RU98117074A - Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов - Google Patents
Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудовInfo
- Publication number
- RU98117074A RU98117074A RU98117074/04A RU98117074A RU98117074A RU 98117074 A RU98117074 A RU 98117074A RU 98117074/04 A RU98117074/04 A RU 98117074/04A RU 98117074 A RU98117074 A RU 98117074A RU 98117074 A RU98117074 A RU 98117074A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- quinazoline
- hydroxy
- ethyl
- formula
- Prior art date
Links
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims 2
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 methoxy, amino Chemical group 0.000 claims 74
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 11
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxanyl Chemical group [CH]1OCCCO1 IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical group [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical group [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- CLSDZDFPIGPTBE-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(F)C=C1F CLSDZDFPIGPTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000586 2-(4-morpholinyl)ethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- YMMYOYOZKAMGGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylanilino)-6-methoxyquinazolin-7-yl]oxyethyl acetate Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCOC(C)=O)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F YMMYOYOZKAMGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SPBPKQJZKCGMNA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]-4-fluorophenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(Br)C=C1F SPBPKQJZKCGMNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCSSQROSBFPVKH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F UCSSQROSBFPVKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJINORGYVPPLAU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-piperidin-1-ylethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCN3CCCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F VJINORGYVPPLAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJHZBMRRZLEZEY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F KJHZBMRRZLEZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDFCFEZKAPFQOW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-thiomorpholin-4-ylethoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCN3CCSCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F PDFCFEZKAPFQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICSJRTHEPBTIHO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F ICSJRTHEPBTIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKPDNFNJEGKHGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]quinazolin-4-yl]amino]phenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCN3CCN(C)CC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F PKPDNFNJEGKHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLPJQRZMIKCLAE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]-4-fluorophenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F MLPJQRZMIKCLAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKHGVOGOGAFWKY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-[[7-(2-cyclopentyloxyethoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]-4-fluorophenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCOC3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(Cl)C=C1F WKHGVOGOGAFWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKTZZFOJGFXTKH-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F LKTZZFOJGFXTKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRYNFLZWVRHSQU-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(2-methylsulfanylethoxy)quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCSC)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F FRYNFLZWVRHSQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POLXJKGYTJUZNO-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F POLXJKGYTJUZNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOIKJFMWXGNLOF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[7-(2-hydroxyethoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCO)C(OC)=CC2=C1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F SOIKJFMWXGNLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQBJLYQZTQLXJP-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCOC)=CC=C2C=1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F MQBJLYQZTQLXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXAGMEUPTWULJN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-5-[[7-(2-methoxyethylamino)quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenol Chemical compound N=1C=NC2=CC(NCCOC)=CC=C2C=1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F KXAGMEUPTWULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGPMVNFAGBHYEC-UHFFFAOYSA-N 5-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy-2-methylphenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1OC1=CC=C(C)C(O)=C1 BGPMVNFAGBHYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHZCSNTVCRCIKT-UHFFFAOYSA-N 5-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]-2,4-difluorophenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(F)C=C1F FHZCSNTVCRCIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHXOJKOXEKXDSQ-UHFFFAOYSA-N 5-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]-4-fluoro-2-methylphenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F XHXOJKOXEKXDSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- OHUQJWOIRKREPF-UHFFFAOYSA-N N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=C(F)C=C(Br)C=C1F OHUQJWOIRKREPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDTZDAYILMUQLA-UHFFFAOYSA-N N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=C1NC1=C(F)C=C(Br)C=C1F WDTZDAYILMUQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NWEVEWXSLYZWJA-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylanilino)quinazolin-7-yl]-2-methoxyacetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(NC(=O)COC)=CC=C2C=1NC1=CC(O)=C(C)C=C1F NWEVEWXSLYZWJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N Quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Производные хиназолина формулы I:
в которой Z обозначает -О-, -NH- или -S-;
m является целым числом 1 - 5 при условии, что когда Z обозначает -NH-, m является целым числом 3 - 5;
R1 обозначает водород, гидрокси, галоген, нитро, трифторметил, циано, C1-3алкил, C1-3алкокси, C1-3алкилтио или -NR5R6 (где каждый из R5 и R6, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород или C1-3алкил);
R2 обозначает водород, гидрокси, галоген, метокси, амино или нитро;
R3 обозначает гидрокси, галоген, C1-3алкил, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил, циано, амино или нитро;
X1 обозначает -О-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7-, -NR8CO-, -CONR9-, -SO2NR10- или -NR11SO2- (где каждый из R7, R8, R9, R10 и R11 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил;
R4 выбирают в одной из нижеуказанных семи групп, которые содержат: 1) водород, C1-5алкил, C1-5гидроксиалкил (предпочтительно C2-5гидроксиалкил), C1-5фторалкил, C1-5аминоалкил; 2) C1-5алкилX2COR12 (где X2 обозначает -О- или -NR13- (где R13 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R12 обозначает C1-3алкил, -NR14R15 или -OR16 (где каждый из R14, R15 и R16, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 3) C1-5алкилX3R17 (где X3 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR18CO-, -CONR19-, -SO2NR20-, -NR21SO2- или -NR22- (где R18, R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R17 обозначает водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из О, S и N, при этом C1-3алкильная группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси, и циклическая группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси); 4) C1-5алкилR23 (где R23 обозначает 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из О, S и N, которая может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси); 5) C2-5лкенилR23 (где R23 имеет указанные выше значения); 6) C2-5алкинилR23 (где R23 имеет указанные выше значения); и 7) C1-5алкилX4C1-5алкилX5R24 (где каждый из X4 и X5, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29- (где R25, R26, R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R24 обозначает водород или C1-3алкил)]; или их соли.
