SK286951B6 - Granuly na báze škrobu a laktózy a spôsob ich prípravy - Google Patents
Granuly na báze škrobu a laktózy a spôsob ich prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK286951B6 SK286951B6 SK370-2002A SK3702002A SK286951B6 SK 286951 B6 SK286951 B6 SK 286951B6 SK 3702002 A SK3702002 A SK 3702002A SK 286951 B6 SK286951 B6 SK 286951B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- granules
- lactose
- starch
- equal
- density
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 73
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 title claims abstract description 50
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 title claims abstract description 50
- 239000008107 starch Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 abstract description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 51
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000011161 development Methods 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- -1 lactose compound Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2991—Coated
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Grain Derivatives (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Granuly na báze škrobu a laktózy vyrobené s drobivosťou nižšou alebo rovnajúcou sa 60 % podľa testu, ktorý spočíva v tom, že sa granuly podrobia mechanickému účinku v prístroji nazývanom merač drobivosti. Spôsob výroby obsahuje etapu atomizácie roztoku laktózy a škrobu. Granuly sa využívajú vo farmaceutickom a potravinárskom priemysle.
Description
Oblasť techniky
Predmetom vynálezu sú granuly na báze škrobu a laktózy a spôsob, ktorým sa tieto granuly vyrábajú. Ďalším predmetom vynálezu je použitie týchto granúl, najmä ako nosičov vo farmaceutickom alebo potravinárskom priemysle, alebo ako aditívum, alebo nosič v potravinárskom alebo chemickom priemysle.
Doterajší stav techniky
Farmaceutický priemysel spotrebováva značné množstvo škrobu a laktózy. Používajú sa najmä ako nosiče pre suché formy, ako je napríklad prášok na plnenie kapsúl, rozpustné prášky, práškové výživné prípravky a tabletky.
Potravinársky priemysel využíva tento typ nosiča najmä pre rozpustné potraviny alebo nápoje.
Pokiaľ ide o oblasť, o ktorú sa v tomto vynáleze zvlášť zaujímame, totiž farmaceutický alebo potravinársky nosič, existujú granuly vyrábané z práškov granuláciou za vlhka zo zmesi škrobu a laktózy, s prídavkom spojív alebo povrchovo aktívnych látok. Tieto prášky majú obvykle málo uspokojivé vlastnosti na priame lisovanie.
Najvýznamnejšími vlastnosťami na ohodnotenie vhodností na priame lisovanie prášku sú sypkosť, ktorá je dôležitá pre pravidelné zásobovanie lisovacej komory zo zásobníka, odolnosť proti treniu, alebo aj malá drobivosť a súdržnosť častíc po zlisovaní, ktorá podmieňuje tvrdosť tablety. Vyrobené tablety musia byť dostatočne tvrdé, aby sa nelámali, ale súčasne sa musia dobre rozpúšťať, ak sú v zažívacom trakte.
Ako najčastejšie nosiče používané pri zlisovaní môžeme uviesť celulózu, škrob, laktózu alebo fosfát vápenatý.
Mikrokryštalická celulóza spĺňa všetky podmienky očakávané od nosiča, ale zložito sa vyrába a je pomerne nákladná. Navyše má nevýhodu, že znižuje tvrdosť tabliet po ich vylúhovaní v priebehu skladovania. Navyše spôsobuje nepríjemnú chuť v ústach.
Laktóza je rozpúšťadlo často používané v technológii výroby tabliet. Má dve hlavné formy: kryštalickú alebo atomizovanú. Kryštalická laktóza existuje v troch rôznych kryštalických formách: bezvodá alfa-laktóza (nepredáva sa), bezvodá beta-laktóza (obvykle nazývaná bezvodá laktóza) a alfa-laktóza monohydrát. Bezvodá laktóza má tu nevýhodu, že je hygroskopická, čo spôsobuje problémy so stálosťou v čase. Alfa-laktóza monohydrát je stabilná, ale jej lisovateľnosť a doba rozpúšťania sú obmedzené. Aby sa zlepšili jej vlastnosti pri kompresii, upravuje sa laktóza atomizáciou a aglomeráciou.
Atomizovaná laktóza je vysoko lisovateľná a kruhovitosť jej častíc jej dodáva uspokojivú sypkosť. Je menej stabilná a jej doba skladovania je kratšia než pri kryštalickej laktóze. Okrem toho nemá vlastnosti rozkladu. Tablety vyrobené z atomizovanej laktózy získavajú pri skladovaní silnejší žltkastý odtieň, než odtieň pri mohohydráte laktózy.
Aglomerovaná laktóza je stabilný prášok, ktorý je sypký, ale horšie sa lisuje než atomizovaná laktóza.
Lisovateľnosť laktózy je nedostatočná a možno ju zlepšiť pridávaním spojiva alebo rozpúšťadla s lepšou lisovateľnosťou, ako je mikrokryštalická celulóza. Tieto zmesi sa ľahko lisujú, ak sa do nich pridá mazivo. Mikrokryštalické celulózy majú však nevýhody spočívajúce vo vysokej cene a v zníženej tvrdosti tabliet po natiahnutí vlhkosti.
