SK280177B6 - Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej d - Google Patents

Description

Vynález sa týka dávkovacieho zariadenia na ručné vypustenie jednej dávky tekutej látky, kde jediný valec, obsahujúci dávku tekutej látky, ktorá má byť vypustená, je tlačený proti piestu rukou na vypustenie obsahu valca dýzovým otvorom v pieste. Toto zariadenie je upravené zvlášť na intranasálne podanie vopred určenej dávky farmaceutickej látky do nosa v tekutom tvare. Zariadenie je vhodné na intranasálne podanie liečiva sumatriptanu na liečenie ťažkostí spojených s bolesťami hlavy, ako je tenzná bolesť hlavy, chronická paroxysmálna hemikrania, bolesť hlavy spojená s cievnymi poruchami, bolesť hlavy spojená s používaním drog alebo s abstinenčnými problémami pri ich vysadení, bolesť hlavy pri strese a najmä migréna.

Doterajší stav techniky

Tento typ zariadenia opisuje USA patentový spis č. 4 946 009. ekvivalentný európskej patentovej prihláške č. 0311 863. Zariadenie má duté puzdro s dýzou vybiehajúcou od jedného konca, pričom druhý koniec puzdra je otvorený. Piest prebieha od dýzy smerom k telesu puzdra a na pieste je uložený valec, obsahujúci dávku látky, ktorá má byť vstreknutá. Piest má pozdĺž svojej dĺžky aspoň jeden vypúšťací kanál, ktorý je v spojení s výstupom dýzy. Po oboch stranách dýzy má puzdro zaoblené osadenia, na ktorých môžu spočinúť dva prsty ruky užívateľa. Zariadenie v pohľade zhora má oválny tvar. Dve protiľahlé strany puzdra majú vybranie, takže palec ruky užívateľa môže ležať naprieč kratšieho rozmeru puzdra v styku s valcom.

S cieľom použiť zariadenie drží ho používateľ v jednej ruke s dýzou pri jednej nosnej dierke a zatlačí svojím palcom na puzdro. Keďže obsah puzdra je známy, pretože puzdro je naplnené vopred určeným množstvom látky a pretože zdvih čerpadla valca je definovaný zariadením, je možné spoľahlivo a ľahko upraviť jednotkovú dávku farmaceutickej látky. Zariadenie je po použití odpadom.

Aj keď zariadenie má pomerne jednoduchú konštrukciu a je ľahko použiteľné, je jeho jednoduchá konštrukcia nevýhodou. Nevýhoda spočíva v tom, že obsah valca nie je úplne uzavretý vzhľadom na vonkajšok, pretože vypúšťací kanál alebo kanály sú piestom v spojení s vonkajším okolím. Je tu preto možnosť straty obsahu puzdra v priebehu času v dôsledku vyparovania. Je tu tiež problém kontaminácie, napríklad mikrobiologickej nákazy, čo je zvlášť nevýhoda, keď sa dávkujú farmaceutické látky. Zariadenie by preto vyžadovalo aj hermeticky uzavreté balenie, napríklad balenie dvojitou blistrovou fóliou, čo zväčši rozmer balenia a sťaží jeho dopravu užívateľom.

Rozriešenie problému otvoreného valca pri známom zariadení bolo nedávno opísané vlastníkmi uvedeného USA patentového spisu č. 4 946 069, totiž fy Ing. Erich Pfeiffer GmbH a Co., KG, v USA patentovom spise č. 4 921 142, zodpovedajúcom európskej patentovej prihláške č. 218 840. V týchto publikáciách je opísaná možnosť utesnenia dávkovacieho kanálu membránou, ktorá sa prerazí tlakom vnútri puzdra, keď sa nasunie na piest. V zodpovedajúcej nemeckej publikácii DE-OS-3 631 341 je tiež opísaná možnosť prerazenia membrány prienikovým členom usadeným v puzdre. Pretože tesnenie je vytvorené na pieste dávkovacieho zariadenia, zostáva tá nevýhoda, že puzdro, obsahujúce látku určenú na vypustenie, môže zostať netesným nejaký čas, než sa usadí na zariadení. Takto stále trvá možnosť znečistenia obsahu puzdra.