в которой Z обозначает -О-, -NH- или -S-;
m является целым числом 1 - 5 при условии, что когда Z обозначает -NH-, m является целым числом 3 - 5;
R1 обозначает водород, гидрокси, галоген, нитро, трифторметил, циано, C1-3алкил, C1-3алкокси, C1-3алкилтио или -NR5R6 (где каждый из R5 и R6, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород или C1-3алкил);
R2 обозначает водород, гидрокси, галоген, метокси, амино или нитро;
R3 обозначает гидрокси, галоген, C1-3алкил, C1-3алкокси, C1-3алканоилокси, трифторметил, циано, амино или нитро;
X1 обозначает -О-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7-, -NR8CO-, -CONR9-, -SO2NR10- или -NR11SO2- (где каждый из R7, R8, R9, R10 и R11 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил;
R4 выбирают в одной из нижеуказанных семи групп, которые содержат: 1) водород, C1-5алкил, C1-5гидроксиалкил (предпочтительно C2-5гидроксиалкил), C1-5фторалкил, C1-5аминоалкил; 2) C1-5алкилX2COR12 (где X2 обозначает -О- или -NR13- (где R13 обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R12 обозначает C1-3алкил, -NR14R15 или -OR16 (где каждый из R14, R15 и R16, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 3) C1-5алкилX3R17 (где X3 обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR18CO-, -CONR19-, -SO2NR20-, -NR21SO2- или -NR22- (где R18, R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R17 обозначает водород, C1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из О, S и N, при этом C1-3алкильная группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена и C1-4алкокси, и циклическая группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси); 4) C1-5алкилR23 (где R23 обозначает 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из О, S и N, которая может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси); 5) C2-5лкенилR23 (где R23 имеет указанные выше значения); 6) C2-5алкинилR23 (где R23 имеет указанные выше значения); и 7) C1-5алкилX4C1-5алкилX5R24 (где каждый из X4 и X5, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR25CO-, -CONR26-, -SO2NR27-, -NR28SO2- или -NR29- (где R25, R26, R27, R28 и R29 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и R24 обозначает водород или C1-3алкил)]; или их соли.
2. Производные хиназолина по п. 1, в которых R1 обозначает водород, гидрокси, циано, нитро, трифторметил, метил, этил, метокси или этокси.
3. Производные хиназолина по п. 1 или 2, в которых R2 обозначает водород.
4. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых фенильная группа, содержащая (R3)m, имеет формулу II:
в которой Ra обозначает водород, метил, фтор или хлор;
Rb обозначает водород, метил, метокси, бром, фтор или хлор;
Rc обозначает водород или гидрокси;
Rd обозначает водород, фтор или хлор.
в которой Ra обозначает водород, метил, фтор или хлор;
Rb обозначает водород, метил, метокси, бром, фтор или хлор;
Rc обозначает водород или гидрокси;
Rd обозначает водород, фтор или хлор.
5. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых Z обозначает NH.
6. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых X1 обозначает -О-, -S-, -NR8CO-, -NR11SO2-, (где R8 и R11 независимо друг от друга обозначают водород или C1-2алкил) или NH.
7. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых R4 выбирают в одной из нижеуказанных девяти групп, содержащих: 1) C1-5алкил, C2-5гидроксиалкил, C1-5фторалкил, C2-4аминоалкил; 2) C2-3алкилX2COR12 (где X2 имеет значения, указанные в п. 1, и R12 обозначает C1-3алкил, -NR14R15 или -OR16 (где каждый из R14, R15 и R16, которые могут иметь одинаковые или разные значения обозначает C1-2алкил или C1-2алкоксиэтил); 3) C2-4алкилX3R17 (где X3 имеет значения, указанные в п. 1, и R17 является группой, выбираемой из C1-3алкила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила и пиперидинила, которая присоединена к X3 с помощью атома углерода, при этом C1-3алкильная группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена и C1-2алкокси, и циклопентильная, циклогексильная, пирролидинильная или пиперидинильная группа может иметь один заместитель, выбираемый из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси); 4) C1-4алкилR30 (где R30 обозначает группу, выбираемую из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, 1,3-диоксолан-2-ила, 1,3-диоксан-2-ила, 1,3-дитиолан-2-ила и 1,3-дитиан-2-ила, которая присоединена к C1-4алкилу с помощью атома углерода и может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси) или C2-4алкилR31 (где R31 обозначает группу, выбираемую из морфолино, тиоморфолино, пирролидин-1-ила, пиперазин-1-ила и пиперидино, которая может иметь один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси); 5) C3-4алкенилR30 (где R30 имеет указанные значения); 6) C3-4алкинилR30 (где R30 имеет указанные значения); 7) C3-4алкенилR31 (где R31 имеет указанные значения); 8) C3-4алкинилR31 (где R31 имеет указанные значения); и 9) C2-3алкилX4C2-3алкилX5R24 (где X4 и X5 имеют значения, указанные в п. 1, и R24 обозначает водород или C1-3алкил).
8. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых R4 выбирают в одной из нижеуказанных пяти групп, содержащих: 1) C1-3алкил, C2-3гидроксиалкил, C1-3фторалкил, C2-3аминоалкил; 2) 2-(3,3-диметилуреидо)этил, 3-(3,3-диметилуреидо) пропил, 2-(3-метилуреидо)этил, 3-(3-метилуреидо)пропил, 2-уреидоэтил, 3-уреидопропил, 2-(N,N-диметилкарбамоилокси)этил, 3-(N, N-диметилкарбамоилокси) пропил, 2-(N-метилкарбамоилокси)этил, 3-(N-метилкарбамоилокси)пропил, 2-(карбамоилокси)этил, 3-(карбамоилокси)пропил; 3) C2-3алкилX3R17 (где X3 имеет значения, указанные в п. 1, и R17 обозначает группу, выбираемую из C1-2алкила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила и пиперидинила, которая присоединена к X3 с помощью атома углерода, при этом C1-2алкильная группа может иметь один или два заместителя, выбираемых из гидрокси, галогена и C1-2алкокси, и циклопентильная, циклогексильная, пирролидинильная или пиперидинильная группа может иметь один заместитель, выбираемый из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси); 4) C1-2алкилR30 (где R30 обозначает группу, выбираемую из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, 1,3-диоксолан-2-ила, 1,3-диоксан-2-ила, 1,3-дитиолан-2-ила и 1,3-дитиан-2-ила, которая присоединена к C1-2алкилу с помощью атома углерода и может иметь один заместитель, выбираемый из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси) или C2-3алкилR31 (где R31 обозначает группу, выбираемую из морфолино, тиоморфолино, пиперидино, пиперазин-1-ила и пирролидин-1-ила, которая может иметь один заместитель, выбираемый из оксо, гидрокси, галогена, C1-2алкила, C1-2гидроксиалкила и C1-2алкокси); и 5) C2-3алкилX4C2-3алкилX5R25 (где X4 и X5 имеют значения, указанные в п. 1, и R24 обозначает водород или C1-2алкил).
9. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых R4 обозначает метил, этил, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-(метилсульфинил)этил, 2-(метилсульфонил)этил, 2-(N, N-диметилсульфамоил)этил, 2-(N-метилсульфамоил)этил, 2-сульфамоилэтил, 2-(N, N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфо- 3-морфолинопропил, 2-пиперидиноэтил, 3-пиперидинопропил, 2-(пиперазин-1-ил)этил, 3-(пипераэин-1-ил)пропил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, (1,3-диоксолан-2-ил)метил, 2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил, 2-(2-метоксиэтиламино)этил, 2-(2-гидроксиэтиламино)этил, 3-(2-метоксиэтиламино)пропил, 3-(2-гидроксиэтиламино)пропил, 2-тиоморфолиноэтил, 3-тиоморфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил или 2-(2-метоксиэтокси)этил.
10. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов, в которых R4 обозначает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-(метилсульфинил)этил, 2-(метилсульфонил)этил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 2-пиперидиноэтил, 3-пиперидинопропил, 2-(пиперазин-1-ил)этил, 3-(пиперазин-1-ил)пропил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, (1,3-диоксолан-2-ил)метил, 2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил, 2-(2-метоксиэтиламино)этил, 2-(2-гидроксиэтиламино)этил, 3-(2-метоксиэтиламино)пропил, 3-(2-гидроксиэтиламино)пропил, 2-тиоморфолиноэтил, 3-тиоморфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил или 2-(2-метоксиэтокси)этил.
11. Производные хиназолина по п. 1, которые выбирают из группы, содержащей:
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-метоксиацетамидохиназолин;
4-(4-бром-2,6-дифторанилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин
и их соли.
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-метоксиацетамидохиназолин;
4-(4-бром-2,6-дифторанилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин
и их соли.
12. Производные хиназолина по п. 1, которые выбирают из группы, содержащей:
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-метилтиоэтокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
7-(2-ацетоксиэтокси)-4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)хинзаолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-пиперидиноэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-метоксиэтиламино)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-циклопентилоксиэтокси)хиназолин;
4-(2,4-дифтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2,4-дифтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин
и их соли.
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-метилтиоэтокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
7-(2-ацетоксиэтокси)-4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-морфолиноэтокси)хинзаолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-пиперидиноэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-метоксиэтиламино)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-циклопентилоксиэтокси)хиназолин;
4-(2,4-дифтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(2,4-дифтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин
и их соли.
13. Производные хиназолина по п. 1, которые выбирают из группы, содержащей:
4-(4-бром-2,6-дифторанилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(4-бром-2-фтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-тиоморфолиноэтокси)хиназолин;
6,7-диметокси-4-(3-гидрокси-4-метилфенокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-(метилсульфинил)этоки)хиназолин
и их соли.
4-(4-бром-2,6-дифторанилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(4-бром-2-фтор-5-гидроксианилино)-6,7-диметоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-тиоморфолиноэтокси)хиназолин;
6,7-диметокси-4-(3-гидрокси-4-метилфенокси)хиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-гидроксиэтокси)-6-метоксихиназолин;
4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксианилино)-6-метокси-7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин;
4-(2-фтор-5-гидрокси-4-метиланилино)-6-метокси-7-(2-(метилсульфинил)этоки)хиназолин
и их соли.
14. Производные хиназолина по любому из предшествующих пунктов в виде фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ получения производных хиназолина формулы I или их солей (по п. 1), который заключается в том, что:
(a) соединение формулы III:
в которой R1, R2, X1 и R4 имеют значения, указанные в п. 1, и L1 является замещаемой частью, подвергают взаимодействию с соединением формулы IV:
в которой Z, R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, что дает соединения формулы I и их соли;
(b) для получения соединений формулы I и их солей, в которых группа IIа:
в которой R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, является фенильной группой, имеющей одну или несколько гидроксильных групп, снимают защиту с соединения формулы V:
в которой X1, m, R1, R2, R3, R4 и Z имеют значения, указанные в п. 1, P обозначает фенольную гидроксизащитную группу и p1 является целым числом от 1 до 5, равным количеству защищенных гидроксильных групп, при этом m-p1 равно количеству заместителей R3, которые не являются защищенными гидроксильными группами;
(с) для получения соединений формулы I и их солей, в которых заместитель X1 является -О-, -S- или -NR7- (где R7 имеет значения, указанные в п. 1, соединение формулы VI:
в которой m, X1, R1, R2, R3 и Z имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы VII:
R4-L1
в которой R4 имеет значения, указанные в п. 1, и L1 имеет указанные выше значения;
(d) соединение формулы VIII:
в которой, R1, R2, R3, Z и m имеют значения, указанные в п. 1, и L1 имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы IX:
R4-X1-H
в которой R4 и X1 имеют значения, указанные в п. 1;