Pokiaľ ide o škrob, má malé častice a nízku hustotu, z čoho plynie nevýhoda zlej sypkosti. Veľká pružnosť granúl spôsobuje veľmi zlú lisovateľnosť, ktorá neumožňuje výrobu tabliet s uspokojivou tvrdosťou. Má však dobré vlastnosti rozkladu vďaka svojej rozpínavosti vo vode. Škrob môže slúžiť rovnako ako spojivo a riedidlo a dokonca ako látka zlepšujúca sypkosť.
Prihlasovateľ navrhol spojiť laktózu a škrob granuláciou za vlhka (Bode-Tunji M.O., Jaiyeoba K.T., Labo-Pharma-probl. Tech. - 32, č. 340, marec 1984, str. 190-192). Dokázalo sa však, že pridanie škrobu do laktózy zmenšuje priemernú veľkosť granúl a zvyšuje ich krehkosť, čo sa kompenzuje pridaním povrchovo aktívnej látky.
Tiež sa navrhlo granulovať laktózu a škrob pri použití syntetického polyméru ako spojiva (Wan L.:, Lím K.S., S.T.P. Pharma Sciences 1 (5) 285-293, 1991). Získané zlúčeniny majú prijateľnú sypkosť, ale relatívne nízku hustotu.
Okrem toho sú známe postupy prípravy atomizácie lisovaných vehikúl tak, ako sa opisujú v patente USA 5 006 345 obsahujúce laktózu, spojivo ako polyvinylpyrolidón alebo hydroxyporopylmetylcelulóza a dezintegrátor ako najmä zosieťovaná karboxymetylcelulóza alebo karboxymetylický škrob.
Zostáva teda ešte neuspokojená potreba týkajúca sa zloženia granúl škrobu a laktózy so zníženou lámavosťou, dobrou sypkosťou, dobrou lisovateľnosťou a uspokojivými vlastnosťami rozkladu, pritom mierne hygroskopickej a cieľom vynálezu je vyhovieť uvedenej potrebe.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje do značnej miery granula na báze škrobu a laktózy podľa vynálezu, ktorej podstata spočíva v tom, že granuly zložené z laktózy a škrobu majú drobivosť nižšiu alebo rovnajúcu sa 80 % podľa testu A. Pokiaľ ide o získame takýchto granúl, zistilo sa, že proti všetkému očakávaniu je vhodné použiť zmes laktózy a granulovaného škrobu a upraviť ich fyzikálne vlastnosti pri použití vhodného postupu tak, aby sa súčasne dosiahla nízka lámavosť, uspokojivá lisovateľnosť a dobrá sypkosť a uchovali sa vlastnosti rozkladu. Zmienený test A spočíva v tom, že sa granuly podrobia mechanickému účinku v prístroji nazývanom merač drobivosti. Používa sa na to prístroj značky ERWEKA, vyrobený spoločnosťou ERWEKA (SRN - 63 150 Heusenstamm), ktorý pracuje pri rovnomernej otáčavej rýchlosti 25 otáčok/minútu aje vybavený abrazívnym bubnom, do ktorého sa vloží 5 rovnakých oceľových guľôčok s priemerom 17 mm a hmotnosťou 18,87 g. Na vykonanie testu A sa do abrazívneho bubna vsunie merač drobivosti, 15 g prípravku s granulometriou medzi 100 a 200 mikrometrov a potom sa prístroj nechá po 5 minút otáčať.
Na konci pokusu sa stanoví váhový podiel zvyšku zachyteného na site s veľkosťou očiek 100 pm.
Hodnota drobivosti zodpovedá percentu prášku, ktorý prepadne definovaným sitom. Drobivosť je tým väčšia, čím je väčší percentuálny podiel prášku prepadnutého sitom.
Granuly podľa tohto vynálezu majú podľa testu A nízku drobivosť, tzn. nižšiu alebo rovnajúcu sa 80 % a najlepšie nižšiu alebo rovnajúcu sa 60 %.
Vo výhodnom uskutočnení majú granuly guľovitý tvar, ak sa pozorujú elektrónovým mikroskopom. Tento zvláštny tvar je znázornený na obrázkoch 1, ľa 2, 2', ktoré dokumentujú dokonalú guľovitosť získaných granúl. Vďaka tejto guľovitej štruktúre majú granuly podľa vynálezu celkom uspokojivú sypkosť.
V inom výhodnom uskutočnení majú granuly podiel laktózy a škrobu medzi 90/10 a 25/75. V zásade možno pomery laktózy a škrobu v granulách podľa vynálezu ľubovoľne meniť podľa požadovaného použitia.
Laktózou rozumieme monohydrát laktózy tak, ako je definovaný európskou farmakopeou, 1997, 0187 -str. 1111 - 1112. Škrobom sa rozumejú škroby akéhokoľvek pôvodu, prírodné alebo hybridné, granulového typu. Najlepšie je používať čistý kukuričný škrob a najmä biely kukuričný škrob, ktorý predkladajúca firma predáva pod názvom „extra biely škrob“, vďaka ktorému môžeme vyrobiť granuly celkom uspokojivej bielej farby.
