SE435278B - 5-cyano-1-legre(c?711?71-?714)alkyl-pyrrol-2-ettiksyra, framstellning derav och anvendningen som mellanprodukt vid framstellning av terapeutiskt verksamma pyrrolderivat - Google Patents

Description

(3) 7311 1214-1 med alkoholer för att syntetisera (l-metylpyrrolyl)gly- oxalsyraester och låta den reagera med hydrazin varefter behandling sker med kaliumhydroxid [Wolff-Kishner reak- tion] [Liebigs Ann. Chem., Zål, 105 (l969)]; Ett sätt att erhålla l-metylpyrrol-2-ättiksyra genom hydrolys av l-metylpyrrol-2-acetonitil,-som i sin tur framställes genom att 1-metylpyrrol får reagera med di- metylamin och formaldehyd till en s.k. Mannich bas (Mannich reaktion) och överför denna till metjodid ge- nom reaktion med metyljodid följd av reaktion med na- triumcyanid IJ. Amer. Chem. Soc., lå, 4921 (195l)].

Dessa metoder har vissa defekter genom att utbytena tycks bli låga och att man i många fall använder utgångsmaterial eller reagens som är svåra att erhålla i industri-skalmängder.

Bland sätten för acylering av ifrågavarande pyrrol-2-ättiksyra- derivat är följande kända: (1) i (2) (3) (4) (5) Reaktion mellan pyrrol-2-ättiksyraderivat och aroylklo- rid i närvaro av alkylaluminiumklorid [tyska offentlig- görandeskriften 2.524.299] Acylering med användning av blandade syraanhydrider som erhålles från arylkarboxylsyra och trifluorättiksyraan- hydrid (Japan Kokai 46 - 418).

Acylering med användning av reaktionsprodukten som er- hålles av N,N-dimetylaroylamid och_fosforylklorid (Japan Kokai 46 - 418) Acylering med användning av blandade anhydrider som er- hålles av arylkarboxylsyraanhydrid och metansulfonsyra och liknande. (Japan Kokai 50 - 126660) Reaktion mellan pyrrol-2-ättiksyraderivat och fosgen till 5-klorkarbonylderivat vilka därefter får reagera med arylmetallföreningar (U.S. patent 3.846.447]. 7811704--1 (6) Okatalyserad aroylering av 1-alkylpyrrol-2-ättiksyra- derivat med aroylklorid med användning av ett aprotiskt lösningsmedel [U.S. patent 3.998.844]. (7) Acylering av ifrågavarande pyrrol-2-ättiksyraderivat med olika aoyleringsmedel i närvaro av en Lewissyra så~ som aluminiumklorid [U.S. patent 3.752.826; 3.755.307; 3.803.169; 3.803.l7l].

Dessa metoder har vissa defekter såsom lågt utbyte eller be- hovet av att separera biframställda isomerer med en acylgrupp i 4-position.

Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för framställning av 5~acy1-1-lägre(Cl_4)alkylpyrrol-2-ättiksyror i höga utbyten med användning av 5-cyano-1-lägre(Cl_4)alkylpyrrol-2-ättik- syra, företrädesvis 5-cyano-l-metylpyrrol-2-ättiksyra, såsom utgångsmaterial som lätt kan erhållas i industriell skala.

Vid detta förfarande bringas 5-cyano-l-lägre(C1_4)alky1pyrrol- 2-ättiksyra att reagera med en Grignard-förening och den erhållna reaktionsprodukten hydrolyseras. 5-Cyano-l-metylpyrrol-2-ättiksyra, det föredragna utgångs- materialet vid föreliggande förfarande, kan lätt framställas genom reaktion mellan l-metyl-2-(2',2',2'-trihalogen~l'- hydroxietyl)pyrrol, som bildas vid reaktionen mellan l-metyl- pyrrol och trihalogenacetaldehyd, och ett cyaneringsreajens under basiska betingelser. Substitution av andra l-lägre(Cl_4)- alkylpyrroler, såsom 1-etylpyrrol och l-propylpyrrol, i denna reaktionssekvens ger andra 5-cyano-l-lägre(Cl_4)alkylpyrrol- 2-ättiksyror enligt uppfinningen.

