SE433496B - Forfarande for framstellning av en 1-(beta-aryl)etyl-1h-1,2,4-triazolketal - Google Patents
Forfarande for framstellning av en 1-(beta-aryl)etyl-1h-1,2,4-triazolketalInfo
- Publication number
- SE433496B SE433496B SE8305128A SE8305128A SE433496B SE 433496 B SE433496 B SE 433496B SE 8305128 A SE8305128 A SE 8305128A SE 8305128 A SE8305128 A SE 8305128A SE 433496 B SE433496 B SE 433496B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- triazole
- dichlorophenyl
- addition salts
- acid addition
- active acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
10
15
20
25
30
8305128-4
-CH-CH-
och -CH2-CH
H54 m5
alkyl
, vari alkylgruppen har från 1 till ca 10
kolatomer, och Ar betecknar 2,4-díhalofenyl.
De terapeutiskt aktiva syraadditionssalterna av de angivna fö-
reningarna (I) omfattas också av föreliggande uppfinning.
Uttrycket "alkyl", såsom det användes i den angivna definitio-
nen av Z, avses innefatta raka och grenade kolvätegrupper med 1 till
ca 10 kolatomer, såsom metyl, etyl, l-metyletyl, propyl, l,l-dimet-
yletyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, decyl och liknande;
"lâgalkyl" avser i föreliggande fall raka eller grenade mättade kol-
väten med l till ca 6 kolatomer, såsom metyl, etyl, propyl, l-metyl-
etyl, butyl, 1,1-dimetyletyl, pentyl, heiyl och liknande alkylgrup-
per; uttrycket "halo" omfattar halogenatomer med atomvikter mindre
än 127, dvs fluor, klor, brom och jod.
Ketalerna med formeln I erhålles lätt enligt föreliggande för-
farande genom att 1H-1,2,Ä-triazol (II), som tidigare överförts till
ett metallsalt, t.ex. genom behandling med en alkalimetallalkoxid,
företrädesvis natriummetoxid, bringas att reagera med en halogenid
med formeln (III)
Y-CHër;C<~Ar
O O
\Z/
(III)
vari Ar och Z har angivna betydelser och Y betecknar halogen, före-
trädesvis brom. Reaktionen mellan lñ-l,2,ü-triazol (II) Och (III)
genomföres med fördel i ett lämpligt nolärt reaktionsinert organiskt
lösningsmedel, såsom N,N-dimetylformamid, N,N-dimetylacetamid, aceto-
nitril, bensonitril eller liknande. Sådana lösningsmedel kan använ-
das i kombination med andra reaktionsinerta organiska lösningsmedel,
såsom bensen, metylbensen, dimetylbensen eller liknande. Då Y be-
tecknar brom eller klor, är det lämpligt att tillsätta en alkalime-
talljodid, t.ex. natrium- eller kaliumjodid. Något förhöjda tempe-
raturer ökar reaktionshastigheten och företrädesvis genomföras reak-
tionen vid reaktionsblandníngens âterflödestemperatur.
. Den bildade ketalen med formel (I) isoleras sedan från reak-
'tionsblandningen med konventionella metoder och renas eventuellt
ytterligare enligt något vanligt reningsförfarande, exempelvis genom
kristallisation, extraktíon, triturering, kromatografi, etc.
3 8305128-4
Éet angivna förfarandet kan ytterligare âskâdliggöras på föl-
jande sätt:
N Y-csï- c-Ar
I' ' o \o (111)
*Å Nasr/le \Z/
H > >
(II) Dnr, NaI (I)
De på detta sätt erhållna föreningarna med formel (I), i bas-
form, kan överföras till terapeutiskt användbara syraadditionssal-
ter genom reaktion med en lämplig syra, såsom en oorganisk syra, så-
asom en vätehalogenid, dvs väteklorid, vätebromid eller vätejodíd,
svavelsyra, salpetersyra eller tiocyansyra, en fosforsyra, en oorga-
nisk syra, såsom ättiksyra, propionsyra, hydroxiättiksyra, Qëhydr-
oxipropionsyra, 2-oxopropionsyra, oxalsyra, malonsyra, bärnstens-
Éšlg syra, maleinsyra, fumarsyra, 2-hydroxi-bärnstenssyra,i2,3-dihydroxi-
bärnstenssyra,_2-hydroxi-1,2,3-propan-trikarboxylsyra; bensoesyra,
3¥fenylpropionsyra, Rïhydroxibensenättiksyra, metansulfonsyra, etan-
sulfonsyra, hydroxietansulfonsyra, U-metylbensensulfonsyra,ßk=hydr-
,,.,W9;iQçn§9ê$ï§â,,l:§m;n9;3;hydroxihenS9ssyna,,2;iengxibanSQesyralellerr
15 2-acetyloxibensoesyra. Salterna överföres i sin tur till motsvaran-
de fria baser på vanligt sätt, t.ex. genom reaktion med alkali, så-
som natrium- eller kaliumhydroxid. _
Utgångsmaterialen med formel (III), av vilka en del är kända
föreningar, kan framställas enligt kända förfaranden. Sådana före-
fifigg ningar, vari Z betecknar en grupp -CH2-CH2-, -CH(CH3)-Ch?-,
”§ -CH(CH3)-CH(CH3)- och -CH2-CH2-CH2- och metoder för framställning
av dessa föreningar beskrives i US-PS 3 575 999. Vanligtvis kan
föreningarna med formel (III) framställas genom att en lämplig ke-
Éä ton med formel (IV), vari Ar och Y har angivna betydelser, ketalise-
~ 25 ras med en lämplig díol med formeln (V) enligt kända ketaliserings-
metoder, som finns beskrivna i litteraturen (se t.ex. Synthesis,
1974 (1), 23)-
Enligt en föredragen metod återloppskokas de båda reaktanterna
tillsammans i flera timmar, varvid vatten avlägsnas azeotropiskt i
(39 ett lämpligt organiskt lösningsmedel, företrädesvis i närvaro av en
enkel alkohol, såsom etanol, propanol, butanol, pentanol eller lik-
nande, och i närvaro av en lämplig stark syra, såsom 4-metylbensen-
"sulfonsyra. Lämpliga organiska lösningsmedel, som kan användas för
detta ändamål, är exempelvis aromatiska kolväten, såsom bensen, metyl-
>35 bensen, dimetylbensen och liknande, samt mättade kolväten, såsom
cyklohexan.
