SK286937B6 - Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby - Google Patents

Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
SK286937B6
SK286937B6 SK643-2001A SK6432001A SK286937B6 SK 286937 B6 SK286937 B6 SK 286937B6 SK 6432001 A SK6432001 A SK 6432001A SK 286937 B6 SK286937 B6 SK 286937B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
methyl
pharmaceutical composition
release
compound
Prior art date
Application number
SK643-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6432001A3 (en
Inventor
Robert Glinecke
Susan Marie Milosovich
William Muldoon
Vincenzo Re
Joseph Sauer
Janet Luise Skinner
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9824870.1A external-priority patent/GB9824870D0/en
Priority claimed from GBGB9912189.9A external-priority patent/GB9912189D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc, Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK6432001A3 publication Critical patent/SK6432001A3/sk
Publication of SK286937B6 publication Critical patent/SK286937B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Farmaceutický prostriedok vo forme viacvrstvovej tablety vhodný na podanie jedenkrát denne obsahuje a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4- diónu, t. j. rosiglitazónu, voliteľne vo forme jeho farmaceuticky prijateľnej soli, esteru alebo solvátu; a b) farmaceuticky prijateľný nosič. Prostriedok je usporiadaný tak, aby poskytoval kombináciu nemodifikovaného uvoľňovania rosiglitazónu a postupného uvoľňovania rosiglitazónu, pričom postupné uvoľňovanie je poskytnuté pomocou dezintegračnej, nedezintegračnej alebo erodujúcej matrice. Opísaný je tiež spôsob výroby tohto prostriedku.

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka nového prostriedku, najmä prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním a jeho použitia v medicíne, najmä jeho použitia na liečbu diabetes mellitus, výhodne diabetu typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Európska patentová prihláška č. 0 306 228 sa týka určitých derivátov tiazolidíndiónu, pri ktorých je opísaná antihyperglykemická a hypolipidemická aktivita. Jedným tiazolidíndiónom opísaným v EP 0306228 je
5-[4-[2-(iV-metyl-jV-(2-pyridyl)-amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (ďalej „zlúčenina (1)”).
WO094/05659 opisuje určité soli zlúčeniny (I) vrátane maleínanu v príklade 1.
Zlúčenina (I) je príkladom triedy antihyperglykemických látok známych ako „senzibilizátory inzulínu“. Najmä zlúčenina (I) je tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu.
Európske patentové prihlášky publikované pod číslami: 0008203,0139421,0032128,0428312,0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; Medzinárodné patentové prihlášky publikované pod číslami 92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patentové čísla 5104888 a 5478852 tiež opisujú určité tiazolidíndiónové senzibilizátory inzulínu.
Ďalšiu sériu zlúčenín s všeobecne uznávanou aktivitou senzibilizátora inzulínu tvoria tie, ktoré sú vytypované pri zlúčeninách opísaných v medzinárodných patentových prihláškach publikovaných pod číslami WO93/21166 a W094/01420. Tieto zlúčeniny sú označené ako „acyklické senzibilizátory inzulínu“. Ďalšími príkladmi acyklických senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané pod číslom US patentu 523945 a v medzinárodných patentových prihláškach publikovaných pod číslami WO92/03425 a WO91/19702.
Príkladmi iných senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané v prihláške Európskeho patentu zverejnenej pod číslom 0533933, v Japonskej patentovej prihláške zverejnenej pod číslom 05271204 a v US patente s číslom 52644451.
Spomenuté publikácie sú tu uvedené citáciou.
Teraz sa naznačuje, že určitý farmaceutický prípravok s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý obsahuje zlúčeninu I, umožňuje podávanie jednej dávky derme na udržanie postupného, výhodného a dobrého účinku pri regulácii glykémie s minimálnymi očakávanými vedľajšími účinkami. Preto sa očakáva, že takýto prípravok je vhodný najmä na liečbu diabetes mellitus, najmä na liečbu diabetes mellitus typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Podstatou tohto vynálezu je farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne, ktorý obsahuje:
a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu; a
b) farmaceutický prijateľný nosič, pričom prostriedkom je viacvrstvová tableta usporiadaná na poskytnutie kombinácie nemodifikovaného uvoľňovania a postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu, kde uvedené postupné uvoľňovanie je poskytnuté pomocou matrice s postupným uvoľňovaním vybranej z deizntegračnej, nedezintegračnej a erodovanej matrice.