Grignard-föreningar, det andra utgångsmaterialet vid förelig~ gande förfarande, kan även lätt framställas från motsvarande organiska halogenider genom att man använder den allmänna Grignard-syntesen. Sätt att framställa en mångfald Grignard- föreningar är väldokumenterade 1 litteraturen ~ jämför exempel- vis Kharasch och Reinmuth, "Grignard Reaction of Nonmetallic kf1scf1 176;- 1 Substances", Prentice-Hall, New York, 1954; och "Metal-Organic Compounds", (No. 23 of the Advances in Chemistry Series), American Chemical Society, Washington, D.C., 1959, sid. 73 - 81.

Acgleringsförfarande Vid genomförandet av acyleringsförfarandet föredrages använd- ningen av lösningsmedel och exempel på lösningsmedel som användes är etrar, såsom eter, dioxan, THF, dimetoxietan och liknande, eller kolväten innehållande organiska tertiära aminer. I dessa lösningsmedel framställes Grignard-reagens, varefter 5-cyano-l-lägre(Cl_4)alkylpyrrol-2-ättiksyra till- sättes. Reaktionen kan företrädesvis genomföras vid rumstempe- ratur eller vid det använda lösningsmedlets återflödestempe- ratur. Vid denna reaktion användes företrädesvis Grignard- reagenset i en mängd av mer än två molekvivalenter. En mol- ekvivalent Grignard-reagens konsumeras för framställningen av karboxylsyrasaltet och resten användes för att införa acyl- gruppen.

Reaktionsblandningen som bildas i detta steg upparbetas och hydrolyseras därefter. Hydrolysen kan åstadkommas genom direkt addition av sura substanser såsom saltsyra, svavelsyra, fosfor- syra, oxalsyra, vattenhaltig ammoniumklorid och liknande. Ur re- aktionsmekanismståndpunkt kan reaktionen ske via bildning av ett ketiminsalt såsom mellanprodukt på följande sätt: 7811704-1 l Ü (I) -mw NC 1lq cnzcoon R l zR' Mgx \ 12-... N cnzcoomgx Il ' NMgX R i, H20 / I ' \ l I I R -__C 1? cnzcoon NH R ¿ 1/ I i I J R '__- c N cH2cooH L R (vari R och R' betecknar alkyl, aryl eller liknande och X be- tecknar en halogenatom) .

Föreningen med formeln (I) enligt föreliggande uppfinning kan framställas på följande sätt: 1B11f7u4~ä 1:a förfarandet -e- w-z CHCX | 3 OH (Iï) 2:a förfarandet N 'CH coon N 2 4- :ce-z (I) R (vari X betecknar en halogenatom och R betecknar lägre alkyl, företrädesvis metyl). Oskadliga substituenter (alkyl etc.) kan finnas närvarande i 3- och/eller 4-positionerna på ringen. 1:a förfarandet - adduktbildning I det första förfarandet enligt föreliggande uppfinning är det väsentligt att låta pyrrolreaktanten reagera med trihalogenacet- aldehyd för framställning av addukten (II). l-metyl-2-(2',2',2'- trihalogen-l'-hydroxietyl)-pyrrol (formel (II); R = metyl) som erhålles med användning av 1-metylpyrrol i detta förfarande är en känd förening och beträffande dess syntesmetod har det rap- porterats att 1-metylpyrrol får reagera med nydestillerad klo- ral i närvaro av molekylära mängder zinkklorid, en Lewissyra [R.C.Blinn et al., J.Amer. Chem., lg, 37 (l954)]. Emellertid är det svårt att använda detta förfarande i industriell skala eftersom utbytet är mycket lågt såsom endast 26,5 procent. Som 7817704-1 ett resultat av ytterligare studium av detta förfarande har man nu funnit att det är möjligt att erhålla föreningen med formeln (II) i nästan kvantitativt utbyte genom att man behand- lar reaktanterna vid från -l0OC till rumstemperatur utan att an- vända tillsatta katalysatorer såsom Lewis-syra eller liknande.

Man har upptäckt att denna reaktions hastighet -- som företrä- desvis utfördes i närvaro av lösningsmedel som inte direkt på- verkar reaktionen, exempelvis eterhaltiga lösningsmedel såsom dietyleter, dioxan, THF och liknande och kolväten såsom bensen, toluen, hexan och liknande -- beror på ursprunget (eller renhe- ten) hos den använda kloralen. Kloral från en nyöppnad flaska reagerade inte med N-metylpyrrol vid rumstemperatur och först efter förlängt återflöde (ibland flera dagar) bildades addukten.

