RU97119064A - APPLICATION OF ALPHA (IL) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING - Google Patents

APPLICATION OF ALPHA (IL) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING

Info

Publication number
RU97119064A
RU97119064A RU97119064/14A RU97119064A RU97119064A RU 97119064 A RU97119064 A RU 97119064A RU 97119064/14 A RU97119064/14 A RU 97119064/14A RU 97119064 A RU97119064 A RU 97119064A RU 97119064 A RU97119064 A RU 97119064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
hydrogen
methyl
alkyl containing
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU97119064/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2230061C2 (en
Inventor
Эссер Франц
Штеле Хельмут
Люттке Свен
Мурамацу Икунобу
Китагава Хисато
Учида Шую
Original Assignee
Берингер Ингельхайм КГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19514579A external-priority patent/DE19514579A1/en
Application filed by Берингер Ингельхайм КГ filed Critical Берингер Ингельхайм КГ
Publication of RU97119064A publication Critical patent/RU97119064A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2230061C2 publication Critical patent/RU2230061C2/en

Links

Claims (1)

1. Применение применения α1L-агонистов для получения лекарственных средств для лечения недержания мочи, особенно стрессового недержания.1. The use of α 1L agonists to obtain drugs for the treatment of urinary incontinence, especially stress incontinence. 2. Применение по п.1, причем α1L-агонисты имеют общую формулу I,
Figure 00000001

в которой заместители означают: Y - незамещенный или замещенный фенильный или нафтильный остаток или Y - пяти- или шестичленное, при необходимости, максимально ненасыщенное и незамещенное или замещенное гетероциклическое кольцо, которое в качестве гетероатома содержит кислород, серу или азот и Х - -NН-, -СН2-, -ОСН2-, -О-СНСН3-, -СН=N-NН-, -N=N- или -NZ-, где X = -СН2-СН=СН2- или циклопропилметил, а также их фармакологически переносимые соли, являющиеся продуктами присоединения кислоты.2. The use according to claim 1, wherein the α 1L -agonists have the general formula I,
Figure 00000001

in which the substituents mean: Y is an unsubstituted or substituted phenyl or naphthyl residue, or Y is a five- or six-membered, if necessary, maximally unsaturated and unsubstituted or substituted heterocyclic ring, which contains oxygen, sulfur or nitrogen and X - -NH- as a heteroatom , -CH 2 -, -OCH 2 -, -O-CHCH 3 -, -CH = N-NH-, -N = N- or -NZ-, where X = -CH 2 -CH = CH 2 - or cyclopropylmethyl , as well as their pharmacologically tolerable salts, which are the products of addition of acid. 3. Применение по п.2, причем в соединении формулы I Х представляет собой -NН-. 3. The use according to claim 2, wherein in the compound of formula I, X is —NH-. 4. Применение по п.2 или 3, причем в соединении формулы I Y представляет собой незамещенный или замещенный тиенил, фурил, пиррол, тетрагидропирролил, пиридил, пиразинил, пиранил, 1,3-тиазолил, имидазолил, имидазолинил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-триазолил, тетразолил, изотиазолил, пиримидинил, тиазолил, тиадиазинил или пиперидинил, который связан с группой Х через атом углерода. 4. The use according to claim 2 or 3, wherein in the compound of formula IY is unsubstituted or substituted thienyl, furyl, pyrrole, tetrahydropyrrolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyranyl, 1,3-thiazolyl, imidazolyl, imidazolyl, 1,2,4- triazolyl, 1,2,3-triazolyl, tetrazolyl, isothiazolyl, pyrimidinyl, thiazolyl, thiadiazinyl or piperidinyl, which is linked to group X via a carbon atom. 5. Применение по одному из пп.2 - 4, причем соединение формулы I представляет собой тиаменидин. 5. Use according to one of claims 2 to 4, wherein the compound of formula I is tiamenidine. 6. Применение фениламиноимидазолинов общей формулы Iб,
Figure 00000002

в которой R1, R2, R3, R4, R5 независимо друг от друга каждый означает: водород, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкокси, содержащий от одного до шести атомов углерода, галоид, трифторметил, трифторметокси или NR6R7, где R6 означает водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, или ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода, R7 означает водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил. содержащий от одного до шести атомов углерода, или ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода; либо R6 и R7 вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать до двух дополнительных гетероатомов из группы: кислород, сера или азот, причем каждый дополнительный атом азота может быть замещен алкилом. от одного до четырех атомов углерода; или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; либо R1 и R2 вместе образуют наконденсированный пиразол формулы,
Figure 00000003