Ďalej podstatu tohto vynálezu tvorí spôsob výroby farmaceutického prostriedku podľa tohto vynálezu, ktorý zahŕňa výrobu 5-[4-[2-(jV-metyl-A-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu, a farmaceutický prijateľného nosiča na umožnenie kombinácie nemodifikovaného uvoľňovania a postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-ŕV-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu.
Modifikované uvoľňovanie môže poskytovať účinné uvoľňovanie účinnej látky v časovom úseku až do 26 h, bežne v rozmedzí 4 až 24 h.
Postupné uvoľňovanie sa bežne dosiahne použitím nedezintegračného matricového tabletového prípravku na postupné uvoľňovanie, napríklad inkorporáciou Eudragitu RS do tablety. Alternatívne sa nedezintegračné matricové tabletové prípravky získajú inkorporáciou metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátov hydroxypropylmetylcelulózy, najmä Eudragitu L a RL, Carbopolu 971P, HPMCP-HP-55S do tablety.
SK 286937 Β6
Postupné uvoľňovanie sa ďalej dosiahne použitím tabletového prípravku s dezintegračnou matricou, napríklad inkorporáciou metakrylátov, metylcelulózy, najmä Eudragitu L, Methocelu K4M do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno tiež dosiahnuť použitím tablety obalenej semipermeabilnou membránou, napr. použitím metakrylátov, etylcelulózy, acetátu celulózy, najmä Eudragitu RS, Surelease do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno dosiahnuť aj použitím tablety s viacerými vrstvami, kde účinná látka je formulovaná rozdielne do každej vrstvy.
Príklad nemodifikovaného uvoľňovania a postupného uvoľňovania účinnej látky zahŕňa nemodifikované uvoľňovanie 2 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 8 mg zlúčeniny I počas 12 hodinového intervalu alebo nemodifikované uvoľňovanie 2 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 6 mg zlúčeniny I počas 12 hodinového intervalu alebo nemodifikované uvoľňovanie 1 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 7 mg zlúčeniny počas 18 hodinového intervalu. Takto kontrolované uvoľňovanie možno dosiahnuť použitím viacvrstvovej tablety.
Výhodne prostriedok obsahuje 2, 3,4, 5, 6, 7, 8,9,10,11 alebo 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4,4 až 8 alebo 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 až 8 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 mg zlúčeniny I.
Zlúčenina I, sa podáva vo farmaceutický prijateľnej forme vrátane farmaceutický prijateľných derivátov, akými sú jej farmaceutický prijateľné soli, estery a solváty, podľa vhodností pre relevantnú farmaceutický účinnú látku.
Vhodné farmaceutický prijateľné formy zlúčeniny I tie, ktoré sú opísané v EP0306228 a WO94/05659, najmä formy farmaceutický prijateľných solí. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou je maleínan.
Vhodné farmaceutický prijateľné solvátované formy zlúčeniny I zahŕňajú známe farmaceutický prijateľné formy opísané v EP0306228 a WO94/05659, predovšetkým hydráty.
Zlúčenina I, môže existvovať v niekoľkých tautomémych formách alebo ich zmesiach. Zlúčenina I, obsahuje jeden chirálny uhlíkový atóm a môže teda byť vo dvoch stereoizomémych formách, všetky tieto izoméme formy, či ako jednotlivé izoméry alebo ako ich zmesi vrátane racemátov, patria pod rámec tohto vynálezu.
Vybraný senzibilizátor inzulínu sa vyrába podľa známych spôsobov, takéto spôsoby možno nájsť alebo sa uvádzajú odkazmi v štandardných referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutícal Press) (napr. pozri 3. vydanie, s. 341 a strany tam citované) alebo uvedené publikácie.
Zlúčenina I alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo farmaceutický prijateľný solvát, môže byť vyrobený podľa známych spôsobov, napr. tých, ktoré sú opísané v EP 0306228 a WO94/05659.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s diabetom“, tento zahŕňa ochorenia súvisiace s pre-diabetickým stavom, ochorenia súvisiace so samotným diabetes mellitus a komplikácie súvisiace s diabetes mellitus.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s prediabetickým stavom“, tento zahŕňa ochorenia, ako sú inzulínová rezistencia vrátane dedičnej inzulínovej rezistencie, znížená tolerancia glukózy a hyperinzulinémia.
„Ochorenia súvisiace so samotným diabetom“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie ochorenia súvisiace s diabetes mellitus samotným zahŕňajú hypertenziu a kardiovaskulárne ochorenie, najmä aterosklerózu a ochorenia súvisiace s inzulínovou rezistenciou. Ochorenia súvisiace s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystický ovariálny syndróm a inzulínovú rezistenciu navodenú steroidmi a gestačný diabetes.
„Komplikácie súvisiace s diabetes mellitus“ zahŕňajú ochorenie obličiek, najmä ochorenie obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2, neuropatiu a retinopatiu.
Ochorenia obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2 zahŕňajú nefŕopatiu, glomerulonefritídu, glomerálnu sklerózu, nefrotický syndróm, hypertenznú nefro-sklerózu a konečné štádium ochorenia obličiek.
Tu použitý termín „farmaceutický prijateľný“ platí tak pre použite v humánnej, ako aj veterinárnej medicíne: Napr. „termín farmaceutický prijateľný“ platí pre veterinárne prijateľnú zlúčeninu.
Pre zabránenie pochybností, ak sa tu uvádzajú skaláme množstvá vrátane množstiev v mg pri zlúčenine I vo farmaceutický prijateľnej forme, uvedené skaláme množstvo vyjadruje množstvo zlúčeniny I per se: napr.
mg zlúčeniny I vo forme maleínanovej soli sú množstvom maleínanovej soli, ktorá obsahuje 2 mg zlúčeniny I.
Diabetes mellitus je výhodne diabetom typu 2.
Glykemickú skúšku možno charakterizovať použitím bežných metodík, napr. meraním bežne používaného znaku glykemickej skúšky, ako je hladina glukózy na lacno alebo glykolyzovaný hemoglobín (Hb A lc).
Takéto znaky sa stanovia s použitím štandardnej metodológie, napr. opísanej v: Tusecher, A., Richterich, P., Schweiz. Med. Wscbr., 101 (1971), 345 a 390 a Frank, P.: Monitorovanie patentu zameraného na diabetes pomocou meraní glykozylovaného hemoglobínu“, Clinical Products 1988.
Liečba použitím vynálezu výhodne predstavuje zlepšenie vo vzťahu k nemodifikovanému uvoľňovaniu jednotlivých látok, v hladinách glykozylácie konečných produktov (AGEs), leptínu a sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch, najmä zlepšenie sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL- cholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch.
Zvyčajne sú prostriedky podľa vynálezu upravené na perorálne podávanie.
Prípravky sú upravené tak, aby poskytovali modifikované uvoľňovanie účinnej látky podľa vhodných spôsobov opísaných v: „Systémy liečiv s postupným a kontrolovaným uvoľňovaním“, Editor Joe R. Robinson, Vol. 7, publikované Marcel Dekker pod názvom: „Liečivá a farmaceutické vedy, kontrolované uvoľňovanie liečiv ,„ 2. vyd., Ed. Joe Robinson a Vince Lee, Marcel Dekker, 1987 a „Uvoľňovanie liečiv v gastrointestinálnom trakte“, Ed.: J. G. Hardy, S. S. Davis a C. G. Wilson spolu s odkazmi na referenčné texty, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (pozri napr. 31 vyd., s. 341 a strany tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Holi Books).
Tablety v prípade potreby môžu obsahovať bežné pomocné látky, ako sú spojivá, plnivá, lubrikanty, klzné látky, dezintegračné látky a zvlhčovadlá.
Príkladmi spojív sú akácia, kyselina alginová, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, dextrany, dextrín, dextróza, etylcelulóza, želatína, tekutá glukóza, guárová živica, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, kremičitan horečnato-hlinitý, maltodextrín, metylcelulóza, polymetakrylázy, polyvinylpyrolidón, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, sorbitol, škrob, sirup, tragant.
