SE454744B - Forfarande for framstellning av ett laxativ pa basis av plantagofron och sennafrukter samt det hervid framstellda laxativet - Google Patents

Description

15 20 25 40 454 744 2 förloppet av malningen av plantagofröna. Dessa skal ("husks") har i jämförelse med malda plantagofrön som malprodukt på grund av hos skalen i högre koncentration förefintliga slemämnen en långt större svällningsförmága; sålunda visade mätningar av svällnings- talet enligt DAB 8, s. 24, på vart och ett av 30 prover ett medel- värde av 57 ml per g för malda plantagofröskal, medan för malda plantagofrön erhölls ett medelvärde av 15 ml per g.

Motsvarande denna större svällningsförmåga hos de malda plan- tagofröskalen höjes vid deras tillsats även benägenheten till bildning av det önskade höljet kring de díspersa fructus Sennae partiklarna, vilket visar sig vara synnerligen fördelaktigt för den medicinska användningen.

Viktförhâllandet plantagofröandel till sennafruktandel ligger vid laxatívet enligt uppfinningen företrädesvis vid ca 4 till 5:1, varvid i synnerhet ett viktförhållande av plantagofrö-, plantago- fröskal- och sennafrukt-malproduktandelar av ca 52 : 2,2 I 12,4 väljes.

Framställningen av laxativet enligt uppfinningen sker enligt ett förfarande, som kännetecknas därav, att man torrblandar de separat malda plantagofröna och sennafrukterna, överför blandningen med möjligast litet vatten snabbt och iämnt till degform, granu- lerar den degformiga blandningen och torkar till en restfuktighets- halt av makimalt 3,5 viktprocent vatten ävensom slutligen dragerar det torkade granulatet.

Företrädesvis bearbetas de malda plantagofröna och sennafruk- terna i ett viktförhâllande 4:1 till 5:1 under en kompletterande tillsats av ca 3 till 4 viktprocent plantagofröskal med 30 till 40 procent vatten, varvid endast en begränsad svällning uppkommer.

I detta försvällda tillstånd är de malda Plantago ovata fröskalens (¶husks") slemämnen på grund av tillräcklig immobiliseríng av vatt- net i_ sväflsküdæn benägna till en utbredning ("Spreitung"), varvid dock en avpassad vidarebearbetning av massan är given. Större vat- tenmängder leder däremot till bearbetningsproblem, medan lyosfärer- na vid tillsats av otillräckliga vattenmängder framstår som endast undersvällda, så att en utbredning icke uppnås i önskad grad.

Före malningen torkas plantagofröna och sennafrukterna lämp- ligen vid 80°C till en fuktighetshalt av 3,5% och sennakomponen- tens sennosidhalt inställes genom blandning av olika partier på ca 2,0 till 2,5 viktprocent, företrädesvis 2 procent. Under mal-_ ningen bör malgodsets temperatur icke överstiga BOOC. 10 15 20 25 30 35 ._ l._.-._.- .. 3 i 454 744 De torra blandade malprodukterna sammanföras för uppnående av en enhetlig befuktning och svällning fortlöpande i små portioner med vatten och underkastas i en rad blandningssteg en intensiv blandning. Företrädesvis sker detta i ett antal efter varandra kopplade snäckblandare. På detta sätt uppnås inom förloppet av nâgra få minuter en jämn överföring till degform och svällning.

I ändamål att åstadkomma inställning av en erforderlig inre jämvikt mellan de polymolekylära skyddsskikten, som bildas genom mucilagoskikten av malda Plantago ovata frön och fröskal och de i deras närhet befintliga dispergerade sennafruktpartíklarna är det ändamålsenligt, att icke omedelbart företaga en vidarebear- betning av blandningen i en strängpress, utan att företrädesvis däremellan inskjuta väntetider på 1 till 2 h.

Det strängpressen tillförda materialet extruderas därpå med 'ett tryck på ca 5 MPa (50 atö) och sönderhackas vid utloppet från pressen med en roterande kniv till granuler pà 2,1 till 2,2 mm längd. Även i detta tillstånd bör produkten ha en fuktighetshalt på omkring 35 procent.

Den därpå följande torkningen sker i en virvelskíkttork med vibratíonsframmatning under förloppet av ca 25 min till en rest- fuktighet av speciellt lämpligen icke mer än 3,5%, varvid man ar- betar med en lufttemperatur av 125°C och en luftmängd av 8000 m3/h.

De torra granulerna siktas för avlägsnande av granuler, som är mindre än 1 mm eller större än 3 mm. Deras störtvikt utgör 510 till 530 g/1. Slutligen sammanföres detta granulat med en dra- geringssuspensíon och upparbetas till små sockerskikt-dragéer, varvid drageringssuspensionen kan försättas med inom dragerings- tekniken sedvanliga hjälpämnen.

En speciellt föredragen utföringsform av den ovan beskrivna produkten består av Plantago semen ovata 52,000 viktdelar Plantago semen ovata (skal) 2,200 " Sennae fructus angustifolíae 12,400 " Talcum 12,459 " Gummi arabicum 1,400 " Ferrum oxydatum, E 172 0,697 " Färgindex (1956) 77492 77499 77491 Draganrgummi 0,750 " oleumifilarvi 0,035 " 10 15 20 -25 30 35 454 744 4 Oleum Salviae 0,035 viktdelar Oleaum Menthae piperitae 0,070 " Paraffinum subliquidum 0,240 " Paraffinum durum 0,110 " Saccharum 17,604 " per 100 viktdelar dragerat granulat.

En ytterligare föredragen utföringsform består av Plantago semen ovata 52,200 viktdelar 12,400 " Ovriga beståndsdelar såsom ovan beskrivits.

Antalet bakterier övervakas ständigt under hela framställ- ningsförloppet.

Sennae fruktus angustifoliae Framställningssättet ävensom slaget och mängden av bestånds- delarna ger laxativet enligt uppfinningen fördelaktiga egenskaper i jämförelse med de kända avföringsmedlen av detta slag. Dessa fördelar består däri, att genom den fysiologiskt adekvata sväll- ningen av produkten av produkten får tarmen den för en optimal naturlig tarmverksamhet erforderliga fyllningen och icke önskvärda biverkningar såsom retning av mag- och tarmslemhinnorna elimine- ras i vittgående grad och en försiktig, dämpad frigöring av de intakta sennosiderna garanteras. Dessa farmakologiskt och kliniskt iakttagna speciella fördelar är med stöd av modellförsök betr. sennosidfrigöringens kinetik förstàeligaz För påvisning av den avskärmande skalverkan hos plantago- frö(skal)-malprodukternas torkade slemämnen genomfördes urlaknings- försök i vatten vid 23°C ävensom med konstgjord mag- och tarmsaft (varje gång vid 37°C) på 12,4 g pulveriserad sennadrog, Sennae fructus angustifoliae (I), på blandningar av 12,4 g pulveriserad sennadrog och 54,2 g malda plantagofrön (II) ävensom på laxativet enligt uppfinningen med 12,4 g sennafrukt- och 54,2 g plantagofrö- -malprodukter (III).

Därtill omrördes de ovan anförda pulvren var för sig i 500 ml urlakningsvätska 10 min resp. 30 min, och vätskan separerades genom centrifugering från olöslígt och lyofiliserades. Efter genom- förd utvägníng bestämdes halten av sennosíder enligt en modifierad metod "EUAB 2" och sattes i relation till i den insatta drogmäng- den förefintlig sennosidmängd. Följande tabell visar vid dessa försök erhållna värden. 2 10 5 4.54 744 Procenthalt urlakade_ sennosider __ Undersökt Vatten ;konstgjord_maøsaft konstgiord tarmsaf' 'naterlal in min 30 min io min 30 min io min 30 min 1 s5,2 f ss.9 % 55.6 $ 59,3 $ ?4.1 $ 74,1 f n 55.6 f 59.3 ß 110.1 f *fw f 'fw f* 59-3 f III 13,0 5 8,9 $ 6.7 $ 2.2 $ 3{2 % 5.6 ß Dessa värden utvisar klartden fördröjda frigöríngen av senno- siderna ur laxativet enligt uppfinningen.

Denna retarderade utlösning av sennosiderna ur laxativet enligt uppfinningen leder dock pá intet sätt till en fullständig blockering av de verksamma ämnena, vilket i stället under en läng- re tidrymd praktiskt taget fullständigt frigöres, såsom framgår av följande försök in vitro.

Laxativet enligt uppfinningen lämnades för svällning över en natt. Därpå försattes det svällda materialet med vatten och ex- traheras fem gånger, varvid vattenfasen efter varje timme förnya- des. Efter extrahering S h kunde ca 84% av de förväntade senno- siderna isoleras ur de vattenhaltiga faserna. De enskilda värdena är angivna i följande tabell.

Bestämning av sennosidfrigöringshastighet ur laxatív efter svällning. %åâäïåâ%0n) Fast material Sennosider(g)t å2â:1sšn2osid- 1. 20,73 0,126 146,67 2» 6,56 0,051 '1s,89 3. 2,98 0,026 9,63 Ä. 1,53 0,014 5,18 5. 1,15 ß 0,009 3,35 summa _ _ o,a26 0 83,7' 10 15' 20 25 30 35 40 454 744 6 Vid användning av konstjord magsaft resp. konstgjord tarmsaft erhålles ungefär samma värden.

Dessa approximativt en genomsnittlig uppehâllstid av droger- na i mag-tarmkanalsområdet motsvarande försök visar klart, att sennosiderna hos sennafruktkomponenten i laxativet enligt upp- finningen - om ock på önskat sätt fördröjda - praktiskt taget fullständigt utövar sin verkan.

Ovan anförda och ytterligare resultat, som anges i följande exempel, visar att laxativen enligt uppfinningen till följd av en mild och från obehagliga bieffekter fri verkan kännetecknas av en synnerligen god fördragbarhet och pà så sätt är lämpade i synner- het som defekationshjälp för hemmorroid- eller fissur-patienter före och efter ett kirurgiskt ingrepp. De kan användas för klinisk reglering för patienter, som är bundna vid sängen, under en längre tid och är utan betänklighet jämväl adminístrerbara under en gra- viditet. Éramställníngsefempel Frön av Plantago ovata befriades från föroreningar och främ- mande frön, torkades vid ca 80°C till en fuktighetshalt av 3,5% och maldes till en kornstorleksfördelning, som ungefär motsvarar följande síktanalys: 'W 99% finare än S00 um 85% finare än 400 um 50% finare än 200 um Under malningen upphettades materialet icke över 80°C.

Separat inställdes sennafrukter (Sennae fructus angustifoliae] vid behov genom blandning av olika partier på en sennosidhalt av 2,2%. Malníngen till en ovan anförda siktanalys motsvarande korn- storlek skedde i två steg med en förmalning och en finmalníng.

Båda malprodukterna torrblandades under tillsats av Plantago ovata fröskal med ettdragæfliärarmedium i följande mängdförhållandenz l04,0 kg plantagofrön (malprodukt) 24;8 kg sennafrukter (malprodukt) 4,4 kg plantagofröskal ímalproduktl 1;5 kg dragant 134,7 kg Denna pulverblandning överfördes från blandníngsbehàllaren till blandningstråget för en strängpress och blandades kontinuer- ligt med 30 till 40% vatten. I detta genomfuktade tillstànd läm-_ nades massan stående 1 till 2 h för att åstadkomma en utbredning 10 15' 20 25 30 35 7 454 744 av mucilago-skikten omkring de inmatade sennafruktpartiklarna.

Materialet pressades därpå i en strängpress med stort D-förhållande med ett tryck av S MPa (50 atö] och sönderhackades vid utloppet av pressen med en separat styrbar roterande kniv till granuler med 2,1 till 2,2 mm längd. Det fuktiga granulatet visade en önskad fuktíghetshalt av 35 %.

Den därpå följande torkningen ägde rum i en virvelskikt- tork med vibrationsinmatning till en fuktighetshalt av icke mer än 3,5 % under förloppet av ca 25 min vid en lufttemperatur av 125°C och en luftgenommatning av 8000 m3/h.

De torkade granulerna upparbetades slutligen under använd- ning av en drageringssuspension till sockerskíkt-dragéer, varvid drageringssuspensionen förutom sackaros kan innehålla inom den farmaceutíska teknologíen sedvanliga aromatiska essenser såsom pepparmyntsolja, kummelolja och salviaolja ävensom pigment.

Det erhållna laxatívet administreras i dagsdoser från 1 till 5 g till patienter med obstipation och för fecesreglering.

En speciellt föredragen utföringsform av laxativen enligt upp- finningen har följande sammansättning: Plantaginis semen ovatae malprodukt 52,000 kg Plantaginis semen ovatae skalprodukt 2,200 kg Fructus Sennae angustifolíae malprodukt 12,400 kg Saccharum 17,600 kg Oleum Carvi 0,035 kg Oleum Salviae 0,035 kg Oleum Nenthae piperitae 12,459 kg Talcum 12,459 kg Gummi arabicum 1,400 kg Dragant 0,750 kg Paraffínum subliquidum 0,240 kg Paraffinum durum 0,110 kg Ferrum oxydatum 0,697 kg per 100 kg dragerat granulat.

Denna produkt har ett svällningstal av ca 7,50 (minst 6,0) (bestämning enligt DAB 8), en störtvíkt av 0,765 till 0,905 g/ml (bestämning enligt DIN 53912), granul-diameter av 1-3 mm och en sennosidhalt av 0,25 % till 0,31 %, företrädesvis 0,27 %. Dessa parametrar säkrar en synnerligen god totalverkan.

En ytterligare föredragen utföringsform bestàr av: 10 15 20 25 30 40 454 744 s Plantaginís semen ovatae_malprodukt 54,200 kg Fructus Sennae angustifoliae 12,400 kg Ovriga beståndsdelar såsom angivits.

Parametrarna för denna ytterligare föredragna utförings- form omfattar samma områden.

För prövning av de farmakologiska egenskaperna hos laxa- _ tivet enligt uppfinningen gjordes följande undersökningar.

Prövning av toxicítet och biverkningar Den akuta toxiciteten prövades på råttor och möss av bada könen med användning av varje gång 40 djur. Till dessa ad- ministrerades det pulveriserade laxativet med den ovan angivna speciella sæmwnsåInüuæn:i nyss med vatten suspenderad form per os. Därpå observerades djuren under 8 dagar.

En noggrann bestämning av DL50 visade sig vara omöjlig, enär laxatívets toxicitet är för ringa. T.o.m. den hundrafaldiga av den för människa rekommenderade dagsdosen medförde ingen skadlig verkan hos djuren. Sålunda kan endast följande minimi- värden anges: >5 g/kg >10_g/kg Dessutom bestämdes den subakuta toxiciteten hos råttor DL50 [per os] hos råtta: hos möss: och möss genom (daglig) administrering av 0,5, 1,0 och 2,0 g/kg (per os) under en tidrymd av 15 d. Därvid observerades ingen som helst mortalitet. _ För prövning av den kroniska toxiciteten administrerades laxativet till två grupper "Sprague-Dawley"-råttor av båda könen med 150 g kroppsvikt i en dos på 0,5 g/kg och 1,0 g/kg.

Hos djuren bestämdes viktökning, erytrocyttal, 1@Uk0CYïïa1, differential-blodbild, blodsocker, protrombinvärde, transami- naser och restkväve före och efter behandlingen. Därvid kunde inga märkbara förändringar i jämförelse med en obehandlad kontroll- grupp av djuren fastställas.

Efter slutföring av undersökningarna avdödades alla djur och underkastades en fullständig autopsi: vikten av mjälte, lever, hjärta, njure, hjärna, binjure, sköldkörtel, testis och hypofys visade inga märkbara anomalier i jämförelse med kontroll- djuren. Histologískt iakttogs praktiskt taget inga avvikelser med avseende på cellinfiltration, fettinfiltration och adenomatös hyperplasi hos levern, nefros, sínusoidaldilatation hos bínjure, cellinfiltration hos hjärta, adenomatös hyperplasi hos sköldkör- 10 15 20 25 30 35 40 9 454 744 tel och cellinfiltration hos mjälte och testis.

Vid ytterligare toxicitetstestserier bestämdes den subakuta toxiciteten hos sammansättningen enligt uppfinningen genom admi- nistrering i 30 på varandra följande dagar till råttor och hundar.

En oral administrering av 5- och 10-faldig dos av den för använd- ning till människa rekommenderade dosen fördrogs bra av råttor och hundar av bada könen. Q För ytterligare säkring bestämdes den kroniska toxicite- ten vid oral administrering till råttor och hundar över ett tids- rum av 180 d. Vid dessa undersökningar administrerades en 2,5- till S-faldigt högre dos än den för användning till människa rekommenderade till “Sprague-Dawley"-råttor och bastardhundar av båda könen, vilka doser bra föredrogs av djuren. Under och efter behandlingen iakttogs vid följande parametrar inga för- ändringar, nämligen utveckling av kroppsvikt, hematologiska, blod-kemiska och urinologiska parametrar, makroskopisk och mikroskopisk undersökning av huvudorganen. Speciellt bör beak- tas, att ingen blödning eller sàrbildning kunde iakttagas i mag-tarmkanal~omradet.

Undersökningar på kaniner av han och honkön med en dag- lig administrering av 1,0 g/kg (per osj under 6 veckor visade inga'skadliga verkningar med hänsyn till kroppsvikt, erytrocyt- 'och leukocyttal, differential-blodbíld, restkväve och blodsocker.

En.teratogen verkan av laxativet enligt uppfinningen prövades på råttor och kaniner med dagliga doser på 1 g/kg (per os), vilka administrerades från 7.till 21.d av gestatio hos råtta och från 7. till15- d av gestatio hos kanin. Fetusen ut- togs från djuren 21. resp. 27. d och undersöktes. En specifik teratogen verkan hos laxativet enligt uppfinningen kunde icke fastställas, och uppenbarligen har laxativet ingen inverkan på den embryonala utvecklingen.

Prövning på laxativ verkan För undersökning av den laxativa verkan adminístrerades enskilda doser på 2,5 resp. 5 g/kg (per os) av laxativet enligt uppfinningen till möss resp. råttor. 3 till 4 h efter administ- reringen iakttogs en tydlig, dosavhängig verkan med tillökning och nfiuhmnde av feces.

Inverkan av laxativet på den intestinala motiliteten och tarminnehållets passagetid prövades på "Sprague-Dawley"-råttor av båda könen med en vikt av 240 g.-Till grupper på varje gång 10 15 20 25 . ..-J 454 744 , ,0 10 djur adminístrerades efter näringsavhållsamhet under 24 h 22 ml/kg av en vattenhaltig suspension med 10 % djurkol och 0,5 % karboximetylcellulosa ävensom 2,5 resp. 5 g/kg av det för prövning avsedda laxativet. 40 min efter administreringen avdö- dades djuren och uppmättes totallängden av tunntarmen ävensom den med suspension fyllda längden härav. Följande resultat erhölls: Behandling Dos i g/kg Fylld tarmlängd i cm --- - sei 4,4 Laxativ 2,5 79 É 6,2 Laxativ s se i' 6,8 I ytterligare försöksserier undersöktes den avförande verkan av laxativet enligt uppfinningen genom administrering av olika stora doser till möss resp. råttor. Följande provnings- förfarande användes: ' För undersökningarna användes lika många möss (stam: "Swiss") av han- och honkön med en kroppsvikt av i medeltal 24 g odilikanfinga "Sprague-Dawley"-råttor med en kroppsvikt av i medeltal 230 g av han- och honkön.

Efter näringsavhållsamhet under 3 h placerades djuren i en bur med särskilda avdelningar, på vars botten filtrerpapper utbretts, för att möjliggöra uppsamling av fekalierna från de särskilda djuren. De djur från vilka en mjuk feces avgick, ute- slöts från försöksprogrammet. De återstående djuren placerades i en behandlingsbur. Till dem administrerades oralt (medelst en oralspruta) 2,5 resp. 5 g/kg av laxatívet.

Med regelbundna tidsintervaller till 8 h efter admini- streríngen noterades antalet och slaget av feces resp. fekalie- kulor; som avgâtt från djuren. Resultaten har sammanfattats i efterföljande tabeller (i vilka "Lax.9 anger den administrerade mängden av laxativet enligt uppfinningen).

H ' 454 744 Ezëruias-e!_éen_§i§ë:eaêe_ie:ëea_2ê_zê2:e n Behandling g/kg Iakttagelsetid (h efter administrering) ll ll mjuk feces; '4 ' 6 8 H W H W . H - W H W 10 Kontroll - 2,4 0,1 3,8 0,1 4,5 0,1 4,5 0,1 10 Lax. 2,5 3,1 0,2 3,8 2,2 4,2 6,2 5,4 6,8 10 Lax. 5 3,3 4,1 3,9 6,1 4,4 7,2 4,9 9,1 H hård feces; angivna är antalet fekaliekulor/råtta Ezë!uins-§Y_ê§n_§Yi§Iê§êe_¥e:këu_Pê_@§§§ n Behandling g/kg Iakttagelsetid (h efter administrering) 4 6 s H w H w H w H w zo xonrroli - 3,1 o,1 4,2 0,1 4,4 0,2 4,5 0,2 za1ax:. 2,3 2,4 0,2 3,2 2,1 s,1 3,3 5,3 3,8 -20 Lax. _ 5 2,6 3,4 4,4 5,6 4,6 8,2 4,6 9,8 Vidare bestämdes förhållandet av antalet djur med mjuk feces till totalantalet behandlade råttor resp. möss. n Behandling g/kg 11 efter administrering _av råttor 2 4 6 8 10 Kontroll - 0/10 0/10 2/10 2/10 10 Lax. 2,5 3/10 5/10 S/10 6/10 10Iax. 5 3/10 7/10 10/10 10/10 Vid dessa djur uppnås uppenbarligen vid en dosering över 2,5 g/kg den övre gränsen betr. verkan. 10 15 20 25 30 454 744 12 n Behandling g/kg h efter administrering av möss 2 4 6 8 20 mmrol1- 0/20 1/20 4/20_ 4/20 20Iax. 2,5 4/20 8/20 10/20 17/20 20Iax. 5 8/20 17/20 20/20 20/20 Resultaten visar den tydliga avförande verkan av laxativet enligt uppfinningen, vilka visar sig i en ökning av avföringen och en betydande ökning av antalet mjuka fekaliekulor i jämfö- relse med de hårda fekaliekulorna.

Slutligen erhölls vid en granskning av den koleretiska verkan av laxativet enligt uppfinningen praktiskt taget ingen värdemässig verkan, varav den slutsatsen kan dragas, att produk- ten enligt uppfinningen icke har någon koleretisk verkan.

Den dagliga näringsupptagningen undersöktes ävenså; där- vid kunde praktiskt taget ingen förändring fastställas.

Vid en diurestest íakttogs en förminskníng av njur-sekre- tionen, vilken synes sammanhänga med förhöjningen av den entera- la vätskeavgången.

Den i doser på 1,0 och 2,0 g/kg till råttor av hankön med 280 g kroppsvikt administrerade produkten medförde inga märkbara förändringar av det arteriella blodtrycket och hjärtverksamheten.

Ej heller fastställdes några inflammatoriska förändringar i mag-tarm-omradet.

Sammanfattningsvis kan med ledning av undersökningsresul- taten fastställas, att sammansättningen enligt uppfinningen har en utomordentligt låg toxicitet, vilken är så låg, att en in vivo mätning av DL50-värden misslyckas, enär t.o.m. den hundra- faldiga av den för administrering till människa rekommenderade dosen fortfarande väl fördrages av försöksdjuren.

Toxiska verkningar eller ofördragbarhet av något slag íakttogs icke, utan endast den önskade avförande verkan, dvs. den farmakologiska huvudegenskapen. Vidare fastställdes inga som helst inflammatoriska förändringar i mag-tarmkanal-omrâdet hos djur, vilka behandlats med en hög dos av laxativet eller underkastats en behandling under lång tid med detsamma. Detta är att anse som överraskande, enär ofta inflammatoriska föränd- 10 15 13 ' 454 744 ringar kan iakttagas hos djur, vilka erhållit avföríngsmedel.

Vid dräktiga djur leder admínistreringen av laxativet enligt uppfinningen till inga som helst förändringar i fostrens normala utveckling, vilkas antal, vikt och förekomst helt överens- stämde med motsvarande data och resultat för kontrolldjuren.

Den avförande verkan hos medlet visar sig 3 till 4 h efter administreringen till försöksdjuren. Den är direkt dosbe- roende och resulterar i en 1áskfluhfing_av genomgàngstiden för tarminnehâllet ävensom i en förökning och uppmjukning av feces.

Diurestester av de behandlade djuren medförde en för- minskníng_av urinavsöndringen, som kan sammanhänga med ökningen av den enterala vätskeavgàngen. Inga föràñrhgar fastställdes i gallavsöndringen, av den glatta muskulaturens funktion, av det arteriella blodtrycket eller av hjärtverksamheten. Den dagliga näringsupptagningen påverkades icke heller genom administre- ringen av laxativet enligt uppfinningen.

Claims (15)

454 744 Vi Patentkrav

1. Förfarande för framställning av ett laxativ på basis av plantagofrön och sennafrukter, k ä n n e t e c k n a t därav, att man torrblandar de separat malda plantagofröna och senna- frukterna, överför blandningen med 30-40 viktprocent vatten, räknat på den fuktiga totalmassan, snabbt och jämnt till degform, granu- lerar den degformiga blandningen och torkar till en restfuktig- hetshalt av maximalt 3,5 viktprocent vatten ävensom slutligen dragerar det torkade granulatet.

2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att överföringen till degform sker under kontinuerlig sammanföring av relativt små mängder av malproduktßlandning och vatten i flera efter varandra kopplade blandarsteg i flera snäckblandare.

3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att granuleringen sker vid 5 MPa (S0 atö) och till partikel- storlekar i området 2 till 2,5 mm.

4. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att granulatet torkas 0,5 h i ett virvel- skikt i en luftström.

5. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att plantagofröna och sennafrukterna separat males till en kornstorleksfördelning med 99 % finare än 500 pm 85 % finare än 400 pm S0 %

6. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - finare än 200 Pm. t e c k n a t därav, att de malda plantagofröna (I) och scnna- frukterna (II) blandas i ett blandningsförhållande av 4 till S : 1 (I : Il).

7. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att scnnafrukternas sennosidhalt före mal- ningen genom blandning av olika partier inställes på ett standard- värde i området 2,0-2,5 viktprocent, företrädesvis 2,2 viktprocent.

8. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att blandningen av malprodukterna sker under tillsats av malda pflanugofröskal i synnerhet i mängder från 3 till 4 viktprocent av blandningen.

9. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att den till degform överförda massan lagras 454 744 a \o 1 till 2 h före extruderingen i strängpressen.

10. Laxatív í granulform på basis av malda plantagofrön och sennafrukter och framställt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av sennafruktpartiklar omslutna av torkat p1antagofrö-ma1produkt- slem.

11. Laxatív enligt krav 10, k ä n n e t e c k n a t därav, att plantagofrö-malproduktslemmet härrör från en blandning av malda plantagofrön och plantagofröskal.

12. Laxatív enligt krav 10 eller 11, genom ett viktförhållande av plantagofröandel till sennafruktandel av 4 till 5 : 1.

13. Laxatív enligt krav 10 eller 11, därav, att plantagofrö, plantagofröskal- och sennafukt-ma1produkt- andelar föreligger i ett viktförhållande av 52 : 2,2 : 12,4. k ä n n e t e c k n a t k ä n n e t e c k n a t

14. Laxativ enligt krav 13, k ä n n e t e c k n a t genom följande beståndsdelar: Plantago semen ovata 52,000 viktdelar Plantago semen ovata (skal) 2 200 H Sennae fructus angustífoliae 12 400 " D Talcum 12,459 " Gummi arabicum 1,400 0 Ferrum oxydatum, E 172 0 697 H Färgindex (1956) 77492 ' 77499 77491 Dragantgummi 0,750 0 Oleum Carvi 0,035 H Oleum Salviae 0 035 U Oleum Menthae píperítae 0,070 H Paraffinum sublíquídum 0,240 0 Paraffinum durum 0 110 H SaCCharUm per 100 víktdelar dragerat granulat.

15. Laxativ enligt krav 10, k ä n n e t e c k n a t genom följande beståndsdelar: Plantago semen ovata 54,200 Víktdelar Sennae fructus angustifoliae 12,400 " Talcum 12,459 H Gummi arabicum 1,400 U Ffrrnm oxydatum, E 172 0,697 0 Farglndex (1956) 77492 77499 77491 454 744 w Dragantgummí 0,750 viktdelar Oleum Carvi 0,035 " Oleum Salviae 0,035 " Oleum Menthae píperítae 0,070 " Paraffinum subliquídum 0,240 " Paraffinum durum 0,110 " Saccharum 17,604 " per 100 viktdelar dragerat granulat.