SE509618C2 - Farmaceutisk komposition för behandling av s k restless legs - Google Patents

Description

10 15 20 25 30 35 | R1 ' där R1 är väte eller en alkylgrupp med l-4 C-atomer, som kan vara rak eller grenad, R; och R3, vilka kan vara lika eller olika, vardera repre- senterar väte, en halogenatom, en alkyl- eller alkoxi- grupp med 1-4 kolatomer, som kan vara rak eller grenad, eller en trifluormetylgrupp, företrädesvis i form av ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, och B2) föreningar med den allmänna formeln (II) \ x- I / || N Û ~ (II) _ - v CÛÛR4 där X är väte eller en halogenatom, företrädesvis klor, och R4 är metyl, etyl eller fenyl, tillsammans med konventionella farmaceutiskt fördragbara bä- rarsubstanser. och deras fram- (I) ställning är kända ex.vis från US-A-3014911.

Föreningarna med den allmänna formeln Den mest före- dragna bland dessa föreningar för användning vid föreliggande uppfinning är cyproheptadin [4-(5H-dibenso[a,d]cyklohepten-5- 10 15 20 25 30 35 509 618 yliden)-1-metylpiperidin]. Denna förening är en histamin H1- antagonist som säljs av Merck Sharp & Dohme under varumärket Periactin9 med indikationerna akuta och kroniska allergier, pruritus, och vaskulär huvudvärk.

Föreningarna med den allmänna formeln (II) och förfaranden för deras framställning är kända ex.vis från US-A-4282233.

Den mest föredragna av dessa föreningar är loratadin [etyl-4- (8-kloro-5,6-dihydro-llH-benso[5,6]cyklohepta[l,2-b]pyridin- ll-yliden)-l-piperidinkarboxylat]. Denna förening säljs av Schering-Plough AB, Stockholm, Sverige, som antihistamin H1- antagonist under varunamnet Clarityn med indikationerna al- lergiska riniter och konjunktiviter samt histaminmedierad pruritus och urticaria.

I enlighet med en utföringsform av den farmaceutiska kompo- sitionen enligt uppfinningen föreligger de båda komponenterna A) och B) tillsammans i en och samma farmaceutiska beredning tillsammans med konventionella farmaceutiskt fördragbara bä- rarsubstanser i en lämplig doseringsenhetsform.

Enligt en annan utföringsform föreligger den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen i form av ett kit med kom- ponenterna A) och B) var för sig som separata doseringsenheter.

I detta fall kan de båda komponenterna var för sig föreligga i form av en tablett med i och för sig känd sammansättning för ifrågavarande komponents konventionella användning.

Enligt en speciellt föredragen utföringsform av den farmaceu- tiska kompositionen enligt uppfinningen utgörs den av ett kit med kininhydroklorid i form av en tablett innehållande 50-400 mg, företrädesvis 100-250 mg kininhydroklorid och loratadin i form av en tablett innehållande 5-15 mg, företrädesvis 10 mg loratadin. 509 618 10 15 20 25 30 35 Enligt en annan aspekt av föreliggande uppfinning avser denna användningen av kinin för framställning av en farmaceutisk komposition för behandling av restless legs i kombination med en förening med formeln (I) eller (II) såsom definierats ovan. Enligt samma aspekt avser föreliggande uppfinning även användningen av en förening med den allmänna formeln (I) el- (II) maceutisk komposition för behandling av restless legs före- ler såsom definierats ovan för framställning av en far- trädesvis i kombination med kinin.

Enligt en föredragen utföringsform av denna användning före- ligger kininet i form av kininhydroklorid och som en förening med formeln (II) används loratadin, varvid de båda substan- serna bereds till doseringsenheter var för sig.

Uppfinningen kommer i det följande att beskrivas närmare med hjälp av ett antal exempel på behandling av restless legs med användning av en farmaceutisk komposition enligt föreliggande uppfinning.