Pokiaľ granuly obsahujú viac než 90 % laktózy vzhľadom na škrob, zistil predkladateľ, že tieto granuly nemajú uspokojivé vlastnosti rozkladu. Pod 25 % laktózy, teda ak je v granulách viac než 75 %, už sa dobre nelisujú kvôli pružným vlastnostiam škrobu a tiež tvárnosť nie je uspokojivá.
Najlepší je pomer laktózy a škrobu medzi 85/15 a 50/50.
Podľa iného výhodného uskutočnenia granuly obsahujú akékoľvek vhodné aditívum, pokiaľ neškodí požadovaným vlastnostiam konečných granúl, medzi ktoré patria najmä arómy, farbivá, stabilizátory, rozkladajúce látky, spojivá, mazivá, konzervačné látky. Môže tiež ísť o farmaceutické alebo fytosanitáme účinné látky alebo čistiace prostriedky.
V inom výhodnom uskutočnení majú granuly lisovateľnosť stanovenú pri teste B vyššiu alebo rovnajúcu sa 70 N a najlepšie 80 N na hustotu tabliet medzi 1,3 g/ml a/alebo vyššiu alebo rovnajúcu sa 170 N a najlepšie 180 N na hustotu tabliet 1,4 g/ ml. Test B spočíva v meraní síl vyjadrených v Newtonoch, ktoré sú reprezentatívne pre lisovateľnosť zlúčeniny sledovaných granúl, uvedené dvoma rôznymi hodnotami hustoty tabliet. Tieto sily vyjadrujú odolnosť proti rozdrveniu tabliet, ktoré sú valcové s vypuklými stranami (polomer zakrivenia 14 mm) s priemerom 13 mm, s hrúbkou 6 mm a objemových hmotnostiach od 1,3 do 1,4 g/1. Táto lisovateľnosť vyjadrená pri týchto hustotách tabliet dobre dokazuje výhodné vlastnosti granúl podľa tohto zlepšovacieho návrhu z hľadiska priameho lisovania.
Na uskutočnenie testu B pripravíme tablety z granúl podľa tohto zlepšovacieho návrhu, do ktorých pridáme najprv 0,5 % hmotnosti stearanu horčíka ako maziva.
Lisovanie sa uskutočňuje lisom FROGERAIS typu AM. Tento list je vybavený guľatými lisovníkmi s vydutými stranami s priemerom 13 mm.
Na lise nastavíme zasadenie horného lisovniká a objem plnenia matrice tak, aby sa menila hustota tabliet a stanoví sa príslušná tvrdosť tabliet pri použití tvrdomeru ERWEKA typu TBH 30 GMD.
Granuly podľa tohto zlepšovacieho návrhu, ktorých pomer laktózy a škrobu sa pohybuje medzi 90/10 a 50/50, majú obdivuhodnú lisovateľnosť, väčšiu, než pri výrobkoch podľa starých výrobných postupov, čo sa prejavuje tvrdosťou tabliet vyššou než 70 N a najlepšie vyššou než 80 N pri hustote 1,3 g/ml a/alebo vyššou než 170 N a najlepšie vyššou než 180 N pri hustote 1,4 g/ml.
V inom výhodnom uskutočnení sú granuly vyrobené s vonkajším uhlom ukladania prášku do 45°, výhodne s uhlom 40°. Stanovenie uhla ukladania prášku je jednou z najčastejšie používaných metód na ohodnotenie vlastností sypkosti. Ide o zmeranie výšky kužeľa vytvoreného z prášku, ktorý sa presype valcom známeho objemu, z čoho sa odvodí uhol vytvorený týmto kužeľom podľa pomeru použitého valca. Čím je vytvorený uhol väčší, tým je horšia sypkosť prášku. Ako príklad môžeme uviesť uhly najčastejšie používaných vehikúl na priame lisovanie, ktoré sa pohybujú medzi 35 a 67°, pričom najvyššie hodnoty sa zistili pri celulóze a najnižšie pri granulových výrobkoch, ako je sorbitol alebo upravený fosfát dvojmocného kalcia. Atomizovaná laktóza má obvykle uhol okolo 46° (podľa Stamm A. a Mathis C., Labo-Pharma-Problémes et techniques - č. 252, marec 1976). Pokiaľ ide o škrob, ten sa v podstate nesype.
Granuly podľa tohto vynálezu s uvedenými vlastnosťami sa môžu vyrobiť v mnohých variantoch, ale najmä postupom uskutočneným tak, že obsahuje etapu atomizácie roztoku laktózy a škrobu. Predkladáte!’ nečakane a prekvapivo zistil, že atomizácia použitá na roztok laktózy a čistého Škrobu umožnila vyrobiť guľaté granuly s nízkou drobivosťou, dobrou stlačiteľnosťou a sypkosťou, ktoré si uchovávajú vlastnosť rozkladu. Tento cieľ sa doteraz nedosiahol postupmi známymi ľuďom v obore a použiteľnými súčasne pre laktózu aj škrob. Škrob má tu nevýhodu, že keď sa používajú tepelné postupy vo vodnom prostredí, uvarí sa a tým stratí schopnosť granulácie a teda aj schopnosť rozkladu.
