SI9620012A - Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride - Google Patents
Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride Download PDFInfo
- Publication number
- SI9620012A SI9620012A SI9620012A SI9620012A SI9620012A SI 9620012 A SI9620012 A SI 9620012A SI 9620012 A SI9620012 A SI 9620012A SI 9620012 A SI9620012 A SI 9620012A SI 9620012 A SI9620012 A SI 9620012A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- benzenedicarboxylic acid
- amino
- process according
- hydrocarbon
- triiodo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)C=N1 COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(sulfinylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(I)C(N=S=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- LSDKXERJHVJDEO-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCOC(C)=O LSDKXERJHVJDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940116559 iodinated x-ray contrast media Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008237 rinsing water Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
POSTOPEK ZA PRIPRAVO DIKLORIDA DIKARBOKSILNE KISLINE
Predloženi izum se nanaša na nov postopek za sintezo diklorida 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3benzendikarboksilne kisline s formulo (I)
Spojina s formulo (I) je koristen intermediat za pripravo jodiranih rentgensko kontrastnih medijev.
Sintezo navedene spojine so že opisali, npr. v patentih WO 9405337, WO 9109007,
EP 18347, EP 83964, EP 23992, CH 616403, CH 608189, DE 2710730, DE 2547789.
V nekaterih referencah je opisana reakcija 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline s tionil kloridom brez dodatka topila (DE 2547789, D E2710730, CH 608189, CH 616403, EP23992), ali z majhno množino dimetilformamida kot katalizatorja (EP 118347): nastali dobitki so zadovoljivi.
Po drugi strani pa reakcija, izvedena v tionil kloridu brez topila, povzroča resne probleme glede industrijske varnosti. Če je po eni strani težavno postopno polnjenje izhodnega materiala, ki je trdna snov, v vroči tionil klorid, pa po drugi strani dodajanje, hladno mešanje obeh reagentov in sledeče segrevanje lahko sprožijo nekontrolirano hitro reakcijo z nepredvidljivimi posledicami.
V drugih referencah izvedejo reakcijo v etil acetatu (WO 9405337, WO 9109007,
EP 83964). V tem primeru pa deklarirani dobitki strmo padajo (50-60%).
Z industrijskega stališča je zelo pomembno izkoriščanje postopka sinteze, ki je izvedljiv pri varnih obratovalnih pogojih in vodi do dobrih dobitkov čistega produkta brez nadaljnjega čiščenja (kristalizacija itd.).
Postopek predloženega izuma se nanaša na kloriranje 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3benzendikarboksilne kisline v heterogeni fazi v topilu, izbranem iz skupine:
(C7-C|6) linearnih ali razvejenih alifatskih ogljikovodikov, (C7-Cg) aromatskih ogljikovodikov, 1,1,1-trikloroetana, n-butilacetata, diglyme (dietilenglikoldimetiletra), s katalitskimi množinami terciarnega amina.
Posebno prednostni so naslednji pogoji kloriranja v zvezi s postopkom predloženega izuma:
- ogljikovodik je izbran iz skupine (Cj-Ch) linearnih ali razvejenih ogljikovodikov, pri čemer so navedeni ogljikovodiki prednostno n-oktan, n-dekan, n-dodekan, ligroin, kerozen;
- aromatski ogljikovodik je izbran iz skupine benzena substituiranega z metilnimi skupinami, prednostno pa sta navedena aromatska ogljikovodika toluen ali ksilen;
- terciarni amin je izbran izmed N-metil-morfolina, trietilamina, kinolina, 2-, 3- ali 4dimetilaminopiridina, 2-etil-5-metilpiridina.
Če izvedemo reakcijo kloriranja v (C7-C16) linearnih ali razvejenih alifatskih ogljikovodikih, se da izolirati intermediat s formulo (II), t.j. diklorid 5-sulfinilamino-2,4,6trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline
Postopek lahko izvedemo bodisi z ah brez izolacije navedenega intermediata (II), pri čemer dobimo v obeh primerih analogne dobitke in čistočo končnega produkta.
Namen izuma je tudi pridobitev izoliranega produkta z velikimi dobitki in z visoko čistočo končnega produkta, na ta način, da dodamo reakcijski zmesi po zaključeni reakciji kloriranja 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline ah k izoliranemu intermediatu (II) tako množino diglyme, da končna zmes vsebuje vsaj 0.5 kg diglyme/kg izhodnega materiala ter s sledečim dodatkom vode.
Naslednji Primeri opisujejo poskusne pogoje za izvedbo postopka v smislu predloženega izuma.
