CZ367598A3 - Použití substituovaného azaspiranu - Google Patents
Použití substituovaného azaspiranu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ367598A3 CZ367598A3 CZ983675A CZ367598A CZ367598A3 CZ 367598 A3 CZ367598 A3 CZ 367598A3 CZ 983675 A CZ983675 A CZ 983675A CZ 367598 A CZ367598 A CZ 367598A CZ 367598 A3 CZ367598 A3 CZ 367598A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- carbon atoms
- hydrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití sloučenin substituovaného azaspiranu obecného vzorce I pro výrobu léčiva pro léčení astmatu a kompozic, které tuto sloučeninu obsahují.
Dosavadní stav techniky
Badger a kol., US Patent č. 4,963,557 (Badger I) popisují sloučeniny obecného vzorce I
R3
R.4 ve kterém n je 3 - 7, m je 1 nebo 2,
R1 a R2 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího atom vodíku a alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem s tím, že celkový počet atomů uhlíku obsažených v R1 a R2 dohromady je 5-10; nebo R1 a R2 spolu vytvářejí cyklickou alkylovou skupinu, která obsahuje 3-7 atomů uhlíku;
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího atom vodíku a alkylové skupiny s přímým řetězcem, které mají 1-3 atomy uhlíku; nebo R3 a R4 spolu s atomem dusíku, se kterým jsou spojeny, vytvářejí heterocyklickou skupinu, která má 5-8 atomů;
nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo hydráty nebo solváty.
Badger I popisuje sloučeniny obecného vzorce I jako třídu nových sloučenin, které indukují imunomodulační účinek, který je charakterizován stimulací supresorů buněčné aktivity. Konkrétní chorobné stavy, které je možno léčit sloučeninami obecného vzorce I jsou, jak popisuje Badger: revmatická artritida, systemický lupus erythematodes, roztroušená skleróza, akutní odmítání transplanátu/štěpu, myasthenia gravis, progresivní systemická skleróza, mnohotný myelom, atopická dermatitida, hyperimunoglobin E, hepatitis B antigenově negativní chronická aktivní hepatitida, Hashimotova thyroioitida, familiální středomořská horečka, Graveova nemoc, autoimunitní hemolytická anemie, primární biliární cirhóza a zánětlivá střevní onemocnění.
Mezinárodní přihláška č. PCT/US91/06778, která má mezinárodní publikační číslo WO 92/04899 a mezinárodní datum publikace 2. dubna 1992, popisuje sloučeniny výše uvedeného • ·
• 0 · 0 t · · * · · ♦ «
0 vzorce jako použitelné pro léčení chorobných stavů, které exacerbují nebo jsou způsobeny excesivními úrovněmi glukózy.
Mezinárodní přihláška č. PCT/US92/01283. která má mezinárodní publikační číslo WO 92/14462 a mezinárodní datum publikace 3. září 1992 (Badger II), popisuje sloučeniny výše uvedeného vzorce jako použitelné pro inhibici cytokinu. Nemoci, které je možno výhodně léčit sloučeninami obecného vzorce I, jak je popsáno v Badger II, jsou: zvýšená resorbce kostní tkáně (v to počítaje osteoporózu a Pagerovu nemoc), endotoxický šok, sešlost způsobená získaným syndromem imunitní nedostatečnosti (AIDS), AIDS a malárie.
US Patent č. 5,482,959 popisuje sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I jako použitelné pro zpomalení AIDS u individuí infikovaných HIV.
Mezinárodní přihláška č. PCT/US94/08275, která má mezinárodní publikační číslo WO 95/03041 a mezinárodní datum publikace 2. února 1995, mezinárodní přihláška č. PCT/US94/0827 4, která má mezinárodní publikační číslo WO 95/03049 a mezinárodní datum publikace 2. února 1995 a mezinárodní přihláška č. PCT/US94/08276, která má mezinárodní publikační číslo WO 95/03042 a mezinárodní datum publikace 2. února 1995, popisují sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I jako použitelné pro různé mechanismy inhibice HIV.
Žádná z výše uvedených referencí neuvádí, že sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné při léčbě astmatu.
• · fc · · · fc · fc fcfcfc fcfcfc fc fc
6ύ ··
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu léčby astmatu u savců, v to počítaje člověka, přičemž tento způsob spočívá v tom, že subjektu, které má jeho potřebu, se podává účinná dávka sloučeniny obecného vzorce I
R3 r4 ve kterém:
n j e 3 - 7, m je 1 nebo 2,
R1 a R2 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího atom vodíku a alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem s tím, že celkový počet atomů uhlíku obsažených v R1 a R2 dohromady je 5-10; nebo R1 a R2 spolu vytvářejí cyklickou alkylovou skupinu, která obsahuje 3-7 atomů uhlíku;
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího vodík a alkylové skupiny s přímým řetězcem, které mají 1-3 atomy uhlíku; nebo R3 a R4 spolu s atomem dusíku, se kterým jsou spojeny, vytvářejí heterocyklickou skupinu, která má 5-8 atomů;
nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu.
• φ • « · • Φ 9 « • · · · Μ · Φ φ φ * φ · *·
Ve své variantě se předložený sloučeniny obecného vzorce I vynález
R3
R4 φφφ φφφ « φ • Φ ΦΦ týká použiti ve kterém:
n j e 3 - 7, m je 1 nebo 2,
R1 a R2 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího atom vodíku a alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem s tím, že celkový počet atomů uhlíku obsažených v R1 a R2 dohromady je 5-10; nebo R1 a R2 spolu vytvářejí cyklickou alkylovou skupinu, která obsahuje 3-7 atomů uhlíku;
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího vodík a alkylové skupiny s přímým řetězcem, které mají 1-3 atomy uhlíku; nebo R3 a R4 spolu s atomem dusíku, se kterým jsou spojeny, vytvářejí heterocyklickou skupinu, která má 5-8 atomů;
nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu pro výrobu léčiva pro léčení astmatu u savců, v to počítaje člověka.
Výroba sloučenin obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí, hydrátů a solvátů a přípravků z nich • . .. · ··«· ·· . .... · · · ·
... ·· · «...
• .·*··· · · · ··· ··· . . · · · * ·
... · ·· ··· ·« ·» vytvořených je popsána v US Patentu č. 4,963,557, který je zde celý zahrnut jako reference.
Výhodná sloučenina, používaná v novém způsobu podle vynálezu je dimaleinanová sůl sloučeniny obecného vzorce I, ve které R1 a R2 jsou propyl, R3 a R4 jsou methyl, m je rovno 1 a n je rovno 3, což je dimaleinan N,N-dimethyl-8,8-dipropyl-2azaspiro[4.5]dekan-2-propanaminu.
Obzvláště výhodná sloučenina, používaná v novém způsobu podle vynálezu je dimaleinanová sůl sloučeniny obecného vzorce I, ve které R1 a R2 jsou propyl, R3 a R4 jsou ethyl, m je rovno 1 a n je rovno 3, což je dimaleinan N,N-diethyl8,8-dipropyl-2-azaspiro[4.5]dekan-2-propanaminu.
Obzvláště výhodná sloučenina, používaná v novém způsobu podle vynálezu je dimaleinanová sůl sloučeniny obecného vzorce I, ve které R1 a R2 jsou propyl, R3 a R4 jsou spojeny spolu a s atomem dusíku tak, že vytvářejí piperidinový kruh, m je rovno 1 a n je rovno 3, což je dimaleinan 8,8-dipropyl2-azaspiro[4.5]dekan-2-piperidino-propylu.
Výše uvedené dimaleinanové soli mohou být připraveny rozpuštěním báze ve vhodném organickém rozpouštědle, jako je deoxygenovaný ethylacetát, s následnou adicí dvou nebo více ekvivalentů kyseliny maleinové.
Výrazem „léčení se zde míní profylaktická nebo terapeutická terapie.
Vynález popisuje sloučeniny obecného vzorce I a jejich • · · • Μ» φ · • ·
farmaceuticky přijatelné soli nebo hydráty nebo solváty jako sloučeniny, které je možno použít k léčení astmatu u savců, v to počítaje člověka.
Sloučeniny obecného vzorce I byly testovány na jejich schopnost léčit astma v pokuse, který byl popsán v Anderson, Br. J. Pharmac. (1983), 26, 67-74.
Předkládaný vynález se týká způsobu léčení astmatu, který zahrnuje podávání účinné dávky sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu subjektu, který má její potřebu. Vynález se také týká použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu pro výrobu léčiva pro použití pro léčení astmatu u savců, v to počítaje člověka. Sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát nebo solvát mohou být takovému subjektu podávány v obvyklé dávkové formě, připravené kombinací sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu s běžným farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem s využitím známých technik, jako jsou ty, které byly popsány v Badger I, US Patent č. 4,963,557.
Odborníkovi v oboru je zřejmé, že forma a povaha farmaceuticky přijatelného nosiče nebo ředidla je diktována množstvím účinné složky, se kterou bude kombinován, způsobem podávání a dalšími dobře známými proměnnými. Sloučenina obecného vzorce I (aktivní složka) nebo její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát nebo solvát je subjektu, který má potřebu být léčen pro astma, podávána v množství dostatečném «· 4 ♦· ·» « 4 4 4 * ♦ · ·
4 4 4 4 4 4
I» · · 44 4 44 4
4··· · · ,,, , «· ··· ·· «» pro prevenci nebo úlevu astmatického stavu.
Způsob podáváni sloučeniny obecného vzorce I není kritický, ale obvyklé je podáváni orální nebo parenterální cestou, výhodně orální podávání.
Výraz „parenterální, tak jak je zde používán, zahrnuje intravenózní, intramuskulární, subkutánní, intranasální, intrarektální, transdermální, intravaginální nebo intraperitoneální podávání. Obecně jsou preferovány podávání subkutánní a intramuskulární. Denní dávkový režim při parenterálním podávání je výhodně od 0,01 mg/kg do 10 mg/kg celkové tělesné hmotnosti, nejvýhodněji od 0,1 mg/kg do asi 1 mg/kg. Každá dávková jednotka pro parenterální podávání výhodně obsahuje aktivní složku v množství od asi 0,1 mg do asi 100 mg.
Přípravky se sloučeninami obecného vzorce I, které jsou účinné při oráním podávání, mohou být vytvořeny jako kapalné, například sirupy, suspense nebo emulze nebo jako tablety, tobolky a pastilky.
Tekuté přípravky obecně sestávají ze suspense nebo roztoku sloučeniny nebo její farmaceuticky přijatelné soli a vhodného tekutého nosiče nebo nosičů, například ethanolu, glycerinu, bezvodých nosičů jako je například polyethylenglykol, olejů, nebo vody spolu s suspenzními, konzervačními, chuťovými nebo barvícími činidly.
Kompozice ve formě tablet může být připravena použitím vhodného farmaceutického nosiče nebo nosičů, které jsou • · · běžně používány pro výrobu pevných přípravků, takových nosičů zahrnují stearan horečnatý, škrob, sacharózu a celulózu.
Příklady laktózu,
Kompozice ve formě tobolky může být připravena běžnými způsoby plnění. Tak například pilulky obsahující aktivní složku mohou být připraveny použitím obvyklých nosičů a potom plněny do tvrdých želatinových tobolek; alternativně může být připravena disperze nebo suspenze s použitím libovolného vhodného farmaceutického nosiče nebo nosičů, například vodných gum, celulózy, silikátů nebo olejů a disperze nebo suspenze je potom vložena do měkké želatinové tobolky.
Denní dávkový režim při orálním podávání je výhodně od asi 0,01 mg/kg do asi 10 mg/kg celkové tělesné hmotnosti. Výhodná orální dávková jednotka obsahuje účinnou složku v množství od asi 0,1 mg do 100 mg.
I když je možno podávat účinnou složku samotnou, je výhodné podávat ji ve formě farmaceutického přípravku.
