JP2708134B2 - Antiplaque, antibacterial oral composition - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌性、抗歯垢性の口腔用組成物、歯みがき
剤に関する。より詳細には本発明は歯垢抑制に有効な実
質的に水不溶性の非カチオン抗菌薬を含有する口腔用組
成物、歯みがき剤に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antibacterial and antiplaque oral composition and a dentifrice. More specifically, the present invention relates to an oral composition and a dentifrice containing a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent effective for plaque control.

（従来の技術） 歯垢（dental plaque）は、歯に生じる硬い石灰化し
た沈着物である歯石（calculus）と異なり、歯に生じる
軟質の沈着物である。歯石と異なり歯垢は特に歯肉縁を
含めて歯の表面のあらゆる部分に生じる可能性がある。
従って見苦しいほかに、これは歯肉炎の発生に関与す
る。BACKGROUND OF THE INVENTION Dental plaque is a soft deposit that forms on teeth, unlike calculus, which is a hard, calcified deposit that forms on teeth. Unlike tartar, plaque can occur on any part of the tooth surface, especially including the gingival margin.
Thus, besides unsightly, it is involved in the development of gingivitis.

従って口腔用組成物に歯垢を減少させることが知られ
ている抗歯薬を含有させることがきわめて望ましい。し
ばしばカチオン抗菌薬が示唆されている。さらに米国特
許第4,022,880号明細書、ビンソンら、では抗歯石薬と
しての亜鉛イオンを供給する化合物が歯垢細菌の増殖を
遅延させるのに有効な抗菌薬と混合される。亜鉛化合物
と共に多種多様な抗菌薬が記載されており、これらには
カチオン性物質、たとえばグアニドおよび第四アンモニ
ウム化合物、ならびに非カチオン化合物、たとえばハロ
ゲン化サリチルアニリドおよびハロゲン化ヒドロキシジ
フェニルエーテルが含まれる。非カチオン抗菌性、抗歯
垢性ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテル、トリク
ロサン、もクエン酸亜鉛３水化物との組合わせにおいて
欧州特許公開第0161,899号明細書（サクストンら）に記
載されている。トリクロサンは欧州特許公開第0271,332
号明細書（デイビスら）にも可溶化剤、たとえばプロピ
レングリコールを含有する練り歯みがき成分として示さ
れている。It is therefore highly desirable to include in the oral composition an anti-dental agent known to reduce plaque. Often, cationic antimicrobial agents have been suggested. Further, in U.S. Pat. No. 4,022,880, Vinson et al., A compound that provides zinc ions as an anti-calculus agent is mixed with an antimicrobial agent that is effective in slowing the growth of plaque bacteria. A wide variety of antimicrobial agents have been described with zinc compounds, including cationic agents such as guanide and quaternary ammonium compounds, and non-cationic compounds such as salicylanilide halides and hydroxydiphenylether halides. Non-cationic antibacterial, antiplaque halogenated hydroxydiphenyl ether, triclosan, also in combination with zinc citrate trihydrate, are described in EP 0 161 899 (Saxton et al.). Triclosan is disclosed in European Patent Publication No. 0271,332
In the specification (Davis et al.) It is also indicated as a toothpaste component containing a solubilizing agent, for example propylene glycol.

カチオン抗菌性物質、たとえばクロルヘキシジン、塩
化ベンゼトニウム、および塩化セチルピリジニウムは抗
菌性抗歯垢薬としてきわめて多くの研究の対象であっ
た。しかしそれらは一般に、アニオン系物質と併用した
場合、有効でない。一方、非カチオン抗菌性物質は口腔
用組成物中のアニオン成分と親和性である。Cationic antimicrobial substances such as chlorhexidine, benzethonium chloride, and cetylpyridinium chloride have been the subject of numerous studies as antibacterial antiplaque agents. However, they are generally ineffective when used in combination with anionic substances. On the other hand, non-cationic antibacterial substances have an affinity for anionic components in oral compositions.

しかし口腔用組成物は一般に多数の成分の混合物であ
り、保湿剤などのように一般に中性の物質ですらこの種
の組成物の性能に影響を与える可能性がある。However, oral compositions are generally a mixture of many components, and even generally neutral substances, such as humectants, can affect the performance of such compositions.

さらに非カチオン抗菌薬ですら、慣用される物質、た
とえばポリホスフェート系抗歯石薬と併用する抗歯垢効
力が制限される。これらは共に英国特許公開第2200551
号、（ガファーら）および欧州特許第0251591号（ジャ
クソンら）、各明細書に示されている。同一出願人によ
る米国特許出願第398,605号明細書、1989年８月25日出
願、には、抗菌薬の口腔表面へのデカバリーおよびそこ
における保持を高める抗菌性増強剤（antibacterial−e
nhancing agent,AEA）を含有させ、かつ最適な量および
比率のポリホスフェートおよびAEAを供給することによ
り、抗歯垢効力が大幅に高められることが示されてい
る。Furthermore, even non-cationic antimicrobials have limited anti-plaque efficacy in combination with commonly used substances, such as polyphosphate anti-calculus agents. These are both British Patent Publication No. 2200551
No., (Gaffer et al.) And EP-A-0251591 (Jackson et al.). U.S. Patent Application No. 398,605, filed August 25, 1989, by the same applicant, includes an antibacterial-e enhancer that enhances the recovery and retention of antimicrobial agents on the oral surface.
nhancing agent (AEA) and providing optimal amounts and ratios of polyphosphate and AEA have been shown to greatly enhance anti-plaque efficacy.

（発明が解決しようとする課題） 本発明の利点は、歯垢形成を抑制するために実質的に
水不溶性の非カチオン抗菌薬およびAEAが供給された口
腔用組成物が提供され、その際口腔用組成物が抗菌薬を
唾液中に抗歯垢効果を示す量で溶解させるのに有効な口
腔用として許容できる液状ビヒクルを含有することであ
る。SUMMARY OF THE INVENTION An advantage of the present invention is that an oral composition provided with a substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial agent and AEA to inhibit plaque formation is provided. The composition for oral use contains an orally acceptable liquid vehicle effective for dissolving the antimicrobial agent in saliva in an amount showing an antiplaque effect.

さらに本発明の利点は、AEAが歯および口腔内軟組織
における少量ではあるが抗歯垢効果を示す量の抗菌薬の
デリバリーおよび保持を高めることである。A further advantage of the present invention is that AEA enhances the delivery and retention of antibacterial agents in small but anti-plaque effects in teeth and oral soft tissues.

本発明の他の利点は、歯肉炎の発生を低下させるのに
有効な抗歯垢性口腔用組成物が提供されることである。Another advantage of the present invention is to provide an antiplaque oral composition that is effective in reducing the incidence of gingivitis.

（課題を解決するための手段） 本発明は、抗歯垢効果を示す量の実質的に水不溶性の
非カチオン抗菌薬、口腔表面への該抗菌薬のデリバリー
およびそこにおける保持を高める抗菌性増強剤約0.005
〜４重量％、ならびに該抗菌薬を唾液中に抗歯垢効果を
示す量で溶解させるのに有効な口腔用として許容できる
ビヒクルからなり、前記ビヒクルはプロピレングリコー
ルを含み、前記抗菌性増強剤が、（ｉ）マレイン酸また
は無水マレイン酸と他の不活性なエチレン性不飽和重合
性モノマーとのコポリマー及び（ii）ポリ（β−スチレ
ンホスホン酸）もしくはポリ（α−スチレンホスホン
酸）ポリマー、またはいずれかのステレンホスホン酸と
他のエチレン性不飽和モノマーとのコポリマーからなる
群から選択される、実質的に抗歯石量のポリホスフェー
ト系抗歯石薬を含有しない口腔用組成物を提供するもの
である。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides anti-plaque effective amounts of a substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial agent, delivery of the antimicrobial agent to the oral cavity surface and enhanced antimicrobial activity to enhance retention therein. Agent about 0.005
-4% by weight, and an oral acceptable vehicle effective to dissolve the antimicrobial agent in saliva in an amount that exhibits an antiplaque effect, wherein the vehicle comprises propylene glycol and the antimicrobial enhancer comprises , (I) a copolymer of maleic acid or maleic anhydride with another inert ethylenically unsaturated polymerizable monomer and (ii) a poly (β-styrene phosphonic acid) or poly (α-styrene phosphonic acid) polymer, or Provided is an oral composition that does not contain a substantially anti-calculus amount of a polyphosphate anti-calculus agent selected from the group consisting of copolymers of any of the sterene phosphonic acids and other ethylenically unsaturated monomers. It is.

本発明の他の利点は以下の詳細な説明を考慮すること
によって明らかになるであろう。Other advantages of the present invention will become apparent upon consideration of the following detailed description.

本発明はその特定の観点によれば、抗歯垢効果を示す
量の実質的に水不溶性の非カチオン抗菌薬、口腔表面へ
の該抗菌薬のデリバリーおよびそこにおける保持を高め
る抗菌性増強剤約0.005〜４重量％、ならびに抗菌薬を
唾液中に抗歯垢効果を示す量で溶解させるのに有効な口
腔用として許容できるビヒクルからなり、実質的にポリ
ホスフェート系抗歯石薬を含有しない口腔用組成物に関
する。According to its particular aspect, the present invention provides an antiplaque-effective amount of a substantially water-insoluble, non-cationic antimicrobial agent, an antimicrobial enhancer that enhances delivery of the antimicrobial agent to the oral cavity surface and retention therein. 0.005 to 4% by weight, and an oral acceptable vehicle effective for dissolving the antibacterial agent in saliva in an amount showing an antiplaque effect, and for an oral cavity substantially not containing a polyphosphate-based anticalculus agent Composition.

抗歯垢効果、安全性および配合性を考慮して特に望ま
しい水不溶性の非カチオン抗菌薬の代表例は以下のもの
である。Representative examples of water-insoluble non-cationic antibacterial agents that are particularly desirable in view of the antiplaque effect, safety and compoundability are as follows.