9305126-4
CIO '
Ar- -CHZY + ä0-Z-OH U-metylbensensulfonsyra (III)
butanol 477
(IV) (V) bensen
Ketonerna med formel (IV) är kända och kan framställas enligt
för fackmannen kända metoder.
Av formel (I) framgår att flera av föreningarna enligt före-
liggande uppfinning har asymmetriska kolatomer i strukturen och
5 följaktligen kan de existera under olika stereokemiska, optiska
isomera former. När en alkylgrupp finns i dioxolankärnans U-ställ-
ning är den kolatom, vid vilken alkylgruppen är bunden, och kolato-
men i dioxolankärnans 2-ställning asymmetriska. De stereokemiska
och optiska isomererna av föreningarna med formel (I) kan separeras
10 och isoleras enligt för fackmannen kända metoder. De angivna iso-
mererna faller inom ramen för uppfinningen.
Föreningarna med formel (I) och syraadditionssalterna därav
är användbara medel vid bekämpning av svampar och bakterier. Före-
ningarna enligt uppfinningen är värdefulla vid behandling av
15 djur och människor¿_somgangripits_av_patogena mikrporganismer,_samt
för destruktion av mikroorganismer på material.
De är särskilt användbara på grund av sin profylaktiska lik-
som botande och systemiska verkan. Deras starka verkan mot fyto-
patogena svampar åskådliggöres tydligare av de resultat, som erhål-
20 lits i följande försök.
I flera av dessa försök användes föreningen l-[?~(2,U-diklor-
fenyl)-l,3-dioxolan-2-ylmetyll-lH-l,2,U-triazol, (I-a), såsom en
.representativ typ av föreningarna med formeln (I).
.___N
I \
[Ry Cl
¿”2?°\@-Ö°1
L__J
(I-a)
25 De föreningar, för vilka försöksresultat ges, har ej givits
för att begränsa uppfinningen till dessa föreningar utan endast för
att exemplifiera den starka verkan mot svampar hos alla föreningar-
na inom ramen för formel (I). i
///'{»'ši\1“ ä
\.Y'|
10
20
25
8305128-4
Föreningarna med formel (I) är också mycket aktiva est
mot
stor: antal svampar, som är patogena för människor och djur. Le är
exempelvis aktiva mot svampar såsom fiicrosporum canis, Trichopnyton
mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Aspergillus fumigatus, Phialo-
phora verucosa, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candide
tropicalis, etc. Sen utomordentligtgodaverkan mot Candide albicans
framgår tydligare av de resultat, som erhålles i följande försök.
A. Verkan av (I-a) mot Candide-angrepp på krävan hos kalkcner.
Unga kalkoner (lä dagar gamla) ínfekterades artificiellt genom
att krävan tvångsvis tillfördes en suspension, som innehöll 4.106
C.F.U. (colony forming units) av Candida albicans.
Då djuren infekterats fick de antingen sin normala diet (jäm-
förelsegruppen), eller ett läkemedelshaltigt foder, som innehöll
125 ppm av (I-a). Två veckor därefter avlivades alla kalkonerna,
kulturer gjordes_av krävan och antalet Candide-kolonier per gram
kräva beräknades. '
Resultaten är sammanfattade i tabell VI.
Tabell VI
Antal kolonier av Candida_albiçans per gram kräva hos
de kalkonèr, som behandlats med (I-a) - (125 ppm) eller
placebo.
Behandling Antal djur Antal Candida-kolonier I
ner gram kräva
Jämfärelse- 1 3 520 000
dj “r 2 âvë 700
3 3 132 000
U 1 909 D00
(I-a) 1 0
(125 ppm) 2U7 200
6 7U2
o
1 tabell VI är föreningen (I-a) i
en koncentration av 125 ppm synnerligen verksam mot angrepp så
Som framgår av resultaten
i förhållande till de motsvarande obehandlade djuren.
B. Verkan av (I-a) mot vaginala Candida-angrepp på råttor
På råttor av honkön med kroppsvikten 100 g avlägsnades ägg-
_ tockarna och livmodern.
krävan
Ungefär 3 veckor därefter gavs alla djuren
en svag subkutan injektion av 100 mg östradiolundecylat och de in-
fekterades íntravaginalt med en suspension, som innehöll 5.103 C.F.U.
15
20
3305128-4 6
av Candide albicans.
Grupper om R råttor behandlades i lä efter varand-
ra följande dagar med antingen ett lösningsmedel (PEG 205) eller
Den administrerade dosen av foreningen uppgick till 39 mg/kr
i)
(I-a).
oralt. Prov från vagina togs på alla djuren vid slutet av behand-
lingsperioden (dvs lfl dagar), och dessa odlades på Sabouraud-agar-
medium, som innehåll penicillin (20 I.U./ml) och Streptomycin
(U0.pg/ml) och antalet Candida-kolonier räknades därefter.
I tabell VII sammanfattas de erhållna resultaten med (I-a)
mot vagínala Candide-angrepp på råttor.
Tabell VII
Antal djur per kulturbeoomning
!Behandling Antal Dag efter Kulturbedömning X)
| djur, behandlina O l 2 3 H-
Jämförelse '
(PEG 200) Ä 14 0 0 0 1 3
(I-a)
(H0 mg/kg U lü 3 1 0 0 0
~.. w, . . - . --__- --- - . ,,.;.;';' .. ,_ _
x) Kulturbedömning: 0 = ingen växt
1 = 1-25 kolonier
2 = 26-100 kolonier
3 = >l00 kolonier -
H = oräkneliga kolonier
Såsom framgår av resultaten i ttbell VII är (I-a) mycket'
verksamt mot vaginala Candide-anárepg på råttor.
C, Verkan av (I-a) mot systemiska Candida-angrepp på marsvin.
Vuxna marsvin av hankön infekterades intravenöst med Candide
albicans, som framkallar en allmän systemisk candidos.
Därefter behandlades 7 marsvin oralt i lä efter varandra föl-
jande dagar med antingen lösningsmedel (PEG 200) eller (I-a). Den
använda dosen uppgick till H0 mg/kg kroppsvikt.
Fyra dagar efter den sista behandlingsdagen avlivades alla
djuren, njurarna avlägsnades och odlades på Sabouraud-agarmedium,
som innehöll penicillin (20 I.U./ml) och Streptomycin (NO/ug/ml)
och antalet isolerade kolonier av Candida albicans per gram njure
Tabell VIII visar de detaljerade resultat, som erhölls
med (I-a) mot systemisk djup mycos på marsvin.i
räknades.