Odborníkovi v oboru je zřejmé, že optimální dávkováni a intervaly mezi jednotlivými dávkami sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu bude stanoveno na základě povahy a rozsahu stavu, který má být léčen, formou, způsobem a místem podávání při léčení konkrétního pacienta budou optimální podmínky určeny obvyklým způsobem. Odborníkovi v oboru je také zřejmé, že optimální průběh léčby, to jest počet dávek sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky
« φ φ
-··· · přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu podaný za jeden den a doba trváni terapie mohou být určeny odborníkem s použitím obvyklých testů v průběhu léčení.
Způsob podle vynálezu pro léčení astma u savců, v to počítaje člověka, zahrnuje podávání účinné dávky farmaceuticky účinné látky podle předloženého vynálezu subjektu, který má potřebu takového léčení.
Vynález se také týká použití sloučeniny obecného vzorce I pro výrobu léků pro léčení astmatu u savců, v to počítaje člověka.
Vynález se také týká farmaceutické kompozice pro použití při léčbě astmatu u savců, v to počítaje člověka, přičemž tato kompozice zahrnuje sloučeninu obecného vzorce I a farmaceuticky přijatelný nosič.
Vynález se také týká způsobu přípravy farmaceutických kompozic, obsahujících farmaceuticky přijatelný nosič nebo ředidlo a sloučeninu obecného vzorce I, který zahrnuje spojení sloučeniny obecného vzorce I s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.
Nejsou očekávány žádné nepřijatelné toxikologické účinky, pokud je sloučenina podle vynálezu podávána způsobem podle předloženého vynálezu.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu mohou být také současně podávány spolu s dalšími účinnými složkami, o nichž je známo, že jimi lze léčit astma.
*
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje inhibici antigenové indukovaného zvýšení počtu eosinofilů v dýchacích cestách sloučeninou obecného vzorce I, dihydrochloridem N,N-diethyl-8,8-dipropyl-2azaspiro[4.5]dekan-2-propanaminu.
Příklady provedení vynálezu
Aniž by byl předmět vynálezu dále rozebírán, odborník v oboru je na základě předchozího popisu zajisté schopen využít předložený vynález v jeho plném rozsahu. Následující příklady jsou proto podány pouze jako ilustrativní a jejich uvedením není rozsah předmětu vynálezu žádným způsobem omezen.
Příklad 1
Kompozice pro přípravu tobolek
Byla připravena orální dávkovači forma pro podávání sloučenin obecného vzorce I tak, že dvoudílné tobolky z tvrdé želatiny byly naplněny ingredienty v poměrech, které jsou uvedeny v následující Tabulce I.
Tabulka 1
Složka dimaleinan N,N-diethyl-8,8-dipropyl2-azaspiro[4.5]-dekan-2-propaminu laktóza
Množství
5 mg 55 mg • · ···»
- 12 talek stearan hořečnatý mg 4 mg
Příklad 2
Injektovatelná parenterální kompozice
Injektovatelná forma pro podávání sloučenin obecného vzorce I je připravena mícháním 1,5 % hmotnostních dimaleinanu N,Ndiethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4.5]dekan-2-propanaminu v 10 % (objemově) propylenglykolu ve vodě.
Příklad 3
Kompozice pro přípravu tablet
Sacharóza, dihydrát síranu draselného a sloučenina obecného vzorce I uvedená v Tabulce II, která je podána níže, byly smíchány a granulovány v poměrech, které jsou uvedeny v tabulce, spolu s 10 % roztokem želatiny. Vlhké granule byly tříděny, sušeny, míchány se škrobem, talkem a kyselinou stearovou, tříděny a lisovány do tablet.