в которой R8 означает алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, или наконденсированный тиадиазол формулы,
Figure 00000004

причем R3, R4 и R5 имеют указанные выше значения, а также их фармакологически переносимые соли, являющиеся продуктами присоединения кислоты, для получения лекарственных средств для лечения недержания мочи, особенно стрессового недержания.6. The use of phenylaminoimidazolines of general formula Ib,
Figure 00000002

in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 independently of each other, each means: hydrogen, alkyl containing from one to six carbon atoms, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkoxy containing from one up to six carbon atoms, halo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or NR 6 R 7 , where R 6 means hydrogen, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkyl containing from one to six carbon atoms, or acyl containing from two to four carbon atoms, R 7 represents hydrogen, cycloalkyl having three to six atoms carbon alkyl. containing from one to six carbon atoms, or acyl containing from two to four carbon atoms; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a five- or six-membered saturated or unsaturated ring, which may contain up to two additional heteroatoms from the group: oxygen, sulfur or nitrogen, and each additional nitrogen atom may be replaced by alkyl. from one to four carbon atoms; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; or R 1 and R 2 together form a condensed pyrazole of the formula
Figure 00000003

in which R 8 means alkyl containing from one to three carbon atoms, or condensed thiadiazole of the formula,
Figure 00000004

moreover, R 3 , R 4 and R 5 have the above values, as well as their pharmacologically tolerable salts, which are acid addition products, for the preparation of drugs for the treatment of urinary incontinence, especially stress incontinence. 7. Применение фениламиноимидазолинов общей формулы Iб по п.6, в которой R1, R2, R3, R4, R5 независимо друг от друга каждый означает: водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метокси, галоид, трифторметил, трифторметокси или NR6R7, где R6 представляет собой водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, или ацетил, R7 означает водород, циклопропил, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, или ацетил; или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; либо R1 и R2 вместе образуют наконденсированный пиразол формулы,
Figure 00000005

в которой R8 означает метил, или наконденсированный тиадиазол формулы,
Figure 00000006

причем R3, R4 и R5 имеют указанные ранее значения и предпочтительно означают водород.7. The use of phenylaminoimidazolines of the general formula Ib according to claim 6, in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 independently of each other means hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, cyclopropyl, alkoxy containing from one to four carbon atoms, preferably methoxy, halo, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or NR 6 R 7 , where R 6 is hydrogen, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, or acetyl, R 7 Lake achaet hydrogen, cyclopropyl, alkyl having from one to four carbon atoms, preferably methyl, or acetyl; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; or R 1 and R 2 together form a condensed pyrazole of the formula
Figure 00000005

in which R 8 means methyl, or condensed thiadiazole of the formula,
Figure 00000006

moreover, R 3 , R 4 and R 5 have the above values and preferably mean hydrogen. 8. Применение фениламиноимидазолинов общей формулы Iб по п.6, в которой R1, R2, R3, R4, R5 независимо друг от друга каждый имеет указанное ниже значение: водород, этил, метил, циклопропил, фтор, хлор, бром, трифторметил, или NR6R7, где R6 представляет собой водород, метил, или ацетил, R7 представляет собой водород, метил, или ацетил; или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; либо R1 и R2 вместе образуют наконденсированный пиразол формулы,
Figure 00000007

в которой R8 означает метил, или наконденсированный тиадиазол формулы,
Figure 00000008

причем R3, R4 и R5 имеют указанные ранее значения и предпочтительно означают водород.8. The use of phenylaminoimidazolines of the general formula Ib according to claim 6, in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 independently of each other, each has the following meaning: hydrogen, ethyl, methyl, cyclopropyl, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, or NR 6 R 7 , where R 6 is hydrogen, methyl, or acetyl, R 7 is hydrogen, methyl, or acetyl; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; or R 1 and R 2 together form a condensed pyrazole of the formula
Figure 00000007

in which R 8 means methyl, or condensed thiadiazole of the formula,
Figure 00000008

moreover, R 3 , R 4 and R 5 have the above values and preferably mean hydrogen. 9. Применение фениламиноимидазолинов общей формулы Iб по п.6, в которой заместители означают: R1 - водород, этил, метил, фтор. хлор, бром или трифторметил, R2 - мстил, фтор, хлор, бром или NR6R7, где R6 - представляет собой водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода, предпочтительно ацетил и R7 - представляет собой водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода, предпочтительно ацетил или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; R3 - водород, фтор, хлор, бром, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, амино или циклопропил; R4 - водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, фтор, хлор, бром или трифторметил; R5 - водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно этил или метил, фтор, хлор, бром или трифторметил; либо R1 и R2 вместе образуют наконденсированный пиразол формулы,
Figure 00000009