10
15
20
8305128-4
7
Tahell Till
l
Behandling I Antal i Antal-Candide-kolonierq
djur e per :rem njure =
Jämförelser l 182
(PEG 209) 2 É 2335
3 ' 25220
U 385
5 19800
6_ 113
7 BUS
(I-a) 1 0
(NO mg/kg 2 18
(oralt) 3 0
Ä 0
S 0
6 53
7 0
Av resultaten i tabell VIII kan man dra den slutsatsen att
(I-a) är ett extremt starkt verkande medel mot systemisk djup mycos
' hos marsvin.
På grund av föreningarnas angivna fungicida och/eller anti-
bakteriella egenskaper, kan man enligt föreliggande uppfinning fram-
ställa värdefulla kompositioner, som innefattar föreliggande ketaler
(I) eller syraadditionssalter därav såsom den aktiva ingrediensen i
ett lösningsmedel eller ett fast, halvfast eller flytande spädnings-
medel eller bärarmaterial. Dessutom omfattar uppfinningen en effek-
tiv metod för bekämpning av svamp- eller bakteriväxt genom använd-
ning av en verksam baktericid eller fungicid mängd av sådana keta-
ler (I) eller salter därav. Föreliggande föreningar kan användas i
lämpliga lösningsmedel eller spädningsmedel, i form av emulsioner,
suspensioner, dispersíoner eller salvor, på lämpliga fasta eller
halvfasta bärarsubstanser, i naturliga eller syntetiska tvålar,
detergenter eller dispersionsmedier, eventuellt tillsammans med
andra föreningar med arakicida, insekticida, ovicida, fungicida
och/eller baktericida egenskaper eller tillsammans med inaktiva
tillsatsmedel.
Fasta bärarsubstanser, som är lämpliga för framställning av
kompositioner i pulverform, innefattar olika inerta, porösa och
pulverformiga fördelningsmedel av oorganisk eller organisk natur.
10
20
25
'50
35
w
8305128-4
8
såsom trikalciumfosfat, kalciumkarbonat, i form av bearbetad krita
eller kalksten, kaolin, trädstammar, bentonit, talk, kiselgur eller
borsyra, som malts; pulveriserad kork, sågspån och andra fina pulver-
material av vegetabiliskt ursprung kan också användas såsom bärar-
substanser.
Den aktiva beståndsdelen blandas med dessa bärarsubstanser,
t.ex. genom att de males därmed; alternativt impregneras den inerta
bärarsubstansen med en lösning av den aktiva komponenten i ett lätt-
flyktigt lösningsmedel och lösningsmedlet avlägsnas därefter genom
upphettning eller sugfiltrering vid förmínskat tryck. Genom att till-
sätta vätmedel och/eller dispergeringsmedel kan sådana pulverbered-
ningar också lätt göras vätbara med vatten, så att suspensioner er-
hålles.
De inerta lösningsmedel, som användes för framställning av fly-
tande beredningar, bör ej vara lättantändliga och bör så långt det
är möjligt vara luktlösa och icke-toxiska för varmblodiga djur eller
för växter i den omgivande miljön. Lösningsmedel, som är lämpliga
för detta ändamål, är högkokande oljor, t.ex. av vegetabiliskt ur-
sprung, och lågkokande lösningsmedel med en flampunkt_av_minst 30°C,
såsom polyetylenglykol,visopropanol, dimetylsulfoxid, hydrerade naft-
alener och alkylerade naftalener. Det är naturligtvis också möjligt
att använda blandningar av lösningsmedel.
på vanligt sätt och om så är nödvändigt använder man lösningsbefrâm-
Andra flytande former, som kan användas, består av
Lösningarna kan beredas
jande medel.
emulsioner eller suspensioner av den aktiva föreningen i vatten el-
ler lämpliga inerta lösningsmedel, eller också koncentrat för fram-
ställning av sådana emulsioner, som direkt kan ställas in på önskad
koncentration. För detta ändamål kan man till exempel blanda den
aktiva beståndsdelen med ett dispergeringsmedel eller emulgerings-
medel._ Den aktiva komponenten kan också lösas eller dispergeras l
ett lämpligt inert lösningsmedel och samtidigt eller därefter blan-
das med ett dispergerinvsmedel eller emulgeringsmedel.
'Det är också möjligt att använda halvfasta bärarsubstanser av
salvliknande, pastaliknande eller vaxliknande natur, vari den aktiva
komponenten införlivas, om nödvändigt, med hjälp av lösningsbefrâm-
jande medel och/eller emulgermedel. Vaselín och andra salvbaser är
_exempel på halvfasta bärarsubstanser.
oDet är vidare möjligt att använda den aktiva beståndsdelen i
form av aerosoler. För detta ändamål löses eller dispergeras den
aktiva beståndsdelen, om nödvändigt med hjälp av lämpliga inerta
10
15
20
25
BO
35
H0
8305128-4
lösningsmedel som bärarvätskor, t.ex. difluordiklormetan, som vid
atmosfërtryck kokar vid en temperatur under rumstemperatur, eller i
andra flyktiga lösningsmedel. På detta sätt erhålles lösningar un-
der tryck, vilka, då de sprayas, ger aerosoler, som är särskilt lämp-
liga för reglering eller bekämpning av svampar, bakterier, t.ex. i
slutna rum och lagringslokaler,
Föreliggande föreningar och kompositionerna därav kan anbring-
as med konventionella metoder. Svampar eller bakterier eller ett
material, som skall behandlas eller skyddas mot angrepp av svampar
eller bakterier, kan behandlas med föreliggande föreningar och kom-
pcsitionerna därav genom bepudring, beströning, besprutning, borst-
ning, doppning, smörjning, impregnering eller på annat lämpligt sätt.
Då föreliggande föreningar användes tillsammans med lämpliga
bärare, tlex. i lösning, suspension, puder, pulver, salvor, emulsio-
ner och liknande former, observeras hög aktivitet inom ett_mycket
stort spädningsintervall. Så har exempelvis koncentrationer av den
aktiva bestândsdelen av 0,1 till 10 viktprocent, räknat på vikten
av den använda kompositionen, visat sig verksamma vid bekämpning av
svampar eller bakterier. Naturligtvis kan också högre koncentratio-
ner användas om en viss situation ger anledning därtill.
Följande exempel är avsedda att belysa, men ej att begränsa,
föreliggande uppfinning. Såvida ej annat anges avser alla delar
viktdelar. _
Exempel 1. En omrörd och kyld (OOC) lösning av 30 delar l-(N-amino-
-2-metoxifeny1)etanon i 360 delar koncentrerad saltsyralösníng,
75 delar vatten och 30 delar ättiksyra diazoteras med en lösning av
17,25 delar natriumnitrit i 200 delar vatten. Efter omröring i 30
minuter vid 0°C hälles det hela i en lösning av 50 delar koppar(I)-
klorid i 2H0 delar koncentrerad saltsyralösning under omröring.
Blandningen upphettas i 1 timme vid 60°C. Då produkten kylts till
rumstemperatur extraheras den tvâ gånger med 2,2'-oxibispropan. De
förenade extrakten tvättas successivt med vatten, en utspädd natrium-
hydroxidlösning och därefter åter två gånger med vatten, torkas,
filtreras och indunstas, varvid man erhåller 28 delar (76 2)
.l-(N-klor-2~metoxifenyl)etanon, smp 55°C.
Exempel 2. 57 delar 1-(2,H-dibromfenyl)~1-etanon löses i 220 delar
1,2-etandiol vid 50°C. Under omröring tillsättes droppvis under en
1-timmes period 6ü delar brom utan yttre upphettning. Efter omröring
i 1 timme vid rumstemperatur tillsättes H delar ü-metylbensensulfon-
8305128-4
10
15
20
25
30
35
HO
10
syra och 360 delar bensen. Det hela omröres och återloppskokas över
natten under separation av vatten. Reaktionsblandningen indunstas
och återstoden tas upp i 2,2'-oxibispropan. Den bildade lösningen
tvättas successivt en gång med utspädd natriumhydroxidlösning och
tre gånger med vatten, torkas, filtreras och indunstas, varvid
man erhåller 73,3 delar (6ü,5 %) 2-(brommetyl)-2-(2,u-dibr°m_
fenyl)-1,3-dioxolan; smp 9600.
Exempel 3.
A. En omrörd lösning av 2,3 delar natrium i 120 delar metanol
försattes med 6,9 delar 1H-1,2,4-triazol i 150 delar dimetylformamid.
äetanolen avlägsnas vid normalt tryck tills innertemperaturen upp-
går till 13000. Därefter tillsättes 25 delar 2-(brommety1)-2-(2,H-
diklorfenyl)-l,3-dioxolan. Reaktionsblendningen omröres och åter-
loppskokas i 3 timmar. Den får svalna till rumstemperatur och häl-
les i vatten. Den utfällda produkten frånfiltreras och kristallise-
ras i isopropyleter (aktivt kol) varvid man erhåller 12 delar
l-[2-(2,4-diklorfenyl)~l,3-dioxolan-2-ylmetyl]-1H-1,2,ü-triazol,
sm; 1o9,9°c.
B. 6 delar l-[2-(2,U-diklorfenyl)-1,5-dioxolan-2-ylmetyl]-lH-
l,2,ä-triazol överfördes till nitratsaltet i 2,2'-oxibispropan. Ef-
ter kylning frånfiltreras saltet och kristalliseras två gånger ur
2-propanon, varvid man erhåller 3 delar l-[2-(2,H-diklorrenyl)-l,3-
dioxclan-2-ylmetyl]-lä-1,2,ü-t iazolnitrat, smp l72,7°C.
c. 6 delar 1-¿2-(2,u-cikiorfenyl)-1,3-eicx01an-2-y1meny1i-15-
l,2,N-triazol överföras till sulfatsaltet i 2,2'-oxibispropan. Det
bildade sulfatet frånfiltreras och kristalliseras ur 2-propanol.
Produkten frânfiltreras och omkristalliseras ur etanol (aktivt kol)
varvid man efter torkning erhåller 6 delar l-[2-(2,ü-diklorfenyl)-
1,3-dioxolan-2-ylmetylJ-lH-l,2,H-triazolsulfat, smp 207,l°C.
Ekemnel U. En omrörd lösning av 2,3 delar natrium i S0 delar meta-
nol försättes med 6,9 delar lH-l,2,ü-triazol och 2 delar natrium-
jodid i 100 delar N,N-dimetylformamid. äetanolen avlägsnas vid nor-
malt tryck till dess innertemperaturen uppgår till l30°C. Därefter
tillsättes 3ä,ü delar 2-(brommetyl)-2-(2,N-diklorfenyl)-N-metyl-l,3-
IIEâL-í*
dioxolan och det hela omröres och återloppskokas i 3 timmar.
tíonsblandningen hälles i vatten och produkten extraheras tvâ gånger
Extraktet tvättas med vatten och ett överskott
tillsättes.
med diisopropyleter.
av en konc-Salpetersyralösning Det råa nitratsaltet
frånfiltreras och kristallíseras ur en blandning av 2-propanol och
10
15
20
25
8305128-4
11
Exemoel 5. En omrörd natriummetoxidlösning, som framställts utgå-
ende från 2,8 delar natrium i 56 delar metanol, försattes med en
blandning av 8,3 delar lä-l,2,U-triazol och 135 delar N,N-dimetyl-
Metanolen avlägsnas vid normalt tryck till dess inner-
Därefter tillsättes en blandning
formamid.
temperaturen uppgår till l30°C.
av 27,8 delar 2-(brommetyl)-2-(2-klorfenyl)-1,3-dioxolan och 3 de-
lar kaliumjodíd. Det hela omröres och återloppskokas i 5 timmar.
ñeaktionsblandningen får svalna till rumstemperatur, varefter den
hälles i vatten och produkten extraheras tre gånger med l,l'-oxibis-
De förenade extrakten tvättas tvâ gånger med vatten, torkas,
återstoden överföras till etandicdatsal-
tet av U-metyl-2-pentanon. Saltet frânfiltreras och kristalliseras
ur U-metyl-2-pentanon, varvid man erhåller 16 delar l-[2-(2-klorfen-
yl)-l,3-dioxolan-2-ylmetyll-1H-l,2,Å-triazol-etandiodat, smp l56,5°C.
Exemoel 6, Om man följer det förfarande som beskrives i exempel
5,_ och använder ekvivalenta mängder av lämpligt utgångsmaterial,
etan.
filtreras och indunstas.
kan man framställa följande 1,2,H-triazoletandiodatsalt;
Ü'
A
N
\N
I
°“2?<â*'
.___L
Ar Syrasalt Smältpunkt
2,u-(Br)2-c6H5 (cooH)2 19o.3°c
Exemnel 7¿ En omrörd blandning av 9,5 delar lH-l,2,ü-triazol och
225 delar N,N-dimetylformamid försattes portionsvis med ü,2 delar
av en natríumhydriddispersion (78 Z). Blandningen omröres till dess
rökutvecklingen upphör, varefter man tillsätter 16 delar 2~(brom-
metyl)-2-(2,U-diklorfenyl)-U-Pbopyl,l,5-dioxolan och omröringen
5 timmar vid återflödestemperatur. Reaktionsblandning-
en kyles och hälles ivatten. Produkten extraheras tre gånger med
De förenade extrakten tvättas med vatten, torkas,
fortsättes i
2,2'-oxibispropan.
filtreras och indunstas. återstoden renas med kolonnkromatografi
l
.-
Se”
över silikagel med en blandning av triklormetan och 2 2 metano
10
15
20
25
30
8305128-4
12
som elueringsmedel{' Den första fraktionen uppsamlas och eluerings-
medlet förångas. återstoden överföras till nitratsaltet i 2,2'-oxi-
bíspropan. Saltet frånfiltreras och krístalliseras ur en blandning av
2-propanon och petroleumeter, varvid man erhåller 8,2 delar (RS 2)
lll?-(2,H-díklorfenyl)~U-propyl-l,3-díoxolan-2~ylmety1]-lH-1,2,H-
smp 152,6°c.
omrörd natriummetoxidlösníng, som framställts ut
tríazolnitrat
S;
c-
(N
,
Exemoel 8. En
ende från 3,8 delar natrium i HO delar metanol, försattes med 11,5
delar lH~l,2,U-tríazol och 225 delar Metano-
len avdestilleras till dess ínnertemperaturen uppgår till l50°C.
Efter tillsats av 19 delar 2~(brommetyl)-2-(2,ä-diklorfenyl)=U-etyl-
Reak-
R,N-dimetylformamid.
l,3-dioxolan, omröres det hela och återloppskokas i B timmar.
ticnsblandningen kyles och hälles i vatten. Produkten extraheras
tre gånger med 2,2'-okíbispropan. De förenade extrakten tvättas
indunstas. terstoden renas med
med en blandning av triklormetan
med vatten, torkas, filtreras och
kolonnkromatografi över silíkagel
och 2 å metanol såsom elueringsmedel. Den första fraktionen uppsar-
las och elueringsmedlet förångas. återstoden överföres till nitrat-
'saltet i 2,2'-oxibispropan. Saltet frånfiltreras och cmkrístallise-
raß i en blandning av U-metyl-2~pentanon och 2,2'-oxíbispropan, var-
vid man erhåller 10,5 delar (H9 5) 1-[2-(2,H-diklorfenyl)-H-etyl-
l,3~dioxolan-2-ylmetyl!-lH-l,2,U-triazolnitrat, smp ll9,8°C.
šxemnel 9- Em man följer det förfarande, som beskrivas å exempel
B och använder ekvivalenta mängder av lämpligt utgångsmaterial
kan man framställa följande 1,2,U-triazolsyraadditionssalter:
l-[U-butyl-2-(2,ü-díklorfenyl)~l,5-dioxolan-2-ylmetyl]lH-
1,2,U-triazol~seskvietandioat, smp lll,6°C;
1-(2-(2,u-aiklorrenyl)-u-pentyl-1,3-aioxo1an-2-y1metyi]-15-
l,2,U-triazolnitrat, smp l30,3°C;
1-12-(2,ü-diklorfenyl)-H-hexyl-1,3-dioxolan-2-ylmetyl]-lH-
l,2,U-triazolnitrat, smp l06,2°C;
1-L?-(2,Ä-diklorfenyl)-N-heptyl-l,3-dioxolan-2-ylmetylJ-lH-
1,2 H-tríazolnitrat, smp 96,8°C, och
1-Lä
I
-(2,H-dík1orfenyl)~ü-oktyl-1 3-dioxolan-2-ylmetyl7-lH-
l,2,ü-triazolnitrat, smp 110,6 C.
Eïêmflel 10.f Förfarandet enligt exempel 4 kan användas för framställ-
ning av föreningar med formel (I), vari Z betecknar -Cä2-CH(CH5)-
eller -CH(Cš3)-CE(CH5)-. Följaktligen kan man genom att insatta en
etvivalent mängd lämplig 2-aryl-2-(brommetyl)-Å-metyl-1,3-dioxolan
eller 2'a?Yl~2~(brommetyl)-U,5~dimetyl-1,3-dioxolan framställa t.ex.
10
15
20
25
30
35
8305128-4
15
följande förening i form av nitratsaltet:
1-[W,5-dimetyl-2-(2,U-diklorfenyl)-1,5-dioxolan-2-ylmetyl]-lä-
l,2,5"tr1azol;
Exempel 11. Det förfarande, som beskrivas i exempel 3-A kan användas
för framställning av de föreningar med formel (I), vari Z betecknar
-c:' -.
I 2 “z
mängd lämplig 2-aryl-2-(brommetyl)-l,3~dioxan såsom utgångsmateríal
-C32-CH Följaktligen kan man genom att insätta en ekvivalent
erhålla följande förening:
1-/2-(2,ü-dikïarïcnyl)-l,3-dioxan-2-ylnetyli-lH-1,2,U-triazcl;
Exempel 12: Kompositionerna enligt föreliggande uppfinning använ-
des i de former, som vanligen användes för bekämpning av svampar
eller bakterier, t.ex. såsom suspensioner, puder, lösningar, kr¿-
mer och liknande. Följande exempel är avsedda att ytterligare be-
lysa uppfinningen och delarna avser viktdelar såvida ej annat anges:
(1) Susnension:
l kg l-Z?-(2,ü-diklorfenyl)-1,}-dioxolan-2-ylmetyl]-
lH-l,2,U-triazol
2 lit. teknisk xylen
350 ml ytaktivt ämne
vatten spädes till önskad koncentration av aktiv be-
ståndsdel.
1-[2-(2,4-diklorfenyl)-l,3-dioxolan-2-ylmetyl]-lH-l,2,N-tri-
azolen bildar en stabil vattenhaltig suspension, då den löses i
xylen och emulgeras med ett ytaktivt medel.
(2) Becudri gsmedelz
20 delar l-Z?-(2,5-diklorfenyl)-1,3-dioxolan-2-ylmetyl]-lñ-
l}2,U-triazol males med 560 delar talk i en kulkvarn, varefter 8
delar olein tillsättes och malningen fortsättes och slutligen blan-
" Det bildade pulvret kan
das blandningen med ~ delar släckt kalk.
sprutas tillfredsställande och har god vidhäftande förmåga. Det kan
användas för bepudring eller för skydd av växter.
(3) Lösning:
5 delar l-[2-(2,U-diklorfenyl)-1,3-dioxolan-2-ylmetyl]-lH-
95 delar alkylerad naftalen con användes så-
l,2,ü-tríazol löses i
som spray för behandling av svampinfekterade föremål eller på väg-
gar, golv eller andra föremål för att förhindra svampinfektion.
W
10 delar l-Z?-(2,ü-diklorfenyl)'l,5-díoxolan-2-ylmetylJ-lä-
l,2,H-triazol löses i en varm flytande blandning av H00 delar poly-
8-305128-4
lä
etylenglykol 400 och 590 delar polyetylengrlykol 1500. Lösningen om-
röres under kylning och användes såsom kräm för behandling mot svam-
par och bakterier. _
Claims (6)
1. Förfarande för framställning av en kemisk förening med fungicid och/eller baktericid verkan till medicinsk användning, vilken förening består av 1-(ß~aryl)ctyl-1H-1,2,4-tríazolketal med formeln N I \N/ 1 CHZ /C\'“' A1" I f: 29 eller terapeutiskt aktiva syraaddítíonssalter därav, vari Z betecknar alkylen som utgöres av -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)- eller -CH2-CH(alkyl)-, vari alkylgruppen har 1 till 10 kolatomer och Ar betecknar 2,4-dihalofenyl, k ä n n e t e c k n a t därav, att ett metallsalt av en före- ning med formeln §__:ï II \N H bringas att reagera med en förening med formeln Y-CH2__l>0¿__ Ar (M9 vari Y betecknar nalogen, företrädesvis i ett lämpligt polärt reaktionsinert lösningsmedel vid förhöjda temperaturer samt att eventuellt terapeutiskt aktiva syraadditionssalter av dessa produkter framställes.
2. Förfarande för framställning av en förening som utgöres av 1-¿É-(2,4-diklorfenyl)-1,3-dioxolan-2-ylmetyl]-1H-1,2,4-tria- zol eller terapeutiskt aktiva syraadditionssalter därav, k ä n n e t e c k n a t därav, att 1H-1,2,4-triazol bringas att reagera med en 2-(brommetyl)-2-(2,4-diklorfenyl)-1,3-dioxolan samt att eventuellt terapeutiskt aktiva syraadditíonssalter därav framställes.
3. Förfarande förframställning av 1-[2-(2,4-dik1orfenyl)-4- metyl-1,3-dioxolan-2-ylmetylf-1H-1,2,4-triazol eller terapeutisk aktiva syraadditionssalter därav, k ä n n e t e c k n a t därav, att 1H-1,2,4-tríazol bringas att reagera med 2-(bromme- tyl)-2-(2,4-diklorfenyll-4~metyl-1,3-dioxolan samt terapeutiskt o» an. .- »av . -f .- s n . s . no - ~ - » g, . . :ua- | v nu . . 1 u 1 v v n u - un g n n n n n ~ o u - n n: n um :su 0:-. n' a3øs12s-4 ,b aktiva syraaddítinnssalter därav eventuellt framställes.
4. Förfarande för framställning av 1-[É-(2,4-diklorfenyl)- 4-etyl-1,3-dioxolan-2-ylmetyl]-1H-1,2,4-triazol eller terapeu- tiskt aktiva syraaddítionssalter därav, k ä n n e t e c k -1 n a t därav, att IH-1,2,4-triazol bringas att reagera med 2- (brommetyl)-2-(2,4-diklorfenyl)-4-etyl-1,3-díoxolan samt att terapeutiskt aktiva syraadditionssalter därav eventuellt fram- ställes.
5. Förfarande för framställning av 1-¿É-(2,4-diklørfeny1)- 4-propyl-1,3-díoxolan-2-ylmetylj-1H-1,2,4-tríazol eller tera- peutiskt aktiva syraadditionssalter därav, k ä n n e t e c k - n a t därav, att 1H-1,2,4-triazol bríngas att reagera med Z- brommetyl)-Z-(2,4-diklorfenyl)-4-propyl-1,3-dioxolan samt att terapeutiskt aktiva syraadditionssalter därav eventuellt fram- ställes.
6. Förfarande för framställning av 1-[É-(2,4-diklorfenyl)- 4-pentyl~l,3-dioxolan-2-ylmetyl]-1H-l,2,4-tríazol eller tera- peutískt aktiva syraadditionssalter därav, k ä n n e t e c k - n a t därav, att 1H-1,2,4-tríazol bríngas att reagera med 2- (brommety1)-2-(2,4-diklorfenyl]-4-pentyl-1,3-dioxolan samt att terapeutiskt aktiva syraadditionssalter därav eventuellt fram- ställes. a... _
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52458774A | 1974-11-18 | 1974-11-18 | |
US05/620,989 US4079062A (en) | 1974-11-18 | 1975-10-09 | Triazole derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8305128D0 SE8305128D0 (sv) | 1983-09-22 |
SE8305128L SE8305128L (sv) | 1983-09-23 |
SE433496B true SE433496B (sv) | 1984-05-28 |
Family
ID=27061544
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7512643A SE433495B (sv) | 1974-11-18 | 1975-11-11 | Triazolderivat med fungicid, bakteicid eller vextreglerande verkan till agrikulturell anvendning |
SE8305128A SE433496B (sv) | 1974-11-18 | 1983-09-22 | Forfarande for framstellning av en 1-(beta-aryl)etyl-1h-1,2,4-triazolketal |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7512643A SE433495B (sv) | 1974-11-18 | 1975-11-11 | Triazolderivat med fungicid, bakteicid eller vextreglerande verkan till agrikulturell anvendning |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5175073A (sv) |
AT (1) | AT351861B (sv) |
AU (1) | AU503503B2 (sv) |
BR (1) | BR7507608A (sv) |
CA (1) | CA1094079A (sv) |
CH (2) | CH615676A5 (sv) |
CS (1) | CS203098B2 (sv) |
CY (1) | CY1064A (sv) |
DD (1) | DD124250A5 (sv) |
DE (1) | DE2551560C3 (sv) |
DK (1) | DK143751C (sv) |
EG (1) | EG11999A (sv) |
ES (1) | ES442656A1 (sv) |
FI (1) | FI62080C (sv) |
FR (1) | FR2290898A1 (sv) |
GB (1) | GB1522657A (sv) |
HK (1) | HK39280A (sv) |
HU (1) | HU177329B (sv) |
IE (1) | IE42064B1 (sv) |
IL (1) | IL48481A (sv) |
IT (1) | IT1052304B (sv) |
KE (1) | KE3058A (sv) |
NL (1) | NL162650C (sv) |
NZ (1) | NZ179111A (sv) |
SE (2) | SE433495B (sv) |
SU (1) | SU649316A3 (sv) |
TR (1) | TR18704A (sv) |