ハロゲン化ジフェニルエーテル ２′,4,4′−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニル
エーテル（トリクロサン） 2,2′−ジヒドロキシ−5,5′−ジブロモージフェニルエ
ーテル ハロゲン化サリチルアニリド ４′,5−ジブロモサリチルアニリド 3,4′５−トリクロロサリチルアニリド 3,4′,5−トリブロモサリチルアニリド 2,3,3′,5−テトラクロロサリチルアニリド 3,3,3′,5−テトラクロロサリチルアニリド 3,5−ジブロモ３′−トリフルオロメチルサチリチルア
ニリド ５−ｎ−オクタノイル−３′−トリフルオロメチルサリ
チルアニリド 3,5−ジブロモ−４′−トリフルオロメチルサリチルア
ニリド 3,5−ジブロモ−３′−トリフルオロメチルサリチルア
ニリド（フルオロフェン） 安息香酸エステル ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルエステル ハロゲン化カルボアニリド 3,4,4′−トリクロロカルボアニリド ３−トリフルオロメチル−4,4′−ジクロロカルボアニ
リド 3,3,4′−トリクロロカルボアニリド フェノール系化合物（フェノールおよびその同族体、モ
ノーおよびポリ−アルキルならびに芳香族ハロ（たとえ
ばF,Cl,Br,I）−フェノール、レゾルシノールおよびカ
テコール、ならびにそれらの誘導体、ならびにビスフェ
ノール系化合物を含む） フェノールおよびその同族体 フェノール ２−メチル−フェノール ３−メチル−フェノール ４−メチル−フェノール ４−エチル−フェノール 2,4−ジメチル−フェノール 2,5−ジメチル−フェノール 3,4−ジメチル−フェノール 2,6−ジメチル−フェノール ４−ｎ−プロピル−フェノール ４−ｎ−ブチル−フェノール ４−ｎ−アミル−フェノール ４−ｔ−アミル−フェノール ４−ｎ−ヘキシル−フェノール ４−ｎ−ヘプチル−フェノール ２−メトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノール
（オイゲノール） ２−イソプロピル−５−メチル−フェノール（チモー
ル） モノ−およびポリ−アルキルならびにアルアルキル−ハ
ロフェノール メチル−ｐ−クロロフェノール エチル−ｐ−クロロフェノール ｎ−プロピル−ｐ−クロロフェノール ｎ−ブチル−ｐ−クロロフェノール ｎ−アミノ−ｐ−クロロフェノール sec−アミル−ｐ−クロロフェノール ｎ−ヘキシル−ｐ−クロロフェノール シクロヘキシル−ｐ−クロロフェノール ｎ−ヘプチル−ｐ−クロロフェノール ｎ−オクチル−ｐ−クロロフェノール ｏ−クロロフェノール メチル−ｏ−クロロフェノール エチル−ｏ−クロロフェノール ｎ−プロピル−ｏ−クロロフェノール ｎ−ブチル−ｏ−クロロフェノール ｎ−アミル−ｏ−クロロフェノール ｔ−アミル−ｏ−クロロフェノール ｎ−ヘキシル−ｏ−クロロフェノール ｎ−ヘキシル−ｏ−クロロフェノール ｐ−クロロフェノール ｏ−べンジル−ｐ−クロロフェノール ｏ−べンジル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール ｏ−べンジル−m,m−ジメチル−ｐ−クロロフェノール ｏ−フェニルエチル−ｐ−クロロフェノール ｏ−フェニルエチル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノー
ル ３−メチル−ｐ−クロロフェノール 3,5−ジメチル−ｐ−クロロフェノール ６−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール ６−ｎ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール ６−イソプロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール ２−エチル−3,5−ジメチル−ｐ−クロロフェノール ６−sec−ブチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール ２−イソプロピル−3,5−ジメチル−ｐ−クロロフェノ
ール ６−ジエチルメチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノー
ル ６−イソピロピル−２−エチル−３−メチル−ｐ−クロ
ロフェノール ２−sec−アミル−3,5−ジメチル−ｐ−クロロフェノー
ル ２−ジエチルメチル−3,5−ジメチル−ｐ−クロロフェ
ノール ６−sec−オクチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノー
ル ｐ−ブロモフェノール メチル−ｐ−ブロモフェノール エチル−ｐ−ブロモフェノール ｎ−プロピル−ｐ−ブロモフェノール ｎ−ブチル−ｐ−ブロモフェノール ｎ−アミル−ｐ−ブロモフェノール sec−アミル−ｐ−ブロモフェノール ｎ−ヘキシル−ｐ−ブロモフェノール シクロヘキシル−ｐ−ブロモフェノール ｏ−ブロモフェノール ｔ−アミル−ｏ−ブロモフェノール ｎ−ヘキシル−ｏ−ブロモフェノール ｎ−プロピル−m,m−ジメチル−ｏ−ブロモフェノール ２−フェニルフェノール ４−クロロ−２−メチルフェノール ４−クロロ−３−メチルフェノール ４−クロロ−3,5−ジメチルフェノール 2,4−ジクロロ−3,5−ジメチルフェノール 3,4,5,6−テトラブロモ−２−メチルフェノール ５−メチル−２−ペンチルフェノール ４−イソプロピル−３−メチルフェノール ５−クロロ−２−ヒドロキシジフェニルメタン レゾルシノールおよびその誘導体 レゾルシノール メチル−レゾルシノール エチル−レゾルシノール ｎ−プロピル−レゾルシノール ｎ−ブチル−レゾルシノール ｎ−アミル−レゾルシノール ｎ−ヘキシル−レゾルシノール ｎ−ヘプチル−レゾルシノール ｎ−オクチル−レゾルシノール ｎ−ノニル−レゾルシノール フェニル−レゾルシノール ベンジル−レゾルシノール フェニルエチル−レゾルシノール フェニルプロピル−レゾルシノール ｐ−クロロベンジル−レゾルシノール ５−クロロ−2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン ４′−クロロ−2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン ５−ブロモ−2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン ４″−ブロモ−2,4−ジヒドロキシジフェニルメタン ビスフェノール系化合物 ビスフェノールＡ 2,2′−メチレンビス（４−クロロフェノール） 2,2′−メチレンビス（3,4,6−トリクロロフェノール）
（ヘキサクロロフェン） 2,2′−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェノ
ール） ビス（２−ヒドロキシ−3,5−ジクロロフェニル）スル
フィド ビス（２−ヒドロキシ−５−クロロベンジル）スルフィ
ド 非カチオン抗菌薬は口腔用組成物中に抗歯垢効果を示
す量、一般に歯みがき剤中には約0.01〜５重量％、好ま
しくは約0.03〜１％、より好ましくは約0.25〜0.5％、
もしくは約0.25％から0.5％未満、きわめて好ましくは
約0.25〜0.35％、たとえば0.3％、または口内洗浄剤も
しくは溶体歯みがき剤中には好ましくは約0.03〜0.3重
量％、きわめて好ましくは約0.03〜0.1％存在する。抗
菌薬は実質的に水不溶性である。これはその溶解性が25
℃の水中に約１重量％以下であり、約0.1％以下ですら
ありうることを意味する。Halogenated diphenyl ether 2 ', 4,4'-Trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether (triclosan) 2,2'-Dihydroxy-5,5'-dibromodiphenyl ether Halogenated salicylanilide 4', 5-Dibromosalicylanilide 3 4,4'5-trichlorosalicylanilide 3,4 ', 5-tribromosalicylanilide 2,3,3', 5-tetrachlorosalicylanilide 3,3,3 ', 5-tetrachlorosalicylanilide 3,5-dibromo 3'-trifluoromethylsalitylanilide 5-n-octanoyl-3'-trifluoromethylsalicylanilide 3,5-dibromo-4'-trifluoromethylsalicylanilide 3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicyl Anilide (fluorophen) benzoate p-hydroxybenzoic acid methyl ester p-hydro Xyloxybenzoic acid ethyl ester p-hydroxybenzoic acid propyl ester p-hydroxybenzoic acid butyl ester halogenated carbanilide 3,4,4'-trichlorocarbanilide 3-trifluoromethyl-4,4'-dichlorocarbanilide 3,3 4,4'-Trichlorocarbanilide phenolic compounds (phenols and their homologs, mono- and poly-alkyl and aromatic halo (e.g. F, Cl, Br, I) -phenols, resorcinol and catechol, and their derivatives, and bisphenols) Phenol and its homologs phenol 2-methyl-phenol 3-methyl-phenol 4-methyl-phenol 4-ethyl-phenol 2,4-dimethyl-phenol 2,5-dimethyl-phenol 3,4-dimethyl -Phenol 2,6 Dimethyl-phenol 4-n-propyl-phenol 4-n-butyl-phenol 4-n-amyl-phenol 4-t-amyl-phenol 4-n-hexyl-phenol 4-n-heptyl-phenol 2-methoxy-4 -(2-propenyl) -phenol (eugenol) 2-isopropyl-5-methyl-phenol (thymol) mono- and poly-alkyl and aralkyl-halophenol methyl-p-chlorophenol ethyl-p-chlorophenol n-propyl -P-chlorophenol n-butyl-p-chlorophenol n-amino-p-chlorophenol sec-amyl-p-chlorophenol n-hexyl-p-chlorophenol cyclohexyl-p-chlorophenol n-heptyl-p-chloro Phenol n Octyl-p-chlorophenol o-chlorophenol methyl-o-chlorophenol ethyl-o-chlorophenol n-propyl-o-chlorophenol n-butyl-o-chlorophenol n-amyl-o-chlorophenol t-amyl- o-chlorophenol n-hexyl-o-chlorophenol n-hexyl-o-chlorophenol p-chlorophenol o-benzyl-p-chlorophenol o-benzyl-m-methyl-p-chlorophenol o-benzyl -M, m-dimethyl-p-chlorophenol o-phenylethyl-p-chlorophenol o-phenylethyl-m-methyl-p-chlorophenol 3-methyl-p-chlorophenol 3,5-dimethyl-p-chloro Phenol 6-ethyl-3-methyl-p-chlorophenol 6-n-propyl-3-methyl-p-chlorophenol 6-isopropyl-3-methyl-p-chlorophenol 2-ethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-sec-butyl-3-methyl- p-chlorophenol 2-isopropyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-diethylmethyl-3-methyl-p-chlorophenol 6-isopropyl-2-ethyl-3-methyl-3-methyl-p-chlorophenol 2-sec -Amyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 2-diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-sec-octyl-3-methyl-p-chlorophenol p-bromophenol methyl-p- Bromophenol Ethyl-p-bromophenol n-propyl-p-bromophenol n-butyl-p-bromophenol n-amyl-p-bromophenol sec-amyl-p-bromophenol n-hexyl-p-bromophenol cyclohexyl-p-bromophenol o-bromophenol t-amyl-o-bromophenol n-hexyl-o-bromophenol n-propyl-m, m-dimethyl-o-bromophenol 2-phenylphenol 4-chloro-2-methylphenol 4-chloro-3-methylphenol 4-chloro-3,5-dimethylphenol 2,4-dichloro- 3,5-dimethylphenol 3,4,5,6-tetrabromo-2-methylphenol 5-methyl-2-pentylphenol 4-isopropyl-3-methylphenol 5-chloro-2-hydroxydiphenylmethane resorcinol and its derivatives resorcinol methyl −Resorcinol ethyl− Resorcinol n-propyl-resorcinol n-butyl-resorcinol n-amyl-resorcinol n-hexyl-resorcinol n-heptyl-resorcinol n-octyl-resorcinol n-nonyl-resorcinol phenyl-resorcinol benzyl-resorcinol phenylethyl-resorcinol phenylethyl-resorcinol p-chlorobenzyl-resorcinol 5-chloro-2,4-dihydroxydiphenylmethane 4'-chloro-2,4-dihydroxydiphenylmethane 5-bromo-2,4-dihydroxydiphenylmethane 4 "-bromo-2,4-dihydroxydiphenylmethane bisphenol Compound Bisphenol A 2,2'-methylenebis (4-chlorophenol) 2,2'-methylenebis (3,4,6-trichlorophenol )
(Hexachlorophen) 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) bis (2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide bis (2-hydroxy-5-chlorobenzyl) sulfide Non-cationic antibacterial drugs An amount that exhibits an antiplaque effect in the oral composition, generally about 0.01 to 5% by weight in a dentifrice, preferably about 0.03 to 1%, more preferably about 0.25 to 0.5%,
Or about 0.25% to less than 0.5%, very preferably about 0.25 to 0.35%, for example 0.3%, or preferably about 0.03 to 0.3% by weight, very preferably about 0.03 to 0.1% in mouth washes or solution dentifrices Exists. Antimicrobial agents are substantially water-insoluble. It has a solubility of 25
It means less than about 1% by weight in water at 0 ° C, and even less than about 0.1%.

好ましいハロゲン化ジフェニルエーテルはトリクロサ
ンである。好ましいフェノール系化合物はフェノール、
チモール、オイゲノール、ヘキシルレゾルシノール、お
よび2,2′−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフ
ェノール）である。きわめて好ましい抗菌性抗歯垢性化
合物はトリクロサンである。トリクロサンは米国特許第
4,022,880号明細書に亜鉛イオンを供給する抗歯石薬と
併用した抗菌薬として、またドイツ公開特許第3532860
号明細書に銅化合物との併用として示されている。欧州
特許第0278744号明細書にはカリウムイオン源を含有す
る歯の除痛薬との併用として示されている。またこれ
は、ラメラ空間6.0nm以下のラメラ状液晶型界面活性剤
相を含み、かつ所望により亜鉛塩を含みうる配合の歯み
がき剤中における抗歯垢薬として欧州特許出願第016189
8号明細書（レーンら）に、またクエン酸亜鉛・３水化
物を含有する歯みがき剤中のものとして欧州特許出願第
0161899号明細書（サクストンら）にも示されている。The preferred halogenated diphenyl ether is triclosan. Preferred phenolic compounds are phenol,
Thymol, eugenol, hexylresorcinol, and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol). A highly preferred antibacterial antiplaque compound is triclosan. Triclosan is U.S. Patent No.
No. 4,022,880 as an antibacterial agent in combination with an anti-calculus agent that supplies zinc ions, and German Patent No. 3532860
It is shown in the specification as a combination with a copper compound. EP 0 278 744 shows a combination with a tooth painkiller containing a potassium ion source. It is also disclosed in European Patent Application 016189 as an antiplaque agent in a dentifrice containing a lamellar liquid crystal type surfactant phase having a lamellar space of 6.0 nm or less, and optionally containing a zinc salt.
No. 8 (Lane et al.) And European Patent Application No.
No. 0161899 (Saxton et al.).

口腔表面への抗菌薬のデリバリーおよびそこにおける
保持を高める抗菌性増強剤（AEA）は、口腔用組成物中
に約0.005〜約４％、好ましくは約0.1〜約３％、より好
ましくは約0.5〜約2.5％（重量）の範囲の、上記の増強
を達成するのに有効な量で用いられる。An antimicrobial enhancer (AEA) that enhances the delivery and retention of the antimicrobial agent to the oral surface is present in the oral composition from about 0.005 to about 4%, preferably from about 0.1 to about 3%, more preferably from about 0.5 to about 3%. It is used in an amount effective to achieve the above enhancement, ranging from 2.5% (by weight).

AEAは簡単な化合物であってよく、好ましくは重合性
モノマー、より好ましくはポリマーであり、この語はも
っぱら総称的なものであって、たとえばオリゴマー、ホ
モポリマー、２種以上のモノマーのコポリマー、イオノ
マー、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、架橋
ポリマーおよびコポリマーなどを含む。AEAは天然また
は合成、および水不溶性または好ましくは水（唾液）可
溶性もしくは膨潤性（水和性、ヒドロゲル形成性）のい
ずれであってもよい。これは（重量）平均分子量約100
〜約1,000,000、好ましくは約1,000〜約1,000,000、よ
り好ましくは約2,000または2,5000から約250,000または
500,000までをもつ。AEA may be a simple compound, preferably a polymerizable monomer, more preferably a polymer, the term being exclusively generic, such as oligomers, homopolymers, copolymers of two or more monomers, ionomers , Block copolymers, graft copolymers, crosslinked polymers and copolymers. AEA can be either natural or synthetic, and water-insoluble or, preferably, water (saliva) soluble or swellable (hydratable, hydrogel-forming). This is a (weight) average molecular weight of about 100
To about 1,000,000, preferably from about 1,000 to about 1,000,000, more preferably from about 2,000 or 2,500 to about 250,000 or
With up to 500,000.

AEAは通常少なくとも１個のデリバリー増強基（deliv
ery−enhancing group）を含み、これは好ましくは酸系
のもの、たとえばスルホン酸、ホスフィン酸、より好ま
しくはホスホン酸もしくはカルボン酸、またはそれらの
塩、たとえばアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩で
あり、かつ少なくとも１個の有機保持性増強基（retent
ion−enhancing group）を含み、好ましくはデリバリー
増強基および保持性増強基の双方を複数個含み、後者の
基は好ましくは式−（Ｘ）_ｎ−Ｒをもち、式中、ＸはO,
N,S,SO,SO₂,P,POまたはSiなどであり、Ｒは疎水性のア
ルキル、アルケニル、アシル、アリール、アルカリー
ル、アルアルキル、複素環残基、またはそれらの不活性
置換誘導体であり、ｎはゼロまたは１以上である。上記
の“不活性置換誘導体”はＲ上に、一般に非親水性であ
り、口腔表面への抗菌薬のデリバリーおよびそこにおけ
る保持を高めるものとしてのAEAの目的機能を著しく妨
げない置換基、たとえはハロ、たとえばCl、Br、Ｉおよ
びカルボなどを含むことを意味する。保持増強基の例を
次表にまとめる。AEA usually contains at least one delivery enhancing group (deliv
ery-enhancing group), which is preferably of the acid type, such as sulfonic acid, phosphinic acid, more preferably phosphonic acid or carboxylic acid, or a salt thereof, such as an alkali metal salt or ammonium salt, and at least One organic retention enhancer (retent
ion-enhancing group), and preferably includes a plurality of both delivery-enhancing and retention-enhancing groups, the latter group preferably having the formula-(X) _n- R, where X is O,
N, S, SO, SO ₂ , P, PO or Si, and R is a hydrophobic alkyl, alkenyl, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocyclic residue, or an inert substituted derivative thereof. And n is zero or one or more. The above-mentioned "inert substituted derivative" is a substituent on R which is generally non-hydrophilic and does not significantly interfere with the intended function of AEA as enhancing the delivery and retention of the antimicrobial agent to the oral surface, e.g. It is meant to include halo, such as Cl, Br, I and carbo. The following table summarizes examples of retention enhancing groups.

ここで用いるデリバリー増強基はAEA（抗菌薬を運搬
する）を口腔（たとえば歯および歯肉）表面に付着さ
せ、または本質的に、粘着により、凝集により、もしく
はその他の形で結合させ、これにより抗菌薬をこの種の
表面に“デリバリーする”ものを意味する。有機保持性
増強基（一般に疎水性である）は抗菌薬をAEAに付着さ
せ、または他の形で結合させ、これによりAEAへの、そ
して間接的に口腔表面への抗菌薬の保持を向上させる。
場合により、特にAEAが架橋ポリマーである場合はその
構造が本来物理的閉じ込めのための部位を増大させ、抗
菌薬の付着はAEAによるそれぞれ物理的閉じ込めによっ
て起こる。架橋ポリマー中により高分子量の、より疎水
性の架橋部分が存在すると、架橋AEAポリマーへの、ま
たはこれによる抗菌薬の物理的閉じ込めがなおいっそう
促進される。 As used herein, the delivery-enhancing group attaches the AEA (which carries the antimicrobial agent) to the surface of the oral cavity (eg, teeth and gingiva), or essentially binds by adhesion, cohesion, or otherwise, thereby providing antimicrobial activity. What is meant to "deliver" the drug to this type of surface. Organic retention enhancing groups, which are generally hydrophobic, attach or otherwise bind the antimicrobial agent to AEA, thereby improving the retention of the antimicrobial agent to AEA and, indirectly, to the oral surface .
In some cases, particularly when the AEA is a cross-linked polymer, its structure inherently increases the site for physical confinement, and the attachment of the antimicrobial agent is caused by the respective physical confinement by the AEA. The presence of higher molecular weight, more hydrophobic cross-linking moieties in the cross-linked polymer further facilitates the physical entrapment of the antimicrobial into or by the cross-linked AEA polymer.

好ましくはAEAは、それぞれ好ましくは少なくとも１
個の炭素原子を含む反復単位を含む連鎖または主鎖、な
らびに好ましくは少なくとも１個の直接または間接に結
合した側鎖である一価のデリバリー増強基、および少な
くとも１個の直接または間接に結合した側鎖である一価
の保持性増強基−連鎖中の原子、好ましくは炭素原子に
ジェミナル（gem）、ビシナル（vic）またはこれらより
好ましくはないが他の形で結合している一からなるアニ
オン系ポリマーである。より好ましくはないが、ポリマ
ーはデリバリー増強基および／または保持性増強基およ
び／または他の二価の原子もしくは基をポリマー連鎖中
に炭素原子の代わりにまたはそれに加えて結合体とし
て、あるいは架橋部分として含有することができる。Preferably the AEAs are each preferably at least 1
Or a backbone comprising repeating units containing at least one carbon atom, and at least one monovalent delivery enhancing group, preferably at least one directly or indirectly attached side chain, and at least one directly or indirectly attached Monovalent retention enhancing group which is a side chain-an anion consisting of geminal, vicinal or less preferably but otherwise bonded to an atom in the chain, preferably a carbon atom It is a system polymer. Although less preferred, the polymer may include a delivery enhancing group and / or a retention enhancing group and / or other divalent atoms or groups in the polymer chain instead of or in addition to carbon atoms as a conjugate, or as a crosslinking moiety. It can be contained as.

