PL198717B1 - Kompozycja farmaceutyczna - Google Patents
Kompozycja farmaceutycznaInfo
- Publication number
- PL198717B1 PL198717B1 PL348153A PL34815399A PL198717B1 PL 198717 B1 PL198717 B1 PL 198717B1 PL 348153 A PL348153 A PL 348153A PL 34815399 A PL34815399 A PL 34815399A PL 198717 B1 PL198717 B1 PL 198717B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- release
- pharmaceutically acceptable
- matrix
- tablet
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract description 28
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract description 28
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 title claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 23
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 claims description 6
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 52
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 19
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 18
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 8
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- -1 glidants Substances 0.000 description 7
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 4
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 229920003143 Eudragit® FS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Ujawniono farmaceutyczn a kompozycj e, zawieraj ac a czynnik uwra zliwiaj acy na insulin e i jego no snik dopuszczony do stosowania w farmacji. Kompozycja ta jest przygotowana do zmodyfikowane- go uwalniania czynnika uwra zliwiaj acego na insulin e. W odmianie wynalazku no snik zawarty w kom- pozycji jest przygotowany do zapewnienia modyfikowanego uwalniania czynnika uwra zliwiaj acego na insulin e. Ujawniono zastosowanie takich kompozycji w lecznictwie. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, zwłaszcza kompozycja o niemodyfikowanym i przedłużonym uwalnianiu czynnika uwrażliwiającego na insulinę, tiazolidynodionu, związku (I), która jest odpowiednia do podawania jeden raz dziennie i która ma zastosowanie w lecznictwie, szczególnie zastosowanie w leczeniu cukrzycy, korzystnie cukrzycy typu 2 i stanów związanych z cukrzycą.
W europejskim zgłoszeniu patentowym numer publikacji 0 306 228 ujawniono pewne pochodne tiazolidynodionowe zastrzeżone jako środki przeciwko podwyższonemu poziomowi cukru i obniżonemu poziomowi tłuszczy. Jednym szczególnym tiazolidynodionem ujawnionym w europejskim opisie patentowym numer 0 306 228 jest 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion (w niniejszym opisie określany jako „związek (I)”). W zgłoszeniu patentowym numer WO 94/05659 ujawniono pewne sole związku (I), obejmujące maleinian związku I.
Związek (I) stanowi przykład grupy czynników przeciwko podwyższonemu poziomowi cukru (hiperglikemii), znanych jako, czynniki uwrażliwiające na insulinę. W szczególności związek (I) jest tiazolidynodionowym czynnikiem uwrażliwiającym na insulinę.
Europejskie zgłoszenia patentowe o numerach publikacji: 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781,0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331,0 332 332, 0 528 734, 0 508 740; międzynarodowe zgłoszenia patentowe o numerach publikacji 92/18501, 93/02079, 93/22445 i opisy patentowe St. Zjedn. Ameryki numery 5 104 888 i 5 478 852 także ujawniają pewne tiozolidynodionowe czynniki uwrażliwiające na insulinę.
Inne grupy związków ogólnie zaliczane do czynników posiadających działanie uwrażliwiania na insulinę obejmują związki ujawnione w międzynarodowych zgłoszeniach patentowych o numerach publikacji WO 93/21166 i WO 94/01420. Związki te określono jako „acykliczne czynniki uwrażliwiające na insulinę”. Inne przykłady acyklicznych czynników uwrażliwiających na insulinę ujawniono w zgłoszeniach patentowych St. Zjedn. Ameryki numer 5 232 945 i w międzynarodowych opisach patentowych o numerach publikacji WO 92/03425 i WO 91/19702.
Przykłady innych czynników uwrażliwiających na insulinę ujawniono w europejskim zgłoszeniu patentowym o numerze publikacji 0 533 933, w japońskim zgłoszeniu patentowym o numerze publikacji 05 271 204 i w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki numer 5 264 451.
W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym o numerze publikacji WO 98/11884 opisano kompozycje o przedłużonym uwalnianiu czynnika uwrażliwiającego na insulinę.
W opisie patentowym RFN o numerze DE-4432757 opisano kompozycję o zmodyfikowanym uwalnianiu metforminy.
Żaden z powyższych opisów nie ujawnia kompozycji o niemodyfikowanym i przedłużonym uwalnianu związku (I) kombinowanym w postaci jednego preparatu. Tak więc, w stanie techniki nie ujawniono ani nie wyrażono żadnych oczekiwań, że kombinacja wielowarstwowej tabletki o niemodyfikowanym uwalnianiu i przedłużonym uwalnianiu rosiglitazonu będzie dawała pożądany profil rosiglitazonu w osoczu krwi.
Obecnie stwierdzono, że pewne farmaceutyczne kompozycje o uwalnianiu modyfikowanym, zawierające związek (I) pozwalają na podawanie pojedynczej dawki raz dziennie, utrzymując przedłużony, wymagany i korzystny wpływ na kontrolowanie poziomu cukru, przy minimalnym występowaniu niekorzystnych efektów ubocznych. Takie kompozycje są szczególnie korzystne w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu 2, oraz stanów związanych z cukrzycą.