Iné zariadenie je navrhnuté v uverejnenom európskom patente fy Pfeiffer. V tejto publikácii je opísané zariadenie, pri ktorom má valec stredový kolík, prebiehajúci z jeho základne pozdĺž strednej osi a majúci priemer o niečo menší ako je priemer stredového vypúšťacieho kanálu piesta. Ale kolík má dutý rozšírený koniec, ktorý, aspoň teoreticky, utesňuje ústie vypúšťacieho otvoru piesta. Po uvedení do činnosti užívateľom sa kolík zatlačí do vypúšťacieho kanálu a rozšírený koniec sa deformuje smerom dovnútra, čím sa umožní, aby obsah valca vyšiel pozdĺž kanála dýzou von. V praxi môže byť ťažké dosiahnuť s týmto usporiadaním spoľahlivé utesnenie a nie je úplne prekonaný problém, pokiaľ ide o odparovanie okolo okolkov piesta. Puzdro opäť nie je utesnené v čase, než sa nasadí na dávkovacie zariadenie.

V uverejnenom európskom patentovom spise č. 452728 (Coster) je opísaný podobný typ dávkovacieho zariadenia, ktoré má rovnako ako zariadenie navrhnuté firmou Pfeiffer membránové tesnenie. Membrána je nasadená tesne za otvorom dýzy a má predtvarovanú štrbinu, ktorá sa otvorí pri vopred určenom tlaku.

O niečo odlišný tvar zariadenia je opísaný v uverejnenom európskom patentovom spise č. 407276 (Valois), zodpovedajúcom kanadskému patentu č. 2 020 425. V tomto zariadení je látka, ktorá má byť vypúšťaná, obsiahnutá v telese zariadenia a vypúšťa sa tým, že užívateľ zatlačí do zariadenia piest. Látka, typicky prášok, môže byť od piesta tesne izolovaná pomocou odtiahnuteľnej priehradky a piest môže byť vytvorený s prienikovým členom. Pohyb piesta najskôr zväčší tlak za priehradkou a potom sa priehradka prelomí prienikovým členom a stlačený vzduch vypudí prášok.

V inej oblasti techniky sú známe injekčné striekačky, ktoré majú membránu utesňujúcu ich teleso a dávkovaciu ihlu s dvoma koncami. Pri použití pohybuje tlak na plunžer striekačky membránou smerom k zadnému koncu ihly, ktorá potom prepichne membránu a ďalší pohyb plunžera vyprázdni obsah cez ihlu.

USA patentový spis č. 4 017 007 (Ciba-Geigy) opisuje dávkovač, ktorý zahrnuje nádržku pre jednu dávku, majúcu vstupný otvor pre stlačený vzduch a uzatvárateľný výstupný otvor. Nádržka môže byť buď oddelene namontovaná na piestové čerpadlo, alebo nádržka a čerpadlo môžu byť kombinované v integrovanom celku nádržka-čerpadlo. Ventil obsahuje preraziteľnú membránu, ktorá je umiestnená na spoji vstupného otvoru nádržky a výstupu stlačeného vzduchu čerpadla. Na prednej strane čerpadla je upravený kolík. Pri stlačení, keď predná strana piesta dosiahne koniec svojho zdvihu, sa membrána piestom prerazí a stlačený vzduch vnikne do vnútrajška nádržky, čím vytlačí látku cez výstupný otvor.

Uverejnené medzinárodné patenty č. WO 91/12197 a WO 91/12198 (CP Packaging) opisujú zostavy pre jednu dávku, pozostávajúce zo stlačiteľných rúrok, utesnených tenkou stenou a uzatvorených klobúčikmi. V oboch prípadoch má klobúčik vnútorný bodec a keď sa klobúčik nasunie na rúrku, tenká stena sa prerazí a umožní rozprášenie obsahu. V prvom prípade sa obsah rozptýli bodcom, ktorý je dutý, na nanášací vankúšik na klobúčiku. V druhom prípade sa klobúčik odstráni, aby umožnil vypudenie obsahu rúrky.

Európska patentová prihláška č. 232 338 (Unidec) sa týka dávkovača kvapaliny, obsahujúceho stlačiteľnú nádržku a nanášač s vnútorným bodcom. Keď sa nádržka stlačí, potom sa membrána, utesňujúca nádržku, pritlačí na bodec pôsobením tlaku vnútri nádržky. Obsah sa potom vypustí nanášačom.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu je vytvoriť dávkovacie zariadenie opísaného typu, pri ktorom nádržka môže byť utesnená spoľahlivým spôsobom a môže preto byť sterilizovaná a zostať bez infekcie a strát vyparovaním. Na rozdiel od doterajších zariadení nie je pri ňom potrebná sterilizácia celého zariadenia a použitie sekundárneho balenia.

V súhlase stým, vynález poskytuje dávkovač na ručnú aplikáciu jedinej dávky tekutej látky v podobe postreku, obsahujúci puzdro, ktoré má dýzu a dve osadenia, po jednom na každej strane dýzy, pričom dýza má piestový člen, vybiehajúci smerom dovnútra od vypúšťacieho otvoru, piestový člen má najmenej jeden vypúšťací kanál a nádržka s látkou, ktorá má byť vypustená, je uložená na piestovom člene, pričom naprieč nádržky je upravené tesnenie na utesnenie celej dávky látky, ktorá má byť vypustená a piestový člen má priebojník prebiehajúci smerom k utesneniu, takže v prvej polohe pred použitím priebojník nie je v styku s utesnením a v druhej polohe pri použití je nádržka pritlačená na piestový člen a obsah nádržky je v spojení s vypúšťacím kanálikom a s vypúšťacím otvorom.

Výhodou vynálezu je, žc nádržka môže byť oddelene naplnená, utesnená a sterilizovaná a jej sterilnosť je zachovaná pri jej nasadzovaní na dávkovač predtým, než dôjde k uvedeniu do činnosti.

Výhodne je tesnenie tvorené zátkou, prípadne upchávkou, ktorá je pohyblivo upravená pozdĺž nádržky a má stredovú membránu, ktorá sa pri použití prerazí priebojníkom. Priebojník môže byť dutý, čím tvorí vypúšťací kanálik piesta.

Nádržka alebo iný člen na nej nasadený zaberá výhodne na vnútornej strane puzdra, pričom záber sa uvoľní vopred určenou silou, ktorá vykonáva účinné vypúšťanie látky z nádržky.

Táto látka je výhodne farmaceutický prostriedok, napríklad na liečenie migrény, chrípky, ochorenia dýchacích ciest alebo alergickej nádchy. Je to napríklad sumatriptan. Objem dávky je výhodne v podstate 0,1 ml.

Vynález bude teraz opísaný podrobnejšie na výhodnom príklade uskutočnenia v súvislosti s výkresmi.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Obr. 1 je prierez dávkovacím zariadením pred vypustením obsahu valca.

Obr. 2 je rovnaký pohľad ako na obr. 1, ale po vypustení obsahu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Zariadenie znázornené na výkresoch je podobné zariadenie, ktoré je podrobne znázornené a opísané v US patentovom spise č. 4 946 069, na ktorý sa týmto poukazuje. Preto v nasledujúcom opise nebudú podrobne opisované tie znaky zariadenia, ktoré sú spoločné so znakmi zariadenia podľa uvedeného US patentového spisu.

Ako je znázornené na obr. 1, dávkovacie zariadenie pozostáva z puzdra 1 s dýzou 2 v podobe nazálneho adaptéra a z osadení 3 po oboch stranách dýzy. Puzdro 1 prebieha smerom dolu od osadení 3, ktoré sú zaoblené pri pohľade zhora na obr. 1 a 2, a tak má tvar splošteného valca, pri ktorom jeden rozmer (v rovine výkresu) je podstatne väčší ako druhý, na neho kolmý rozmer. Na protiľahlých stranách puzdra sú vy brania pre palec naprieč užšieho rozmeru, ako v USA patentovom spise č. 4 946 069. Znázornené uskutočnenie je konštruované na intranasälne použitie, t. j. na zavádzanie do nosa a preto dýza môže byť opísaná ako nazálny adaptér na aplikáciu lieku do nosa a bude takto opísaná.

Nazálny adaptér, t. j. dýza 2, je dutý a obsahuje vnútornú valcovú objímku 4, prebiehajúcu smerom k telesu puzdra. V objímke 4 je uložený piest 5 zasunutím. Piest 5 je dutý a pozdĺž jeho stredovej osi je upravený priebojník 6, v podobe dutej ihly z nehrdzavejúcej ocele. Ihla je uložená vo vložke 7, ktorá sa potom zasunie do konca dutého piesta 5. Ihla je v spojení s vypúšťacím otvorom 9 na konci nazálneho adaptéra.

Zariadenie obsahuje jedinú valcovú nádržku 10, ktorá je umiestnená na konci piesta S a je pohyblivá v priestore medzi stenou nazálneho adaptéra a piesta 5 pozdĺž piesta.

Do nádržky 10 je vsadená prstencová kaučuková upchávka 11, ktorá obsahuje stredovú membránu 12. Rad prstencových rebier na vonkajšej strane upchávky tvorí dobré tesnenie vo valci. Látka určená na aplikáciu je celá obsiahnutá vnútri nádržky 10 pomocou upchávky 11, nad upchávkou nie je žiadna látka, pretože by bola v nesterilnom okolí.

V znázornenom uskutočnení je dýza 2 v podobe nazálneho adaptéra predĺžená vnútri telesa puzdra 1 a vytvára nadstavec 13. Nadstavec 13 môže byť tvorený štyrmi od seba vzdialenými ramenami, ktoré spolu dávajú valcový útvar. Ramená nadstavca môžu byť vyhnuté smerom von. Na vnútornej strane ramien nadstavca 13 sú vytvorené prehĺbeniny, prípadne vybrania 14. Oddelené veko 15 nádržky dosadá cez nádržku 10 a vonkajší veniec 16 veka do vybrania 14. Tak vybranie 14, ako aj veniec 16 majú zaoblené okraje, aby uľahčili uvedenie do záberu aj mimo záber po prekonaní počiatočnej pružnej sily.

Medzi nádržkou 10 a vekom 15 nádržky je nehybné osadenie vnútorných stojín 17 na základni veka 15 nádržky, ktoré vymedzujú miesto, v ktorom nádržka zasahuje do veka nádržky. Vypúšťací otvor 9 nazálneho adaptéra je tvorený otvorom s pomerne malým priemerom, napríklad 0,25 mm. Vypúšťací kanál, tvorený v tomto prípade dutou ihlou, je v spojení s vypúšťacím otvorom 10 pomocou zvyčajne okrúhlej vírivej komôrky 18, vytvorenej na konci piesta 5.

Pri použití sa zariadenie uvádza do činnosti tým, že užívateľ zatlačí na veko 15 nádržky dostatočnou silou, aby uvoľnil záber venca 16 vo vybraniach 14. Po tomto uvoľnení sa nádržka 10 pohybuje pozdĺž piesta 5. Tento pohyb pretlačí priebojník 6 membránou 12 kaučukovej upchávky 11.

Keď je membrána 12 prerazená priebojníkom 6, môže obsah nádržky prejsť pozdĺž dutej ihly ďalej vírivou komôrkou 18 a môže byť vystreknutý vypúšťacím otvorom 9 na konci nazálneho adaptéra.

Na zaistenie jemného rozstreknutia z dýzy musí byť pri uvedení zariadenia do činnosti použitá priemerná sila. Treba poznamenať, že pomerne vysoká sila, nutná na začiatku na pohyb venca 16 veka 15 nádržky von z vybrania 14 vedie k vytvoreniu momentu na uvedenie zariadenia do činnosti a zaistí rozprášenie.

V koncovej polohe valca 8, znázornené na obr. 2, je kaučuková upchávka 11 zatlačená na dno nádržky piestom 5, pričom ihla dosiahne takmer na dno nádržky. To zaisťuje, že väčšina obsahu nádržky sa vypudí. Po použití sa stane dávkovač odpadom, predstavuje teda dávkovač na ,jednorázové“ podanie jednotkovej dávky.

Je potrebné vysvetliť, že po počiatočnom tlaku na veko 15 nádržky sa tak nádržka 10, ako aj upchávka 11 pohybujú dopredu (vzdialenosť X na obr. 1) v dôsledku vnútorného

SK 280177 Β6 tlaku v nádržke, čím sa umožní, aby priebojník 6 prerazil membránu. Ďalší pohyb nádržky dopredu (vzdialenosť Y na obr. 1) tlačí kvapalinu v nádržke cez ihlu. Prerazená membrána 12 tesní na vonkajšej strane ihly, aby sa zabránilo vytlačeniu kvapaliny inou cestou než dutým stredom ihly.

le potrebné vysvetliť, že hoci v znázornených zariadeniach má puzdro protiľahlé vybrania pre palec užívateľa, v inom uskutočnení by veko nádržky mohlo byť pretiahnuté tak do dĺžky, ako aj do šírky, aby bol pre užívateľa väčší priestor na stlačenie. Takto môže byť veko nádržky pretiahnuté za vytvorenia klzného telesa, umiestneného vnútri puzdra. V takomto prípade môžu byť protiľahlé otvory na puzdre zbytočné, aj keď to však závisí od miery, v ktorej klzné teleso vyčnieva z puzdra. Na nazálny adaptér môže byť nasadené veko, aby udržalo jeho sterilnosť pred uvedením do činnosti. V inom uskutočnení môže byť zariadenie utesnené vnútri vzduchotesného obalu.

V uskutočnení podľa obr. 1 a 2 môže byť nádržka výhodne zhotovená zo skla, čo je výhodné z hľadiska sterilnosti a farmaceutickej stálosti, aj keď nádržka môže byť tiež z plastu. Puzdro, vrátane nazálneho adaptéra, je odliate napríklad z polypropylénu, rovnako ako veko nádržky. Upchávka môže byť zhotovená z chlórbutylového kaučuku a hrúbka membrány môže byť približne 1 mm, čo tvorí dobré utesnenie proti vonkajšej strane ihly. Priemer membrány môže byť 1,6 mm. Dutá ihla môže mať vonkajší priemer 1 mm. Namiesto z ocele môže byť ihla tiež zhotovená z pomerne krehkého plastu, napríklad z polykarbonátu alebo polystyrénu, alebo tiež z akéhokoľvek iného vhodného materiálu. Objem podanej farmaceutickej látky môže byť 0,1 ml, aj keď nádržka bude najskôr naplnená objemom napríklad 1,12 ml, aby mohla byť rešpektovaná skutočnosť, že po vyprázdnení zostane trocha látky vnútri zariadenia, namiesto toho, aby bola vstreknutá. V závislosti od podávaného lieku môže byť zariadenie upravené na dávkovanie odlišného objemu.

Jednou z výhod vynálezu je okolnosť, že nádržka môže byť naplnená a utesnená kaučukovými upchávkami a sterilizovaná ako oddelené jednotky, skôr než sa zavedie do puzdra. Po vložení do puzdra sa sterilita obsahu nádržky udrží v dôsledku utesnenia.

Claims (6)

1. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky tekutej látky v podobe postreku, obsahujúce puzdro (1), ktoré má dýzu (2) a dve osadenia (3), po jednom na každej strane dýzy, pričom dýza (2) má piestový člen (5), vybiehajúci smerom dovnútra od vypúšťacieho otvoru (9), piestový člen má najmenej jeden vypúšťací kanál, a nádržka (10) s látkou, ktorá má byť vypustená, je uložená na piestovom člene, vyznačujúce sa tým, že naprieč nádržky (10) je upravené tesnenie (11) na utesnenie celej dávky látky, ktorá má byť vypustená a že piestový člen (5) má priebojník (6), prebiehajúci smerom k utesneniu (11), takže v prvej polohe, pred použitím, priebojník (6) nie je v styku s utesnením (11) a v druhej polohe, pri použití, je nádržka (10) pritlačená na piestový člen (5) a obsah nádržky (10) je v spojení s vypúšťacím kanálom a s vypúšťacím otvorom (9).

2. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že tesnenie (11) je tvorené upchávkou, ktorá je v pohyblivom zábere vnútri nádržky (10) a má stredovú membránu (12), ktorá pri použití je prerazená priebojníkom (6).

3. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúce sa t ý m , že priebojník (6) je dutý a tvorí tak vypúšťací kanál piesta (5).

4. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky podľa nároku 3, vyznačujúce sa tým, že priebojník (6) prebieha pozdĺž osi piestového člena (5) až k vypúšťaciemu otvoru (9).

5. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky podľa nároku 4, vyznačujúce sa tým, že priebojník (6) je tvorený oceľovou ihlou.

6. Dávkovacie zariadenie na ručné vypustenie jednej dávky podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že nádržka (10) alebo iný člen k nej upevnený je v zábere s vnútornou stranou puzdra (1), pričom záber je uvoľniteľný vopTed určenou silou.