ここに記載された、デリバリー増強基および保持性増
強基の双方を含むものでないAEAの例は既知の方法で化
学的に処理してこの種の基を双方とも、好ましくはこの
種の基を複数個含む好ましいAEAを得ることができ、か
つ好ましいことは理解されるであろう。好ましい高分子
AEAの場合、実体性および口腔表面への抗菌薬のデリバ
リーを最大限にするためには、ポリマー連鎖または主鎖
中の酸系デリバリー増強基を含む反復単位がポリマーの
少なくとも10％、好ましくは少なくとも約50％、より好
ましくは少なくとも約80％から95％または100％（重
量）までを構成することが望ましい。Examples of AEA described herein that do not contain both a delivery-enhancing group and a retention-enhancing group are chemically treated in a known manner to include both such groups, preferably a plurality of such groups. It will be appreciated that a preferred AEA can be obtained and preferred. Preferred polymer
In the case of AEA, to maximize the substantivity and delivery of the antimicrobial agent to the oral surface, at least 10%, preferably at least 10%, of the repeating units containing acid-based delivery enhancing groups in the polymer chain or backbone. It is desirable to make up about 50%, more preferably at least about 80% to 95% or 100% (by weight).

本発明のひとつの形態によれば、AEAは１個または２
個以上のホスホン酸系デリバリー増強基がポリマー鎖中
の１個または２個以上の炭素原子に結合した反復単位を
含むポリマーからなる。この種のAEAの一例は次式の単
位を含むポリ（β−スチレンホスホン酸）である。According to one aspect of the invention, one or two AEAs
The polymer comprises a repeating unit having more than one phosphonic acid-based delivery enhancing group attached to one or more carbon atoms in the polymer chain. One example of this type of AEA is poly (β-styrene phosphonic acid) which contains units of the formula:

（式中、P_hはフェニルであり、ホスホン酸系デリバリー
増強基およびフェニル系保持性増強基は連鎖中のビジナ
ル炭素原子に結合している）か、または式IIIの単位が
上記式Ｉの単位と交互もしくはランダムに連結した、β
−スチレンホスホン酸とビニルホスホニルクロリドのコ
ポリマー、または次式の単位を含むポリ（α−スチレン
ホスホン酸） （式中、デリバリー増強基および保持性増強基は連鎖に
ジェミナル結合している）である。 (Wherein, P _h is phenyl, the phosphonic acid delivery-enhancing group and a phenyl-based retention enhancing group is bonded to Bijinaru carbon atoms in the chain), or units units of formula I of the formula III Β connected alternately or randomly with
Copolymers of styrene phosphonic acid and vinyl phosphonyl chloride, or poly (α-styrene phosphonic acid) containing units of the formula Where the delivery enhancing group and the retention enhancing group are geminally linked to the chain.

これらのホスホン酸系ポリマー、およびこれらと他の
不活性エチレン系不飽和モノマーとのコポリマーは一般
に約2,000〜約30,000、好ましくは約2,500〜約10,000の
分子量をもつ。この種の“不活性”モノマーはここでAE
Aとして用いたコポリマーの目的とする機能を著しく妨
げないものである。These phosphonic acid-based polymers, and copolymers thereof with other inert ethylenically unsaturated monomers, generally have a molecular weight of about 2,000 to about 30,000, preferably about 2,500 to about 10,000. This kind of “inert” monomer is known here as AE
It does not significantly impair the intended function of the copolymer used as A.

本発明の一観点においては、口腔用組成物は口腔用と
して許容できるビヒクル、抗歯垢効果を示す量の実質的
に水不溶性の非カチオン抗菌薬、ならびに約1,000〜約
1,000,000の平均分子量を有し、少なくとも１個のデリ
バリー増強性官能性および少なくとも１個の有機保持性
増強基を含む抗菌性増強剤からなり、それらの基を含む
増強剤が分子量約1,000〜約1,000,000の合成アニオン系
線状高分子ポリカルボン酸の水溶性アルカリ金属塩また
はアンモニウム塩を含有しないか、または実質的に含有
しない。In one aspect of the invention, the oral composition comprises an orally acceptable vehicle, an antiplaque-effective amount of a substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial, and from about 1,000 to about 1,000.
An antimicrobial enhancer having an average molecular weight of 1,000,000 and comprising at least one delivery enhancing functionality and at least one organic retention enhancing group, wherein the enhancer comprising those groups has a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000 Does not contain or substantially does not contain a water-soluble alkali metal salt or ammonium salt of a synthetic anionic linear high molecular weight polycarboxylic acid.

他の形態によれば、AEAは合成アニオン系高分子ポリ
カルボキシレートからなる。本発明においてはポリホス
フェート系抗歯石薬と共同作用させるために用いられる
のではないが、分子量約1,000〜約1,000,000、好ましく
は約30,000〜約500,000の合成アニオン系高分子ポリカ
ルボキシレートは線状の分子内脱水ポリホスフェート塩
の抗歯石効果を至適化する際にアルカリホスファターゼ
酵素の抑制薬として用いられている（たとえば米国特許
第4,627,977号明細書、がファーら、に示される）。実
際に、英国特許出願公開第2200551号明細書には高分子
ポリカルボキシレートが線状の分子内脱水ポリホスフェ
ート塩および実質的に水不溶性の非カチオン抗菌薬を含
有する口腔用組成物中に任意成分として示されている。
さらに本発明の場合、高分子ポリカルボキシレートが共
同作用する他の成分（すなわち分子内脱水ポリホスフェ
ート）が存在しない場合、たとえば高分子ポリカルボキ
シレートが共同作用する成分が特に非カチオン抗菌薬で
ある場合、この種のポリカルボキシレートは歯の表面へ
のノニオ系抗菌、抗歯垢薬のデリバリーおよび保持を高
めるのに著しく有効であることが認められた。According to another aspect, the AEA comprises a synthetic anionic polymeric polycarboxylate. In the present invention, the synthetic anionic high molecular weight polycarboxylate having a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000, preferably about 30,000 to about 500,000 is not used for synergizing with the polyphosphate-based anti-calculus drug. It has been used as an inhibitor of alkaline phosphatase enzyme in optimizing the anti-calculus effect of intramolecular dehydrated polyphosphate salts (see, for example, US Pat. No. 4,627,977, Far et al.). Indeed, GB-A-2005551 discloses that polymeric polycarboxylates may be present in oral compositions containing a linear intramolecular dehydrated polyphosphate salt and a substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial agent. Shown as a component.
Furthermore, in the case of the present invention, in the absence of other components with which the polymeric polycarboxylate co-acts (ie intramolecular dehydrated polyphosphate), for example, the components with which the polymeric polycarboxylate co-acts are especially non-cationic antimicrobial agents. In some cases, such polycarboxylates have been found to be significantly effective in enhancing the delivery and retention of nonionic antimicrobial, antiplaque agents to tooth surfaces.

合成アニオン系高分子ポリカルボキシレートならびに
それらと各種殺菌薬、亜鉛およびマグネシウムとの複合
体はこれまで抗歯石薬などとして、たとえば米国特許第
3,429,963号（シェドロフスキー）；米国特許第4,152,4
20号（ガファーら）；米国特許第3,956,480号（ディヒ
ターら）；米国特許第4,138,477号（ガファー）；およ
び米国特許第4,183,914号（ガファーら）に示されてい
る。これら数種の特許明細書に示された合成アニオン系
高分子ポリカルボキシレートは保持性増強基を含むか、
または含むべく修飾された場合、本発明の組成物および
方法において有用であると解すべきであり、従ってこれ
らの記載をこの範囲においてここに参考として引用す
る。Synthetic anionic polymer polycarboxylates and their complexes with various fungicides, zinc and magnesium have hitherto been used as anti-calculus agents, for example, in US Pat.
3,429,963 (Shedlovsky); U.S. Pat. No. 4,152,4
No. 20 (Gaffer et al.); U.S. Pat. No. 3,956,480 (Dichter et al.); U.S. Pat. No. 4,138,477 (Gaffer); and U.S. Pat. No. 4,183,914 (Gaffer et al.). The synthetic anionic polymer polycarboxylates shown in these several patent specifications contain a retention enhancing group,
Or, if modified to include, it is to be understood as being useful in the compositions and methods of the present invention, and these descriptions are hereby incorporated by reference into this scope.

ここに用いる合成アニオン系高分子ポリカルボキシレ
ートは周知であり、しばしばそれらの遊離酸の形で、ま
たは好ましくは部分的に、もしくはより好ましくは完全
に中和された水溶性アルカリ金属塩（たとえばカリウム
および好ましくはナトリウム）もしくはアンモニウム塩
の形で用いられる。好ましいものは無水マレイン酸と他
の重合性エチレン性不飽和モノマーとの1:4〜4:1コポリ
マー、好ましくは分子量（M.W.）約30,000〜約1,000,00
0、きわめて好ましくは約30,000〜約500,000のメチルビ
ニル／無水マレイン酸である。これらのコポリマーはた
とえばガントレッツ（Gantrez）、たとえばAN139（M.W.
500,000）,AN 119（M.W.250,000）；および好ましくは
Ｓ−97医薬用（M.W.70,000）,GAF社、として入手でき
る。As used herein, synthetic anionic polymeric polycarboxylates are well known and are often in their free acid form or preferably partially or more preferably completely neutralized water soluble alkali metal salts (eg, potassium) And preferably sodium) or ammonium salts. Preferred are 1: 4 to 4: 1 copolymers of maleic anhydride and other polymerizable ethylenically unsaturated monomers, preferably from about 30,000 to about 1,000,00 molecular weight (MW).
0, very preferably from about 30,000 to about 500,000 methylvinyl / maleic anhydride. These copolymers are, for example, Gantrez, for example AN139 (MW
500,000), AN 119 (MW 250,000); and preferably S-97 for pharmaceutical use (MW 70,000), available from GAF.

AEAとして作用しうる、保持性増強基を含むか、また
は含むべく修飾された他の高分子ポリカルボキシレート
には前記の米国特許第3,956,480号明細書に示されたも
の、たとえば無水マレイン酸とエチルアクリレート、ヒ
ドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドンまたはエチレンとの1:1コポリマー（これはたと
えばモンサントEMA No.1103,M.W.10,000およびEMAグレ
ード61として入手できる）、およびアクリル酸とメチル
−もしくはヒドロキシエチル−メタクリレート、メチル
もしくはエチルアクリレート、イソブチル、イソブチル
ビニルエーテル、またはＮ−ビニル−２−ピロリドンと
の1:1コポリマーが含まれる。Other polymeric polycarboxylates containing or modified to contain retention enhancing groups that can act as AEA include those shown in the aforementioned U.S. Pat.No. 3,956,480, such as maleic anhydride and ethyl 1: 1 copolymers of acrylate, hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone or ethylene (which are available, for example, as Monsanto EMA No. 1103, MW 10,000 and EMA grade 61), and acrylic acid and methyl- or Included are 1: 1 copolymers with hydroxyethyl-methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl, isobutyl vinyl ether, or N-vinyl-2-pyrrolidone.

前記の米国特許第4,138,477および4,183,914号明細書
に示され、保持性増強基を含むか、または含むべく修飾
された他の有用な高分子ポリカルボキシレートには、無
水マレイン酸とスチレン、イソブチレンまたはエチルビ
ニルエーテルとのコポリマー、ポリアクリル酸、ポリイ
タコン酸、およびポリマレイン酸、ならびにM.W.1,000
程度のスルホアクリル酸オリゴマー〔ユニローヤル（Un
iroyal）ND−２として入手できる〕が含まれる。Other useful polymeric polycarboxylates shown or described in the aforementioned U.S. Pat.Nos. 4,138,477 and 4,183,914 that contain or are modified to contain retention enhancing groups include maleic anhydride and styrene, isobutylene or ethyl. Copolymers with vinyl ether, polyacrylic acid, polyitaconic acid and polymaleic acid, and MW 1,000
Degree of sulfoacrylic acid oligomer [Uniroyal (Un
iroyal) ND-2].

一般に適切なものは、保持性増強基を含む重合したオ
レフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸であっ
て、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合を含
み、これがモノマー分子中にカルボキシル基に対しα−
β位に、または末端メチレン基の一部として存在するた
め重合に際して容易に機能するものである。この種の酸
の例はアクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α−
クロロアクリル酸、クロトン酸、β−アクリルオキシプ
ロピオン酸、ソルビン酸、α−クロルソルビン酸、ケイ
皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン
酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニ
ット酸、α−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリ
ル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、
ウンベル酸、フラム酸、マレイン酸およびそれらの無水
物である。この種のカルボン酸モノマーと共重合しうる
他の異なるオレフィン系モノマーには酢酸ビニル、塩化
ビニル、マレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポリマ
ーは水溶性に十分なカルボン酸基を含む。Generally suitable are polymerized olefinic or ethylenically unsaturated carboxylic acids containing a retention enhancing group, which contain an activated carbon-carbon olefinic double bond, which is replaced by a carboxyl group in the monomer molecule. Α-
Since it exists at the β-position or as a part of the terminal methylene group, it functions easily during polymerization. Examples of this type of acid are acrylic acid, methacrylic acid, ethacrylic acid, α-
Chloroacrylic acid, crotonic acid, β-acryloxypropionic acid, sorbic acid, α-chlorosorbic acid, cinnamic acid, β-styrylacrylic acid, muconic acid, itaconic acid, citraconic acid, mesaconic acid, glutaconic acid, aconitic acid , Α-phenylacrylic acid, 2-benzylacrylic acid, 2-cyclohexylacrylic acid, angelic acid,
Umberic acid, fumaric acid, maleic acid and their anhydrides. Other different olefinic monomers that can be copolymerized with this type of carboxylic acid monomer include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate, and the like. The copolymer contains sufficient carboxylic acid groups for water solubility.

ここで同様に有用なものは、練り歯みがき成分として
米国特許第3,980,767号（チョウンら）；米国特許第3,9
35,306号（ロバーツら）；米国特許第3,919,409号（ペ
ルラら）；米国特許第3,911,904号（ハリソンら）およ
び米国特許第3,711,604号（コロネイら）に示されるい
わゆるカルボキシビニルポリマーである。これらはたと
えば商標カルボポール（Carbopol）934、940および941
（B.F.グッドリッチ）で市販されており、これらの製品
は本質的に架橋剤としてのポリアリルシュークロースま
たはポリアリルペンタエリトリット約0.75〜約2.0％に
より架橋したコロイド状に水溶性であるポリアクリル酸
ポリマーからなり、架橋構造および架橋結合は疎水性お
よび／または抗菌薬の物理的閉じ込めによって目的の保
持性増強をもたらす。ポリカルボフィルは若干類似する
が、0.2％以下のジビニルグリコールにより架橋したポ
リアクリル酸であり、この架橋剤の割合、分子量および
／または疎水性がより低いため、保持性増強はほとど、
または全く得られない。2,5−ジメチル−1,5−ヘキサジ
エンはより有効な保持性増強架橋剤の例である。Also useful herein are US Pat. No. 3,980,767 (Chouun et al.); US Pat.
35,306 (Roberts et al.); U.S. Pat. No. 3,919,409 (Perla et al.); U.S. Pat. No. 3,911,904 (Harrison et al.) And U.S. Pat. No. 3,711,604 (Koroney et al.). These are, for example, the trademarks Carbopol 934, 940 and 941
(BF Goodrich), these products are essentially polyallyl sucrose or polyallyl pentaerythritol as a crosslinker, a colloidally water-soluble polyacrylic crosslinked by about 0.75 to about 2.0%. Consisting of an acid polymer, the crosslinked structure and crosslinks provide the desired enhancement of retention by hydrophobic and / or physical entrapment of antimicrobial agents. Polycarbophil is somewhat similar, but is a polyacrylic acid cross-linked with less than 0.2% divinyl glycol, and has a lower retention, due to a lower proportion, molecular weight and / or hydrophobicity of the cross-linking agent,
Or not at all. 2,5-Dimethyl-1,5-hexadiene is an example of a more effective retention enhancing crosslinker.

合成アニオン系高分子ポリカルボキシレート成分は主
として炭化水素であり、任意にハロゲン、ならびにＯ−
含有置換基および結合、たとえばエステル、エーテルお
よびOH基中に存在するものを含み、本発明組成物中に約
0.05〜４％、好ましくは0.05〜３％、より好ましくは0.
1〜２％の重量で用いられる。The synthetic anionic polymer polycarboxylate component is primarily a hydrocarbon, optionally halogen, and O-
Containing substituents and bonds, such as those present in ester, ether and OH groups, in the compositions of the present invention.
0.05-4%, preferably 0.05-3%, more preferably 0.1%.
Used at 1-2% by weight.

AEAは保持性増強基を含む天然のアニオン系高分子ポ
リカルボキシレートからなるものでもよい。前記のデリ
バリー増強基および／または保持性増強基を含まないカ
ルボキシメチルセルロースならびに他の結合剤、ガム、
および皮膜、形成性物質はAEAとして無効である。AEA may be composed of a natural anionic polymer polycarboxylate containing a retention enhancing group. Carboxymethylcellulose and other binders, gums, that do not contain the delivery and / or retention enhancing groups described above;
In addition, films and forming substances are ineffective as AEA.

ホスフィン酸および／またはスルホン酸系のデリバリ
ー増強基を含むAEAの例としては、必要に応じ１個また
は２個（または３個）の炭素原子において有機保持性増
強基、たとえば前記式−（Ｘ）_ｎ−Ｒを有するものによ
り置換されたビニルもしくはアリルホスフィン酸および
／またはスルホン酸の重合により誘導される単位または
部分を含むポリマーまたはコポリマーが挙げられる。こ
れらのモノマーの混合物、およびこれらと１種または２
種以上の不活性な重合性エチレン性不飽和モノマー、た
とえば先に有用な合成アニオン系高分子ポリカルボキシ
レートに関して記載たものとのコポリマーも用いられ
る。自明のとおり、ここで有用なこれらおよび他の高分
子AEAにおいては、通常１個の酸系デリバリー増強基の
みがポリマー主鎖またはその側枝中の特定の炭素原子ま
たは他の原子に結合している。側基型のデリバリー増強
基および保持性増強基を含むか、または含むべく修飾さ
れたポリシロキサンもここでAEAとして使用できる。同
様にここでAEAとして有効なものは、デリバリーおよび
保持性増強基を含むか、または含むべく修飾されたイオ
ノマーである。イオノマーはKirk Othmer Encyclopedia
of Chemical Technology,第３版、補充巻、ジョン・ワ
イリイ・アンド・サンズ社、版権1984年、546−573頁に
記載されている。同様にここでAEAとして有効なもの
は、保持性増強基を含むか、または含むべく修飾されて
いる限り、ポリエステル、ポリウレタンならびに合成お
よび天然のポリアミドであり、これには蛋白質および蛋
白系物質、たとえばコラーゲン、ポリ（アルギニリ
ン）、および他の重合アミノ酸が含まれる。Examples of AEAs containing phosphinic and / or sulfonic acid based delivery enhancing groups include organic retention enhancing groups at one or two (or three) carbon atoms as required, such as those of the formula-(X) Polymers or copolymers containing units or moieties derived from the polymerization of vinyl or allyl phosphinic acid and / or sulfonic acid substituted by those having _n- R. Mixtures of these monomers, and one or two of these
Copolymers with one or more inert polymerizable ethylenically unsaturated monomers, such as those described above for the synthetic anionic polymeric polycarboxylates useful above, are also used. As will be appreciated, in these and other polymeric AEAs useful herein, typically only one acid-based delivery enhancing group is attached to a particular carbon or other atom in the polymer backbone or its side branches. . Polysiloxanes containing or modified to include pendant delivery-enhancing and retention-enhancing groups can also be used herein as AEA. Also useful herein as AEA are ionomers that contain or have been modified to include delivery and retention enhancing groups. The ionomer is Kirk Othmer Encyclopedia
of Chemical Technology, 3rd Edition, Supplementary Volume, John Wiley and Sons, Inc., 1984, pp. 546-573. Also useful herein as AEA are polyesters, polyurethanes and synthetic and natural polyamides, as long as they contain or are modified to contain retention enhancing groups, including proteins and proteinaceous materials, such as Includes collagen, poly (arginillin), and other polymerized amino acids.

本発明の一観点においては、平均分子量約1,000〜約
1,000,000のAEAは少なくとも１個のデリバリー増強基官
能基および少なくとも１個の有機保持性増強基を含み、
これらの基を含む物質は分子量約1,000〜約1,000,000の
合成アニオン系線状高分子ポリカルボン酸の水溶性アル
カリ金属塩またはアンモニウム塩を含有しないか、また
は実質的に含有しない。In one aspect of the invention, the average molecular weight is about 1,000 to about
1,000,000 AEA contains at least one delivery enhancing group functional group and at least one organic retention enhancing group,
Substances containing these groups do not contain or are substantially free of water-soluble alkali metal or ammonium salts of synthetic anionic linear polymeric polycarboxylic acids having a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000.

本発明において好ましい口腔用組成物は抗菌薬（たと
えばトリクロサン）約0.3重量％およびAEAとしてのポリ
カルボキシレート約1.5〜２重量％を含有する歯みがき
剤である。A preferred oral composition in the present invention is a dentifrice containing about 0.3% by weight of an antimicrobial (eg, triclosan) and about 1.5 to 2% by weight of polycarboxylate as AEA.

理論に拘束されるものではないが、AEA、特に高分子A
EAは一般にアニオン系皮膜形成性物質であり、歯の表面
に付着して表面上に連続皮膜を形成し、これにより歯の
表面への細菌の付着を防止すると考えられる。非カチオ
ン系抗菌薬はAEAと複合体または他の形の会合を形成
し、従って歯の表面に複合体などの皮膜を形成すること
ができる。AEAの皮膜形成性、ならびにAEAによって増強
された、歯の表面における抗菌薬のデリバリーおよび保
持によって、歯の表面が細菌の蓄積にとって不快なもの
になると思われる。これは特に抗菌薬の直接的な静菌作
用が細菌の増殖を抑制するからである。従って３種の作
用様式の組合わせ、すなわち１）増強されたデリバリ
ー、２）歯の表面における長い保持時間、および３）歯
の表面への細菌の付着の防止により、この口腔用組成物
は歯垢減少に有効となる。同様な抗歯垢効果が歯肉線ま
たはその付近の口腔軟組織上においても達成される。Without being bound by theory, AEA, especially polymer A
EA is generally an anionic film-forming substance and is believed to adhere to the tooth surface to form a continuous film on the surface, thereby preventing bacteria from adhering to the tooth surface. Non-cationic antimicrobials form complexes or other forms of association with AEA, and can thus form a complex or other coating on the tooth surface. The film forming properties of AEA, as well as the enhanced delivery and retention of antimicrobial agents on the tooth surface, would make the tooth surface uncomfortable for bacterial accumulation. This is especially because the direct bacteriostatic action of the antimicrobial agent inhibits bacterial growth. Thus, due to a combination of three modes of action: 1) enhanced delivery, 2) a long retention time on the tooth surface, and 3) prevention of bacterial adhesion to the tooth surface, the oral composition is It is effective for reducing dirt. A similar anti-plaque effect is achieved on oral soft tissue at or near the gingival line.

本発明によれば、口腔用として許容されるビヒクル
は、実質的に水不溶性に非カチオン抗菌薬を唾液中に抗
歯垢効果を示す量溶解させるのに有効であり、プロピレ
ングリコールを含む。In accordance with the present invention, an orally acceptable vehicle is effective for dissolving a non-cationic antimicrobial agent in saliva in a substantially water-insoluble amount exhibiting an antiplaque effect, and includes propylene glycol.

口腔用組成物において、口腔用として許容されるビヒ
クルには保湿剤を含む水相が含まれる。一般に約５〜30
重量％のケイ質みがき材を含有するゲル状歯みがき剤の
場合、水が一般に少なくとも約３重量％、普通は約３〜
35％、保湿剤、好ましくはグリセリンおよび／またはソ
ルビトールが一般に合計約6.5〜75重量％または80重量
％存在する（口腔用組成物、ゲル状歯みがき剤に対
し）。ここでソルビトールという語は一般に70％水溶液
として市販される物質を意味する。In oral compositions, vehicles that are acceptable for the oral cavity include an aqueous phase containing a humectant. Generally about 5-30
For gel dentifrices containing wt% siliceous polish, water is generally at least about 3 wt%, usually about 3 to about 3 wt%.
35% by weight of humectant, preferably glycerin and / or sorbitol, is generally present in a total amount of about 6.5-75% or 80% by weight (for oral compositions, gel-like dentifrices). Here, the term sorbitol generally refers to a substance that is marketed as a 70% aqueous solution.

ゲル状歯みがき剤は、抗菌薬の量が約0.25〜0.35重量
％である場合、口腔用ビヒクル中に抗菌薬を可溶化する
ための他の成分を必要としない。ただしこの種の可溶化
剤の存在は任意である。抗菌薬の量が約0.25重量％未
満、たとえば約0.01〜約0.25重量％である場合、唾液中
に抗歯垢効果を示すのに十分な量可溶化するのを保証す
るために、可溶化剤が存在すべきである。抗菌薬の量が
約0.35重量％を越える場合、たとえば約0.35〜約0.5％
またはそれ以上、たとえば５％である場合は、可溶化剤
が存在すべきである。さもなければ抗菌薬の実質的部分
が溶解せずに残されるからである。Gel-like dentifrices do not require other components to solubilize the antimicrobial agent in the oral vehicle when the amount of antimicrobial agent is about 0.25-0.35% by weight. However, the presence of such a solubilizer is optional. If the amount of antimicrobial agent is less than about 0.25% by weight, for example from about 0.01 to about 0.25% by weight, a solubilizing agent may be used to ensure solubilization in saliva in an amount sufficient to exhibit an antiplaque effect. There should be. If the amount of antimicrobial exceeds about 0.35% by weight, for example, about 0.35 to about 0.5%
Or more, for example at 5%, a solubilizer should be present. Otherwise, a substantial portion of the antimicrobial will remain undissolved.

口腔用組成物が約30〜75重量％の歯科用して許容され
るみがき材を含有する歯みがき剤である場合も、この種
の可溶化剤の存在は任意である。The presence of such a solubilizing agent is also optional when the oral composition is a dentifrice containing about 30-75% by weight of a dentally acceptable polish.

口腔用組成物が口内洗浄剤または液体歯みがき剤であ
る場合、口腔用ビヒクルは少なくとも１種の界面活性
剤、芳香油、または無毒性アルコール類を含有し、これ
らはそれぞれ抗菌薬の溶解を補助し、この場合もこの種
の可溶化剤の存在は任意である。When the oral composition is a mouthwash or liquid dentifrice, the oral vehicle contains at least one surfactant, fragrance oil, or non-toxic alcohol, each of which aids dissolution of the antimicrobial. Again, the presence of this type of solubilizer is optional.

本発明の口腔用組成物中に可溶化剤が存在する場合、
これは一般に約0.5〜20重量％の量であり、実質的に水
不溶性の非カチオン抗菌薬の量が少なく、たとえば約0.
3重量％までである場合は約0.5重量％程度の少量で十分
である。比較的多量、たとえば少なくとも約0.5重量％
の抗菌薬が存在し、かつ特にケイ質みがき材も約５〜30
重量％の量存在する場合は、少なくとも約５重量％、一
般に約20重量％以上の可溶化剤が存在することが望まし
い。約５重量％上の可溶化剤が存在する場合は歯みがき
剤が液体部分と固体部分に分離する傾向を示す点を留意
すべきである。When a solubilizer is present in the oral composition of the present invention,
It is generally in an amount of about 0.5 to 20% by weight, and has a lower amount of substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial, for example, about 0.
When it is up to 3% by weight, a small amount of about 0.5% by weight is sufficient. Relatively large, for example at least about 0.5% by weight
Antibacterial agents, and especially about 5-30 siliceous polish
When present in an amount by weight, it is desirable that at least about 5%, generally about 20% or more, by weight of the solubilizing agent be present. It should be noted that when about 5% by weight of the solubilizer is present, the dentifrice tends to separate into a liquid part and a solid part.

抗菌薬を唾液中に可溶化させるために存在する、また
は存在しうる物質は、水−保湿剤ビヒクル中に含有させ
ることができる、この種の可溶化剤には保湿剤ポリオー
ル、たとえばプロピレングリコール、ジプロピレングリ
コールおよびヘキシレングリコール、セロソルブ、たと
えばメチルセロソルブおよびエチルセロソルブ、少なく
とも約12個の炭素原子を直鎖中に含む植物油およびろ
う、たとえばオリーブ油、ヒマシ油およびペトロラタ
ム、ならびにエステル、たとえば酢酸アミル、酢酸エチ
ルおよび安息香酸ベンジルが含まれる。ここで用いる
“プロピレングリコール”には1,2−プロピレングリコ
ールおよび1,3−プロピレンクリコールが含まれる。特
に分子量600以上の多量のポリエチレングリコールは避
けるべきである。ポリエチレングリコールは非カチオン
抗菌薬の抗菌活性を阻害する効果を示すからである。た
とえばポリエチレングリコール（PEG）600がトリクロサ
ンと共に25トリクロサン:1PEG600の重量比で存在する場
合、トリクロサンの抗菌活性はポリエチレングリコール
の不在下で普通に見られるものより約16の係数だけ低下
する。Substances that are or may be present to solubilize the antimicrobial agent in saliva can be included in a water-humectant vehicle, such humectants include humectant polyols such as propylene glycol, Dipropylene glycol and hexylene glycol, cellosolves such as methyl cellosolve and ethyl cellosolve, vegetable oils and waxes containing at least about 12 carbon atoms in the linear chain, such as olive oil, castor oil and petrolatum, and esters such as amyl acetate, acetic acid Includes ethyl and benzyl benzoate. As used herein, "propylene glycol" includes 1,2-propylene glycol and 1,3-propylene glycol. In particular, large amounts of polyethylene glycol with a molecular weight of 600 or more should be avoided. This is because polyethylene glycol has an effect of inhibiting the antibacterial activity of a non-cationic antibacterial drug. For example, when polyethylene glycol (PEG) 600 is present in a weight ratio of 25 triclosan: 1PEG600 with triclosan, the antimicrobial activity of triclosan is reduced by a factor of about 16 compared to that normally found in the absence of polyethylene glycol.