Primer 1
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline
A) 5-amino-1,3-benzendikarboksilna kislina
325 g 5-nitro-l,3-benzendikarboksilne kisline (produkt dostopen na tržišču) vnesemo v reaktor z 2.8 litri vode. Segrejemo na 60 do 70 °C in izhodni material raztopimo z dodatkom 410 g 30% NaOH. Nato dodamo 10 g oglja; goščo filtriramo in filter izperemo z 200 ml vode.
Nato vnesemo 8 g Pd/C 5% (proizvod dostopen na tržišču) ter kondicioniramo s približno n 1
0.01 m dušika. Dodamo 0.1 m vodika pod tlakom 30 kPa. Temperatura spontano doseže 50 °C in jo vzdržujemo s hlajenjem na tej vrednosti. Ko preneha poraba vodika vzdržujemo raztopino pod tlakom 1 uro in nato preostali vodik odstranimo z izpihanjem z 0.02 m3 dušika. Suspenzijo filtriramo in filter izperemo s 100 ml vode, pri čemer dobimo približno 3.85 kg raztopine, ki vsebuje natrijevo sol 5-amino-1,3-benzendikarboksilne kisline.
B) 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilna kislina
V reaktor, napolnjen z 2.75 litri vode, dodajamo zapored 0.08 kg HC1 (34% ut/ut), 3.85 kg raztopine natrijeve soli 5-amino-1,3-benzendikarboksilne kisline, dobljene pri prejšnji reakciji, in 375 g H2SO4 (1:1 vodna raztopina). Vsebino ogrejemo na 70 °C in dodajamo 3 ure 1.35 kg raztopine IC1 v HC1 (44.5% joda, molsko razmeije IC1 : HC1 = 1:1) (produkt dostopen na tržišču).
Po dokončanem dodajanju raztopino segrejemo na 90 °C in temperaturo vzdržujemo 6 ur. Nato vsebino ohladimo na 60 °C in prenesemo v drugi reaktor kjer jo ohladimo na 30 °C. Goščo razbarvamo z dodatkom 45g natrijevega bisulfita ob mešanju, nato centrifugiramo in produkt izperemo z 0.3 kg vode, pri čemer dobimo 935 g želenega mokrega produkta.
Po sušenju dobimo 830 g želenega produkta.
Celotni dobitek obeh stopenj (na brezvodni produkt): 95,0%.
Vsebnost vode: 2%
Potenciometrični preizkus: 99.3% 'H-NMR^C-NMR, IR in MS spektri se ujemajo s strukturo.
C) Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Zmes 1.2 kg spojine B) in 6 g kinolina ter 970 g meta-ksilena segrevamo pri 65 do 70 °C, ob mešanju v atmosferi dušika.
Nato dodajamo v teku 2 ur 500 ? 600 g zmesi SOCh/meta-ksilena, ki vsebuje 10% zadnje navedenega, zatem pa dodamo 1 kg SOCh v teku 4-7 6 ur, ob vzdrževanju temperature med 65 in 70 °C. Po končanem dodajanju segrevamo zmes 2 uri pri 80 85 °C in vzdržujemo to temperaturo 6 ur, da dokončamo reakcijo. Nato zmes ohladimo na 40 τ 50 °C, tlak zmanjšamo na 100 mbar in oddestiliramo SOCh/meta-ksilena, ki vsebuje 10% zadnje navedenega.
Tlak nato dvignemo na 1 bar z dušikom in dodajamo v stalni atmosferi dušika in ob mešanju 1.1 kg diglyme ob vzdrževanju temperature med 40 ?50 °C.
Zatem vzdržujemo pH pri 2.5 4- 3 z dodatkom 280 j- 240 g NaOH (13?15% vodna raztopina). Nato dodamo 300 g vode in vzdržujemo pH pri 6 z dodatkom 690 ? 590 g NaOH (13; 15% vodna raztopina); goščo nato razredčimo s 150 4 180 g vode pri temperaturi 30 °C.
Suspenzijo filtriramo v atmosferi dušika in mokri proizvod izpiramo, dokler izpiralne vode ne dosežejo pH 7.
Proizvod sušimo pri temperaturi 50 4 65 °C in dobimo 1.180 kg želenega produkta.
Dobitek izračunan na brezvodni produkt: 92%
Vsebnost H2O: 1%
HPLC: 98,5%
Stacionarna faza: kolona E. Merck LichrospherR RP-18 5 pm 4 mm x 12.5 cm
| Mobilna faza: | gradientna elucija. |
| A - voda | |
| B = CH3CN | |
| min | %B |
| 0 | 60 |
| 3 | 60 |
| 12 | 80 |
| 19 | 80 |
| 20 | 60 |
| Pretok: | 1.2 ml miri1 |
| Temperatura: | 30 °C |
UV detekcija: 240 nm 'H-NMR^C-NMR, IR in MS spektri se ujemajo s strukturo.