Príkladmi plnív sú uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, kompresibilný cukor, cukrovinársky cukor, dextrany, dextróza, dihydrát dibázického fosforečnanu vápenatého, dibázický fosforečnan vápenatý, fruktóza, palmitostearan glycerylu, glycín, hydrogenovaný rastlinný olej typu 1, kaolín, laktóza, kukuričný škrob, uhličitan vápenatý, oxid horečnatý, maltodextrín, manitol, mikrokryštalická celulóza, polymetakryláty, chlorid draselný, prášková celulóza, preželatinizovaný škrob, chlorid sodný, sorbitol, škrob, cukróza, globulky cukru, mastenec, tribázický fosforečnan vápenatý, xylitol.
Príkladmi lubrikantov sú stearan vápenatý, monostearan glycerylu, palmitostearan glycerylu, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, benzoan sodný, chlorid sodný, laurylsulfát sodný, kyselina steárová, stearylíumarát sodný, mastenec, stearan horečnatý.
Príklady klzných látok zahŕňajú koloidný oxid kremičitý, práškovú celulózu, trisilikát horečnatý, oxid kremičitý, mastenec.
Príklady dezintegračných látok zahŕňajú kyselinu alginovú, vápenatú soľ karboxymetylcelulózy, sodnú soľ karboxymetylcelulózy, koloidný silikón dioxid, sodnú soľ kroskarmelózy, krospovidón, guárovú živicu, silikát horečnatohlinitý, mikrokryštalickú celulózu, metylcelulózu, polyvinylpyrolidón, polakrilín draselný, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, laurylsulfát sodný, sodný glykolát škrobu.
Príkladom farmaceutický prijateľného zvlhčovadia je laurylsulfát sodný.
Ak sa to požaduje, perorálne tuhé prípravky možno vyrobiť bežnými spôsobmi miešania, plnenia a tabletovania. Možno použiť opakované postupy miešania, aby sa účinná látka rozdelila v tých prípravkoch, kde sa používa veľké množstvo plnív. Takéto postupy sú samozrejme bežné. Tablety možno obaliť spôsobmi známymi v bežnej farmaceutickej praxi.
Prípravky môžu byť, ak sa to požaduje, vo forme balenia s priloženou písomnou informáciou na použitie.
V uvedených dávkových rozmedziach sa neočakávajú žiadne vedľajšie toxikologické účinky pri prípravkoch podľa vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Prostriedok s oneskoreným uvoľňovaním
Oneskorené uvoľňovanie možno dosiahnuť obalením tabliet obsahujúcich 4 mg alebo 8 mg zlúčeniny I ako voľná báza (pfb) Eudragitom L 100-55, polymérom rezistentným proti žalúdočnej šťave.
SK 286937 Β6
Enterálny obal obsahuje: % hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát Mastenec Alphafil 500 76,8 7,7 15,5
Príklad 2
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
mg/tabletu
Zlúčenina I 8 (pfb)
Eudragit L 100/55 150
Monohydrát laktózy 50
Eudragit RS prášok do 500
Príklad 3
Postupné uvoľňovanie použitím semipermeabilnej membrány
Semipermeabilná membrána sa skladá z:
% hmotn.
Eudragit RS30D (30 % vodná disperzia)90,0
Trietylcitrát1 mastenec9
Táto membrána sa použije do bežných tabliet, z ktorých každá obsahuje 4 mg alebo 8 mg zlúčeniny I (pfb).
Príklad 4
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety v zmesi s Eudragitom
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
mg/tableta
Zlúčenina I 8 (pfb)
Eudragit L 100/5574
Eudragit RS prášok18,5
Koloidný oxid kremičitý0,6
Stearan horečnatý1,5
Monohydrát laktózy do 150
Príklad 5
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety v zmesi s karbopolom
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
mg/tabletu
Zlúčenina I 8 (pfb)
Bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý35,7
Carbopol971P22,5
Carbopol 974P7,5
Mastenec 0,75
Monohydrát laktózy do 150
Príklad 6
Prostriedok s oneskoreným uvoľňovaním
Kapsula obsahujúca mnohopočetné peletové jadrá vzniká použitím nasledovnej zmesi:
SK 286937 Β6 mg/kapsulu
Zlúčenina I 8 (pfb) mikrokryštalická celulóza 133,5 monohydrát laktózy do 267
Oneskorené uvoľňovanie sa dosiahne obalením peletových jadier Eudragitom L100-55, polymérom rezistentným proti žalúdočnej kyseline
Enterálny obal zahŕňa % hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia)76,8
Trietylcitrát7,7
Mastenec Alphafil 50015,5
Príklad 7
Mnohočasticový prípravok s oneskoreným uvoľňovaním
Mnohočasticové prípravky s oneskoreným uvoľňovaním sa vyrábajú obaľovaním laktózových globuliek potiahnutých liečivom (vrstva liečiva je 8 mg zlúčeniny I ako čistej voľnej bázy (pfb) v jednej dávke) alebo Eudragitom L30D-55 alebo Eudragitom FS 30D, polymérmi závislými od pH. Multičastice potiahnuté liečivom sa vyrábajú obaľovaním globulky s požadovaným množstvom zlúčeniny I vo vznose. Preto multičastice potiahnuté liečivom obsahujú:
% hmotn.
Zlúčenina I* 5,40
Opadry clear 3,0
Polysorbát 80 (Tween 80) Čistená voda podľa potreby Globulky laktózy 1,0
(25-30 mesh) 200 mg
Toto je na základe čistoty (aká je) 99,2 % hmotn. Čistá voľná báza: 74,9 % hmotn.
Potom sa multičastice potiahnuté liečivom obalia viečkom 2 % hmotn., filmom spomenutého Opadry clear pred aplikáciou enterálneho obalu.
Enterálny obal sa skladá z:
% hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát
Mastenec Alphafil 500 Čistená voda** až 25
15*
23,0* podľa potreby * Tieto percentuálne množstvá sú na základe tuhého podielu Eudragitu ** Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 16 %.
Alebo
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát Trietylcitrát
Čistená voda** až 25
3,0*
1,0* podľa potreby * Tieto percentuálne množstvá sú na základe tuhého podielu Eudragitu ** Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 16 %.
Príklad 8
Mnohočasticový prípravok s postupným uvoľňovaním
Mnohočasticové prípravky s oneskoreným uvoľňovaním sa vyrábajú obaľovaním laktózových globuliek potiahnutých liečivom (vrstva liečiva je 8 mg zlúčeniny I ako čistej voľnej bázy (píb) v jednej dávke) polymérom etylcelulózy (Surelease)
Multičastice potiahnuté liečivom obsahujú:
% hmotn.
Zlúčenina I*5,40
Opadry clear3,0
Polysorbát 80 (Tween 80)1,0
Čistená voda podľa potreby
Globulky laktózy (25-30 mesh) 200 mg
Toto je na základe čistoty (aká je) 99,2 % hmotn. Čistá voľná báza: 74,9 % hmotn.
Multičastice potiahnuté liečivom obalia viečkom 2 % hmotn., filmom spomenutého Opadry clear pred aplikáciou enterálneho obalu.
Semipermeabiliiá membrána sa skladá z:
% hmotn.
Suerlease Clear 10 až 20
Purifikovaná voda podľa potreby *Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 15 %.
Multičastice možno zmiešať a naplniť do kapsúl alebo komprimovať do tabliet, aby sa dosiahol požadovaný profil uvoľňovania.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne, vyznačujúci sa tým, že obsahuje:
    a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu; a
    b) farmaceutický prijateľný nosič, pričom prostriedkom je viacvrstvová tableta usporiadaná na poskytnutie kombinácie nemodifíkovaného uvoľňovania a postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu, kde uvedené postupné uvoľňovanie je poskytnuté pomocou matrice s postupným uvoľňovaním vybranej z deizntegračnej, nedezintegračnej a erodovanej matrice.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že dezintegračný matricový tabletový prípravok je poskytnutý inkorporáciou metakrylátov, metylcelulózy a hydroxypropylmetylcelulózy do matrice.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že nedezintegračný matricový tabletový prípravok je poskytnutý inkorporáciou poly (etylakrylátu, metylmetylakrylátu, chloridu trimetylamonioetyl metakrylátu) v pomere 1 : 2 : 0,1, metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátom hydroxypropylmetylcelulózy, karboxy-polymetylénom alebo ftalátom hydroxypropyl-metylcelulózy-55S do matrice.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa t ý m , že 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dión je vo forme maleínanovej soli.