Tak więc, wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej odpowiedniej do podawania jeden raz dziennie zawierającej czynnik uwrażliwiający na insulinę i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, która według wynalazku zawiera jako czynnik uwrażliwiający na insulinę 2 mg do 12 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dionu, ewentualnie w postaci jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, estru albo jego solwatu, przy czym kompozycja jest wielowarstwową tabletką przygotowaną do kombinowanego, niemodyfikowanego i ciągłego uwalniania 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, estru lub jego solwatu, ciągłe uwalnianie prowadzi się za pomocą matrycy do ciągłego uwalniania wybranej z matrycy rozpadającej się i nie rozpadającej się.
Korzystna jest kompozycja według wynalazku, w której ciągłe uwalnianie z matrycy rozpadającej się uzyskuje się przez włączenie do matrycy tabletki metakrylanów, metylocelulozy i Methocel K4M.
PL 198 717 B1
Korzystna jest kompozycja według wynalazku, w której ciągłe uwalnianie z matrycy nie rozpadającej się uzyskuje się przez włączenie do matrycy tabletki Eudragitu RS, metakrylanów, octanów celulozy, ftalanu hydroksypropylometylocelulozy, Carbopol 971P lub HPMCP-HP-55S.
Korzystnie, w kompozycji według wynalazku 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion jest w postaci maleinianu.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku, która stanowi kombinację o niemodyfikowanym uwalnianiu i przedłużonym uwalnianiu jest odpowiednia do leczenia cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu 2 i stanów związanych z cukrzycą u ssaków, w tym u ludzi, która to kompozycja zawiera czynnik uwrażliwiający na insulinę, taki jak, związek (I) i jego nośnik dopuszczony do stosowania w farmacji, w której nośnik zapewnia uwalnianie modyfikowane czynnika uwrażliwiającego na insulinę.
Odpowiednio uwalnianie kombinowane oznacza uwalnianie niemodyfikowane i uwalnianie przedłużone.
Uwalnianie przedłużone zapewnia skuteczne uwalnianie czynnika aktywnego w czasie aż do 26 godzin, szczególnie w zakresie od 4 do 24 godzin.
Uwalnianie przedłużone zapewnia się za pomocą zastosowania matrycy do przedłużonego uwalniania, zwykle w postaci tabletki, takiej jak, matryca rozpadające się lub nie rozpadające się.
Uwalnianie przedłużone można zapewnić za pomocą zastosowania nie rozpadającej się matrycy formy tabletkowej, na przykład, przez włączenie do tabletki Eudragitu RS. Alternatywnie nie rozpadającą się matrycę formy tabletkowej można zapewnić za pomocą włączenia do tabletki metakrylanów, octanów celulozy, ftalanu hydroksypropylo-metylo-celulozy, zwłaszcza Eudragitu L i RL, Carbopolu 971P, HPMCP-HP-55S.
Uwalnianie przedłużone można również zapewnić za pomocą zastosowania rozpadającej się matrycy formy tabletkowej, na przykład, przez włączenie do tabletki metakrylanów, metylocelulozy, zwłaszcza Eudragitu L, Methocel K4M.
Uwalnianie przedłużone można także osiągnąć za pomocą zastosowania powlekania tabletki półprzepuszczalną błoną, na przykład, przez zastosowanie do tabletki metakrylanów, etylocelulozy, octanu celulozy, zwłaszcza Eudragitu RS, Surelease.
Uwalnianie przedłużone można także osiągnąć za pomocą zastosowania tabletki wielowarstwowej, w której składnik aktywny jest inaczej formowany w każdej z warstw.
Uwalnianie kontrolowane kompozycja według wynalazku w kombinacji umożliwia uwalnianie czynnika aktywnego w różnych czasach. Jednym z przykładów takiej kombinacji jest niemodyfikowane i przedłużone uwalnianie czynnika aktywnego, na przykład, niemodyfikowane uwalnianie 2 mg związku (I) i przedłużone uwalnianie 8 mg związku (I) w czasie 12 godzin lub niemodyfikowane uwalnianie 2 mg związku (I) i przedłużone uwalnianie 6 mg związku (I) w czasie 12 godzin lub niemodyfikowane uwalnianie 1 mg związku (I) i przedłużone uwalnianie 7 mg związku (I) w czasie 18 godzin. Takie uwalnianie kontrolowane można uzyskać przez zastosowanie odpowiednich form tabletki, takich jak, tabletka wielowarstwowa lub przez odpowiednie formy multi-cząstkowe, zawierające kombinację składników o odpowiedniej charakterystyce uwalniania.
Czynnikiem uwrażliwiającym na insulinę jest związek (I) tj. 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dion, ewentualnie w postaci jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, estru albo jego solwatu.
Najkorzystniejszy jest maleinian związku (I).
Do innych odpowiednich tiazolidynodionowych czynników uwrażliwiających na insulinę należą (+)-5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametylo-2H-1-benzopiran-2-ylo)metoksy]fenylo]-metylo]-2,4-tiazolidynodion (lub troglitazon), 5-[4-[(1-metylocykloheksylo)metoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion (lub ciglitazon), 5-[4-[2-(5-etylopirydyn-2-ylo)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion (lub pioglitazon) lub 5-[(2-benzylo-2,3-dihydrobenzopiran)-5-ylometylo)tiazolidyno-2,4-dion (lub englitazon).