Ak chceme uskutočňovať atomizáciu, pripravíme si roztok škrobu v studenej vode, do ktorého pridáme monohydrát laktózy. Zmes, ktorá má obvykle teplotu medzi 15 a 25 °C, sa potom atomizuje v klasickom atomizéri, známom ľuďom z odboru, pričom sa zvolí vstupná teplota okolo 160 °C a taký prietok, aby teplota vzduchu a atomizovaného prípravku bola na výstupe okolo 65 °C. Obvykle sa používa vodný roztok škrobu 20 % hmotnosti. Zmes môže tiež obsahovať iné látky než laktózu a škrob, pokiaľ nepodliehajú tepelnej degradácii. Pokiaľ ide o obsah vody v roztoku laktózy a škrobu, väčšinou sa pohybujeme v pomere sušiny 40 až 50 %. Vhodný je akýkoľvek granulový škrob. Najvhodnejší je kukuričný škrob a najlepšie kukuričný škrob nazývaný „extra-biely“, ktorý predáva predkladajúca firma pod týmto názvom. Atomizovaný prášok sa môže priamo používať. Má formu dokonalo guľatých granúl obsahujúcich atomizovanú laktózu a škrob a dá sa teda používať ako vehikulum, nosič aditív alebo látka dodávajúca textúru v potravinárskom a farmaceutickom priemysle. Sú možné aj ďalšie použitia granúl podľa tohto zlepšovacieho návrhu vďaka výhodným funkčným vlastnostiam, ktoré majú, a to zvlášť pre veterinárne, fytosanitáme, poľnohospodárske použitie alebo pre čistiace prostriedky.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Vynález ďalej priblížime pomocou výkresov, na ktorých obr. 1 znázorňuje fotografiu granúl podľa vynálezu pod elektrónovým mikroskopom, pri ktorých je podiel laktózy a škrobu 75/25 pri zväčšení 85-krát, obr. 1 'znázorňuje fotografiu granúl podľa vynálezu pod elektrónovým mikroskopom, pri ktorých je podiel laktózy a škrobu 75/25 pri zväčšení 225-krát, obr. 2 znázorňuje fotografiu granuly podľa vynálezu urobenú pod elektrónovým mikroskopom, kde pomer laktózy a škrobu je 85/15 pri zväčšení 85-krát a obr. 2' znázorňuje fotografiu granúl podľa vynálezu pod elektrónovým mikroskopom, pri ktorých je podiel laktózy a škrobu 75/25 pri zväčšení 225-krát.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Výroba granúl podľa vynálezu a fyzikálne vlastnosti
Podľa vynálezu vyrábame spoločnou atomizáciou rôzne zlúčeniny granúl skladajúcich sa z laktózy a škrobu v pomeroch 85/15, 75/25, 50/50 a 25/75. Používame monohydrát laktózy a „extra-biely“ kukuričný škrob.
Hlavné fyzikálne vlastnosti vyrobených zlúčením sú uvedené v nasledujúcej tabuľke v porovnaní s výrobkami podľa starých postupov.
| 27/75 | 50/50 | 75/25 | 85/15 | Čistý kukuričný škrob | Zmes štandard, kukurič.škrobu a monohydrátu laktózy | |
| Priemerný priemer | 215 | 182 | 171 | 183 | 14 | 41 |
| (mikrometer) | ||||||
| Sypká objemová | 0,60 | 0,60 | 0,58 | 0,59 | 0,43 | 0,44 |
| Hmotnosť (g/l) | ||||||
| Objemový hmotnosť | 0,65 | 0,65 | 0,69 | 0,70 | 0,74 | 0,82 |
| Po napchatí (g/l) | ||||||
| Čas presypania (s) | 3,7 | 3,8 | 4 | 5 | nekonečná | nekonečná |
| Uhol (°) | 30 | 28 | 33 | 38 | 55 | 52 |
SK 286951 Β6
Priemerný priemer sa meria pomocou laserového granulomeru LS značky COULTER stanovením objemového rozdelenia vo veľkosti granúl.
Sypaná objemová hmotnosť sa meria farmakotechnickou metódou 2.9.15 Európske farmakopey, 3. vydanie.
Doba sypania sa meria farmakotechnickou metódou 2.9.16 Európske farmakopey, 3. vydanie.
Uhol sa meria na prístroji POWDER TERSTER predávaným spoločnosťou HOSOKAWA podľa metódy vyvinutej Carrom.
Granuly podľa tohto zlepšovacieho návrhu majú formu hustého prášku, čo je pri atomizovaných zlúčeninách nečakané. Tieto prášky majú obdivuhodnú sypkosť.
Granuly s pomerom 75/25 a 85/15 ta, ako sú vyrobené v príklade 1, sa pozorujú rozkladovým elektrónovým mikroskopom a majú charakteristický guľový tvar.