本発明の観点によれば、口腔用組成物、歯みがき剤は
実質的にゲル性、たとえばゲル状歯みがき剤であっても
よい。この種のゲル状口腔用調製物はケイ質歯みがき材
を含有する。好ましいみがき材には結晶質シリカー粒径
約５ミクロン以下、平均粒径約1,1ミクロ以下、および
表面積約50,000cm²/g以下−シリカゲル、またはコロイ
ド状シリカ、ならにび複合体非晶質アルミノケイ酸アル
カリ金属塩が含まれる。In accordance with aspects of the present invention, the oral composition, dentifrice may be substantially gelling, eg, a gel-like dentifrice. Gelled oral preparations of this kind contain a siliceous toothpaste. Preferred polish materials include crystalline silica-particle size of about 5 microns or less, average particle size of about 1.1 micron or less, and surface area of about 50,000 cm ² / g or less-silica gel or colloidal silica, and composite amorphous And alkali metal aluminosilicates.

視覚的に透明な、または不透明化されたゲルを用いる
場合、コロイド状シリカ系みがき材、たとえば商標サイ
ロイド（SYLOID）、たとえばサイロイド72およびサイロ
イド74、もしくは商標サントセル（SANTOCEL）、たとえ
ばサントセル100で市販されているもの、またはアルミ
ノケイ酸アルカリ金属塩複合体（すなわちマトリックス
中にアルミナを結合含有するシリカ）が特に有用であ
る。これらはゲル様テキスチャーと密接に関連し、歯み
がみ剤に慣用されるゲル化剤−液体（水および／または
保湿剤を含む）系の屈折率と近似する屈折率をもつから
である。If a visually clear or opaque gel is used, it is commercially available on a colloidal silica-based polish such as SYLOID, such as SYLOID 72 and 74, or SANTOCEL, such as SANTOCEL 100. Particularly useful are alkali metal aluminosilicate composites (ie, silica containing alumina bound in a matrix). They are closely related to gel-like textures because they have a refractive index that approximates the refractive index of gelling agent-liquid (including water and / or humectant) systems commonly used for dentifrices.

みがき材は一般は口腔用組成物である歯みがき剤、た
とえば練り歯みがきまたはゲル状組成物中に約５〜約30
％の重量濃度で存在する。A dentifrice is commonly used in a dentifrice, such as a toothpaste or gel composition, which is an oral composition.
% By weight.

口腔用調製物が歯みがき剤である本発明の一観点にお
いては、口腔用として許容できるビヒクルが存在し、こ
れには保湿剤−好ましくはグリセリンおよび／またはソ
ルビトール−を含む水相が含まれ、その際水は一般に口
腔用調製物、歯みがき剤の約15〜35または40重量％、グ
リセリンおよび／またはソルビトールは一般に合計約20
〜75重量％、より一般的には約25〜60重量％の量で存在
する。この場合もソルビトールという語は一般に70％水
溶液として市販される物質を意味する。In one aspect of the invention, wherein the oral preparation is a dentifrice, there is an orally acceptable vehicle, including an aqueous phase containing a humectant-preferably glycerin and / or sorbitol. Fresh water is generally an oral preparation, about 15-35 or 40% by weight of the dentifrice, glycerin and / or sorbitol is generally about 20% total.
It is present in an amount of about 75% by weight, more usually about 25-60% by weight. Again, the term sorbitol generally refers to a substance that is marketed as a 70% aqueous solution.

本発明において口腔用組成物、歯みがき剤は実質的に
ペースト状、たとえば練り歯みがき（toothpaste.denta
l cream）であってもよいが、ケイ質みがき材を用いる
場合（この種の材料は一般に約30重量％以上の量で用い
られることがないので、これは一般的ではない）これは
ゲル状であってもよい。口腔用組成物、歯みがき材のビ
ヒクルは歯科用として許容できるみがき材を含有し、こ
れらみがき材の例は以下のものである。水不溶性のメタ
リン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カル
シウム、リン酸二カルシウム・２水化物、無水リン酸二
カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグ
ネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、ケ
イ酸アルミニウム、水和アルミナ、シリカ、ベントナイ
ト、ならびにこれら相互の、またはこれらと硬質みがき
材、たとえば焼成アルミナおよびケイ酸ジルコニウムと
の混合物、米国特許第3,070,510号明細書（1962年12月1
5日発行）に記載された粒状熱硬化性樹脂を含む材料、
たとえばメラミン−フェノール系および尿素−ホルムア
ルデヒド系ならびに架橋したポリエポキシドおよびポリ
エステル。好ましいみがき材には不溶性のメタリン酸ナ
トリウム、リン酸二カルシウムおよび水和アルミナが含
まれる。In the present invention, the oral composition and the dentifrice are substantially in the form of paste, for example, toothpaste (toothpaste.denta).
l cream), but this is not common when using siliceous polish (this type of material is generally not used in amounts above about 30% by weight). It may be. Oral compositions and dentifrice vehicles include dentally acceptable dentifrices, examples of which are: Water-insoluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dicalcium phosphate dihydrate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimagnesium phosphate, calcium carbonate, aluminum silicate, Hydrated alumina, silica, bentonite, and mixtures thereof with each other or with hard polish, such as calcined alumina and zirconium silicate, US Pat. No. 3,070,510 (December 1, 1962)
Material containing granular thermosetting resin described in
For example melamine-phenolic and urea-formaldehyde based and crosslinked polyepoxides and polyesters. Preferred polish materials include insoluble sodium metaphosphate, dicalcium phosphate and hydrated alumina.

いわゆる“水不溶性”みがき材はアニオ性であり、少
量の可溶性物質をも含む。たとえば不溶性メタリン酸ナ
トリウムはトルペ（Thorpe）のDictionary of Applied
Chemistry,9巻、第４版、510−511頁に示されたいずれ
かの適宜な方法で製造することができる。マドレル（Ma
drell）塩およびクロール（Kurrol）塩として知られる
不溶性メタリン酸ナトリウムの形態は適切な物質の他の
例である。これらのメタリン酸塩は水にわずかな溶解性
を示すにすぎないので、一般に不溶性メタリン酸塩（IH
P）と呼ばれる。それらには少量の可溶性リン酸塩物質
が不純物として、通常は数％、たとえば４重量％まで存
在する。可溶性リン酸塩物質−不溶性メタリン酸塩の場
合は可溶性トリメタリン酸ナトリウムを含むと考えられ
る−の量は所望により水洗することによって減少させ、
または除去することができる。不溶性メタリン酸アルカ
リ金属塩は一般に、37ミクロン以上の大きさのものがそ
の物質の１％を越えない粒径の粉末状で用いられる。So-called "water-insoluble" polish is anionic and contains small amounts of soluble substances. For example, insoluble sodium metaphosphate is Thorpe's Dictionary of Applied
It can be produced by any appropriate method shown in Chemistry, vol. 9, 4th edition, pages 510-511. Madrell (Ma
The forms of insoluble sodium metaphosphate known as drell salt and Kurrol salt are other examples of suitable materials. Since these metaphosphates are only slightly soluble in water, they are generally insoluble metaphosphates (IH
P). They contain small amounts of soluble phosphate material as impurities, usually up to a few percent, for example up to 4% by weight. The amount of soluble phosphate material-which in the case of insoluble metaphosphates is considered to contain soluble sodium trimetaphosphate-is reduced, if desired, by washing with water;
Or can be removed. Insoluble alkali metal metaphosphates are generally used in powder form with a size of 37 microns or more and a particle size not exceeding 1% of the substance.

水和アルミナは本質的にノニオン性のみがき材の例で
ある。一般にこれは粒径が小さく、すなわち少なくとも
約85％の粒子が20ミクロン以下であり、ジブサイト（α
−アルミナ・３水化物）と分類され、普通は化学的にAl
₂O₃・3H₂OまたはAl（OH）_３と表わされる。ジブサイト
の平均粒径は一般に約６〜９ミクロンである。一般的グ
レードのものは下記の粒径分布をもつ。Hydrated alumina is essentially an example of a nonionic only polishing material. Generally, this is a small particle size, i.e., at least about 85% of the particles are less than 20 microns, and the gibbsite (α
-Alumina trihydrate), usually chemically
_It is represented as ₂ O ₃ .3H ₂ O or Al (OH) ₃ . The average particle size of gibbsite is generally about 6-9 microns. Common grades have the following particle size distribution:

ミクロン ％ ＜30 94−99 ＜20 85−93 ＜10 56−67 ＜ 5 28−40 みがき材は一般に練り歯みがきまたはゲル状組成物中
に約30〜約75％の重量で存在する。 % Micron <30 94-99 <20 85-93 <10 56-67 <5 28-40 The polish is generally present in the toothpaste or gel composition at a weight of about 30 to about 75%.

練り歯みがきおよびゲル状歯みがき剤は一般に天然ま
たは合成の増粘剤またはゲル化剤を0.1〜約10％、好ま
しくは約0.5〜約５％の割合で含有する。適切な増粘剤
は合成コロイド状ケイ酸アルカリ金属マグネシウム塩複
合クレーであり、たとえばラポルテ・インダストリーズ
社により市販されるラポナイト（Laponite）（たとえば
CP.SP 2002.D）として入手できる。ラポナイトＤの分析
は重量でほぼ58.00％ SiO₂,25.40％ MgO,3.05％ Na₂O,
0.98％ Li₂O,ならびに若干の水および痕跡量の金属を含
む。その真の比重は2.53であり、これは見掛けの嵩密度
（g/ml、水分８％において）1.0を示す。Toothpastes and gel-like dentifrices generally contain from 0.1 to about 10%, preferably from about 0.5 to about 5%, of a natural or synthetic thickener or gelling agent. Suitable thickeners are synthetic colloidal alkali metal magnesium silicate composite clays, such as Laponite sold by LaPorte Industries (eg, Laponite).
CP.SP 2002.D). Analysis of Laponite D was approximately 58.00% by weight SiO ₂ , 25.40% MgO, 3.05% Na ₂ O,
Contains 0.98% Li ₂ O, as well as some water and traces of metal. Its true specific gravity is 2.53, which indicates an apparent bulk density (g / ml, at 8% moisture) of 1.0.

他の適切な増粘剤またはゲル化剤には以下のものが含
まれる。アイルランドゴケ、イオターカラージーナン、
トラガカントゴム、デンプン、ポリビニルピロリドン、
ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチ
ルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース〔た
とえばナトロソル（Natrosol）として入手できるも
の〕、カルボキシメチルセルロースナトリウム、特にケ
イ質みがき材が存在する場合はコロイド状シリカ、たと
えば微粉状サイロイド214またはサイロデント（Syloden
t）15として入手できるもの。Other suitable thickening or gelling agents include: Irish moss, iota collar genan,
Tragacanth gum, starch, polyvinylpyrrolidone,
Hydroxyethylpropylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose (available, for example, as Natrosol), sodium carboxymethylcellulose, especially colloidal silica when siliceous polish is present, such as finely divided syloid 214 or Syloden (Syloden).
t) Available as 15.

組成物が口内洗浄剤または液体歯みがき剤であり、実
質的に液体の性質をもつ本発明の観点においては、特に
口内洗浄剤のビヒクルは一般に水−アルコール類混合物
である。一般に水とアルコール類の重量比は約1:1〜約2
0:1、好ましくは約3:1〜10:1、より好ましくは約4:1〜
約6:1である。この型の調製物における水−アルコール
類混合物の全量は一般に約70〜約99.9重量％である。ア
ルコール類は無毒性アルコール類、たとえばエタノール
またはイソプロパノールである。保湿剤、たとえばグリ
ゼリンおよびソルビトールが約10〜30重量％の量存在し
てもよい。液体歯みがき剤は一般に約50〜85％の水を含
有し、約0.5〜20重量％の無毒性アルコール類を含有し
てもよく、かつ約10〜40重量％の保湿剤、たとえばグリ
セリンおよび／またはソルビトールを含有してもよい。
ここでソルビトールという語は一般に70％水溶液として
市販されるものを意味する。エタノールは好ましい無毒
性アルコール類である。アルコール類は水不溶性非カチ
オン抗菌薬の溶解を補助すると考えられ、これは芳香油
についても同様である。In the context of the present invention in which the composition is a mouthwash or a liquid dentifrice and has a substantially liquid nature, the vehicle of the mouthwash, in particular, is generally a water-alcohol mixture. Generally, the weight ratio of water to alcohol is about 1: 1 to about 2
0: 1, preferably about 3: 1 to 10: 1, more preferably about 4: 1 to
It is about 6: 1. The total amount of water-alcohol mixture in this type of preparation is generally from about 70 to about 99.9% by weight. The alcohol is a non-toxic alcohol, such as ethanol or isopropanol. Humectants such as glycerin and sorbitol may be present in amounts of about 10-30% by weight. Liquid dentifrices generally contain about 50-85% water, may contain about 0.5-20% by weight non-toxic alcohols, and about 10-40% by weight humectants such as glycerin and / or It may contain sorbitol.
Here, the term sorbitol generally means that which is marketed as a 70% aqueous solution. Ethanol is a preferred non-toxic alcohol. Alcohols are thought to aid dissolution of the water-insoluble non-cationic antimicrobial, as do aromatic oils.

前記のように、非カチオン抗菌薬は実質的に水不溶性
である。しかし本発明においては口内洗浄剤または液体
歯みがき剤中に存在するAEA、たとえばポリカルボキシ
レートと共に、有機界面活性剤、芳香油または無毒性ア
ルコール類が抗菌薬の溶解を補助し、それが歯肉または
その付近の口腔軟組織および歯の表面に達するのを助成
すると考えられる。有機界面活性剤および／または芳香
油は口腔用組成物、歯みがき剤中でも、任意成分とし
て、抗菌薬の溶解を助成すると思われる。As noted above, non-cationic antimicrobial agents are substantially water-insoluble. However, in the present invention, together with AEA, such as polycarboxylate, present in mouthwashes or liquid dentifrices, organic surfactants, fragrance oils or non-toxic alcohols assist in dissolving the antimicrobial, which may be gingival or gingival. It is believed to help reach nearby oral soft tissues and tooth surfaces. Organic surfactants and / or fragrance oils are believed to aid dissolution of the antimicrobial as an optional ingredient in oral compositions and dentifrices.