в которой R8 означает метил, или наконденсированный тиадиазол формулы,
Figure 00000010

причем R3, R4 и R5 имеют указанные ранее значения и предпочтительно означают водород.9. The use of phenylaminoimidazolines of the general formula Ib according to claim 6, in which the substituents mean: R 1 is hydrogen, ethyl, methyl, fluorine. chlorine, bromine or trifluoromethyl, R 2 is avenging, fluorine, chlorine, bromine or NR 6 R 7 , where R 6 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, acyl containing from two to four carbon atoms, preferably acetyl and R 7 - is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, acyl containing from two to four carbon atoms, preferably acetyl or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group ; R 3 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, amino or cyclopropyl; R 4 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, fluorine, chlorine, bromine or trifluoromethyl; R 5 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably ethyl or methyl, fluorine, chlorine, bromine or trifluoromethyl; or R 1 and R 2 together form a condensed pyrazole of the formula
Figure 00000009

in which R 8 means methyl, or condensed thiadiazole of the formula,
Figure 00000010

moreover, R 3 , R 4 and R 5 have the above values and preferably mean hydrogen. 10. Применение фениламиноимидазолинов общей формулы Iб по п.6, в которой заместители означают: R1 - водород или метил; R2 - метил, хлор, трифторметил, амино- или диметиламиногруппу; R3 - водород, метил, хлор или бром; R4 - водород; R5 - водород, метил, метокси, хлор или бром.10. The use of phenylaminoimidazolines of the general formula Ib according to claim 6, in which the substituents mean: R 1 is hydrogen or methyl; R 2 is methyl, chlorine, trifluoromethyl, amino or dimethylamino; R 3 is hydrogen, methyl, chlorine or bromine; R 4 is hydrogen; R 5 is hydrogen, methyl, methoxy, chlorine or bromine. 11. Применение фениламиноимидазолинов формулы 16 по п.6, где соединение представляет собой 2-(3-диметиламино-2-метилфенилимино)-имидазолидин, 2-(6-бром-3-диметиламино-2-метилфенилимино)-имидазолидин, 2-(5-амино-2-хлор-4-метилфенилимино)-имидазолидин, 2-(3-амино-2-метилфенилимино)-имидазолидин, или 2-(2-хлор-5-трифторметилфенилимино)-имидазолидин. 11. The use of phenylamino-imidazolines of formula 16 according to claim 6, wherein the compound is 2- (3-dimethylamino-2-methylphenylimino) -imidazolidine, 2- (6-bromo-3-dimethylamino-2-methylphenylimino) -imidazolidine, 2- ( 5-amino-2-chloro-4-methylphenylimino) -imidazolidine, 2- (3-amino-2-methylphenylimino) -imidazolidine, or 2- (2-chloro-5-trifluoromethylphenylimino) -imidazolidine. 12. Новые фениламиноимидазолидины общей формулы II,
Figure 00000011

в которой заместители означают: R1 - водород, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, галоид, трифторметил или трифторметокси; R2 - -NR6R7, где R6 - представляет собой водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода, R7 - представляет собой водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, ацил, содержащий от двух до четырех атомов углерода, или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое может содержать до двух дополнительных гетероатомов из группы: кислород, сера или азот, причем каждый дополнительный атом азота может быть замещен алкилом, содержащим от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метилом; либо R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; R3 - водород, галоид, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, алкокси, содержащий от одного до шести атомов углерода, трифторметил или трифторметокси; R4 - водород, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, или галоид; R5 - водород, алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода, алкокси, содержащий от одного до шести атомов углерода, галоид, трифторметил или трифторметокси; а также их фармакологически переносимые соли, являющиеся продуктами присоединения кислоты, за исключением 2-(3-диэтиламино-2-метил)-имидазолидина.12. New phenylaminoimidazolidines of general formula II,
Figure 00000011

in which the substituents mean: R 1 is hydrogen, alkyl containing from one to six carbon atoms, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, halogen, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 2 - -NR 6 R 7 , where R 6 - represents hydrogen, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkyl containing from one to six carbon atoms, acyl containing from two to four carbon atoms, R 7 - is hydrogen, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkyl containing from one to six carbon atoms, acyl containing from two to four carbon atoms, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a five- or six-membered saturated or unsaturated ring which can contain up to two additional heteroatoms from the group: oxygen, sulfur, or nitrogen, with each additional nitrogen atom being substituted with alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; R 3 is hydrogen, halo, alkyl containing from one to six carbon atoms, alkoxy containing from one to six carbon atoms, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 4 is hydrogen, alkyl containing from one to six carbon atoms, or halogen; R 5 is hydrogen, alkyl containing from one to six carbon atoms, alkoxy containing from one to six carbon atoms, halo, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; as well as their pharmacologically tolerable salts, which are acid addition products, with the exception of 2- (3-diethylamino-2-methyl) -imidazolidine. 13. Фенилиминоимидазолидины по п.12, в которых заместители означают R1 - водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до четырех атомов углерода, галоид, трифторметил или трифторметокси; R2 - -NR6R7, где R6 - представляет собой водород, циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, или ацетил, R7 - представляет собой водород, циклопропил, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, или ацетил, или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; R3 - водород, галоид, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, алкокси, содержащий от одного до четырех атомов углерода, трифторметил или трифторметокси; R4 - водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, метил, галоид; R5 - водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, алкокси, содержащий от одного до четырех атомов углерода, галоид, трифторметил или трифторметокси.13. Phenyliminoimidines indicated in paragraph 12, in which the substituents denote R 1 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, cyclopropyl, alkoxy containing from one to four carbon atoms, halo, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 2 - -NR 6 R 7 , where R 6 - represents hydrogen, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms, alkyl containing from one to four carbon atoms, or acetyl, R 7 - represents hydrogen, cyclopropyl, alkyl containing from one to four carbon atoms, or acetyl, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; R 3 is hydrogen, halo, alkyl containing from one to four carbon atoms, alkoxy containing from one to four carbon atoms, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 4 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, methyl, halogen; R 5 is hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, alkoxy containing from one to four carbon atoms, halo, trifluoromethyl or trifluoromethoxy. 14. Фенилиминоимидазолидины по п.12, в которых заместители означают: R1 - водород, алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, предпочтительно метил, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до трех атомов углерода, предпочтительно метокси, галоид, предпочтительно хлор или бром, трифторметил; R2 - -NR6R7, где R6 - представляет собой водород, циклопропил, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, R7 - представляет собой водород, алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, предпочтительно метил, или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; R3 - водород, алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, предпочтительно метил, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до трех атомов углерода, предпочтительно метокси, галоид, предпочтительно хлор или бром, трифторметил; R4 - водород, алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, предпочтительно метил, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до трех атомов углерода, предпочтительно метокси, галоид, предпочтительно хлор или бром; R5 - водород, алкил, содержащий от одного до трех атомов углерода, н-бутил, изобутил, втор.-бутил, предпочтительно метил, циклопропил, алкокси, содержащий от одного до трех атомов углерода, предпочтительно метокси, галоид, предпочтительно хлор или бром, трифторметил;
15. Фенилиминоимидазолидины по п.12, в которых заместители означают: R1 - водород или метил; R2 - -NR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга каждый означает водород, метил или метокси; либо R6 и R7 вместе с атомом азота образуют фталимидогруппу; R3 - водород, метил, фтор, хлор или бром; R4 - водород; R5 - водород, метил, хлор или бром.14. Phenyliminoimidazones indicated in paragraph 12, in which the substituents mean: R 1 is hydrogen, alkyl containing from one to three carbon atoms, n-butyl, isobutyl, sec. Butyl, preferably methyl, cyclopropyl, alkoxy, containing from one to three carbon atoms, preferably methoxy, halo, preferably chlorine or bromine, trifluoromethyl; R 2 - -NR 6 R 7 where R 6 - represents hydrogen, cyclopropyl, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, R 7 - represents hydrogen, alkyl containing from one to four carbon atoms, preferably methyl, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; R 3 is hydrogen, alkyl containing from one to three carbon atoms, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, preferably methyl, cyclopropyl, alkoxy, containing from one to three carbon atoms, preferably methoxy, halo, preferably chlorine or bromine trifluoromethyl; R 4 is hydrogen, alkyl containing from one to three carbon atoms, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, preferably methyl, cyclopropyl, alkoxy, containing from one to three carbon atoms, preferably methoxy, halo, preferably chlorine or bromine ; R 5 is hydrogen, alkyl containing from one to three carbon atoms, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, preferably methyl, cyclopropyl, alkoxy, containing from one to three carbon atoms, preferably methoxy, halo, preferably chlorine or bromine trifluoromethyl;
15. Phenyliminoimidazones indicated in paragraph 12, in which the substituents mean: R 1 is hydrogen or methyl; R 2 - -NR 6 R 7 , where R 6 and R 7 independently of each other, each means hydrogen, methyl or methoxy; or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom form a phthalimido group; R 3 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine or bromine; R 4 is hydrogen; R 5 is hydrogen, methyl, chlorine or bromine. 16. Фенилиминоимидазолидин по п.12, который представляет собой 2-(3-диметиламино-2-метилфенилимино)-имидазолидин, 2-(6-бром-3-диметиламино-2-метилфенилимино)-имидазолидин, 2-(5-амино-2-хлор-4-метилфенилимино)-имидазолидин или 2-(3-амино-2-метилфенилимино)-имидазолидин. 16. Phenyliminoimidazolidine according to claim 12, which is 2- (3-dimethylamino-2-methylphenylimino) -imidazolidine, 2- (6-bromo-3-dimethylamino-2-methylphenylimino) -imidazolidine, 2- (5-amino- 2-chloro-4-methylphenylimino) -imidazolidine or 2- (3-amino-2-methylphenylimino) -imidazolidine. 17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы II по одному из пп. 12 - 16, а также обычные вспомогательные вещества и/или наполнители. 17. A pharmaceutical composition comprising a compound of the general formula II according to one of claims. 12 - 16, as well as the usual excipients and / or fillers. 18. Способ получения фармацевтических композиций по п. 17, отличающийся тем, что соединения общей формулы II смешивают с обычными галеновыми вспомогательными веществами и/или наполнителями. 18. A method for producing pharmaceutical compositions according to claim 17, wherein the compounds of the general formula II are mixed with conventional galenic excipients and / or excipients. 19. Применение соединений общей формулы II, как это определено в одном из пп. 12 - 16, для получения лекарственных средств для лечения недержания мочи, особенно стрессового недержания. 19. The use of compounds of General formula II, as defined in one of paragraphs. 12 - 16, to obtain drugs for the treatment of urinary incontinence, especially stress incontinence. 20. Способ-аналог для получения соединений общей формулы II
Figure 00000012