Również tiazolidynodionowym czynnikiem uwrażliwiającym na insulinę jest 5-[4-[2-(5-etylopirydyn-2-ylo)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion (lub pioglitazon), szczególnym tiazolidynodionowym czynnikiem uwrażliwiającym na insulinę jest (+)-5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametylo-2H-1-benzopiran-2-ylo)metoksy]fenylo]metylo]-2,4-tiazolidynodion (lub troglitazon).
Kompozycja według wynalazku zawiera 2 do 12 mg związku (I) tj. 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, ewentualnie w postaci jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, zwłaszcza w postaci maleinianu, estru, albo jego solwatu.
Odpowiednio, kompozycja zawiera 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 lub 12 mg związku (I).
Szczególnie, kompozycja zawiera 2 do 4, 4 do 8 lub 8 do 12 mg związku (I).
PL 198 717 B1
Szczególnie, kompozycja zawiera 2 do 4 mg związku (I).
Szczególnie, kompozycja zawiera 4 do 8 mg związku (I).
Szczególnie, kompozycja zawiera 8 do 12 mg związku (I).
Korzystnie, kompozycja zawiera 2 mg związku (I).
Korzystnie, kompozycja zawiera 4 mg związku (I).
Korzystnie, kompozycja zawiera 8 mg związku (I).
Odpowiednie ilości czynników uwrażliwiających na insulinę obejmują dopuszczalne dawki tych związków jakie opisano lub zalecono w odpowiednich tekstach, takich jak, farmakopea brytyjska lub St. Zjedn. Ameryki, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Mardindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (na przykład, patrz 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) lub w publikacjach wymienionych powyżej.
Zrozumiałym jest, że czynnik uwrażliwiający na insulinę, taki jak, związek (I) podawany jest w postaci dopuszczonej do stosowania w farmacji, obejmującej pochodne dopuszczone do stosowania w farmacji, takie jak, jego dopuszczone do stosowania w farmacji sole, estry i solwaty, jako odpowiedni dopuszczony do stosowania w farmacji czynnik aktywny.
Zrozumiałym jest, że wszystkie dopuszczone do stosowania w farmacji postacie czynnika aktywnego są objęte niniejszym wynalazkiem.
Odpowiednie dopuszczone do stosowania w farmacji postacie czynnika uwrażliwiającego na insulinę obejmują również opisane w powyżej wymienionych publikacjach.
Odpowiednie, dopuszczone do stosowania w farmacji postacie związku (I) obejmują te, które przedstawiono w europejskim opisie patentowym numer EP 0 306 228 i w zgłoszeniu patentowym numer WO 94/05659, zwłaszcza postacie soli dopuszczonych do stosowania w farmacji. Korzystną i dopuszczoną do stosowania w farmacji solą jest maleinian.
Odpowiednie, dopuszczone do stosowania w farmacji postacie solwatu związku (I) obejmują te, które przedstawiono w zgłoszeniu patentowym numer EP 0 306 228 i w światowym opisie patentowym numer WO 94/05659, zwłaszcza wodziany.
Odpowiednie, dopuszczone do stosowania w farmacji postacie czynnika uwrażliwiającego na insulinę zależą od szczególnego czynnika zastosowanego lecz obejmują znane postacie wybranego szczególnego związku dopuszczone do stosowania w farmacji. Takie pochodne są znanymi lub są przedstawionymi w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak, farmakopea brytyjska lub St. Zjedn. Ameryki, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (na przykład, 31 wydanie, strona 341 i strony tam cytowane).
Czynnik uwrażliwiający na insulinę, taki jak, związek (I), może występować w jednej lub w kilku postaciach tautomerycznych, przy czym wszystkie takie indywidualne postacie tautomeryczne lub ich mieszaniny są objęte zakresem niniejszego wynalazku. Gdy czynnik uwrażliwiający na insulinę, taki jak, związek (I) zawiera jeden lub więcej chiralnych atomów węgla i tym samym występuje w dwóch lub więcej postaciach stereoizomerycznych, to wszystkie takie postacie izomeryczne, zarówno jako indywidualne izomery lub jako mieszaniny izomerów, obejmujące racematy, są objęte zakresem wynalazku.
Wybrany czynnik uwrażliwiający na insulinę wytwarza się znanymi sposobami, które są znane lub przedstawione w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak, farmakopea brytyjska lub St. Zjedn. Ameryki, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Mardindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (na przykład, patrz 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) lub w publikacjach wymienionych powyżej.
Związek (I) lub jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji lub jego solwat dopuszczony do stosowania w farmacji można wytwarzać znanymi sposobami, na przykład, ujawnionymi w zgłoszeniu patentowym numer EP 0 306 228 i światowym opisie patentowym numer WO 94/05659. Europejski opis patentowy numer EP 0 306 228 i zgłoszenie patentowe numer WO 94/05659 włączono do niniejszego opisu jako odnośniki.
Jeśli w niniejszym opisie stosuje się określenie „stany związane z cukrzycą” to oznacza ono stany przedcukrzycowe, stany związane z samą cukrzycą i komplikacje towarzyszące cukrzycy.