YU (1) | YU40269B (sv) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4160838A (en) * | 1977-06-02 | 1979-07-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antimicrobial and plant-growth-regulating triazole derivatives |
US4267179A (en) * | 1978-06-23 | 1981-05-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
DE2967202D1 (en) * | 1978-07-03 | 1984-10-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivatives of (4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1.3-dioxolan-2-ylmethyl)-1h-imidazoles and -1h-1.2.4-triazoles, their preparation and use as fungicides and bactericides |
US4287195A (en) * | 1978-07-14 | 1981-09-01 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of [4-(piperazin-1-yl-phenyloxymethyl)-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
CH637392A5 (en) * | 1978-07-24 | 1983-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-Phenyl-2-azolylmethyl-cyclohexa(d)-1,3-dioxolane derivatives, processes for their preparation, compositions containing these active substances as microbicides, and their use |
CH634842A5 (en) * | 1978-07-25 | 1983-02-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-Phenyl-2-(1(H)-imidazolylmethyl)-1,3-dioxane derivatives, processes for their preparation, microbicides containing these active substances, and their use |
FR2440367A1 (fr) * | 1978-11-01 | 1980-05-30 | Ciba Geigy Ag | Azolylacetals, leur preparation et leur utilisation en tant qu'agents microbicides |
CA1173449A (en) * | 1979-11-16 | 1984-08-28 | Adolf Hubele | 1-¬2-(4-diphenyl)ethyl|-1h-azolylketals |
NZ196075A (en) * | 1980-02-04 | 1982-12-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Agent to protect wood coatings and detergents from micro-organisms using a triazole |
US4259505A (en) * | 1980-03-04 | 1981-03-31 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of 1H-azole derivatives |
DE3025879A1 (de) * | 1980-07-09 | 1982-02-11 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 1,3-dioxan-5-yl-alkyltriazole, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer |
DE3026140A1 (de) * | 1980-07-10 | 1982-02-18 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 1,3-dioxan-5-yl-alkenyltriazole, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer |
DE3040499A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-06-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Holzschutzmittel |
ZA823225B (en) * | 1981-05-12 | 1983-03-30 | Ciba Geigy | Novel microbicidal arylphenyl ether derivatives,production thereof and the use thereof |
DE3232737A1 (de) * | 1982-09-03 | 1984-03-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-aryl-2-azolylmethyl-1,3-dioxepine |
GB2176106A (en) * | 1985-06-05 | 1986-12-17 | Uniroyal Ltd | Fungicides comprising carboxamidothiazoles |
EP0235082B1 (de) * | 1986-02-14 | 1989-07-26 | Ciba-Geigy Ag | Mikrobizide |
LT2595B (lt) * | 1986-02-14 | 1994-03-25 | Ciba Geigy Ag | Fungicidinis preparatas suspenduojamo koncentrato formoje ir kovos su gribeliais budas |
LT2604B (lt) * | 1986-03-06 | 1994-03-25 | Ciba Geigy Ag | Fungicidinis preparatas ir kovos su grybeliais budas |
JPS62212307A (ja) * | 1986-03-06 | 1987-09-18 | チバ−ガイギ− アクチエンゲゼルシヤフト | 殺菌剤組成物及びその使用方法 |
GB8613913D0 (en) * | 1986-06-07 | 1986-07-09 | Ciba Geigy Ag | Microbicidal agrochemical compositions |
DE3641554C2 (de) * | 1986-12-05 | 1995-04-06 | Solvay Werke Gmbh | Holzschutzmittel |
DE3641555A1 (de) * | 1986-12-05 | 1988-06-16 | Solvay Werke Gmbh | Mittel oder konzentrat zum konservieren von holz und holzwerkstoffen |
US4940799A (en) * | 1987-07-20 | 1990-07-10 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of the diastereomeric mixture 2R,4S-1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-4-n-propyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H-1,2,4-triazole |
US5250559A (en) * | 1988-11-18 | 1993-10-05 | Ciba-Geigy Corporation | Microbicidal compositions |
DE3927806A1 (de) * | 1989-08-23 | 1991-04-11 | Desowag Materialschutz Gmbh | Mittel oder konzentrat zum konservieren von holz oder holzwerkstoffen |
DE4013723A1 (de) * | 1990-04-28 | 1991-10-31 | Basf Ag | 5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-isoxazoline |
MD24B1 (ro) * | 1991-07-09 | 1994-05-31 | Parfumerii Si Cosmetice Vioric | Compozitie de substante odorante |
ATE136728T1 (de) * | 1991-12-19 | 1996-05-15 | Ciba Geigy Ag | Mikrobizide |
EP0556157B1 (de) * | 1992-02-13 | 1997-11-26 | Novartis AG | Fungizide Mischungen auf der Basis von Triazol-Fungiziden und 4,6-Dimethyl-N-Phenyl-2-Pyrimidinamin |
US5342980A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal agents |
EP0645091B1 (de) * | 1993-09-24 | 1996-04-17 | BASF Aktiengesellschaft | Fungizide Mischungen |
TW286264B (sv) | 1994-05-20 | 1996-09-21 | Ciba Geigy Ag | |
DE19829113A1 (de) | 1998-06-10 | 1999-12-16 | Bayer Ag | Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen |
TR200201544T2 (tr) * | 1999-12-13 | 2002-11-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungusid aktivitesine sahip bileşik kombinasyonları. |
ATE404058T1 (de) | 2002-11-12 | 2008-08-15 | Basf Se | Verfahren zur ertragssteigerung bei glyphosate resistenten leguminosen |
DE10347090A1 (de) | 2003-10-10 | 2005-05-04 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
DE10349501A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-05-25 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
CA2916460C (en) | 2005-06-09 | 2017-10-03 | Klaus Stenzel | Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate |
DE102005026482A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen |
DE102005035300A1 (de) | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
