SE434264B - Nya derivat av prolin och tiazolidin anvendbara som antihypertensiva medel - Google Patents
Nya derivat av prolin och tiazolidin anvendbara som antihypertensiva medelInfo
- Publication number
- SE434264B SE434264B SE8004166A SE8004166A SE434264B SE 434264 B SE434264 B SE 434264B SE 8004166 A SE8004166 A SE 8004166A SE 8004166 A SE8004166 A SE 8004166A SE 434264 B SE434264 B SE 434264B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- proline
- chloro
- formula
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
15 20 Ja0o41se-e X2 _ .
\ Y-oH f 1 (111) HZNSOZ vari X1, X2 och Y har angiven betydelse.
Det funktionella derivatet av en syra med formeln (III) innefattar en syrahalid (t ex syraklorid eller syrabromid), en reaktiv ester (t ex metansulfonsyra- ester eller toluensulfonsyraester) och liknande.
Reaktionen utföres vanligen i ett lösningsmedel, såsom vatten, dímetylformamid,.dioxan, metylenklorid eller kloroform, i närvaro av en syraacceptor, såsom natriumvätekarbonat, natríumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydroxid; kaliumhydroxid, trietylamín eller pyridin, vid rumstemperatur eller eventuellt under uppvärmning eller under kylning. ' Metod II En förening med formeln: HN . t (IV) \-.
/I COOH 'vari Z har angiven betydelse, bringas att reagera med en karboxylsyra med formeln: x X2 _ If ä: \ Y-s-cflz-CH-coon (v) HZNSoZ eller ett funktionellt derivat därav, varvid X1, X2, Y och R har angiven betydelse.
Det funktionella derívatet av en karboxylsyra med formeln (V) innefattar en syraklorid, en syra- 10 15 20 25 eller en oorganísk “*"I soo41ss-a bromid, en syraanhydrid, en blandad syraanhydrid, som bildas genom en konventionell reaktion av en karboxyl- syra med formeln (V) med ett alkylhalokarbonat (t ex etylklorokarbonat eller isobutylklorokarbonat); en 'sulfonylhalid (t ex mesylklorid eller tosylklorid) syrahalid (t ex tionylklorid, fosforoxiklorid eller fosfortriklorid), en reaktiv ester (t ex p-nitrofenylester eller polyklorfenyl- ester och liknande).
Reaktionen utföres vanligen i ett lösningsmedel, såsom metylenklorid, kloroform, eter, bensen, toluen, dioxan, dimetylformamid eller vatten, eventuellt i närvaro av en syraacceptor, såsom trietylamino, di- metylanilin, pyridin, natriumvätekarbonat, kalium- vätekarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, vid rumstempera- t tur, eventuellt under uppvärmning eller under kylning.
Metod III I En förening med formeln: IF. f' i-Z Hål-CH2-CH-CO-N \.
/. COOH (VI) vari R och Z har angiven betydelse och Hal betecknar halogen (t ex Cl eller Br), bringas att reagera med en förening med formeln: (VII) H,Nso; eller ett metallsult därav (t ex nutriumsaltet eller kaliumsaltet), varvid X1 och X2 har angiven betydelse.' Reaktíonen utföres vanligen under de betingelser som aflo41se-ao angives under metod I.
Metod IV En förening med formeln: _ § __Z CH2=CH-CO-N (VIII) COOH _ vari R och Z har angiven betydelse, bringas att reage- 5 ra med en förening med formeln (VII), såsom den an- givits. _ g Reaktionen utföres vanligen i ett lösningsmedel, såsom etanol, metylenklorid, dioxan, dímetylformamid, bensen eller toluen, vid rumstemperatur. g A 10 De cykliska iminokarboxylsyraderívaten med for- meln (I) är närvarande såsom stereoisomerer eller så- som blandningar av dessa isomerer. Alla dessa ligger inom ramen för föreliggande uppfinníngs En blandning av isomerer kan eventuellt separeras i de enskilda 15 isomererna på konventionellt sätt, såsom fraktionerad kristallísation eller kromatografi. _När en utgångs- förening användes.i en optiskt aktiv form, kan för- »eningarna med formeln (I) framställas stereoselektívt.
Lämpliga konfigurationer av föreningar enligt 20 föreliggande uppfinning är sådana, vari: ' (1) kolatomen, som uppbär karboxigruppen i tiazolidin- ringen (dvs i det fall då X betecknar -S-), står i-R-konfiguration, (2) kolatomen, som uppbär karboxigruppen i pyrrolídín- 25 ringen (dvs i det fall då X betecknar -CH2-), står i S-konfiguration och (3) när R betecknar lågalkyl, dfkolatomen i acvlsido- kedjan står i S-konfiguration.
Föreningarna med formeln (I) kan på konventio- 30 nellt sätt överföras till metallsalter, såsom natríum- saltet och kaliumsaltet, salter med organisk bas, så- som dicyklohexylaminsaltet, dietanolaminsaltet, piper- 10 1 S 20 IQ II! 8004166-8 S azinsaltet, N-metylpiperazinsaltet, N-metyl-D-gluk- aminsaltet och trimetylolaminometansaltet, och amino- syrasaltet, såsom glycinsaltet, lysínsaltet och argininsaltet. _ Föreliggande uppfinning har sin grund i att cykliska iminokarboxylsyråderivat med formeln (I) har diuretiska aktiviteter hos möss och råttor och potent hypotensiva aktiviteter hos spontant hypertensiva råttor och renalt hypertensiva råttor och därför är användbara såsom antihypertensiva medel för behand- ling av essentiell hypertension, renal hypertension och malign hypertension.
Föreningarna med formeln (I) kan användas i form av ett farmaceutiskt preparat tillsammans med en lämp- lig, farmaçeutiskt godtagbar bärare. De farmaceutiska preparaten kan ha någon konventionell form, såsom tabletter, kapslar, granuler, pulver eller injicer- bara lösningar. * Följande är ett exempel på beredningar, där en förening enligt uppfinningen administreras i farma- ceutiskt syfte: Tabletter (50 mg och 100 mg) framställes av följande kompositioner: 50 mg tablett 100 mg tablett Förening I 50 mg 100 mg Majsstärkelse 20 mg 20 mg Laktos lämplig mängd lämplig mängd Mikrokristallin _ _ cellulosa 10 mg 20 mg Talk 6 mg 1 6 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 0,6 mg Metylcellulosa 1 mg 1,3 mg Dygnsdosen av föreningen (I) för vuxna människor ligger vanligen vid cirka 10 mg - cirka 1500 mg för oral administrering i en enda dos eller multipeldoser¿ men den kan variera beroende på ålder, kroppsvikt ßooÄ1es-se 10 15 20 25 30 35 6 och/eller allvaret i de betingelser, som skall be- handlas, samt medicineringens gensvar.
Uppfinningen beskrives närmare i följande exem- Pel- i o Exempel 1. 2,5 g 3-[É-merkapto-2(S)-metylpropionyl7- 4(R)-tiazolidínkarboxylsyra och 2 g natriumväte-- karbonat sättes till 150 ml vatten, varefter 2,5 g 4-klor-3-sulfamoylbensoylklorid långsamt tillsättes under iskylning och omröring och den erhållna bland- ningen omröres vid rumstemperatur i 3 hÄ Rèaktions- blandningen göres därefter sur med utspädd saltsyra 'under iskylning och den icke-kristallina fasta sub- stansen extraheras med etylacetat. Extraktet tvättas med vatten, torkas över vattenfritt magnesiumsulfat och koncentreras under förminskat tryck. Den på så sätt erhållna, icke-krístallina, fasta substansen renas genom kolonnkromatografi på silikagel med-etyl- acetat-hexan (4:1) såsom elueringsmedel. _På så sätt erhålles 3-[É-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltio)-2(S)- metylpropionyl;-4(R)-tiazolidinkarboxylsyra såsom ett vitt, icke-kristallint pulver; ßšfšs = -118,8 g (metanol). Dicyklohexylaminsaltet av denna produkt har en smärßpunkt av 113-17e°c.
Exempel 2. 3 g L-prolin och 2 g natriumvätekarbonat sättes till 120 ml vatten, varefter 3,5 g 3-(4-klor- 3-sulfamoylbensoyltio)-2(S)-metylpropionylklorid långsamt tillsättes under iskylning och omröring och den erhållna blandningen omröres vid rumstemperatur i 3 h. Reaktionsblandningen behandlas därefter ana- logt med exempel 1, varvid 1-¿š-(4-klor-3-sulfamoyl- bensoyltio)-2(S)-metylpropionyl7-L-prolin erhålles såsom ett vitt, icke-krístallint pulver; ßåfås = -102,3 (metanol).
Exempel 3. 7,0 g 3-(2-metoxi-S-sulfamoylbensoyltio)- 2(S)-metylpropíonylklorid bringas att reagera med 10 15 20 25 30 so041e6-s 2,4 g L-prolin i vatten i närvaro av natriumkarbonat analogt med exempel 2, varvid erhålles 1-[š-(2-metoxí- 5-sulfamoylbensoyltio)-2(S)-mety1propionyl7-L-prolin.
Exempel 4. En lösning av 4,2 g 3-(4-klor-3-sulfamoyl- bensoyltio)-2-metylpropionylkloríd.i 15 ml eter sät- tes droppvis till en blandning av 1,6 g L-prolin, vattenhaltig, 1 N kaliumkarbonatlösníng och 20 ml eter under iskylning och omröring; den erhållna blandningen omröres vid rumstemperatur i 2 h. Det vattenhaltiga skiktet uppsamlas därefter och göres surt med utspädd saltsyra och den avskilda oljan Extraktet tvättas med vatten, torkas över vattenfritt magnesíumsulfat och Återstoden lö- extraheras med etylacetat. koncentreras under förminskat tryck. ses i acetonitril och 2 g dicyklohexylamín tillsät- tes. Den på så sätt erhållna oljan tvättas flera De erhåll- na kristallerna omkristalliseras ur isopropanol, var- vid dicyklohexylaminsaltet av 1-¿š-(4-klor-3-sulf- gånger med acetonitril genom dekantering. gamoylbensoyltio)-2(S)-metylpropionylf-L-prolin erhål- les såsom ett vitt, kristallint pulver, vilket smäl- tercvid 14s-146°c. Éšemnel 5. En lösning av 1,4 g kaliumkarbonat i 30 ml vatten sättes till 2,8 g 3-(3-brom-2-metyl- propionyl)-4(RJ-tiazolidinkarboxylsyra, varefter 3 g kalium-4-klor-3-sulfamoyl-tiobensoat långsamt till- Den erhållna _ Reak- tíonsblandningen behandlas därefter analogt med exem- pel 1 och den på så sätt erhållna oljíga återstoden överföres på konventionellt sätt till dicyklohexyl- sättes under iskylning och omröríng. blandningen omröres vid rumstemperatur i 4 h. uminsult. av 3-[š-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltio)-2(S)-mctyl- propionYl7-4(R)-tiazolídinkarboxylsyra i form av ett vitt kristallint pulver, som smälter vid 173-176°C Pâ så sätt erhålles dícyklohexylaminsultct: '8004166- 8 10 15 zo, 25 30 'amínsalt; smältpunkt 205-208°C (sönderdelning), (omkrístalliserad två gånger ur isopropanol).
Exemgel 6. 5 g 4-klor-3-sulfamoyl-tiobensoesyra sät- tes långsamt till en omrörd lösning av 3,6 g 1-(2- cmetyl-2-propenoyl)-L-prolin i 50 ml etanol vid rums- temperatur. Den erhållna blandningen omröres över natten och koncentreras därefter under förminskat tryck.' Till återstoden sättes etylacetat och vatten.
