SE445641B - BENZIMIDAZOLE CARBAMATE AND PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF - Google Patents

Description

10 zo, 25 30 35 7909932-1 2 publikation, medan föreliggande föreningar är fullstän- digt effektiva (l00% reduktion av infektion) vid en dos av endast 5 mg/kg, dvs vid dosen 5 ppm. 10 so, 25 30 35 7909932-1 2 publication, while the present associations are complete effective (l00% reduction of infection) at a dose of only 5 mg / kg, ie at the dose of 5 ppm.

Många bensimidazolkarbamat substituerade i ställning 5(6) har förts ut på marknaden, såsom t ex "Albendazol", framställda av Smith "Phenbendazol" framställt av Hoechst, “Oxibendazol“ och "Parbendazol", Kline Co, "Oxphendazol" framställd av Syntex, "Cambendazol" och “Thiabendazol" framställda av Merch och "Mebend- azol" framställd av Janssen.Many benzimidazole carbamates substituted in position 5 (6) have been placed on the market, such as "Albendazole", produced by Smith "Phenbendazole" manufactured by Hoechst, "Oxibendazole" and "Parbendazole", Kline Co, "Oxphendazole" manufactured by Syntex, "Cambendazole" and "Thiabendazole" manufactured by Merch and "Mebend- azole "produced by Janssen.

Man har nu funnit nya bensimidazolkarbamat, vilka utgör föremålet för föreliggande uppfinning, vilka är substituerade i ställning 5(6) och har den allmänna formeln vari R = Cl-C4-alkyl, Rl och R2 (lika eller olika varandra) = H, halogen, metyl eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer, R3 och R4 (lika eller olika varandra) = H, Cl, CH3, X = O, S, SO, S02.New benzimidazole carbamates have now been found, which constitute the subject of the present invention, which are substituted in position 5 (6) and have the general the formula wherein R = C1-C4-alkyl, R1 and R2 (same or different) = H, halogen, methyl optionally substituted with a or more halogen atoms, R 3 and R 4 (the same or different) = H, Cl, CH 3, X = O, S, SO, SO 2.

Föreningarna med den allmänna formeln I har en hög anthelmintisk aktivitet och ett brett aktivitets- spektrum, i det att de är aktiva mot både gastro- intestinala och bronkopulmonära parasiter och mot hepatitparasiter hos husdjur och uppfödningsdjur.The compounds of general formula I have one high anthelmintic activity and a broad activity spectrum, in that they are active against both gastrointestinal intestinal and bronchopulmonary parasites and against hepatitis parasites in domestic and domestic animals.

Syntesen av föreningarna med den allmänna formeln I genomföres enligt enkla steg, vilket framgår av föl- 1, Rz, R3 tydelser som anges i formeln G), Z och Z' = Cl, Br, R5 = H, cH3co)= jande schema (vari R, R och R4 har samma be- .W ......_......-..»......__..-....._..-...~.,-. .__ ..._ _. 7909932-1 3 H1 Z Ra T4 I) c (A)+cH =c - c=cH (B) -__-+ / 2 2 H2 z' R1 Ta 4 ---+ \j>ï - cnz-c = c-cnaz (c') az z' R1 Rs H4 baser \ I I II) c' ----+ c=cH-c =_c-cfla-z (C) + Hz' H2/ 5 NH-R NH2 NO No III) c + 2 (D) .___9 fi:::f/ 2 (E) + Naz X- N34' X_Y R1 Rs ?4 I (X = 0. S) ( Y = \\c=cH-c = c-cflz-) Ra/ .The synthesis of the compounds of general formula I carried out in simple steps, as shown in 1, Rz, R3 meanings given in the formula G), Z and Z '= Cl, Br, R5 = H, cH3co) = scheme (wherein R, R and R4 have the same .W ......_......- .. »......__..-....._..-... ~., -. .__ ..._ _. 7909932-1 3 H1 Z Ra T4 I) c (A) + cH = c - c = cH (B) -__- + / 2 2 H2 z ' R1 Ta 4 --- + \ j> ï - cnz-c = c-cnaz (c ') az z ' R1 Rs H4 baser \ I I II) c '---- + c = cH-c = _c-c fl a-z (C) + Hz' H2 / 5 NH-R NH2 NO No III) c + 2 (D) .___ 9 fi ::: f / 2 (E) + Naz X- N34 'X_Y R1 Rs? 4 IN (X = 0. S) (Y = \\ c = cH-c = c-c fl z-) Ra /.

NH2 02 IV) C'*D '"““-å (EI) + Naz 1 R H3 H4 x-Y' \\ I (vf: c -cflz-c = c-cH2-) ' g/I R z' 10 l5 _20 30 35 7909932-1 4 V) E'_ baser E N _ reducerings- NH V1) 5 lÉÉÉL_____, 2 (F) X-Y S-CH I 3 vII) F+N=c-NH-cooR ---,>(I) [x=o, s_7 COOR _ ers r f VIII) I ¿x=s_7 .É-...LCLL (I) Chsg, 50 7 2- Första delen av reaktionsschemat för erhållande av föreningarna med formeln (I) (reaktion I), dvs reak- Rl /z tionen mellan en förening med formeln C . 2/ \ R Z' [vari Rl och R2 har de i den allmänna formeln (I) angivna betydelserna och Z och Z' (lika eller olika varandra) är Cl, Br] och en dien av typen R3 R4 CH2 = å -- é = CH2 som angetts i den allmänna formeln (I)], genomföres med- [vari R3 och R4 har samma betydelser elst radikalmellanprodukter i närvaro av lämpliga kata- lysatorer, såsom redox-överföringssystem, såsom t ex kopparsalter och ~aminer, såsom beskrivs av B.M.Asscher et al [J.Chem.Soc., p l887 (l963)1, eller i närvaro av ruteniumkomplex, såsom på senare tid beskrivits av H.Matsumoto et al [Chemistry Letters, p 115 (l978)] 10 20 25 30 35 7909932-1 5 för reaktionen mellan CCl4[(A), Rl=R2=Z=Z'=Cl] och CH3 ' 3 4 _ N isopren CH2=C - CH=CH2 [(B), R =CH3, R =H] 1 narvaro av diklor-tris~trifenyl-fosfin-rutenium (RuII [P(C6H5)3]3Cl2).NH2 02 IV) C '* D' "“ “-å (EI) + Naz 1 R H3 H4 x-Y '\\ I (vf: c -c fl z-c = c-cH2-) 'g / I R z ' 10 l5 _20 30 35 7909932-1 4 V) E'_ baser E N _ reducing NH V1) 5 LÉÉÉL _____, 2 (F) X-Y S-CH I 3 vII) F + N = c-NH-cooR ---,> (I) [x = o, s_7 COOR _ ers r f VIII) I ¿x = s_7 .É -... LCLL (I) Chsg, 50 7 2- The first part of the reaction scheme for obtaining of the compounds of formula (I) (reaction I), i.e. Rl / z the compound between a compound of formula C . 2 / \ R Z ' [wherein R1 and R2 have those of the general formula (I) specified meanings and Z and Z '(equal or different each other) is Cl, Br] and a diene of the type R3 R4 CH2 = å - é = CH2 specified in the general formula (I)], the [wherein R3 and R4 have the same meanings radical intermediates in the presence of suitable lysers, such as redox transfer systems, such as e.g. copper salts and amines, as described by B.M.Asscher et al [J. Chem. Soc., p 1887 (1963) 1, or in the presence of ruthenium complex, as recently described by H. Matsumoto et al [Chemistry Letters, p 115 (1978)] 10 20 25 30 35 7909932-1 5 for the reaction between CCl 4 [(A), R 1 = R 2 = Z = Z '= Cl] and CH3 '3 4 _ N isoprene CH2 = C - CH = CH2 [(B), R = CH3, R = H] 1 narvaro of dichloro-tris-triphenyl-phosphine-ruthenium (RuII [P (C6H5) 3] 3Cl2).

Det är viktigt att påpeka att reaktionen I, både när den genomföres i närvaro av redox-över- föringssystem och när den genomföres i närvaro av ruteniumkomplex, inte är lägesselektiv, varför när i föreningen B skiljer sig från R4 substituenten R3 även blandningar av lägesisomerer, förutom blandningar av cis-trans-isomerer beroende på närvaron av dubbel- bindningen, erhålles.It is important to point out that reaction I, both when carried out in the presence of redox management system and when it is implemented in the presence of ruthenium complex, is not position selective, why when in compound B differs from R4 substituents R3 also mixtures of positional isomers, in addition to mixtures of cis-trans isomers due to the presence of double the bond, is obtained.

Vid utgångspunkt från CCl4 och isopren erhålles exempelvis blandningar av följande föreningar: CH I CCI3-CH2-C 1 [(C'), R CH3 I CCl3-CH2-CH=C - CH2Cl llw CH-CHZCI =R =Z=Z'=Cl; R3=CH3, R4=H OCh R3=H, R4 N =cH3].Starting from CCl4 and isoprene are obtained for example mixtures of the following compounds: CH IN CCl 3 -CH 2 -C 1 [(C '), R CH3 IN CCl3-CH2-CH = C - CH2Cl llw CH-CHZCI = R = Z = Z '= Cl; R3 = CH3, R4 = H OCh R3 = H, R4 N = cH3].

I allmänhet är blandningen av lägesisomererna separerbar i de individuella ieomererna genom fraktionell destil- lation.In general, the mixture of the positional isomers is separable in the individual isomers by fractional distillation lation.

Föreningarna med formeln (C) eller (C') omsättes därefter med natriumsaltet av 2-nitro~4-hydroxi-anilin (natriumfenat) [(D), X=O, R5=H] eller av 2-nitro-4- ~merkapto-anilin (natriummerkaptat [(D), X=S, R5=H] enligt reaktionerna III och IV.The compounds of formula (C) or (C ') are reacted then with the sodium salt of 2-nitro-4-hydroxyaniline (sodium phenate) [(D), X = O, R5 = H] or of 2-nitro-4- ~ mercapto-aniline (sodium mercaptat [(D), X = S, R5 = H] according to reactions III and IV.

I vissa fall föredrages det att skydda aminogruppen i föreningarna (D) genom acetylering med utgångspunkt från de motsvarande N-acetyl~anilinerna [(D), R5=CH3CO].In some cases it is preferred to protect the amino group in the compounds (D) by acetylation starting from from the corresponding N-acetyl-anilines [(D), R 5 = CH 3 CO].

Acetylgruppen kan därefter lätt avlägsnas genom hydrolys vid det lämpligare steget i processen.The acetyl group can then be easily removed by hydrolysis at the more appropriate stage of the process.

På detta sätt erhålles nitro-anilin med formeln (E) eller (E'). Den senare undergår när den behandlas med baser en dehydrohalogenering i sin sidokedja i ställning 4 i förhållande till aminogruppen (X-Y'), varvid man åstadkommer nitro-anilinen betecknad med bokstaven (E) (reaktion V). 10 l5 20 25 30 35 7909932-1 6 Nitro-anilinen (E) reduceras därefter, t ex med natriumhydrosulfit (Na2S2O4), varvid erhålles fenylen- diamin (F) (reaktion VI).In this way, nitroaniline of formula (E) is obtained or e'). The latter undergoes when treated with bases a dehydrohalogenation in its side chain in position 4 relative to the amino group (X-Y '), wherein produces the nitro-aniline designated by the letter (E) (reaction V). 10 l5 20 25 30 35 7909932-1 6 The nitroaniline (E) is then reduced, e.g. sodium hydrosulfite (Na 2 S 2 O 4) to give phenylene diamine (F) (reaction VI).

Fenylendiaminen F omsättes därefter med l,34bis- -alkoxikarbonyl-S-metyl-isotiourea, varvid erhålles bensimidazol-karbamat med den allmänna formeln (I), i vilken X = O eller X = S (reaktion VII).The phenylenediamine F is then reacted with 1,34bis- -alkoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea to give benzimidazole carbamate of general formula (I), in which X = O or X = S (reaction VII).

Genom att omsätta fenylendiaminen F med l,3-bis- -metoxikarbonyl-S-metyl-isotiourea erhålles föreningar med formeln I, i vilka R är metyl.By reacting the phenylenediamine F with 1,3-bis- -methoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea compounds are obtained of formula I, in which R is methyl.

Genom att omsätta fenylendiamin F med l,3Ébis- -etoxikarbonyl-S-metyl-isotiourea eller l,3-bis-propoxi- karbonyl-S-metyl-isotiourea eller l,3-bis-butoxikarbonyl- -S-metyl-isotiourea,_erhålles på liknande sätt bens- imidazol-karbamat med formeln I, i vilka R är antingen etyl, propyl eller butyl.By reacting phenylenediamine F with 1,3Ebis- -ethoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea or 1,3-bis-propoxy- carbonyl-S-methyl-isothiourea or 1,3-bis-butoxycarbonyl- -S-methyl-isothiourea, is obtained in a similar manner to imidazole carbamate of formula I, in which R is either ethyl, propyl or butyl.

Av bensimidazolkarbamaten med formeln (I), i vilken X = S, är det slutligen möjligt att genom oxidation med persyror erhålla föreningarna med formeln (I), i vilka X = SO eller S02 (reaktion VIII). _ Reaktion VIII genomföras lämpligen genom upplösning av bensimidazolkarbamatet med formeln I (i vilken X = S) i ett inert lösningsmedel (eller i en blandning av inerta lösningsmedel) och genom att vid en temperatur av från -30°C till rumstemperatur tillsätta en persyra, såsom perättiksyra,perbensoesyra eller triklorperbensoesyra.Of the benzimidazole carbamate of formula (I), in which X = S, it is finally possible that by oxidation with peracids to obtain the compounds of formula (I), i which X = SO or SO 2 (reaction VIII). _ Reaction VIII is conveniently carried out by dissolution of the benzimidazole carbamate of formula I (in which X = S) in an inert solvent (or in a mixture of inert solvent) and by at a temperature of from -30 ° C to room temperature add a peracid, such as peracetic acid, perbenzoic acid or trichloroperbenzoic acid.

När man önskar omvandla tiogruppen till dess motsvarande sulfinylgrupp används ekvimolära mängder av persyrorna.When you want to convert the ten group to its equivalent sulfinyl group uses equimolar amounts of the peracids.

När man önskar omvandla tiogruppen till dess motsvarande sulfonylgrupp eller omvandla sulfinylgruppen till dess motsvarande sulfonylgrupp används ett överskott av persyra.When you want to convert the ten group to its equivalent sulfonyl group or convert the sulfinyl group to it corresponding sulfonyl group is used an excess of persyra.

Som exempel på föreningar med formeln R Z (A) kan följande nämnas: R Z' U1 lO 15 20 25 30 7909932-1 7 cHBr3, cHc13, cBr4, CC14, CH3-cc13, CH3-cnclz, cF3~cHßr2, CF3-cnclsr, CF3-cFBr2, CP3-CC13, CFZC1-cFc12, CF3-cBr3, crzsrz, CFZC1-cc13, cF.~cBr2-cF3, cH3~cc1ßr-CH3. 3 Som exempel på föreningar med formeln R3 R4 I I CH2=C-C=CH2 (B) kan följande nämnas: CH3 Cl çH3çH3 I I CH2=C~-CH=CH2, CH2=CH-CH=CH2, CH2=C-CH=CH2, CH2=C-C=CH2, Cl Cl CH2=C-~C=CH2.As examples of compounds of the formula R Z (A) the following may be mentioned: R Z ' U1 lO 15 20 25 30 7909932-1 7 cHBr3, cHc13, cBr4, CC14, CH3-cc13, CH3-cnclz, cF3 ~ cHßr2, CF3-cnclsr, CF3-cFBr2, CP3-CC13, CFZC1-cFc12, CF3-cBr3, crzsrz, CFZC1-cc13, cF. ~ cBr2-cF3, cH3 ~ cc1ßr-CH3. 3 As examples of compounds of the formula R3 R4 I I CH2 = C-C = CH2 (B) the following can be mentioned: CH3 Cl çH3çH3 I I CH2 = C ~ -CH = CH2, CH2 = CH-CH = CH2, CH2 = C-CH = CH2, CH2 = C-C = CH2, Cl Cl CH2 = C- ~ C = CH2.

Några av de föreningar som betecknats med bok- stäverna C och C' i schema l är kända föreningar, såsom den ovannämnda addukten mellan koltetraklorid och iso- pren eller l-brom~hexa~2,4-dien(sorbylbromid) med formeln CH3-CH=CH-CH=CH-CH2Br eller 5-klor-1,3-pentadien med formeln CH2=CH-CH=CH-CH2Cl som beskrivs i den ryska patentskriften nr 472 926 [Chemical Abstract §§, 78559 x (l975}].Some of the associations designated by the bars C and C 'of Scheme 1 are known compounds, such as the above-mentioned adduct between carbon tetrachloride and iso- pren or 1-bromo-hexa-2,4-diene (sorbyl bromide) of the formula CH3-CH = CH-CH = CH-CH2Br or 5-chloro-1,3-pentadiene with the formula CH2 = CH-CH = CH-CH2Cl as described in the Russian U.S. Patent No. 472,926 [Chemical Abstract §§, 78559 x (l975}].

Vid studiet av syntesen av bensimidazol-karbamat med den allmänna formeln (I) har man emellertid noterat att många av mellanprodukterna, betecknade med bok- stäverna C och C' i schema l, är föreningar som är tidigare okända, dvs föreningarna med de allmänna formlerna som ges nedan: H1' Ra T4 _ _ = - (II) h \\ Ä c cs z az z' H1' Rs T4 \\* I - c (111) 10 l5 20 25 30 35 7909932-1 8 vari Rl' = F, metyl substituerad med en eller flera halogen- atomer, R2' = halogen, metyl substituerad med en eller flera halogenatomer, Z och Z' (lika eller olika varandra) = Cl, Br, :<3 och 1:4 (lika eller olika varandra) = H, cH3.In the study of the synthesis of benzimidazole carbamate with the general formula (I), however, it has been noted that many of the intermediate products, designated by rods C and C 'in Scheme 1, are compounds that are previously unknown, ie the associations with the general ones the formulas given below: H1 'Ra T4 _ _ = - (II) h \\ Ä c cs z az z ' H1 'Rs T4 \\ * I - c (111) 10 l5 20 25 30 35 7909932-1 8 wherein R1 '= F, methyl substituted with one or more halogenated atoms, R 2 '= halogen, methyl substituted by one or more halogen atoms, Z and Z '(equal or different) = Cl, Br, : <3 and 1: 4 (same or different) = H, cH3.

Några av föreningarna med de allmänna formlerna II och III kan även framställas med andra metoder.Some of the compounds with the general formulas II and III can also be prepared by other methods.

Till exempel kan föreningar i vilka R3 = H och R4 = CH3 framställas genom omsättning av de motsvarande förening- arna, i vilka Z = H, med N-haloimider (N-brom-succin- imid etc) i närvaro av radikalreaktionsbefrämjare.For example, compounds in which R3 = H and R4 = CH3 produced by the turnover of the corresponding in which Z = H, with N-haloimides (N-bromo-succinic acid) imid etc) in the presence of radical reaction promoters.

Såsom redan nämnts ovan har föreningarna med den allmänna formeln (I) en hög anthelmintisk aktivitet och ett brett aktivitetsområde, vilka egenskaper medger framgångsrik kamp mot infektioner hos däggdjur och fåglar, t ex hos husdjur och uppfödningsdjur.As already mentioned above, the associations with it general formula (I) a high anthelmintic activity and a wide range of activities, which properties allow successful fight against mammalian infections and birds, for example in domestic animals and breeding animals.

Föreningarna med formeln I är aktiva mot gastro- intestinala parasiter, såsom Ostertagia spp., Trichostron- gylus spp., Strongyloides spp., Trichuris spp., Oesopha- gostum spp., Chabertia spp., Nematodirus spp., Moniezia spp., Cooperia spp., Haemonchus spp,, mot bronko-pulmonära parasiter, såsom Dictyocaulmsspp. och mot hepatitpara- siter, såsom Fasciola spp.The compounds of formula I are active against gastrointestinal intestinal parasites, such as Ostertagia spp., Trichostron- gylus spp., Strongyloides spp., Trichuris spp., Oesopha- gostum spp., Chabertia spp., Nematodirus spp., Moniezia spp., Cooperia spp., Haemonchus spp ,, against bronchopulmonary parasites, such as Dictyocaulmsspp. and against hepatitis sites, such as Fasciola spp.

Den senare egenskapen kan svårligen återfinnas i de kända anthelmintiska medlen. Det breda aktivitets- området för föreningarna med den allmänna formeln (I) utgör ett viktigt kännetecken, eftersom administrationen därav till infekterade djur förorsakar en samtidig be- frielse hos djuret från gastrointestinala, hepatitiska och bronko-pulmonära parasiter.The latter property is difficult to find in the known anthelmintic agents. The broad activity the field of the compounds of the general formula (I) is an important feature, as the administration thereof to infected animals causes a simultaneous liberation of the animal from gastrointestinal, hepatitis and bronchopulmonary parasites.

Vidare har föreningar med formeln I befunnits vara aktiva mot andra nematodparasiter av ordningen filarider, inklusive Brugia pahangi och Dirofilaria immitis.Furthermore, compounds of formula I have been found to be active against other nematode parasites of the genus Philiarids, including Brugia pahangi and Dirofilaria immitis.

Aktiviteten hos föreningarna enligt föreliggande uppfinning bestämdes vid försök genomförda på naturligt lO 15 20 25 30 35 7909932-'1 9 infekterade får eller i fallet med Fasciola på konst- gjort infekterade fâr.The activity of the compounds of the present invention invention was determined in experiments performed on natural lO 15 20 25 30 35 7909932-'1 9 infected sheep or, in the case of Fasciola, on artificial made infected sheep.

Djuren uppdelades i två grupper, av vilka en behand- lades med en dos av produkten som skulle testas (oralt), medan den andra obehandlade gruppen användes som kontroll.The animals were divided into two groups, one of which was added with a dose of the product to be tested (orally), while the other untreated group was used as a control.

Under 48-72 h efter behandlingen med föreningen som skulle testas uppsamlades djurens exkrementer för att bestämma antalet parasiter eller ägg. Därefter av- livades djuren för att bestämma reduktionen av infek- tionen i jämförelse med kontrollen.For 48-72 hours after treatment with the compound as to be tested, the animals' excrement was collected to determine the number of parasites or eggs. Thereafter, the animals were fed to determine the reduction of in comparison with the control.

För veterinäranvändning kan administreringen av föreningarna enligt föreliggande uppfinning till djur som skall behandlas åstadkommas i enlighet med vanliga veterinärmetoder för anthelmintisk behandling, näm- ligen oralt i form av boli, tabletter, suspensioner etc, genom injektioner i form av en injicerbar vätska eller genom absorption genom huden (avsatt fläck).For veterinary use, the administration of the compounds of the present invention to animals to be treated is achieved in accordance with the usual veterinary methods for anthelmintic treatment, namely orally in the form of boli, tablets, suspensions, etc. by injections in the form of an injectable liquid or by absorption through the skin (deposited spot).

Det är viktigt att notera att de anthelmintiska föreningarna som är föremål för föreliggande uppfinning har, till skillnad från kända anthelmintika, god lös- lighet (ca 20 vikt%) i N-metyl-2-pyrrolidon, en inji- cerbar vätska, som används inom veterinärmedicinen.It is important to note that the anthelmintic the compounds which are the subject of the present invention has, in contrast to known anthelmintics, good (about 20% by weight) in N-methyl-2-pyrrolidone, an injection certifiable fluid, used in veterinary medicine.

Den mängd som skall ges beror på olika faktorer, bland vilka vikten av djuret som skall behandlas, infek- tionens natur och allvarlighet är viktiga. Lämpliga doser kan veterinären bedöma, men de kan ligga inom området 0,5-lOO mg av föreningen med formeln I per kg kroppsvikt hos djuret, företrädesvis 1-lO mg per kg.The amount to be given depends on various factors, among which the weight of the animal to be treated, the nature and seriousness of the situation are important. Suitable doses can be assessed by the veterinarian, but they may be within the range 0.5 to 100 mg of the compound of formula I per kg body weight of the animal, preferably 1-10 mg per kg.

Små djur behöver mängder av några få milligram anthelmintisk förening, medan stora djur, såsom kor, får etc, kan behöva mängder i storleksordningen gram per föremål.Small animals need amounts of a few milligrams anthelmintic compound, while large animals, such as cows, sheep etc, may need quantities in the order of grams per item.

I praktiken blandas den aktiva föreningen vanligen med ett vehikelmedel (bärare) för veterinäranvändning eller direkt i djurets föda. Den aktiva föreningen kan blandas eller dispergeras i en av födans komponenter eller användas i form av boli, tabletter som är lätt lO l5 20 25 30 35 79U9932-1 10 smältbara, eller kapslar, flytande medicin, suspensioner, pulver, pastor, saltslekar, blockslekar, granuler, pellets, foderförblandningar. Bäraren kan också vara ett farmaceutiskt spädmedel eller utdrygningsmedel av den typ som vanligen används för blandning av läke- medel. Lätt tillgängliga produkter är t ex följande: majsstärkelse, terra alba,laktos, sackaros, kalcium- fosfat, gelatin, stearinsyra, magnesiumstearat, dextrin, agar, pektin, vegetabiliska oljor, injicerbar flytande bärare, såsom propylenglykol, N-metyl-2-pyrrolidon osv.In practice, the active compound is usually mixed with a vehicle (carrier) for veterinary use or directly in the animal's food. The active association can mixed or dispersed in one of the components of the food or used in the form of boli, tablets that are light lO l5 20 25 30 35 79U9932-1 10 digestible, or capsules, liquid medicine, suspensions, powders, pastes, salt toys, block toys, granules, pellets, compound feed. The carrier can also be a pharmaceutical diluent or excipient of the type commonly used for mixing medicinal average. Easily accessible products are, for example, the following: corn starch, terra alba, lactose, sucrose, calcium phosphate, gelatin, stearic acid, magnesium stearate, dextrin, agar, pectin, vegetable oils, injectable liquid carriers such as propylene glycol, N-methyl-2-pyrrolidone, etc.

Om så önskas kan andra aktiva beståndsdelar, såsom andra anthelmintika, födoämnen och mineraltillsatser inbegripas i blandningen.If desired, other active ingredients, such as other anthelmintics, foods and mineral additives included in the mixture.

Administrationssättet kan variera inom vida gränser och beror på de specifika krav som ställs.The method of administration can vary within wide limits and depends on the specific requirements.

Med avseende på den anthelmintiska aktiviteten är föredragna föreningar tioderivat (X=S) och sulfinylderivat (X=SO). Några av proven testade för anthelmintisk akti- vitet var blandningar av lägesisomerer (R3 skild från R4).With respect to the anthelmintic activity is preferred compounds thio derivatives (X = S) and sulfinyl derivatives (X = SO). Some of the samples tested for anthelmintic activity white were mixtures of positional isomers (R3 separated from R4).

Den anthelmintiska aktiviteten för prov av olika sammansättning påverkas emellertid praktiskt taget inte av det relativa lägesisomerförhållandet (se exempel 21).The anthelmintic activity for samples of different composition, however, is practically unaffected of the relative position isomer ratio (see Example 21).

Följande exempel ges för att bättre illustrera uppfinningen.The following examples are provided to better illustrate the invention.

EXEMPEL l Framställning av l,5,5-triklor-3-metylhex~2-en(A) och 1,5,5-triklor-2-metylhex-2-en (B) [Blandning nr 1] I en autoklav av "Pfaudler"-typ med en kapacitet av 2,5 liter infördes följande föreningar under vakuum: - l,l,l-trikloretan (CH3-CCl3) 1200 ml ÉHB - isopren (CH2=C-CH=CH2) 500 ml - rutenium-tris-trifenylfosfin-diklorid RuII [(c6H5)3P]3cl2 7,5 g. lO l5 20 25 .7909932-1 ll Autoklavens innehåll omrördes därefter och uppvärmdes till 90°C. Vid denna temperatur började en exoterm reaktion och temperaturen steg till l30°C. Reaktionen fortsattes i 2,5 h, varvid temperaturen hölls mellan l2O och l30oC, varefter autoklaven fick svalna vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen koncentrerades därefter genom indunstning vid reducerat tryck (20 mm Hg, 4o°c). Återstoden, ca 800 g, späddes med 1200 ml petroleum- eter. Ruteniumkomplexet utfälldes och utvanns kvanti- tativt genom filtrering. Filtratet koncentrerades åter- igen genom indunstning och återstoden destillerades under reducerat tryck. Den fraktion som kokade mellan 82 och 85°C vid 5 mm Hg uppsamlades (690 g).EXAMPLE 1 Preparation of 1,5,5-trichloro-3-methylhex-2-ene (A) and 1,5,5-Trichloro-2-methylhex-2-ene (B) [Mixture No. 1] In a "Pfaudler" type autoclave with a capacity of 2.5 liters, the following compounds were introduced under vacuum: 1,1,1-Trichloroethane (CH3-CCl3) 1200 ml ÉHB isoprene (CH2 = C-CH = CH2) 500 ml ruthenium tris-triphenylphosphine dichloride RuII [(c6H5) 3P] 3cl2 7.5 g. lO l5 20 25 .7909932-1 ll The contents of the autoclave were then stirred and heated to 90 ° C. At this temperature an exotherm began reaction and the temperature rose to 130 ° C. The reactions continued for 2.5 hours, keeping the temperature between 120 and 130 ° C, after which the autoclave was allowed to cool room temperature. The reaction mixture was concentrated then by evaporation at reduced pressure (20 mm Hg, 40 ° C). The residue, about 800 g, was diluted with 1200 ml of petroleum ether. The ruthenium complex was precipitated and recovered quantitatively. by filtering. The filtrate was concentrated again. again by evaporation and the residue was distilled under reduced pressure. The fraction that boiled between 82 and 85 ° C at 5 mm Hg were collected (690 g).

Kärnmagnetisk resonansanalys (NMR) avslöjade att den uppsamlade fraktionen var en blandning av förening- arna (A) och (B) i ett förhållande av ca 85:15 ÉHB CH3 - CCl2 - CH2 - C = CH - CH2Cl (A) (cis-trans) CH3 I CH3 - CCl2 ~ CH2 - CH = C - CH2Cl (B) (cis-trans) EXEMPEL 2 Genom att operera på ett sätt analogt med det som beskrivits i exempel l framställdes föreningarna eller blandningarna av föreningar i tabellen l. 7909932-1 12 N N . _ Nuß m\om .H + NpmNmo .mv pm mu|^ muvuuæo|Nmo|pmNmo ^ w N ^mv NoN:o|^N:ovou:o|Nxo|NHou|HoN@o Hud »\mN|om .H + Nuuxfio nu N N N N N .<. Nu zulxunfi :uvu| mo| Huoffiu uu « fimv ;mNmu|^Nmuvuumu|N:o|@mwu|nmo H.H m\N@ .H + Nammonnmo ^ N Amv pmN:u|^Nmo,ufl:u|Nxu|Nnmu|mmu NNN N\N> .H + pmu|Nmu N N N N N ^ N N ñmv fiuN:u|^mmoVuu:o|N:o|NHoo|N:u mflumw m\mw|Næ .H+ Nov: mo ^<. HuN:u|mon^N:ovu|N:o|NNuu|N:u N ^uv w . . ^n\ mwcmffiwn xxox wcmc lunga wwflwv Auv lpowšuä Iøofiuxmuw u: wcwdwumm .. wwmdšwm f lowfimwmmfl Iam: :om N m N s N _.\N H qqmmæa N 301% I %I SOIU/ SHQEMOM .mumwE .Hdmflflfiwuflßfi Nm Nm Hm vøoeeàzf- 11 .WUHOM 13 n Amy gumman^nmuvoumu|~mo|~nmmo Num m\m«« .H + ammo ^ m.o\ov~ .m + npmzu Am. nm~:u|:unmu|~:u|~um:u od ~.~ m Amy Hum:u|^mmuvu«:u|~mu|mHu:o Awfi H + flumu N m N w ^ m Amy Ho~:o|^mmuvunmo«m:o|Hu:u|m@o Num H\wm .H + am~u:o| nu N m w m ^ Q n Amy Human-^~muuuu:u|N:u|-uu|n@o mun ~\ow .H + Hou- mo N m N N m ^ .m + Nnmmmu Awv §m~mo|zonmo|~:o|pmNmo w _ w , QQÉ ^ uwuxvvonmmmswmus H m E u o m Au: wuac Ixox. mama TS _. ñmv . fiuvwwdmfifimz down. nu Iucman umflfiwv lnmwuwë ... wwmwflëmm nu wnficuumm lomflmwwmq . .. LÉD :mn .N m ||||a||1| N N .fw H nqmmæa N mUIU H Un mU|U\. flamëuou flwE ummflfiawumm . . 4/ .muuow vx mm Am ?9Û9932-1 l4 NNmu|w n w|Nmu| Nm Nm .cflwänou wmë umwcficwnmm M N Amy ßmN:u|^Nmovo"mu»N:o1Npmu o«.o@ H\m«H|oNH .H + »mo N | N N N ^ . w Am. HuNmu|^Nmovu"mu|N:u|mHou Hua H\N@|H@ .HN+ duo N N N N ^ TS m\m> .m Npmo|Nmo Awv LmN:u|:uumo|Nmo|Nnmu|Nmo NN m\ß@ .m Nfiuoanzu ßwv HoN:u|mun:u|N:u|NHou|N:o NN Gm .Nuclear Magnetic Resonance Analysis (NMR) revealed that the fraction collected was a mixture of compounds (A) and (B) in a ratio of about 85:15 ÉHB CH3 - CCl2 - CH2 - C = CH - CH2Cl (A) (cis-trans) CH3 IN CH3 - CCl2 ~ CH2 - CH = C - CH2Cl (B) (cis-trans) EXAMPLE 2 By operating in a way analogous to what described in Example 1, the compounds or the mixtures of compounds in Table 1. 7909932-1 12 N N. _ Nuß m \ om .H + NpmNmo .mv pm mu | ^ muvuuæo | Nmo | pmNmo ^ w N ^ mv NoN: o | ^ N: ovou: o | Nxo | NHou | HoN @ o Hud »\ mN | om .H + Nuux fi o nu N N N N N N . <. Nu zulxun fi: uvu | mo | Huof fi u uu « fi mv; mNmu | ^ Nmuvuumu | N: o | @mwu | nmo H.H m \ N @ .H + Nammonnmo ^ N Amv pmN: u | ^ Nmo, u fl: u | Nxu | Nnmu | mmu NNN N \ N> .H + pmu | Nmu N N N N N ^ N N ñmv fi uN: u | ^ mmoVuu: o | N: o | NHoo | N: u m fl umw m \ mw | Næ .H + Nov: mo ^ <. HuN: u | mon ^ N: ovu | N: o | NNuu | N: u N ^ uv w. . ^ n \ mwcmf fi wn xxox wcmc lunga ww fl wv Auv lpowšuä Iøo fi uxmuw u: wcwdwumm .. wwmdšwm f low fi mwmm fl Iam:: om N m N s N _. \ N H qqmmæa N 301% I% I SOIU / SHQEMOM .mumwE .Hdm flflfi wu fl ß fi Nm Nm Hm vøoeeàzf- 11 .WUHOM 13 n Amy gumman ^ nmuvoumu | ~ mo | ~ nmmo Num m \ m «« .H + ammo ^ m.o \ ov ~ .m + npmzu Am. nm ~: u |: unmu | ~: u | ~ um: u od ~. ~ m Amy Hum: u | ^ mmuvu «: u | ~ mu | mHu: o Aw fi H + fl umu N m N w ^ m Amy Ho ~: o | ^ mmuvunmo «m: o | Hu: u | m @ o Num H \ wm .H + am ~ u: o | nu N m w m ^ Q n Amy Human- ^ ~ muuuu: u | N: u | -uu | n @ o mun ~ \ ow .H + Hou- mo N m N N m ^ .m + Nnmmmu Awv §m ~ mo | zonmo | ~: o | pmNmo w _ w, QQÉ ^ uwuxvvonmmmswmus H m E u o m Au: wuac Ixox. mama TS _. ñmv. fi uvwwdm fifi mz down. nu Iucman um flfi wv lnmwuwë ... wwmw fl ëmm nu wn fi cuumm lom fl mwwmq . .. LÉD: mn .N m |||| a || 1 | N N .fw H nqmmæa N mUIU H Un mU | U \. fl amëuou fl wE umm flfi awumm . . 4 / .muuow vx mm Am ? 9Û9932-1 l4 NNmu | w n w | Nmu | Nm Nm .c fl wänou wmë umwc fi cwnmm M N Amy ßmN: u | ^ Nmovo "mu» N: o1Npmu o «.o @ H \ m« H | oNH .H + »mo N | N N N ^ . w Am. HuNmu | ^ Nmovu "mu | N: u | mHou Hua H \ N @ | H @ .HN + duo N N N N ^ TS m \ m> .m Npmo | Nmo Awv LmN: u |: uumo | Nmo | Nnmu | Nmo NN m \ ß @ .m N fi uoanzu ßwv HoN: u | mun: u | N: u | NHou | N: o NN Gm.

H\L H .m + Nano Awv »mN:u|mufl:o»N:o|Nnmu NN m.H\m@. .m + wfivu Awv HuNmo|:on:u|N:o|NHou NH ^n\ lxoxzwcwc Anv _ Å V lvømfln uuflflwv ^uvuvmm%%m% lcowuzmuw ua møfiumumm nomflmummq . mwmfiämm _ nam: mmm m A Aqmmáë .muuow 10 15 20 25 30 35 av9b99s2-1 15 ' Noter till tabell l (a) Blandning av cis- och transisomerer.H \ L H .m + Nano Awv »mN: u | mu fl: o» N: o | Nnmu NN m.H \ m @. .m + w fi of Awv HuNmo |: on: u | N: o | NHou NH ^ n \ lxoxzwcwc Anv _ Å V lvøm fl n uu flfl wv ^ uvuvmm %% m% lcowuzmuw ua mø fi umumm nom fl mummq. mwm fiämm _ nam: mmm m A Aqmmáë .muuow 10 15 20 25 30 35 av9b99s2-1 15 ' Notes to table l (a) Mixture of cis and trans isomers.

CH3 (b) I = isopren (CH2=è-CH=CH2), B = butadien (CH2=CH-Cfiaïäl (c) Approximativt förhållande bestämt genom NMR-spektro- skopi. _ (d) Framställning av blandning nr l beskrivs i exempel l. (e) Spektroskopidata för förening nr 6.CH3 (b) I = isoprene (CH2 = è-CH = CH2), B = butadiene (CH2 = CH-C (c) Approximate ratio determined by NMR spectra skopi. _ (d) Preparation of mixture No. 1 is described in Example 1. (e) Spectroscopy data for compound No. 6.

NHR (lösningsmedel CDCI3, inre standard TMS) ö, ppm: 3,1 (d.t., 2H, J = 5,66 Hz, = 12,8 Hz) 3,8-4 (m, 2H) 5,3-6,3 (m, 2H) (d.t. = dublett av triplett, m = multiplett, J = kopplingskonstant).NHR (solvent CDCl 3, internal standard TMS) δ, ppm: 3.1 (d.t., 2H, J = 5.66 Hz, = 12.8 Hz) 3.8-4 (m. 2H) 5.3 - 6.3 (m. 2H) (d.t. = doublet of triplet, m = multiplet, J = coupling constant).

H,H JH,F (f) Blandning nr 9 isolerades som ren (GLC) som en åter- stod efter destillation av oreagerad CHCI3 och isopren ur reaktionsråprodukten. (g) NMR-spektroskopidata överensstämde med den angivna strukturen. (h) En analog framställning har beskrivits av J.Tanaka et al [Nippon Kagaku Zasshi 29, 803 (l969)] (100 % av isomer A).H, H JH, F (f) Mixture No. 9 was isolated as pure (GLC) as a stood after distillation of unreacted CHCl 3 and isoprene from the reaction crude product. (g) NMR spectroscopy data were consistent with the indicated the structure. (h) An analogous preparation has been described by J. Tanaka et al [Nippon Kagaku Zasshi 29, 803 (1969)] (100% of isomer A).

EÄEMPEL 3 Framställning av 1,5,5,5-tetraklor-3-metyl-pent-2~en (A) och av l,5,5,5-tetraklor-2-metyl-pent-2-en (B) medelst redox-överföringskatalysator 2 g CuCl2.2H2O infördes i en emaljerad autoklav med en kapacitet av 2,5 liter. Luften eliminerades ur autoklaven och under vakuum infördes följande föreningar: - en lösning av 3,65 g n.butylamin (n.C4H9-NH2) i 300 ml acetonitril (CH3CN) - en blandning av 600 ml koltetraklorid (CCl4) och 300 ml isopren - 200 ml koltetraklorid. lO 15 20 25 30 35 ?9o9932-1 16 Autoklaven uppvärmdes till 90-l30°C i-3 h¿ varvid det inre trycket hölls vid 7-8 atm genom tillsats av små mängder isopren från en liten cylinder.EXAMPLE 3 Preparation of 1,5,5,5-tetrachloro-3-methyl-pent-2-ene (A) and of 1,5,5,5-tetrachloro-2-methyl-pent-2-ene (B) by redox transfer catalyst 2 g of CuCl2.2H2O were introduced into an enamelled autoclave with a capacity of 2.5 liters. The air was eliminated autoclave and under vacuum the following compounds were introduced: a solution of 3.65 g of n.butylamine (n.C4H9-NH2) in 300 ml acetonitrile (CH3CN) a mixture of 600 ml of carbon tetrachloride (CCl4) and 300 ml isoprene - 200 ml carbon tetrachloride. lO 15 20 25 30 35 ? 9o9932-1 16 The autoclave was heated to 90-130 ° C for 1-3 hours the internal pressure was maintained at 7-8 atm by the addition of small amounts of isoprene from a small cylinder.

Därefter fick autoklaven svalna vid rumstemperatur och öppnades. Autoklavens innehåll destillerades vid reducerat tryck (ca 20 mm Hg) för att eliminera de flyktiga komponenterna ur reaktionsblandningen (isopren, CCl4 och CHBCN). Återstoden destillerades under högt vakuum, varvid allt destillerat material uppsamlades i en enda fraktion, vilken därefter återdestillerades, varvid den fraktion (570 g) som kokaae via e5°c och 1,3 mm Hg uppsamlaaes.The autoclave was then allowed to cool to room temperature and opened. The contents of the autoclave were distilled at reduced pressure (about 20 mm Hg) to eliminate them volatile components of the reaction mixture (isoprene, CCl4 and CHBCN). The residue was distilled under high vacuum, all distilled material was collected in a single fraction, which was then redistilled, leaving the fraction (570 g) which is boiled via e5 ° C and 1.3 mm Hg is collected.

NHR-analys avslöjade att den uppsamlade fraktionen var en blandning av föreningarna A och B (97 % rena vid GLC) i ett förhållande av ca 70:30. En analog fram- ställning har beskrivits av P.Piccardi et al [Agric. and Food Chem. §§¿â, 1073 (l977)].NHR analysis revealed that the collected fraction was a mixture of compounds A and B (97% pure at GLC) in a ratio of about 70:30. An analogous position has been described by P. Piccardi et al [Agric. and Food Chem. §§¿Â, 1073 (l977)].

EXEMPEL 4 Framställning av l,l,5-triklor-3-metyl-penta-l,3-dien (A) och l,l,5-triklor-4-metyl-penta-l,3-dien (B) [Reaktion II] 200 g av blandningen av föreningar framställd såsom beskrivs i exempel 3 löstes i 240 ml bensen.EXAMPLE 4 Preparation of 1,1,5-trichloro-3-methyl-penta-1,3-diene (A) and 1,1,5-trichloro-4-methyl-penta-1,3-diene (B) [Reaction II] 200 g of the mixture of compounds prepared as described in Example 3 was dissolved in 240 ml of benzene.

Lösningen sattes till en lösning av 162 g NaOH i 2lO g H20 i närvaro av 1,2 g tetrabutylammoniumjodid (n.C4H9)4N+J_. Reaktionsblandningen hölls under intensiv omröring vid 25-30°C i 5 h.The solution was added to a solution of 162 g of NaOH in 20 g H 2 O in the presence of 1.2 g of tetrabutylammonium iodide (n.C4H9) 4N + J_. The reaction mixture was kept under intense stirring at 25-30 ° C for 5 hours.

Det organiska skiktet separerades och vatten- skiktet extraherades efter neutralisation med klor- vätesyra med 2 x 100 ml dietyleter. De organiska faserna återförenades och torkades på vattenfri Na2S04. Lösningsmedlen indunstades under vakuum, återstoden destillerades och den fraktion som kokade vid 50-52°C (0,7 mm Hg) uppsamlades. NMR-analys av- slöjade att den uppsamlade fraktionen var en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 60:40 (93 % rena vid GLC). lO 15 20 25 30 35 7909932-1 17 EXEMPEL S Framställning av l,l-diklor-4-metyl-5-brom-penta-l,3-dien CCl2=CH-CH=C-CH2Br (A) I CH3 Genom ett förfarande som är analogt med det som beskrivs i exempel l sattes 243 ml CCl4 till 66 g isopenten CH2=CH~CH(CH3)2 i närvaro av 1,8 g RuII[(c6H5)3P]3c12, varvid erhölls 45 g 1,1,1,3-tetra- klor-4-metyl-pentan CCl3~CH2-çH*çH~CH3 Cl CH3 Den så erhållna produkten dehydrohalogenerades genom behandling med 41,4 g (C2H5)3N i DMF vid återflödes- temperatur i 10 h. Reaktionsblandningen hälldes där- efter i lOO ml H20 och extraherades med etyleter.The organic layer was separated and the water the layer was extracted after neutralization with chlorine hydrochloric acid with 2 x 100 ml diethyl ether. The organic ones the phases were reunited and dried over anhydrous Na2SO4. The solvents were evaporated in vacuo. the residue was distilled and the fraction boiling at 50-52 ° C (0.7 mm Hg) were collected. NMR analysis of veiled that the collected fraction was a mixture of compounds A and B in a ratio of about 60:40 (93% pure by GLC). lO 15 20 25 30 35 7909932-1 17 EXAMPLE S Preparation of 1,1-dichloro-4-methyl-5-bromo-penta-1,3-diene CCl2 = CH-CH = C-CH2Br (A) IN CH3 By a procedure analogous to that of described in Example 1, 243 ml of CCl 4 were added to 66 g isopentene CH 2 = CH 2 CH (CH 3) 2 in the presence of 1.8 g RuII [(c6H5) 3P] 3c12 to give 45 g of 1,1,1,3-tetra- chloro-4-methyl-pentane CCl3 ~ CH2-çH * çH ~ CH3 Cl CH3 The product thus obtained was dehydrohalogenated by treatment with 41.4 g (C2H5) 3N in DMF at reflux temperature for 10 hours. The reaction mixture was then poured after in 100 ml of H 2 O and extracted with ethyl ether.

Den organiska lösningen destillerades och den fraktion sem kokade vid 44°c (4 mm Hg) bestående av l,l-diklor-4-metyl-penta-l,3-dien uppsamlades (NMR över- ensstâmde med den angivna strukturen CCl2=CH-CH=ç-CH3).The organic solution was distilled and fraction boiling at 44 ° C (4 mm Hg) consisting of 1,1-Dichloro-4-methyl-penta-1,3-diene was collected (NMR corresponded to the indicated structure CCl2 = CH-CH = ç-CH3).

CH 16,3 g av den sålunda erhållna produkten löstes i 3 50 ml CCl4 och försattes med 19,3 g N-bromsuccinimid i närvaro av lOO mg azobis-isobutyronitril. Reaktions- blandningen hölls under âterflöde i 8 h. Succinimiden filtrerades, lösningsmedlet eliminerades under vakuum och återstoden destillerades. Den fraktion som kokade vid 93-96°C/2 mm Hg (l4,6 g) uppsamlades. NMR-data överensstämde med den struktur som angivits för för- eningen A.CH 16.3 g of the product thus obtained were dissolved in 3 50 ml of CCl 4 and added with 19.3 g of N-bromosuccinimide in the presence of 100 mg of azobis-isobutyronitrile. Reactional the mixture was kept under reflux for 8 hours. The succinimide filtered, the solvent was eliminated in vacuo and the residue was distilled. The faction that boiled at 93-96 ° C / 2 mm Hg (14.6 g) was collected. NMR data complied with the structure specified for the units A.

EXEMPEL 6 Genom att operera såsom beskrivs i exempel 5 och utgå från 2,5-dimetyl-hexa-2,4-dien erhölls föreningen l-brom~2,5-dimetyl-hexa-2,4-dien (NMR överensstämde med den angivna strukturen) 79ß99š2~1 18 CH2Br C=CH-CH=C \/ CH3 EXEMPEL 7 Genom att operera i analogi med vad som beskrivs i exempel 4 framställdes de föreningar (eller bland- ningar av föreningar) som anges i tabell 2.EXAMPLE 6 By operating as described in Example 5 and starting from 2,5-dimethyl-hexa-2,4-diene the compound was obtained 1-bromo-2,5-dimethyl-hexa-2,4-diene (NMR matched) with the specified structure) 79ß99š2 ~ 1 18 CH2Br C = CH-CH = C \ / CH3 EXAMPLE 7 By operating in analogy with what is described In Example 4, the compounds (or mixtures compounds) listed in Table 2.

TABELL 2 Föreningar med formeln; Rl\ R3 R4 I I /c=cH-c = cï-'cflzz RZ - Den upp- Läges- Före. (3) samlade ísomer- ning nr F 0 r m e 1 Utgångs- fraktionens|förhå1~ (Bland. produktfiaå kokpunkt ¿1ande ning nr) (se tab. l) (°C/mmflg) (A/B) (c) _1a cc1z-cn-crcng-cu-cnzc1 (A) Blfindníflg ° från l so-sz/ufi 60:40 cm æn-cu-cmn )-cn c1 (s) ekempe 3 2 s 2 19_ ccïca-csx-cu-cnzc). 12 65/15 20 cH3-<|:=cH-c(cæ¶3)-cH-cr12c1 (A) 1 42-4s/o,2 78:22 c: cH -c-æH-cuæmn )-cu cl (B) s a 2 1 21 cF -cncH-cmu hen-ca s: (A) 5 3 2 (d) s - æxss cs -cr-æcH-cH-cmn )-cH a» (a) 3 s 2 22 r; -c-cu-cmn hon-ca ar (A) 3 I 5 2 (e) sr 2 - 80:20 cF -æcfl-cnactcn l-cfl sf- (B) s | s 2 Br - (f) 23 cc12=cH-cH-=c(cH3)-cfl2er - ss-as/z (Q 24 (nu ) cwcH-cs-cmn )-ca e»- - 85-85/12 s 2 s 2 10 15 20 25 30 35 7909932-1 19 Noter till tabell 2 (a) Blandning av cis* och trans-isomerer. (b) Approximativt förhållande bestämt medelst NMR- -spektroskopi. (c) Framställningen beskrivs i exempel 4. _ (d) Föreningar i blandningen nr 20 sönderfaller när de destilleras, mass-spektroskopidata (M+/e): 248 (10%), 246 (10%), l67 (80%), 147 (56%), 127 (60%), 69 (30%), 53 (l00%). (e) Föreningar i blandningen nr 21 sönderfaller när de destilleras, mass-spektroskopidata (H+/e): 310 (8%), 308 (16%), 306 (8%), 229 (50%), 148 (45%), 147 (90%), 127 (l0O%). (f) Framställningen beskrivs i exempel 5. 227 (50%), (g) Framställningen beskrivs i exempel 6.TABLE 2 Compounds of the formula; R1 \ R3 R4 I I / c = cH-c = cï-'c fl zz RZ - The up- Location Before. (3) total isomeric ning No. F 0 r m e 1 The starting fraction | | ratio1 ~ (Bland. Product fi aå boiling point ¿1ande No.) (see Table 1) (° C / mm fl g) (A / B) (c) _1a cc1z-cn-crcng-cu-cnzc1 (A) Bl fi ndní fl g ° from l so-sz / u fi 60:40 cm æn-cu-cmn) -cn c1 (s) ekempe 3 2 s 2 19_ ccïca-csx-cu-cnzc). 12 65/15 CH3- <|: = cH-c (cæ¶3) -cH-cr12c1 (A) 1 42-4s / o, 2 78:22 c: cH -c-æH-cuæmn) -cu cl (B) s a 2 1 21 cF -cncH-cmu hen-ca s: (A) 5 3 2 (d) s - æxss cs -cr-æcH-cH-cmn) -cH a »(a) 3 s 2 22 r; -c-cu-cmn hon-ca ar (A) 3 I 5 2 (e) sr 2 - 80:20 cF -æc fl- cnactcn l-c fl sf- (B) s | s 2 Br - (f) 23 cc12 = cH-cH- = c (cH3) -c fl2 er - ss-as / z (Q 24 (nu) cwcH-cs-cmn) -ca e »- - 85-85 / 12 s 2 s 2 10 15 20 25 30 35 7909932-1 19 Notes to Table 2 (a) Mixture of cis * and trans isomers. (b) Approximate ratio determined by NMR spectroscopy. (c) The preparation is described in Example 4. (d) Compounds in mixture No. 20 decompose when of distillers, mass spectroscopy data (M + / e): 248 (10%), 246 (10%), l67 (80%), 147 (56%), 127 (60%), 69 (30%), 53 (100%). (e) Compounds in mixture No. 21 decompose when they distilled, mass spectroscopy data (H + / e): 310 (8%), 308 (16%), 306 (8%), 229 (50%), 148 (45%), 147 (90%), 127 (10%). (f) The preparation is described in Example 5. 227 (50%), (g) The preparation is described in Example 6.

EXEMPEL 8 Framställning av 4-[(5,5-diklor~3-metyl-penta-2,4-dien~ -l-yl)-tio]-2~nitro-anilin (A) och 4-[(5,5~diklor-2- -metyl-penta-2,4-dien-l-yl)-tio]-2-nitro-anilin (B) [Reaktion III, x = s, R5 = H] En lösning av 10 g (5l,2 mmol) 2-nitro-4-tiocyano- anilin i 25 ml dimetylformamid sattes till en lösning av 2,26 g (51 mmol) natriumborhydrid i 25 ml dimetyl~ formamid. Reaktionsblandningen hölls under omröring vid rumstemperatur i l h, varpå 60 mmol av blandningen av de enligt exempel 3 beskrivna produkterna tillsattes.EXAMPLE 8 Preparation of 4 - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4-diene ~ -1-yl) -thio] -2-nitro-aniline (A) and 4 - [(5.5-dichloro-2- -methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -thio] -2-nitro-aniline (B) [Reaction III, x = s, R5 = H] A solution of 10 g (51.2 mmol) of 2-nitro-4-thiocyano- aniline in 25 ml of dimethylformamide was added to a solution of 2.26 g (51 mmol) of sodium borohydride in 25 ml of dimethyl ~ formamide. The reaction mixture was kept under stirring at room temperature for 1 hour, then 60 mmol of the mixture of the products described in Example 3 were added.

Reaktionsblandningen uppvärmdes till lO0oC i l h, varefter den fick svalna och hälldes i 200 ml H20.The reaction mixture was heated to 10 ° C for 1 h, after which it was allowed to cool and poured into 200 ml of H 2 O.

Den extraherades med 3 x 100 ml kloroform. De organiska extrakten återförenades, torkades med vattenfri Na2S04 och lösningsmedlet avlägsnades under vakuum. 11,9 g av en rå produkt erhölls, vilken bestod av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 55:45 (NMR) och var tillräckligt rena för det efterföljande steget (exempel 9). lO l5 20 25 30 35 7909932~1 20 EXEMPEL 9 Framställning av 4-[(5,5-diklor-3-metyl-penta-2,4-dien- -l-yl)-tio]-l,2-fenylendiamin (A) och 4-[(5,5-diklor-2- -metyl~penta-2,4-dien-l-yl)-tio]-l,2-fenylendiamin (B) [Reaktion VI] _ 11,7 g av den enligt exempel 8 erhållna råa pro- dukten sattes till en blandning av 200 ml H20 och 200 ml CHZOH innehållande 45 g Na2S2O4.It was extracted with 3 x 100 ml of chloroform. The organic ones the extracts were recombined, dried over anhydrous Na 2 SO 4 and the solvent was removed in vacuo. 11.9 g of a crude product were obtained, which consisted of compounds A and B in a ratio of about 55:45 (NMR) and were clean enough for the subsequent step (Example 9). lO l5 20 25 30 35 7909932 ~ 1 20 EXAMPLE 9 Preparation of 4 - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4-diene- -1-yl) -thio] -1,2-phenylenediamine (A) and 4 - [(5,5-dichloro-2- -methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -thio] -1,2-phenylenediamine (B) [Reaction VI] _ 11.7 g of the crude product obtained according to Example 8 the product was added to a mixture of 200 ml of H 2 O and 200 ml CH 2 OH containing 45 g Na 2 S 2 O 4.

Reaktionsblandningen uppvärmdes till 80°C i 15 min, varpå de oorganiska salterna filtrerades och en metanol- del avlägsnades under vakuum.The reaction mixture was heated to 80 ° C for 15 minutes. whereupon the inorganic salts were filtered and a methanol part was removed in vacuo.

Efter extraktion med 3 x lO0 ml kloroform åter- förenades de organiska faserna, torkades med vattenfri Na2S04 och lösningsmedlet avlägsnades, varvid erhölls en brun viskös olja sammansatt av produkterna A och B i ett förhållande av ca 55:45 (NMR).After extraction with 3 x 10 ml of chloroform, the organic phases were combined, dried over anhydrous Na 2 SO 4 and the solvent were removed to give a brown viscous oil composed of products A and B. in a ratio of about 55:45 (NMR).

EXEMPEL lO Framställning av 5(6)-[(5,5~diklor-3-metyl~penta-2,4-disn- ~l~yl)-tio]-bensimidazol-2-metylkarbamat (A) och 5(6)-[(5,5-diklor-2-metyl-penta~2,4-dien-l-yl)-ti0]~ -bensimidazol-2-metylkarbamat (2) [Reaktion VII] 8,5 g (29,4 mmol) av den enligt exempel 9 erhållna råa oljan löstes i en blandning av 35 ml H20, 35 ml etanol, 2 ml ättiksyra och 6,05 g (29,4 mmol) l,3-bis- -metoxikarbonyl-S-metyl-isotiourea. Reaktionsblandningen uppvärmdes under återflöde i 2 h.EXAMPLE 10 Preparation of 5 (6) - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4-dis -yl) -thio] -benzimidazole-2-methylcarbamate (A) and 5 (6) - [(5,5-Dichloro-2-methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -thio] -benzimidazole-2-methylcarbamate (2) [Reaction VII] 8.5 g (29.4 mmol) of the one obtained according to Example 9 the crude oil was dissolved in a mixture of 35 ml of H 2 O, 35 ml ethanol, 2 ml of acetic acid and 6.05 g (29.4 mmol) of 1,3-bis- -methoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea. The reaction mixture heated under reflux for 2 hours.

Ett fastämne bildades, vilket separerades genom filtrering och omkristalliserades med metanol och kloroform (lzl). 7 g av en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 55:45 (NMR) (smp 169-l70°C med sönderfall) erhölls.A solid formed which was separated by filtration and recrystallized from methanol and chloroform (lzl). 7 g of a mixture of the compounds A and B at a ratio of about 55:45 (NMR) (mp 169-170 ° C with decomposition) was obtained.

EXEMPEL ll Framställning av 5(6)-[(5,5-diklor-3-metyl-oenta-2,4- -dien-l~yl)-sulfinyl]-bensimidazol-2-metylkarbamat (A) och 5(6)~[(5,5-diklor~2-metyl-penta-2,4~dien-l-yl)- ~sulfinyl]-bensimidazol-2~metylkarbamat (B) [Reaktion vIII] lO 15 20 25 30 35 7909932-1 21 lO,1 mmol 3-klor-perbensoesyra tillsattes snabbt under intensiv omröring till en lösning av 4 g (lO,7 mmol) av blandningen av produkter, erhållen såsom beskrivs i exempel 10, i 400 ml kloroform, 200 ml etanol och l,5 ml ättíksyra.EXAMPLE ll Preparation of 5 (6) - [(5,5-dichloro-3-methyl-oenta-2,4- -dien-1-yl) -sulfinyl] -benzimidazole-2-methylcarbamate (A) and 5 (6) - [(5,5-dichloro-2-methyl-penta-2,4-dien-1-yl) - sulfinyl] -benzimidazole-2-methylcarbamate (B) [Reaction vIII] lO 15 20 25 30 35 7909932-1 21 0.1 mmol of 3-chloro-perbenzoic acid was added quickly with vigorous stirring to a solution of 4 g (10, 7 mmol) of the mixture of products, obtained as described in Example 10, in 400 ml of chloroform, 200 ml ethanol and 1.5 ml of acetic acid.

Reaktionsblandningen lämnades vid rumstemperatur i l h, varefter den behandlades med en vattenlösning av NaHCO3 uppnåddes. Den organiska lösningen torkades med vatten- och därefter med vatten tills neutralt pH fri Na2SO¿ och lösningsmedlet indunstades under vakuum.The reaction mixture was left at room temperature for 1 hour, after which it was treated with an aqueous solution of NaHCO3 was achieved. The organic solution was dried with water. and then with water until neutral pH free Na 2 SO 4 and the solvent was evaporated in vacuo.

Den kvarvarande oljan tvättades med metanol och etyleter och det resulterande fastämnet omkristal- liserades med metanol, varvid erhölls 3,5 g av en blandning av produkterna A och B i ett förhållande av ca ss=45 (amp = 134-1ss°c med sönderfall).The residual oil was washed with methanol and ethyl ether and the resulting solid is recrystallized from was lysed with methanol to give 3.5 g of a mixture of products A and B in a ratio of approx. ss = 45 (amp = 134-1ss ° c with decomposition).

EXEMPEL 12 Framställning av 4-[(5,6,6,6-tetraflucr-3-metyl-hexa- -2,4-dien-l-yl)-tio]-2-nitro-anilin (A) och 4-[(5,6,6,6-tetrafluor~2-metyl-hexa-2,4-dien-l-yl)- -tio]~2-nitro-anilin (B) [Reaktion IV och V] En lösning av 10,5 g NaBH4 i 15 ml dimetylformamid sattes vid rumstemperatur till en lösning av 5 g 2-nitro-4-tio-cyanoanilin (25,6 mmol) i 15 ml dimetyl- formamid. Reaktionsblandningen hölls under omröring vid rumstemperatur i l h, varpå 8,85 g (27 mmol) av bland- ning nr 2 (se tabell l) tillsattes.EXAMPLE 12 Preparation of 4 - [(5,6,6,6-tetrafluoro-3-methyl-hexa- -2,4-dien-1-yl) -thio] -2-nitro-aniline (A) and 4 - [(5,6,6,6-tetrafluoro-2-methyl-hexa-2,4-dien-1-yl) - -thio] ~ 2-nitro-aniline (B) [Reaction IV and V] A solution of 10.5 g of NaBH4 in 15 ml of dimethylformamide was added at room temperature to a solution of 5 g 2-nitro-4-thio-cyanoaniline (25.6 mmol) in 15 ml of dimethyl- formamide. The reaction mixture was kept under stirring room temperature for 1 hour, then 8.85 g (27 mmol) of mixed No. 2 (see Table 1) was added.

Reaktionsblandningen uppvärmdes till l0O°C i l h.The reaction mixture was heated to 10 ° C for 1 h.

Efter kylning tillsattes 4,9 ml (35 mmol) trietylamin, varefter den uppvärmdes till IOOOC i 2 h.After cooling, 4.9 ml (35 mmol) of triethylamine were added. after which it was heated to 100 ° C for 2 hours.

Blandningen kyldes och utspäddes därefter med 300 ml H20 och extraherades med 4 x lOO ml kloroform.The mixture was cooled and then diluted with 300 ml H 2 O and extracted with 4 x 100 ml chloroform.

Den organiska fasen torkades med vattenfri Na2S04, koncentrerades under vakuum och kromatograferades på silikagel (etyleterzpetroleumeter l:l som elueringsmedel). 5,8 g (röd olja) av en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca l:l (NMR) erhölls. lO 15 20 25 30 35 fvaøeszz-1 22 EXEMPEL 13 Framställning av 4-I(5,6,6,6-tetrafluor-3-metyl-hexa- -2 , 4-dian-1-y1) -tioi-I, 2~fany1anaiamin (A) och 4-[(5,6,6,6-tetrafluor-2-metyl-hexa-2,4-dien-l-yl)- -tio]-l,2~fenyldiamin (B) [Raaktion VI] Med utgångspunkt från 5,7 g av blandningen av 2-nitroaniliner erhållen såsom beskrivs i exempel 12 och varvid man opererade såsom beskrivs i exempel 9 erhölls 4,6 g av en intensivt färgad olja, bestående av en blandning av föreningarna A och B i ett för- hållande av ca l:l (NMR).The organic phase was dried over anhydrous Na 2 SO 4. concentrated in vacuo and chromatographed on silica gel (ethyl ether petroleum ether 1: 1 as eluent). 5.8 g (red oil) of a mixture of the compounds A and B in a ratio of about 1: 1 (NMR) were obtained. lO 15 20 25 30 35 fvaøeszz-1 22 EXAMPLE 13 Preparation of 4-I (5,6,6,6-tetrafluoro-3-methyl-hexa- 2,4-dian-1-yl) -thio-1,2-phenylaniamine (A) and 4 - [(5,6,6,6-tetrafluoro-2-methyl-hexa-2,4-dien-1-yl) - -thio] -1,2-phenyldiamine (B) [Reaction VI] Starting from 5.7 g of the mixture of 2-nitroanilines obtained as described in Example 12 and operating as described in Example 9 4.6 g of an intensely colored oil, consisting of of a mixture of compounds A and B in a compound holding about 1: 1 (NMR).

EXEMPEL 14 Framställning av 5(6)-[(5,6,6,6-tetrafluor-3-metyl-hexa- -2,4-dien-l~yl)-tio]-bensimidazol-2-metylkarbamat (A) och 5(6)-[(5,6,6,6-tetrafluor-2-metyl-hexa-2,4-dien- -l-yl)-tio]-bensimidazol-2-metylkarbamat (B) [Raaktion VII] 4,6 g (1,5 mmol) av blandningen av föreningar erhållen såsom beskrivs i exempel 13 löstes i en bland- ning av 20 ml H20, 20 ml etanol och 0,5 ml ättiksyra innehållande 3,l g (1,5 mmol) l,3-bis-metoxikarbonyl- -S-metyl-isotiourea.Reaktionsblandningen uppvärmdes under återflöde i 2 h, varefter den fick svalna.EXAMPLE 14 Preparation of 5 (6) - [(5,6,6,6-tetrafluoro-3-methyl-hexa- -2,4-dien-1-yl) -thio] -benzimidazole-2-methylcarbamate (A) and 5 (6) - [(5,6,6,6-tetrafluoro-2-methyl-hexa-2,4-diene) -1-yl) -thio] -benzimidazole-2-methylcarbamate (B) [Reaction VII] 4.6 g (1.5 mmol) of the mixture of compounds obtained as described in Example 13 was dissolved in a 20 ml of H2 O, 20 ml of ethanol and 0.5 ml of acetic acid containing 3.1 g (1.5 mmol) of 1,3-bis-methoxycarbonyl- -S-methyl-isothiourea. The reaction mixture was heated under reflux for 2 hours, after which it was allowed to cool.

Ett fast ämne bildades, vilket separerades genom filt- rering och kristalliserades med metanol-kloroform (l:l), varigenom erhölls 3,7 g av en blandning av föreningarna A och B i att förhållande av ca 1:1 (amp: 167-17o°c) .A solid formed which was separated by filtration. and crystallized from methanol-chloroform (1: 1), whereby 3.7 g of a mixture of the compounds were obtained A and B in that ratio of about 1: 1 (amp: 167-170 ° C).

EXEMPEL 15 Framställning av 5(6)-[(5,6,6,6-tetrafluor-3-metyl-hexa- -2,4-dien-l-yl)-sulfinyl1-bensimidazol-2-metylkarbamat (A) och 5(6)-[(5,6,6,6-tetrafluor-3-metyl-hexa-2,4-dien- -l-yl)-sulfinyl]-bensimidazol-2-metylkarbamat (B) [Reaktion VIII] 10 15 20 25 30 35 ZP909932-1 23 Med utgångspunkt från 1,3 g (3,34 mmol) av bland- ningen av bensimidazolkarbamat, erhållen såsom beskrivs i exempel 14, och genom att operera såsom beskrivs i exempel ll var det möjligt att erhålla 0,95 g av en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 1=1 (NMR) (smp= 147-149°c). gxnz/LPEL 16 Framställning av 4-[(5,5-diklor-3-metyl-penta-2,4-dien- -l~yl)-oxi]-2~nitro-anilin (A) och 4-[(5,5-diklor- -2~mety1-penta-2,4-dien-l-yl)-oxi]-2-nitro-anilin (B) [Reaktion III, x = o, RS = 011,00] En blandning av lO,2 g (š2 mmol) 3-nitro-4-acet- aminofenol, 20 g Na2CO3, 11,12 g (60 mmol) av blandningen nr 18 (se tabell 2) och 60 ml aceton uppvärmdes under återflöde i 48 h. Reaktionsblandningen fick därefter svalna, de oorganiska salterna filtrerades och en del av lösningsmedlet avlägsnades. Den resulterande råa produkten utsattes för kromatografi på silikagel (etyleterzpetroleumeter l:l som elueringsmedel). 7,8 g av ett brunt kristallint fast ämne bestående av en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 3:2 (NHR) erhölls.EXAMPLE 15 Preparation of 5 (6) - [(5,6,6,6-tetrafluoro-3-methyl-hexa- -2,4-dien-1-yl) -sulfinyl-1-benzimidazole-2-methylcarbamate (A) and 5 (6) - [(5,6,6,6-tetrafluoro-3-methyl-hexa-2,4-diene) -1-yl) -sulfinyl] -benzimidazole-2-methylcarbamate (B) [Reaction VIII] 10 15 20 25 30 35 ZP909932-1 23 Starting from 1.3 g (3.34 mmol) of the mixture the benzimidazole carbamate, obtained as described in Example 14, and by operating as described in Example 11 it was possible to obtain 0.95 g of a mixing of compounds A and B in a ratio of about 1 = 1 (NMR) (mp = 147-149 ° C). gxnz / LPEL 16 Preparation of 4 - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4-diene- -l-yl) -oxy] -2-nitro-aniline (A) and 4 - [(5,5-dichloro- -2-methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -oxy] -2-nitro-aniline (B) [Reaction III, x = o, RS = 011.00] A mixture of 10.2 g (š2 mmol) of 3-nitro-4-acetyl aminophenol, 20 g Na 2 CO 3, 11.12 g (60 mmol) of the mixture No. 18 (see Table 2) and 60 ml of acetone were heated under reflux for 48 hours. The reaction mixture was then allowed to cool cooled, the inorganic salts were filtered and some of the solvent was removed. The resulting raw the product was subjected to chromatography on silica gel (ethyl ether petroleum ether 1: 1 as eluent). 7.8 g of a brown crystalline solid consisting of a mixture of compounds A and B in a ratio of about 3: 2 (NHR) was obtained.

EXEMPEL 17 Framställning av 4-[(5,5-diklor-3~metyl~penta-2,4~dien- -l-yl)-oxi]~l,2-fenylendiamin (A) och 4~[(5,5-diklor- -2-metyl-penta~2,4-dien-l-yl)-oxi]-1,2-fenylendiamin (B) [Reaktion VI] Med utgångspunkt från 7,5 g av blandningen av de enligt exempel 16 erhållna föreningarna och genom att operera såsom visas i exempel 9 var det möjligt att erhålla 6,2 g av en tjock brun olja bestående av en blandning av föreningarna A och B i ett förhållande av ca 3:2. 10 15 20 79n99s2-1 24 EXEMPEL 18 Framställning av 5(6)-[(5,5-diklor-3-metvl~penta-2,4- -dien-l-yl)-oxi]-bensimidazol~2-metylkarbamat (A) och 5(6)~[(5,5-diklor-2-metyl-penta-2,4-dien-l-yl)-oxi]- ~bensimidazol-2-metylkarbamat (B) [Reaktion VI] 4,6 g l,3-bis-metoxikarbonyl-S-metyl-isotiourea sattes till en lösning av 6,2 g (22,7 mmol) av bland- ningen av produkter erhållen såsom beskrivs i exempel 17 i 30 ml H20, 30 ml etanol och 0,8 ml ättiksyra. Reak- tionsblandningen uppvärmdes under återflöde i 2 h, varpå den fick svalna. Ett fast ämne bildades, vilket filtrerades och kristalliserades med metanol-kloroform, varigenom erhölls 5,6 g av en blandning av föreningarna A och B i att förhållande av ca 3=2 (NI-fm) (amp 1s3-1s5°c).EXAMPLE 17 Preparation of 4 - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4-diene- -1-yl) -oxy] -1,2-phenylenediamine (A) and 4 - [(5,5-dichloro- -2-methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -oxy] -1,2-phenylenediamine (B) [Reaction VI] Starting from 7.5 g of the mixture of the the compounds obtained according to Example 16 and by operate as shown in Example 9 it was possible to obtain 6.2 g of a thick brown oil consisting of a mixing of compounds A and B in a ratio of about 3: 2. 10 15 20 79n99s2-1 24 EXAMPLE 18 Preparation of 5 (6) - [(5,5-dichloro-3-methyl-penta-2,4- -dien-1-yl) -oxy] -benzimidazole-2-methylcarbamate (A) and 5 (6) - [(5,5-dichloro-2-methyl-penta-2,4-dien-1-yl) -oxy] - Benzimidazole-2-methylcarbamate (B) [Reaction VI] 4.6 g of 1,3-bis-methoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea was added to a solution of 6.2 g (22.7 mmol) of the mixture the products obtained as described in Example 17 in 30 ml of H 2 O, 30 ml of ethanol and 0.8 ml of acetic acid. Reactive the ion mixture was heated under reflux for 2 hours, whereupon it was allowed to cool. A solid formed, which filtered and crystallized with methanol-chloroform, whereby 5.6 g of a mixture of the compounds were obtained A and B in that ratio of about 3 = 2 (NI-fm) (amp 1s3-1s5 ° c).

EXEMPEL 19 I tabell 3 anges bensimidazol-karbamat med den allmänna formeln I, tillsammans med sina kännetecken och syntesförfaranden. 7909932-1 25 .WUHOM Huv o wz .EXAMPLE 19 Table 3 lists benzimidazole carbamate with it general formula I, together with its characteristics and synthesis procedures. 7909932-1 25 .WUHOM Huv o wz.

Aæv u N n N Huv o mz m<"mm mnH|«mH HH ww N N N ^ | N N | » »N Hav u Awv o _ N N f |N dm MEZ Oewlmmm ^wvHH ma U H.~@wNøv N N mzz omH HH mN u am .ms .mzz NNH1NNH oH|w NH u m.< mtflmfi HG iHmsuwm Aoov Hmmëmxm ^nv Åmv w>Hm:< Awv uwuuë uxcnm uw«Hdm mm umuxsuoum Amv Hwëuom Hc lowwwmmmq |uHmEw |dmnmuumm xwmfimmuø >oum m q N |\\\æ z// \\ m A xuoounmz u u .o | | |. n w /Z I//Z fi _ / .m .GHUEHOM ÜGE ...Hm fiwflwämä emma H m Hamnmß . ___-.- .__... ...í-»H-H-.H-n-w- H--HH- - «- - '7909932-1 26 u WUHOM Nmv o ^ Amv o ^ Åmv u m: .šz Rön mïaäfi 35 2 ä N m w _ ^ m n Amy u wz .mzz omflom oßflxßwfl ««|~H m N M n ^ . _ . . . nav u ms MH mzz o«.o@ p m HH Nm N ^ Amv u ms .mzz mqumm .@.@ «H|~H _ m ^ N m n 1 "N MH .mzz m«.mm .n.@ Anu o . flfi om N m m ^ "< m. -Hwmæ sov :aäxw ä 0 whHmø< Auv umuwë uxcnm uwwfløo av Hwuxsuoua m Hmšuom Hc A V xomwwmwmg uufimam lumumwuwm |mwamwu= Å V >o~m ^.muuowv m Hamnmfi 7909932-1 27 . wN-HOM ^.~ßwwøv N M Éz SN GV S å ufimïmow» muåuflmflïmonfloua mo 3 ^.unwwcv m m mz n«~|o«~ fifi «« u mzz ~w~|HwH ofinæ QH u ä. Jm .æå mäáâ 3 ä ufimèmïwšï^m=3u~m?=u«u@Amäv 3 ma .mzz mmwummw oH|w.@ QN o Åmv o mzz mfiumw qwfinwßfl HA mm Auv ^4v u Amv u mzz mfiumw ««~|æmfl HH mw N m m ^ w ñmv u mz mflumw mmfl|emA OHIQ om m m m ^ .!.. Amv u mzz o«"om mwflnmwfl mflxefi wfi N m N ^ n HG m. MÛMMWMW. å Hëæw ä mßfimu< Awv mmuwäm uxøsm uwwflfim vw Hmuznwoum Amv Hmëuom un »mv nomwwwwmm. =uflwEw ;mmumwnmm .wwmmwwn boum i ^.muuowv m Havana 79Û9932~1 28 .å .šz owTRH Såå 3 ääàkmoåmmäQëqïmunmfluu 3 _ :c u<äTflowlNmu| ^fim8unä1mufl~ Su Éz 022 OQNLWS S m 22 GV .A v A3 UfimkowkmulmuuQflufiïmoufoo 3 , m"%fimfiMm% Åuov Hmmfiwwu Aßv mhfimø< A3 wwuw »zman uwfiøw ou umuxnwona Éauom u: ^wv omflwwwm lu m w ^wv bon | . .n Hmew :Eüflaê fm EM. ä m h. wuucmv m Hamann.Aæv u N n N Huv o mz m <"mm mnH |« mH HH ww N N N ^ | N N | »» N Hav u Awv o _ N N f | N dm MEZ Oewlmmm ^ wvHH ma U H.~@wNøv N N mzz omH HH mN u am .ms .mzz NNH1NNH oH | w NH u m. <mt fl m fi HG iHmsuwm Aoov Hmmëmxm ^ nv Åmv w> Hm: <Awv uwuuë uxcnm uw «Hdm mm umuxsuoum Amv Hwëuom Hc lowwwmmmq | uHmEw | dmnmuumm xwm fi mmuø> oum m q N | \\\ æ z // \\ m A xuoounmz u u .o | | |. n w / Z I // Z fi _ / .m .GHUEHOM ÜGE ... Hm fi w fl wämä emma H m Hamnmß . ___-.- .__... ... í- »H-H-.H-n-w- H - HH- -« - - '7909932-1 26 and WUHOM Nmv o ^ Amv o ^ Åmv u m: .šz Rön mïaä fi 35 2 ä N m w _ ^ m n Amy u wz .mzz om fl om oß fl xßw fl «« | ~ H m N M n ^ . _. . . nav u ms MH mzz o «.o @ p m HH Nm N ^ Amv u ms .mzz mqumm. @. @ «H | ~ H _ m ^ N m n 1 "N MH .mzz m «.mm .n. @ Anu o . flfi om N m m ^ "< m. -Hwmæ sov: aäxw ä 0 whHmø <Auv umuwë uxcnm uww fl øo av Hwuxsuoua m Hmšuom Hc A V xomwwmwmg uu fi mam lumumwuwm | mwamwu = Å V> o ~ m ^ .muuowv m Hamnm fi 7909932-1 27 . wN-HOM ^. ~ ßwwøv N M Éz SN GV S å u fi mïmow »muåu fl m fl ïmon fl oua mo 3 ^ .unwwcv m m mz n «~ | o« ~ fifi «« u mzz ~ w ~ | HwH o fi næ QH u ä. Jm .æå mäáâ 3 ä u fi mèmïwšï ^ m = 3u ~ m? = u «u @ Amäv 3 ma .mzz mmwummw oH | w. @ QN o Åmv o mzz m fi umw qw fi nwß fl HA mm Auv ^ 4v u Amv u mzz m fi umw «« ~ | æm fl HH mw N m m ^ w ñmv u mz m fl umw mm fl | emA OHIQ om m m m ^ .! .. Amv u mzz o «" om mw fl nmw fl m fl xe fi w fi N m N ^ n HG m. MÛMMWMW. å Hëæw ä mß fi mu <Awv mmuwäm uxøsm uww flfi m vw Hmuznwoum Amv Hmëuom un »Mv nomwwwwmm. = u fl wEw; mmumwnmm .wwmmwwn boum in ^ .muuowv m Havana 79Û9932 ~ 1 28 .å .šz owTRH Såå 3 ääàkmoåmmäQëqïmunm fl uu 3 _: c u <äT fl owlNmu | ^ fi m8unä1mu fl ~ Su Éz 022 OQNLWS S m 22 GV .A v A3 U fi mkowkmulmuuQ fl u fi ïmoufoo 3 , m "% fi m fi Mm% Åuov Hmm fi wwu Aßv mh fi mø <A3 wwuw »zman uw fi øw ou umuxnwona Éauom u: ^ wv om fl wwwm lu m w ^ wv bon | . .n Hmew: Eü fl aê fm EM. ä m h. wuucmv m Hamann.

Uï 10 15 20 25 30 35 79409932-1 29 Noter till tabell 3 (a) Blandning av cis- och transisomerer. (b) Produkterna l-l7 och 18-24 anges i tabell 1 resp tabell 2. (c) Smältpunkterna har inte korrigerats. nedbr. = nedbrytning, e.b. = ej bestämd. (d) Approximativt förhållande bestämt genom NMR-spektro- skopi. (e) Strukturer bekräftade med genomförda analyser NMR = Kärnmagnetisk resonansspektroskopi IR = Infrarödspektroskopi MS = Masspektroskopi EA = Elementaranalys (f) Framställd medelst ett förfarande analogt med det som beskrivs i exempel ll genom användning av två ekvivalenter 3-klor-perbensoesyra. (g) Blandning 28/3 beskrivs i exempel nr 21.Ui 10 15 20 25 30 35 79409932-1 29 Notes to table 3 (a) Mixture of cis and trans isomers. (b) Products 1-7 and 18-24 are listed in Table 1 and table 2. (c) Melting points have not been corrected. nedbr. = decomposition, e.b. = not determined. (d) Approximate ratio determined by NMR spectra skopi. (e) Structures confirmed by analyzes performed NMR = Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy IR = Infrared spectroscopy MS = Mass spectroscopy EA = Elemental analysis (f) Prepared by a process analogous to that as described in Example 11 using two equivalents of 3-chloro-perbenzoic acid. (g) Mixture 28/3 is described in Example No. 21.

EXEMPEL 20 Föreningar med den allmänna formeln I testades med avseende på anthelmintisk aktivitet enligt det förfarande som beskrivs på sid ll. Proven nr 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 44, 45 och 47 (se tabell 3) testade mot Gut-nematoder hos infekterade får, visade sig vara fullständigt effektiva (90-lOO % reduktion av infektionen) vid doser av 5 mg per kg kroppsvikt.EXAMPLE 20 Compounds of general formula I were tested with respect to anthelmintic activity accordingly procedure described on page ll. Proven Nos. 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 44, 45 and 47 (see Table 3) tested against Gut nematodes in infected sheep, proved to be completely effective (90-100% reduction in infection) at doses of 5 mg per kg body weight.

Prov nr 28, 29, (Fasciola) hos infekterade får visade sig vara full- ständigt effektiva (90-100 % reduktion av infektionen) 35 och 40 testade mot levermask vid dosen 5 mg per kg kroppsvikt. Prov nr 32 och 44 testade mot lungmask (Dictyocauluä hos infekterade får (90-100 % reduktion av infektionen) vid doser av 5 resp 2,5 mg visade sig vara fullständigt effektiva per kg kroppsvikt.Sample Nos. 28, 29, (Fasciola) in infected sheep were found to be complete constantly effective (90-100% reduction of infection) 35 and 40 tested against liverworm at the dose of 5 mg per kg body weight. Samples Nos. 32 and 44 tested against lungworm (Dictyocauluä in infected sheep (90-100% reduction of the infection) at doses of 5 and 2.5 mg, respectively proved to be completely effective per kg body weight.

EXEMPEL 21 Anthelmintisk aktivitet för lägesisomerblandningar med olika isomersammansättning: 10 15 20 25 30 35 7909932-1 30 Prov nr 28 (se tabell 3) är en blandning av förening A och förening B i förhållandet A/B = 55:45 cc1 =cH-c(cH kan-CH -s- N 2 _ 3 23 ü é-NH-coocfls (A) N l H _ _ = _ _ N- cc12_cH ca (Xena) cflg S ï-NH-coocua (B) N.EXAMPLE 21 Anthelmintic activity for state isomer mixtures with different isomer composition: 10 15 20 25 30 35 7909932-1 30 Sample No. 28 (see Table 3) is a mixture of compound A and compound B in the ratio A / B = 55:45 cc1 = cH-c (cH kan-CH -s- N 2 _ 3 23 ü é-NH-cooc fl s (A) N l hrs _ _ = _ _ N- cc12_cH ca (Xena) c fl g S ï-NH-coocua (B) N.

Prov nr 48 (se tabell 3) är föreningen B (100 %).Sample No. 48 (see Table 3) is compound B (100%).

En blandning bestående av föreningarna 3 och E i förhållandet a/E = 75:25 (NMR) CCl =CH-C(CH3)=CH-CH2Cl (Q) 2 CCl2=CH-CH=C(CH3)-CH2Cl (2) destillerades vid reducerat tryck.A mixture consisting of compounds 3 and E. in the ratio a / E = 75:25 (NMR) CCl = CH-C (CH3) = CH-CH2Cl (Q) 2 CCl2 = CH-CH = C (CH3) -CH2Cl (2) distilled at reduced pressure.

Följande fraktioner uppsamlades: Fraktion Kokpunkt Sammansättning nr (oc/mmHg) a/b (NMR) 1 50-54/0,5 90:10 54-57/0,5 80:20 57/0,5 70:30 Av fraktionerna 1 och 3 oberoende av varandra och genom att operera såsom beskrivs i exempel 8-10 fram- ställdes motsvarande bensimidazol-karbamatderivat (prov 28/1 och 28/3).The following fractions were collected: Fraction Boiling point Composition nr (oc / mmHg) a / b (NMR) 1 50-54 / 0.5 90:10 54-57 / 0.5 80:20 57 / 0.5 70:30 Of fractions 1 and 3 independently of each other and by operating as described in Examples 8-10 the corresponding benzimidazole carbamate derivatives were added (samples 28/1 and 28/3).

Prov za/i A/B = 9o=1o (Nm) smp 1s3-1es°c Prov zs/s A/s = 70:30 (Nim) smp 16o-1s5°c Prov 28, 28/l, 28/3 och 48 testades separat med av- seende på anthelmintisk aktivitet gentemot Gut-nematoder hos infekterade fâr. De erhållna aktivitetsdata anges ll lO l5j 20 25 30 35 79Û9932-1 31 i tabell 4 och uttrycks enligt följande värdeskala: 0 O-l0 % reduktion av infektion l ll-25 % reduktion 2 26-60 % reduktion 3 61-90 % reduktion 4 91-100% reduktion TABELL 4 Prov Sammansättning Dos Aktivitet nr av prov % (mg/kg) 28 A=55, B=45 5 4 28/l A=90, B=lO 5 4 28/3 A=70, B=3O . 5 4 48 A=0, B=1OO 2,5 3 EXEMPEL 22 Aktivitet mot Brugia pahangi (Filarioidea) In vivo Brugia pahangi vuxen mask, transplantationstest.Sample for A / B = 90 = 10 (Nm) mp 1s3-1es ° c Sample zs / s A / s = 70:30 (Nim) mp 16o-1s5 ° c Samples 28, 28 / l, 28/3 and 48 were tested separately with looking at anthelmintic activity against Gut nematodes in infected sheep. The activity data obtained is stated ll lO l5j 20 25 30 35 79Û9932-1 31 in Table 4 and expressed according to the following value scale: 0 0-10% reduction of infection l ll-25% reduction 2 26-60% reduction 3 61-90% reduction 4 91-100% reduction TABLE 4 Sample Composition Dose Activity No. of sample% (mg / kg) 28 A = 55, B = 45 5 4 28 / l A = 90, B = 10 5 4 28/3 A = 70, B = 3O. 5 4 48 A = 0, B = 100 2.5 3 EXAMPLE 22 Activity against Brugia pahangi (Filarioidea) In vivo Brugia pahangi adult worm, transplant test.

Unga vuxna hamsterhanar ("jírds") infekterades med ett stort antal infekterade larver på intraperi- toneal väg. 60 dagar senare uttogs vuxna maskar, tvät- tades, könsbestämdes och räknades i grupper om 10 honor och 5 hanar. Dessa transplanterades in i peritoneala håligheter i normala hamstrar. Efter en återhämtnings- period administrerades föreningen som skulle testas vid 100 mg/kg under fem på varandra följande dagar genom subkutan injektion. Föreningen blandades in i 1% Tween 80.Young adult hamsters ("jírds") were infected with a large number of infected larvae on intraperitoneal toneal road. 60 days later, adult worms were removed, were sexed and counted in groups of 10 females and 5 males. These were transplanted into the peritoneal cavities in normal hamsters. After a recovery period, the compound to be tested was administered at 100 mg / kg for five consecutive days by subcutaneous injection. The compound was mixed into 1% Tween 80.

Varje förening testades pà två djur. Om läkemedlet var inaktivt förväntades en maskàtervinning av 85-90%; detta betraktades såsom en “pseudo-kontroll". På detta sätt kan “kontroll-grupper" på 20 eller flera djur an- vändas, mot vilka aktiva föreningar jämfördes. Valet av pseudo-kontroller är sålunda subjektivt, men hypo- _ .__._.......___...---.--.-_.__..-_.....___ _ "79Û9932~1 10 15 20 25 32 tesen att en förening är inaktiv testades medelst "F-testet". Om varianserna i pseudo-kontrollerna var homogena testades de aktiva föreningarna mot denna grupp medelst "student t"-testet. _ Vid autopsi (32 dagar efter administration av slut- dosen av föreningen) undersöktes även peritonealvätskan med avseende på närvaron av mikrofilaria. När dessa saknades, var närvarande i endast ett litet antal, eller abnormala, undersöktes de vuxna maskarna för att be- stämma om föreningen hade åstadkommit embryogenes och/ eller spermetogenes.Each compound was tested on two animals. About the drug was inactive, a mask recovery of 85-90% was expected; this was considered a “pseudo-control.” On this "control groups" of 20 or more animals may be used against which active compounds were compared. Valet of pseudo-controls is thus subjective, but hypo- _ .__._.......___... ---. -.-_.__..-_.....___ _ "79Û9932 ~ 1 10 15 20 25 32 the thesis that a compound is inactive was tested by "F-tested". If the variances in the pseudo-controls were homogeneously, the active compounds were tested against this group by means of the "student t" test. _ At autopsy (32 days after administration of the final dose of the compound) the peritoneal fluid was also examined with respect to the presence of microfilariae. When these was absent, was present in only a small number, or abnormal, the adult worms were examined to determine sue if the compound had induced embryogenesis and / or or spermetogenesis.

Referens till "F"-testet och "student t"-testet kan återfinnas i Snedecor and Cochran, Statistical Methods, publicerad av Iowa State University Press, på sid 258-268.Reference to the "F" test and the "student t" test can be found in Snedecor and Cochran, Statistical Methods, published by Iowa State University Press, on pages 258-268.

Följande värden tilldelades alltefter den iakttagna procentuella maskreduktionen: % maskminskning yëšgg 0~l0% O ll-25% l 26-60% 2 6l=90% 3 91-100% 4 Proverna nr zs, 29, as, 44 och 45 (se tabeus) testade mot Brugia pahangi enligt den ovan rapporterade metoden visade sig vara fullständigt effektiva (91-100% reduktion av infektionen, värde 4). ,_ ____.-l_- . .____ »The following values were assigned according to the observed percentage mask reduction: % mask reduction yëšgg 0 ~ l0% O ll-25% l 26-60% 2 6l = 90% 3 91-100% 4 Samples Nos zs, 29, as, 44 and 45 (see tabeus) tested against Brugia pahangi as reported above the method proved to be completely effective (91-100% reduction of the infection, value 4). , _ ____.- l_-. .____ »

Claims (31)

10 l5 20 25 30 7909932-1 33 PATENTKRAV l. Bensimidazolkarbamat substituerade i ställning 5(6) med den allmänna formeln 1 R Rs R4 \ I | x N c=cH-c = c-cflf ü >Nmcoon (I) 2/ N R I H vari R = c1-c4-alky1, Rl och R2 (lika eller olika varandra) = H, halogen, metyl eventuellt substituerad med en eller flera halogenatomer, R3 och R4 (lika eller olika varandra) = H, Cl, CH3, X = O, S, S0, S02.10 l5 20 25 30 7909932-1 33 CLAIMS 1. Benzimidazole carbamate substituted in position 5 (6) by the general formula 1 R Rs R4 \ I | x N c = cH-c = c-c fl f ü> Nmcoon (I) 2 / NRIH wherein R = c1-c4-alkyl, R1 and R2 (equal or different from each other) = H, halogen, methyl optionally substituted by one or more halogen atoms, R 3 and R 4 (same or different) = H, Cl, CH 3, X = O, S, SO, SO 2. 2. Bensimidazolkarbamat enligt krav 1, k ä n n e- t e c k n a d e av att R1 är halogen, CH3, CF3, R2 är H, halogen, CH3, R3 och R4 = H, CH3, varvid åtminstone en är H samt R och X har de i krav l an- givna betydelserna.Benzimidazole carbamate according to claim 1, characterized in that R 1 is halogen, CH 3, CF 3, R 2 is H, halogen, CH 3, R 3 and R 4 = H, CH 3, wherein at least one is H and R and X have the in meanings l specified meanings. 3. Bensimidazolkarbamat enligt krav 2, k ä n n e- t e o k n a d e av att R = CH3 och Rl, R2, R3, R4 och X har de i krav 2 angivna betydelserna.The benzimidazole carbamate according to claim 2, characterized in that R = CH 3 and R 1, R 2, R 3, R 4 and X have the meanings given in claim 2. 4. Bensimidazolkarbamat enligt krav 3, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl och R2 = halogen och X har de i krav l angivna betydelserna.The benzimidazole carbamate according to claim 3, characterized in that R 1 and R 2 = halogen and X has the meanings given in claim 1. 5. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä t e c k n a d e av att Rl = R2 = Cl, R3 = R4 = X = S. n n e- H och -w-V - ~ -. . ..-....-4v-_f--..-.....-.........Mqm-u-v-u.- 7969932-1 lO 15 20 25 30 35 34The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = Cl, R3 = R4 = X = S. n n e- H and -w-V - ~ -. . ..-....- 4v-_f --..-.....-......... Mqm-u-v-u.- 7969932-1 lO 15 20 25 30 35 34 6. Bensimidaàolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t a c k n a d a av att Rl=R2=c1, R3=R4=n och x=so.The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = c1, R3 = R4 = n and x = so. 7. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=Cl, R3=R4=H och X=SO2.The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R 1 = R 2 = Cl, R 3 = R 4 = H and X = SO 2. 8. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=Cl, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = O.The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R 1 = R 2 = Cl, R 3 and R 4 (different from each other) = H, CH 3 and X = O. 9. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t a a k n a a e av att R1=R2=c1, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = S. 7The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = c1, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = S. 7 10. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=Cl, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = SQ. The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R 1 = R 2 = Cl, R 3 and R 4 (different from each other) = H, CH 3 and X = SQ. ll. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- : a c k n a a e av att Rl=R2=c1, R3 och R4 (alika varandra) = H, CH3 och X = S02.ll. The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R 1 = R 2 = c 1, R 3 and R 4 (alike) = H, CH 3 and X = SO 2. 12. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=Br, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = S.The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = Br, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = S. 13. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=Br, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = SO. The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = Br, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = SO. l4. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=F, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = S.l4. The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = F, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = S. 15. Bensimidazolkarbamat enligt krav 4, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=F, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = SO.The benzimidazole carbamate according to claim 4, characterized in that R1 = R2 = F, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = SO. 16. Bensimidazolkarbamat enligt krav 3, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CF3, R2 = H, halogen och X har de i krav l angivna betydelserna.Benzimidazole carbamate according to Claim 3, characterized in that R1 = CF3, R2 = H, halogen and X have the meanings given in claim 1. 17. Bensimidazolkarbamat enligt krav 16, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CF3, R2=H, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = S.The benzimidazole carbamate according to claim 16, characterized in that R1 = CF3, R2 = H, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = S. 18. Bensimidazolkarbamat enligt krav 16, k ä n n e- t a c k n a d e av att Rl = CF3, R2 = H, R3 øch R4 '(olika varandra) = H, CH3 och X = SO. 10 15 20 25 30 7909932-1 35The benzimidazole carbamate according to claim 16, characterized in that R1 = CF3, R2 = H, R3 and R4 '(different from each other) = H, CH3 and X = SO. 10 15 20 25 30 7909932-1 35 19. Bensimidaaolkarbamat enligt krav 16, k ä n n e- t e c k n a d e av att R1=cF3, R2=F, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X = S.The benzimidaaol carbamate according to claim 16, characterized in that R1 = cF3, R2 = F, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = S. 20. Bensimidazolkarbamat enligt krav 16, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CF3, R2=F, R3 och R4 l (olika varandra) = H, CH3 och X = SO.The benzimidazole carbamate according to claim 16, characterized in that R1 = CF3, R2 = F, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = SO. 21. Bensimidazolkarbamat enligt krav 3, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CH3, R2=H, halogen och X har de i krav 1 angivna betydelserna.The benzimidazole carbamate according to claim 3, characterized in that R 1 = CH 3, R 2 = H, halogen and X have the meanings given in claim 1. 22. Bensimidazolkarbamat enligt krav 21, k ä n n e- t e c k n a a e av att nl=cn3, R2=c1, R3=R4=H och x=s.The benzimidazole carbamate according to claim 21, characterized in that nl = cn3, R2 = c1, R3 = R4 = H and x = s. 23. Bensimidazolkarbamat enligt krav 21, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CH3, R2=Cl, R3=R4=H och X=SO.The benzimidazole carbamate according to claim 21, characterized in that R 1 = CH 3, R 2 = Cl, R 3 = R 4 = H and X = SO. 24. Bensimidazolkarbamat-enligt krav 21, k ä n n e- t e c k n a d e av att R1=CH3, R2=ci, R3=R4=H och x=so2.Benzimidazole carbamate according to claim 21, characterized in that R1 = CH3, R2 = ci, R3 = R4 = H and x = so2. 25. Bensimidazolkarbamat enligt krav 21, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CH3, R2=Cl, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X=S.The benzimidazole carbamate according to claim 21, characterized in that R 1 = CH 3, R 2 = Cl, R 3 and R 4 (different from each other) = H, CH 3 and X = S. 26. Bensimidazolkarbamat enligt krav Zl, k ä n n e- t e c k n a d e av att R1=CH3, k2=Cl, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X=SO.The benzimidazole carbamate according to claim Z1, characterized in that R1 = CH3, k2 = Cl, R3 and R4 (different from each other) = H, CH3 and X = SO. 27. Bensimidazolkarbamat enligt krav 21, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=CH3, R2=Cl, R3 och R4 (olika varandra) = H, CH3 och X=SO2.The benzimidazole carbamate according to claim 21, characterized in that R 1 = CH 3, R 2 = Cl, R 3 and R 4 (different from each other) = H, CH 3 and X = SO 2. 28. Bensimidazolkarbamat enligt krav 3, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=CH3 och X har de i krav 1 angivna betydelserna.The benzimidazole carbamate according to claim 3, characterized in that R 1 = R 2 = CH 3 and X has the meanings given in claim 1. 29. Bensimidazolkarbamat enligt krav 28, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl=R2=R4=CH3, R3=H och X=S.The benzimidazole carbamate according to claim 28, characterized in that R 1 = R 2 = R 4 = CH 3, R 3 = H and X = S. 30. Bensimidazolkarbamat enligt krav 28, k ä n n e- t e c k n a d e av att Rl= 2=R4=CH3, R3=H och X=SO.The benzimidazole carbamate according to claim 28, characterized in that R 1 = 2 = R 4 = CH 3, R 3 = H and X = SO. 31. Förfarande för framställning av föreningar enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att en 2-nitro-anilin med formeln lO l5 20 25 30 7969932-1» 36 mig * i "pa (E) 4 a RI R R / ßcfl -å = å-cmc ' 2 . \\ R3 (i vilken Rl, R2, R3 och R4 har de i krav l angivna betydelserna och X = 0, S) omsättes med reduktions~ medel för åstadkommande av den motsvarande l,2-fenylen- diaminen, vilken genom reaktion med l,3-bis-alkoxi- karbonyl-S-metyl-isotiourea ger föreningarna enligt krav 1, i vilka X = 0 eller X = S, och från dessa senare erhålles genom behandling med persyror förening- arna enligt krav l, i vilka X = SO, S02, enligt följande reaktionsschema: , NH reducerlngs- 2 medel E -=-=-----p H2 ?4 ïß z/IR1 X-cH-a-c _ c-cH=c (F) R2 S-CH3 i 1=+N=c -NH-cooa ---»I[x=o,s_7 COOR I fx= sj Jíe-íf-Viïï-p 1 [x=so, sozj,Process for the preparation of compounds according to Claim 1, characterized in that a 2-nitro-aniline of the formula 10 15 15 7969932-1 »36 mig * i" pa (E) 4 a RI RR / ßc fl -å R 3 (in which R 1, R 2, R 3 and R 4 have the meanings given in claim 1 and X = 0, S) are reacted with reducing agents to give the corresponding 1,2-phenylene. diamine, which by reaction with 1,3-bis-alkoxycarbonyl-S-methyl-isothiourea gives the compounds according to claim 1, in which X = 0 or X = S, and from these latter is obtained by treatment with peracids the compounds according to claim 1, in which X = SO, SO 2, according to the following reaction scheme: NH reducing agent E - = - = ----- p H 2? 4 ïß z / IR1 X-cH-ac _ c-cH = c (F) R2 S-CH3 i 1 = + N = c -NH-cooa --- »I [x = o, s_7 COOR I fx = sj Jíe-íf-Viïï-p 1 [x = so, sozj,