Primer 2
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi diglyme namesto meta-ksilena, s kinolinom. Zeleni proizvod izoliramo brez nadaljnjega dodatka diglyme z dobitkom 82%. Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 3
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi diglyme namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina. Želeni proizvod izoliramo brez nadaljnjega dodatka diglyme z dobitkom 85.2%.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 4
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi diglyme namesto meta-ksilena, s trietilaminom namesto kinolina. Želeni proizvod izoliramo brez nadaljnjega dodatka diglyme z dobitkom 89%.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 5
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi diglyme namesto meta-ksilena, z 2-etil-5-metilpiridinom namesto kinolina. Želeni proizvod izoliramo brez nadaljnjega dodatka diglyme z dobitkom 87.7%.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 6
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi 2.2 kg 1,1,1-trikloroetana namesto meta-ksilena, z N-metil-morfolinom namesto kinolina. Zmes obdelamo s 5 kg vode. Oboijeno trdno snov filtriramo, raztopimo v diglyme in ponovno oborimo pri zgoraj omenjenih pogojih, z dobitkom 94.1%.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 7
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi 2.2 kg 1,1,1-trikloroetana namesto meta-ksilena, s piridinom namesto kinolina. Zmes filtriramo v 5 kg vode. Obrnjeno trdno snov filtriramo, raztopimo v diglyme in ponovno oborimo pri zgoraj omenjenih pogojih, z dobitkom 93.4%.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 8
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi 2.2 kg 1,1,1-trikloroetana namesto meta-ksilena, s kinolinom. Zmes filtriramo v 5 kg vode. Oborjeno trdno snov filtriramo, raztopimo v diglyme in ponovno oborimo pri zgoraj omenjenih pogojih, z dobitkom 86.3 %. Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 9
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi n-butilacetata namesto meta-ksilena in N-metil-morfolina namesto kinolina. Ko je rekacija zaključena, destiliramo 300 g zmesi tionil/n-butilacetat klorida, dodamo 1 kg n-butilacetata, zmes ohladimo na 50 °C in dodamo 5 kg vode in 0.5 kg NaiCCb. Trdno snov filtriramo, da dobimo 91.7%. Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 10
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi kerozena namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 95.2 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 11
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi ligroina namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 89.4 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 12
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi n-oktana namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 80.1 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 13
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi n-dekana namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 94.8 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 14
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi n-dodekana namesto meta-ksilena, z N-metil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 89.7 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 15
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi n-dodekana namesto meta-ksilena, s kinolinom z dobitkom 95.6 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 16
Alternativna priprava diklorida 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline ob uporabi linearnih ali razvejenih ogljikovodikov (Cg-Cu) z izolacijo spojine s formulo (II),
A) Diklorid 5 -sulfinilamino-2,4,6-trij odo-1,3 -benzendikarboksilne kisline
Pripravo izvedemo v skladu s Primerom 13 do destilacije zmesi SOCh/alifatskega ogljikovodika, ki vsebuje 10% zadnje navedenega.
Trdno snov sedaj lahko filtriramo v atmosferi dušika, izperemo z ogljikovodičnim topilom in sušimo ob znižanem tlaku 100 pA in 55 °C, pri čemer dobimo 1.23 kg diklorida 5sulfinilamino-2,4,6-trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline.
Dobitek: 92 %
HPLC: 95 %
Jodometrične vrednosti: (raztopina I2,0.1 N, 9910 Merck): 94 %
Elementna analiza: C % izračunano: 14.97 % ugotovlj eno: 15.10
| N | S | Cl | I |
| 2.18 | 5.00 | 11.05 | 59.32 |
| 2.16 | 4.96 | 11.00 | 58.95 |
^-NMR^C-NMR, IR in MS spektri se ujemajo s strukturo.
B) Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline
1.23 kg spojine A) raztopimo v 1.1 kg diglyme pri 40 °C. Raztopino nato obdelamo po postopku, opisanem v Primeru 1C. Dobimo 1.17 kg želene spojine. Dobitek: 91 %. Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 17
Diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-1,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi toluena namesto meta-ksilena, z Nmetil-morfolinom namesto kinolina, z dobitkom 90.1 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
Primer 18
Diklorid 5-amino-2,4,6-trij odo-1,3-benzendikarboksilne kisline
Po postopku, opisanem v Primeru 1, izvedemo reakcijo v enakih množinah 5-amino-2,4,6trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, ob uporabi toluena namesto meta-ksilena, s kinolinom, z dobitkom 92.3 %.
