SK159597A3 - Use of alendronate for the prevention of osteoporosis - Google Patents
Use of alendronate for the prevention of osteoporosis Download PDFInfo
- Publication number
- SK159597A3 SK159597A3 SK1595-97A SK159597A SK159597A3 SK 159597 A3 SK159597 A3 SK 159597A3 SK 159597 A SK159597 A SK 159597A SK 159597 A3 SK159597 A3 SK 159597A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- alendronate
- osteoporosis
- years
- placebo
- aln
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia alendronátu, teda aminobisfosfonátu, na prevenciu osteoporózy u žien krátko po menopauze
Doterajší stav techniky
Alendronát, kyselina 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónová a jej farmaceu-ticky prijateľné soli boli zistené ako použiteľné pri liečení osteoporózy. Alendronát je špecifický inhibítor resorpcie kostí. Má vysokú afinitu k minerálom kostí a selektívne prechádza do kostí, kde inhibuje aktivitu osteoklastov. Hoci sa alendronát ukázal ako užitočný pri obnovovaní kostnej straty, nie je žiadny náznak, že môže zabrániť kostnému úbytku u inak zdravých jedincov.
Vrchol kostnej hmoty u žien sa dosahuje v približne 30 až 35 rokoch a potom sa kostná hmota postupom času znižuje. Rýchlosť úbytku sa zrýchli počas obdobia krátko po menopauze, zvlášť v miestach s vysokým podielom trámcových kostí.
Priemerná žena má pravdepodobne počas života väčšiu než 40%-nú možnosť vývinu aspoň jednej osteoporotickej fraktúry. Osteoporotické fraktúry, zvlášť v prípade bedrového kĺbu, sú spojené s podstatným znížením kvality života a s vysokým nákladom na liečenie. Hoci nie sú k dispozícii presné odhady, celkové náklady na liečenie a úmrtnosť spojené s osteoporotickými fraktúrami celkom iste podstatne prevyšujú náklady a úmrtnosť u samotnej fraktúry bedrového kĺbu.
V súčasnosti je jedinou dokázanou prevenciou osteoporózy náhražková terapia estrogénmi. Spolu s prevenciou kostného úbytku, spojeného so zníženou produkciou estragónu môže podávanie estragónu pomôcť znížiť symptómy po menopauze, ako je vazomotorická nestabilita, vaginálna atrófia a môže pomôcť zlepšiť profil lipidov s pravdepodobným znížením možností kardiovaskulárnych ťažkostí. Pri dávkach, ktoré sa na prevenciu kostného úbytku bežne používajú,
-2však mnoho žien ďalej stráca kostnú hmotu aj napriek liečeniu. Naviac je liečenie estragónmi tiež spojené s niektorými vážnymi rizikami vrátane karcinómu endometria, symptomatického ochorenia žlčníka a možným nárastom výskytu karcinómu prsníkov. Hoci niektoré z týchto rizík môžu byť znížené prídavkom progestínu v liečebnej kúre alebo ročnou biopsiou endometria, veľká časť žien dlhodobé liečenie estragónmi neprijíma hlavne z dôvodov zlej tolerancie a z bezpečnostných dôvodov.
Bolo by výhodné mať k dispozícii prostriedok, ktorý môže zabrániť osteoporóze a pritom nemá riziká a možné vedľajšie účinky, spojené s estragónmi.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka spôsobu prevencie osteoporózy u žien s normálnou hustotou kostných minerálov, ktorý zahrnuje podávanie profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli počas dostatočne dlhej doby.
Ďalším aspektom vynálezu je spôsob zníženia rizika fraktúr u žien podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli počas dostatočne dlhej doby. Ešte ďalším hľadiskom vynálezu je spôsob prevencie osteoporózy u žien krátko po menopauze podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
Pokiaľ sa preventívna liečba neuskutočňuje, ničí sa mikroštruktúra kostí spolu s pokračujúcim priebehom úbytku kostí, čo vedie k zníženiu pevnosti kostí na jednotku kostnej hmoty. Bolo zistené, že preventívne podávanie alendronátu podľa predkladaného vynálezu chráni normálnu mikroštruktúru a zachováva normálnu pevnosť kostí. Ďalším hľadiskom predkladaného vynálezu je spôsob zachovania normálnej mikroštruktúry kostí a pevnosti kostí podávaním profylaktický účinného množstva alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli.
