SE458338B - Farmaceutiska kompositioner med antineoplastisk aktivitet innefattande tvaavaert negativt selen och en alifatisk keton - Google Patents

Description

10 458 338 Företrädesvis användes 3-heptanon, 3-pentanon, 3- eller -nonanon, i kombination med propyl-, pentyl-, heptyl- , nonyl- eller undekyl-diselenid.

Kompositionerna enligt uppfinningen kan även innehålla lipofila vehiklar, såsom sesamolja eller liknande. bördes förhållandet mellan a)- och b) Det in- -beståndsdelarna i de farmaceutiska kompositíonerna enligt uppfin ningen kan variera från 1:10 till 1:50. ' Andra substanser som kan finnas närvarande enligt upp- finningen är polyalkoholer eller alkoholer med udda antal kol- atomer, företrädesvis glycerol, aminoalkoholer, nikotinsyra, aminobensoesyror, kortison.

Den föredragna kompositionen innehåller beståndsdel a) (diselenid) och keton b) (3-heptanon) i viktförhàllandena 1:25 för parenteral administration och 1:40 för oral ingivning.

Blandningen av tvåvärt negativt selen i form av selen infört i tungolja innehåller mellan 0,1 och 5 ekvivalenter selen och kan erhållas genom värmning av metalliskt selen med eleostearinsyra eller tungolja upp till 230°C, tills blandning- en blir klar. Detta framgår av den ovan angivna europeiska patentansökningen, vilken är avsedd att utgöra en del av före- liggande grundhandling. ' Uppfinningen skall i det följande beskrivas med nägra icke begränsande exempel.

Exempel 1 Medicinflaskor för intramuskulär injektion Dipentyl-diselenid 2 % 3-heptanon. 50 % sesamolja 48 % Den ovannämnda kompositionen distribueras i smàflaskor om 1 ml för administration på intramuskulär väg.

Exempel 2 Gelatinkapslar eller drops för oral ingivning Dipentyl-diselenid 2 % 3-heptanon 80 % sesamolja 18 %. 0,5 - 2 ml av den ovan angivna kompositionen doseras i gelatinkapslar. Alternativt kan samma komposition admini- streras direkt som droppar.

Den akuta och subakuta toxiciteten för kompositionen en- ligt exempel 1 har bestämts subkutant eller intraperitonealt på möss, råttor och hundar.

Akut toxicitet LD50 för kompositionen enligt exempel 1 visade sig efter administrering både subkutant och intraperitonealt på FCI- möss (28-32 g) och på Carworth-råttor (150-170 g) alltid hög- re än 350 mg Se/kg eller än 100 ml/kg.

Subakut toxicitet Den subakuta toxiciteten har studerats genom ingivning av kompositionen enligt exempel 1 på subkutan väg på Car- worth-råttor (150-170 g) i sex veckor (5 dagar i veckan) i doser som varierar från 10,5 till 350 mg/Se/kg eller 3-100 ml/kg . handlingen.

Något dödsfall iakttogs icke i någon grupp under be- Efter avlivning av djuren, 20 eller 40 dagar efter be- handling, visade mikroskopiska, hematologiska och hematokemiska prover icke någon patologisk förändring.

Subakut toxicitet på hundar Två grupper om 6 Beagle-hundar behandlades med 0,60 och enligt exempel 1 fem dagar i veck- dödsfall inträffade. visade de patologiska och bio- 1,26 ml/kg av kompositionen an under fem veckor. Inget Efter avliv- ning vid behandlingens slät kemiska proverna inte någon patologisk förändring.

Kompositionerna enligt uppfinningen har antineoplastisk aktivitet liknande de i den redan angivna europeiska ansök- ningen angivna kompositionerna, varvid dylika aktiviteter ibland ökar på grund av de höga selendoser som kan uppnås med kompositionen enligt uppfinningen. 458 338 Kompositionerna enligt uppfinningen kan användas inom klinisk medicin för ett flertal neoplastiska tillstånd i do- ser som varierar från 5 till 20 g pâ oral väg och från 0,5 till 2 ml på intramuskulär väg, 2 till 4 gånger dagligen.

Behandlingen baseras på principen för primär subnukleär anomali och onormal lipidisk dualism: i blodet, pH, antalet eosinofiler specifika vikten och ytspänningen utgör de mest betydande parametrarna för att styra behandlingen.

(Begreppet anabolisk-katabolisk dualism och relativa definitioner finns noggrant beskrivet - även ur experimentell synpunkt (på såväl veterinär- som humanmedicinområdet) - i E. Revici, Research in Physiopathology, utgivare Van Nostrand, Princeton, 1961.) Likväl skall uppfinningens giltighet icke antas vara baserad på aktuell verifikation av de i detta verk diskuterade teoretiska betraktelserna.

Claims (8)

10 15 20 25 30 35 a) b) P A T E N T K R A V Farmaceutiska kompositioner med antineoplastisk aktivitet, att de som aktiv beståndsdel innehåller en kombination av: k ä n n e t e c k n a d e a v tvàvärt negativt selen, i form av reaktionsprodukten mellan selen och eleostearinsyra eller diselenider med formeln R-Se~Se-R, i vilken R är en alkyl- eller alkenyl~ grupp med ett udda antal kolatomer; och en alifatisk keton ur gruppen, som omfattar 3-heptanon, 3~pentanon, 3-nonanon och 5-nonanon.

Kompositioner enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a d e a v att de förutom a)- och b)-komponenterna innehåller alkoholer med udda antal kolatomer, poly- alkoholer, glycerol, aminoalkoholer, nikotinsyra, aminobensoesyra, kortikosteroider.

Farmaceutíska kompositioner enligt krav l, k ä n - n e t e c k n a d e a v att a)- och b)-komponenterna finns närvarande i ett inbärdes förhållande som varierar från 1:10 till 1:50.

Farmaceutiska kompositioner enligt föregående krav, k ä n n e t e c k n a d e a v att de som komponent a) innehåller dipropyl-, dipentyl-, diheptyl-, dinonyl~ eller diundekyl-diselenid.

Farmaceutiska kompositioner enligt föregående krav, k ä n n e t e c k n a d e a v att de innehåller dipentyl-diselenid och 3-heptanon i proportioner som varierar fràn 1:10 till 1:50.

Farmaceutiska kompositioner enligt föregående krav innehållande lipofila lösningsmedel.sâsom sesamolja.

7. Farmaceutiska kompositioner enligt föregående krav, H vilka kan administreras oralt.

8. Farmaceutiska kompositioner enligt föregående krav, som kan administreras parenteralt.