SE445076B - Forfarande vid immunanalys der partikelaggregat pavisas med en resistiv-pulsmetod - Google Patents
Forfarande vid immunanalys der partikelaggregat pavisas med en resistiv-pulsmetodInfo
- Publication number
- SE445076B SE445076B SE7810773A SE7810773A SE445076B SE 445076 B SE445076 B SE 445076B SE 7810773 A SE7810773 A SE 7810773A SE 7810773 A SE7810773 A SE 7810773A SE 445076 B SE445076 B SE 445076B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- particle
- particles
- protein
- predetermined size
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 26
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 14
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 6
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- GTKRFUAGOKINCA-UHFFFAOYSA-M chlorosilver;silver Chemical compound [Ag].[Ag]Cl GTKRFUAGOKINCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
- G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
7á1o77s-1- _2 de procedurer som användes för framställning av partiklarna med antikropp vidhäftade på deras ytor; detta innebär att agglomerationer av antikroppsbelagda partiklar i suspension uppkommer när suspensionen bildas.
Det har visat sig att den resistiva pulsmetoden för partikel- pâvisning har speciell förmåga att på ett noggrant sätt upp- mäta partikelstorleksfördelningar, medan man undviker stör- ningar i analysen från mätning av multipletterna i_icke om- satta partikelsuspensioner. För att utföra dessa~noggranna mätningar framställes två partikelsuspensioner, varvid partik- larna i vardera belägges med samma antikropp, men de individuella partiklarna i den ena suspensionen har större volym än de indi- viduella partiklarna i den andra suspensionen enligt en förut- bestämt faktor. I frånvaro av antigen specifikt mot antikroppa- beläggningarna kommer en blandning av två partikelsuspensioner att innehålla multipletter av den ena och av den andra typen av partiklar, men icke några kombinationer av de båda typerna av partiklar. Man använder således exempelvis ett individuellt partikelvolymförhållande av l,5 : l för de två olika partikel- suspensionerna, varvid man kunde förvänta sig att finna en blandning av sådana suspensionspartiklar och partikelmulti- pletter med volymer av l, 2, 3, 4 etc. och 1,5, 3, 4,5 etc., när volymerna föreligger i enheter av den mindre individuella partikelvolymen använd i utgângspartikelsuspensionerna. Det har emellertid visat sig att i närvaro av antigen uppkommer en avsevärd koppling mellan en stor partikel och en liten par- tikel i blandningen, Detta medför en förmåga att erhålla en resistiv pulssignal vid en partikelmultiplettvolym av 2,5, som är en partikelmultiplettvolym (såväl som partikelvolym) som icke skulle kunna vara närvarande i frånvaro av antigen.
De resistiva pulssignalerna erhållna från partikehnultiplett- volymerna av 2,5 utgör således en indikation på en ömsesidig inverkan mellan antikropp och antigen och är lika fria från en bakgrundsstörning som om testet utfördes med en enda 4 partikelstorlek och utan ursprungliga multipletter. Uppfinningen gör det således möjligt.att signifikant förbättra känsligheten av den resistiva pulsmetoden för påvisning av imunologiska 7810773-7 elektriskt ledande på grund av salt- och proteinhalt, Den första suspensionen framställes genom att man avsätter anti- kroppen på latexsfärer, vanligen med en diameter av 175 nano- meter, och dialyseras för eliminering av ytaktiva substanser och andra föroreningar. Detta kan åstadkommas genom omröring av partiklarna exempelvis i en glycerollösning som kan inne- hålla en immunglobulin-G-antikropp. Den andra suspensionen framställes genom avsättning av antikroppen på lateàsfärer, vanligen med en diameter av 200 nanometer, och dialyseras även för eliminering av ytaktiva substanser och andra föroreningar genom omröring av partiklarna i en lösning med samma samman- sättning. De båda suspensionerna blandas därefter med en lös- ning avsedd att testas med avseende på närvaron av antigeni och den bildade elektriskt ledande blandningen testas sedan på det i det följande angivna sättet. V ' I 7 Val av latexpartikelstorlek är kritiskt för korrekt praktisk tillämpning av uppfinningen. Ett partikelvolymförhållande mellan l och 2 till l, företrädesvis l,5:l för de båda olika partikelsuspensionerna är tillfredsställande, ehuru.andra kombinationer av partikelstorlekar likaväl kan användas, I frånvaro av antigen i lösningen, specifik mot antikroppen, bildas multipletter av den ena och av den andra typen av partiklar, men nâgra kombinationer avšde båda typerna uppkommer icke. Lösningen innehåller således endast partiklar och partikel- multipletter med de individuella volymerna l, 2, 3, 4, etc. och 1,5, 3, 4,5, etc. Vid närvaro av antigen uppkommer emellertid en koppling mellan stora och små partiklar. En resistiv puls- signal kan sedan påvisas vid en multiplettvolym av 2,5, som indikerar en ömsesidig inverkan mellan antikropp och antigen, med användning av den i fig. l visade-apparaten. _ Enligt fig. l är en cell 10, exempelvis av ett hartsmaterial, såsom plexiglas, uppdelad i två kammare, vilka vardera har en volym av ungefär l cm3, med ett icke~ledande membran, omfattande en skiva av gjutet polykarbonat ll uppvisande en enda por 12, typiskt , flera tiondelar av en mikrometer i diameter och flera mikrometer lång. Tillverkning av en polykarbonatskiva innehållande en sådan por beskrives av R.L. Fleischer et al i 7810773-7 reaktioner.