Vid försöken har följande preparat använts: Som kinin har använts Kinin NM Pharma® som saluförs av NM Pharma AB, de 100 mg eller 250 mg kininhydroklorid.

Stockholm, Sverige i form av tabletter innehållan- Som komponent B) i kompositionen enligt föreliggande uppfin- ning användes loratadin i form av C1arityn® som säljs av Schering-Plough AB, Stockholm, Sverige, som tabletter inne- hållande 10 mg loratadin.

EXEMPEL l En kvinna född 1943, ningar som hon i stort sett upplevt invalidiserande, erhöll som haft långvariga besvär av myrkryp- loratadin 10 mg x 2 dagligen, vilket gav god effekt. Då hon l0 15 20 25 30 35 509 618 ibland upplevde krampliknande känsla insattes kinin till nat- ten, vilket senare ökades till 100 mg x 2. ved hen då note- rade var att förutom att kramperna försvann minskade även myrkrypningarna avsevärt för att i stort sett helt försvinna med kombinationen loratadin och kinin.

EXEMPEL 2 Kvinna född 1960 med mycket uttalade parestesier i benen nat- tetid men även ibland dagtid blev helt besvärsfri med lorata- tin 10 mg och kinin 100 mg dagligen.

EXEMPEL 3 Kvinna född 1936 med uttalade myrkrypningar i benen främst nattetid och ibland vadkramper blev väsentligen besvärsfri med kombinationen loratadin 10 mg och kinin 100 mg dagligen.

EXEMPEL 4 Kvinna född 1924 med mer än 10 års besvär av myrkrypningar i benen och mer sällan förekommande vadkramper blev i stort sett besvärsfri med kombinationen loratadin l0 mg och kinin 100 mg. ett ä till 1 dygn och blev lika uttalade som före behand- När behandlingen avbröts återkom parestesierna efter lingen.

EXEMPEL 5 Man född 1909 med restless legs och ibland vadkramper erhöll loratadin 10 mg och kinin 100 mg varvid båda symptomen för- svann. Behandlingen varade flera månader med utmärkt effekt men utsattes av patienten på grund av andra problem.

EXEMPEL 6 Kvinna född 1924 erhöll loratadin 10 mg och kinin 100 mg och upplever en remarkabel förbättring och är väsentligen be- svärsfri avseende restless legs sedan behandlingen började för omkring fem månader sedan. 509 618 10 15 20 25 30 EXEMPEL 7 Kvinna född 1946 som förutom uttalade myrkrypningar hade re- lativt frekventa kramper i benen. Båda dessa symptom för- svann efter 1 månads behandling med loratadin 10 mg och kinin 100 mg.

EXEMPEL 8 Kvinna född 1910 med parestesier och värk i vaderna gavs be- handling med loratadin 10 mg och kinin 100 mg. Patienten upplever efter tre månaders behandling viss förbättring och är i stort sett besvärsfri avseende parestesierna medan ringa effekt har erhållits på värken i vaderna. Ingen cirkula- tionsstörning har hittats som förklaring.

EXEMPEL 9 Kvinna född 1921 med uttalade myrkrypningar sedan lång tid blev helt besvärsfri med kombinationen loratadin 10 mg och kinin 100 mg. Besvären återkom dock vid försök att utsätta preparaten.

EXEMPEL 10 Kvinna född 1940 med uttalade myrkrypningar sedan 10 år och till och från även kramper i vaderna. Kombinationsbehandling med loratadin 10 mg och kinin 1-2 tabletter à 100 mg till natten gav en total regress av besvären efter cirka 1 vecka.

Besvären återkommer om preparaten utsättes.