DE102006023263A1 (de) | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
JP2010522153A (ja) * | 2007-03-23 | 2010-07-01 | シンジェンタ リミテッド | 共結晶 |
EP2000028A1 (de) | 2007-06-06 | 2008-12-10 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
DE102007045920B4 (de) | 2007-09-26 | 2018-07-05 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
GB0817513D0 (en) * | 2008-09-24 | 2008-10-29 | Syngenta Ltd | Co-crystals |
WO2010149758A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives |
BR112012001001A2 (pt) | 2009-07-14 | 2016-11-16 | Basf Se | compositos azol das formulas i e ii, compostos das formulas i e i, compostos de formula ix, composição agricola, uso de um composto farmaceutica, metodo para tratar infecções de câncer ou virus para combater fungos zoopatigênicos ou humanopatogenicos |
IN2012DN01345A (sv) | 2009-07-16 | 2015-06-05 | Bayer Cropscience Ag | |
CN102060850B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-12-05 | 周保东 | 一种苯醚甲环唑的制备方法及精制方法 |
JP5958905B2 (ja) * | 2011-10-20 | 2016-08-02 | 公立大学法人秋田県立大学 | 植物成長調節剤 |
AR093996A1 (es) | 2012-12-18 | 2015-07-01 | Bayer Cropscience Ag | Combinaciones bactericidas y fungicidas binarias |
CN104119322B (zh) * | 2014-07-11 | 2016-05-18 | 北京迪尔乐农业高新技术研发中心 | 一种用于杀菌的***类化合物及其制备方法和应用 |
EP2910126A1 (en) | 2015-05-05 | 2015-08-26 | Bayer CropScience AG | Active compound combinations having insecticidal properties |
-
1975
- 1975-10-30 NZ NZ179111A patent/NZ179111A/xx unknown
- 1975-11-11 SE SE7512643A patent/SE433495B/sv not_active IP Right Cessation
- 1975-11-13 CS CS757684A patent/CS203098B2/cs unknown
- 1975-11-14 ES ES442656A patent/ES442656A1/es not_active Expired
- 1975-11-14 GB GB47071/75A patent/GB1522657A/en not_active Expired
- 1975-11-14 CY CY1064A patent/CY1064A/xx unknown
- 1975-11-14 TR TR18704A patent/TR18704A/xx unknown
- 1975-11-15 EG EG670/75A patent/EG11999A/xx active
- 1975-11-17 BR BR7507608*A patent/BR7507608A/pt unknown
- 1975-11-17 IL IL48481A patent/IL48481A/xx unknown
- 1975-11-17 FR FR7535051A patent/FR2290898A1/fr active Granted
- 1975-11-17 NL NL7513389.A patent/NL162650C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 FI FI753228A patent/FI62080C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 JP JP50137351A patent/JPS5175073A/ja active Granted
- 1975-11-17 CA CA239,758A patent/CA1094079A/en not_active Expired
- 1975-11-17 DE DE2551560A patent/DE2551560C3/de not_active Expired
- 1975-11-17 DK DK517175A patent/DK143751C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 IE IE2498/75A patent/IE42064B1/en not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 DD DD189503A patent/DD124250A5/xx unknown
- 1975-11-17 IT IT52245/75A patent/IT1052304B/it active
- 1975-11-18 HU HU75JA745A patent/HU177329B/hu unknown
- 1975-11-18 SU SU752189652A patent/SU649316A3/ru active
- 1975-11-18 AT AT877775A patent/AT351861B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-18 YU YU2929/75A patent/YU40269B/xx unknown
- 1975-11-18 CH CH1496275A patent/CH615676A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-18 AU AU86719/75A patent/AU503503B2/en not_active Expired
-
1980
- 1980-02-12 CH CH114180A patent/CH625103A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-16 KE KE3058A patent/KE3058A/xx unknown
- 1980-07-31 HK HK392/80A patent/HK39280A/xx unknown
-
1983
- 1983-09-22 SE SE8305128A patent/SE433496B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE433496B (sv) | Forfarande for framstellning av en 1-(beta-aryl)etyl-1h-1,2,4-triazolketal | |
US4079062A (en) | Triazole derivatives | |
US4160838A (en) | Antimicrobial and plant-growth-regulating triazole derivatives | |
US4119641A (en) | 2-Aryl-4-aryloxymethyl-1,3-dioxolanes | |
CA1215989A (en) | Substituted 1-hydroxyethyl-triazolyl derivatives | |
JPH06756B2 (ja) | アゾ−ル化合物 | |
CH618583A5 (en) | Fungicidal composition | |
US4101664A (en) | 1-(2-Ar-4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-imidazoles | |
EP0000752A2 (de) | Alpha-azolysulfide, -sulfoxide und -sulfone, deren Salze und Metallkomplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie sie enthaltende Mittel zur Pilzbekämpfung | |
JPS5823671A (ja) | イミダゾリル−o,n−アセタ−ルおよびその塩の製法 | |
GB1589852A (en) | 1-(2-aryl-2-r-ethyl)-1h-1,2,4-triazoles | |
HU176919B (hu) | Fungicidnye preparaty soderzhahhie galogenozamehhjonnye proizvodnye 1-azolil-butana i sposob poluchenija aktivnykh vehhestv | |
JPS58418B2 (ja) | シンキナイミダゾリルユウドウタイオヨビソノ エンノセイホウ | |
SU1396966A3 (ru) | Способ получени производных азола или их фитофармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
HU191528B (en) | Process for preparing bis-triazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
JPH0463068B2 (sv) | ||
SE434641B (sv) | 1-(2-aryl-1,3-dioxolan-2-ylmetyl)-1h-1,2,4-triazol-derivat och komposition for bekempning av svamp innehallande detta | |
CH661727A5 (de) | Alpha-(ethinylphenyl)-alpha-hydrocarbyl-1h-azol-1-ethanole. | |
HU192005B (en) | Fungicide composition and process for preparing azolyl-3-pyrazolyl-2-propanol derivatives | |
SU1313347A3 (ru) | Способ получени производных триазола | |
EP0091309A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
EP0057365A2 (de) | Vinylazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Pilzen | |
JPS6128674B2 (sv) | ||
EP0056089B1 (de) | Azolylalkyl-2,3-dihydrobenzofurane, diese enthaltende Fungizide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0101212B1 (en) | Triazole antifungal agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8305128-4 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8305128-4 Format of ref document f/p: F |