example an aliphatic chain containing 12 to 20 carbon atoms, these condensation products ("etoxamers") containing hydrophilic polyoxyethylene moieties, for example, polyethylene oxide condensation products with fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polyhydric alcohols such as sorbitan monostearate and polypropylene oxides (e.g., the product available under the name Pluronic).

Povrchovo aktívna látka je zvyčajne obsiahnutá v množstve od asi 0,5 % hmotnostného do asi 5 % hmotnostných, výhodne v rozmedzí od 1 % do 25 % hmotnostných.The surfactant is usually present in an amount of from about 0.5% to about 5% by weight, preferably from 1% to 25% by weight.

V prípade, že tento prostriedok na orálne podanie je vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, potom obsahuje zvyčajne prírodné alebo syntetické zahusťovadlo alebo látku tvoriacu gél, pričom tieto látky boli definované v hore uvedenom texte, v množstve v rozmedzí od asi 0,1 % hmotnostného do asi 10 % hmotnostných, výhodne v rozmedzí od 0,5 % až 5 % hmotnostných.When the oral composition is in the form of a liquid dentifrice, it typically comprises a natural or synthetic thickener or gel former as defined hereinabove, in an amount ranging from about 0.1% by weight. % to about 10% by weight, preferably from 0.5% to 5% by weight.

V375/94HV375 / 94H

Kvapalné zubné Čistiace prostriedky zvyčajne neobsahujú leštiace činidlo. Avšak, ako bolo opísané v patente Spojených štátov amerických č. 3 506 757 (autor Salzmann), môžu tieto prostriedky leštiace činidlo obsahovať, pričom tento prostriedok podľa uvedeného patentu obsahuje 0,3 % hmotnostného až 2,0 % hmotnostné polysacharidu s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000 s obsahom manéžových skupín, glukózových skupín, skupín glukuronátu draselného a acetylových skupín v približnom pomere 2:1: 1 : 1 ako suspendačné a zahusťovacie činidlo a prípadne tento prostriedok obsahuje ešte 10 % až 20 % hmotnostných leštiaceho materiálu ako hydratovaného oxidu hlinitého, dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého, pyrofosforečnanu vápenatého, nerozpustného metafosforečnanu sodného, bezvodého fosforečnanu vápenatého, uhličitanu vápenatého, uhličitanu horečnatého, oxidu horečnatého, oxidu kremičitého alebo zmesi týchto látok.Liquid dental cleaners usually do not contain a polishing agent. However, as described in U.S. Pat. No. 3,506,757 (Salzmann), these compositions may contain a polishing agent, said composition comprising from 0.3% to 2.0% by weight of a polysaccharide having a molecular weight greater than 1,000,000 containing mannose groups, glucose groups, of potassium glucuronate and acetyl groups in an approximate ratio of 2: 1: 1: 1 as a suspending and thickening agent, and optionally containing from 10% to 20% by weight of a polishing material such as hydrated alumina, calcium hydrogen phosphate dihydrate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate , anhydrous calcium phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium oxide, silica or mixtures thereof.

Bez toho, aby bolo nutné sa viazať na teoretické podklady, dochádza pravdepodobne k tomu, že sa vodné vehikulum (zvlhčovadlo alebo stabilizátor vlhkosti) bežným spôsobom rozpustí v micelách povrchovo aktívneho materiálu v mobilnej fáze (to znamená vo fáze, ktorá nezahrňuje gélovaciu látku a leštiaci prostriedok, ak sú prítomné v zubnom čistiacom prostriedku). Táto mobilná fáza tvoriaca roztok môže byť pri použití zriedená slinami, čím dôjde k vyzrážaniu triclosanu. To znamená, že i v neprítomnosti zvláštneho solubilizačného materiálu pre triclosan je pri celkovom obsahu triclosanu v rozmedzí 0,25 % hmotnostného až 0,35 % hmotnostného a AEA, ako je napríklad polykarboxylát, prítomné dostatočné množstvo triclosanu na dosiahnutie výborného účinku proti tvorbe povlakov na mäkkých tkanivách a na okraji ďasna. To isté platí pre iné, vo vode nerozpustné vyššie uvedené nekatiónové antibakteriálne látky.Without being bound by theory, it is likely that the aqueous vehicle (humectant or humectant) will normally dissolve in micelles of the surfactant material in the mobile phase (i.e., the non-gelling and polishing phase). (if present in a dentifrice). This mobile solution-forming phase can be diluted with saliva in use to precipitate triclosan. That is, even in the absence of a particular solubilizing material for triclosan, at a total triclosan content of between 0.25% and 0.35% by weight and an AEA such as polycarboxylate, sufficient triclosan is present to provide an excellent anti-soft coating effect. tissues and the edge of the gum. The same applies to the other water-insoluble non-cationic antibacterial agents mentioned above.

Orálny prostriedok môže tiež obsahovať zdroj fluoridových iónov alebo zložku uvoľňujúcu fluór ako činidlo proti zubnému kazu v množstve dostatočnom na dodanie asi 25 ppm až 5 000 ppm fluoridových iónov. Tieto látky sú charakteristické svojou schopnosťou uvoľňovať do vody fluoridové ióny, pričom nemajú mať v podstate nežiaduci vplyv na účinok iných zložiekThe oral composition may also comprise a fluoride ion source or fluorine-releasing component as an anticaries agent in an amount sufficient to deliver about 25 ppm to 5,000 ppm of fluoride ions. These substances are characterized by their ability to release fluoride ions into the water, without substantially affecting the effect of other components.

V375/94H prostriedku. Do skupiny týchto látok je možné zaradiť napríklad anorganické fluoridy, napríklad rozpustné soli s alkalickými kovmi a kovmi alkalických zemín, ako fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid amónny, fluorid vápenatý, fluorid medi, ako je napríklad fluorid meďný, fluorid zinočnatý, fluorid bárnatý, ďalej fluorokremičitan sodný alebo fluorokremičitan amónny, fluorozirkoničitan sodný alebo fluorozirkoničitan amónny, monofluórfosforečnan sodný, mono- a difluórfosforečnan hlinitý a pyrofosforečnan sodnovápenatý. Fluoridy alkalických kovov a cínu, ako fluorid sodný a cínatý, ďalej monofluórfosforečnan sodný (MFP) a zmesi týchto látok sú najvýhodnejšie.V375 / 94H composition. These include, for example, inorganic fluorides such as soluble alkali and alkaline earth metal salts such as sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluoride such as copper (I) fluoride, zinc fluoride, barium fluoride, and sodium fluorosilicate or ammonium fluorosilicate, sodium fluorosilicate or ammonium fluorosilicate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate and calcium pyrophosphate. Alkali metal tin fluorides such as sodium and stannous fluoride, sodium monofluorophosphate (MFP) and mixtures thereof are most preferred.

Množstvo zlúčeniny poskytujúcej fluór závisí do určitej miery od typu tejto zlúčeniny, od jej rozpustnosti a typu konečného perorálneho prostriedku, musí však ísť o netoxické množstvo, pričom zvyčajne sa toto množstvo pohybuje v rozmedzí od asi 0,0005 % hmotnostného do asi 3,0 % hmotnostných. V prostriedku na čistenie zubov, napríklad v zubnom géle, je prijateľné také množstvo uvedenej látky, ktoré uvoľňuje približne 5 000 ppm fluoridového iónu, vztiahnuté na hmotnosť prostriedku. V danom prípade je možné použiť akékoľvek minimálne množstvo tejto látky, je však výhodné použiť také množstvo, pri ktorom sa uvoľní asi 300 až asi 2 000 ppm, výhodne 800 ppm až 1 500 ppm fluoridového iónu.The amount of the fluorine-providing compound depends to some extent on the type of compound, its solubility, and the type of final oral composition, but it must be a non-toxic amount, typically in the range of about 0.0005% to about 3.0% weight. In a dentifrice composition, such as a dental gel, an amount of said substance that releases about 5,000 ppm of fluoride ion based on the composition's weight is acceptable. Any minimum amount of this material can be used in the present case, but it is preferred to use an amount that releases about 300 to about 2000 ppm, preferably 800 ppm to 1500 ppm of the fluoride ion.

V prípade fluoridov alkalických kovov je táto zložka prítomná zvyčajne v množstve až asi 2 % hmotnostné, vztiahnuté na hmotnosť celého prostriedku, výhodne v množstve v rozmedzí od asi 0,05 % hmotnostného do asi 1 % hmotnostného. V prípade monofluórfosforečnanu sodného môže byť táto látka prítomná v množstve v rozmedzí od asi 0,1 % hmotnostného do asi 3 % hmotnostných, výhodne je toto množstvo 0,76 % hmotnostného.In the case of alkali metal fluorides, this component is usually present in an amount of up to about 2% by weight based on the total composition, preferably in an amount ranging from about 0.05% to about 1% by weight. In the case of sodium monofluorophosphate, it may be present in an amount ranging from about 0.1% to about 3% by weight, preferably 0.76% by weight.

Je zrejmé, že prostriedok na orálne podanie sa bude predávať alebo inak distribuovať, ako je to bežné, vo vhodne označenom balení. Napríklad gél na čistenie zubov bude zvyčajne uložený do stlačiteľnej tuby zvyčajne z hliníka, olova opatreného povlakom alebo z plastickej hmoty alebo môže byť použitý iný zásobník, z ktorého možno stlačením, vyčerpaním alebo odmeraním získaťIt will be appreciated that the oral composition will be sold or otherwise distributed, as is conventional, in a suitably labeled package. For example, a dentifrice gel will usually be embedded in a compressible tube, usually of aluminum, lead-coated or plastic, or another container may be used from which compression, exhaustion or metering can be obtained

V375/94H jeho obsah, pričom tento zásobník bude vždy označený údajom, o aký prostriedok ide.V375 / 94H its contents, and this container will always be marked with the device.

Do orálnych prostriedkov je možné inkorporovať ešte ďalšie materiály, napríklad bieliace prostriedky, konzervačné prostriedky, silikóny, chlorofylové zlúčeniny a/alebo látky, odvodené od amoniaku, ako sú močovina, hydrogenfosforečnan amónny a zmesi týchto látok. Tieto pomocné zložky sú v prípade svojho použitia inkorporované do prostriedku v množstve, ktoré v podstate neovplyvňuje nepriaznivým spôsobom požadované vlastnosti a účinky prostriedku. Nemalo by sa použiť väčšie množstvo solí zinku, horčíka a iných kovov, ktoré sú zvyčajne rozpustné a mohli by vytvoriť komplex s účinnou zložkou prostriedku.Other materials may be incorporated into the oral compositions, for example, bleaching agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and / or ammonia-derived materials such as urea, ammonium hydrogen phosphate, and mixtures thereof. These auxiliary components, when used, are incorporated into the composition in an amount that does not substantially adversely affect the desired properties and effects of the composition. Larger amounts of zinc, magnesium and other metal salts, which are usually soluble and could complex with the active ingredient of the composition, should not be used.