(е) для получения соединений формулы 1 и их солей, в которых R4 обозначает C1-5алкилR32 [где R32 выбирают в одной из нижеуказанных четырех групп, которые содержат: 1) X6C1-3алкил (где X6 обозначает -О-, -S-, -SO2-, -NR33CO- или -NR34SO2- (где R33 и R34 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 2) NR35R36 (где каждый из R35 и R36, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 3) X7C1-3алкилX5R24 (где X7 обозначает -О-, -S-, -SO2-, -NR37CO-, -NR38SO2- или -NR39 (гдеR37, R38 и R39 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и X5 и R24 имеют значения, указанные в п. 1; и 4) R31 (где R31 обозначает 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, из которых один является N, а второй независимо от другого выбирают из О, S и N, при этом гетероциклическая группа присоединена к C2-5алкилу с помощью атома азота и имеет один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси);]
соединение формулы X:
в которой X1, R1, R2, R3, Z и m имеют значения, указанные в п. 1, L1 имеет указанные выше значения и R40 является C1-5алкилом, подвергают взаимодействию с соединением формулы XI:
R32-H
в которой R32 имеет указанные выше значения;
(f) для получения соединений формулы I и их солей, в которых R1 выражен NR5R6, где один или оба R5 и R6 обозначают C1-3алкил, и/или заместитель R4-X1 является алкиламино- или диалкиламиногруппой, соединения формулы I, в которой заместитель R1 и/или заместитель R4-X1 является аминогруппой, подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом;
(g) для получения соединений формулы I и их солей, в которых один или несколько заместителей R1, R2 или R3 являются аминогруппой или R4-X1 является аминогруппой, восстанавливают соответствующее соединение формулы 1, в которой один или несколько заместителей в соответствующих положениях хиназолина и/или фенильного кольца являются нитрогруппами;
и когда необходимо получить соль производного хиназолина формулы 1, полученное соединение подвергают взаимодействию с кислотой или основанием, что дает требуемую соль.
(a) соединение формулы III:
в которой R1, R2, X1 и R4 имеют значения, указанные в п. 1, и L1 является замещаемой частью, подвергают взаимодействию с соединением формулы IV:
в которой Z, R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, что дает соединения формулы I и их соли;
(b) для получения соединений формулы I и их солей, в которых группа IIа:
в которой R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, является фенильной группой, имеющей одну или несколько гидроксильных групп, снимают защиту с соединения формулы V:
в которой X1, m, R1, R2, R3, R4 и Z имеют значения, указанные в п. 1, P обозначает фенольную гидроксизащитную группу и p1 является целым числом от 1 до 5, равным количеству защищенных гидроксильных групп, при этом m-p1 равно количеству заместителей R3, которые не являются защищенными гидроксильными группами;
(с) для получения соединений формулы I и их солей, в которых заместитель X1 является -О-, -S- или -NR7- (где R7 имеет значения, указанные в п. 1, соединение формулы VI:
в которой m, X1, R1, R2, R3 и Z имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы VII:
R4-L1
в которой R4 имеет значения, указанные в п. 1, и L1 имеет указанные выше значения;
(d) соединение формулы VIII:
в которой, R1, R2, R3, Z и m имеют значения, указанные в п. 1, и L1 имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы IX:
R4-X1-H
в которой R4 и X1 имеют значения, указанные в п. 1;
(е) для получения соединений формулы 1 и их солей, в которых R4 обозначает C1-5алкилR32 [где R32 выбирают в одной из нижеуказанных четырех групп, которые содержат: 1) X6C1-3алкил (где X6 обозначает -О-, -S-, -SO2-, -NR33CO- или -NR34SO2- (где R33 и R34 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 2) NR35R36 (где каждый из R35 и R36, которые могут иметь одинаковые или разные значения, обозначает водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил); 3) X7C1-3алкилX5R24 (где X7 обозначает -О-, -S-, -SO2-, -NR37CO-, -NR38SO2- или -NR39 (гдеR37, R38 и R39 независимо друг от друга обозначают водород, C1-3алкил или C1-3алкоксиC2-3алкил) и X5 и R24 имеют значения, указанные в п. 1; и 4) R31 (где R31 обозначает 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с одним или двумя гетероатомами, из которых один является N, а второй независимо от другого выбирают из О, S и N, при этом гетероциклическая группа присоединена к C2-5алкилу с помощью атома азота и имеет один или два заместителя, выбираемых из оксо, гидрокси, галогена, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4алкокси);]
соединение формулы X:
в которой X1, R1, R2, R3, Z и m имеют значения, указанные в п. 1, L1 имеет указанные выше значения и R40 является C1-5алкилом, подвергают взаимодействию с соединением формулы XI:
R32-H
в которой R32 имеет указанные выше значения;
(f) для получения соединений формулы I и их солей, в которых R1 выражен NR5R6, где один или оба R5 и R6 обозначают C1-3алкил, и/или заместитель R4-X1 является алкиламино- или диалкиламиногруппой, соединения формулы I, в которой заместитель R1 и/или заместитель R4-X1 является аминогруппой, подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом;
(g) для получения соединений формулы I и их солей, в которых один или несколько заместителей R1, R2 или R3 являются аминогруппой или R4-X1 является аминогруппой, восстанавливают соответствующее соединение формулы 1, в которой один или несколько заместителей в соответствующих положениях хиназолина и/или фенильного кольца являются нитрогруппами;
и когда необходимо получить соль производного хиназолина формулы 1, полученное соединение подвергают взаимодействию с кислотой или основанием, что дает требуемую соль.
16. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента производное хиназолина формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически пригодным наполнителем или носителем.
17. Способ ингибирования ангиогенеза и/или уменьшения сосудистой проницаемости у теплокровных животных, нуждающихся в таком лечении, который заключается в том, что указанному животному вводят эффективное количество соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
18. Производные хиназолина по любому из пп. 1-14, которые предназначены для использования в качестве лекарственных средств.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96400293.5 | 1996-02-13 | ||
| EP96401756.0 | 1996-08-08 | ||
| EP96401756 | 1996-08-08 | ||
| EP96402764.3 | 1996-12-17 | ||
| EP96402764 | 1996-12-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98117074A true RU98117074A (ru) | 2000-07-20 |
| RU2196137C2 RU2196137C2 (ru) | 2003-01-10 |
Family
ID=26144065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98117074/04A RU2196137C2 (ru) | 1996-08-08 | 1997-02-10 | Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2196137C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454411C2 (ru) * | 2006-03-02 | 2012-06-27 | Астразенека Аб | Производные хинолина |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
-
1997
- 1997-02-10 RU RU98117074/04A patent/RU2196137C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2454411C2 (ru) * | 2006-03-02 | 2012-06-27 | Астразенека Аб | Производные хинолина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001124816A (ru) | Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза | |
| JP2010517946A5 (ru) | ||
| RU2365588C2 (ru) | Хиназолиновые соединения | |
| RU2394826C2 (ru) | Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы | |
| DE69709319D1 (de) | 4-anilinochinazolin derivate | |
| RU99108663A (ru) | Производные хиназолина и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003107683A (ru) | Производные хиназолина | |
| NO308108B1 (no) | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidiner og deres anvendelse for fremstilling av et medikament | |
| RU2007101275A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
| AU4589200A (en) | Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes | |
| AR036107A1 (es) | Derivados de 6-fenilpirrolpirimidindiona, antagonista de los receptores a2 de la adenosina, particularmente del subtipo a2, de aplicacion en la prevencion de la degranulacion de los mastocitos; composiciones farmaceuticas formuladas con dichos compuestos y uso de los mismos en la preparacion de medi | |
| UY24474A1 (es) | Pirimido (5,4-d) pirimidinas, medicamentos antitumorales que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparación | |
| NO20030624L (no) | Cinnolinforbindelser | |
| RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
| RU93004675A (ru) | 1,2,4-оксадиазолил-феноксиалкилизоксазолы, их применение в качестве противовирусных агентов, фармацевтическая композиция | |
| AU7000000A (en) | Novel derivatives of flavones, xanthones and coumarins | |
| RU2002125944A (ru) | Производные хинолина в качестве альфа-2-антагонистов | |
| RU2005113153A (ru) | Новые пиримидинамидные производные и их применение | |
| HUP0104058A2 (hu) | N-diszubsztituált piperazin vagy 1,4 diszubsztituált piperidin heterociklusos származékai és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| KR900018064A (ko) | 피라닐 시아노구아니딘 유도체 | |
| ES525241A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de nuevas dihidropiridinas. | |
| RU2004117603A (ru) | Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине | |
| RU2003100508A (ru) | 5-аминоалкилпиразоло[4,3-d]пиримидины | |
| RU96102419A (ru) | 10-аминоалифатил-дибенз [bf] оксепины с антиневродегенеративным действием | |
| RU98117074A (ru) | Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов |