SK2598A3 - Process for producing n-substituted 3-hydroxypyrazoles - Google Patents
Process for producing n-substituted 3-hydroxypyrazoles Download PDFInfo
- Publication number
- SK2598A3 SK2598A3 SK25-98A SK2598A SK2598A3 SK 2598 A3 SK2598 A3 SK 2598A3 SK 2598 A SK2598 A SK 2598A SK 2598 A3 SK2598 A3 SK 2598A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- substituted
- pyrazolidin
- hydroxypyrazoles
- mmol
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Postup výroby N-substituovaných 3-hydroxypyrazolov
Oblasť techniky
Vynález sa týka postupu výroby N-substituovaných
3-hydroxypyrazolov vzorca I
R2 R3
v ktorom znamená
R1 niektorý zo substituerttov alkyl, aryl alebo heteroaryl,
R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca II r2 R3 R2 R3
H
II I
Doterajší stav techniky
Z literatúry je známe, že N-substituované 3-hydroxypyrazoly je možné získať oxidáciou zodpovedajúcich pyrazolidinónov (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 21# 1770, (1961), Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527' (1969), J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J. Med. Chem. 34, 1560, (1991) , J.Prakt.Chem. 313, 1118 (1971), DE-A 34 15 386).
Ako oxidačné činidlá sa pritom používajú:
elementárna síra (J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770, (1961)), elementárne halogény (Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969), J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976), J.Prakt.Chem. 313, 1118 (1971)), peroxidy ( J. Med.Chem. 34, 1560, (1991), DE-A 34 15 386) a vzdušný kyslík, (J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971)
J.Prakt.Chem. 313, 1118 (1971)).
z hľadiska praktickej výroby 3-hydroxypyrazolov má oxidácia elementárnou sírou tú nevýhodu, že pri nej vzniká podstatné množstvo redukčných produktov síry, ktoré vyžadujú nákladné prepracovanie a likvidáciu.
Použitie elementárnych halogénov sa pre technickú syntézu 3-hydroxypyrazolov hodí práve tak málo, pretože poskytuje nízke výťažky. Okrem toho použitie veľkých množstiev elementárneho halogénu ako oxidačného činidla má nevýhody vzhľadom k životnému prostrediu a aj z hľadiska nákladovosti.
Známe oxidačné postupy využívajúce peroxidy vyžadujú na jednej strane nákladné čistenie a na strane druhej poskytujú pri použití drahých reagencií iba neuspokojivé výťažky, takže s ohľadom na technickú syntézu neprichádzajú do úvahy.
Rozumnou alternatívou je iba použitie vzdušného kyslíka ako oxidačného činidla. Známe postupy tohto typu majú však tú nevýhodu, že reakcia musí v každom prípade prebiehať v silno kyslom prostredí. Z toho vyplýva vysoká spotreba zásad pri spracovaní, čoho dôsledkom je vznik veľkého množstva solí, ktorý je z ekologického hľadiska nežiadúci. Oxidácia vzdušným kyslíkom prebieha podľa literatúry v prítomnosti dvojnásobného molárneho množstva solí železa alebo katalytického množstva solí medi. V druhom prípade je treba upozorniť na to, že soli železa majú katalytický účinok nižší ako soli medi.
Podstata vynálezu za ciel a jednoduchého
Predložený vynález si vytýčil hospodárneho, technicky spoľahlivého výroby 3-hydroxypyrazolov.
nájdenie postupu
V súlade
N-substituovaných s tým bol
3-hydroxypyra zolov nájdený postup vzorca I výroby
I, v ktorom znamená
R1 zo substituentov alkyl, aryl alebo niektorý heteroaryl,
T
R, RJ vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl, oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca II
II, ktorý sa vyznačuje tým, že oxidácia sa uskutočňuje vzdušným kyslíkom ako oxidačným činidlom v prítomnosti solí kovov.
Pri oxidácii pyrazolidinónu II sa postupuje vo všeobecnosti tak, že neutrálny roztok II sa zmieša s katalytickým množstvom soli kovov a touto zmesou sa potom preháňa vzduch.
Ako soli kovov sú vhodné najmä soli železa 2. alebo 3. oxidačného stupňa (napr. chlorid železnatý, chlorid železitý, síran železnatý alebo síran železitý) ä zodpovedajúce soli polokovov alebo kovov z hlavnej skupiny.
Soli kovov sa obyčajne používajú v množstvách od 0,01 mol-% až 20 mol-%, lepšie 0,5 mol-% až 10 mol-%, ešte lepšie 1 mol-% až 5 mol-%, vztiahnuté k II.
Táto oxidácia prebieha obvykle pri teplotách od 0°C až po bod varu použitého rozpúšťadla, prednostne od 20 ·C do 100 ’C.
Medzi vhodné rozpúšťadlá patria okrem vody alifatické uhľovodíky ako pentán, hexán, cyklohexán,a petroléter, aromatické uhľovodíky ako toluén, o-, m- a p-xylén, halogenizované uhľovodíky ako metylénchlorid, chloroform a chlórbenzén, alkoholy ako metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol a terc-butanol, estery karboxylových kyselín ako etylester kyseliny octovej, a N-metylpyrolidón a dimetylformamid. Zvlášť vhodné sú dimetylformamid a N-metylpyrolidón.
Môžu sa použiť tiež zmesi uvedených rozpúšťadiel.
Reakčné zmesi sa spracovávajú obvyklým postupom, napr. zmiešaním s vodou, oddelením fáz a prípadne chromatografickým čistením surových produktov. Medziprodukty a výsledné produkty sa vyskytujú z časti v podobe bezfarebných alebo nahnedlých hustých olejov, ktoré je možné pri zníženom tlaku a mierne zvýšenej teplote zbaviť prchavých zložiek alebo čistiť. Pokiaľ sa medziprodukty a výsledné produkty vyskytujú v pevnej forme, môžu sa čistiť rekryštalizáciou alebo digeráciou.
3-hydroxypyrazoly získané postupom podľa predmetu vynálezu sú vhodné ako medziprodukty pre výrobu farbív alebo farmaceutických látok a látok na ochranu rastlíri.
Porovnávacie príklady:
1. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou FeCl3 (J. Prakt. Chém. 313, 1118 (1991))
K zmesi 14 g (0,071 mol) l-(4-chlórfenyl)-pyrazolidin-3-ónu a 100 ml IN HC1 sa pri laboratórnej teplote prikvapkával roztok 23 g (0,142 mol) FeCl3 v 40 ml vody. Pri miešaní cez noc bolo po častiach pridané 24 g NaOH, teplota sa zvýšila na 90 ’C a roztok sa za horúca oddelil odsatím. Zrazenina sa prepláchla vriacou vodou.
Po okyslení filtrátu na pH 5 - 6 a následnej extrakcii pomocou CHC13 sa z organickej fázy získa malé množstvo tmavej usadeniny, v ktorej sa produkt nedá preukázal:.
Ani z vodnej fázy a z pevnej látky získanej filtráciou nebolo možné izolovať: produkt, ktorého čistota by. dovoľovala kvalitatívne alebo kvantitatívne vyhodnotenie.
2. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou CuCl2 (J. Prakt. Chem; 213, 115 (1971))
2.1. Do zmesi 19,6 g (0,1 mol) l-(4-chlórfenyl)-pyrazolidin-3-ónu, 200 ml IN HC1 a 0,05 g CuCl2 x 2H2O (0,293 mmól) sa pri teplote 50 C počas 8 hodín zavádzal kyslík. Potom sa zmes cez noc miešala a vznikla hnedá pevná látka oddelená odsatím. Získalo sa 17,7 g zmesi pyrazolínu a pyrazolidínu v pomere 4:1.
Vypočítaný výťažok: 73 %.
2.2. Analogický pokus, pri ktorom sa kyslík zavádzal počas 24 hodín pri teplote 50 °C, poskytol 17,8 g zmesi, ktorej spektrografické výsledky a fyzikálne analýzy boli zhodné s výsledkami pokusu 2.1.. Výsledky tenkovrstvých chromatografických analýz vykonaných v priebehu reakcie ukázali, že množstvo vedľajších produktov s časom stále narastalo. Ďalšie predlžovanie reakčnej doby sa preto už neskúmalo.
Príklady uskutočnenia vynálezu
1. Syntéza 1-substituovaných pyrazolidin-3-ónov
1.1. l-(4-chlórfenyl)-pyrazolidin-3-ón
K zmesi 15,9 g (234 mmól) nátriumetylátu, 110 ml etanolu, 110 ml toluénu a 25,7 g (180 mmól) 4-chlórfenylhydrazínu sa prikvapkáva pri teplote 40 až 45 °C 90 g (0,9 mol) etylakrylátu a potom sa 1 hodinu mieša pri teplote 40 °C. Reakčná zmes sa odparí na 100 ml a zvyšok sa rozmieša vo vode. Potom sá viackrát prepláchne toluénom. Organická fáza sa extrahuje 5 % roztokom NaOH. Nastaví sa. pH vodnej fázy na 6,5 a ochladí sa na 10 °C. Vzniknutá pevná látka sa oddelí odsatím prepláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 26,4 g (75 % teor. hodnoty)
Bod topenia: 117-120 “C
1.2. 1-(2,4-dichlórfenyl)-pyrazolidin-3-ón
K zmesi 37,3 g (211 mmól) 2,4-dichlórfenylhydrazíhu, 18,6 g (273 mmól) nátriumetylátu, 150 ml etanolu, 110 ml toluénu sa prikvapká 105,0 g (1,05 mol) etylakrylátu a potom sa 1 hodinu mieša. Reakčná zmes sa odparí na 100 ml a zvyšok sa rozmieša vo vode. Potom sa viackrát prepláchne toluénom. Organická fáza sa oddelí a extrahuje 5 % roztokom NaOH. Nastaví sa pH vodnej fázy na 6,5. Vzniknutá pevná látka sa oddelí odsatím, prepláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 39,1 g (81 % teor. hodnoty)
Bod topenia: 197-199°Č
1.3. 1-(6-chlór-2-pyridyl)-pyrazolidin-3-ón
K zmesi 12,4 g (182 mmól) nátriumetylátu, 100 ml etanolu a 100 ml toluénu sa prikvapká pri teplote 15-20 C roztok 20,1 g (140 mol) 6-chlór-2-pyridylhydrazínu (Syntéza:
Chem. Ber. 103, 1960 (1970)). Po dvojhodinovom miešaní pri 25 “C sa reakčná zmes odparí, zvyšok sa rozmieša vo vode a extrahuje MTBE. Nastaví sa pH vodnej fázy ha 6,5 a ochladí sa na 5 ’C. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 21,6 g (78 % teor. hodnoty)
Bod topenia: 116-118 ’C
2. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou FeCl3
2.1. l-(4-chlórfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 29,5 g (150 mmól) l-(4-chlórfenyl)-pyrazolidínu v 100 ml dimetylformamidu s 2,4 g (15 mmól) FeCl3. Pri stálom privádzaní vzduchu sa zmes zohreje na 80 ’C, udržiava sa na tejto teplote 1 hodinu a bez ohrievania sa premiešava ďalších 12 hodín. Reakčná zmes sa naleje do 1 1 vody, vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu.
Výťažok: 27,0 g (92 % teor. hodnoty)
Bod topenia: 181-182 ’C
2.2. l-(2,4-dichlórfenyl)-2H-pyrazolín-3-ón
Rozpustí sa 39,0 g (169 mmól) l-(2,4-dichlórfenyl)pyrazolidin-3-ónu a 1,4 g (8,6 mmól) FeCl3 v 220 ml N-metylpyrolidónu, zohreje sa na 80 ’C, a počas 18 hodín sa do reakčnej zmesi privádza vzduch. Potom sa prileje ľadová voda. Vzniknutá zrazenina sa oddelí odsatím, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri 40 ’C.
Výťažok: 33,5 g (98 % teor. hodnoty)
Bod topenia: 236-237 ’C
2.3. 1-(6-chlór-2-pyridyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 10,1 g (51 mmól) l-(6-chlór-2-pyridyl)pyrazolidin-3-ónu a 0,41 g (2,5 mmól) FeCl3 v 50 ml dimetylformamidu. Za stáleho privádzania vzduchu sa zmes najskôr zohrieva počas 1 hodiny na 25 'C, potom sa mieša hodiny pri 50 °C.
Zmes sa vyleje do 300 ml ľadovej vody. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri 40 'C.