  5. 5. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku, podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že zahŕňa zmiešanie 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu, a farmaceutický prijateľného nosiča na umožnenie kombinácie nemodifíkovaného uvoľňovania a postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, esteru alebo solvátu.
SK643-2001A 1998-11-12 1999-11-12 Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby SK286937B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
PCT/EP1999/009031 WO2000028990A1 (en) 1998-11-12 1999-11-12 Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6432001A3 SK6432001A3 (en) 2001-12-03
SK286937B6 true SK286937B6 (sk) 2009-07-06

Family

ID=26314667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK643-2001A SK286937B6 (sk) 1998-11-12 1999-11-12 Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby

Country Status (39)

Country Link
EP (3) EP1128827B1 (sk)
JP (1) JP2002529505A (sk)
KR (2) KR100732599B1 (sk)
CN (1) CN1289081C (sk)
AP (2) AP2008004490A0 (sk)
AR (2) AR023699A1 (sk)
AT (1) ATE382352T1 (sk)
AU (1) AU768578B2 (sk)
BG (2) BG65444B1 (sk)
BR (1) BR9915215A (sk)
CA (1) CA2350659C (sk)
CO (1) CO5190673A1 (sk)
CY (1) CY1107909T1 (sk)
CZ (1) CZ20011628A3 (sk)
DE (1) DE69937898T2 (sk)
DK (1) DK1128827T3 (sk)
DZ (1) DZ2937A1 (sk)
EA (3) EA200702648A1 (sk)
EG (2) EG24463A (sk)
ES (1) ES2299269T3 (sk)
HK (1) HK1040909B (sk)
HR (2) HRP20010342B1 (sk)
HU (1) HUP0104307A3 (sk)
ID (1) ID29344A (sk)
IL (2) IL143003A0 (sk)
MY (1) MY135973A (sk)
NO (1) NO20012351L (sk)
NZ (2) NZ511611A (sk)
OA (1) OA11676A (sk)
PE (1) PE20001428A1 (sk)
PL (1) PL198717B1 (sk)
PT (1) PT1128827E (sk)
RS (1) RS50208B (sk)
SI (1) SI1128827T1 (sk)
SK (1) SK286937B6 (sk)
TR (2) TR200101337T2 (sk)
TW (2) TWI257305B (sk)
UY (2) UY25798A1 (sk)
WO (1) WO2000028990A1 (sk)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
AR030920A1 (es) 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
US20010026800A1 (en) * 2000-01-07 2001-10-04 Michael Jacob G. Selective activation of a TH1 or TH2 lymphocyte regulated immune response
CA2403670C (en) * 2001-01-31 2010-02-09 Rohm Gmbh & Co. Kg Multiparticulate drug form comprising at least two differently coated pellet forms
AU2002367154A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-15 Smithkline Beecham Corporation Dosing regimen for ppar-gamma activators
MY139719A (en) * 2002-02-12 2009-10-30 Glaxo Group Ltd Oral dosage form for controlled drug release
CN100367960C (zh) * 2002-07-11 2008-02-13 武田药品工业株式会社 包衣制剂的制备方法
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
CA2514879C (en) * 2003-01-03 2014-09-16 Shire Laboratories Inc. Two or more enteric materials to regulate drug release
CA2514539C (en) 2003-01-29 2012-03-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
ES2241478B1 (es) * 2004-02-13 2006-11-16 Lacer S.A. Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo.
FI20060501L (fi) * 2006-05-22 2007-11-23 Biohit Oyj Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa
CN103945832B (zh) * 2011-07-14 2017-03-29 能脑有限责任公司 用于脑能量分子延迟释放和持续释放的组合物，装置及方法
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
SG59988A1 (en) * 1987-09-04 1999-02-22 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
US5061717A (en) 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
AU650465B2 (en) 1990-07-03 1994-06-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Bisheterocyclic compound
DE69106714T2 (de) 1990-08-23 1995-05-11 Pfizer Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate.