Tabulka II
Složka dimaleinan N,N-diethyl-8,8-dipropyl2-azaspiro[4.5]dekan-2-propanaminu dihydrát síranu draselného sacharóza škrob talek kyselina stearová
Množství mg 30 mg mg 2 mg 1 mg
0,5 mg
Příklad 4
Inhibice antigenově indukovaného zvýšení počtu eosinofilů v dýchacích cestách
Inhibice antigenově indukovaného zvýšení počtu eosinofilů v dýchacích cestách byla prokázána u následující sloučeniny: dihydrochlorid N,N-diethyl-8,8-dipropyl-2-azaspiro[4.5] dekan-2-propanaminu (sloučenina A). Výsledky jsou znázorněny na Obr. 1 (sloučenina A).
I když výše uvedený popis a příklady úplným způsobem popisují vynález a jeho výhodná provedení, je zřejmé, že rozsah předmětu vynálezu není omezen na konkrétní výhodná provedení, která spadají do rozsahu následujících patentových nároků.
Zastupuje:
Dr. Otakar Švorčík v.r.
JUDr. Otakar Švorčlk advokát
Hálkova 2,120 00 Praha 2
Claims (3)
1. Použití sloučeniny obecného vzorce I R\
R2' (Cítím—N Z R3 (CItín-K ,
R4
zahrnujícího atom vodíku a alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem s tím, že celkový počet atomů uhlíku obsažených v R1 a R2 dohromady je 5-10; nebo R1 a R2 spolu vytvářejí cyklickou alkylovou skupinu, která obsahuje 3-7 atomů uhlíku;
R3 a R4 jsou stejné nebo různé a jsou zvoleny ze souboru, zahrnujícího vodík a alkylové skupiny s přímým řetězcem, které mají 1-3 atomy uhlíku; nebo R3 a R4 spolu s atomem dusíku, se kterým jsou spojeny, vytvářejí heterocyklickou skupinu, která má 5-8 atomů;
ΦΦ φφφφ • · * * * • φφ φφ • φ • φφ φφ ·· φφ • φ φ φ φ φ φ φ φφφ φφφ φ φ φφ φφ nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo hydrátu nebo solvátu pro výrobu léčiva pro léčení astmatu u savců.
2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je N,N-diethyl-8,8-dipropyl-2azaspiro[4.5]dekan-2-propanamin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl, hydrát nebo solvát.
podáváno od asi 0,01 mg/kg do asi 10 mg/kg sloučeniny obecného vzorce I denně.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1788996P | 1996-05-17 | 1996-05-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ367598A3 true CZ367598A3 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=21785110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ983675A CZ367598A3 (cs) | 1996-05-17 | 1997-05-15 | Použití substituovaného azaspiranu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6025364A (cs) |
| EP (1) | EP0910373A1 (cs) |
| JP (1) | JP2000513335A (cs) |
| KR (1) | KR20000010933A (cs) |
| CN (1) | CN1219129A (cs) |
| AU (1) | AU710542B2 (cs) |
| BR (1) | BR9709007A (cs) |
| CA (1) | CA2253217A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ367598A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0003908A3 (cs) |
| IL (1) | IL127040A0 (cs) |
| NO (1) | NO985325D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ332627A (cs) |
| PL (1) | PL329931A1 (cs) |
| SK (1) | SK156698A3 (cs) |
| WO (1) | WO1997044030A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA974271B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200505438A (en) * | 2003-03-10 | 2005-02-16 | Callisto Pharmaceuticals Inc | Method of treating cancer with azaspirane compositions |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963557A (en) * | 1987-09-28 | 1990-10-16 | Smithkline Beecham Corporation | Immunomodulatory azaspiranes |
| JPH06501468A (ja) * | 1990-09-24 | 1994-02-17 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 方法 |
| ZA921120B (en) * | 1991-02-19 | 1993-01-27 | Smithkline Beecham Corp | Cytokine inhibitors |
| US5482959A (en) * | 1992-01-28 | 1996-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Method for delaying aids in an HIV infected individual by administration of substituted azaspirane compounds |