Príklad 2
Stanovenie profilov lisovania granúl podľa zlepšovacieho návrhu
Pri granulách s pomerom 50/50, 75/25 a 85/15 a pri zlúčenine laktózy atomizovanej starým spôsobom sa uskutočňuje lisovanie takto:
Pripravia sa tablety na lise Frogerais typu AM vybavenom vypuklým lisovníkom s priemerom 13 mm z prášku zloženého z 99,5 % zo zlúčeniny granúl podľa zlepšovacieho návrhu a 0,5 % stearanu horčíka.
Získame tablety s hrúbkou 6 mm, pri ktorých určíme hustotu a tvrdosť na tvrdomere ERWEKA. Stanovíme tiež dobu rozkladu tabliet metódou európskej farmakopey, 3. vydanie. Dosiahnuté výsledky sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
| Zloženie | Hustota | Priemerná Tvrdosť (N) | Čas rozkladu (s) |
| 1.215 | 55 | ||
| 1,268 | 71 | ||
| 50/50 | 1,312; | 117 | |
| 1,349 | 131 | 180 | |
| 1,395 | 191 | 220 | |
| 1,156 | 22 | 67 | |
| 1,235 | 55 | ||
| 75/25 | 1,309 | 124 | 83 |
| 1,378 | 217 | ||
| 1,454 | |||
| 1,142 | 28 | 56 | |
| 1,220 | 47 | ||
| 85/15 | 1,292 | 96 | 83 |
| 1,363 | 180 | ||
| 1.437 | 431 | 321 | |
| 1,100 | 33 | 60 | |
| Atomizovaná | 1,253 | 101 | |
| laktóza | 1,333 | 181 | 261 |
| 1,403 | 313 | ||
| 1,481 | 463 | 1 302 |
Keď načrtneme krivky tvrdosti tabliet podľa ich hustoty, môžeme stanoviť dosiahnutú tvrdosť pri hustotách 1,3 a 1,4 podľa testu B:
| Tvrdosť | |||
| Hustota | 50/50 | 75/25 | 85/15 |
| 1,3 | 104 | 116 | 105 |
| 1,4 | 197 | 259 | 244 |
Tieto výsledky dokazujú obdivuhodné vlastnosti lisovateľnosti granúl podľa tohto vynálezu.
Príklad 3
Štúdie stability pri skladovaní
Ak chceme hodnotiť stabilitu tabliet vyrobených z granúl podľa vynálezu, pripravíme tablety s predchádzajúcimi granulami s pomermi: 25/75, 50/50,75/25 pri rovnakých podmienkach ako v príklade 2.
Ak zmeriame hmotnosť a hustotu tabliet a potom znova zmeriame parametre po skladovaní tabliet počas 2 mesiacov pri okolitej teplote.
Vývoj hmotnosti vyjadrený v percentách je údajom o hydroskopickosti.
Vývoj tvrdosti je údajom o stabilite tabliet.
Dosiahnem tieto výsledky:
Granuly s pomerom 2575
Začiatočné údaje Vývoj po dvoch mesiacoch skladovania
| Hmotnosť (mg) | Tvrdosť (N) | Hmotnosť | Vývoj | Tvrdosť | Vývoj |
| 786 | 78 | 787 | 0 | 77 | 0 |
| Granuly s pomerom 50/50 Začiatočné údaje | Vývoj po dvoch mesiacoch skladovania | ||||
| Hmotnosť (mg) | Tvrdosť (N) | Hmotnosť | Vývoj | Tvrdosť | Vývoj |
| 564 | 75 | 580 | + 2,8 % | 83 | + 11 |
| Granuly s pomerom 75/25 Začiatočné údaje | Vývoj po dvoch mesiacoch skladovania | ||||
| Hmotnosť (mg) | Tvrdosť (N) | Hmotnosť | Vývoj | Tvrdosť | Vývoj |
| 729 | 81 | 734 | pod 1 % | 72 | - 11 % |
Príklad 4
Porovnanie drobivosti granúl podľa vynálezu a granúl vyrobených známym spôsobom
Granulácia laktózy a škrobu sa uskutočňuje fluidizovaným vzduchovým lôžkom pracovným postupom, ktorý opísal Wan L.C. a Kim K.S., SIP Pharma Sciences 4 (560-570), 1988.
Zmes 50/50 podľa zlepšovacieho návrhu sa granuluje pulverizáciou čistej vody 1, roztoku laktózy 2, roztoku polyvinylpyrolidónu 3, ktorý slúži ako spojivo najčastejšie používané vo farmácii, po 5 g na 100 g zlúčeniny podľa zlepšovacieho návrhu.
Podľa testu A opísaného skôr sa stanoví drobivosť pri troch typoch granúl a pri granulovanej laktózy predávanej pod názvom TABLETTOSE 80.
Výsledky sú zhrnuté v tejto tabuľke:
Zlúčenina Drobivosť (test A) %
| 1 granulácia vodou | 100 (*) |
| 2 granulácia laktózy | 100 (·) |
| 3 granulácia PVP | 53 |
| 25/75 | 26 |
| 50/50 | 24 |
| 75/25 | 48 |
| 85/15 | 52 |
| Tablettose 80 | 56 |
SK 286951 Β6 (*) prášok je taký drobivý, že väčšina granúl sa zničí behom etapy predbežného preosievania medzi 100 až 200 mikrometrami.
Je prekvapivé, že pridanie škrobu, o ktorom je známe, že zvyšuje krehkosť granúl na báze laktózy, má opačný účinok v zlúčeninách podľa zlepšovacieho návrhu. Krehkosť je taká malá ako pri granulách vyrobe5 ných postupom klasickej granulácie, ale s pridaním 5 % spojiva.
Príklad 5
Štúdie stability v strihu granúl podľa vynálezu
Granuly s pomerom 75/25 a 85/15 pripravené podľa príkladu 1 sa zmiešajú v prístroji s dvoma závitmi 10 typu RUBERG HM-50. Rýchlosť miešača je nastavená na úroveň 5. Objem plnenia je 30 % pre zmes 75/25 a 15 % pre zmes 85/15. Veľkosť častíc testovaných zlúčenín sa meria preosievaním postupne na sitách 32, 63, 100,160,250 a 315 mikrometrov, pred miešaním a po miešaní počas 2, 5, 10, 15 a 25 minút.
Pomer 75/25
| Veľkosť častíc | % granuly podľa času miešania (minút) | ||||||
| 0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
| Pod 32 gm | 2,6 | 2,9 | 3 | 3,7 | 3 | 4 | 3,3 |
| Pod 100 gm | 10,4 | 10,6 | 11,6 | 10,7 | 12,3 | 11,2 | 10,4 |
| Pod 160 gm | 23 | 23,4 | 24,723,5 - | 24,7 | 23,7 | 22 | |
| Pod 250 gm | 65,3 | 66,4 | 66,6 | 65,7 | 67,6 | 65,5 | 64,7 |
| Pod 315 gm | 91,190,8 | 91,4 | 91,6 | 93,2 | 91 | 90,4 | |
| Pod | 99,5 | 99,2 | 99,7 | 99,8 | 99,6 | 99,9 | 99,9 |
400 gm
Pomer 85/15
| Veľkosť častíc | % granuly podľa času miešania (minút) | ||||||
| 0 | 2 | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | |
| Pod 32 gm | 7 | 6,5 | 7,2 | 6,9 | 7,3 | 7,3 | 7,7 |
| Pod 63 gm | 14,2 | 13,2 | 14,5 | 14 | 13,3 | 13,9 | 13,9 |
| Pod 160 gm | 26,6 | 21,2 | 22,6 | 21,9 | 21,7 | 22,2 | 21,5 |
| Pod 250 gm | 89 | 87,3 | 88,2 | 88 | 88 | 88,2 | 88,6 |
| Pod | 99,2 | 99,1 | 99,1 | 99 | 99,1 | 99,1 | 99,1 |
315 gm
Pri miesení sa nezmení granulometria granúl. Dva závity miešacieho zariadenia nerozbíjajú prášok, pretože sa netvoria jemné zrnká. To potvrdzuje malú drobivosť granúl podľa vynálezu ilustrovanú dobrou stálosťou v strihu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Granuly skladajúce sa z laktózy a škrobu, vyznačujúce sa tým, že pomer laktózy/škrobu sa pohybuje medzi 90/10 a 25/75, a výhodne medzi 85/15 a 50/50, pričom granuly majú drobivosť nižšiu alebo rovnajúcu sa 80 % a výhodne menej alebo rovnajúcu sa 60 % podľa testu A spočívajúceho na podrobení uvedených granúl mechanickému pôsobeniu v merači drobivosti ERWEKA vybaveného s abrazívnym bubnom otáčajúcim sa pri rovnomernej otáčavej rýchlosti 25 otáčok/minútu počas 5 minút, do ktorého sa vloží 5 rovnakých oceľových guľôčok s priemerom 17 mm a hmotnosťou 18,87 g a 15 g granúl majúcich veľkosť častíc medzi 100 a 200 mikrometrov, hodnota drobivosti zodpovedá percentu prášku, ktorý prepadne sitom majúcim šírku ôk 100 mikrónov, pričom uvedené gTanuly majú guľovitý tvar pod elektrónovým mikroskopom.
- 2. Granuly podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že majú sypný uhol menej než 45°, a výhodne menej než 40°.
- 3. Granuly podľa nároku 1 alebo 2 s pomerom laktózy a škrobu medzi 50/50 a 90/10, vyznačujúce sa tým, že majú lisovateľnosť vyššiu alebo rovnajúcu sa 70 N a výhodne vyššiu alebo rovnajúcu sa 80 N pre hustotu tabliet 1,3 g/ml a/alebo vyššiu alebo rovnajúcu sa 170 N a výhodne vyššiu alebo rovnajúcu sa 180 N pre hustotu tabliet 1,4 g/ml stanovenú podľa testu B spočívajúcom v meraní sily, ktoré sú reprezentatívne pre odpor tlaku tabliet pripravených s uvedenými granulami, ku ktorým sa pridalo 0,5 hmotnostných percent stearanu horečnatého vopred ako maziva, uvedené tablety, ktoré sú valcové s vypuklými stranami (polomer zakrivenia 14 mm), majúce priemer 13 mm, hrúbku 6 mm a objemovú hmotnosť 1,3 a 1,4 g/ml, sú tabletované s lisom FROGERAIS typu AM vybaveným guľatými lisovníkmi s vydutými stranami s priemerom 13 mm, zasadenia horného lisovníka a objem plnenia matrice sa nastaví tak, aby sa menila hustota tabliet a stanoví sa príslušná tvrdosť tabliet pri použití tvdomeru ERWEKA typu TBH 30 GMD.