Fizikalno-kemijske lastnosti so v skladu s predhodno opisanimi.
FRUCTAMINE S.p.A.
AVREL1
Claims (14)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Postopek za pripravo diklorida 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, označen s tem, da obsega reakcijo v heterogeni fazi med 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3benzendikarboksilno kislino in tionil kloridom, v topilu, izbranem iz skupine: (C7-C16) linearnih ali razvejenih ogljikovodikov, (C7-C8) aromatskih ogljikovodikov, 1,1,1trikloroetana, n-butil acetata, diglyme (dietilenglikoldimetiletra), v prisotnosti katalitskih množin terciarnega amina.
- 2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, daje aromatski ogljikovodik toluen.
- 3. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, daje aromatski ogljikovodik meta-ksilen.
- 4. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, daje linearni ali razvejeni ogljikovodik izbran izmed (Cg-Cu) linearnih ali razvejenih ogljikovodikov.
- 5. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da je ogljikovodik n-oktan.
- 6. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da je ogljikovodik n-dekan.
- 7. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da je ogljikovodik n-dodekan.
- 8. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, daje ogljikovodik kerozen.
- 9. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da je ogljikovodik ligroin.
- 10. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, daje terciarni amin izbran iz skupine, ki obstaja iz N-metil-morfolina, trietilamina, kinolina, dimetil-aminopiridina, 2-etil-5metilpiridina.
- 11. Postopek po zahtevku 4, označen s tem, da je intermediat reakcije kloriranja, t.j. diklorid 5-sulfinilamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline izoliran s filtracijo iz reakcijske zmesi in zatem pretvorjen v diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3benzendikarboksilne kisline z obdelavo z vodo.
- 12. Diklorid 5-sulfinilamino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline s formulo (II) kot intermediat za postopek po zahtevku 1.
- 13. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da dodamo množino diglyme nad 0.5 kg diglyme/kg izhodnega materiala k reakcijski zmesi, nakar po zaključeni reakciji kloriranja 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline in zatem z obdelavo z vodo dobimo diklorid 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline.
- 14. Postopek za pripravo diklorida 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilne kisline, označen s tem, da obsega naslednje stopnje:a) katalitsko hidrogeniranje 5-nitro-l,3-benzendikarboksilne kisline v nevtralnem ali bazičnem mediju, ki daje vodno raztopino natrijeve soli 5-amino-1,3-benzendikarboksilne kisline;b) direktno jodiranje raztopine natrijeve soli 5-amino-1,3-benzendikarboksilne kisline dobljene pri stopnji a), brez nadaljnjega čiščenja, z raztopino IC1 v HC1, pri čemer raztopini natrijeve soli 5-amino-1,3-benzendikarboksilne kisline predhodno dodamo HC1 in H2SO4, da dobimo 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilno kislino;reakcijo v heterogeni fazi med 5-amino-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboksilno kislino in tionil kloridom, v topilu izbranem iz skupine (C7-C16) linearnih ali razvejenih ogljikovodikov, (C?-C8) aromatskih ogljikovodikov, 1,1,1-trikloroetana, n-butilacetata, diglyme (dietilenglikoldimetiletra), v prisotnosti katalitskih množin terciarnega amina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951044A IT1274546B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione del dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,- 6-triiodoisoftalico |
| IT95RM000550 IT1281320B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Procedimento di preparazione di dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarbossilico per reazione dell'acido |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9620012A true SI9620012A (en) | 1997-06-30 |
Family
ID=26331277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9620012A SI9620012A (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616795A (sl) |
| EP (1) | EP0773924B1 (sl) |
| JP (1) | JP4012566B2 (sl) |
| KR (1) | KR100255914B1 (sl) |
| CN (1) | CN1157367C (sl) |
| AT (1) | ATE176663T1 (sl) |
| AU (1) | AU702895B2 (sl) |
| BR (1) | BR9606488A (sl) |
| CA (1) | CA2195636C (sl) |
| CZ (1) | CZ290345B6 (sl) |
| DE (2) | DE69601525T2 (sl) |
| DK (1) | DK0773924T3 (sl) |
| ES (1) | ES2103252T3 (sl) |
| GR (1) | GR970300027T1 (sl) |
| HU (1) | HU216548B (sl) |
| IL (1) | IL118359A (sl) |
| MX (1) | MX9700548A (sl) |