V celom opise a nárokoch budú platiť nasledujúce definície:
-3,.Profylaktický účinné množstvo“: množstvo alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, dostatočné na prevenciu osteoporózy u žien, ktoré dosiaľ netrpia osteoporózou. Toto množstvo môže alebo nemusí byť farmaceutický prijateľné množstvo, t.j. množstvo dostatočné na liečenie osteoporózy, t.j. obnovenia kostnej hmoty u pacienta, ktorý práve osteoporózou trpí.
„Podstatná doba“: predĺžené obdobie, t.j. aspoň približne 3 roky, a s výhodou dlhšie.
„Osteoporóza“: stav, pri ktorom hustota kostných minerálov pacienta je viac než o dve štandardné odchýlky pod vrcholom hustoty kostných minerálov.
„Krátko po menopauze“: menej ako približne 5 rokov po skončení menštruačných období žien.
Alendronát je možné pripraviť podľa niektorého z postupov, opísaných v US patentoch 5,019,651, 4,992,007 a US patentovej prihláške č. 08/286,151 zo 4.augusta 1994, ktoré sa tu všetky uvádzajú ako referenčné. Farmaceutický prijateľné soli alendronátu zahrnujú soli s alkalickými kovmi (napríklad Na, K), kovmi alkalických zemín (napríklad Ca), soli s anorganickými kyselinami ako je HCI a soli s organickými kyselinami ako je kyselina citrónová a aminokyseliny. Výhodné sú formy sodnej soli, zvlášť trihydrátová forma monosodnej soli.
Zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu je možné podávať v orálnych dávkovacích formách ako sú tablety, kapsuly (obe formy tiež zahrnujú prípravky s predĺženým uvoľňovaním alebo s uvoľňovaním v určitom čase), pilulky, prášky, granuly, elixíry, pasty, tinktúry, suspenzie, sirupy a emulzie. Podobne môžu byť podávané v intravenóznej (jednorázovo alebo infúzne), intraperitoneálnej, subkutánnej forme, teda formách odborníkom vo farmácii dobre známych. Ako prostriedok na prevenciu osteoporózy môže byť použité účinné ale netoxické množstvo požadovanej zlúčeniny.
Dávkovací režim používajúci spôsob podľa vynálezu sa volí podľa celého radu faktorov vrátane veku, hmotnosti, pohlavia a klinického stavu pacienta; funkcie pečene a funkcie obličiek; a konkrétne použitej zlúčenine alebo soli. Lekár so zvyčajnou skúsenosťou v danej oblasti techniky ľahko môže určiť účinné množstvo liečiva na prevenciu osteoporózy.
-4Orálne dávky podľa predkladaného vynálezu sa budú pohybovať od 0,05 mg/kg telesnej hmotnosti za deň (mg/kg/deň) do 1,0 mg/kg/deň. Výhodné orálne dávky u človeka sa môžu pohybovať od celkovej dennej dávky približne 2,5 až 20 mg/deň v období účinného liečenia a výhodným profylaktickým množstvom bude 2,5, 5 alebo 10 mg/deň.
Alendronát môže byť podávaný v jedinej dennej dávke alebo v delenej dávke. Je žiadúce nepodávať dávku pri jedle, s výhodou aspoň do 30 minút až 2 hodín pred jedlom, ako sú raňajky, aby bola umožnená riadna absorpcia.