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
SK109993A3 (en) 1991-04-11 1994-12-07 Upjohn Co Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
TW222626B (sk) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
AU3959193A (en) 1992-04-10 1993-11-18 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type II-diabetes
WO1993022445A1 (en) 1992-05-05 1993-11-11 The Upjohn Company A process for producing pioglitazone metabolite
PL176885B1 (pl) 1992-07-03 1999-08-31 Smithkline Beecham Plc Kompozycja farmaceutyczna
US5326770A (en) * 1992-07-17 1994-07-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) * 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
JP3256841B2 (ja) * 1996-06-27 2002-02-18 武田薬品工業株式会社 ベンズアルデヒド化合物の製造法
US5952509A (en) * 1996-06-27 1999-09-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of benzaldehyde compounds
GB9619757D0 (en) * 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
IL132032A0 (en) * 1997-03-24 2001-03-19 Galderma Res & Dev Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
DK1128827T3 (da) 2008-04-28
HRP20010342B1 (en) 2008-04-30
NZ526440A (en) 2005-01-28
TR200503846T2 (tr) 2007-01-22
PE20001428A1 (es) 2001-02-08
PL348153A1 (en) 2002-05-06
KR100732599B1 (ko) 2007-06-27
ID29344A (id) 2001-08-23
OA11676A (en) 2005-01-12
AR023699A1 (es) 2002-09-04
EA200702648A1 (ru) 2008-10-30
UY25800A1 (es) 2000-08-21
SI1128827T1 (sl) 2008-06-30
JP2002529505A (ja) 2002-09-10
BG65444B1 (bg) 2008-08-29
DE69937898D1 (de) 2008-02-14
UY25798A1 (es) 2000-12-29
HK1040909B (zh) 2008-08-01
HK1040909A1 (en) 2002-06-28
EP1815855A1 (en) 2007-08-08
TR200101337T2 (tr) 2001-11-21
PT1128827E (pt) 2008-03-10
AU1272900A (en) 2000-06-05
SK6432001A3 (en) 2001-12-03
NZ511611A (en) 2003-10-31
AP2008004490A0 (en) 2008-06-30
CY1107909T1 (el) 2013-09-04
BG109893A (bg) 2008-11-28
CA2350659C (en) 2009-06-09
IL143003A0 (en) 2002-04-21
EA200601144A1 (ru) 2007-02-27
NO20012351L (no) 2001-07-04
CN1289081C (zh) 2006-12-13
AP1901A (en) 2008-10-24
CA2350659A1 (en) 2000-05-25
CO5190673A1 (es) 2002-08-29
CZ20011628A3 (cs) 2001-12-12
DE69937898T2 (de) 2009-01-02
DZ2937A1 (fr) 2004-03-15
EP1128827A1 (en) 2001-09-05
BR9915215A (pt) 2001-07-31
PL198717B1 (pl) 2008-07-31
BG105570A (en) 2002-02-28
WO2000028990A1 (en) 2000-05-25
EP1128827B1 (en) 2008-01-02
CN1333683A (zh) 2002-01-30
HUP0104307A2 (hu) 2002-07-29
ATE382352T1 (de) 2008-01-15
KR20010073229A (ko) 2001-07-31
EA007608B1 (ru) 2006-12-29
YU36401A (sh) 2004-05-12
TW200505436A (en) 2005-02-16
AR023700A1 (es) 2002-09-04
RS50208B (sr) 2009-07-15
KR20060097140A (ko) 2006-09-13
ES2299269T3 (es) 2008-05-16
EG24463A (en) 2009-07-16
HRP20010342A2 (en) 2002-06-30
TWI246920B (en) 2006-01-11
HRP20080117A2 (en) 2008-10-31
IL183972A0 (en) 2007-10-31
HUP0104307A3 (en) 2003-12-29
EA200100540A1 (ru) 2001-10-22
AU768578B2 (en) 2003-12-18
TWI257305B (en) 2006-07-01
EP1917962A1 (en) 2008-05-07
NO20012351D0 (no) 2001-05-11
MY135973A (en) 2008-07-31
EG22344A (en) 2002-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050136111A1 (en) Novel composition and use
AU768994B2 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US20040081697A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
OA12513A (en) Novel composition and use.
SK286937B6 (sk) Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby
AU2008202896A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2757302A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2004233487A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
ZA200103842B (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser.
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2005200704A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2008203540A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
ZA200203865B (en) Novel composition and use.
ZA200103843B (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20101112