- 4. Spôsob prípravy granúl zložených z laktózy a škrobu, podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje sušenie rozprašovaním suspenzie laktózy a škrobu, pričom pomer laktózy/škrobu sa pohybuje medzi 90/10 a 25/75, výhodne medzi 85/15 a 50/50.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00402159A EP1175899B1 (fr) | 2000-07-27 | 2000-07-27 | Granules à base d'amidon et de lactose |
| PCT/FR2001/002432 WO2002009673A1 (fr) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granules a base d'amidon et de lactose |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK3702002A3 SK3702002A3 (en) | 2002-08-06 |
| SK286951B6 true SK286951B6 (sk) | 2009-08-06 |
Family
ID=8173789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK370-2002A SK286951B6 (sk) | 2000-07-27 | 2001-07-25 | Granuly na báze škrobu a laktózy a spôsob ich prípravy |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770368B2 (sk) |
| EP (1) | EP1175899B1 (sk) |
| JP (1) | JP4394313B2 (sk) |
| KR (1) | KR100869171B1 (sk) |
| CN (1) | CN1253148C (sk) |
| AT (1) | ATE371439T1 (sk) |
| AU (1) | AU785135B2 (sk) |
| BR (1) | BR0107036A (sk) |
| CA (1) | CA2353363C (sk) |
| CZ (1) | CZ303682B6 (sk) |
| DE (1) | DE60036205T2 (sk) |
| ES (1) | ES2292414T3 (sk) |
| HU (1) | HU229277B1 (sk) |
| IL (1) | IL148752A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA01007666A (sk) |
| NO (1) | NO333750B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ517931A (sk) |
| PL (1) | PL203778B1 (sk) |
| RS (1) | RS49931B (sk) |
| RU (1) | RU2286142C2 (sk) |
| SK (1) | SK286951B6 (sk) |
| WO (1) | WO2002009673A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200202178B (sk) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2826549A1 (fr) * | 2001-06-28 | 2003-01-03 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un comprime edulcorant et comprime edulcorant ainsi obtenu. |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| FR2834897B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de testosterone |
| FR2834892B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de mitiglinide |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2834891B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de 2-({2-methoxy-2-[3(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl4 -(2-(9h-fluoren-9-yl)acetyl]amino}ethyl)benzoate |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
| FR2857593B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-14 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'un compose antithrombotique |
| GB0329208D0 (en) * | 2003-12-17 | 2004-01-21 | Ici Plc | Particulate materials |
| GB0523810D0 (en) * | 2005-11-23 | 2006-01-04 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
| JP5289975B2 (ja) * | 2006-12-07 | 2013-09-11 | 第一三共株式会社 | マンニトール又は乳糖を含有する固形製剤 |
| CN101594865A (zh) * | 2006-12-07 | 2009-12-02 | 第一三共株式会社 | 含有低取代的羟基丙基纤维素的药物组合物 |
| EP2100606A4 (en) * | 2006-12-07 | 2009-12-30 | Daiichi Sankyo Co Ltd | COATED PREPARATION OF A FILM HAVING IMPROVED STABILITY |
| BRPI0719398A2 (pt) * | 2006-12-07 | 2015-03-31 | Daiichi Sankyo Company Ltd E Ube Ind Ltd | Composição farmacêutica. |
| FR2933299B1 (fr) | 2008-07-04 | 2012-02-03 | Roquette Freres | Mannitol orodispersible |
| DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
| ES2758624T3 (es) * | 2009-02-12 | 2020-05-06 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Composición de partículas desintegrantes y material de desintegración rápida moldeado por compresión que comprende la misma |
| FR2944971B1 (fr) * | 2009-04-30 | 2012-09-07 | Roquette Freres | Coagglomerats de mannitol et d'amidon granulaire comprimables et a ecoulement libre |
| CN103140207A (zh) * | 2010-06-23 | 2013-06-05 | 高露洁-棕榄公司 | 形成活性包囊物的乳糖基质中成分的包囊作用 |
| FR2966828B1 (fr) * | 2010-11-02 | 2012-12-28 | Roquette Freres | Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite |
| JP5483482B2 (ja) | 2011-05-23 | 2014-05-07 | 三井製糖株式会社 | 糖液から固形物を製造する方法及び固形物 |
| CN102516321A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种药用乳糖及其制备方法和用途 |
| JP5276199B1 (ja) * | 2012-03-23 | 2013-08-28 | 池田食研株式会社 | 多孔質顆粒の製造方法 |
| US9522964B2 (en) * | 2012-04-03 | 2016-12-20 | Development, Inc. | Micronized starch and methods for manufacturing same |
| JP6731400B2 (ja) | 2014-07-21 | 2020-07-29 | ロケット フレールＲｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ | 直接圧縮により錠剤化するための糖組成物 |
| EP3002005A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-06 | Molkerei Meggle Wasserburg GmbH & Co. Kg | Direct compression excipient based on lactose, cellulose and starch |