V spôsoboch podľa predkladaného vynálezu sa aktívna zložka typicky podáva v zmesi s vhodnými farmaceutickými diluentmi, pomocnými látkami alebo nosičmi (súborne tu označovanými ako „nosné materiály“), vhodne volenými s ohľadom na zamýšľanú formu podávania, t.j. orálne tablety, kapsuly, elixíry, sirupy a podobne a v súlade s bežnou farmaceutickou praxou. Napríklad na podávanie ústami vo forme tablety alebo kapsuly môže byť aktívna zložka kombinovaná s orálnym netoxickým farmaceutický prijateľným inertným nosičom ako je laktóza, škrob, sacharóza, glukóza, metylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy, stearan horečnatý, manitol, sorbitol a podobne; na orálne podávanie v kvapalnej forme môžu byť zložky liečiva kombinované s akýmkoľvek orálnym netoxickým farmaceutický prijateľným inertným nosičom ako je etanol, glycerol, voda a podobne. Naviac v prípade nutnosti môžu byť do zmesi aktívnej zložky (aktívnych zložiek) a inertných nosičov pridané vhodné spojivá, klzné látky, rozvoľňovadlá a farbivá. Vhodné spojivá môžu zahrňovať škrob, želatínu, prirodzené cukry ako glukóza bezvodá laktóza, laktóza (free-flow lactose), beta-laktóza a obilné sladidlá, prírodné a syntetické gumy, ako je akácia, tragakant alebo alginát sodný, karboxymetylcelulóza, polyetylénglykol, vosky a podobne. Klzné látky používané v týchto dávkovacích formách zahrnujú oleát sodný, stearát sodný, stearát horečnatý, benzoát sodný, acetát sodný, chlorid sodný a podobne. Zvlášť výhodné zloženie tabliet je zloženie, ktoré sa opisuje v US patente 5,358,941.
Zlúčeniny používané pri uskutočňovaní vynálezu môžu byť tiež zviazané s rozpustnými polymérmi ako cielenými nosičmi liečiv. Takéto polyméry môžu
- 5 zahrnovať polyvinylpyrolidón, pyránový kopolymér, polyhydroxypropylmetakrylát a podobne.
Na ilustráciu vynálezu sú uvedené nasledujúce neobmedzujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Ženy, ktoré sa zúčastnili tejto štúdie mali dobrý celkový zdravotný stav, vek medzi 45 až 59 rokov a boli náhodne vybrané z cieľovej populácie, žijúcej v definovanej zemepisnej oblasti. Väčšina je krátko po menopauze. Menej ako 15 % zúčastnených malo na základe rôntgenových denzitometrických meraní s dvojakou energiou lúčov zrejmú osteoporózu. Každá pacientka náhodne dostáva placebo, alendronát s nízkou dávkou (ALN 2,5 mg/deň), alendronát s vysokou dávkou (ALN 5 mg/deň) alebo otvorene značený estrogén/progestín (EP). Estrogén/progestínová skupina (v USA) dostávala konjugovaný estrogén PREMARIN® (0,625 mg/deň) a medroxyprogesterónacetát PROVERA® (5 mg/deň) braných priebežne počas kalendárneho mesiaca. Okrem USA dostáva estrogén/progestínová skupina mikronizovaný 17b-estradiol a noretisterínacetát (Trisequens) v cyklickom režime. Všetci pacienti s príjmom vápnika menším jako 500 mg/deň sú žiadaní o zvýšenie príjmu vápnika (buď v diéte alebo ďalšími medikamentami) nad túto hranicu. Distribúcia skupín je uvedená v tabuľke 1. Trvanie liečby u každej skupiny sa uvádza v tabuľke 2.
Tabuľka 1
Ošetrované skupiny
Vrstva 1 | Vrstva 2 | |||
Skupina | Ošetrenie | A | N | Celkom |
A | placebo | 150 | 300 | 450 |
B | ALN 2,5 mg | 150 | 300 | 450 |
C | ALN 5 mg | 150 | 300 | 450 |
D | E/P | 150 | 150 | |
Celkom | 600 | 900 | 1500 |
-6ALN = alendronát E/P = estrogén/progestín
Tabuľka 2
Schéma štúdie
Roky štúdie | ||||
Skupina | N | 1a2 3a4 5a6 | ||
A | 450 | placebo | placebo | ALN OD; alebc placebo* |
B1 | 150 | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg |
B2 | 150 | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg | placebo |
B3 | 150 | ALN 2,5 mg | placebo | placebo |
C1 | 150 | ALN 5 mg | ALN 5 mg | ALN 5 mg |
C2 | 150 | ALN 5 mg | ALN 5 mg | placebo |
C3 | 150 | ALN 5 mg | placebo | |
D | 150 | E/P | E/P |
ALN = alendronát
OD = optimálna dávka (buď 2,5 alebo 5 mg) * = Následný náhodný výber na skupinu placebo v rokoch 5 a 6 predĺženie
E/P = estrogén/progestín
Štúdie sa vykonávajú dvakrát naslepo (pre ženy, ktoré dostávajú alendronát alebo placebo) počas prvých dvoch rokov, na konci ktorých sa vykoná prvá analýza. Štúdia zostáva dvakrát naslepo, pokiaľ každý pacient nedosiahne koniec štvrtého roku štúdie, kedy sa spôsob liečenia každému pacientovi jednotlivo oznámi. Pacienti sú informovaní len o tom, či sú aktívne liečení alendronátom a ak áno, či boli liečení dva alebo štyri roky. Pacienti nie sú informovaní o dávke použitého liečiva. Pacienti zostávajú v štúdii naslepo v rokoch 5 a 6 a výskumní
-Ί pracovníci nie sú oboznámení so spôsobom liečenia ani v priebehu predĺženého obdobia.