I motsats därtill reagerade kloral från en gammal flaska omedel- bart vid rumstemperatur. Med beaktande av hypotesen att triklor- ättiksyra, som lätt formas genom oxidation av kloral, katalyse- rar denna reaktion har man nu funnit att tillsatsen av organiska syror såsom triklorättiksyra, ättiksyra eller p-toluensulfonsy- ra till reaktionsblandningen accelererar denna reaktion. Bland dessa tre syror tycks p-toluensulfonsyra för närvarande till och med vara mera effektiv än det andra. Genom att utföra före- liggande förfarande 1 närvaro av protonsyra företrädesvis till- satt i form av antingen en organisk syra eller ett katjonbytar- harts t.ex. Amberlyst, bildas addukten lätt i nästan kvantita- tivt utbyte. 2:a förfarandet - cyanering/basisk hydrolys.

Vid detta förfarande är det väsentligt att låta föreningen med formeln (II) reagera med ett cyaneringsreagens under basiska betingelser. Exempel på cyaneringsreagens är organiska cyanider såsom kaliumcyanid, natriumcyanid, koppar cyanid och liknande och acetoncyanohydrin och liknande. Basiska betingelser kan åstadkommas med användning av stora mängder av cyaneringsreagzn- set när den utgör en bas. Företrädesvis sker cyaneringen i när- varo av alkalimetallsalter såsom natriumkarbonat, kaliumkarbonat och liknande; alkalimetallhydroxider såsom natriumhydroxid, kali- umhydroxid och liknande eller alkaliska metallalkoxider såsom natriummetoxid, natriumetoxid, kaliummetoxid och liknande. ( I 731 1704-41 detta fall är närvaron av vatten väsentligl. Användningen av natriumhydroxid eller kaliumhydroxid föredrages helst.

Vid genomförandet av denna reaktion föredrages användningen av lösningsmedel och exempel på lösningsmedel är alkoholer såsom metanol eller etanol, etrar såsom eter, dioxan, THF och liknan- de, polära lösningsmedel såsom dimetylformamid, dimetylsulfoxid eller sulfolan och deras blandade lösningsmedel med vatten. Hit- tills har de bästa resultaten erhållits med användning av en blandning av metanol och vatten som reaktionslösningsmedel. Re- aktionen sker vid eller under rumstemperatur och om så erfor- dras kan reaktionsblandningen upphettas. I Under de ovan nämnda betingelserna och genom att separera den sura portionen från den erhållna reaktionsblandningen, exempel- vis genom extraktion med alkali och efterföljande surgörning, kan selektivt den önskade 5-cyano-l-hydrokarbylpyrrol-2-ättik- syran erhållas.

Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel varvid temperaturen avser celsiusgrader.

Exempel l - adduktbildning - ingen katalysator tillsatt Till en lösning av N-metylpyrrol (810 mg, 10 mmol) upplöst i bensen (10 ml) sattes droppvis en lösning av kloral (l,47 gram, 10 mmol) upplöst i bensen (5 ml) under is-kylning under 40 mi- _nuter. När blandningen omrörts en timme vid rumstemperatur, tillsattes vatten och blandningen extraherades med eter. Extrak- tet torkades över natriumsulfat och koncentrerades och gav l- metyl-2-(2',2',2'-triklor-1'-hydroxietyl)pyrrol (2,04 gram) som en olja. ll Utbyte: 90 procent.

NMR (CCl4): 53,61 (3H,s), 5.03 (lH,s), 5.95 (lH,m), 6,32 (lH,m), 6,47 (lH,m). 78117Û4-1 9 Exempel 2 - adduktbildning - syrakatalysator tillsatt _ 7 Till en lösning av N-metylpyrrol (8,lO gram, O,l mol) i eter (50 ml) sattes en lösning av kloral (16,2l gram, 0,1 mol) i eter (50 ml). Till denna sattes p-toluensulfonsyra (200 mg) och hydrokinon (5 mg). Därefter återflödeskokades blandningen i l5 timmar. Efter tillsats av trietylamin (5 ml) omrördes blandningen i 5 minuter. Saltlake (100 ml) tillsattes och det organiska skiktet separerades. Vattenskiktet extraherades med etylacetat och de kombinerade organiska skikten tvättades med saltlake (100 ml). Efter torkning över magnesiumsulfat filtre- rades den organiska lösningen genmnenbâdd av aktivt kol och koncentration gav addukten l-metyl-2-(2',2',2'-triklor-l'-hy- droxietyl)-pyrrol (24,l gram) som ljusbruna prism r.

Exempel 3 - adduktbildning och cyanering/bashydrolys N-metylpyrrol (2.43 gram, 30,0 mmol) och kloral (4,50 gram, 30,5 mmol) fick reagera i dioxan (10 ml) vid rumstemperatur under 4 timmar och gav den ovannämnda addukten. Denna lösning sattes droppvis till en lösning av kaliumcyanid (l,90 gram, 47,5 mmol) upplöst i metanol (100 ml). Kaliumkarbonat (8 gram, 58-mmol) tillsattes och blandningen omrördes vid rumstemperatur i 5 dagar. När det mesta av lösningsmedlet avlägsnats tillsat- tes vatten och blandningen tvättades med metylenklorid. Skiktet .av metylenklorid torkades och koncentrerades därefter och gav utgångsaddukten (7,2 mmol) och l-metylpyrrol-2-aldehyd (2,6 mmol).

Den ovannämnda lösningen gjordes sur med HCl och extraherades med metylenklorid. Extraktet torkades över MgSO4 och koncentre- rades. Återstoden renades genom kolonnkromatografi och gav 5- cyano-l~metylpyrro1-2-ättiksyra (940 mg).

Utbyte: 25 procent. smältpunkt 125 - 126°c.

NMR (CDCl3): §3.64 (5H,s), 6.05 (lH,d,J=4Hz), 6.68 (lH,d,J=4Hz).

IR (KBr)= szoo, 2215, 1740 cm'1.

Exempel 4 - adduktbildning och cyanering/bashydrolys N-metylpyrrol (l,62 gram, 20,0 mmol) och kloral (3,20 gram, 21,7 mmol) fick reagera i dioxan (5 ml) och gav addukten. Lös- ningen av kaliumcyanid (5,70 gram, 88 mmol)och kaliumkarbgnat i 1s111 ;lO (2,8O gram, 20 mmol) upplöst i metanol (150 ml) sattes till ad- dukten och blandningen omrördes i 4 dagar. Därefter tillsattes natriumhydroxid (3,0 gram, 75 mmol) portionsvis till blandningen under påföljande 3 dagar. Reaktionsblandningen upparbetades på samma sätt som beskrivits i exempel 3 ovan och gav den önskade produkten 5-cyano-l-metylpyrrol~3-ättiksyra (l,50 gram).

Utbyte: 50 procent * Exempel 5 - adduktbildning och cyanering/bashydrolys N-metylpyrrol (l,62 gram, 20,0 mmol) och kloral (3,2O gram, 21,7 mmol) fick reagera i dioxan (5 ml) och gav addukten. En lösning av kaliumcyanid (6,20 gram, 95 mmol) och kaliumkarbonat (2,80 gram) upplöst i metanol (100 ml) sattes till lösningen och blandningen upphettades under återflöde i 21 timmar. Reak- tionsblandningen upparbetades på samma sätt som beskrivits i exempel 3 ovan och gav samma produkt (880 mg).

Utbyte: 27 procent Exempel 6 - adduktbildning och cyanering/bashydrolys En eter-(10 ml) lösning av N-metylpyrrol (810 mg, 10 mmol) och' kloral (1,6 gram, 10,7 mmol) återflödeskokades under 24 timmar.

Lösningsmedlet avlägsnades vid rumstemperatur under vakuum och återstoden upplöstes i metanol (30 ml). Denna lösning sattes till en lösning av natriumcyanid (3,0 gram, 60 mmol) i vatten (30 ml). Till denna lösning, upphettad till 30 - 35° , i olje- bad, sattes under 20 timmar en lösning av kaliumhydroxid (2,6 gram, 40 mmol) i vatten (15 ml). Efter avslutad tillsats hölls blandningen vid samma temperatur ytterligare 2 timmar. Bland- ningen späddes därefter med vatten och tvättades med metylan~ klorid (detta organiska skikt innehöll nästan inget utgângsma- terial). Vattenskiktet surgjordes noggrant med användning av saltsyra och extraherades med metylenklorid flera gånger. Ex- trakten kombinerades och tvättades med saltlake. Efter torkning över magnesiumsulfat koncentrerades den organiska lösningen. Återstoden kromatograferades på silikagel (hexan-etylacetatelu- ent) och gav den önskade cyanosyran,5-cyano-1-metylpyrrol-2-ät- ptiksyra (945 mg), utbytet var 58 procent. 731170441 ll Exempel 7 - cyanering/bashydrolys Kloral/N-metylpyrrol addukten framställd som i exempel 6 cyane* rades med användning av variationer av det allmänna förfarandet i exempel 6. De använda reaktionsbetingelserna och erhållna re- sultaten angives i tabellen.