| EP3034070A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Omya International AG | Method for the production of a pharmaceutical delivery system |
| JP6544564B2 (ja) * | 2015-04-20 | 2019-07-17 | 清水建設株式会社 | 模擬粉体、及び粉体飛散状態評価方法 |
| US10820608B1 (en) | 2015-10-26 | 2020-11-03 | The Hershey Company | Hard candy confections with low hygroscopicity |
| RU2763898C9 (ru) * | 2017-01-24 | 2022-03-18 | Цспц Чжунци Фармасьютикал Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко., Лтд. | Ингибитор lsd1, а также способ его получения и его применение |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE575343A (sk) * | 1955-09-09 | |||
| AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| US5043170A (en) * | 1989-02-14 | 1991-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Animal feed composition containing a vitamin D metabolite |
| JPH0584054A (ja) * | 1991-09-27 | 1993-04-06 | Kunoole Shokuhin Kk | スープまたはソース粉末もしくは顆粒の製造法 |
| JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
| JPH08298956A (ja) * | 1995-05-10 | 1996-11-19 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状調味料の製造方法 |
| JPH0937737A (ja) * | 1995-05-25 | 1997-02-10 | Tokiwa Kanpo Seiyaku:Kk | 菊花含有健康食品 |
| JP3611652B2 (ja) * | 1995-10-30 | 2005-01-19 | 長谷川香料株式会社 | コーティング粉末の製造方法 |
| DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
| JP3934179B2 (ja) * | 1996-07-11 | 2007-06-20 | 不二製油株式会社 | 動物の体内へ摂取される物質からなる粉体を造粒する方法及び造粒物 |
| JP3447042B2 (ja) * | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
-
2000
- 2000-07-27 DE DE60036205T patent/DE60036205T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 ES ES00402159T patent/ES2292414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-27 AT AT00402159T patent/ATE371439T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-27 EP EP00402159A patent/EP1175899B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-13 US US09/905,569 patent/US6770368B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 CA CA2353363A patent/CA2353363C/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-25 RU RU2002111360/15A patent/RU2286142C2/ru active
- 2001-07-25 CZ CZ20020978A patent/CZ303682B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 BR BR0107036-3A patent/BR0107036A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-25 HU HU0203064A patent/HU229277B1/hu unknown
- 2001-07-25 IL IL14875201A patent/IL148752A0/xx unknown
- 2001-07-25 PL PL353056A patent/PL203778B1/pl unknown
- 2001-07-25 RS YUP-220/02A patent/RS49931B/sr unknown
- 2001-07-25 AU AU79909/01A patent/AU785135B2/en not_active Expired
- 2001-07-25 KR KR1020027003970A patent/KR100869171B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-25 SK SK370-2002A patent/SK286951B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 NZ NZ517931A patent/NZ517931A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-25 WO PCT/FR2001/002432 patent/WO2002009673A1/fr active IP Right Grant
- 2001-07-25 CN CNB01802176XA patent/CN1253148C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-26 JP JP2001226631A patent/JP4394313B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-27 MX MXPA01007666A patent/MXPA01007666A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-18 ZA ZA200202178A patent/ZA200202178B/xx unknown
- 2002-03-21 NO NO20021424A patent/NO333750B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK286951B6 (sk) | Granuly na báze škrobu a laktózy a spôsob ich prípravy | |
| US10105314B2 (en) | Orodispersible mannitol | |
| JP5714600B2 (ja) | 共加工された錠用賦形剤混合物、その調製及び使用 | |
| JP2012501630A (ja) | エリスリトールの打錠 | |
| US8663684B2 (en) | Lactose and cellulose-based tableting aid | |
| JP2000178182A (ja) | 崩壊性組成物 | |
| RU2519768C2 (ru) | Поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки | |
| JP2015108027A (ja) | 錠剤を製造するための組成物およびその調製方法 | |
| JP2001316249A (ja) | 錠剤型医薬組成物 | |
| CA2570524C (en) | High ibuprofen content granules and their preparation and their use in pharmaceutical dosage forms | |
| JP2017071558A (ja) | 錠剤の衝撃耐性改善賦形剤 | |
| JP2007297313A (ja) | 生薬造粒粒子の製造方法および生薬造粒粒子、錠剤 | |
| JP2015110660A (ja) | 水分含量の低い打錠補助剤およびその調製方法 | |
| Alyami et al. | Characterization and evaluation of the performance of starch and cellulose as excipients for direct compression technique | |
| WO2020246120A1 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
| HU227491B1 (en) | Tablet containing citalopram hydrogen bromide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20210725 |