| NO (1) | NO313696B1 (sl) |
| PL (1) | PL182447B1 (sl) |
| SI (1) | SI9620012A (sl) |
| SK (1) | SK8797A3 (sl) |
| WO (1) | WO1996037459A1 (sl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| US7968745B2 (en) | 2005-12-19 | 2011-06-28 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| GB0717189D0 (en) * | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Syngenta Participations Ag | Novel processes and compounds |
| WO2009091758A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| CN102725249B (zh) | 2009-11-26 | 2014-12-10 | 好利安中国控股有限公司 | 碘克沙醇的制备和纯化 |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| WO2014090650A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Bracco Imaging Spa | Continuous process for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid chloride |
| PL3066071T3 (pl) | 2013-11-05 | 2018-09-28 | Bracco Imaging S.P.A | Sposób otrzymywania jopamidolu |
| BR112016027507B1 (pt) | 2014-06-10 | 2020-11-24 | Bracco Imaging Spa | método para a preparação de ácido (s)-2-acetiloxipropiônico e seus derivados |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| US10836710B2 (en) | 2016-12-05 | 2020-11-17 | Bracco Imaging Spa | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (sl) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
-
1996
- 1996-05-17 US US08/650,094 patent/US5616795A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SI SI9620012A patent/SI9620012A/sl unknown
- 1996-05-17 JP JP53534596A patent/JP4012566B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CN CNB961905271A patent/CN1157367C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE69601525T patent/DE69601525T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AT AT96916098T patent/ATE176663T1/de active
- 1996-05-17 EP EP96916098A patent/EP0773924B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CA CA002195636A patent/CA2195636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 HU HU9700188A patent/HU216548B/hu unknown
- 1996-05-17 ES ES96916098T patent/ES2103252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 BR BR9606488A patent/BR9606488A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 DK DK96916098T patent/DK0773924T3/da active
- 1996-05-17 CZ CZ1997187A patent/CZ290345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002103 patent/WO1996037459A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 AU AU58978/96A patent/AU702895B2/en not_active Expired
- 1996-05-17 DE DE0773924T patent/DE773924T1/de active Pending
- 1996-05-17 SK SK87-97A patent/SK8797A3/sk unknown
- 1996-05-17 PL PL96318311A patent/PL182447B1/pl unknown
- 1996-05-17 MX MX9700548A patent/MX9700548A/es unknown
- 1996-05-17 KR KR1019970700402A patent/KR100255914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-22 IL IL11835996A patent/IL118359A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970261A patent/NO313696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300027T patent/GR970300027T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9620012A (en) | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride | |
| CZ25399A3 (cs) | Způsob výroby trijodbenzendikarboxamidových derivátů | |
| JPH11508601A (ja) | アミン酸塩化合物とその製造プロセス | |
| US11472767B2 (en) | Process for the monotopic preparation of intermediate organo-iodinated compounds for the synthesis of ioversol | |
| AU707177B2 (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| SI9620010A (en) | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride | |
| KR930005446B1 (ko) | 2-알콕시-n-(1-아자비사이클로[2.2.2]옥탄-3-일)아미노 벤즈아미드의 제조방법 | |
| JP4439123B2 (ja) | Ｎ，ｎ′−ビス〔２，３−ジヒドロキシプロピル〕−５−〔（ヒドロキシアセチル）メチルアミノ〕−２，４，６−トリヨード−１，３−ベンゼンジカルボキシアミドの調製方法 | |
| EP0727412B1 (en) | Process for the preparation of 2,6-dichloro-4-bromoanilides | |
| UA56134C2 (uk) | Спосіб одержання розчину ацетату рутенію (ііі) та сам розчин ацетату рутенію | |
| CA2312514A1 (en) | Process for the production of malononitrile | |
| JPH05112522A (ja) | アルカンスルホニル安息香酸の製法 | |
| JPH0791245B2 (ja) | 高純度の２，５−ジ−フェニルアミノ−テレフタル酸およびそれのジアルキルエステルの製造方法 | |
| CN115960008A (zh) | 一种酰亚胺衍生物的合成方法 | |
| US4996350A (en) | Method for the preparation of dialkyl dichlorosuccinates | |
| JPS5959650A (ja) | メタ−クロルアニリンの製造方法 | |
| JPH0853400A (ja) | ヒドロキシカルボキシアニリドの製造方法 | |
| JPH0242043A (ja) | ４―ニトロ―３―トリフルオロメチルアニリンの製造方法 | |
| SI9300065A (en) | Process of preparing substituted steroidal derivatives of 3,5-dien-3-carboxylic acid from substituted steroidal 3-halogen-3,5-diene derivatives | |
| JPH0829256B2 (ja) | 炭酸エステル製造用触媒 | |
| ITRM950550A1 (it) | Procedimento di clorurazione |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date |