Jeśli w niniejszym opisie stosuje się określenie „stany przedcukrzycowe” to oznacza ono stany takie jak, oporność na insulinę, obejmującą dziedziczną oporność na insulinę, upośledzenie tolerancji na glukozę i hiperinsulinemię.
Określenie „stany związane z samą cukrzycą” obejmuje hiperglikemię, oporność na insulinę, obejmującą nabytą oporność na insulinę i otyłość. Ponadto stany związane z samą cukrzycą obejmują nadciśnienie i chorobę sercowo-naczyniową, zwłaszcza miażdżycowe stwardnienie naczyń i stany
PL 198 717 B1 związane z opornością na insulinę. Stany związane z opornością na insulinę obejmują, wielotorbielowy zespół jajnikowy, oporność na insulinę wywołaną steroidami oraz cukrzycę ciążową.
Określenie „komplikacje związane z cukrzycą” obejmuje choroby nerek, zwłaszcza chorobę nerek związaną z cukrzycą typu 2, neuropatię i chorobę siatkówki.
Choroby nerek związane z cukrzycą typu 2 obejmują nefropatię, zapalenie kłębków nerkowych, stwardnienie kłębków nerkowych, zespół nerczycowy, nadciśnienie związane z marskością nerek oraz ostatnie stadium choroby nerkowej.
W niniejszym opisie określenie „dopuszczony do stosowania w farmacji” obejmuje zarówno zastosowanie w medycynie ludzkiej jak i w weterynarii, na przykład, określenie „dopuszczony do stosowania w farmacji” obejmuje związek dopuszczony do stosowania w weterynarii.
W celu unikania podwójnego znaczenie, stosuje się ilości skalarowe, w tym ilości w mg, jeśli związek (I) stosuje się w postaci dopuszczonej do stosowania w farmacji, to ilość skalarowa oznacza ilość w odniesieniu do związku (I) per se, na przykład, 2 mg związku (I) w postaci maleinianu oznacza taką ilość maleinianu jaka zawiera 2 mg związku (I).
Cukrzyca korzystnie oznacza cukrzycę typu 2.
Kontrolę glikemiczną można wykonywać przy użyciu konwencjonalnych metod, na przykład za pomocą pomiaru typowego wskaźnika kontroli glikemicznej, takiego jak, stężenie glukozy po posiłku lub hemoglobina glikozylowana (Hb A 1C). Takie wskaźniki określa się przy użyciu standardowej metodologii, na przykład, opisanej przez A. Tuescher'a i P. Richterich'a w Schweiz. med. Wschr., 101 (1971), 345 i 390 oraz przez P. Frank'a w Monitoring the Diabetic Patent with Glycosolated Hemoglobin Measurements, Clinical Products 1988.
Korzystne leczenie z zastosowaniem kompozycji według wynalazku będzie wykazywało polepszenie, w odniesieniu do niemodyfikowanego uwalniania poszczególnych czynników, stężeń końcowych produktów zaawansowanej glikozylacji (AGE), leptyny i lipidów w surowicy krwi w tym całkowitego cholesterolu, cholesterolu-HDL, cholesterolu-LDL, w tym również poprawienie stosunków między nimi, w szczególności poprawienie stężenia lipidów w surowicy krwi w tym całkowitego cholesterolu, cholesterolu-HDL, cholesterolu-LDL, w tym również poprawienie stosunków między nimi.
Zwykle kompozycje formułuje się w postacie do podawania doustnego.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej o modyfikowanym uwalnianiu, odpowiedniej do leczenia cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu 2 oraz stanów związanych z cukrzycą u ssaków, takich jak, ludzie, która to kompozycja zawiera czynnik uwrażliwiający na insulinę, taki jak, związek (I) i jego nośnik dopuszczony do stosowania w farmacji obejmuje formowanie czynnika uwrażliwiającego na insulinę i nośnika dopuszczonego do stosowania w farmacji, tak by umożliwił modyfikowane uwalnianie czynnika uwrażliwiającego na insulinę.
Kompozycje które mają umożliwiać modyfikowane uwalnianie czynnika aktywnego, formułuje się odpowiednimi sposobami przedstawionymi w monografii Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, wydanej przez Joe R. Robinsona, tom 7, publikowane przez Marcela Dekkera pod tytułem Drugs and Pharmaceutical Sciences, Controlled Drug Delivery, 2 edycja wydana przez Joe R. Robinsona i Vince Lee, Marcela Dekkera, 1987, oraz w wydanej przez J.G. Hardy'ego, S.S. Davis'a i C.G. Wilsona monografii „Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract” jak również w tekstach referencyjnych, takich jak, farmakopea brytyjska lub St. Zjedn. Ameryki, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Mardindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (na przykład, patrz 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) oraz Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Korzystnie kompozycje przygotowuje się w postaci dawki jednostkowej. Dawka jednostkowa oznacza postać do podawania doustnie i może być w postaci tabletki lub kapsułki i może, jeśli to konieczne, zawierać konwencjonalne zaróbki, takie jak, środki wiążące, wypełniacze, środki smarujące, środki poślizgowe, środki ułatwiające rozpad oraz środki zwilżające.