有機界面活性剤は本発明の組成物中に抗菌垢性抗菌薬
の予防作用を高め、これが口腔全体に十分かつ完全に分
散するのを助成し、本発明組成物を美粧上いっそう受け
入れられるものにするためにも用いられる。有機界面活
性剤は好ましくはアニオン性、ノニオン性または両性で
あり、界面活性剤としては組成物に洗浄性および起泡性
を付与する洗浄剤を用いることが好ましい。アニオン界
面活性剤の適切な例は以下のものである。高級脂肪酸モ
ノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩、たとえば加
水分解やし油脂肪酸のモノスルフェートモノグリセリド
のナトリウム塩、高級アルキルスルフェート、たとえば
ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールスルホネー
ト、たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、
高級アルキルスルホアセテート、1,2−ジヒドロキシプ
ロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、および低級
脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に飽和の高級脂
肪族アシルアミド、たとえば脂肪酸、アルキルまたはア
シル基中に12〜16個の炭素原子を含むものなど。最後に
挙げたアミドの例はＮ−ラウロイルサルコシン、ならび
にＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイルまたはＮ−パルミ
トイルサルコシンのナトリウム、カリウムおよびエタノ
ールアミン塩であり、これらは石けんまたはこれに類す
る高級脂肪酸系物質を実質的に含まないものでなければ
ならない。これらのサルコシネート化合物を本発明の口
腔用組成物中に使用することは、これらの物質が酸溶液
中におけるエナメル質の溶解性をある程度低下させるほ
か、炭水化物の分解による口腔内での酸生成の抑制にお
いて長期的な顕著な効果を示すので、特に有利である。
水溶性ノニオン界面活性剤の例は、エチレンオキシド
と、これと反応性であり、長い疎水鎖（たとえば炭素原
子約12〜20個の脂肪族鎖）を含む種々の反応性水素含有
化合物との縮合物であり、これら縮合物（“エトキサマ
ー”）は親水性ポリオキシエチレン部分を含み、たとえ
ばポリ（エチレンオキシド）と脂肪酸、脂肪アルコー
ル、脂肪アミド、多価アルコール（たとえばソルビタン
モノステアレート）およびポリプロピレンオキシド〔た
とえばプルロニック（Pluronic）系物質〕との縮合物で
ある。The organic surfactant enhances the protective action of the antimicrobial antimicrobial agent in the composition of the present invention, which helps to disperse sufficiently and completely throughout the oral cavity, and makes the composition of the present invention more cosmetically acceptable. It is also used for The organic surfactant is preferably anionic, nonionic or amphoteric, and it is preferable to use a detergent that imparts detergency and foaming property to the composition. Suitable examples of anionic surfactants are: Water-soluble salts of higher fatty acid monoglyceride monosulfates, such as sodium salts of monosulfate monoglycerides of hydrolyzed coconut oil fatty acids, higher alkyl sulfates, such as sodium lauryl sulfate, alkylaryl sulfonates, such as sodium dodecylbenzene sulfonate,
Higher alkyl sulfoacetates, higher fatty acid esters of 1,2-dihydroxypropane sulfonate, and substantially saturated higher aliphatic acylamides of lower aliphatic aminocarboxylic acid compounds, such as 12-16 Those containing carbon atoms. Examples of the last-mentioned amides are N-lauroyl sarcosine and the sodium, potassium and ethanolamine salts of N-lauroyl, N-myristoyl or N-palmitoyl sarcosine, which substantially convert soap or similar higher fatty acid substances. Must not be included. The use of these sarcosinate compounds in the oral composition of the present invention reduces the solubility of enamel in acid solutions to some extent and also suppresses acid production in the oral cavity due to the decomposition of carbohydrates. Is particularly advantageous because it shows a long-term remarkable effect.
Examples of water-soluble nonionic surfactants include condensates of ethylene oxide with various reactive hydrogen-containing compounds reactive therewith, including long hydrophobic chains (eg, aliphatic chains of about 12 to 20 carbon atoms). These condensates ("ethoxamers") contain a hydrophilic polyoxyethylene moiety, such as poly (ethylene oxide) and fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polyhydric alcohols (eg, sorbitan monostearate) and polypropylene oxide [eg, Pluronic-based substance].

界面活性剤は一般に約0.5〜５重量％、好ましくは約
１〜2.5％の量で存在する。The surfactant is generally present in an amount of about 0.5-5% by weight, preferably about 1-2.5%.

口腔用組成物が液体歯みがき剤である場合、前記の天
然または合成の増粘剤またはゲル化剤が一般に約0.1〜
約10％、好ましくは約0.5〜約５％の割合で存在する。When the oral composition is a liquid dentifrice, the natural or synthetic thickener or gelling agent is generally present in an amount of about 0.1 to
It is present in a proportion of about 10%, preferably about 0.5 to about 5%.

一般に液体歯みがき剤はみがき材を含有しない。しか
し米国特許第3,506,757号明細書（ザルツマン）に記載
されるように、1,000,000以上の高分子量の、マンノー
ス、グルコース、グルクロン酸カリウムおよびアセチル
部分をほぼ2:1:1:1の比で含む多糖類約0.3〜2.0重量％
を沈殿防止および増粘剤として液体歯みがき剤中に用い
ることができ、その際これは約10〜20％のみがき材、た
とえば水和アルミナ、リン酸二カルシウム・２水化物、
ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、
無水リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネ
シウム、酸化マグネシウム、シリカ、それらの混合物な
どをも含有しうる。Generally, liquid dentifrices do not contain polishes. However, as described in U.S. Pat. No. 3,506,757 (Saltzmann), a polysaccharide having a high molecular weight of 1,000,000 or more, containing mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl moieties in a ratio of approximately 2: 1: 1: 1 About 0.3-2.0% by weight
Can be used as a suspending and thickening agent in liquid dentifrices, where only about 10-20% polishes, such as hydrated alumina, dicalcium phosphate dihydrate,
Calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate,
It may also contain anhydrous dicalcium phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium oxide, silica, mixtures thereof, and the like.

本発明の利点が得られる理論に拘束されるわけではな
いが、水性の保湿剤ビヒクルが普通は移動相（すなわち
歯みがき剤処理中にゲル化剤およびみがき材が存在する
場合、これらを含まないもの）中の界面活性剤ミセル内
に可溶化されると考えられる。歯みがき剤の移動相溶液
は使用中に唾液で希釈され、これによりトリクロサンが
沈殿する可能性がある。そこで、トリクロサンに対する
特別な可溶化剤が存在しない場合ですら、トリクロサン
の量が約0.25〜0.35重量％であり、AEA、たとえばポリ
カルボキシレートが存在する場合は、歯肉線の軟組織に
優れた抗歯垢効果を及ぼすのに十分なトリクロサンが存
在することが見出された。同様な見解がここに記載する
他の水不溶性非カチオン抗菌薬にも適用される。While not wishing to be bound by the theory from which the advantages of the present invention are obtained, aqueous humectant vehicles are typically mobile phase (i.e., those that do not include gelling agents and polishes if present during dentifrice treatment). ) Is believed to be solubilized within the surfactant micelles. The dentifrice mobile phase solution is diluted with saliva during use, which can precipitate triclosan. Thus, even in the absence of a special solubilizing agent for triclosan, the amount of triclosan is about 0.25-0.35% by weight, and in the presence of AEA, e.g. It was found that there was enough triclosan to exert a plaque effect. Similar remarks apply to the other water-insoluble non-cationic antimicrobials described herein.

上記の口腔用組成物、歯みがき剤は、フルオリドイオ
ン源またはフッ素供与成分をむし歯防止薬（抗う食性
薬）として、約25〜5000ppmのフルオリドイオンを供給
するのに十分な量含有しうる。これらの化合物は水にわ
ずかに可溶性であってもよく、十分に水溶性であっても
よい。これらは水中においてフルオリドイオンを放出し
うること、および口腔用調製物の他の化合物と望ましく
ない反応を実質的に生じないことを特色とする。これら
の物質には以下のものが含まれる。無機フルオリド塩、
たとえば可溶性のアルカリ金属塩、アルカリ土金属塩、
たとえばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ア
ンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化銅、たとえばフ
ッ化第１銅、フッ化亜鉛、フッ化バリウム、フルオロケ
イ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フルオ
ロジルコン酸ナトリウム、フルオロジルコン酸アンモニ
ウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノ−およびジ
−フルオロリン酸アルミニウム、ならびにピロリン酸カ
ルシウムナトリウム・アルカリ金属およびスズのフッ化
物、たとえばフッ化ナトリウムおよび−第１スズ、モノ
フルオロリン酸（MFP）ナトリウム、ならびにそれらの
混合物が好ましい。The above-mentioned oral composition and dentifrice may contain a fluoride ion source or a fluorine-donating component in an amount sufficient to supply about 25 to 5000 ppm of fluoride ions as a caries inhibitor (anticariogenic drug). These compounds may be slightly soluble in water or sufficiently water-soluble. These are characterized by the ability to release fluoride ions in water and the substantial absence of undesired reactions with other compounds of the oral preparation. These materials include: Inorganic fluoride salts,
For example, soluble alkali metal salts, alkaline earth metal salts,
For example, sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, copper fluoride, such as cuprous fluoride, zinc fluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate Ammonium fluorozirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphates, and calcium sodium pyrophosphate alkali metal and tin fluorides, such as sodium fluoride and -stannous acid, monofluorophosphoric acid ( MFP) Sodium, as well as mixtures thereof, are preferred.

フッ素供与化合物の量はある程度化合物の種類、その
溶解度、および口腔用調製物の種類に依存するが、これ
は無毒な量でなければならず、一般に調製物中に約0,00
05〜約3.0％である。歯みがき剤調製物、たとえば歯み
がき用ゲルの場合、調製物の重量に対し約5,000ppmまで
のＦイオンを放出する量の上記化合物で十分であると考
えられる。適宜最小量のこの種の化合物を用いることが
できるが、約300〜2,000ppm、より好ましくは約800〜約
1,500ppmのフルオリドイオンを放出するのに十分な化合
物を用いることが好ましい。The amount of the fluorine-donating compound depends to some extent on the type of compound, its solubility, and the type of oral preparation, but this must be a non-toxic amount and generally is about 0.000 in the preparation.
It is about 05 to about 3.0%. In the case of dentifrice preparations, for example dentifrice gels, an amount of the above compound which releases up to about 5,000 ppm of F ions by weight of the preparation is considered to be sufficient. Where appropriate, a minimal amount of this type of compound can be used, but is preferably from about 300 to 2,000 ppm, more preferably from about 800 to about
It is preferred to use enough compound to release 1,500 ppm of fluoride ion.

一般にアルカリ金属フッ化物の場合、この成分は調製
物の重量に対し約２重量％まで、好ましくは約0.05〜１
％の量で存在する。モノフルオロリン酸ナトリウムの場
合、この化合物は約0.1〜３％、より一般的には約0.76
％の量で存在しうる。Generally, in the case of alkali metal fluorides, this component can be up to about 2% by weight, preferably from about 0.05 to 1% by weight of the preparation.
It is present in an amount of%. In the case of sodium monofluorophosphate, this compound will be about 0.1-3%, more usually about 0.76%.
% May be present.

常法どおり、口腔用調製物は適切に表示されたパッケ
ージ中において販売され、または他の形で流通する。た
とえば歯みがき用ゲルは通常は、一般にアルミニウム、
ライニング処理した鉛またはプラスチックのコラプシブ
ルチューブ、または内容物を計量分配するための他の絞
り出し式、ポンプ式もしくは加圧式デイスペンサーの中
に、これが歯みがき用ゲルなどであると実質上記載した
ラベルを施して入れられる。As usual, oral preparations are sold or otherwise distributed in appropriately labeled packaging. For example, toothpaste gels are usually aluminum,
In a lined lead or plastic collapsible tube or other squeezable, pumped or pressurized dispenser for dispensing the contents, place a label that substantially states that this is a toothpaste gel or the like. And put in.

本発明の口腔用調製物には各種の他の物質、たとえば
白色顔料、防腐薬、シリコーン、クロロフィル化合物お
よび／またはアンモニア系物質、たとえば尿素、リン酸
二アンモニウム、およびそれらの混合物を含有させるこ
とができる。これらの補助剤が存在する場合、これらは
調製物中に目的をする性質および特性に実質的に不利な
影響を与えない量で含有される。一般に可溶性であり、
本発明の有効成分と複合体を形成すると思われる、著し
い量の亜鉛、マグネシウムおよび他の金属の塩および物
質を避けるべきである。The oral preparations of the present invention may contain various other substances, such as white pigments, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and / or ammonia-based substances, such as urea, diammonium phosphate, and mixtures thereof. it can. When these adjuvants are present, they are contained in the preparation in amounts which do not substantially adversely affect the properties and properties aimed at. Generally soluble,
Significant amounts of zinc, magnesium and other metal salts and substances that should form a complex with the active ingredients of the present invention should be avoided.

いずれかの適切な芳香剤または甘味料も使用しうる。
適切な芳香性成分の例は芳香油、たとえばスペアミン
ト、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラ
ス、丁子、セージ、ユーカリ、マジョラン、にっけい、
レモンおよびオレンジの油、ならびにサリチル酸メチル
である。適切な甘味料にはショ糖、乳糖、麦芽糖、キシ
リトール、ナトリウムシクラマート、ペリラルチン、AM
P（アスパルチルフェニルアラニン−メチルエステ
ル）、サッカリンなどが含まれる。芳香剤および甘味剤
がそれぞれ、または一緒に調製物の約0.1〜５％または
それ以上を構成することが好ましい。さらに界面活性剤
と同様に芳香油が界面活性剤と一緒に、またはその不在
下ですら、抗菌薬の溶解を補助すると思われる。Any suitable flavoring or sweetening agent may be used.
Examples of suitable aromatic ingredients are aromatic oils, such as spearmint, peppermint, wintergreen, sassafras, cloves, sage, eucalyptus, marjolan, nikkei,
Lemon and orange oils, and methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, xylitol, sodium cyclamate, perillartin, AM
P (aspartylphenylalanine-methyl ester), saccharin and the like. It is preferred that the fragrance and sweetener each or together constitute about 0.1-5% or more of the preparation. It is further believed that the aromatic oils, as well as the surfactant, assist in dissolving the antimicrobial, either with or without the surfactant.

本発明の好ましい形態においては、本発明の口腔用組
成物を好ましくは規則的にエナルメル質および特に歯肉
線またはその付近の口腔軟組織に、たとえば毎日、また
は２日毎もしくは３日毎に、または好ましくは１日１〜
３回、pH約4.5〜約９または10、一般に約5.5〜約８、好
ましくは約６〜８およびきわめて好ましくは約6.5〜約
7.5において、少なくとも２週間から８週間まで、また
はそれ以上終生施す。５以下のpHですらエナメル質は脱
灰その他損傷を受けることがない。pHは酸（たとえばク
エン酸または安息香酸）もしくは塩基（たとえば水酸化
ナトリウム）で調整するか、またはたとえばクエン酸
−、安息香酸−、炭酸−または炭酸水素−ナトリウム、
リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどで
緩衝化することができる。In a preferred form of the invention, the oral compositions of the invention are preferably regularly applied to the enamel and especially to the oral soft tissue at or near the gingival line, for example, daily, or every 2 or 3 days, or preferably 1 day. Day 1
Three times, at a pH of about 4.5 to about 9 or 10, generally about 5.5 to about 8, preferably about 6 to 8, and most preferably about 6.5 to about
At 7.5, apply lifelong for at least 2 to 8 weeks or more. Even at a pH below 5, the enamel is not demineralized or otherwise damaged. pH is adjusted with acids (eg, citric acid or benzoic acid) or bases (eg, sodium hydroxide) or, for example, citric acid-, benzoic acid-, carbonic acid- or sodium bicarbonate,
It can be buffered with sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate and the like.

本発明の組成物はトローチ中に、またはチューインガ
ムその他の製品中に、たとえば加温したガム基剤中へ撹
拌混入するか、またはガム基剤の外表に塗布することに
より含有させることができ、基剤の例としてはポンテイ
アナクゴム、ゴムラテックス、ビニライト樹脂などが挙
げられ、望ましくは通常の可塑剤または軟化剤、ショ糖
その他の甘味料または炭水化物、たとえばグルコース、
ソルビトールなどが含まれる。The compositions of the present invention can be included in a troche, or in a chewing gum or other product, for example, by stirring into a warm gum base or by applying to the outside of the gum base. Examples of agents include Ponte Anac gum, rubber latex, vinylite resins and the like, desirably normal plasticizers or softeners, sucrose or other sweeteners or carbohydrates such as glucose,
Sorbitol and the like.

以下の実施例は本発明の性質をさらに説明するもので
あるが、本発明はこれらに限定されないと解すべきであ
る。ここおよび特許請求の範囲に述べる量および割合は
すべて特に指示しない限り重量による。The following examples further illustrate the nature of the present invention, but it should be understood that the present invention is not deemed to be limited thereto. All amounts and percentages set forth herein and in the claims are by weight unless otherwise indicated.

実施例 １ 下記の歯みがき剤を調製した。Example 1 The following dentifrice was prepared.

上記の歯みがき剤は、トリクロサン用の特別な可溶化
剤を含有する歯みがき剤と本質的に同程度に良好にトリ
クロサンを歯および歯肉軟組織へデリバリーする。すな
わち本発明の歯みがき剤が有効であるためには特別な可
溶化剤は必要ない。さらにポリカーボネート、ガントレ
ッツが存在しない、対応する歯みがき剤は実質的にトリ
クロサンのデリバリーが劣っていた。 The dentifrices described above deliver triclosan to teeth and gingival soft tissue essentially as well as dentifrices containing a special solubilizing agent for triclosan. That is, no special solubilizing agent is required for the dentifrice of the present invention to be effective. In addition, the corresponding dentifrices in the absence of polycarbonate and Gantrez had substantially poor triclosan delivery.

上記の例において、トリクロサンをここに記載する他
の抗菌薬、たとえばフェノール、チモール、オイゲノー
ルおよび2,2′−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロ
モフェノール）と入れ換えることによっても、ならびに
／あるいはガンドレッツを他のAEA、たとえば無水マレ
イン酸とエチルアクリレートの1:1コポリマー、および
α−またはβ−スチレンホスホン酸モノマーポリマー、
およびこれらのモノマー相互の、または他のエチレン性
不飽和重合性モノマー、たとえばビニルホスホン酸との
コポリマーと入れ換えることによっても、改良された結
果が得られた。In the above example, triclosan is also replaced by other antimicrobial agents described herein, such as phenol, thymol, eugenol and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), and / or gandretz. Other AEAs, such as 1: 1 copolymers of maleic anhydride and ethyl acrylate, and α- or β-styrene phosphonic acid monomer polymers,
Improved results have also been obtained by replacing copolymers of these monomers with one another or with other ethylenically unsaturated polymerizable monomers such as vinylphosphonic acid.

実施例 ２ 下記の液相歯みがき剤溶液を実施例１に記載した試験
法により、唾液塗布水酸リン灰石（HA）ディスク上にお
けるトリクロサンの取込みおよび保持について調べ、下
記の結果を得た。Example 2 The following liquid dentifrice solution was tested for triclosan uptake and retention on saliva-coated hydroxyapatite (HA) disks by the test method described in Example 1 and the following results were obtained.

上記の結果は、ここにおけるAEAではないポリビニル
アルコールを含有する溶液（Ｄ）が、添加物なしの対照
溶液（Ａ）の取込み31.0ときわめて類似するわずか36.0
のトリクロサン取込みが生じたことを示す。これに対し
ポリ（α−スチレンホスホン酸）を含有する溶液（Ｃ）
は溶液（Ａ）および（Ｄ）の２倍以上の取込みを生じ、
ポリ（β−スチレンホスホン酸）を含有する溶液（Ｂ）
は溶液（Ａ）および（Ｂ）の約５倍の取込みを生じた。
これはさらに、デリバリー増強基がビシナル置換してい
る方が優れた結果を与えることを示す。上記の結果は、
ポリ（β−スチレンホスホン酸）（分子量約3,000〜10,
000）を含有する溶液（Ｂ）により、HAディスク上にお
けるトリクロサンの予想外に良好な保持が長時間にわた
って得られたことをも示す。 The above results show that the solution (D) containing polyvinyl alcohol, which is not AEA here, only 36.0, which is very similar to the uptake 31.0 of the control solution (A) without additives.
Indicates that triclosan uptake occurred. On the other hand, a solution (C) containing poly (α-styrenephosphonic acid)
Produces more than twice the uptake of solutions (A) and (D),
Solution (B) containing poly (β-styrenephosphonic acid)
Resulted in an approximately 5-fold uptake of solutions (A) and (B).
This further indicates that vicinal substitution of the delivery enhancing group gives better results. The above result is
Poly (β-styrenephosphonic acid) (molecular weight about 3,000-10,
000) also shows that unexpectedly good retention of triclosan on the HA disk was obtained over time.

実施例 ３ 合成アニロン系線状ポリカルボキシレートが歯の表面
への水不溶性非カチオン抗菌薬の取込み、保持およびそ
こからの放出に及ぼす影響をインビトロで、唾液塗布し
た水酸リン灰石ディスクおよび剥脱した口内（buccal）
上皮細胞上において評価した。インビトロ評価はインビ
ボデリバリーおよび口腔表面における保持と相関する。Example 3 Effect of Synthetic Anilone-Based Linear Polycarboxylate on Uptake, Retention, and Release of Water-Insoluble Non-Cationic Antimicrobial Agents on Tooth Surface In Vitro, Salivated Hydroxyapatite Discs and Exfoliation Mouth (buccal)
Evaluated on epithelial cells. In vitro evaluation correlates with in vivo delivery and retention at the oral surface.

唾液塗布した水酸リン灰石ディスクへの抗菌薬のデリ
バリーを調べるために、モンサント社から入手した水酸
リン灰石（HA）を蒸留水で十分に洗浄し、真空過によ
り採取し、37℃で一夜乾燥させた。乾燥したHAが乳鉢と
乳棒とで粉砕した。150.00gのHAをKBrペレットダイのチ
ャンバー（バーンズ・アナリティカル・コネチカット州
スタンフォード）内へ挿入し、カーバー・ラボラトリー
・プレスにより薬4536kg（10,000ポンド）で６分間プレ
スした。得られた13mmのディスクをサーモライン（Ther
molyne）炉内で800℃において４時間焼結した。パラフ
ィルム（parafilm）刺激による全唾液を氷冷ガラスビー
カーに採取した。唾液を15,000×ｇで４℃において15分
間遠心分離することにより澄明化した。澄明化した唾液
の殺菌は試料を４℃で撹拌下にUV灯により1.0時間照射
することによって行われた。To investigate the delivery of antimicrobial agents to salivary hydroxyapatite discs, hydroxyapatite (HA) obtained from Monsanto was thoroughly washed with distilled water, collected by vacuum filtration, and heated to 37 ° C. And dried overnight. Dried HA was ground with a mortar and pestle. 150.00 g of HA was inserted into the chamber of a KBr pellet die (Stamford, Burns Analytical Connecticut) and pressed with 10,000 lbs of drug for 4 minutes by Carver Laboratory Press. Insert the obtained 13mm disc into a thermo line (Ther
(molyne) in a furnace at 800 ° C. for 4 hours. Whole saliva from parafilm stimulation was collected in an ice-cooled glass beaker. Saliva was clarified by centrifugation at 15,000 × g at 4 ° C. for 15 minutes. Sterilization of the clarified saliva was performed by irradiating the sample with a UV lamp for 1.0 hour at 4 ° C. with stirring.

焼結ディスクをポリエチレン製試験管中で無菌水によ
り水和した。次いで水を除去し、2.00mlの唾液と入れ換
えた。ディスクを水浴中で37℃において一夜連続振とう
下にインキュベートすることにより唾液薄膜が形成され
た。この処理後に唾液を除去し、抗菌薬（トリクロサ
ン）歯みがき剤液相用液を含有する溶液1.00mlでディス
クを処理し、水浴中で37℃において連続振とう下にイン
キュベートした。30分後にディスクを新たな試験管に移
し、水5.00mlを添加したのちディスクをボルテックスで
緩徐に振とうした。次いでディスクを新たな試験管に移
し、洗浄処理を２回反復した。最後に、ディスクと共に
液体を同時に移さないように慎重にディスクを新たなチ
ューブに移した。次いで1.00mlのメタノールをディスク
に添加し、ボルテックスで激しく撹拌した。試料を室温
に30分間放置して、吸着されていたトリクロサンをメタ
ノール中に抽出した。次いでメタノールをアスピレータ
ーで吸引し、ベックマン・マイクロフュージ11で10,000
rpmにおいて５分間遠心分離することにより澄明化し
た。この処理ののち、メタノールを抗菌薬の検出のため
にHPLC（高性能液体クロマトグラフィ）バイアルに移し
た。すべての実験に三重試料を用いた。The sintered disc was hydrated with sterile water in a polyethylene test tube. The water was then removed and replaced with 2.00 ml of saliva. Salivary films were formed by incubating the disks in a water bath at 37 ° C. overnight with continuous shaking. After this treatment, the saliva was removed and the discs were treated with 1.00 ml of a solution containing the antimicrobial (triclosan) dentifrice liquid phase solution and incubated in a water bath at 37 ° C. with continuous shaking. After 30 minutes, the disc was transferred to a new test tube, 5.00 ml of water was added, and the disc was gently shaken with a vortex. The disc was then transferred to a new tube and the washing procedure was repeated twice. Finally, the disc was carefully transferred to a new tube so as not to transfer the liquid with the disc at the same time. Then 1.00 ml of methanol was added to the disk and vortexed vigorously. The sample was left at room temperature for 30 minutes to extract the adsorbed triclosan into methanol. The methanol was then aspirated with an aspirator and 10,000 with Beckman Microfuge 11
Clarified by centrifugation at rpm for 5 minutes. After this treatment, methanol was transferred to HPLC (High Performance Liquid Chromatography) vials for detection of antimicrobial agents. Triplicate samples were used for all experiments.

唾液塗布HAディスクへの抗菌薬の保持性を調べるため
に、唾液塗布HAディスクを上記の歯みがき剤スラリーで
処理した。37℃で30分間インキュベートしたのち、HAデ
ィスクを歯みがき剤スラリーから取出し、２回水洗し、
次いでパラフィルム刺激によるヒト全唾液を遠心分離に
より澄明化したものと共に再インキューベートした。37
℃で一定の振とう下に種々の期間インキュベートしたの
ち、HAディククを唾液から取出し、ディスクに保持され
た抗菌薬（トリクロサン）の量および唾液中に放出され
た量をHPLCによる分析法によって測定した。To examine the retention of antimicrobial agents on saliva-coated HA disks, saliva-coated HA disks were treated with the dentifrice slurry described above. After incubating at 37 ° C for 30 minutes, remove the HA disk from the dentifrice slurry and wash twice with water.
The whole human saliva by parafilm stimulation was then re-incubated with the one clarified by centrifugation. 37
After incubation for various periods of time at constant shaking at ℃, the HA dik was removed from the saliva and the amount of antimicrobial drug (triclosan) retained on the disc and the amount released into the saliva were determined by analytical methods by HPLC .

口内上皮細胞への抗菌薬のデリバリーをアッセイする
については、PVM/MAが歯みがき剤製品から口腔軟組織へ
の抗菌薬（トリクロサン）のデリバリーに及ぼす影響を
調べるためにデリバリーを測定した。口内上皮細胞は木
製アプリケータースティックで口腔粘膜をかるくするこ
とによって採取された。細胞を細胞の計数のための血球
計を用いて、レスティング・サリバ・サルツ緩衝液〔Re
sting Saliva Salts（Rss）Buffer〕（50mM・NaCl,1.1n
M・CaCl₂,および0.6nM・KH₂PO₄PH7.0）中に５〜６×10⁵
個/mlとなるように懸濁し、使用時まで水中に保存し
た。水浴中で37℃にプレインキュベートした細胞懸濁液
0.5mlに被験抗菌薬溶液0.5mlを添加し、37℃でインキュ
ベートした。界面活性剤濃度を低下させ、界面活性剤に
よる細胞膜の破壊を防ぐために、インキュベーション混
合物中の抗菌薬溶液を少なくとも10倍希釈した。30分間
のインキュベーション後に、細胞をベックマン・マイク
ロフュージ11による5,000rpmで５分間の遠心分離により
採取した。ペレットとして採取された細胞をRss緩衝液
で３回洗浄し、メタノール1.5mlで処理した。試料を激
しく混合し、HPLC法により抗菌薬について分析した。For assaying antimicrobial delivery to oral epithelial cells, PVM / MA was measured to determine the effect of PVM / MA on the delivery of antimicrobial (triclosan) from dentifrice products to oral soft tissues. Oral epithelial cells were harvested by lightening the oral mucosa with a wooden applicator stick. Cells are counted using a haemocytometer for cell counting, using Resting Saliva Salz buffer [Re
sting Saliva Salts (Rss) Buffer] (50mM NaCl, 1.1n
5-6 × 10 ^{5 in} M ・ CaCl ₂ and 0.6nM ・ KH ₂ PO ₄ PH7.0)
And suspended in water until use. Cell suspension preincubated at 37 ° C in a water bath
0.5 ml of the test antimicrobial solution was added to 0.5 ml, and the mixture was incubated at 37 ° C. The antimicrobial solution in the incubation mixture was diluted at least 10-fold to reduce detergent concentration and prevent detergent disruption of cell membranes. After a 30 minute incubation, cells were harvested by centrifugation at 5,000 rpm for 5 minutes in a Beckman Microfuge 11. The cells collected as a pellet were washed three times with Rss buffer and treated with 1.5 ml of methanol. Samples were mixed vigorously and analyzed for antimicrobials by HPLC method.

下記組成の歯みがき剤を調製した。 A dentifrice having the following composition was prepared.

唾液塗布水酸リン灰石ディスクおよび口内上皮細胞へ
のトリクロサンの取込みを、高分子ポリカルボキシレー
ト、カントレッツKS−97、を含む場合および含まない場
合につき、下記の第１表に示す。 The incorporation of triclosan into salivary hydroxyapatite discs and oral epithelial cells is shown in Table 1 below with and without the high molecular weight polycarboxylate, Cantrez KS-97.

これらの結果は、ガントレッツ系物質（歯みがき剤Ｂ
中に存在）が唾液塗布水酸リン灰石ディスクおよび剥脱
した口内上皮細胞へのトリクロサンのデリバリーおよび
取込みを大幅に増強することを明らかにした。 These results indicate that the Gantrez-based substance (dentifrice B
) Significantly enhanced the delivery and uptake of triclosan into salivated hydroxyapatite discs and exfoliated oral epithelial cells.

歯みがき剤が0.30部のトリクロサンを含有する場合も
同様な結果が得られた。Similar results were obtained when the dentifrice contained 0.30 parts of triclosan.

実施例 ４ 上記実施例１に示したものと異なる唾液塗布水酸リン
灰石ディスクおよび剥脱した口内上皮細胞に関する試験
において、2.00％のガントレッツＳ−97および0.20％の
トリクロサン、10.00％のプロピレングリコールおよび
ラウリル硫酸ナトウムを含有する歯みがき剤Ｂ、ならび
に0.30％のトリクロサンが存在する点以外は著しい配合
の歯みがき剤（Ｂ）′を水和アルミナ系みがき材を含有
する市販の歯みがき剤（Ｃ）、すなわち（ａ）0.2％の
トリクロサン、（ｂ）ガントレッツ系物質不含、（ｃ）
プロピレングリコール不含、（ｄ）0.5％のクエン酸亜
鉛、（ｅ）2.5％の界面活性剤、（ｆ）モノフルオロリ
ン酸ナトリウムおよび水和アルミナ系みがき材を含むも
の；ならびに0.30％のトリクロサンが存在する点以外は
市販の歯みがき剤と同じ下記（Ｃ′）の歯みがき用組成
物と比較した。Example 4 In tests on salivated hydroxyapatite discs and exfoliated oral epithelial cells different from those shown in Example 1 above, 2.00% Gantrez S-97 and 0.20% triclosan, 10.00% propylene glycol and A dentifrice B containing sodium lauryl sulphate and a dentifrice B (') having a remarkable composition except that 0.30% of triclosan are present are commercially available dentifrices (C) containing hydrated alumina-based polishes, that is, (C) a) 0.2% triclosan, (b) free of Gantrez-based substances, (c)
Contains no propylene glycol, (d) 0.5% zinc citrate, (e) 2.5% surfactant, (f) sodium monofluorophosphate and hydrated alumina based polish; and 0.30% triclosan A dentifrice composition of the following (C ') which was the same as a commercially available dentifrice except for the presence thereof was compared.