| GB9315351D0 (en) * | 1993-07-23 | 1993-09-08 | Smithkline Beecham Corp | Methods |
| GB9315340D0 (en) * | 1993-07-23 | 1993-09-08 | Smithkline Beecham Corp | Methods |
| GB9315306D0 (en) * | 1993-07-23 | 1993-09-08 | Smithkline Beecham Corp | Methods |
-
1997
- 1997-05-15 US US09/180,843 patent/US6025364A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-15 SK SK1566-98A patent/SK156698A3/sk unknown
- 1997-05-15 AU AU29739/97A patent/AU710542B2/en not_active Ceased
- 1997-05-15 BR BR9709007-7A patent/BR9709007A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-15 WO PCT/IB1997/000688 patent/WO1997044030A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-05-15 JP JP09541943A patent/JP2000513335A/ja active Pending
- 1997-05-15 HU HU0003908A patent/HUP0003908A3/hu unknown
- 1997-05-15 NZ NZ332627A patent/NZ332627A/en unknown
- 1997-05-15 CZ CZ983675A patent/CZ367598A3/cs unknown
- 1997-05-15 CA CA002253217A patent/CA2253217A1/en not_active Abandoned
- 1997-05-15 EP EP97924183A patent/EP0910373A1/en not_active Withdrawn
- 1997-05-15 KR KR1019980709081A patent/KR20000010933A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-05-15 IL IL12704097A patent/IL127040A0/xx unknown
- 1997-05-15 CN CN97194664A patent/CN1219129A/zh active Pending
- 1997-05-15 PL PL97329931A patent/PL329931A1/xx unknown
- 1997-05-16 ZA ZA974271A patent/ZA974271B/xx unknown
-
1998
- 1998-11-16 NO NO985325A patent/NO985325D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA974271B (en) | 1998-08-25 |
| HUP0003908A2 (en) | 2001-03-28 |
| HUP0003908A3 (en) | 2001-04-28 |
| NO985325L (no) | 1998-11-16 |
| US6025364A (en) | 2000-02-15 |
| NZ332627A (en) | 2001-06-29 |
| SK156698A3 (en) | 1999-06-11 |
| AU710542B2 (en) | 1999-09-23 |
| AU2973997A (en) | 1997-12-09 |
| BR9709007A (pt) | 2000-01-04 |
| EP0910373A1 (en) | 1999-04-28 |
| NO985325D0 (no) | 1998-11-16 |
| JP2000513335A (ja) | 2000-10-10 |
| CN1219129A (zh) | 1999-06-09 |
| PL329931A1 (en) | 1999-04-26 |
| CA2253217A1 (en) | 1997-11-27 |
| WO1997044030A1 (en) | 1997-11-27 |
| KR20000010933A (ko) | 2000-02-25 |
| IL127040A0 (en) | 1999-09-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009137970A (ja) | ミルタザピンと１種類以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| JP2904827B2 (ja) | 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用 | |
| US5057519A (en) | 5-HT3 antagonists: use in reducing opiate tolerance | |
| JPH05132430A (ja) | 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法 | |
| JPS62132826A (ja) | 抗高血圧剤 | |
| CZ367598A3 (cs) | Použití substituovaného azaspiranu | |
| US6372763B1 (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) | |
| AU7370894A (en) | Method of inhibiting the production of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| AU666175B2 (en) | A method for delaying HIV induced AIDS by administration of substituted azasperane compounds | |
| AU7514094A (en) | Methods of treating hiv with azaspiranes | |
| AU7370994A (en) | Method of inhibiting the replication of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| US5482959A (en) | Method for delaying aids in an HIV infected individual by administration of substituted azaspirane compounds | |
| JP3272369B2 (ja) | イミダゾール誘導体を含有する抗ｈｉｖ組成物 | |
| JPS6140205B2 (cs) | ||
| US4363809A (en) | Organic compounds | |
| US5786376A (en) | Methods of treating opportunistic infections with azaspiranes | |
| MXPA98009596A (en) | Use of azaspiran substituted in the treatment of a | |
| JPS6323969B2 (cs) | ||
| JP2005511561A5 (cs) | ||
| CS212780B2 (en) | Method of preparing medicament blends | |
| JPH02160790A (ja) | ジアンヒドロヘキシトールのアシル誘導体 | |
| EP0804201A1 (en) | Method of treating opportunistic infections with azaspiranes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |