SE447448B - Polymer diffusionsmatris for transdermal administrering av lekemedel - Google Patents
Polymer diffusionsmatris for transdermal administrering av lekemedelInfo
- Publication number
- SE447448B SE447448B SE8201337A SE8201337A SE447448B SE 447448 B SE447448 B SE 447448B SE 8201337 A SE8201337 A SE 8201337A SE 8201337 A SE8201337 A SE 8201337A SE 447448 B SE447448 B SE 447448B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- diffusion matrix
- molecular weight
- polymer diffusion
- matrix
- drug
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims description 38
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 title claims description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 9
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 claims description 4
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHIVDTCFLFLOBV-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O GHIVDTCFLFLOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
15 20 25 30 35 .. ..-,._....-___:..»--=. ~- »- 447 448 2 föredraget från ca 20 000 till ca 60 000. Polyvinyl- pyrrolidon med en molekylvikt av 40 000 är en särskilt föredragen utföringsform.
Polyvinylalkohol är i allmänhet närvarande i en mängd av från ca 6 till ca 20 vikt%, varvid 10 vikt% är en föredragen utföringsform; polyvinylpyrro- lidon är i allmänhet närvarande i en mängd av från ca 2 till ca 10 vikt%.
Vid bildning av matrisen erfordras inte ett över- skott av vatten. I enlighet med en föredragen aspekt av föreliggande uppfinning införlivas ca 2 vikt% av något av de ovan uppräknade läkemedlen i diffusionsma- trisen. Den resulterande, homogena blandningen hälles i formar, företrädesvis gjorda av glas eller rostfritt stål, varvid dessa formar eller formbräden åstadkommer en diffusionsmatris med en tjocklek av ca l till ca 3 mm i enlighet med en föredragen aspekt av föreliggan- de uppfinning. Denna diffusionsmatris antingen gjutes eller skärs i stycken med den önskade storleken.
Följande sätt kan användas för framställning av diffusionsmatrisen enligt föreliggande uppfinning.
Vid ett första sätt bildas matrisen vid atmosfärs- tryck. Först sammanblandas vatten och glycerol.
Glycerol är en nödvändig komponent i matrisen.
En matris som bildats utan glycerol är inte flexibel och har dålig diffusionskontakt med huden, vilket leder till otillförlitlig diffuionsfrigöring.
Polyvinylalkoholen och polyvinylpyrrolidonen sättes sedan till blandningen av glycerol och vat- ten vid rumstemperatur, under omröring. Blandningen upphettas till en temperatur inom området från ca 90 till ca 95OC vid atmosfärstryck för att förlänga polymererna. Om så önskas kan blandningen hållas vid en förhöjd temperatur under en viss tidsperiod, base- rad pâ polymerstabilitet, innan läkemedlet tillsättes.
Sålunda är blandningen stabil under en viss tidsperiod c-h kan hållas under en sådan tidsperiod innan den blan- .-.fe-f 10 å) CD 447 448 3 das med läkemedlet som skall utdelas ät patienten. Där- @íL qom skall appliceras pa patienten sättes sedan till blandningen, under omsorgsfull omröring. När en homo- gen blandning av polymerlüsningen och läkemedlet er- hålles ar blandningen klar att ggutas till form av en fiffusíwusmatris som innehåller ett läkemedel. liter gjutnlng kyles Dlandningen till en sådan temperatur att gelning uppträder. I en föredragen utföringsform kan läkemedlet upplösas genom omröring i ett lämpligt såsom glycerol och vatten. Den sålunda lösningsmedel, erhållna lösningen kan hållas vid rumstemperatur under prolcgnerad tidsperiod utan försämring.
Man har funnit att härdning underlättas av att matrisen underkastas en temperatur ner till ca-20°C omedelbart efter gjutning. Härdningstiden påskyndas avsevärt.
Hatriumdodekylsulfat eller sorbitan (Tween-20) eller andra detergenter kan tillsättes i en mängd av 0,1 till lo vint%, baserat på matrisen, som ett disper- qcringsmedel, um så önskas.
Ett ämne som underlättar absorption för att försäk- ra hudpenetration, såsom dimetylsulfoxid, dekylmetyl- sulfoxid eller andra penetrationsökande ämnen kan till- sättas.
Föreliggande läkemedelsutdelningsanordning omfat- tar diffusionsmatrisen som innehåller läkemedlet och medel för fastsättning av matrisen på en patientens hud. Sådana medel kan ta olika former, såsom ett spär- rande stüdsklkt som bildar ett slags "bandage" (ocklu- sivförband,, varvid diffusionsmatrisen hàlles mot huden hes en patient som skall behandlas. En polyeten- eller som en form av spärrskikt i enlighet Hvlar-tele anges 2:6 föreliggande uppfinning. Det kan även ta formen 'x ly att elastiskt band, såsom ett tygband, ett gummi- nand eller annat material. Här placeras diffuiosnmatrisen lirat! pa hudtn och hälles pá plats medelst ett sådant .ia çiskf rand, vilket typiskt placeras över patientens v. __._._.. _.- _.. ..._ _...l.....__.. ....__.-..._....._.-._._...._. _ . _ _. lO I J UI 447 448 4 arm eller handled. Även ett mellanliggande bindemedels- skikt mellan diffusionsmatrisen och huden som har för- måga att medge transdermal applikation av läkemedlet, kan användas.
Mängden av läkemedlet som skall utdelas per dygn åt patienten är i varje fall i allmänhet lägre än den orala dosen. Detta förklaras av det faktum att mycket av läkemedlet vid oral applikation kan förväntas gå förlorat vid den första passagen genom levern. För att garantera att den önskade mängden av läkemedlet utdelas bör ett överskott av läkemedlet införlivas i matrisen.
Där terbutalin användes för att ge en bronkodilatatorisk effekt är den dagliga mängden som skall utdelas i all- mënhet ca l till ca 20 mg, företrädesvis ca l mg. Med efedrin åstadkommes en dekongestionseffekt genom utdel- ning av en daglig mängd av i allmänhet ca 5 till ca mg, lämpligen ca 5 till ca 20 mg, företrädesvis ca ca U,2 till ca 0,6 mg, länwligen ca 0,2 till ca 0,4 mg, företrädesvis ca 0,4 mg. Med fenylefrin ástadkommes en dekongestionseffekt genom utdelning av en daglig mängd av L allmänhet ca 2 till ca 50 mg, företrädesvis ca 2,5 mg. Med fenylpropanolamin ästadkommes bronko- dilatatoriska och nasala dekongestionseffekter genom allmänhet ca 2 till ca 50 mg, företrädesvis ca 10 mg. Med klorfenaminmaleat utdelning av en daglig mängd av i ästadkommes en antihistamineffekt genom utdelning av en daglig mängd av i allmänhet ca l till ca 30 mg, före- trädesvis ca 3 mg. De i föreliggande uppfinning använda ästradiolestrarna ger en livmoderväggunderstödjande effekt.
Det bör förstås att de ovan angivna läkemedlen inte endast kan sättas till de ovan angivna blandningar- na i for; av den rena komiska förvningvi, utan även i blandning med andra läkemedel som transdermalt kan 1p;liceras eller med andra beståndsdelar som inte är \\\ ~'_,« 447 448 5 inkompatibla med det önskade målet att transdermalt administrera läkemedlet åt en patient. Sålunda kan enkla farmakologiskt acceptabla derivat av läkemedlen, såsom etrar, estrar, amider, acetaler, salter och liknande användas. lfrâga om vissa läkemedel kan i själva ver- ket derivat vara föredragna. Östradiolesterderivaten, som är lämpliga för an- vändning enligt föreliggande uppfinning, är farmako- logiskt acceptabla eetrar, särskilt 3~bensoat- och 3- -valeratvutrarne av östradiol. Östiadioldiacetat och andra estrar av en farmakologiskt aktiv typ, som är tillräckligt små för att passera genom huden, kan även användas. De för föreliggande uppfinning lämpliga estrar- na ger en källa av farmakoloqiskt aktiv östradiol i blodflödet. Det bör även förstås att de östradiolestrar som här avses kan administreras i blandning med andra läkemedel, vilki inte är inkompatibla med det önskade terapeutiska målet.
Uppfinningen belyses av följande icke begränsande exempel: z;xr1-1P:-¿_I¿ __; 30 g glyeerol och 45 ml vatten sammanblandas. Denna blandning upphettas till 9066; efter det att minst 7OOC uppnåtts tillsättes långsamt 15 g polyvinylalkohol (PVA 100 % hydrolyserad, molekylvikt 115 000) och 8 g poly- vinylpyrrolidon (molekylvikt 40 000). Blandningen om- röres vid 9000 tills upplösningen är genomförd, vilket kan ta ca 10 min; det bör förstås att det kan behövas avsevärt längre tidsperioder med större kvantiteter. 96 ml av denna lösning blandas sedan med 2 g terbutalin, varefter denna blandning mekaniskt omröres tills den är homogen. Den homogena blandningen hälles sedan i formar gjorda av glas eller rostfritt stål, vilka tjänst- gör som iormbräden för att ge en diffusionsmatris med en tjocklek av ta 2 till ca 3 mm. Denna diffusionsmatris skäres sedan i stycken med en total ytarea som är lämp- lm N U". 447 448 6 lig för administrering av en farmaceutiskt effektiv mängd av terbutalin.
Diffusionsmatrisen appliceras på huden av en patient som har behov av en bronkodilatatorisk effekt, varvid terbutalinet transdermalt utdelas till patientens hud.
Díffusionnmatrisen appliceras idealiskt på patientens hud medelst ett förband i ett stycke, som har diffu- sionsmatrisen i mitten under spärrskiktet, varvid för- bandet ges ai patienten med ett uvtaqbart skydd, mycket likt ett "plåster".
EXEMPEL II-XXI Exempel II-XXI motsvarar exempel I, men med er- sättning av terbutalin med samma mängder av följan- de läkemedel: Exemgel Läkemedel II-V efedrin VI-IX klonidin X-Elšl fenyleírin XIV-XVII fenylpropanolamin XVIII-XXT klorfenaminmaleat Vart och ett av dessa läkemedel uppvisar sin karak- täristiska terapeutiska effekt, när det administreras via diffusionsmatrisen.
EXEMPEL XII 20 g glycerol och 55 ml vatten samnanblandas. Uen~ na blandning upphettas till 9OOC; efter att ha natt minst 70gG tillsättes långsamt l5 9 polyvinylalkuhtl (PVA lOO ä hydrølyserad, molekylvikt ll5 OOO) och 8 g pslyvinylpyrrolidon (molokylvikt 40 000). Denna bland- nitg omröres vid 9GOC tills upplösning genomförts, vil- køt kan ta ca lß min; det bör första: att avsevärt Iïnq- re tidsperioder kan behöva: med större kvantiteter.
UR v] av vwnna läsning blandas :edan med 2 q ü;rraH1'l- «'flf, 'wlviš Hwnnu blwudnjng nwkunirkl wn.¥rvn Is!! G1 10 z v 447 448 7 den är homogen. Den homoqona blandningen hälles nedan i formar gjorda av glas eller rostfritt stål, vilka L1Jns1qür :cm formbfädnn för att ge en diffusionsmatris med en Ljtekluk av ca l till ca 2 mm. Denna diffusions- matris skares sedan i fyrkantiga bitar med ca 2,5 cm sidor, dvs för att ge en total ytarea av ca 6,5 cmz.
Diffusionsmatrisen appliceras på huden av en patient som är i behov av livmoderväggunderstöd, varvid östra- diolesterderivatet transdermalt utdelas. Diffusions- matrisen appliceras idealiskt på en patients hud medelst ett bandage i ett stycke, vilket har diffusionsmatrisen i mitten under spärrskiktet, varvid bandaget ges åt patienten med ett avdragbart skydd, mycket likt ett "plåster".
Egg/nam. xx III Istället för att gjuta den flytande, homogena, läkemedelinnehâllande matrisen med en l till 2 mm tjock- lek, såsom beskrivits i exempelXXII,hälles den i ovala formar som är l cm tjocka. Den härdade diffusionsma- trisen appliceras i form av ett vaginalinlägg i en pa- tient i behov av livmoderväggunderstöd, varvid östra- diolderivatet utdelas i närheten av patientens cervix.
Claims (6)
1. 447 44-8 PATENTKRAV l, Självbärande polymer diffusionsmatris för oav- bruten frigöring och transdermal administrering av ett läkemdel, valt bland östradiolestrar lämpliga för trans- dermal utdelning, fenylpropanolamin, klorfenaminmaleat, klonidin, fenylefrin, terbutalin eller efedrin, k ä n - H1 n e t e c k n a t därav, att matrisen omfattar från ca 2 till ca 60 vikt% glycerol, från ca 6 till ca 20 vikt% polyvinylalkohol, från ca 2 till ca 10 vikt% poly- vínvípyrrolidon och en farmaceutiskt effektiv mängd 10 av läkemedlet.
2. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n- n e t e c k n a d därav, att polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ca 50 000 till ca l5O 000.
3. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - ...i n n e t e c k n a d därav, att polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ca l00A000 till ca 150 000.
4. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av från ca l5 000 till ca 85 000. 20
5. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av ca 20 000 till ca 60 000.
6. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av 40 000 och polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ll5 000. Ku LI.
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16700880A | 1980-07-09 | 1980-07-09 | |
US06/167,101 US4294820A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing phenylephrine |
US06/167,010 US4292301A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing ephedrine |
US06/167,106 US4292303A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing clonidine |
US06/167,009 US4289749A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing phenylpropanolamine |
US06/167,104 US4292302A (en) | 1979-08-14 | 1980-07-09 | Polymeric diffusion matrix containing terbutaline |
US06/167,729 US4291014A (en) | 1979-01-11 | 1980-07-11 | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate |
US06/217,400 US4321252A (en) | 1979-08-14 | 1980-12-17 | Polymeric diffusion matrix containing ester derivatives of estradiol |
PCT/US1981/000893 WO1982000099A1 (en) | 1980-07-09 | 1981-06-26 | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8201337L SE8201337L (sv) | 1982-03-04 |
SE447448B true SE447448B (sv) | 1986-11-17 |
Family
ID=41698406
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8201337A SE447448B (sv) | 1980-07-09 | 1982-03-04 | Polymer diffusionsmatris for transdermal administrering av lekemedel |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS57500980A (sv) |
AU (1) | AU7415181A (sv) |
BE (1) | BE889549A (sv) |
CA (1) | CA1163559A (sv) |
CH (1) | CH658597A5 (sv) |
DE (1) | DE3152182A1 (sv) |
FR (1) | FR2486397A1 (sv) |
GB (1) | GB2089210B (sv) |
IT (1) | IT1237327B (sv) |
NL (1) | NL8120270A (sv) |
NO (1) | NO153638C (sv) |
SE (1) | SE447448B (sv) |
WO (1) | WO1982000099A1 (sv) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58206751A (ja) * | 1982-05-26 | 1983-12-02 | 日石三菱株式会社 | 創傷被覆材 |
FR2532546B1 (fr) * | 1982-09-07 | 1985-12-27 | Biotrol Sa Lab | Pate pour la protection de la peau |
FR2548021B1 (fr) * | 1983-06-29 | 1986-02-28 | Dick P R | Compositions pharmaceutiques dermiques a action prolongee et continue a base d'acides gras essentiels |
DE3409079A1 (de) * | 1984-03-13 | 1985-09-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Medizinische pflaster |
SE457326B (sv) * | 1986-02-14 | 1988-12-19 | Lejus Medical Ab | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
US4860543A (en) * | 1986-08-08 | 1989-08-29 | Helix Technology Corporation | Vibration isolation system for a linear reciprocating machine |
SU1705319A1 (ru) * | 1987-10-23 | 1992-01-15 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии | Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ |
IT1261305B (it) * | 1993-06-22 | 1996-05-14 | Gevipi Ag | Dispositivo smorzatore di vibrazioni e di rumore, per impianti idraulici |
DE4429667C2 (de) * | 1994-08-20 | 1996-07-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung |
EP1239846A2 (en) * | 1999-12-16 | 2002-09-18 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
US6602912B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-08-05 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of phenylpropanolamine |
US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6673363B2 (en) | 1999-12-16 | 2004-01-06 | Dermatrends, Inc. | Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2693438A (en) * | 1951-02-21 | 1954-11-02 | Norwich Pharma Co | Preformed, nonadherent films for application to open lesions |
US2804073A (en) * | 1953-01-26 | 1957-08-27 | Protective Teatments Inc | Fluid surgical dressing |
BE638231A (sv) * | 1962-03-16 | |||
US3214338A (en) * | 1964-07-31 | 1965-10-26 | Ehrlich Joseph Ronald | Medicament releasing film-forming ointments and process of making |
SU219116A1 (ru) * | 1965-11-26 | 1973-03-20 | А. А. Вишневский, Т. Т. Даурова, М. И. Долгина, И. А. Паников, Ф. П. Сидельковска , М. И. Шрайбер | Пленка для первичной обработки ожоговой поверхности |
DE1617282A1 (de) * | 1965-11-30 | 1975-02-06 | Astra Pharma Prod | Vorrichtung zur lokalanaesthetisierung durch oertliche aufbringung und verfahren zur herstellung dieser vorrichtung |
GB1213295A (en) * | 1967-04-27 | 1970-11-25 | Boots Pure Drug Co Ltd | Improvements in therapeutic compositions for topical application |
FR2047874A6 (sv) * | 1969-06-10 | 1971-03-19 | Nouvel Lucien | |
US3577516A (en) * | 1969-12-02 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Preparation of spray on bandage |
DE2012775C3 (de) * | 1970-03-18 | 1973-10-04 | V.P. Variopharm Gmbh Herstellung Und Vertrieb Pharmazeutischer, Kosmetischer Und Chemischer Erzeugnisse, 6656 Einoed | Salbenfohe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3892905A (en) * | 1970-08-12 | 1975-07-01 | Du Pont | Cold water soluble plastic films |
US4210633A (en) * | 1978-10-20 | 1980-07-01 | Eli Lilly And Company | Flurandrenolide film formulation |
IL59063A (en) * | 1979-01-11 | 1983-12-30 | Key Pharma | Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage |
-
1981
- 1981-06-24 CA CA000380505A patent/CA1163559A/en not_active Expired
- 1981-06-26 AU AU74151/81A patent/AU7415181A/en not_active Abandoned
- 1981-06-26 WO PCT/US1981/000893 patent/WO1982000099A1/en active Application Filing
- 1981-06-26 JP JP56502416A patent/JPS57500980A/ja active Pending
- 1981-06-26 CH CH1456/82A patent/CH658597A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-26 DE DE813152182T patent/DE3152182A1/de not_active Withdrawn
- 1981-06-26 GB GB8206466A patent/GB2089210B/en not_active Expired
- 1981-06-26 NL NL8120270A patent/NL8120270A/nl unknown
- 1981-07-08 BE BE0/205347A patent/BE889549A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-09 FR FR8113518A patent/FR2486397A1/fr active Pending
-
1982
- 1982-02-24 IT IT8219833A patent/IT1237327B/it active
- 1982-03-04 SE SE8201337A patent/SE447448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-08 NO NO820722A patent/NO153638C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO153638C (no) | 1986-05-07 |
CA1163559A (en) | 1984-03-13 |
WO1982000099A1 (en) | 1982-01-21 |
GB2089210B (en) | 1984-09-05 |
FR2486397A1 (fr) | 1982-01-15 |
AU7415181A (en) | 1982-02-02 |
JPS57500980A (sv) | 1982-06-03 |
DE3152182A1 (de) | 1983-02-10 |
NO820722L (no) | 1982-03-08 |
IT8219833A0 (it) | 1982-02-24 |
GB2089210A (en) | 1982-06-23 |
CH658597A5 (de) | 1986-11-28 |
NO153638B (no) | 1986-01-20 |
SE8201337L (sv) | 1982-03-04 |
NL8120270A (en) | 1982-06-01 |
BE889549A (fr) | 1981-11-03 |
IT1237327B (it) | 1993-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4466953A (en) | Polymeric diffusion matrix | |
US5900247A (en) | Mucoadhesive pharmaceutical composition for the controlled release of active principles | |
KR0184867B1 (ko) | 2-아미노-6-n-프로필아미노-4,5,6,7-테트라하이드로벤조티아졸의 경피투여 | |
EP0013606B1 (en) | Drug delivery device and method for its preparation | |
FI100693B (sv) | Förfarande för framställning av ett transdermalt terapeutiskt system m ed tulobuterol som aktivt ämne | |
SE447448B (sv) | Polymer diffusionsmatris for transdermal administrering av lekemedel | |
US20120309823A1 (en) | Percutaneous absorption preparations | |
AU1377197A (en) | Transdermal estradiol/progestogen agent patch and its production | |
EP2494966B1 (en) | Stable composition of rasagiline | |
EP0040861B1 (en) | Polymeric diffusion matrix and method of its preparation | |
JPH0748253A (ja) | 医薬組成物 | |
US20230139565A1 (en) | Oral delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine | |
JP3496727B2 (ja) | 製剤用基剤 | |
CA3175771A1 (en) | Transdermal and/or topical delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine | |
JPH02149514A (ja) | 医薬部材 | |
JPS58501034A (ja) | プロプラノロ−ル含有高分子拡散マトリツクス | |
JP2507068B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
RU2750655C1 (ru) | Способ получения гуминсодержащей стоматологической пленки | |
Ahire et al. | Formulation and Evaluation of Transdermal Film of Tolterodine | |
KR100382105B1 (ko) | Hiv 프로테아제 억제제를 함유하는 경피 투여용 제제및이의제조방법 | |
JP2002544221A (ja) | アポコデインおよび/またはその誘導体を含んでなる医薬組成物 | |
JPH08291055A (ja) | 形状記憶貼付剤 | |
JPS61280425A (ja) | 外用医薬製剤 | |
SK203091A3 (en) | Matrix reservoir for transdermal therapeutical system |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8201337-6 Effective date: 19890725 Format of ref document f/p: F |