歯みがき剤ＣおよびＣ′は合計2.50％の界面活性剤を
含有するので、2.00％を含有する歯みがき剤Ｂおよび
Ｂ′の場合より多量の界面活性剤がトリクロサンを溶解
するために用いられる。しかし、ケイ質みがき材を含む
歯みがき剤ＢおよびＢ′中に存在するプロピレングリコ
ール（水和アルミナ系みがき材を含む歯みがき剤Ｃおよ
びＣ′中には存在しない）がトリクロサンの最適な溶解
を保証する。 Since dentifrices C and C 'contain a total of 2.50% surfactant, more surfactant is used to dissolve the triclosan than for dentifrices B and B' containing 2.00%. However, the propylene glycol present in dentifrices B and B 'containing siliceous polishes (not present in dentifrices C and C' containing hydrated alumina based polishes) ensures optimal dissolution of triclosan. .

歯みがき剤ＢおよびＢ′（プロピレングリコールおよ
びガントレッツを含有する）が唾液塗布した水酸リン灰
石ディスク上および剥脱した口内上皮細胞におけるトリ
クロサンの取込みにおいて歯みがき剤ＣおよびＣ′より
優れていることを下記の第２表に示す。The following shows that dentifrices B and B '(containing propylene glycol and Gantrez) are superior to dentifrices C and C' in incorporating triclosan on salivated hydroxyapatite discs and in exfoliated oral epithelial cells: Are shown in Table 2.

歯みがき剤の50％スラリー状の歯みがき剤Ｂ′（0.3
％のトリクロサン；ガントレッツ；プロピレングリコー
ル）を用いた、唾液塗布水酸リン灰石ディスク上におけ
るトリクロサンの保持を経時的に測定するための追加実
験により、下記第３表に示すように高い水準のトリクロ
サンの保持が証明された。 Toothpaste B '(50% slurry-like toothpaste B' (0.3%)
% Triclosan; Gantrez; Propylene glycol) using high levels of Triclosan as shown in Table 3 below, with additional experiments to determine the retention of Triclosan over time on salivated hydroxyapatite discs. Proof of retention.

これらの結果は、トリクロサン、ガントレッツ系物質
およびプロピレングリコールを含有する歯みがき剤の歯
の表面および口腔軟組織へのトリクロサンのデリバリー
およびその保持を増強し、これにより抗歯垢効果および
抗菌効果を改良しうることを示す。 These results may enhance the delivery and retention of triclosan to tooth surfaces and oral soft tissues of dentifrices containing triclosan, gantretz-based substances and propylene glycol, thereby improving antiplaque and antimicrobial effects Indicates that

実施例 ５ 比較のため、下記のａおよびｂを調製した。Example 5 The following a and b were prepared for comparison.

処方ａはガントレッツ、ポリカルボキシレート、を含
有し、抗菌薬としてのトリクロサン0.5％を含み、可溶
化剤を含まない歯みがき剤である。処方ｂの場合、可溶
化剤プロピレングリコールが存在する。 Formulation a is a dentifrice containing Gantrez, polycarboxylate, 0.5% triclosan as an antimicrobial, and no solubilizer. For formulation b, the solubilizer propylene glycol is present.

処方ａは口内上皮細胞へのトリクロサンのデリバリー
が少ないが、処方ｂは著しく有効である。Formulation a provides less delivery of triclosan to oral epithelial cells, while Formulation b is significantly more effective.

以上の結果はトリクロサン歯みがき剤の卓越したデリ
バリーを証明する。The above results demonstrate excellent delivery of Triclosan dentifrice.

実施例 ６ 特定の歯みがき剤が歯垢の再増殖に及ぼす影響を評価
するために、一群の有志者につき、アデイ、ウィリスお
よびモラン（Addy,Wilis and Moran,J.Clin.Perio,198
3,Vol.10,Pages 89−99）に記載の方法に従って“家庭
内”実験を行った。試験歯みがき剤にはトリクロサンを
含有しないプラシーボ対照（ｉ）、ならびに0.3％のト
リクロサン、10％のプロピレングリコール（３％のポリ
エチレングリコール600の代わり）ならびに２％のガン
トレッツSW−97、ならびに保湿剤プロピレングリコール
およびソルビトールを含有する、本発明による歯みがき
剤（ii）が含まれていた。これらの歯みがき剤の処方は
下記のとおりである。Example 6 To evaluate the effect of specific dentifrices on plaque regrowth, a group of volunteers were tested on Addy, Wilis and Moran, J. Clin. Perio, 198
3, Vol. 10, Pages 89-99). Placebo control (i) without triclosan in test dentifrice, and 0.3% triclosan, 10% propylene glycol (instead of 3% polyethylene glycol 600) and 2% Gantrez SW-97, and humectant propylene glycol And a dentifrice (ii) according to the invention, comprising sorbitol and sorbitol. The formulations of these dentifrices are as follows.

歯垢の減少に関して有志者の歯につきプラシーボ
（ｉ）と比較して本発明（ii）は20％の著しい減少を示
した。 The invention (ii) showed a significant 20% reduction in plaque reduction compared to placebo (i) per volunteer tooth.

歯みがき剤（ii）中に存在する0.3％のトリクロサン
を、より少量のプロピレングリコールが溶解しうるの
で、プロピレングリコールの量を0.5部に減少させ、ソ
ルビトールの量を39.5部に増加させた場合も同様な結果
が期待される。同様に他の可溶化剤、ジプロピレングリ
コール、ヘキシレングリコール、メチルセロソルブ、エ
チルセロソルブ、オリーブ油、ひまし油、ペトロラタム
アミルアセテート、エチルアセテート、グリセリルトリ
ステアレートおよび安息香酸ベンジルをプロピレングリ
コールに加えて用いると、トリクロサンを効果的に口腔
軟組織へデリバーすることができる。さらに、0.3％ト
リクロサンを含有する練り歯みがき（ii）からプロピレ
ングリコールその他の可溶化剤を除いた場合も同様な結
果が期待される。0.3% triclosan present in the dentifrice (ii) can be dissolved in a smaller amount of propylene glycol, so the amount of propylene glycol is reduced to 0.5 part and the amount of sorbitol is increased to 39.5 parts. Expected results. Similarly, when using other solubilizing agents, dipropylene glycol, hexylene glycol, methyl cellosolve, ethyl cellosolve, olive oil, castor oil, petrolatum amyl acetate, ethyl acetate, glyceryl tristearate and benzyl benzoate in addition to propylene glycol, Triclosan can be effectively delivered to oral soft tissues. Further, similar results are expected when propylene glycol and other solubilizing agents are removed from toothpaste (ii) containing 0.3% triclosan.

実施例 ７ 本発明による下記の歯みがき剤を調製した。Example 7 The following dentifrice according to the present invention was prepared.

上記の例において、トリクロサンをここに記載した他
の抗菌薬、たとえばフェノール、チモール、オイゲノー
ルおよび2,2′−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロ
モフェノール）で置き換えることにより、ならびに／あ
るいはガントレッツを他のAEA、たとえば無水マレイン
酸とエチルアクリレートの1:1コポリマー、α−または
β−スチレンホスホン酸モノマーのポリマー、およびこ
れらスチレンホスホン酸モノマー相互の、またこれらと
他のエチレン系不飽和重合性モノマー、たとえばビニル
ホスホン酸とのコポリマーで置き換えることにより、同
様に改良された結果が得られる。 In the above examples, replacing triclosan with other antimicrobial agents described herein, such as phenol, thymol, eugenol and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), and / or replacing Gantrez with other AEA, such as a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate, a polymer of α- or β-styrene phosphonic acid monomers, and other styrene phosphonic acid monomers, and with these other ethylenically unsaturated polymerizable monomers, Replacing with a copolymer with, for example, vinylphosphonic acid gives similarly improved results.

実施例 ８ 下記の歯みがき剤を調製した。Example 8 The following dentifrice was prepared.

上記の歯みがき剤は、ガントレッツ、ポリカルボキシ
レート、が存在しない対応する歯みがき剤より実質上効
果的にトリクロサンを歯および歯肉軟組織領域へデリバ
ーした。 The dentifrices described above delivered triclosan to the tooth and gingival soft tissue areas substantially more effectively than the corresponding dentifrices in the absence of Gantrez, polycarboxylate.

実施例 ９ 下記の抗歯垢性歯みがき剤を調製した。Example 9 The following antiplaque dentifrice was prepared.

上記の例において、トリクロサンをフェノール、2,
2′−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェノー
ル）、オイゲノールおよびチモールで置き換えた場合、
ならびに／あるいはガントレッツを他のAEA、たとえば
分子量約3,000〜10,000のスチレンホスホン酸ポリマ
ー、たとえばポリ（β−スチレンホスホン酸）、ビニル
ホスホン酸とβ−スチレンホスホン酸のコポリマー、お
よびポリ（α−スチレンホスホン酸）、または無水マレ
イン酸とエチルアクリレートの1:1コポリマーで置え換
えた場合にも、改良された結果が得られる。 In the example above, triclosan was converted to phenol, 2,
When replaced with 2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol and thymol,
And / or Gantrez with other AEAs, such as styrene phosphonic acid polymers having a molecular weight of about 3,000 to 10,000, such as poly (β-styrene phosphonic acid), copolymers of vinyl phosphonic acid and β-styrene phosphonic acid, and poly (α-styrene phosphonic acid). The improved results are also obtained when replaced by a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate).

実施例 11 上記成分の濃度は、完成した歯みがき剤の調製に必要
なみがき材の水準25％を考慮すると、歯みがき剤水準の
133％である。Example 11 Considering the 25% level of the polish required for the preparation of the finished dentifrice,
133%.

上記の歯みがき用調製物の移動相を、唾液塗布HAディ
スクへとトリクロサンの取込みについて調べた。結果を
次表に示す。The mobile phase of the above toothpaste preparation was examined for triclosan incorporation into saliva-coated HA disks. The results are shown in the following table.

上記の結果はガントレッツを含有するＢ配合物につき
達成されるトリクロサンの取込みがガントレッツを含ま
ないＡ配合物に対比して２倍以上増加したことを示す。 The above results show that the triclosan uptake achieved for the B formulation containing Gantrez was more than doubled as compared to the A formulation without Gantrez.

実施例 12 上記歯みがき剤の1:1歯みがき剤／水スラリーの上澄
液を、上澄液中のトリクロサンの濃度、および唾液塗布
HAディスクへとトリクロサンの取込について調べた。結
果は、50％アルミナ系みがき剤を用いると低い希釈条件
下でトリクロサンが実質的に増加し（1,650から1,905
に）、その結果トリクロサンの取込みが実質的に増加し
た（52から74に）ことを示す。Example 12 Apply the 1: 1 dentifrice / water slurry supernatant of the above dentifrice, the concentration of triclosan in the supernatant, and saliva application
The uptake of triclosan into HA disks was investigated. The results show that the use of 50% alumina polish substantially increases triclosan under low dilution conditions (from 1,650 to 1,905).
2), indicating that triclosan uptake was substantially increased (from 52 to 74).

実施例 10 下記の口内洗浄剤は、口腔表面へのトリクロサンの取
込みおよび保持を高めることにより歯垢を減少させるの
に有効である。Example 10 The following mouth washes are effective in reducing plaque by increasing the uptake and retention of triclosan on oral surfaces.

本発明を特定の好ましい形態に関して述べたが、当業
者に自明の別形態および変法が本発明の範囲及び特許請
求の範囲に含まれることは理解されるであろう。 Although the present invention has been described in terms of certain preferred forms, it will be understood that alternatives and modifications that are obvious to those skilled in the art are within the scope of the invention and the claims.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ３９８６０５ (32)優先日 1989年８月25日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ３９８６０６ (32)優先日 1989年８月25日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ３９９６６９ (32)優先日 1989年８月25日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ４１０６８２ (32)優先日 1989年９月21日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） 審判番号 平7−19148 (72)発明者 アブダル・カッファー アメリカ合衆国ニュージャージー州プリ ンストン，カーター・ロード 89 (72)発明者 ジョン・アフリコット アメリカ合衆国ニュージャージー州ブル ックサイド，ジェイ・ドライブ ２ (72)発明者 オーラム・ストリンガー アメリカ合衆国ペンシルバニア州ヤード レー，グロリア・レーン 1109 (72)発明者 マイケル・プレンシプ アメリカ合衆国ニュージャージー州イー スト・ウィンザー，リンフィールド・ド ライブ 14 (56)参考文献 特開 昭63−258404（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−239410（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−60921（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−69242（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−135817（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−169423（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−88416（ＪＰ，Ａ) ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (31) Priority claim number 398605 (32) Priority date August 25, 1989 (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 398606 (32) Priority date August 25, 1989 (33) Priority country United States (US) (31) Priority number 399669 (32) Priority date August 25, 1989 (33) Priority country United States (US) (31) Priority claim number 410682 (32) Priority date September 21, 1989 (33) Priority claiming country United States (US) Referee number Hei 7-19148 (72) Inventor Abdar Kaffer Carter Road, Princeton, NJ, United States of America 89 (72) Inventor John Africott, Jay Drive, Brookside, NJ, USA 2 (72) Invention Aurum Stringer, Gloria Lane, Yardley, PA, USA 1109 (72) Inventor Michael Prenship Linfield Drive, East Windsor, NJ, USA 14 (56) References JP 63-258404 (JP, A) JP-A-60-239410 (JP, A) JP-A-63-60921 (JP, A) JP-A-50-69242 (JP, A) JP-A-57-135817 (JP, A) 169423 (JP, A) JP-A-59-88416 (JP, A)

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】抗歯垢効果を示す量の実質的に水不溶性の
非カチオン抗菌薬、口腔表面への該抗菌薬のデリバリー
およびそこにおける保持を高める抗菌性増強剤0.005〜
４重量％、ならびに該抗菌薬を唾液中に抗歯垢効果を示
す量で溶解させるのに有効な口腔用として許容できるビ
ヒクルからなり、前記ビヒクルはプロピレングリコール
を含み、前記抗菌性増強剤が、（ｉ）マレイン酸または
無水マレイン酸と他の不活性なエチレン性不飽和重合性
モノマーとのコポリマー及び（ii）ポリ（β−スチレン
ホスホン酸）もしくはポリ（α−スチレンホスホン酸）
ポリマー、またはいずれかのステレンホスホン酸と他の
エチレン性不飽和モノマーとのコポリマーからなる群か
ら選択される、実質的に抗歯石量のポリホスフェート系
抗歯石薬を含有しない口腔用組成物。An anti-plaque-effective amount of a substantially water-insoluble non-cationic antimicrobial agent, an antimicrobial enhancer that enhances the delivery of the antimicrobial agent to the oral cavity surface and enhances its retention therein.
4% by weight, as well as an orally acceptable vehicle effective to dissolve the antimicrobial in saliva in an amount exhibiting an antiplaque effect, wherein the vehicle comprises propylene glycol and the antimicrobial enhancer comprises: (I) copolymers of maleic acid or maleic anhydride with other inert ethylenically unsaturated polymerizable monomers and (ii) poly (β-styrene phosphonic acid) or poly (α-styrene phosphonic acid)
An oral composition that does not contain a substantially anti-calculus amount of a polyphosphate-based anti-calculus agent selected from the group consisting of a polymer, or a copolymer of any sterene phosphonic acid and another ethylenically unsaturated monomer. 【請求項２】抗菌薬がハロゲン化ジフェニルエーテル、
ハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル、ハロ
ゲン化カルボアニリド、およびフェノール系化合物より
なる群から選ばれる、請求項１に記載の口腔用組成物。2. The antibacterial agent is a halogenated diphenyl ether,
The oral composition according to claim 1, which is selected from the group consisting of a halogenated salicylanilide, a benzoate, a halogenated carbanilide, and a phenolic compound. 【請求項３】ハロゲン化ジフェニルエーテルが2,4,4−
トリクロロ−２′−ヒドロキシフェニルエーテルであ
る、請求項２に記載の口腔用組成物。3. The method according to claim 1, wherein the halogenated diphenyl ether is 2,4,4-
The oral composition according to claim 2, which is trichloro-2'-hydroxyphenyl ether.