Przykłady środków wiążących obejmują gumę akacjową, kwas alginowy, sól wapniową karboksymetylocelulozy, sól sodową karboksymetylocelulozy, dekstraty, dekstrynę, dekstrozę, etylocelulozę, żelatynę, ciekłą glukozę, gumę guar, hydroksyetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, krzemian magnezowo-glinowy, maltodekstrynę, metylocelulozę, polimetakrylany, poliwinylopirolidon, skrobię wstępnie zżelowaną, alginian sodowy, sorbitol, skrobię, syrop, gumę tragakantową.
Przykłady wypełniaczy obejmują węglan wapniowy, fosforan wapniowy, siarczan wapniowy, sól wapniową karboksymetylocelulozy, sól sodową karboksymetylocelulozy, cukier ściśliwy, cukier cukierniczy,
PL 198 717 B1 dekstraty, dekstrynę, dekstrozę, dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapniowego, dwuzasadowy fosforan wapniowy, fruktozę, palmitostearynian gliceryny, glicynę, uwodniony olej roślinny typu 1, kaolin, laktozę, skrobię kukurydzianą, węglan magnezowy, tlenek magnezowy, maltodekstrynę, mannitol, celulozę mikrokrystaliczną, polimetakrylany, chlorek potasowy, sproszkowaną celulozę, skrobię wstępnie żelatynowaną, chlorek sodowy, sorbitol, skrobię, sacharozę, kulki cukrowe, talk, trójzasadowy fosforan wapniowy, ksylitol.
Przykłady środków smarujących obejmują stearynian celulozy, monostearynian gliceryny, palmitostearynian gliceryny, stearynian magnezowy, mikrokrystaliczną celulozę, benzoesan sodowy, chlorek sodowy, laurylosiarczan sodowy, kwas stearynowy, stearylofumaran sodowy, talk, stearynian cynku.
Przykłady środków poślizgowych obejmują, koloidalną krzemionkę, sproszkowaną celulozę, trójkrzemian magnezowy, krzemionkę, talk.
Przykłady środków ułatwiających rozpad obejmują kwas alginowy, sól wapniową karboksymetylocelulozy, sól sodową karboksymetylocelulozy, koloidalną krzemionkę, kroskarmelozę sodową, krospowidon, gumę guar, krzemian glinowo-magnezowy, mikrokrystaliczną celulozę, metylocelulozę, poliwinylopirolidon, polakrylinę potasową, skrobię wstępnie żelatynizowaną, alginian sodowy, laurylosiarczan sodowy, skrobiowy glikolan sodowy.
Przykładem środka zwilżającego dopuszczonego do stosowania w farmacji jest laurylosiarczan sodowy.
Potrzebne stałe kompozycje doustne można wytwarzać konwencjonalnymi sposobami za pomocą mieszania, wypełniania lub tabletkowania. Powtarzane operacje mieszania można zastosować do rozprowadzenia czynnika aktywnego przy użyciu olbrzymich ilości wypełniaczy. Takie operacje są oczywiście konwencjonalnymi w tej dziedzinie. Tabletki można powlekać sposobami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej.
Jeśli jest pożądane, kompozycje mogą być w postaci opakowania z wypisaną lub załączoną instrukcją ich zastosowania.
Dla kompozycji według wynalazku nie stwierdzono toksykologicznych działań ubocznych w wymienionym powyżej zakresie dawkowania.
P r z y k ł a d y
P r z y k ł a d 1
Kompozycja o opóźnionym uwalnianiu
Opóźnione uwalnianie można uzyskać za pomocą powlekania tabletek, zawierających 4 mg lub 8 mg związku (I) tj. 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion w postaci wolnej zasady (pfb), preparatem Eudragit L 100-55, polimerem opornym na soki żołądkowe.
Powłoczka jelitowa zawiera:
% wagowo/wagowe
Eudragit L30 D-55 (30% wodna zawiesina) 76,8
Cytrynian trietylu 7,7
Talk Alphafil 500 15,5
P r z y k ł a d 2
Przedłużone uwalnianie przy użyciu matrycy tabletki
Matrycę tabletki wytwarza się za pomocą tabletkowania następującej mieszaniny:
mg/tabletkę
Związek (I) (5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)
-etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion) 8 (pfb)
Eudragit L 100-55 150
Monowodzian laktozy 50
Eudragit RS proszek do 500
P r z y k ł a d 3
Przedłużone uwalnianie przy użyciu błony półprzepuszczalnej Błona półprzepuszczalna zawiera:
% wagowo/wagowe
Eudragit RS 30 D (30% wodna zawiesina) 90
Cytrynian trietylu 1
Talk 9
Taką błonę stosuje się na konwencjonalne tabletki, z których każda zawiera 4 mg lub 8 mg związku (I) (pfb).
PL 198 717 B1
P r z y k ł a d 4
Przedłużone uwalnianie przy użyciu matrycy tabletki z mieszaniną Eudragitów Matrycę tabletki przygotowuje się za pomocą tabletkowania następującej mieszaniny:
mg/tabletkę
Związek (I) (5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)
-etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion) 8 (pfb)
Eudragit L 100-55 74,0
Eudragit RS proszek 18,5
Koloidalna krzemionka 0,6
Stearynian magnezowy 1,5
Monowodzian laktozy do 150
P r z y k ł a d 5
Przedłużone uwalnianie przy użyciu matrycy tabletki z mieszaniną Carbopoli Matrycę tabletki przygotowuje się za pomocą tabletkowania następującej mieszaniny:
mg/tabletkę
Związek (I) (5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)
-etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion) 8 (pfb)
Bezwodny dwuzasadowy fosforan wapniowy 35,70
Carbopol 971P 22,50
Carbopol 974P 7,50
Talk 0,75
Monowodzian laktozy do 150
P r z y k ł a d 6
Kompozycja o opóźnionym uwalnianiu
Kapsułkę zawierającą wielocząstkowy rdzeń tabletki wytwarza się przy użyciu następującej mieszaniny:
mg/kapsułkę
Związek (I) (5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)
-etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion) 8 (pfb)
Mikrokrystaliczna celuloza 133,5
Monowodzian laktozy do 267
Opóźnienie uwalniania można uzyskać za pomocą powlekania rdzenia tabletki Eudragit L 100-55, polimerem opornym na soki żołądkowe.
Jelitowa powłoczka zawiera:
% wagowo/wagowe
Eudragit L 30 D-55 (30% zawiesina wodna) 76,8
Cytrynian trietylu 7,7
Talk Alphafil 500 15,5
P r z y k ł a d 7
Opóźnione uwalnianie kompozycji multicząstkowej
Multicząstki o opóźnionym uwalnianiu wytwarza się za pomocą powlekania kulek laktozy z warstwą leku (warstwa leku zawiera 8 mg związku (I) tj. 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion, w przeliczeniu na czystą zasadę (pfb) na dawkę) z Eudragit L 30 D-55 lub Eudragit FS 300, polimerami zależnymi od wartości pH. Multicząstki pokryte warstwą leku wytwarza się metodą powlekania kulek w złożu, pożądaną ilością związku (I). Tym samym, multicząstki powleczone warstwą leku zawierają:
% wagowo/wagowe
Związek (I)* 5,40
Opadry Clear 3,00
Polysorbate 80 (Tween 80) 1,00
Oczyszczona woda w ilości koniecznej
Kulki laktozy (25-30 mesh) 200 mg *W oparciu o czystość 99,2% wagowo/wagowych. Czysta wolna zasada: 74,9% wagowo/wagowych.
Multicząstki powleczone warstwą leku, są powlekane w ilości 2% wagowych, utworzoną wcześniej błoną z Opadry Clear, po czym nanosi powłoczkę jelitową.
PL 198 717 B1
Powłoczka jelitowa zawiera:
% wagowo/wagowe
Eudragit L 30 D-55 (30% zawiesina wodna) 10-25
Cytrynian trietylu 15*
Talk Alphafil 500 23,0*
Oczyszczona woda** w ilości koniecznej * Te wartości procentowe są w odniesieniu do stałego Eudragitu ** Konieczna ilość wody jest taka aby zawartość łączna części stałych wynosiła 16% lub
Eudragit FS 30 D (30% zawiesina wodna) 10-15
Monostearynian gliceryny, NF 3,0*
Cytrynian trietylu 1,0*
Oczyszczona woda** w ilości koniecznej * Te wartości procentowe są w odniesieniu do stałego Eudragitu ** Konieczna ilość wody jest taka aby zawartość łączna części stałych wynosiła 16%.
P r z y k ł a d 8
Kompozycja multicząstkowa o przedłużonym uwalnianiu
Multicząstki o opóźnionym uwalnianiu wytwarza się za pomocą powlekania kulek laktozy z warstwą leku (warstwa leku zawiera 8 mg związku (I) tj. 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, w przeliczeniu na czystą zasadę (pfb) na dawkę) polimerem etylocelulozowym (Surelease).
Multicząstki powleczone warstwą leku zawierają:
% wagowo/wagowe
Związek (I)* (5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)
-etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion) 5,40
Opadry Clear 3,00
Polysorbate 80 (Tween 80) 1,00
Oczyszczona woda w ilości koniecznej
Kulki laktozy (25-30 mesh) 200 mg *W oparciu o czystość 99,2% wagowo/wagowych. Czysta wolna zasada: 74,9% wagowo/wagowych.
Multicząstki powleczone warstwą leku, są hermetycznie powlekane w ilości 2% wagowych, błoną wcześniej utworzoną z Opadry Clear, po czym nanosi błonę półprzepuszczalną.
Błona półprzepuszczalna zawiera:
% wagowo/wagowe
Surelease Clear 10-20
Oczyszczona woda* w ilości koniecznej *Konieczna ilość wody jest taka aby zawartość łączna części stałych wynosiła 15%.
Multicząstki mogą być domieszane i wypełnia się nimi kapsułki lub wytłacza w postaci tabletek w celu uzyskania formy o pożądanym profilu uwalniania.
Claims (4)
1. Kompozycja farmaceutyczna odpowiednia do podawania jeden raz dziennie zawierająca czynnik uwrażliwiający na insulinę i farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, znamienna tym, że zawiera jako czynnik uwrażliwiający na insulinę 2 mg do 12 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dionu, ewentualnie w postaci jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, estru albo jego solwatu, przy czym kompozycja jest wielowarstwową tabletką przygotowaną do kombinowanego, niemodyfikowanego i ciągłego uwalniania 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, estru lub jego solwatu, ciągłe uwalnianie prowadzi się za pomocą matrycy do ciągłego uwalniania wybranej z matrycy rozpadającej się i nie rozpadającej się.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ciągłe uwalnianie z matrycy rozpadającej się uzyskuje się przez włączenie do matrycy tabletki metakrylanów, metylocelulozy i Methocel K4M.