по одному из пп.12 - 16, отличающийся тем, что анилин общей формулы,
Figure 00000013

в которой заместители от R1 до R5 имеют указанные ранее значения, подвергают превращению с одним из следующих соединений:
Figure 00000014

или
Figure 00000015

или
Figure 00000016

2) CH3OH
5 ч при кипении с обратным холодильником или 1 н.NaОН в этаноле 1 ч при 60°С и соединения, полученные по одному из способов а-в, в случае необходимости, переводят в их фармакологически переносимые соли, являющиеся продуктами присоединения кислоты.20. Method-analogue for the preparation of compounds of general formula II
Figure 00000012

On one of PP. 12 - 16, characterized in that the aniline of the general formula,
Figure 00000013

in which the substituents from R 1 to R 5 have the previously indicated meanings, are converted with one of the following compounds:
Figure 00000014

or
Figure 00000015

or
Figure 00000016

2) CH 3 OH
5 hours at reflux or 1 nNaOH in ethanol for 1 hour at 60 ° C and the compounds obtained by one of the a-B methods, if necessary, are transferred to their pharmacologically tolerable salts, which are the products of addition of the acid.
RU97119064/15A 1995-04-20 1996-04-13 DERIVATIVES OF PHENYLAMINOIMIDAZOLINE OR PHENYLIMINOIMIDAZOLIDINE ELICITIN G WITH PROPERTY OF AGONIST OF α1L-ADRENOCEPTORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSI TION BASED ON THEREOF RU2230061C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19514579A DE19514579A1 (en) 1995-04-20 1995-04-20 Use of alpha-1-olone agonists for the treatment of urinary incontinence
DE19514579.8 1995-04-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97119064A true RU97119064A (en) 1999-09-10
RU2230061C2 RU2230061C2 (en) 2004-06-10