Tabell Framställning av 5-cyano-l-metylpyrrol-2-ättiksyra körning bas lösningsmedel temp.(°C) utbyte(%) l KZCO3 _ DMSO-H20 40 37 2 KOH DMSO-H20 rumstemp. 41 3 KZCO3 DMS0~H2O 40 - 45 45 4 KOH MeOH-H20 rumstemp. 46 5 KOH Me0H-H20 35 55 ExemEel 8 - acxlering Ett Grignardreagent framställdes av magnesium (l,l4 gram, 46,9 m atom) och p-bromtoluen (8,20 gram, 47,9 mmol) i THF. En lös- ning av 5-cyano-lrmetylpyrro1-2-ättiksyra (l,6l gram, 9,8 mmol) upplöst i THF (5 ml) sattes till den ovannämnda lösningen och blandningen upphettades vid âterflöde i 2 timmar. Efter surgör- ning med HCl extraherades blandningen med eter. Eterskiktet tor- kades, koncentrerades och renades därefter genom kiselgelkolonn- kromatografi och gav 500 mg av utgångsnitrilen. Vattenskiktet fick stå vid rumstemperatur i 2 veckor. Denna reaktionsblandning extraherades därefter med eter och eterskiktet torkades och kon- centrerades och gav kristaller av l-metyl-5-p-toluoylpyrrol~2- ättiksyra (l,6O gram).

Utbyte: 92 procent' smäitpunkt 155 - 1s6°c. 761 1 7o4-1 12 :mn (cnc13)= 82.37 (sms), 3.69 (zms), 3.89 (sms), 6.06 <1H,a,J=4Hz1, 6.62 <1n,d,a=4Hz), 7.18 (2H,d,J=sHz1, 7.66 IR man; 3425, 2940, z9oo, 17oo, 16oo cnfl.

Exempel 9 - acylering På samma sätt som beskrivits i exempel 8 framställdes Grignard reagens av magnesium (890 mg, 36,6 m atom) och p-bromtoluen (6,25 gram, 36,5 mmol). Till denna lösning sattes en lösning av 5-cyano-l-metylpyrro1-2-ättiksyra (l,5O gram, 9,14 mmol) upplöst i THF (15 ml) och blandningen upphettades under åter- flöde i 21 timmar. Efter tillsats av blandningen till eter mät- tad med vatten, tillsattes ättiksyra (4 ml) och vatten. Vatten- skiktet tvättades med metylenklorid och dioxan (100 ml) och koncentrerad HCl (4 ml) tillsattes. Vattenblandningen fick stå vid rumstemperatur i en dag och extraherades därefter med me- tylenklorid. Det organiska skiktet torkades och koncentrerades och gav 1,57 gram av den önskade produkten, l-metyl-5-p-toluen- pyrrol-2-ättiksyra. Till vattenskiktet sattes ytterligare dio- xan (50 ml) och blandningen fick stå under 2 dagar och behand- lades på samma sätt som beskrivits ovan och gav ytterligare 400 mg av den önskade produkten.

Totalt utbyte: 84 procent Exempel 10 - adduktbildning-katjonbytarharts tillsatt Till en lösning av N-metylpyrrol (1,62 gram, 20 mmol) i eter (10 ml) sattes en lösning av kloral (3,24 gram, 22 mmol) i eter (10 ml). Till denna sattes amberlyst (160 ml) och blandningen omrördes under återflöde i 18 timmar. Efter kylning till rums- temperatur och tillsats av trietylamin (0,3 ml) omrördes bland- ningen i 5 minuter och filtrerades genom ett skikt av cerite.

Filtratet koncentrerades under reducerat tryck och gav den ore- na addukten 1-metyl-2-(2',2',2'-triklor-1'-hydroxietyl) pyrrol (4,68 gram) som ljusbruna prismgr. 7811704-1 13- Exemnel ll - cyanering/bashydrolys “.n 1-metyl-2-(2',2',2'-triklor-1'-hydroxietyl)pyrrol (l,l4 gram, 5 mmol), som framställts enligt förfarandet i exempel 2, upp- löstes i lösningsmedlet (15 ml) som framgår av nästa tabell.