PL 198 717 B1
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ciągłe uwalnianie z matrycy nie rozpadającej się uzyskuje się przez włączenie do matrycy tabletki Eudragitu RS, metakrylanów, octanów celulozy, ftalanu hydroksypropylometylocelulozy, Carbopol 971P lub HPMCP-HP-55S.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion jest w postaci maleinianu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Novel composition and use |
| GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel composition and use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348153A1 PL348153A1 (en) | 2002-05-06 |
| PL198717B1 true PL198717B1 (pl) | 2008-07-31 |
Family
ID=26314667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348153A PL198717B1 (pl) | 1998-11-12 | 1999-11-12 | Kompozycja farmaceutyczna |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1128827B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002529505A (pl) |
| KR (2) | KR100732599B1 (pl) |
| CN (1) | CN1289081C (pl) |
| AP (2) | AP2008004490A0 (pl) |
| AR (2) | AR023699A1 (pl) |
| AT (1) | ATE382352T1 (pl) |
| AU (1) | AU768578B2 (pl) |
| BG (2) | BG65444B1 (pl) |
| BR (1) | BR9915215A (pl) |
| CA (1) | CA2350659C (pl) |
| CO (1) | CO5190673A1 (pl) |
| CY (1) | CY1107909T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20011628A3 (pl) |
| DE (1) | DE69937898T2 (pl) |
| DK (1) | DK1128827T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ2937A1 (pl) |
| EA (3) | EA200702648A1 (pl) |
| EG (2) | EG24463A (pl) |
| ES (1) | ES2299269T3 (pl) |
| HK (1) | HK1040909B (pl) |
| HR (2) | HRP20010342B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0104307A3 (pl) |
| ID (1) | ID29344A (pl) |
| IL (2) | IL143003A0 (pl) |
| MY (1) | MY135973A (pl) |
| NO (1) | NO20012351L (pl) |
| NZ (2) | NZ511611A (pl) |
| OA (1) | OA11676A (pl) |
| PE (1) | PE20001428A1 (pl) |
| PL (1) | PL198717B1 (pl) |
| PT (1) | PT1128827E (pl) |
| RS (1) | RS50208B (pl) |
| SI (1) | SI1128827T1 (pl) |
| SK (1) | SK286937B6 (pl) |
| TR (2) | TR200101337T2 (pl) |
| TW (2) | TWI257305B (pl) |
| UY (2) | UY25798A1 (pl) |
| WO (1) | WO2000028990A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
| AR030920A1 (es) | 1999-11-16 | 2003-09-03 | Smithkline Beecham Plc | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones |
| US20010026800A1 (en) * | 2000-01-07 | 2001-10-04 | Michael Jacob G. | Selective activation of a TH1 or TH2 lymphocyte regulated immune response |
| CA2403670C (en) * | 2001-01-31 | 2010-02-09 | Rohm Gmbh & Co. Kg | Multiparticulate drug form comprising at least two differently coated pellet forms |
| AU2002367154A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-15 | Smithkline Beecham Corporation | Dosing regimen for ppar-gamma activators |
| MY139719A (en) * | 2002-02-12 | 2009-10-30 | Glaxo Group Ltd | Oral dosage form for controlled drug release |
| CN100367960C (zh) * | 2002-07-11 | 2008-02-13 | 武田药品工业株式会社 | 包衣制剂的制备方法 |
| US7018658B2 (en) * | 2002-11-14 | 2006-03-28 | Synthon Bv | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin |
| CA2514879C (en) * | 2003-01-03 | 2014-09-16 | Shire Laboratories Inc. | Two or more enteric materials to regulate drug release |
| CA2514539C (en) | 2003-01-29 | 2012-03-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing coated preparation |
| ES2241478B1 (es) * | 2004-02-13 | 2006-11-16 | Lacer S.A. | Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo. |
| FI20060501L (fi) * | 2006-05-22 | 2007-11-23 | Biohit Oyj | Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa |
| CN103945832B (zh) * | 2011-07-14 | 2017-03-29 | 能脑有限责任公司 | 用于脑能量分子延迟释放和持续释放的组合物，装置及方法 |
| CA2936748C (en) | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| SG59988A1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-02-22 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| WO1989008651A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| US5061717A (en) | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| AU650465B2 (en) | 1990-07-03 | 1994-06-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Bisheterocyclic compound |
| DE69106714T2 (de) | 1990-08-23 | 1995-05-11 | Pfizer | Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate. |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| SK109993A3 (en) | 1991-04-11 | 1994-12-07 | Upjohn Co | Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof |
| US5502078A (en) * | 1991-05-28 | 1996-03-26 | Zeneca Limited | Chemical compounds |
| TW222626B (pl) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| AU3959193A (en) | 1992-04-10 | 1993-11-18 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type II-diabetes |
| WO1993022445A1 (en) | 1992-05-05 | 1993-11-11 | The Upjohn Company | A process for producing pioglitazone metabolite |
| PL176885B1 (pl) | 1992-07-03 | 1999-08-31 | Smithkline Beecham Plc | Kompozycja farmaceutyczna |
| US5326770A (en) * | 1992-07-17 | 1994-07-05 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5478852C1 (en) * | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| DE4432757A1 (de) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| JP3256841B2 (ja) * | 1996-06-27 | 2002-02-18 | 武田薬品工業株式会社 | ベンズアルデヒド化合物の製造法 |
| US5952509A (en) * | 1996-06-27 | 1999-09-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production of benzaldehyde compounds |
| GB9619757D0 (en) * | 1996-09-21 | 1996-11-06 | Knoll Ag | Chemical process |
| IL132032A0 (en) * | 1997-03-24 | 2001-03-19 | Galderma Res & Dev | Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus |
-
1999
- 1999-11-10 DZ DZ990237A patent/DZ2937A1/xx active
- 1999-11-10 AR ARP990105698A patent/AR023699A1/es unknown
- 1999-11-10 AR ARP990105699A patent/AR023700A1/es unknown
- 1999-11-11 EG EG142999A patent/EG24463A/xx active
- 1999-11-11 MY MYPI99004894A patent/MY135973A/en unknown
- 1999-11-11 CO CO99070989A patent/CO5190673A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-11 EG EG142899A patent/EG22344A/xx active
- 1999-11-12 PT PT99956029T patent/PT1128827E/pt unknown
- 1999-11-12 CZ CZ20011628A patent/CZ20011628A3/cs unknown
- 1999-11-12 AU AU12729/00A patent/AU768578B2/en not_active Ceased
- 1999-11-12 AT AT99956029T patent/ATE382352T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 BR BR9915215-0A patent/BR9915215A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 PE PE1999001147A patent/PE20001428A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 PL PL348153A patent/PL198717B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 OA OA1200100116A patent/OA11676A/en unknown
- 1999-11-12 KR KR1020017005949A patent/KR100732599B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 RS YU36401A patent/RS50208B/sr unknown
- 1999-11-12 EP EP99956029A patent/EP1128827B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 DK DK99956029T patent/DK1128827T3/da active
- 1999-11-12 EA EA200702648A patent/EA200702648A1/ru unknown
- 1999-11-12 WO PCT/EP1999/009031 patent/WO2000028990A1/en active Application Filing
- 1999-11-12 NZ NZ511611A patent/NZ511611A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 NZ NZ526440A patent/NZ526440A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 ES ES99956029T patent/ES2299269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 AP AP2008004490A patent/AP2008004490A0/xx unknown
- 1999-11-12 SI SI9931001T patent/SI1128827T1/sl unknown
- 1999-11-12 DE DE69937898T patent/DE69937898T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-12 CN CNB998154946A patent/CN1289081C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-12 SK SK643-2001A patent/SK286937B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 EA EA200601144A patent/EA200601144A1/ru unknown
- 1999-11-12 EP EP07150269A patent/EP1917962A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-12 HU HU0104307A patent/HUP0104307A3/hu unknown
- 1999-11-12 EA EA200100540A patent/EA007608B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 TR TR2001/01337T patent/TR200101337T2/xx unknown
- 1999-11-12 IL IL14300399A patent/IL143003A0/xx unknown
- 1999-11-12 JP JP2000582037A patent/JP2002529505A/ja active Pending
- 1999-11-12 AP APAP/P/2001/002135A patent/AP1901A/en active
- 1999-11-12 CA CA002350659A patent/CA2350659C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-12 TR TR2005/03846T patent/TR200503846T2/xx unknown
- 1999-11-12 EP EP07105991A patent/EP1815855A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-12 KR KR1020067017464A patent/KR20060097140A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 UY UY25798A patent/UY25798A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-12 ID IDW00200101047A patent/ID29344A/id unknown
- 1999-11-15 UY UY25800A patent/UY25800A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-12-24 TW TW093132308A patent/TWI257305B/zh active
- 1999-12-24 TW TW088122852A patent/TWI246920B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-11 HR HR20010342A patent/HRP20010342B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-11 NO NO20012351A patent/NO20012351L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-06-07 BG BG105570A patent/BG65444B1/bg unknown
- 2001-06-07 BG BG109893A patent/BG109893A/bg unknown
-
2002
- 2002-02-08 HK HK02101021.9A patent/HK1040909B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-14 IL IL183972A patent/IL183972A0/en unknown
-
2008
- 2008-03-17 HR HR20080117A patent/HRP20080117A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2008-03-19 CY CY20081100310T patent/CY1107909T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU768994B2 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| US20050136111A1 (en) | Novel composition and use | |
| US20060263425A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| AU1404001A (en) | Novel composition and use | |
| PL198717B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna | |
| EP1231917A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride | |
| AU2757202A (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| AU2757302A (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| AU2004233487A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| AU2008202896A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser | |
| ZA200103842B (en) | Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser. | |
| AU2005200704A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| ZA200103843B (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent. | |
| AU2008203540A1 (en) | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent | |
| ZA200203865B (en) | Novel composition and use. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VDSO | Invalidation of derivated patent or utility model |
Ref document number: 382109 Country of ref document: PL |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101112 |