Helt kortfattat innebär en särskilt lämpliga utföringsform av uppfinningen en metod för påvisning av förekomst av ena antigen-antikroppsreaktion,.varvid man framställer en första suspension av partiklar av en första förutbestämd storlek, varvid varje partikel i den första suspensionen_belägges med ett skikt av ett första protein, och en andra suspension av partiklar av_en annan förutbestämd storlek, varvid varje par- tikel i den andra suspensionen belägges med ett skikt_av det första proteinet. Den andra förutbestämda storleken är större än en och mindre än två gånger volymen av den första förut- bestämda storleken. De första och andra suspensionerna kombi- neras därefter till en blandning i kombination med en lösning för testning av närvaron-av ett andra protein specifikt mot det första proteinet. Multipletter av partiklar eftersökes för påvisning, varvid varje multiplett bildas genom aggrega- tion av en partikel av den.första förutbestämda storleken med en partikel av den andra förutbestämda storleken. Om det första proteinet är en antíkropp, är det andra proteinet ett antigen och tvärtom. f Uppfinningens kännetecken synes vara nya. Själva uppfinningen åskådliggöres emellertid med hänsyn till organisation och driftsmetod bäst genom hänvisning till följande beskrivning i kombination med de bifogade ritningarna, vari _ fig. l är ett schematiskt diagram av den apparat som användes för pâvisning av en antigen-antikroppsreaktion enligt den resi- stiva pulsmetoden, varvid reaktionen ger partikelaggregation på det häri beskrivna sättet; och fig. 2 är en grafisk presentation av spänningspulser alstrade genom passage av partiklar av olika storlek, och genom passage av tre partikelaggregationer genom en enda por i det membran som användes i apparaten enligt fig. l.
Vid praktisk tillämpning av uppfinningen framställes två sepa- rata partikelsuspensioner, varvid partiklarna i vardera belägges med samma antikropp. De således erhållna suspensionerna är 1810773-vad G1 “Novel Filter for Biologlcal Materials", Science, låà, 249-250, januari 1904. Por l2 har en tillräcklig storlek, typiskt mellan ungefär 0,3 och 10 mikrometer i diameter för att_möjlig- göra att mwltipletter av latexpartiklarna individuellt passerar i lösningen. Lösningen avsedd för analys bringas flyta igenom por l2 genom att man påför ett tryck på den ena av kamrarna genom ett av pâfyllningsrören 13 och l4. Silver-silverklorid- elektroder 15 och l6 är inneslutna i cellen på vardera sidan om membranet _l._ En spänning från en likströmskälla l7, såsom ett batteri, pålägges över elektroderna 15 och l6 via en potentialdelare- l9, sammansatt av en reostat l8 och en strömbegränsande resistans 20 anslutna i serie med likströmskällan. En belastningsresistans Zl i serie med elektroden l5 väljes med tillräcklig storlek (såsom från en upp till några få gigaohm) för att apparaten skall utgöra ett nästan konstant strömsystem, såsom indikeras av en nanometer 22 ansluten i serie med elektroden l6. Således induceras ett flöde av i huvudsak konstant ström i lösningen mellan elektroderna l5 och l6, vilken passerar longitudinellt genom poren 12.