Pacienti v skupine „A“ (viď tabuľka 2) dostávajú ďalšie štyri roky naslepo placebo. Na konci štyroch rokov sú tieto ženy informované, že v priebehu rokov 1 až 4 dostávali placebo. Je im daná možnosť zúčastniť sa ďalšej náhodnej (1:1) štúdie medzi placebo naslepo a alendronát a „optimálna dávka naslepo alebo štúdiu ukončiť.
Skupiny B1 a C1 dostávajú 2,5 alebo 5 mg alendronátu po dobu 6 rokov. Skupina B2 a C2 zostáva na 2,5, prípadne 5 mg alendronátu po dobu 4 rokov pred zmenou na placebo na posledné dva roky štúdie. Pacienti, ktorí pokračujú v štúdii v rokoch 5 a 6, pokračujú naslepo (dvakrát naslepo) čo sa týka podávania aktívneho liečiva alebo placeba v rokoch 5 a 6. Skupina B3 a C3 zostáva na 2,5 a 5 mg alendronátu len dva roky pred zmenou na placebo pre tretí a štvrtý rok štúdie. Po štvrtom roku už v štúdii nepokračujú. Pacienti v skupine B pokračujú v liečení s otvorene značeným estrogén/progestínom po dobu štyroch rokov a potom štúdiu prerušia.
Po štyroch rokoch sa u žien, ktoré dostávajú alendronát nevyvíjajú známky osteoporózy, merané napríklad znížením hustoty kostných minerálov, zatiaľ čo u žien, ktoré dostávajú placebo, sa strata hustoty kostných minerálov prejavuje. Rozdiely sú štatisticky významné.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie alendronátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu farmaceutického prostriedku na prevenciu osteoporózy u žien krátko po menopauze.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde alendronát sa podáva ústami.
- 3. Použitie podľa nároku 1, kde soľou alendronátu je trihydrát monosodnej soli.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US45819595A | 1995-06-02 | 1995-06-02 | |
PCT/US1996/007912 WO1996038156A1 (en) | 1995-06-02 | 1996-05-29 | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK159597A3 true SK159597A3 (en) | 1998-06-03 |
Family
ID=23819759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1595-97A SK159597A3 (en) | 1995-06-02 | 1996-05-29 | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0828496A1 (sk) |
JP (1) | JPH10506648A (sk) |
KR (1) | KR19990022436A (sk) |
CN (1) | CN1192685A (sk) |
AU (1) | AU709196B2 (sk) |
BG (1) | BG63103B1 (sk) |
BR (1) | BR9609020A (sk) |
CA (1) | CA2222318A1 (sk) |
CZ (1) | CZ381197A3 (sk) |
EA (1) | EA000677B1 (sk) |
EE (1) | EE03306B1 (sk) |
HU (1) | HUP9900659A3 (sk) |
IL (1) | IL118422A0 (sk) |
IS (1) | IS4617A (sk) |
NO (1) | NO975527L (sk) |
NZ (1) | NZ308935A (sk) |
PL (1) | PL323669A1 (sk) |
SK (1) | SK159597A3 (sk) |
TR (1) | TR199701482T1 (sk) |
WO (1) | WO1996038156A1 (sk) |
ZA (1) | ZA964465B (sk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
KR100317935B1 (ko) * | 1999-10-20 | 2001-12-22 | 유승필 | 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법 |
BR0209360A (pt) * | 2001-05-02 | 2004-06-08 | Novartis Ag | Método de administração de bisfosfonatos por inalação no tratamento ou prevenção de reabsorção óssea e osteoporose |
JP2010043119A (ja) * | 2009-10-16 | 2010-02-25 | Gador Sa | 骨の代謝病の予防および/または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用 |
KR102472749B1 (ko) * | 2022-01-18 | 2022-12-02 | 주식회사 위엔씨 | 유해가스제거 및 항균탈취기능을 함유한 흡착소재 제조방법 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5366965A (en) * | 1993-01-29 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis |
US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
-
1996
- 1996-05-27 IL IL11842296A patent/IL118422A0/xx unknown
- 1996-05-29 CZ CZ973811A patent/CZ381197A3/cs unknown
- 1996-05-29 EA EA199700449A patent/EA000677B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 BR BR9609020A patent/BR9609020A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 EP EP96920553A patent/EP0828496A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-29 AU AU58824/96A patent/AU709196B2/en not_active Ceased
- 1996-05-29 JP JP8536616A patent/JPH10506648A/ja active Pending
- 1996-05-29 SK SK1595-97A patent/SK159597A3/sk unknown
- 1996-05-29 KR KR1019970708917A patent/KR19990022436A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 TR TR97/01482T patent/TR199701482T1/xx unknown
- 1996-05-29 PL PL96323669A patent/PL323669A1/xx unknown
- 1996-05-29 NZ NZ308935A patent/NZ308935A/en unknown
- 1996-05-29 CN CN96196075A patent/CN1192685A/zh active Pending
- 1996-05-29 CA CA002222318A patent/CA2222318A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-29 HU HU9900659A patent/HUP9900659A3/hu unknown
- 1996-05-29 WO PCT/US1996/007912 patent/WO1996038156A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 EE EE9700308A patent/EE03306B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-31 ZA ZA964465A patent/ZA964465B/xx unknown
-
1997
- 1997-11-19 IS IS4617A patent/IS4617A/is unknown
- 1997-11-20 BG BG102060A patent/BG63103B1/bg unknown
- 1997-12-01 NO NO975527A patent/NO975527L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL323669A1 (en) | 1998-04-14 |
IS4617A (is) | 1997-11-19 |
BG63103B1 (bg) | 2001-04-30 |
EA199700449A1 (ru) | 1998-06-25 |
JPH10506648A (ja) | 1998-06-30 |
CN1192685A (zh) | 1998-09-09 |
BG102060A (en) | 1998-07-31 |
AU709196B2 (en) | 1999-08-26 |
CZ381197A3 (cs) | 1998-06-17 |
WO1996038156A1 (en) | 1996-12-05 |
NO975527D0 (no) | 1997-12-01 |
TR199701482T1 (xx) | 1998-03-21 |
CA2222318A1 (en) | 1996-12-05 |
HUP9900659A3 (en) | 2002-12-28 |
EP0828496A1 (en) | 1998-03-18 |
IL118422A0 (en) | 1996-09-12 |
BR9609020A (pt) | 1999-07-06 |
ZA964465B (en) | 1996-12-11 |
HUP9900659A2 (hu) | 2001-04-28 |
EA000677B1 (ru) | 2000-02-28 |
NZ308935A (en) | 2000-07-28 |
EE03306B1 (et) | 2000-12-15 |
AU5882496A (en) | 1996-12-18 |
KR19990022436A (ko) | 1999-03-25 |
NO975527L (no) | 1997-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5616571A (en) | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy | |
KR19980702210A (ko) | 비척추골 골절의 위험률을 감소시키는 방법 | |
EP1714648A1 (en) | Combination drug | |
AU703887B2 (en) | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis | |
SK159597A3 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
US20020169148A1 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
KR19980702209A (ko) | 척추 골절의 위험을 경감시키는 방법 | |
US5914099A (en) | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts | |
JP2001508769A (ja) | アレンドロン酸塩及び胃排出を促進する薬剤を含有する医薬組成物 | |
KR20090037347A (ko) | HMG-CoA 환원효소억제제와 담즙산을 포함하는 C형 간염 치료용 약학조성물 | |
Standard | Pr TEVA-RISEDRONATE | |
US20090170815A1 (en) | Alendronate oral liquid formulations | |
MXPA97009906A (en) | Use of bisphosphonates to prepare compositions to prevent loss of associated bone conterapia immunosupres | |
MXPA97009426A (en) | Use of alendronate to prepare compositions for the prevention of osteoporo | |
MXPA97006277A (en) | The use of alendronate to prepare compositions to reduce the risk of non-vertebrate bit fractures |