EXEMPEL 11 Kvinna född 1926 med uttalade myrkrypningar i båda benen och även värk till och från sedan mer än 10 år behandlades med loratadin 10 mg och kinin 100 mg. Patienten har tidigare opererats för Baker-cysta i knäveck då man tillskrev denna hennes besvär men besvären kvarblev. Vid behandling enligt föreliggande uppfinning upplevde patienten en helt remarka- 10 15 20 7 i 509 618 bel förändring med total symptomfrihet från underbenen som hon haft besvär med från i åratal.

EXEMPEL 12 Kvinna född 1914 med myrkrypningar sedan 1986 som utretts med magnetkamera och opererats pà grund av spinalstenos etc.

Ingen av dessa åtgärder påverkade emellertid på minsta sätt hennes nattliga parestesier. Patienten genomgick en för- söksserie varvid hon under den första veckan erhöll 1 tablett kinin 100 mg till natten utan effekt. Andra veckan insattes två tabletter kinin a 100 mg till natten och den tredje loratadin 10 mg ensamt utan effekt. Den fjärde veckan kom- binerades 2 tabletter kinin a 100 mg och 1 tablett loratadin 10 mg. Efter två dagar försvann parestesierna och faktiskt även värken i benen som hon haft i mer än 10 àr. Efter några månader började emellertid myrkrypningarna återkomma vid 3- tiden pà natten, varför den tidigare doseringen som skedde vid ca kl 23 kompletterades med en andra dosering med 2xl00 mg kinin och 10 mg loratadin, som intogs ca 4-5h senare.

Besvären försvann då åter ca 30 min efter doseringen.

Claims (8)

509 618 P A T E N T K R A V

1. Farmaceutisk komposition för behandling av s k restless legs, kännetecknad av att den utgörs av en kombination av 5 A) kinin, företrädesvis i form av ett farmaceutiskt fördrag- bart syraadditionssalt därav, och B) en förening vald ur den grupp som består av 10 Bl) föreningar med den allmänna formeln (I) Ã9\ "_ ~\ 2 \ i / “R3 \ , 15 N | R1 där R1 är väte eller en alkylgrupp med l-4 C-atomer, som kan vara rak eller grenad, 20 R; och R3, vilka kan vara lika eller olika, vardera repre- senterar väte, en halogen atom, en alkyl- eller alkoxi- grupp med 1-4 kolatomer, som kan vara rak eller grenad, eller en trifluormetylgrupp, företrädesvis i form av ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, och 25 B2) föreningar med den allmänna formeln (II) 30 (II) coolt, där X är väte eller en halogenatom, företrädesvis klor, och 35 R4 är metyl, etyl eller fenyl, 10 15 20 25 30 509 618 tillsammans med konventionella farmaceutiskt fördragbara bä- rarsubstanser. V

2. Farmaceutisk komposition enligt krav 1,-kännetecknad av att föreningen med den allmänna formeln (I) är cyproheptadin, företrädesvis i form av dess klorid.

3. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kännetecknad av att föreningen med den allmänna formeln (II) är loratadin.

4. kän- netecknad av att den föreligger i form av ett kit med kompo- Farmaceutisk komposition enligt något av kraven 1-3, nenterna A) och B) var för sig som separata doseringsenheter.

5. Farmaceutisk komposition enligt krav 4, kännetecknad av att den utgörs av ett kit med kininhydroklorid i form av en tablett innehållande 50-400 mg, företrädesvis 100-250 mg, kininhydroklorid och loratadin i form av en tablett innehål- lande 5-15 mg, loratadin. företrädesvis 10 mg,

6. tisk komposition för behandling av restless legs i kombina- Användningen av kinin för framställning av en farmaceu- tion med en förening med formeln (I) eller (II) såsom defini- erats i krav l.

7. Användningen av en förening med den allmänna formeln (I) eller (II) såsom definieras i krav 1 för framställning av en farmaceutisk komposition för behandling av restless legs fö- reträdesvis i kombination med kinin.

8. Användning enligt krav 6 och 7, där kininhydroklorid och loratadin bereds till doseringsenheter var för sig.