När vatten (15 ml) och alkalimetallcyanid (MCN: mängd såsom framgår av tabellen) sattes till lösningen tillsattes en lös- ning av kaliumhydroxid i vatten (10 ml) under en 6 timmars pe- riod och kraitig omrörning vid 45°. När det var bekräftat att utgångskloraladdukten försvunnit (över natten) späddes reak- tionsblandningen med vatten (100 ml) och extraherades två gånger med etylacetat. De kombinerade organiska extrakten tvättades med saltlake och torkades över vattenfritt magnesium- sulfat. Det mesta av lösningsmedlet avlägsnades under reduce- rat tryck och återstoden upplöstes åter i exakt 50 ml etylace- tat. En andel av lösningen togs upp och behandlades med diazo-_ metan upplöst i eter. När överskottet i diazometan avlägsnats under reducerat tryck sattes transstilben som intern standard och utbytet metyl-5-cyano-l-metylpyrrol-2-acetat (teoretiskt utbyte 5 mmol) bestämdes genom gaskromatografi (2 procentEGA kolonn, J. n, 16o°).

Tabell Framställning av 5-cyano-1-metylgyrrol-2-ättiksyra körning lösningsmedel MCN MCN KOH utbyte (molförh.)(molförh.)(PCT) A) A) l (HOCH2)2 NACN 6 3 52,4 2 MEOH " NACN 6 4 50,5 3 MEOH NACN 6 3 52,9 4 Maos NAcN ' 3 3 52 , 4 5 B) MEOH NACN 3 3 47,8 6 MEOH NACN 3 3 52,9 A) molförhâllandet till utgângs-l-metyl-2-(2',ë',2'-tri- klor-l'-hydroxietyl)pyrrol , B) AQ. KOH-lösningen tillsattes under en period av 1,5 tim- mal' .

Claims (7)

78'1"1'7Û 4- 1 i w W PATENTKRAV

1. l. 5-Cyano-1-lägre(Cl_4)alkylpyrrol-2-ättiksyra.

2. Förening enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d därav, att den lägre alkylgruppen är metyl.

3. Förfarande-för framställning av 5-cyano-l-lägre(Cl_4)- alkylpyrrol-2-ättiksyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att 1-1ägre(cl_4)a1ky1-2-(2' , 2' , 2 ' -triklor-l ' éhyaroxietyl) ~ pyrrol får reagera med ett oyaneringsreagens under basiska betingelser.

4._ Förfarande enligt patentkravet 3, k ä n n e t e c k - n a t därav, att cyaneringsreagenset är NaCN eller KCN och att natriumhydroxid eller.kaliumhydroxid även sättes till reaktionsblandningen.

5. Förfarande enligt patentkravet 4, k ä n n e t e c k - n a t därav, att det genomföres i ett blandat lösningsmedel sammansatt av dimetylsulfoxid och vatten, eller metanol och Vatten .

6. Förfarande enligt något av patentkraven 3 - §, k ä n - n e t e c k n att därav, att nämnda l-lägre(Cl_4)alkyl-2- (2',2',2'-triklor-l'-hydroxietyl)pyrrol framställes genom reaktion mellan l-lägre(C1_4)alkylpyrrol och trikloracet- aldehyd.

7. Användning av föreningen enligt patentkravet l som mellanprodukt vid framställningen av anti-inflammatoriskt verksamma 5-acyl-l-lägre(C1_4)alkylpyrrol-2-ättiksyror genom reaktion med en Grignard-förening. 7a1 1 7 04- 1 SAMMANDRAG Föreliggande uppfinning avser ett förfarande för framställ- ning av 5-acyl~l-hydrokarby1-pyrrol-2-ättiksyror. Nya 5-cyano~ l-hydrokarbylpyrrol-2-ättiksyraföreningar får reagera med en Grignardförening och den erhållna reaktionsprodukten hydro- lyseras. Nämnâa 5-cyano-1-hydrokarbylpyrrol-2-ättiksyra frame ställes genom reaktion mellan 1-hydrokarbyl-2-(2',2',2'-tri- halogen-1'-hydroxietyl) pyrrol och ett cyaneringsmedel under basiska betingelser. I (I) Ä m: czgccza R J 2a"wx F' {---1 \ 'zu-c /\:e/\~ cfizficz-fqx !| 5 v 3 Nngx ^' I i H50 /' \V M w Iczacxa 4:: , ___ \ L w u ”T L 2:a förf. Re_C”/^\\ï cH2c.es Il R I (I) NH l v LL I \. I / uc/ 'N 'czxzcooza R [I 1 zv- /\w//\\ czi-fsocr