Výťažok: 9,6 g (96 % teor.hodnoty)
Bod topenia: 196-199 °C
3. Oxidácia pyrazolidinónov pomocou CuCl
3.1. l-(4-chlórfenyl)-2H-^pyrazolin-3-ón
Počas 2 hodín sa nechá prebublávať vzduch zmesou 9,8 g (50 mmól) l-(4-chlórfenyl)-pyrazolidin-3-ónu a 0,25 g (2,5 mmól) CuCl v 50 ml dimetylformamidu. Reakčná zmes sa naleje do vody a 1 hodinu sa mieša. Vzniknutá zrazenina sa odfiltruje, vypláchne vodou a vysuší sa vo vákuu pri teplote 5Ó ‘C. Produkt je podľa bodu topenia a NMR spektra identický s produktom podľa 2.1.
Výťažok: 86 % teor. hodnoty
3.2. l-(2,4-dichlóŕfenyl)-2H-pyrazolin-3-ón
Rozpustí sa 23,1 g (100 mmól) 1-( 2,4-dichlórf enyl)pyrazolidin-3-ónu a 0,5 g (5 mmól) CuCl v 230 ml dimetylformamidu, zohreje sa na 80 äC,a počas 18 hodín sa do reakčnej zmesi privádza vzduch. Po 15 hodinách bez zohrievania a bez prívodu vzduchu sa zmes zohreje pri privádzaní vzduchu na 2 hodiny na 80 °C a na ďalšie hodiny na 100 °C. Reakčná zmes ša odparí a zvyšok sa hodiny mieša s 500 ml H20. Pevná látka sa oddelí odsatím, vypláchne n-hexánom a vodou a vysuší sa vo vákuu pri 60 ’C. Produkt je'podľa bodu topenia a 1H NMR spektra identický s produktom podľa 2.2.
Výťažok: 85 % teor. hodnoty
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY (zmenené)
1. Postup výroby N-substituovaných 3-hydroxypyra z olov vzorca I • R2 R3 '>=f R1 N OH T • v ktorom znamená • R1 niektorý zo substituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl,R2, R3 vodík, halogén, kyanová skupina alebo niektorý zo šubstituentov alkyl, aryl alebo heteroaryl.oxidáciou pyrazolidin-3-ónu vzorca IIR2 R3H vyznačujúci sa tým, že reakcia sa uskutočňuje v prítomnosti 0,01 až 20 mol-%, vztiahnuté na II, solí kovov so vzdušným kyslíkom ako oxidačným činidlom v trvalo pH neutrálnom médiu. - 2. Postup podlá nároku 1. vyznačujúci sa tým, žé sa ako sol kovu použije soi železa.
- 3. Postup podľa nároku 2 vyznačujúci sa tým, že sa ako soi kovu použije soi medi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525680 | 1995-07-14 | ||
| PCT/EP1996/002891 WO1997003969A1 (de) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2598A3 true SK2598A3 (en) | 1998-09-09 |
| SK281659B6 SK281659B6 (sk) | 2001-06-11 |
Family
ID=7766816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK25-98A SK281659B6 (sk) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Spôsob výroby n-substituovaných 3-hydroxypyrazolov |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922886A (sk) |
| EP (1) | EP0839138B1 (sk) |
| JP (1) | JP3981153B2 (sk) |
| KR (1) | KR100407096B1 (sk) |
| CN (1) | CN1070185C (sk) |
| AR (1) | AR002829A1 (sk) |
| AT (1) | ATE267812T1 (sk) |
| AU (1) | AU704553B2 (sk) |
| BR (1) | BR9609533A (sk) |
| CA (1) | CA2223634C (sk) |
| CZ (1) | CZ288966B6 (sk) |
| DE (1) | DE59611017D1 (sk) |
| DK (1) | DK0839138T3 (sk) |
| EA (1) | EA000351B1 (sk) |
| ES (1) | ES2222481T3 (sk) |
| HU (1) | HU228564B1 (sk) |
| IL (2) | IL122607A0 (sk) |
| MX (1) | MX9800412A (sk) |
| NZ (1) | NZ313165A (sk) |
| PL (1) | PL185614B1 (sk) |
| PT (1) | PT839138E (sk) |
| SK (1) | SK281659B6 (sk) |
| TW (1) | TW416950B (sk) |
| UA (1) | UA48189C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997003969A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA965922B (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19652516A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| KR100470435B1 (ko) * | 2004-11-04 | 2005-02-07 | 새턴정보통신(주) | 누전차단기용 조작노브의 자동 리턴 장치 |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| CN103588708B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-01-06 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| JP6372560B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2018-08-15 | 住友化学株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| CN104592117A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-06 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
| EP3702355B1 (en) | 2015-05-18 | 2022-01-12 | Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., Ltd. | Substituted pyrazole compounds containing pyrimidine, the preparation and application thereof |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN105968048B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-04-19 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法 |
| CN106008348B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法 |
| CN106117142A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-11-16 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法 |
| US10538493B2 (en) | 2016-11-17 | 2020-01-21 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107935931A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-20 | 杨向党 | 1‑（4‑氯苯基）吡唑烷‑3‑酮不提纯直接制取1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇 |
| CN110105287B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-04-26 | 江苏禾本生化有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
| WO2021078979A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of (z,2e)-5-[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-2-methoxyimino-n,3-dimethyl-pent-3-enamide derivatives |
-
1996
- 1996-02-07 UA UA98020773A patent/UA48189C2/uk unknown
- 1996-07-02 EA EA199800123A patent/EA000351B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 HU HU9901339A patent/HU228564B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 AT AT96924848T patent/ATE267812T1/de active
- 1996-07-02 CZ CZ199874A patent/CZ288966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PL PL96324497A patent/PL185614B1/pl unknown
- 1996-07-02 US US08/981,637 patent/US5922886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 DE DE59611017T patent/DE59611017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700243A patent/KR100407096B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 ES ES96924848T patent/ES2222481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 JP JP50622397A patent/JP3981153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 IL IL12260796A patent/IL122607A0/xx active IP Right Grant
- 1996-07-02 SK SK25-98A patent/SK281659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 CN CN96195539A patent/CN1070185C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 CA CA002223634A patent/CA2223634C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 EP EP96924848A patent/EP0839138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 MX MX9800412A patent/MX9800412A/es unknown
- 1996-07-02 BR BR9609533A patent/BR9609533A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DK DK96924848T patent/DK0839138T3/da active
- 1996-07-02 WO PCT/EP1996/002891 patent/WO1997003969A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-02 NZ NZ313165A patent/NZ313165A/xx unknown
- 1996-07-02 AU AU65173/96A patent/AU704553B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 PT PT96924848T patent/PT839138E/pt unknown
- 1996-07-11 TW TW085108382A patent/TW416950B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 AR ARP960103571A patent/AR002829A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-12 ZA ZA9605922A patent/ZA965922B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-15 IL IL122607A patent/IL122607A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK2598A3 (en) | Process for producing n-substituted 3-hydroxypyrazoles | |
| US4758667A (en) | Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids | |
| CA2664052C (en) | An improved process for the preparation of temozolomide and analogs | |
| JP2753659B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| EP1805145A1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| SK285917B6 (sk) | Spôsob prípravy pyrazolových zlúčenín a medziprodukty | |
| SK282689B6 (sk) | Spôsob prípravy N-substituovaných 3-hydroxypyrazolov | |
| SK285522B6 (sk) | Spôsob výroby 4-(heteroarylmetyl)-halogén-1(2H)-ftalazinónov | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| JPH0841030A (ja) | １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| EP1065202B1 (en) | 6-(alpha-fluoroalkyl)-4-pyrimidones and process for producing the same | |
| US5453512A (en) | Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine | |
| EP1807401A1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| EP0236754B1 (en) | Novel process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds | |
| JP3020040B2 (ja) | ２−オキソ−５−ヒドロキシクロマンの製造方法 | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| AU680989B2 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| JPS5910351B2 (ja) | ３−オキシ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP2536756B2 (ja) | ５−アルコキシアントラニル酸エステル | |
| JPH0725769B2 (ja) | 水溶性トリアゾロベンゾチアゾール誘導体またはその塩 | |
| US20040116732A1 (en) | 3,3-Dialkoxy-2-hydroxyiminopropionitriles, process for preparation thereof and process of preparing 5-amino-4-nitrosopyrazoles or salts thereof by the use of the same | |
| KR20010049560A (ko) | 5-아미노피라졸-4-카르복시산에스테르유도체 및 그 제조방법 | |
| JPH061774A (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法 | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20150702 |