Partiklar, antingen enkla eller aggregerade, drives vanligen genom poren 12 av de kombinerade effekterna av pålagt tryck, elektroosmos och elektrofores. En partikel eller multiplett 23 som når poren l2 undantränger en viss mängd av den ledande vätskan i poren. Eftersom latexpartikeln är relativt icke- ledande, genom passerande longitudinellt genom poren 12 höjer denna partikel den elektriska resistansen i poren och spänningen över poren, uppmätt längs passageriktníngen genom poren. Den erhållna spänningspulsen över poren påvisas av elektroden l5 och förstärkes av en högimpedansförstärkare 24, dvs. högre än lOll ohm, såsom en model MPA-6, tillhandahållen av Transidyne General Corporation, Ann Arbor, Michigan, A.f.s., som möjliggör att cellspänningen kan avläsas från en voltmeter 25 ansluten i förstärkarkretsen.
De över poren alstrade spänningspulserna övervakas på en minnesskärmoscilloskop 26, såsom en 5103/Dll, med SAZON- och 781Û7"73-7' i O SALSN-förstärkare och 5BlO-tidsbas, tillhandahållen av Tektronix, Inc., Beavcrton, Oregon, A.f.s. De båda l2 millivoltpulserna alstras, sannolikt motsvarande passagen av två dimeter av partiklar med en diameter av 570 nanometer (ehuru den ena eller båda pulserna kan motsvara passagen av trimerer av par- tiklarna med en diameter av 500 nanometer), och en 8 millivolt- puls alstras, motsvarande passagen av en dimer av partiklarna med en diameter av 500 nanometer. I närvaro av en immunologisk reaktion skulle dimerer av kombinerade 500- och 570-nanometer- partiklar bildas och uppvisa pulser med en amplitud nära 10 millivolt (såsom indikeras av den streckade linjen). I detta fall skulle antalet pulser uppkommandc nära 10 millivolt till amplituden på ett pulshöjdshistogram utgöra ett mått på styrkan av den immunologiska reaktionen.
På grund av avsikten att kortfattat beskriva uppfinningen i denna besk ivning, som specifikt hänvisar till användningen av -antikroppshelngda latexparliklar för påvisninq av närvaron av antigener, inser fackmannen att uppfinningen likaledes är till- lämplig på användningen av antigenbelaqda latexpartiklar för pâvisning av närvaron av antikroppar.
Denna beskrivning hänför sig till ett förfarande och apparat för påvisning med hög känslighet av förekomsten av en immuno- logisk reaktion. Uppfinningen har till uppgift att förbättra känsligheten vid den resistiva pulsmetoden för_påvisning av immunologiska reaktioner och omfattar en enkell klinisk teknik för pâvisning av sådana reaktioner.
Claims (6)
1. l. Förfarande för påvisning av förekomsten av en_antigen-' antikroppsreaktion, k ä n n e t e c k n a t därav, att man framställer en första suspension av partiklar med en första_ förutbestämd storlek, varvid varje partikel i nämnda första suspension är belagd med ett skikt av ett första protein, framställer en andra suspension av partiklar av en andra förutbestämd storlek, varvid varje partikel i den andra suspen- sionen är belagd med ett skikt av nämnda första protein,” varvid den andra förutbestämda storleken är större än en och mindre än två gånger volymen av den första förutbestämda storleken, kombinerar i en blandning nämnda första och andra suspension tillsammans med en lösning avsedd för påvisning av ett andra protein specifikt mot det första proteinet och påvisar multipletter av partiklar för identifiering av multi- pletter med en storlek bildad enbart genom aggregation av en partikel mod nämnda första förutbestämda storlek till en par- tikel med nämnda andra förutbestämda storlek. i
2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t.e c k n a t därav, att det första proteinet utgör en antikropp och det andra proteinet ett antigen specifikt mot nämnda antikropp.
3. Förfarande enligt patentkravet l eller 2, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man påvisar nämnda multipletter av partiklar genom att man inducerar ett flöde av en i huvudsak, konstant ström longítudinellt genom en zon, innehållande en ringa mängd av nämnda blandning, bringar blandningen att flyta longitudinellt genom nämnda zon och övervakar spänningen longi- tudinellt över nämnda zon, när blandningen flyter därigenom, för pâvisning av spänningspulser av förutbestämd amplitud såsom en indikation på närvaron av nämnda multipletter bildade genom aggregation av en partikel av nämnda första förutbestämda storlek och en partikel av nämnda andra förutbestämda storlek. 7810773-7'
4. ; Förfarande enligt något av patcntkraven l-3, k ä n n e - t'e c k n a t därav, att nämnda partiklar av den andra förut- bestämda storleken vardera är i huvudsak l,5 gånger volymen av partiklarna av den första förutbestämda storleken. 7
5. Förfarande enligt patentkravet 3 eller Ä, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man uppdelar nämnda zon i två delar anslutna via en passage av mellan 0,3 och 10 mikrométer i diameter.
6. Förfarande enligt något av patentkraven l-5, k ä n n e - t e c k n a t därav, att nämnda första protein utgör ett anti- gen och nämnda andra protein utgör en antikropp specifik mot antiqenet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/842,952 US4191739A (en) | 1977-10-17 | 1977-10-17 | Antigen-antibody reaction assay employing particle aggregation and resistive pulse analysis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7810773L SE7810773L (sv) | 1979-04-18 |
SE445076B true SE445076B (sv) | 1986-05-26 |
Family
ID=25288666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7810773A SE445076B (sv) | 1977-10-17 | 1978-10-16 | Forfarande vid immunanalys der partikelaggregat pavisas med en resistiv-pulsmetod |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4191739A (sv) |
JP (1) | JPS5480411A (sv) |
DE (1) | DE2844879A1 (sv) |
FR (1) | FR2439402A1 (sv) |
GB (1) | GB2009410B (sv) |
NL (1) | NL7810199A (sv) |
SE (1) | SE445076B (sv) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2918342A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-20 | Behringwerke Ag | Latex-reagenz |
NL185309C (nl) * | 1980-07-28 | 1990-03-01 | Akzo Nv | Methode voor het bepalen van antigenen met behulp van twee of meer monoklonale antilichamen alsmede immuunreagens. |
US4459361A (en) * | 1982-06-04 | 1984-07-10 | Angenics, Inc. | Ligand assay with one or two particulate reagents and filter |
US4521521A (en) * | 1983-03-11 | 1985-06-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Particle reagent size distribution measurements for immunoassay |
WO1985004426A1 (en) * | 1984-03-26 | 1985-10-10 | International Health Services | A method of determining the clotting time of blood and particulate reagents therefor |
US4713347A (en) * | 1985-01-14 | 1987-12-15 | Sensor Diagnostics, Inc. | Measurement of ligand/anti-ligand interactions using bulk conductance |
US6060237A (en) | 1985-02-26 | 2000-05-09 | Biostar, Inc. | Devices and methods for optical detection of nucleic acid hybridization |
JPS61225656A (ja) * | 1985-03-29 | 1986-10-07 | Toshiba Corp | 検体検査装置 |
US4721681A (en) * | 1985-05-14 | 1988-01-26 | Fisher Scientific Company | Immunoassay in centrifugal field with complementary particles of differing specific gravities |
US5236826A (en) * | 1985-12-10 | 1993-08-17 | Murex Corporation | Immunoassay for the detection or quantitation of an analyte |
US5501949A (en) * | 1985-12-10 | 1996-03-26 | Murex Diagnostics Corporation | Particle bound binding component immunoassay |
US4794089A (en) * | 1986-03-25 | 1988-12-27 | Midwest Research Microscopy, Inc. | Method for electronic detection of a binding reaction |
JPH06265551A (ja) * | 1993-03-11 | 1994-09-22 | Hoechst Japan Ltd | ゼータ電位を用いた免疫学的測定方法及び免疫学的測定用キット |
US5858648A (en) * | 1996-11-04 | 1999-01-12 | Sienna Biotech, Inc. | Assays using reference microparticles |
JPWO2002079782A1 (ja) * | 2001-03-30 | 2004-07-22 | 株式会社三菱化学ヤトロン | エラスターゼ1の免疫分析用試薬及び免疫分析方法並びに膵疾患の検出方法 |
JP4331073B2 (ja) * | 2004-08-31 | 2009-09-16 | デンカ生研株式会社 | 抗原の測定方法及びそのための試薬 |
US20070202495A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-30 | Michael Mayer | Use of resistive-pulse sensing with submicrometer pores or nanopores for the detection of the assembly of submicrometer or nanometer sized objects |
GB2477287B (en) * | 2010-01-27 | 2012-02-15 | Izon Science Ltd | Control of particle flow in an aperture |
JP5944118B2 (ja) * | 2011-07-06 | 2016-07-05 | シャープ株式会社 | 粒子測定装置 |
US9804116B2 (en) * | 2014-12-26 | 2017-10-31 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Method and device for detecting sample |
WO2017033296A1 (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | 株式会社日立製作所 | 免疫学的測定装置及び免疫学的測定方法 |
CN113508285A (zh) * | 2019-03-12 | 2021-10-15 | 国立大学法人东北大学 | 内毒素检测装置、及内毒素的检测方法 |
CN111239404B (zh) * | 2019-03-31 | 2020-11-27 | 武汉生之源生物科技股份有限公司 | 一种可以同时检测尿样本和血清样本中的视黄醇结合蛋白的检测试剂盒 |
CN111398137B (zh) * | 2020-04-02 | 2022-07-05 | 武汉生之源生物科技股份有限公司 | 一种基于电阻微米孔颗粒计数器的检测方法及其应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1179435A (en) * | 1966-06-17 | 1970-01-28 | Ortho Pharma Corp | Stable Reagent for the Detection of Rheumatoid Arthritis |
US3815024A (en) * | 1970-02-20 | 1974-06-04 | Gen Electric | Particle analyzer |
BE793185A (fr) * | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Atomic Energy Commission | Appareil pour analyser et trier rapidement des particules telles que des cellules biologiques |
US3925018A (en) * | 1973-06-08 | 1975-12-09 | Technicon Instr | Method and apparatus for quantitative analysis utilizing particulate reagent material |
US3984533A (en) * | 1975-11-13 | 1976-10-05 | General Electric Company | Electrophoretic method of detecting antigen-antibody reaction |
IT1087285B (it) * | 1976-11-10 | 1985-06-04 | Hoffmann La Roche | Procedimento di determinazione immunologico |
GB1590525A (en) * | 1976-12-10 | 1981-06-03 | Technicon Instr | Biological analysis |
-
1977
- 1977-10-17 US US05/842,952 patent/US4191739A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-09-19 GB GB7837376A patent/GB2009410B/en not_active Expired
- 1978-10-10 NL NL7810199A patent/NL7810199A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-10-14 DE DE19782844879 patent/DE2844879A1/de not_active Withdrawn
- 1978-10-16 SE SE7810773A patent/SE445076B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-17 JP JP12696478A patent/JPS5480411A/ja active Pending
- 1978-10-17 FR FR7829482A patent/FR2439402A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2844879A1 (de) | 1979-04-19 |
JPS5480411A (en) | 1979-06-27 |
FR2439402A1 (fr) | 1980-05-16 |
GB2009410A (en) | 1979-06-13 |
NL7810199A (nl) | 1979-04-19 |
US4191739A (en) | 1980-03-04 |
SE7810773L (sv) | 1979-04-18 |
GB2009410B (en) | 1982-09-02 |
FR2439402B1 (sv) | 1983-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE445076B (sv) | Forfarande vid immunanalys der partikelaggregat pavisas med en resistiv-pulsmetod | |
US2656508A (en) | Means for counting particles suspended in a fluid | |
US4110604A (en) | Particle density measuring system | |
Gregg et al. | Electrical counting and sizing of mammalian cells in suspension | |
US3810010A (en) | Particle analysis method and apparatus wherein liquid containing particles is sucked into a constricted flow path | |
Kachel | Basic principles of electrical sizing of cells and particles and their realization in the new instrument" Metricell". | |
Kubitschek | Chapter XVII counting and sizing micro-organisms with the coulter counter | |
US3793587A (en) | Particle volume and cross-section measurement | |
US4651092A (en) | Method of determining dispersion, particle density or viscosity of resin/solvent mixture containing magnetic particles | |
GB2024432A (en) | Determining the dielectric breakdown and the size of particles having an enveloping membrane | |
JP2001524673A (ja) | 検体検出のための装置およびプロセス | |
US4102990A (en) | Electrophoretic assay for antigen-antibody reaction based on particle-particle coupling | |
US3997838A (en) | Apparatus and method for measurement of total volume of particles in a liquid sample | |
US3815024A (en) | Particle analyzer | |
Schütt et al. | Application of cell electrophoresis for clinical diagnosis | |
CN108452854A (zh) | 一种微流控芯片及其应用 | |
Adams et al. | Electrical counting and sizing of mammalian cells in suspension: an experimental evaluation | |
JPS627966B2 (sv) | ||
CN208642692U (zh) | 一种微流控芯片 | |
US2962426A (en) | Electrochemical method for analyzing materials | |
CA2159905A1 (en) | Biological species detection method and biosensor therefor | |
JPH0236176B2 (sv) | ||
US3831087A (en) | Biological cell analysis | |
US3493485A (en) | Apparatus for determining dissolved oxygen concentration of biological fluids | |
Imahori | The structure of surface-denatured protein. III. Determination of the shape of surface-denatured horse serum albumin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7810773-7 Effective date: 19920510 Format of ref document f/p: F |