Det organiska skiktet tvättas med vatten, torkas över vattenfritt magnesiumsulfat och koncentreras under Återstoden behandlas analogt med exempel 4, varvid dicyklohexylaminsaltet av 1-lš-(4~ klor-3-sulfamoylbensoyltio)-2(S)-metylpropionyl7-L- prolin erhålles såsom ett vitt, krístallint pulver, som smälter vid 143-14600.
Följande cykliska iminokarboxylsyraderivat med formeln (I) framställes analogt med exemplen 1-6: 1-[š-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltio)propionyl7-L- prolin; ßgfšs = -39,9 (1 % i metanol); dicyklohexyl- förminskat tryck. 3-13-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltio)propionyl7-4(R)# tiazolidinkarboxylsyra, c 1:[3-(4-klor-Z-furfurylamino~5-sulfamoylbensoyltio)- 2(S)-metylpropionylf-L-prolín, 1-[š-(4-klor-3-sulfamoylfenylsulfonyltio)-2(S)- metylpropionYl7~L-prolin, l-[É-(2-amino-4-klor-5-sulfamoylbensoyltio)-2(S)- metylpropionylf-L-prolin," 1-[3-(3-sulfamoyl-4-trífluormetylbensoyltío)-2(S)- metylpropionyl7-L-prolin. _ I Framställning av utgångsmaterial med formeln (V) 3 g 2(S)-metyl-3-merkaptopropionsyra sättes till en blandning av 3,5 g kalíumkarbonat, 60 ml vatten och 30 ml eter under omröring vid rumstempe- ratur under en kvävgasatmosfär, varefter 6,3 g 4- klor-3-sulfamoylbensoylklorid tillsättes; den er- 10 15 20 zs 8004166-8 9 hållna blandningen omröres vid rumstemperatur i 5,5 h.
Det vattenhaltiga skiktet uppsamlas därefter och göres surt med utspädd saltsyra och den avskilda oljan Extraktet tvättas med vatten, torkas över vattenfritt magnesiumsulfat och extraheras med etylacetat. koncentreras under förmínskat tryck. lsopropyleter sättes till restoljan. De på så sätt erhållna kris- tallerna omkristalliseras ur en blandning av etyl- acetat och hexan, varvid 3-(4-klor-3-sulfamoylbensoyl- tio)-2(S)-metylpropionsyra erhålles såsom ett vitt, kristallint pulver, som smälter vid 152-153°C (sínt- ring vid 14s°c). ._ Följande utgångsmaterial med formeln (V) fram- ställes på analogt sätt: 3-(4~klor-3-sulfamoylbensoyltio)-2-metylpropionsyra, som smälter vid 155-15906 (denna produkt framställes även genom reaktion av metakrylsyra med 4-klor-3-sulf- amoyl-tiobensoesyra (smältpunkt 170-174°C) och 3-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltio)propionsyra, som smälter vid 167-17o°c.
Ehuru föreliggande uppfinning tillräckligt har diskuterats i föregående beskrivning och däri inne- fattade exempel, inser man lätt att olika förändring- ar och modifieringar kan utföras utan att man avviker från dess anda och ramar. in
Claims (3)
1. son41se~s É .O I PATEEKRAV- J. Cyklísk iminokarboxylsyra med formeln: I Cl O~S-CH2-CH-CO-N SQZNHZ 7 COOHI eller ett salt därav, vari Z betecknar -CH2- eller fS- och R betecknar väte eller 1ågalkyl.'
2. Förening med formeln I, k ä n n e t e c k n a d därav, att den utgöres av 3- §}-(4-klor-3-sulfamoylbensoyltío)-2(S)- metylpropíonyll -4(R)-tiazolidinkarboxylsyra. _
3. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e çïk n a d därav, att den utgöres av 1-[3-üéklor-3-sulfamoylbeneoyufio)-2(S)- metylpropionylï-L-prolin. d ____________ ___ _____ 8004166-8 Sammandrag Cykliska imínokarboxylsyraderivat med den all- männa formeln: xzx» . R e Z \».-~ 1 //__ (F3_¥)-Y-S-CHZ-CH-CO~N (I) HZNSOZ COOH vari X1 och X2 vardera betecknar väte, halogen, låg-_ alkoxí, lågalkyl, trífluormetyl, nitro, amino, alkyl- amíno; aralkylamino, acetylamino eller etoxí- karbonvlamíno, Y betecknar -C0- eller -S02-, Z be- tecknar -CH2- eller -S- och R betecknar väte eller lâgalkyl, eller salter därav. De är användbara såsom hypertensíva medel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53123189A JPS5829950B2 (ja) | 1978-10-05 | 1978-10-05 | 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8004166L SE8004166L (sv) | 1980-06-04 |
| SE434264B true SE434264B (sv) | 1984-07-16 |
Family
ID=14854386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8004166A SE434264B (sv) | 1978-10-05 | 1980-06-04 | Nya derivat av prolin och tiazolidin anvendbara som antihypertensiva medel |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4450275A (sv) |
| JP (1) | JPS5829950B2 (sv) |
| BE (1) | BE879158A (sv) |
| ES (1) | ES484679A1 (sv) |
| FR (1) | FR2438036A1 (sv) |
| GB (1) | GB2045249B (sv) |
| IT (1) | IT1121045B (sv) |
| NL (1) | NL7920076A (sv) |
| SE (1) | SE434264B (sv) |
| WO (1) | WO1980000700A1 (sv) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4483861A (en) * | 1978-10-31 | 1984-11-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive sulfur-containing compounds |
| US4312990A (en) | 1980-09-11 | 1982-01-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-Mercaptoacyl-3-[(aminosulfonyl) phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid |
| US4312809A (en) | 1980-10-31 | 1982-01-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lactam derivatives of mercaptoacylamino acids |
| JPS57112381A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-13 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Five-membered heterocyclic compound |
| US4681886A (en) * | 1982-04-30 | 1987-07-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted 4-phenoxy or 4-phenylthio prolines |
| US4661515A (en) * | 1982-07-21 | 1987-04-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Compounds having angiotensin converting enzyme inhibitory activity and diuretic activity |
| JPS6090152U (ja) * | 1983-11-28 | 1985-06-20 | 株式会社吉野工業所 | 液体注出容器 |
| US4536501A (en) * | 1984-03-30 | 1985-08-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted 4-phenoxy or 4-phenylthio prolines |
| EP0190852A3 (en) * | 1985-01-31 | 1988-11-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Dipeptide derivatives and antihypertensive drugs containing them |
| US7056935B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-06 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Rotamase enzyme activity inhibitors |
| DE10115938A1 (de) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Medigene Ag Ges Fuer Molekular | Verfahren zur Herstellung von Oxirancarbonsäuren und Derivaten davon |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| AU518147B2 (en) * | 1976-12-03 | 1981-09-17 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of thiazolidine, thiazine and morpholine carboxylic acids |
| US4192878A (en) * | 1976-12-03 | 1980-03-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of thiazolidinecarboxylic acids and related acids |
| US4108886A (en) * | 1977-03-11 | 1978-08-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Thiopropanoylamino acid derivatives |
| FR2404635A1 (fr) * | 1977-09-28 | 1979-04-27 | Science Union & Cie | Nouveaux thioproprionylamides, leurs procedures d'obtention et leur emploi en therapeutique |
| IT7851510A0 (it) * | 1977-10-28 | 1978-10-16 | Sandoz Ag | Ammidi di amminoacidi ciclici loro preparazione e loro applicazione quali medicamenti |
| CA1120400A (en) * | 1977-12-27 | 1982-03-23 | Zola P. Horovitz | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
| US4282235A (en) * | 1978-05-22 | 1981-08-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of thiazolidinecarboxylic acids and related acids |
-
1978
- 1978-10-05 JP JP53123189A patent/JPS5829950B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-09-28 WO PCT/JP1979/000249 patent/WO1980000700A1/ja unknown
- 1979-09-28 GB GB8017628A patent/GB2045249B/en not_active Expired
- 1979-09-28 NL NL7920076A patent/NL7920076A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-10-03 BE BE2/58115A patent/BE879158A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-10-03 ES ES484679A patent/ES484679A1/es not_active Expired
- 1979-10-04 IT IT68916/79A patent/IT1121045B/it active
- 1979-10-04 FR FR7924683A patent/FR2438036A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-06-04 SE SE8004166A patent/SE434264B/sv unknown
- 1980-09-28 US US06/227,104 patent/US4450275A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8004166L (sv) | 1980-06-04 |
| JPS5549352A (en) | 1980-04-09 |
| US4450275A (en) | 1984-05-22 |
| GB2045249A (en) | 1980-10-29 |
| BE879158A (fr) | 1980-02-01 |
| GB2045249B (en) | 1983-01-26 |
| ES484679A1 (es) | 1980-05-16 |
| IT7968916A0 (it) | 1979-10-04 |
| NL7920076A (nl) | 1980-08-29 |
| IT1121045B (it) | 1986-03-26 |
| FR2438036B1 (sv) | 1983-03-18 |
| FR2438036A1 (fr) | 1980-04-30 |
| WO1980000700A1 (en) | 1980-04-17 |
| JPS5829950B2 (ja) | 1983-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL194239C (nl) | Dialkoxyfosfinolmethylbenzamideverbindingen en farmaceutische preparaten, die deze bevatten. | |
| KR900006990B1 (ko) | 카르바모일피롤리돈 유도체 및 노인성 치매용 약제 | |
| DK164158B (da) | 1,4-dihydropyridincarboxylsyreestere | |
| CZ293392A3 (en) | Leucotriene biosynthesis inhibitors | |
| SE434264B (sv) | Nya derivat av prolin och tiazolidin anvendbara som antihypertensiva medel | |
| NO312550B1 (no) | Piperazinderivater, fremgangsmåte for fremstilling derav, farmasöytiske preparater, fremgangsmåte for fremstilling derav,samt anvendelse av forbindelsene for fremstilling av et legemiddel | |
| KR960010346B1 (ko) | 4(3h)-퀴나졸리논 유도체, 이의 제조방법 및 약제학적 조성물 | |
| EP0097821B1 (en) | Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR940009528B1 (ko) | 헤테로 고리 화합물의 제조 방법 | |
| EP0299493B1 (en) | N-[(2-Oxopyrrolidin-1-yl)-acetyl]piperazine derivatives and drug for senile dementia | |
| US4749703A (en) | Calcium antagonist piperazine derivatives, and compositions therefor | |
| CA1274515A (en) | Oxothiazolidine compound | |
| US4619944A (en) | Antihypertensive compounds | |
| SE434836B (sv) | Tiazolidinforeningar | |
| US5519025A (en) | 4-indolylpiperazinyl derivatives | |
| US5326879A (en) | Indole derivatives | |
| US4552765A (en) | Aletheine derivatives | |
| EP0341081B1 (en) | Novel amino acid derivatives | |
| US5071858A (en) | Antipsychotic benzothiopyranylamines | |
| EP0106276B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US4507316A (en) | Antihypertensive compounds | |
| KR960011377B1 (ko) | 이미다졸유도체,그의제조방법및그를함유하는항궤양제 | |
| US4742068A (en) | Dihydropyridine compounds having 1,4,4-trisubstitution useful as antihypertensive agents | |
| JPH0680059B2 (ja) | 新規なイソオキサゾール誘導体 | |
| US4169899A (en) | Penicillamine compounds |