Je tiež možné použiť vhodné chuťové alebo aromatizačné látky alebo sladidlá. Ako príklad týchto chuťových alebo aromatizačných látok je možné uviesť niektoré silice, napríklad mätovú (spearmint, pepermint), mentolovú, sasafrasovú, klinčekovú, šalviovú, eukalyptovú, majoránkovú, škoricovú, citrónovú alebo pomarančovú alebo metylsalicylátovú. Vhodným sladidlom je napríklad sacharóza, laktóza, maltóza, xylitol, cyklamát sodný, perilartin, AM P (metylester asparylalanínu), sacharín a podobne. Chuťové alebo aromatizačné látky a sladidlá môžu jednotlivo alebo spoločne tvoriť asi 0,1 % hmotnostné až asi 5 % hmotnostných tohto prostriedku. Rovnako ako je to v prípade povrchovo aktívnych látok, silice pravdepodobne napomáhajú rozpúšťaniu antibakteriálnej látky spolu s povrchovo aktívnou látkou alebo i v jej neprítomnosti.It is also possible to use suitable flavorings or sweeteners. Examples of such flavoring or flavoring agents include some essential oils, for example, mint (spearmint, peppermint), menthol, sasafras, clove, sage, eucalyptus, marjoram, cinnamon, lemon or orange or methyl salicylate. Suitable sweeteners are, for example, sucrose, lactose, maltose, xylitol, sodium cyclamate, perilartin, AMP (asparylalanine methyl ester), saccharin and the like. Flavoring or flavoring agents and sweeteners may individually or together comprise from about 0.1% to about 5% by weight of the composition. As is the case with surfactants, essential oils are likely to aid in the dissolution of the antibacterial agent with or in the absence of the surfactant.

Výhodný prostriedok podľa vynálezu na orálne podanie sa výhodne nanáša pravidelne na zubnú sklovinu a mäkké tkanivo ústnej dutiny, najmä na okraji ďasna a v jej blízkosti, napríklad každý deň alebo každý druhý deň alebo každý tretí deň, výhodne 1 až 3x denne pri asi pH 4,5 až asi 9 alebo 10, zvyčajne asi 5,5 až asi 8, výhodne asi 6 až asi 8 a najmä asi 6,5 až asi 7,5 aspoň dva týždne až 8 týždňov alebo dlhšie až po celý život. I pri nízkom pH asi 5 alebo ešte nižšom nedochádza k dekalcifikácii alebo inému porušeniu skloviny. Hodnotu pH je možné kontrolovať kyselinou, napríklad citrónovouA preferred composition of the invention for oral administration is preferably applied periodically to enamel and soft tissue of the oral cavity, particularly at and around the gingiva, for example every day or every other day or every third day, preferably 1 to 3 times a day at about pH 4. 5 to about 9 or 10, usually about 5.5 to about 8, preferably about 6 to about 8, and especially about 6.5 to about 7.5, for at least two weeks to 8 weeks or longer for a lifetime. Even at a low pH of about 5 or lower, there is no decalcification or other breakdown of the enamel. The pH can be controlled with an acid such as citric acid

V375/94H alebo benzoovou alebo bázickou látkou (napríklad hydroxidom sodným) alebo pufrom s obsahom citronanu, benzoanu, uhličitanu alebo hydrogenuhličitanu sodného, hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnanu sodného a podobne.V375 / 94H or a benzoic or basic substance (e.g. sodium hydroxide) or a buffer containing sodium citrate, benzoate, sodium carbonate or bicarbonate, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate and the like.

! ,! .

Prostriedok podľa vynálezu môže byť inkorporovaný do formy pastiliek, určených na vloženie pod jazyk, do žuvacej gumy alebo ďalších podobných produktov tak, že sa napríklad vmieša do teplého základu pre gumu alebo sa nanáša na vonkajší povrch žuvacej gumy, na tento účel je možné použiť jelutong, gumový latex, vinylitovú živicu a podobne, výhodne sa tieto látky použijú spolu s bežnými plastifikátormi alebo zmäkčovadlami, cukrom alebo inými sladidlami alebo uhľohydrátmi, ako sú glukóza, sorbitol a podobne.The composition of the invention may be incorporated in the form of lozenges for sublingual insertion in chewing gum or other similar products by, for example, mixing in a warm base for the gum or applied to the exterior surface of the chewing gum, for which purpose jelutong may be used. , rubber latex, vinyl resin, and the like, preferably these are used together with conventional plasticizers or plasticizers, sugar or other sweeteners or carbohydrates such as glucose, sorbitol and the like.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Prostriedok proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu bude v ďalšom bližšie opísaný s pomocou nasledujúcich konkrétnych vyhotovení uvedených v príkladoch, ktoré sú však iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. Všetky podiely a všetky množstvá, uvedené v príkladovej časti, sú hmotnostné, ak nebude výslovne uvedené inak.The dental plaque composition for oral administration will be described in more detail below with reference to the following specific embodiments given in the examples, which are illustrative only and are not intended to limit the scope of the invention. All proportions and amounts indicated in the Examples are by weight unless otherwise indicated.

Príklad 1Example 1

Podľa tohto príkladu bol pripravený prostriedok na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:According to this example, a dentifrice having the following composition was prepared:

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B glycerol glycerol 10,00 10.00 - - propylénglykol propylene glycol - - 10,00 10.00 sorbitol (70 %-ný) Sorbitol (70%) 25,00 25.00 25,00 25.00 jota karagénan jota carrageenan 0,60 0.60 0,60 0.60 Gantrez S-97* Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorid sodný sodium fluoride 0,243 0,243 0,243 0,243 hydroxid sodný (50 %-ný) sodium hydroxide (50%) 1,00 1.00 1,00 1.00 oxid titaničitý titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 kremičitanové zahusťovadlo (Sylox 15) silicate thickener (Sylox 15) 5,50 5.50 5,50 5.50 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 2,00 2.00 2,00 2.00 voda Water 31,507 31,507 31,507 31,507 Triclosan Triclosan 0,30 0.30 0,30 0.30 aromatizačný olej (silica) flavoring oil (silica) 0,95 0.95 0,95 0.95

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Vyššie uvedený zubný čistiaci prostriedok A uvoľňuje triclosan za zuby a na mäkké tkanivo ďasien v podstate rovnako dobre ako zubný čistiaci prostriedok B obsahujúci zvláštne solubilizačné činidlo pre triclosan. Z toho vyplýva, že nie je potrebné použitie zvláštneho solubilizačného činidla na dosiahnutie zodpovedajúcej účinnosti prostriedku podľa vynálezu. Zodpovedajúci prostriedok, v ktorom bol vynechaný polykarboxylát (Gantrez), uvoľňoval triclosan oveľa horšie.The aforementioned dentifrice A releases triclosan behind the teeth and on the soft gum tissue substantially as well as the dentifrice B containing a particular solubilizing agent for triclosan. Accordingly, it is not necessary to use a particular solubilizing agent to achieve adequate performance of the composition of the invention. The corresponding formulation, in which the polycarboxylate (Gantrez) was omitted, released triclosan much worse.

Podľa tohto príkladu je možné dosiahnuť veľmi dobré výsledky i v tom prípade, že sa triclosan nahradí inou antibakteriálnou látkou uvedenou vo vyššie uvedenom opise, ako je napríklad fenol, tymol, eugenol a 2,2V375/94H metylénbis(4-chlór-6-brómfenol) a/alebo tak, že sa kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (produkt Gantrez) nahradí inou látkou typu AEA, ako je napríklad polymér anhydridu kyseliny maleínovej a etylakrylátu v pomere 1:1, sulfoakrylátovým oligomérom, niektorým z prostriedkov Carbopol, čo sú v podstate karboxyvinylové polyméry, polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej polyalylsacharózou alebo polyalylpentaerytritolom (napríklad produkt označovaný číslom 934) a polyméry monomérov kyseliny a- alebo βstyrénfosfónovej a ich vzájomné kopolyméry alebo kopolyméry s inými etylenicky nenasýtenými polymerizovateľnými monomérmi, ako je napríklad kyselina vinylfosfónová.According to this example, very good results can be obtained even if triclosan is replaced by another antibacterial mentioned in the above description, such as phenol, thymol, eugenol and 2,2V375 / 94H methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) and / or by replacing the methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer (Gantrez product) with another AEA type, such as a 1: 1 maleic anhydride / ethyl acrylate polymer, with a sulfoacrylate oligomer, some of the Carbopol compositions, which are essentially carboxyvinyl polymers, polyacrylic acid polymers cross-linked with polyalylsaccharose or polyalylpentaerythritol (for example, product number 934), and polymers of α- or β-styrene-phosphonic acid monomers and copolymers thereof or copolymers thereof with other ethylenically unsaturated polyphosphoric polymers such as polymers which are polymerizable as polymers.

Príklad 2Example 2

Podľa tohto príkladu boli testované nasledujúce roztoky pre zubné čistiace prostriedky vo forme kvapalnej fázy na prívod a retenciu triclosanu na kotúče HA, potiahnuté slinami, pričom tento test bol vykonaný podobným spôsobom ako v príklade 1. Zloženie prostriedku je uvedené v nasledujúcej tabuľke, v ďalšej tabuľke je uvedený výsledok testu.The following solutions for dentifrice formulations were tested in the form of a liquid phase for the supply and retention of triclosan to HA-coated discs, which was performed in a similar manner to Example 1. The composition of the composition is shown in the following table, in the following table the test result is shown.

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B C C D D sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 30,0 30.0 30,0 30.0 30,0 30.0 30,0 30.0 glycerol glycerol 9,5 9.5 9,5 9.5 9,5 9.5 9,5 9.5 propylénglykol propylene glycol 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 SLS SLS 20,0 20.0 20,0 20.0 20,0 20.0 20,0 20.0 NaF NaF 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 0,243 triclosan triclosan 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 silica silica 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 voda Water 56,507 56,507 56,507 56,507 56,507 56,507 56,507 56,507

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B C C D D kyselina poly(p-styrénfosfónová) poly (p-styrenephosphonic acid) 2,0 2.0 kyselina poly(a-styrénfosfónová) poly (α-styrenephosphonic acid) 2,0 2.0 polyvinylalkohol polyvinyl alcohol 2.0 2.0

Všetky prostriedky boli upravené na pH 6,5 pridaním hydroxidu sodného.All formulations were adjusted to pH 6.5 by addition of sodium hydroxide.

A A B B C C D D prísun triclosanu v pg na disky potiahnuté slinami triclosan feed in pg on saliva coated discs 31,0 31.0 174,0 174.0 86,0 86.0 36,0 36.0 retencia triclosanu na kotúčoch HA potiahnutých slinami na začiatku testu retention of triclosan to saliva coated HA discs at the start of the test 183,0 183.0 po 30 minútach after 30 minutes 136,0 136.0 po 1 hodine after 1 hour 105,0 105.0 po 3 hodinách after 3 hours 83,0 83.0

Tieto vyššie uvedené výsledky ukazujú, že roztok D, ktorý obsahoval polyvinylalkohol, nespadajúci pod pojem AEA, zaistil prísun triclosanu iba 36,0 pm, podobne ako kontrolný roztok A celkom bez prísady, pre ktorý je príslušná hodnota 31,0 pm. Oproti tomu roztok, C, ktorý obsahuje kyselinu poly(astyrénfosfónovú), zaisťuje prísun 86,0 pm, čo je viac ako dvojnásobok v porovnaní s roztokmi A a D a roztok B s obsahom kyseliny poly(pstyrénfosfónovej) zaisťuje približne päťnásobný prísun v porovnaní s roztokmi A a D, z čoho je teda zrejmé, že vicinálna substitúcia skupiny, podporujúcej prísun antibakteriálnej látky, poskytuje veľmi dobré výsledky v tomto smere. Výsledky tiež preukazujú prekvapujúco dobrú retenciu triclosanu na diskoch HAThese above results show that solution D, which contained polyvinyl alcohol not covered by the term AEA, provided a triclosan feed of only 36.0 µm, similar to control solution A without any additive for which the value was 31.0 µm. In contrast, solution C, which contains poly (astyrene phosphonic acid), provides a feed of 86.0 µm, which is more than twice that of solutions A and D, and solution B containing poly (styrene phosphonic acid) provides approximately five times the supply solutions A and D, from which it is obvious that the vicinal substitution of the antibacterial delivery promoting group provides very good results in this regard. The results also show surprisingly good triclosan retention on HA disks

V375/94H s roztokom B, ktorý obsahoval kyselinu poly(p-styrénfosfónovú) s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 3 000 až 10 000.V375 / 94H with solution B containing poly (p-styrenephosphonic acid) having a molecular weight in the range of 3,000 to 10,000.

Príklad 3Example 3

Účinok syntetických aniónových lineárnych polykarboxylátov na prísun, retenciu a uvoľňovanie vo vode nerozpustnej nekatiónovej antibakteriálnej látky z povrchu zubov bol podľa tohto príkladu testovaný in vitro na hydroxyapatitových kotúčoch, potiahnutých slinami a na izolovaných bunkách epitelu sliznice tváre. Výsledky, ktoré boli získané in vitro, sú porovnateľné s podobnými hodnotami in vivo.The effect of synthetic anionic linear polycarboxylates on the delivery, retention and release of the water-insoluble non-cationic antibacterial from the tooth surface was tested in vitro on saliva-coated hydroxyapatite discs and isolated facial mucosal epithelial cells according to this example. The results obtained in vitro are comparable to similar values in vivo.

Na testovanie prísunu antibakteriálneho činidla na hydroxyapatitové disky potiahnuté slinami bol použitý hydroxyapatit (HA), získaný od Monsato Co., ktorý bol dôkladne premytý destilovanou vodou, odfiltrovanou vo vákuu a potom bol sušený cez noc pri teplote 37 °C. Sušený hydroxyapatit bol rozomletý na prášok v mažiari. Potom bolo 150 mg HA vložených do kômory na výrobu peliet bromidu draselného (Barnes Analytical, Stanford, CT) a materiál bol lisovaný 6 minút tlakom približne 5 000 kg v laboratórnom lise (Carver Laboratory). Výsledné kotúče s priemerom 13 mm boli sintrované 4 hodiny pri teplote 800 °C v peci (Thermolyne). Sliny boli odobraté do sklenenej nádobky, chladenej ľadom, vyčírené odstreďovaním, vykonávaným počas 15 minút pri 15 000 x g pri teplote 4 °C. Potom boli sterilizované pri tej istej teplote 4 °C a za miešania ožarovaním vzorky ultrafialovým svetlom počas 1 hodinu.Hydroxyapatite (HA), obtained from Monsato Co., was thoroughly washed with distilled water, filtered in vacuo and then dried overnight at 37 ° C to test the delivery of antibacterial agent to saliva-coated hydroxyapatite disks. The dried hydroxyapatite was ground in a mortar. Then, 150 mg of HA was loaded into a potassium bromide pellet (Barnes Analytical, Stanford, CT) and pressed for 6 minutes at a pressure of approximately 5,000 kg in a Carver Laboratory. The resulting 13 mm diameter discs were sintered for 4 hours at 800 ° C in an oven (Thermolyne). The saliva was collected in an ice-cooled glass vial clarified by centrifugation for 15 minutes at 15,000 x g at 4 ° C. They were then sterilized at the same temperature of 4 ° C and under stirring by irradiating the sample with ultraviolet light for 1 hour.

Každý sintrovaný kotúč bol hydratovaný sterilnou vodou v polyetylénovej testovacej trubici. Potom bola voda odstránená a nahradená 2,0 ml slín. Inkubáciou disku počas noci pri teplote 37 °C a za kontinuálneho pretrepávania vo vodnom kúpeli sa vytvoril povlak slín. Potom boli sliny odstránené a kotúče boli uložené do 1,0 ml roztoku s obsahom antibakteriálnej látky (Triclosan) pre zubný čistiaci prostriedok v kvapalnej fáze a potom boli kotúče inkubované pri teplote 37 °C za stáleho miešania vo vodnom kúpeli. Po 30 minútach boli kotúče prenesené do novej skúmavky, pridalo sa 5 mi vody a disk bol opatrneEach sintered disc was hydrated with sterile water in a polyethylene test tube. The water was then removed and replaced with 2.0 ml saliva. Incubation of the disc overnight at 37 ° C and continuous shaking in a water bath created a saliva coating. The saliva was then removed and the discs were placed in a 1.0 ml solution containing antibacterial agent (Triclosan) for a liquid phase dental cleaner, and then the discs were incubated at 37 ° C with stirring in a water bath. After 30 minutes, the discs were transferred to a new tube, 5 ml of water was added and the disc was gently

V375/94H pretrepávaný (Vortex). Potom bol kotúč prenesený do novej skúmavky a premytie bolo ešte dvakrát opakované. Nakoniec bol kotúč opatrne prenesený do novej skúmavky tak, aby nedošlo k preneseniu žiadnej kvapaliny. Potom bol ku kotúču pridaný 1 ml metanolu a kotúč bol energicky pretrepávaný (Vortex). Potom bola nechaná vzorka 30 minút pri teplote miestnosti kvôli extrakcii absorbovaného triclosanu do metanolu. Potom bol metanol odsatý a vyčirený odstreďovaním počas 5 minút v mikroodstredivke (Backman Microfuge 11) pri 10 000 otáčkach za minútu. Potom bol metanol prenesený do nádobiek pre vysokoúčinnú kvapalinovú chromatografiu kvôli stanoveniu obsahu antibakteriálnej látky. Každé stanovenie vo všetkých pokusoch sa vykonalo trikrát.V375 / 94H shaken (Vortex). The disc was then transferred to a new tube and the wash was repeated two more times. Finally, the disc was carefully transferred to a new tube so that no liquid was transferred. 1 ml of methanol was then added to the disc and the disc was vigorously shaken (Vortex). The sample was then left at room temperature for 30 minutes to extract the absorbed triclosan into methanol. Then the methanol was aspirated and clarified by centrifugation for 5 minutes in a microcentrifuge (Backman Microfuge 11) at 10,000 rpm. Then, methanol was transferred to high performance liquid chromatography vials to determine the antibacterial content. Each assay in all experiments was performed in triplicate.

Pri teste na retenciu antibakteriálnej látky na kotúčoch HA s povlakom slín boli tieto kotúče uvedené do styku so suspenziou čistiaceho prostriedku na čistenie zubov hore uvedeným spôsobom. Po inkubácii počas 30 minút pri teplote 37 ^eC boli kotúče vybraté, dvakrát umyté vodou a potom boli znova inkubované za použitia slín, stimulovanými parafilmom po vyčírení odstredením. Po inkubácii vykonávanej pri teplote 37 ’C za stáleho pretrepávania boli kotúče vybraté, pričom množstvo antibakteriálnej látky (triclosanu), ktorá bola zadržaná na kotúčoch a potom sa uvoľňovala do slín, bolo stanovené s použitím vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie.In an antibacterial retention test on saliva-coated HA discs, the discs were contacted with a dentifrice suspension as described above. After incubation for 30 minutes at 37 ^e C, the selected discs, washed twice with water, and were then incubated again using saliva, stimulated with parafilm after clarification by centrifugation. After incubation at 37 ° C with shaking, the disks were removed, and the amount of antibacterial (triclosan) retained on the disks and then released into the saliva was determined using high performance liquid chromatography.

Pri teste na uvoľňovanie a prísun antibakteriálnej látky k epiteliálnym bunkám sliznice tváre sa meral účinok PVM/MA na prísun antibakteriálnej látky (triclosanu) k mäkkým tkanivám dutiny ústnej z prostriedku na čistenie zubov. Bunky zo sliznice tváre boli oddelené drevenou tyčinkou, ktorou bola opatrne otieraná sliznica ústnej dutiny. Bunky boli prevedené do suspenzie v pufri, ktorý obsahoval soli, zvyčajne prítomné v slinách (pufor RSS), obsahujúce 50 nM NaCI, 1,1 nM CaCI₂ a 0,6 nM KH₂PO₄ s pH 7,0), pre každý test sa použilo 5 až 6 x 10⁵ buniek/ml pri použití hemocytometra na odpočítanie buniek, ktoré sa udržiavali v ľade až do použitia. Potom sa pridalo 0,5 ml suspenzie buniek, vopred inkubovanej pri teplote 37 °C vo vodnom kúpeli, súčasne s 0,5 ml skúmaného roztoku antibakteriálnej látky a zmes bolaIn the test for release and delivery of the antibacterial to epithelial cells of the mucosa of the face, the effect of PVM / MA on the delivery of the antibacterial (triclosan) to the soft tissues of the oral cavity from the dentifrice was measured. Cells from the facial mucosa were separated by a wooden stick which was carefully wiped off the oral mucosa. Cells were suspended in a buffer containing salts usually present in saliva (RSS buffer) containing 50 nM NaCl, 1.1 nM CaCl _2, and 0.6 nM KH ₂ PO ₄ (pH 7.0), for each. the assay was used 5 to 6 x 10 ⁵ cells / ml using a hemocytometer to count cells that were kept on ice until use. Then, 0.5 ml of the cell suspension, pre-incubated at 37 ° C in a water bath, was added along with 0.5 ml of the antibacterial solution to be examined, and the mixture was

V375/94H inkubovaná pri teplote 37 °C. Roztok antibakteriálnej látky (triclosan) bol v inkubačnej zmesi zriedený desaťkrát s cieľom zníženia koncentrácie povrchovo aktívnej látky a zabránenia deštrukcie bunkovej membrány týmto činidlom. Po 30 minútach inkubácie boli bunky oddelené odstreďovaním vykonávaným počas 5 minút pri 5 000 otáčkach/minúta v mikroodstredivke rovnakého typu ako bolo uvedené vyššie. Bunky, vybrané vo forme pelety, boli trikrát premyté pufrom RSS a potom sa pridalo 1,5 ml metanolu. Vzorka bola dôkladne premiešaná a potom sa analyzovala na obsah antibakteriálnej látky pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie.V375 / 94H incubated at 37 ° C. The antibacterial solution (triclosan) was diluted 10-fold in the incubation mixture to reduce the surfactant concentration and prevent cell membrane destruction by the agent. After 30 minutes of incubation, the cells were separated by centrifugation for 5 minutes at 5,000 rpm in a microfuge of the same type as above. The cells, selected as pellet, were washed three times with RSS buffer and then 1.5 ml of methanol was added. The sample was mixed thoroughly and then analyzed for antibacterial content by high performance liquid chromatography.

Ďalej boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s obsahom jednotlivých zložiek uvedených v nasledujúcej tabuľkeIn addition, dentifrice compositions containing the individual ingredients listed in the following table were prepared

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B propylénglykol (1,2) propylene glycol (1,2) 10,00 10.00 10,00 10.00 jota karagénan jota carrageenan 0,75 0.75 0,75 0.75 Gantrez S-97* Gantrez S-97 - - 2,00 2.00 oxid titan ičitý titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 30,00 30.00 30,00 30.00 fluorid sodný sodium fluoride 0,332 0,332 0,332 0,332 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,40 0.40 0,40 0.40 kremičitanové zahusťovadlo (Sylodent 15) silicate thickener (Sylodent 15) 3,00 3.00 3,00 3.00 kremičitanová leštiaca látka (Zeodent 113) silicate polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 Triclosan Triclosan 0,20 0.20 0,20 0.20 laurylsulfát sodný sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,00 2.00 silica silica 0,95 0.95 0,95 0.95 etylalkohol ethanol 1,00 1.00 1,00 1.00 voda do water to 100„00 100 "00 100,00 100.00 * kopolymér metylvinyléteru a anhydridu * methyl vinyl ether-anhydride copolymer kyseliny maleínovej s molekulovou maleic acid with molecular weight

hmotnosťou 70 000.weight 70 000.

Prísun triclosanu na hydroxyapatitový disk, potiahnutý slinami a epiteliálnymi bunkami sliznice tváre za prítomnosti a v neprítomnostiTriclosan supply to hydroxyapatite disc, coated with saliva and facial mucosal epithelial cells in the presence and absence

V375/94H polymerizačného polykarboxylátu Gantrez S-97 je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke 1.V375 / 94H polymerization polycarboxylate Gantrez S-97 is summarized in Table 1 below.

Tabuľka 1Table 1

Prostriedok means Prísun triclosanu v pg Triclosan intake in pg na disky s povlakom slín for discs coated with saliva x 10^s buniek sliznice tvarex 10 ^s mucosal cell shape A A 25,0 25.0 38,0 38.0 B B 54,0 54.0 96,0 96.0

Z uvedených výsledkov je zrejmé, že prostriedok Gantrez, obsiahnutý v prostriedku B veľmi podporuje prísun triclosanu na hydroxyapatitové disky i k bunkám sliznice tváre.From the above results, it is evident that the Gantrez formulation contained in the formulation B greatly supports the supply of triclosan to both the hydroxyapatite disks and the mucosal cells of the face.

Podobné výsledky boli dosiahnuté i pri obsahu 0,30 dielu hmotnostného triclosanu.Similar results were obtained with a content of 0.30 parts by weight of triclosan.

Príklad 4Example 4

Podľa tohto príkladu boli vykonané testy s hydroxyapatitovými diskami potiahnutými slinami a s oddelenými bunkami sliznice tváre, inými ako boli testy z príkladu 1, pričom na vykonávanie týchto testov sa použil prostriedok B, ktorý obsahoval 2,00 % hmotnostné prostriedku Gantrez S-97 (čo je kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000), 0,20 % hmotnostného triclosanu, 10,00 % hmotnostných propylénglykolu a 2,00 % hmotnostné laurylsulfátu sodného, a ekvivalentný prostriedok B' s rovnakým zložením až na obsah triclosanu, ktorý bol 0,30 % hmotnostného, pričom tieto prostriedky boli porovnávané s bežne dodávaným prostriedkom C, obsahujúcim ako leštiace činidlo hydratovaný oxid hlinitý aSaliva-coated hydroxyapatite discs and detached facial mucosal cells other than those of Example 1 were run using formulation B containing 2.00% by weight of Gantrez S-97 (which is a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride with a molecular weight of 70,000), 0.20% by weight of triclosan, 10.00% by weight of propylene glycol and 2.00% by weight of sodium lauryl sulfate, and an equivalent composition B 'of the same composition except triclosan content 0.30% by weight, compared to a commercially available formulation C containing hydrated alumina as a polishing agent; and

a) 0,2 % hmotnostného triclosanu,(a) 0,2% by weight of triclosan,

b) žiadny prostriedok Gantrez,(b) no Gantrez means;

c) žiadny propylénglykol,(c) no propylene glycol;

V375/94HV375 / 94H

d) 0,5 % hmotnostného citronanu zinočnatého,(d) 0,5% by weight of zinc citrate;

e) 2,5 % hmotnostné povrchovo aktívneho činidla,(e) 2,5% surfactant,

f) monofluórfosforečnan sodný a hydratovaný oxid hlinitý ako leštiaci prostriedok, a ďalej sa použilo na porovnanie prostriedku C' rovnakého ako prostriedok C s výnimkou obsahu triclosanu, ktorý bol v tomto prípade 0,30 % hmotnostného. Zloženie prostriedku C' je uvedené v tabuľke.f) sodium monofluorophosphate and hydrated alumina as a polishing agent, and was further used to compare composition C 'to composition C except for the triclosan content, which in this case was 0.30% by weight. The composition of composition C 'is shown in the table.

Prostriedok C'Formulation C '

Zložka component % hmotnostné % by weight sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 27,00 27.00 sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose 0,80 0.80 monofluórfosforečnan sodný sodium monofluorophosphate 0,85 0.85 citronan zinočnatý zinc citrate 0,50 0.50 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,18 0.18 voda Water 16,47 ’ 16.47 ’ leštiace činidlo na báze hydratovaného oxidu hlinitého hydrated alumina polishing agent 50,00 50.00 etanol ethanol 0,20 0.20 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 1,875 1,875 dodecylbenzénsulfonát sodný sodium dodecylbenzenesulfonate 0,625 0,625 triclosan triclosan 0,30 0.30 chuťové látky flavorings 1,20 1.20

Vzhľadom nato, že prostriedky C a C' obsahujú celkom 2,50 % hmotnostné povrchovo aktívnej látky, je k dispozícii na rozpustenie triclosanu väčšie množstvo tohto činidla ako v prostriedkoch B a B', ktoré obsahujú 2,00 % hmotnostné tejto látky. Avšak propylénglykol, ktorý je obsiahnutý v kremičitom leštiacom činidle (avšak nie je obsiahnutý v leštiacom činidle s obsahom hydratovaného oxidu hlinitého v prostriedkoch C a C'), zaisťuje optimálne rozpustenie triclosanu.Since compositions C and C 'contain a total of 2.50% by weight surfactant, a larger amount of this agent is available to dissolve triclosan than in compositions B and B' which contain 2.00% by weight of the surfactant. However, propylene glycol, which is included in the silica polishing agent (but not contained in the hydrated alumina polishing agent in compositions C and C '), ensures optimal dissolution of the triclosan.

V375/94HV375 / 94H

Výhoda prostriedkov B a B', obsahujúcich propylénglykol a prostriedok Gantrez, v porovnaní s prostriedkami C a C', teda spočíva v zlepšenom prísune triclosanu na hydroxyapatitové disky s povlakom slín i na izolované bunky sliznice tváre, ako je zrejmé z tabuľky 2.Thus, the advantage of compositions B and B 'containing propylene glycol and Gantrez compared to compositions C and C' consists in an improved supply of triclosan to both the saliva-coated hydroxyapatite disks and the isolated facial mucosal cells, as shown in Table 2.

Tabuľka 2Table 2

Prostriedok means Prívod triclosanu v pg Triclosan feed in pg na kotúče HA s povlakom slín for HA-coated wheels x 10“ buniek sliznice tvare x 10 “cells of mucous membrane shape B B 41,1 41.1 101,6 101.6 B' B ' 77,4 77.4 142,0 142.0 C C 20,4 20.4 61,0 61.0 C’ C ' 42,6 42.6 100,0 100.0

Ďalšie pokusy s prostriedkom B' (obsahujúceho 0,3 % hmotnostného triclosanu, Gantrez, t.j. kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej a propylénglykol) v 50 % suspenzii prostriedku na čistenie zubov boli vykonané na stanovenie retencie triclosanu na hydroxyapatitových kotúčoch s povlakom slín v priebehu času. V týchto pokusoch sa preukázali veľmi výhodné hodnoty pre triclosan, ako je zrejmé z tabuľky 3.Further experiments with composition B '(containing 0.3% by weight of triclosan, Gantrez, ie methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer and propylene glycol) in a 50% slurry of dentifrice were performed to determine the retention of triclosan on saliva coated hydroxyapatite discs over time . In these experiments, very advantageous values for triclosan, as shown in Table 3, were shown.

V375/94HV375 / 94H

Tabuľka 3 - Retencia adsorbovaného triclosanu zo suspenzie prostriedku na čistenie zubovTable 3 - Retention of adsorbed triclosan from dentifrice suspension

Čas (minúty) Time (minutes) Retencia triclosanu (pg/disk) Triclosan retention (pg / disc) 0 0 70 70 30 30 60 60 60 60 70 70 120 120 65 65 180 180 57 57 240 240 59 59

Tieto výsledky preukazujú, že prostriedky na čistenie zubov s obsahom triclosanu, materiálu typu Gantrez a propylénglykolu zaisťujú zlepšený prísun a zlepšenú retenciu triclosanu na povrchu zubov a na mäkkom povrchu dutiny ústnej, čím zaručujú zlepšený účinok proti tvorbe povlakov a zlepšený antibakteriálny účinok týchto prostriedkov.These results demonstrate that dentifrices containing triclosan, Gantrez material and propylene glycol provide improved triclosan delivery and retention on the tooth surface and the soft oral cavity surface, thereby providing improved anti-plaque and anti-bacterial performance.

Príklad 5Example 5

Podľa tohto príkladu boli pripravené dve formulácie a a b s cieľom ich vzájomného porovnania.According to this example, two formulations a and b were prepared in order to compare them with each other.

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Obsah v % hmotnostných Content in% by weight a and b b glycerol glycerol 10,00 10.00 - - propylénglykol propylene glycol - - 10,00 10.00 jota karagénan jota carrageenan 0,60 0.60 0,60 0.60 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 25,00 25.00 25,00 25.00 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorid sodný sodium fluoride 0,243 0,243 0,243 0,243 oxid titaničitý titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 Gantrez S-97* Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 voda Water 29,157 29,157 29,157 29,157 hydroxid sodný (50 %) sodium hydroxide (50%) 2,00 2.00 2,00 2.00 kremičitanové leštiace činidlo (Zeodent 113) silicate polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 kremičitanové zahusťovadlo (Sylodent 15) silicate thickener (Sylodent 15) 5,50 5.50 5,50 1 5.50 1 chuťová látka flavoring substance 1,10 1.10 1,10 1.10 triclosan triclosan 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 2,00 2.00 2,00 2.00 etanol ethanol 1,00 1.00 1,00 1.00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Prostriedok a predstavuje prostriedok na čistenie zubov, ktorý obsahuje prostriedok Gantrez na báze polykarboxylátu, 0,5 % hmotnostného triclosanu ako antibakteriálnu látku a žiadne solubilizačné činidlo. Prostriedok b, ktorý je inak rovnakého zloženia, obsahuje propylénglykol ako solubilizačné činidlo.Composition A is a dentifrice composition comprising a Gantrez polycarboxylate-based composition, 0.5% by weight triclosan as an antibacterial, and no solubilizing agent. Composition b, which is otherwise of the same composition, contains propylene glycol as a solubilizing agent.

Pri testovaní týchto prostriedkov sa zistilo, že prostriedok a nezaisťoval dostatočný prívod triclosanu, kým prostriedok b zaisťoval dobrý prívod triclosanu k bunkám ústnej sliznice.In testing these compositions, it was found that composition a did not provide a sufficient supply of triclosan, while composition b provided a good supply of triclosan to the cells of the oral mucosa.

Je teda zrejmé, že všetky uvedené výsledky potvrdzujú výborný prísun triclosanu z prostriedkov na čistenie zubovThus, it is clear that all of the above results confirm an excellent supply of triclosan from dentifrices

V375/94HV375 / 94H

Príklad 6Example 6

Podľa tohto príkladu boli vykonané pokusy so skupinou dobrovoľníkov, aby bolo možné stanoviť účinok určitých prostriedkov na čistenie zubov na ovplyvnenie opakovanej tvorby zubného povlaku, pričom bola použitá metóda, opísaná v publikácii: Addy, Wilis and Moran, J. Clin. Perio, 1983, Vol. 10, str. 89 až 99. Skúšané prostriedky zahrňovali kontrolné placebo (i) bez obsahu triclosanu a zubný čistiaci prostriedok podľa vynálezu (ii) s obsahom 0,3 % hmotnostného triclosanu, 10 % hmotnostných propylénglykolu (namiesto 3 % hmotnostných polyetylénglykolu 600) a 2 % hmotnostné prostriedku GantrezIn this example, experiments were carried out with a group of volunteers to determine the effect of certain dentifrices on the effect of repeated dental plaque formation using the method of Addy, Wilis and Moran, J. Clin. Perio, 1983, Vol. 10, p. The compositions tested included a control placebo (i) free of triclosan and a dentifrice of the invention (ii) containing 0.3% by weight of triclosan, 10% by weight of propylene glycol (instead of 3% by weight of polyethylene glycol 600) and 2% by weight of the composition. Gantrez

S-97, pričom ako zvlhčovadlo (alebo rozpúšťacie činidlo) obsahoval prostriedok propylénglykol a sorbitol. Zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke.S-97, wherein the humectant (or solubilizing agent) comprises propylene glycol and sorbitol. The composition is shown in the following table.

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Obsah zložky v % hmotnostných Ingredient content in% by weight (0 (0 (ii) (Ii) polyetylénglykol 600 polyethylene glycol 600 3,00 3.00 - - glycerol glycerol 25,00 25.00 - - propylénglykol propylene glycol - - 10,00 10.00 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 41,617 41,617 25,00 25.00 sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose 0,35 0.35 - - jota karagénan jota carrageenan - - 0,60 0.60 benzoát sodný sodium benzoate 0,50 0.50 - - sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,20 0.20 0,40 0.40 fluorid sodný sodium fluoride 0,243 0,243 0,243 0,243 kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 18,00 18,00 20,00 20.00 kremičitanové zahusťovadlo (Sylox 15) silicate thickener (Sylox 15) 5,50 5.50 5,50 5.50 voda Water 3,00 3.00 28,757 28,757 Gantrez S-97* Gantrez S-97 - - 2,00 2.00 triclosan triclosan - - 0,30 0.30 oxid titaničitý titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 1,20 1.20 2,50 2.50 chuťová látka flavoring substance 0,89 0.89 1,10 1.10 etylalkohol ethanol - - 1,00 1.00 hydroxid sodný (50 %) sodium hydroxide (50%) - - 2,00 2.00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Pokiaľ ide o zníženie tvorby zubných povlakov na zuboch dobrovoľníkov, bolo možné pre prostriedok (ii) podľa vynálezu preukázať štatisticky významné 20 % zníženie tvorby povlakov v porovnaní s účinkom prostriedku (i).Regarding the reduction of dental plaque formation on volunteer teeth, a statistically significant 20% reduction in plaque formation compared to the effect of composition (i) could be demonstrated for composition (ii) of the invention.

Vzhľadom nato, že obsah 0,3 % hmotnostného triclosanu v zubnej paste (ii) môže byť rozpustený menším množstvom propylénglykolu, je možné očakávať podobné výsledky v prípade, že sa obsah propylénglykolu zníži na 0,5Since the content of 0.3% by weight of triclosan in toothpaste (ii) can be dissolved by a smaller amount of propylene glycol, similar results can be expected if the propylene glycol content is reduced to 0.5

V375/94H % hmotnostného a množstvo sorbitolu sa zvýši na 39,5 % hmotnostného. Rovnakým spôsobom je možné použiť iné solubilizačné činidlá namiesto propylénglykolu, ako je napríklad dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, olivový olej, ricínový olej, amylacetát petrolatumu, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát pre účinný prívod triclosanu k mäkkým tkanivám ústnej dutiny. Podobné výsledky je možné rovnako očakávať i v prípade, že sa v kompozícii zubnej pasty (ii), ktorá obsahuje 0,3 % hmotnostného triclosanu, nepoužije propylénglykol alebo iné solubilizačné činidlo.V375 / 94H wt% and the amount of sorbitol increased to 39.5 wt%. In the same way, other solubilizing agents may be used in place of propylene glycol, such as dipropylene glycol, hexylene glycol, methylcellosol, ethylcellosol, olive oil, castor oil, petrolatum amyl acetate, ethyl acetate, glyceryl tristearate and benzylbenzoate for the effective delivery of the mucosal trenzoate. Similar results can also be expected if propylene glycol or other solubilizing agent is not used in the toothpaste composition (ii) containing 0.3% by weight of triclosan.

Príklad 7Example 7

Podľa tohto príkladu boli pripravené ďalšie prostriedky na čistenie zubov podľa vynálezu, ktorých zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke:According to this example, other dentifrice compositions of the present invention have been prepared, the composition of which is shown in the following table:

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B glycerol glycerol - - 20,00 20.00 propylénglykol propylene glycol 10,00 10.00 0,50 0.50 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 25,00 25.00 19,50 19.50 sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose - - 1,10 1.10 jota karagénan jota carrageenan 0,60 0.60 - - sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,40 0.40 0,30 0.30 fluorid sodný sodium fluoride 0,243 0,243 0,243 0,243 kremičitý leštiaci prostriedok (Zeodent 113) silica polishing agent (Zeodent 113) 20,00 20.00 20,00 20.00 kremičitanové zahusťovadlo (Sylox) silicate thickener (Sylox) 5,50 5.50 3,00 3.00 voda Water 28,757 28,757 28,757 28,757 Gantrez S-97* Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 triclosan triclosan 0,50 0.50 0,30 0.30 oxid titaničitý titanium dioxide 0,50 0.50 0,50 0.50 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 2,50 2.50 2,00 2.00 chuťová prísada flavoring 1,10 1.10 0,95 0.95 etanol ethanol 1,00 1.00 - - hydroxid sodný (50 %) sodium hydroxide (50%) 2,00 2.00 1,60 1.60

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

V predchádzajúcich príkladoch je možné dosiahnuť podobné výsledky tiež v prípade, že sa triclosan nahradí inou hore uvedenou antibakteriálnou látkou, ako je fenol, tymol, eugenol a 2,2-metylénbis-(4-chlór-6-brómfenol) a/alebo v prípade, že sa prostriedok Gantrez nahradí iným typom AEA, ako je napríklad kopolymér anhydridu kyseliny maleínovej a etylakrylátu v pomere 1 : 1, oligoméry kyseliny sulfoakrylovej, niektorý z prostriedkov Carbopol (čo sú v podstate koloidné, vo vode rozpustné polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu), napríklad produkt Carbopol 934, polyméryIn the previous examples, similar results can also be obtained when triclosan is replaced by another antibacterial such as phenol, thymol, eugenol and 2,2-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) and / or by replacing Gantrez with another type of AEA, such as a 1: 1 ratio of maleic anhydride / ethyl acrylate copolymer, sulfoacrylic acid oligomers, some of Carbopol (which are substantially colloidal, water-soluble polyacrylic acid polymers crosslinked with 0, 75% to about 2.0% of polyalylsaccharose or polyalylpentaerythritol), for example Carbopol 934, polymers

V375/94H monomérnych a- alebo β-styrénfosfónových kyselín a vzájomné kopolyméry týchto monomérov styrénfosfónových kyselín alebo kopolyméry siným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom, napríklad kyselinou vinylfosfónovou.V375 / 94H monomeric α- or β-styrenephosphonic acids and copolymers of these styrenephosphonic acid monomers or copolymers with an ethylenically unsaturated polymerizable monomer, for example vinylphosphonic acid.

Príklad 8Example 8

Podľa tohto príkladu boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:According to this example, dentifrices having the following composition were prepared:

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B C C trihydrát α-oxidu hlinitého α-alumina trihydrate 48,00 48,00 48,00 48,00 48,00 48,00 propylénglykol propylene glycol - - 0,50 0.50 0,50 0.50 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 21,70 21.70 21,70 21.70 21,70 21.70 Gantrez S-97* (13 % roztok) Gantrez S-97 * (13% solution) 15,00 15,00 15,00 15,00 - - Gantrez S-97 (prášok) Gantrez S-97 (powder) - - - - 2,00 2.00 laurylsulfát sodný sodium lauryl sulfate 2,00 2.00 2,13 2.13 2,13 2.13 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,30 0.30 0,30 0.30 0,30 0.30 hydroxid sodný (50 %) sodium hydroxide (50%) 1,20 1.20 1,20 1.20 1,20 1.20 chuťová látka flavoring substance 0,95 0.95 0,95 0.95 0,95 0.95 karagén carrageenan 1,00 1.00 - - - - sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose 1,00 1.00 1,00 1.00 monofluórfosfát sodný sodium monofluorophosphate 0,76 0.76 0,76 0.76 0,76 0.76 oxid titaničitý titanium dioxide - - 0,50 0.50 0,50 0.50 triclosan triclosan 0,30 0.30 0,30 0.30 0,30 0.30 voda do water to 100,00 100.00 100,00 100.00 100,00 100.00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Všetky uvedené prostriedky na čistenie zubov zaisťujú podstatne lepší prísun triclosanu k povrchu zubov a k povrchu mäkkých tkanív ústnej dutiny akoAll said dentifrices provide a significantly better supply of triclosan to the tooth surface and the soft tissue surface of the oral cavity than

V375/94H zodpovedajúce prostriedky na čistenie zubov, ktoré neobsahujú prostriedok Gantrez na báze polykarboxylátu.V375 / 94H corresponding dentifrices not containing Gantrez polycarboxylate-based.

Príklad 9Example 9

Podľa tohto príkladu boli pripravené prostriedky na čistenie zubov s nasledujúcim zložením:According to this example, dentifrices having the following composition were prepared:

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight glycerol glycerol 22,00 22,00 10,00 10.00 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) - - 17,00 17,00 sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose 1,00 1.00 1,00 1.00 Gantrez S-97* Gantrez S-97 2,00 2.00 2,00 2.00 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,20 0.20 0,20 0.20 benzoát sodný sodium benzoate 0,50 0.50 0,50 0.50 monofluórfosfát sodný sodium monofluorophosphate 0,76 0.76 0,76 0.76 dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého dibasic calcium phosphate dihydrate 48,76 48.76 48,76 48.76 triclosan triclosan 0,30 0.30 0,30 0.30 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 1,20 1.20 1,20 1.20 chuťová látka flavoring substance 0,89 0.89 0,89 0.89 voda do water to 100,00 100.00 100,00 100.00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleinovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Oba vyššie uvedené prostriedky na čistenie zubov zaisťujú oveľa lepší prísun triclosanu k hydroxyapatitovým kotúčom s povlakom slín ako zodpovedajúce prostriedky na čistenie zubov, ktoré neobsahujú prostriedok Gantrez typu polykarboxylátu.Both of the aforementioned dentifrices provide a much better supply of triclosan to the saliva-coated hydroxyapatite discs than the corresponding dentifrices that do not contain a Gantrez polycarboxylate type.

••

Príklad 10Example 10

Prostriedok na čistenie zubov s účinnosťou proti tvorbe zubného kameňa je možné pripraviť z nasledujúcich zložiek:A dentifrice having anti-tartar activity can be prepared from the following ingredients:

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight glycerol glycerol 15,00 15,00 propylénglykol propylene glycol 2,00 2.00 sodná soľ karboxymetylcelulózy sodium carboxymethylcellulose 1,50 1.50 voda Water 24,93 24.93 kopolymér vinylmetyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (42 % roztok) copolymer of vinyl methyl ether and maleic anhydride (42% solution) 4,76 4.76 monofluórfosfát sodný sodium monofluorophosphate 0,76 0.76 sodná soľ sacharidu carbohydrate sodium 0,30 0.30 nerozpustný metafosfát sodný insoluble sodium metaphosphate 47,00 47.00 oxid titaničitý titanium dioxide 0,50 0.50 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 2,00 2.00 triclosan triclosan 0,30 0.30 chuťová látka flavoring substance 0,95 0.95

V predchádzajúcich príkladoch je možné dosiahnuť zlepšené výsledky i v tých prípadoch, že sa triclosan nahradí fenolom, 2,2'-metylén-bis(4-chlór-6brómfenolom), eugenolom alebo tymolom a/alebo sa Gantrez nahradí iným typom AEA ako je napríklad Carbopol (čo sú v podstate koloidné vo vode rozpustné polyméry kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu), napríklad produkt označovaný 934, alebo polyméry kyseliny styrénfosfónovej s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od asi 3 000 do 10 000, ako je napríklad polymér kyseliny β-styrénfosfónovej, kopolyméry kyseliny vinylfosfónovej s kyselinou βstyrénfosfónovou a polyméry kyseliny α-styrénfosfónovej, oligoméry kyseliny sulfoakrylovej alebo kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1.In the previous examples, improved results can be obtained even when triclosan is replaced by phenol, 2,2'-methylene-bis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol or thymol and / or Gantrez is replaced by another type of AEA such as Carbopol (which are substantially colloidal water-soluble polyacrylic acid polymers crosslinked by the addition of 0.75% to about 2.0% polyalylsaccharose or polyalylpentaerythritol), for example the product designated 934, or polymers of styrene phosphonic acid having a molecular weight in the range of about 3,000 to 10,000 such as β-styrene-phosphonic acid polymer, vinylphosphonic acid-β-styrene phosphonic acid copolymers and α-styrene-phosphonic acid polymers, sulfoacrylic acid oligomers or maleic anhydride-ethyl acrylate copolymers in a 1: 1 ratio.

V375/94HV375 / 94H

Príklad11EXAMPLE 11

Podľa tohto príkladu boli pripravené mobilné fázy prostriedku na čistenie zubov s obsahom triclosanu, pričom ich celkové zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke:According to this example, the mobile phases of the dentifrice containing triclosan were prepared, the total composition of which is given in the following table:

Zložka component Obsah v % hmotnostných Content in% by weight A A B B sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 53,33 53,33 40,00 40.00 voda Water 40,48 40.48 39,15 39.15 Gantrez S* (15 %) Gantrez S * (14%) - - 13,33 13.33 hydroxid sodný (50 %) sodium hydroxide (50%) - - 1,33 1.33 sacharín saccharin 0,40 0.40 0,40 0.40 fluorid sodný sodium fluoride 0,32 0.32 0,32 0.32 chuťová látka flavoring substance 1.47 1:47 1.47 1:47 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 3,33 3.33 3,33 3.33 triclosan triclosan 0,67 0.67 0,67 0.67

* syntetický aniónový produkt na báze polykarboxylátu* synthetic anionic polycarboxylate-based product

Koncentrácia hore uvedených zložiek v zubnom čistiacom prostriedku bola 1,33 % hmotnostného, okrem toho obsahoval prostriedok na čistenie zubov až 25 % hmotnostných abrazívnej látky, ktorá je nutná na doplnenie čistiaceho prostriedku.The concentration of the above ingredients in the dentifrice was 1.33% by weight, in addition, the dentifrice contained up to 25% by weight of the abrasive material required to replenish the detergent.

Uvedené mobilné fázy boli skúšané na prísun a retenciu triclosanu na diskoch HA s povlakom slín. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.Said mobile phases were tested for triclosan feed and retention on saline coated HA discs. The results are shown in the following table.

V375/94HV375 / 94H

Tabuľka - Prísun triclosanu na disk HA s povlakom slín zo zriedenej a nezriedenej mobilnej fázy čistiaceho prostriedkuTable - Triclosan feed to saliva-coated HA disc from diluted and undiluted mobile phase detergent

A A B B % hmotnostné triclosanu % by weight of triclosan 0,67 0.67 0,67 0.67 vypočítaná iónová sila (M/L) calculated ionic strength (M / L) 0,375 0,375 - - pH pH 8,7 8.7 7,6 7.6 prísun nezriedeného triclosanu (pg/disk) intake of undiluted triclosan (pg / disc) 55 55 122 122

Z vyššie uvedených výsledkov je zrejmé viac ako dvojnásobné zvýšenie prísunu triclosanu z prostriedku B s obsahom prostriedku Gantrez v porovnaní s účinkom prostriedku A bez obsahu prostriedku Gantrez.From the above results, there is a more than a two-fold increase in the triclosan intake of formulation B containing Gantrez compared to the effect of formulation A without Gantrez.

Príklad 12Example 12

Podľa tohto príkladu bol skúmaný prísun triclosanu na disky HA pre zo supernatantu suspenzie zubného čistiaceho prostriedku a vody v pomere 1:1, pričom tento zubný čistiaci prostriedok obsahoval 0,5 % hmotnostného triclosanu a 2,5 % hmotnostného laurylsíranu sodného. Ďalšie zložky sú uvedené v tabuľke rovnako ako získané výsledky.The feed of triclosan to HA disks from a 1: 1 dentifrice suspension supernatant was investigated, the dentifrice containing 0.5 wt% triclosan and 2.5 wt% sodium lauryl sulphate. The other ingredients are listed in the table as well as the results obtained.

Ďalšia zložka zubného čistiaceho prostriedku Another component of a dentifrice Obsah triclosanu v supernatante suspenzia 1 :1 (pg/ml) Triclosan content in supernatant suspension 1: 1 (pg / ml) Prísun triclosanu (pg/disk) Triclosan intake (pg / disc) 25 % hmotnostných hydratovaného SiO₂ + 1,5 % hmotnostného Gantrez*25% by weight hydrated SiO ₂ + 1.5% by weight Gantrez * 1,650 1,650 52 52 50 % hmotnostných oxidu hlinitého + 1,5 % hmotnostného Gantrez* 50% Alumina + 1.5% Gantrez * 1,905 1,905 74 74

* syntetický aniónový produkt na báze polykarboxylátu* synthetic anionic polycarboxylate-based product

Supernatanty hore uvedenej suspenzie čistiaceho prostriedku a vody v pomere 1 : 1 boli skúmané na koncentráciu triclosanu a na jeho prísun naThe supernatants of the above-mentioned 1: 1 detergent / water slurry were examined for triclosan concentration and its delivery to triclosan.

V375/94H disky HA s povlakom slín. Výsledky ukazujú, že pri použití 50 % oxidu hlinitého ako abrazívnej látky sa podstatne zvyšuje koncentrácia triclosanu za veľkého zriedenia, to znamená, z hodnoty 1,650 na 1,905, a tým sa tiež zvyšuje prísun triclosanu z hodnoty 52 na 74.V375 / 94H saliva coated HA discs. The results show that when using 50% alumina as an abrasive, the triclosan concentration is greatly increased at a large dilution, i.e., from 1.650 to 1.905, thereby also increasing the triclosan feed from 52 to 74.

Príklad 13Example 13

Podľa tohto príkladu boli pripravené ústne vody ďalej uvedeného zloženia, ktoré účinným spôsobom znižovali tvorbu zubného povlaku tým, že účinne zvyšovali príjem a retenciu triclosanu na povrchu ústnej dutiny.Mouthwashes of the following composition were prepared that effectively reduced dental plaque formation by effectively increasing triclosan uptake and retention on the oral cavity surface.

Zložka component Diel part y hmotnostné y weight A A B B C C D D E E Gantrez S-97* Gantrez S-97 0,24 0.24 0,25 0.25 0,25 0.25 0,25 0.25 0,25 0.25 glycerol glycerol 15,00 15,00 10,00 10.00 15,00 15,00 10,00 10.00 15,00 15,00 etanol ethanol - - - - 12,50 12.50 12,50 12.50 - - propylénglykol propylene glycol - - 5,00 5.00 - - 5,00 5.00 - - blokový kopolymér polyoxyetylénu a polyoxypropylénu (Pluronic F108) polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer (Pluronic F108) 2,00 2.00 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate - - - - 0,20 0.20 0,20 0.20 0,20 0.20 triclosan triclosan 0,10 0.10 0,10 0.10 0,06 0.06 0,06 0.06 0,03 0.03 chuťová látka flavoring substance 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 0,40 0.40 voda do water to 100,00 100.00 10,00 10.00 100,00 100.00 100,00 100.00 100,00 100.00

* kopolymér metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej s molekulovou hmotnosťou 70 000.* methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer with a molecular weight of 70,000.

Príklad 14Example 14

Podľa tohto príkladu boli pripravené nasledujúce kvapalné prostriedky na čistenie zubov, ktoré rovnako účinne znižovali tvorbu zubných povlakov tým, že zvyšovali príjem a retenciu triclosanu na povrchu ústnej dutiny.The following liquid tooth cleansing compositions were prepared which also effectively reduced the formation of dental coatings by increasing the uptake and retention of triclosan on the oral cavity surface.

V375/94HV375 / 94H

Zložka component Diely hmotnostné Parts by weight A A B B C C glycerol glycerol 20,00 20.00 20,00 20.00 - - Gantrez S-97* Gantrez S-97 0,3 0.3 0,3 0.3 0,3 0.3 vysokomolekulárny polysacharid s obsahom manózy, glukózy, glukuronátu draselného a acetylových skupín v približnom molárnom pomere 2:1:1:1 high molecular weight polysaccharide containing mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl groups in an approximate 2: 1: 1: 1 molar ratio 0,8 0.8 - - 1,0 1.0 benzoát sodný sodium benzoate 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,5 0.5 0,5 0.5 0,5 0.5 voda Water 61,3 61.3 73,1 73.1 71,6 71.6 laurylsíran sodný sodium lauryl sulphate 3,0 3.0 3,0 3.0 3,0 3.0 nerozpustný metafosfát sodný insoluble sodium metaphosphate 10,0 10,0 - - 10,0 10,0 bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý anhydrous dibasic calcium phosphate 1,0 1.0 - - 2,5 2.5 chuťová látka flavoring substance 2,5 2.5 2,5 2.5 2,5 2.5 etylalkohol ethanol - - - - 10,0 10,0 triclosan triclosan 0,1 0.1 0,1 0.1 0,1 0.1 * kopolymér metylvinyléteru a anhydridu * methyl vinyl ether-anhydride copolymer kyseliny maleínovej s molekulovou maleic acid with molecular weight

hmotnosťou 70 000.weight 70 000.

Vo vyhotoveniach podľa predchádzajúcich príkladov je možné dosiahnuť zlepšené výsledky tiež v prípade, že sa triclosan nahradí fenolom, 2,2'-metylénbis(4-chlór-6-brómfenolom), eugenolom alebo tymolom a/alebo ak sa produkt Gantrez nahradí iným typom AEA, ako je napríklad produkt Carbopol označenia 934 (čo je v podstate produkt pozostávajúci z koloidného vo vode rozpustného polyméru kyseliny polyakrylovej zosieťovanej prídavkom 0,75 % až asi 2,0 % polyalylsacharózy alebo polyalylpentaerytritolu ako zosieťovacieho činidla) alebo polyméry kyseliny styrénfosfónovej s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí 3 000 až 10 000, ako sú polyméry kyseliny β-styrénfosfónovej, kopolyméry kyseliny vinylfosfónovej a β-styrénfosfónovej, polyméry kyseliny astyrénfosfónovej alebo oligoméry kyseliny sulfoakrylovej alebo tiež kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej s etylakrylátom v pomere 1:1.In the embodiments of the previous examples, improved results can also be obtained when triclosan is replaced by phenol, 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol or thymol, and / or when Gantrez is replaced by another type of AEA such as Carbopol product designation 934 (which is essentially a product consisting of a colloidal water-soluble polyacrylic acid polymer crosslinked by the addition of 0.75% to about 2.0% polyalylsaccharose or polyalylpentaerythritol as crosslinking agent) or styrene phosphonic acid polymers having a molecular weight in in the range of 3,000 to 10,000, such as polymers of β-styrene phosphonic acid, copolymers of vinylphosphonic acid and β-styrene phosphonic acid, polymers of astyrene phosphonic acid, or sulfoacrylic acid oligomers or also copolymers of maleic anhydride with ethyl acrylate in a 1: 1 ratio.

V375/94HV375 / 94H

Vynález bol opísaný v súvislosti s niekoľkými výhodnými vyhotoveniami, je však zrejmé, že je možné navrhnúť ešte rad modifikácií, ktoré celkom zrejme budú zahrnuté v rozsahu vynálezu a budú teda rovnako tvoriť jeho súčasť. Vynález teda nie je obmedzený na uvedené vyhotovenia.The invention has been described in connection with several preferred embodiments, but it will be apparent that many modifications may be envisaged which are obviously intended to be encompassed within the scope of the invention and will therefore form part thereof. Thus, the invention is not limited to the above embodiments.

Claims (35)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Prostriedok proti tvorbe zubných povlakov na orálnu aplikáciu vo forme gélovitého alebo pastovitého zubného čistiaceho prostriedku, kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ústnej vody, pastilky alebo žuvacej gumy, ktorý v podstate neobsahuje pyrofosfátové činidlo proti tvorbe zubného kameňa, obsahujúce vehikulum na orálnu aplikáciu a 0,01 až 5 % hmotnostných nekatiónového antibakteriálneho činidla v podstate nerozpustného vo vode, ktoré je rozpustené v uvedenom vehikule v účinnom množstve proti tvorbe zubných povlakov, vyznačujúci sa tým, že toto vehikulum rovnako obsahuje 0,005 až 4 % hmotnostné činidla podporujúceho antibakteriálny účinok s priemernou molekulovou hmotnosťou 100 ažAn anti-dental plaque composition for oral administration in the form of a gel-like or pasty dentifrice, liquid dentifrice, mouthwash, lozenge or chewing gum substantially free of a pyrophosphate anti-tartar composition comprising an oral delivery vehicle and an O; 0.015 to 5% by weight of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent dissolved in said vehicle in an effective amount against dental plaque formation, wherein the vehicle also comprises from about 0.005% to about 4% by weight of the average molecular weight promoting agent weight of 100 to 1 000 000, ktoré obsahuje prinajmenšom jednu acidickú funkčnú skupinu s podporovacím uvoľňovacím účinkom na podporovanie uvoľňovania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchy zubov a ďasien v ústnej dutine a prinajmenšom jednu organickú skupinu všeobecného vzorca:1 000 000, which comprises at least one acidic functional group with a release-enhancing effect for promoting the release of said antibacterial agent on tooth and gum surfaces in the oral cavity and at least one organic group of the formula: - O(X)_n - R v ktorej:- O (X) _n - R in which: X znamená kyslík, dusík, síru, skupinu SO, SO2, fosfor, skupinu PO alebo kremík,X is oxygen, nitrogen, sulfur, SO, SO2, phosphorus, PO or silicon, R je hydrofóbna alkylová skupina, alkylénová skupina, acylová skupina, arylová skupina, alkarylová skupina a aralkylová skupina, ktoré obsahujú 1 až 12 atómov uhlíka, alebo ich inertné substituované deriváty, a n je 1 alebo nula, s podporovacím zadržiavacím účinkom na podporovanie zadržiavania uvedeného antibakteriálneho činidla na povrchoch zubov a ďasien v ústnej dutine, pričom činidlo AEA obsahuje prírodné a syntetické polymerizovateľné monoméry, oligoméry, homopolyméry, kopolyméry tvorené dvoma alebo viacerými monomérmi, iónomérmi, blokovými kopolymérmi, štepenými kopolymérmi alebo zosieťovanými kopolymérmi alebo monoméry obsahujúce polyméry styrénfosfónovej kyseliny, fosfonované polymerizované etylenicky nenasýtené zlúčeniny, polymerizované etylenicky nenasýtené karboxylové kyseliny, karboxyvinylové polyméry, polysiloxány, polyestery, polyuretány, prírodné alebo syntetické polyamidy.R is a hydrophobic alkyl group, an alkylene group, an acyl group, an aryl group, an alkaryl group, and an aralkyl group containing 1 to 12 carbon atoms, or an inert substituted derivative thereof, and n is 1 or zero, with a retarding effect to promote retention of said antibacterial tooth and gum surfaces in the oral cavity, wherein the AEA comprises natural and synthetic polymerizable monomers, oligomers, homopolymers, copolymers consisting of two or more monomers, ionomers, block copolymers, cleaved copolymers or crosslinked copolymers, or polymers containing polymers of polymers, ethylenically unsaturated compounds, polymerized ethylenically unsaturated carboxylic acids, carboxyvinyl polymers, polysiloxanes, polyesters, polyurethanes, natural or synthetic polyamides. 2. Prostriedok na orálnu aplikáciu pódia nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej prípadne obsahuje rozpúšťacie činidlá a/alebo leštiace činidlá.A composition for oral administration according to claim 1, characterized in that it further optionally comprises dissolving agents and / or polishing agents. 3. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého a uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve v rozmedzí od 0,25 do 0,35 % hmotnostného, pričom ďalej je prítomné povrchovo aktívne činidlo a aromatizačný olej.The oral composition according to claim 1, wherein the composition is in the form of a dentifrice and comprises 5 to 30% by weight of a silica or aluminate silicate polishing agent, and said antibacterial agent is present in an amount ranging from 0.25 to 0.35% by weight, further comprising a surfactant and a flavoring oil. 4. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme zubného čistiaceho prostriedku a obsahuje 5 až 30 % hmotnostných leštiaceho prostriedku na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého, uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,01 do 5 % hmotnostných a tento prostriedok na orálnu aplikáciu obsahuje rozpúšťacie činidlo na rozpustenie uvedeného antibakteriálneho činidla v slinách.The oral composition of claim 1, wherein the composition is in the form of a dentifrice and comprises 5 to 30% by weight of a silica or aluminum silicate polishing agent, said antibacterial agent being present in an amount of from 0, The composition for oral administration comprises a solubilizing agent for dissolving said antibacterial agent in saliva. 5. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,05 % do 0,25 % hmotnostných.The composition for oral administration of claim 4, wherein said antibacterial agent is present in an amount of from 0.05% to 0.25% by weight. 6. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,35 % do 5 % hmotnostných.The composition for oral administration of claim 4, wherein said antibacterial agent is present in an amount of from 0.35% to 5% by weight. 7. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je prítomné v množstve od 0,35 % do 0,5 % hmotnostných.The composition for oral administration of claim 6, wherein said antibacterial agent is present in an amount of from 0.35% to 0.5% by weight. 8. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 30 až 75 % hmotnostných dentálne prijateľného leštiaceho prostriedku nerozpustného vo vode.The oral composition according to claim 1, wherein the oral composition is in the form of a creamy dentifrice containing 30 to 75% by weight of a water-insoluble dentally acceptable rinse aid. 9. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme ústnej vody alebo kvapalného zubného čistiaceho prostriedku a uvedené orálne prijateľné vehikulum je vodné vehikulum, ktoré obsahuje prinajmenšom jedno povrchovo aktívne činidlo, aromatizačný olej alebo netoxický alkohol.The composition for oral administration of claim 1, wherein the composition is in the form of a mouthwash or a liquid dentifrice, and said orally acceptable vehicle is an aqueous vehicle containing at least one surfactant, flavoring oil or non-toxic alcohol. 10. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje povrchovo aktívne činidlo v množstve v rozmedzí od 0,5 do 5 % hmotnostných.The oral dentifrice composition of claim 1, wherein the dentifrice composition is present in an amount ranging from 0.5 to 5% by weight. 11. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 1 alebo 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aromatizačný olej v množstve v rozmedzí od 0,1 do 5 % hmotnostných.A composition for oral administration in the form of a dentifrice composition according to claim 1 or 10, characterized in that it contains flavoring oil in an amount ranging from 0.1 to 5% by weight. tT 12. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme ústnej vody a uvedené vodné vehikulum obsahuje etanol a hmotnostný pomer vody k etanolu je v rozmedzí od 1 : 1 do 20:1.The composition for oral administration of claim 9, wherein the composition is in the form of a mouthwash and said aqueous vehicle comprises ethanol and the weight ratio of water to ethanol is in the range of 1: 1 to 20: 1. 13. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že tento prostriedok je vo forme kvapalného zubného čistiaceho prostriedku, ktorý obsahuje 0,3 až 2,0 % hmotnostného polysacharidu s vysokou molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1 000 000, obsahujúceho manózu, glukózu, glukuronát draselný a acetylové skupiny v pomere 2:1:1:1 ako suspendačného a zahusťovacieho prostriedku a ďalej 10 až 20 % hmotnostných leštiacej látky.A composition for oral administration according to claim 9, wherein the composition is in the form of a liquid dentifrice containing from 0.3 to 2.0% by weight of a high molecular weight polysaccharide of greater than 1,000,000 containing mannose. glucose, potassium glucuronate and acetyl groups in a ratio of 2: 1: 1: 1 as a suspending and thickening agent, and further 10 to 20% by weight of the polishing agent. 14. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo sa vyberie zo skupiny zahrňujúcej halogénované difenylétery, halogénované salicylanilidy, estery kyseliny benzoovej, halogénované karbanilidy a fenolové zlúčeniny.The composition for oral administration of claim 1, wherein said antibacterial agent is selected from the group consisting of halogenated diphenyl ethers, halogenated salicylanilides, benzoic acid esters, halogenated carbanilides, and phenolic compounds. 15. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že uvedeným antibakteriálnym činidlom je halogénovaný difenyléter.The composition for oral administration of claim 14, wherein said antibacterial agent is a halogenated diphenyl ether. 16. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že uvedeným halogénovaným difenyléterom je 2,4,4'-trichlór-2'hydroxyfenyléter.The composition for oral administration of claim 15, wherein said halogenated diphenyl ether is 2,4,4'-trichloro-2'hydroxyphenyl ether. 17. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že uvedená rozpúšťacia látka je prítomná v množstve v rozmedzí od 0,5 do 50 % hmotnostných, pričom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej propylénglykol, dipropylénglykol, hexylénglykol, metylcelosolv, etylcelosolv, rastlinné oleje a vosky obsahujúce prinajmenšom 12 atómov uhlíka, amylacetát, etylacetát, glyceryltristearát a benzylbenzoát.The composition for oral administration of claim 2, wherein said solvent is present in an amount ranging from 0.5 to 50% by weight, selected from the group consisting of propylene glycol, dipropylene glycol, hexylene glycol, methyl cellosolv, ethyl cellosolv, vegetable oils and waxes containing at least 12 carbon atoms, amyl acetate, ethyl acetate, glyceryl tristearate and benzyl benzoate. 18. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 17 vo forme zubného čistiaceho prostriedku, vyznačujúci sa tým, že uvedená rozpúšťacia látka obsahuje propylénglykol, ktorý je prítomný v množstve 0,5 % hmotnostného.The oral composition of claim 17 in the form of a dentifrice, wherein said solvent comprises propylene glycol, which is present in an amount of 0.5% by weight. 19. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nárokov 1 alebo 17, vyznačujúci sa tým, že obsahuje leštiacu látku, ktorá je vybraná zo skupiny zahrňujúcej metafosfát sodný, fosforečnan vápenatý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan vápenatý, ortofosforečnan horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan vápenatý, kremičitan hlinitý, hydratovaný oxid hlinitý, oxid kremičitý, bentonit a zmesi týchto látok a tento prostriedok na orálnu aplikáciu je vo forme krémového zubného čistiaceho prostriedku.The composition for oral administration of claim 1 or 17, comprising a polishing agent selected from the group consisting of sodium metaphosphate, calcium phosphate, dibasic calcium phosphate dihydrate, anhydrous dibasic calcium phosphate, magnesium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, phosphate calcium carbonate, aluminum silicate, hydrated alumina, silica, bentonite and mixtures thereof, and this oral composition is in the form of a cream dentifrice. 20. Prostriedok na orálnu aplikáciu vo forme zubného čistiaceho prostriedku podľa nároku 19, vyznačujúci sa tým, že uvedenou leštiacou látkou je dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého alebo hydratovaný oxid hlinitý.The oral dentifrice composition of claim 19, wherein said polishing agent is dibasic calcium phosphate dihydrate or hydrated alumina. 21. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedená skupina s podporovacím uvoľňovacím účinkom je vybraná zo skupiny zahrňujúcej karboxylové kyseliny, fosfónové kyseliny, fosfínové kyseliny a sulfónové kyseliny a ich soli a zmesi týchto látok.The composition for oral administration of claim 1, wherein said release-enhancing group is selected from the group consisting of carboxylic acids, phosphonic acids, phosphinic acids and sulfonic acids, and salts and mixtures thereof. V3Z5/94FPV3Z5 / 94FP 22. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že uvedeným činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je aniónový polymér obsahujúci rad skupín s podporovacím uvoľňovacím účinkom a skupín s podporovacím zadržiavacím účinkom.The composition for oral administration of claim 1, wherein said antibacterial promoting agent is an anionic polymer comprising a series of release-promoting and retention-promoting groups. 23. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že uvedený aniónový polymér obsahuje reťazec obsahujúci opakujúce sa jednotky s prinajmenšom jedným atómom uhlíka.A composition for oral administration according to claim 22, wherein said anionic polymer comprises a chain comprising repeating units with at least one carbon atom. 24. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že každá jednotka obsahuje prinajmenšom jednu skupinu s podporujúcim uvoľňovacím účinkom pripojenú na ten istý atóm, susedný atóm alebo na iný atóm v reťazci.The composition for oral administration of claim 23, wherein each unit comprises at least one release promoting group attached to the same atom, adjacent atom, or other atom in the chain. 25. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že skupinou s podporujúcim uvoľňovacím účinkom je karboxylová skupina alebo soľ odvodená od tejto skupiny.The composition for oral administration of claim 21, wherein the release promoting group is a carboxyl group or a salt derived therefrom. 26. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 25, vyznačujúci sa tým, že činidlom podporujúcim antibakteriálny účinok je kopolymér kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny s iným inertným etylenicky nenasýteným polymerizovateľným monomérom.The composition for oral administration of claim 25, wherein the antibacterial enhancer is a maleic acid copolymer or anhydride thereof with another inert ethylenically unsaturated polymerizable monomer. 27. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 26, vyznačujúci sa tým, že uvedeným druhým monomérom uvedeného kopolyméru je metylvinyléter, obsiahnutý v molárnom pomere v rozmedzí od 4 : 1 do 1 : 4 vzhľadom na množstvo kyseliny maleínovej alebo anhydridu tejto kyseliny.The composition for oral administration of claim 26, wherein said second monomer of said copolymer is methyl vinyl ether contained in a molar ratio ranging from 4: 1 to 1: 4 based on the amount of maleic acid or anhydride thereof. 28. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 27, vyznačujúci sa tým, že uvedený kopolymér má molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 30 000 do 1 000 000, pričom je prítomný v množstve v rozmedzí od 0,1 do 2 % hmotnostných.The composition for oral administration of claim 27, wherein said copolymer has a molecular weight ranging from 30,000 to 1,000,000 and is present in an amount ranging from 0.1 to 2% by weight. 29. Prostriedok podľa nároku 28, vyznačujúci sa tým, že uvedený polymér má priemernú molekulovú hmotnosť 70 000.The composition of claim 28, wherein said polymer has an average molecular weight of 70,000. ^y375í9444—^ y375í9444- 30. Prostriedok podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že uvedenou skupinou s podporujúcim uvoľňovacím účinkom je skupina odvodená od fosfónovej kyseliny alebo od jej soli.30. The composition of claim 21, wherein said release enhancing group is a group derived from phosphonic acid or a salt thereof. 31. Prostriedok podľa nároku 30, vyznačujúci sa tým, že činidlom s podporujúcim antibakteriálnym účinkom je polymér poly(p-styrénfosfónovej kyseliny) alebo poly(a-styrénfosfónovej kyseliny) alebo kopolymér ľubovoľnej z uvedených styrénfosfónových kyselín s iným etylenicky nenasýteným monomérom.The composition of claim 30, wherein the antibacterial enhancing agent is a poly (β-styrene phosphonic acid) polymer or a poly (α-styrene phosphonic acid) or a copolymer of any of said styrene phosphonic acids with another ethylenically unsaturated monomer. 32. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že uvedené činidlo podporujúce antibakteriálny účinok má priemernú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000 a v podstate je zbavené vo vode rozpustnej soli syntetických aniónových lineárnych polymérnych polykarboxylátov s alkalickým kovom alebo amoniakom s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 1 000 do 1 000 000.The oral composition of claim 21, wherein said antibacterial promoting agent has an average molecular weight ranging from 1,000 to 1,000,000 and is substantially free of the water-soluble alkali metal salt of synthetic anionic linear polymeric polycarboxylates; ammonia with a molecular weight ranging from 1 000 to 1 000 000. 33. Prostriedok na orálnu äplikáciu podľa nároku 32, vyznačujúci ša tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,5 % hmotnostného.33. The composition of claim 32, wherein said antibacterial agent is present in an amount ranging from 0.25% to 0.5% by weight. 34. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 32, vyznačujúci sa tým, že uvedené antibakteriálne činidlo je obsiahnuté v množstve v rozmedzí od 0,25 % do 0,35 % hmotnostného.34. The composition for oral administration of claim 32, wherein said antibacterial agent is present in an amount ranging from 0.25% to 0.35% by weight. 35. Prostriedok na orálnu aplikáciu podľa nároku 33 alebo 34, vyznačujúci sa tým, že uvedený prostriedok obsahuje leštiace činidlo na báze oxidu kremičitého alebo kremičitanu hlinitého.The composition for oral administration of claim 33 or 34, wherein said composition comprises a polishing agent based on silicon dioxide or aluminum silicate.