Family

ID=7759982

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97119064/15A RU2230061C2 (en) 1995-04-20 1996-04-13 DERIVATIVES OF PHENYLAMINOIMIDAZOLINE OR PHENYLIMINOIMIDAZOLIDINE ELICITIN G WITH PROPERTY OF AGONIST OF α1L-ADRENOCEPTORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSI TION BASED ON THEREOF
RU2003104267/15A RU2003104267A (en) 1995-04-20 2003-02-07 AGONISTS AS A MEANS FOR TREATING URINE INCONTINENCE

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003104267/15A RU2003104267A (en) 1995-04-20 2003-02-07 AGONISTS AS A MEANS FOR TREATING URINE INCONTINENCE

Country Status (31)

Country Link
US (4) US6268389B1 (en)
EP (2) EP0821585B1 (en)
JP (2) JP3379960B2 (en)
KR (1) KR19990007985A (en)
CN (1) CN1119148C (en)
AR (1) AR002043A1 (en)
AU (1) AU719710B2 (en)
BG (1) BG64116B1 (en)
BR (1) BR9608049A (en)
CA (1) CA2214338C (en)
CZ (1) CZ327197A3 (en)
DE (2) DE19514579A1 (en)
EE (1) EE04416B1 (en)
ES (1) ES2279521T3 (en)
HR (1) HRP960187A2 (en)
HU (1) HUP9801599A3 (en)
IL (1) IL117956A (en)
MX (1) MX9707570A (en)
NO (1) NO974821L (en)
NZ (1) NZ307509A (en)
PE (1) PE44297A1 (en)
PL (1) PL184881B1 (en)
RU (2) RU2230061C2 (en)
SK (1) SK138097A3 (en)
TR (1) TR199701212T1 (en)
TW (1) TW403739B (en)
UA (1) UA62913C2 (en)
UY (1) UY24206A1 (en)
WO (1) WO1996032939A1 (en)
YU (1) YU24496A (en)
ZA (1) ZA963131B (en)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19514579A1 (en) * 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Use of alpha-1-olone agonists for the treatment of urinary incontinence
SG72827A1 (en) * 1997-06-23 2000-05-23 Hoffmann La Roche Phenyl-and aminophenyl-alkylsulfonamide and urea derivatives
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
GB9906192D0 (en) 1999-03-18 1999-05-12 Medical Res Council Photoreleasable compounds
US6323231B1 (en) 2000-02-17 2001-11-27 Abbott Laboratories Use of α1A adrenoceptor agonists with α1B and α1D antagonism for the treatment of stress urinary incontinence
US6602897B2 (en) 2000-10-14 2003-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg m-Amino-phenylimino-imidazolidine derivatives for treating urinary incontinence
CZ20031333A3 (en) * 2000-10-14 2003-08-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg M-amino-phenylimino-imidazolidine derivatives and their use for the preparation of medicaments
GB0030580D0 (en) * 2000-12-15 2001-01-31 Medicare Man Consultancy Ltd Composition and method
DE10104369A1 (en) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Use of 2-amino- (4-hydroxy-2-methanesulfonamidophenyl) ethanol for the treatment of urinary incontinence
US6660772B2 (en) 2001-02-01 2003-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Use of 2-amino-1-(4-hydroxy-2-methanesulfonamidophenyl)ethanol for treating urinary incontinence
DE10106214A1 (en) * 2001-02-10 2002-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma New alkyl-phenylimino-imidazolidine derivatives for the treatment of urinary incontinence
US20020169193A1 (en) * 2001-02-10 2002-11-14 Pascale Pouzet Alkylphenyliminoimidazolidine derivatives for treating urinary incontinence
GB0114008D0 (en) * 2001-06-08 2001-08-01 Perry Robert E New therapautic use
US20040220240A1 (en) * 2001-11-28 2004-11-04 Pellegrini Cara A. Method of increasing the extent of absorption of tizanidine
US6455557B1 (en) * 2001-11-28 2002-09-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Method of reducing somnolence in patients treated with tizanidine
EP1333028A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG 2'-Halo-3',5'-dialkoxyphen-1'-yl-imino-2-imidazolidine derivatives and the use thereof for the treatment of urinary incontinence
US6703409B2 (en) 2002-01-31 2004-03-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 2′-Halo-3′,5′-dialkoxyphen-1′-yl-imino-2-imidazolidine and the use thereof as a drug
PT1501826E (en) * 2002-02-01 2007-01-31 Hoffmann La Roche Substituted indoles as alpha-1 agonists
DE10352132A1 (en) * 2003-11-04 2005-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical composition of a beta-3 adrenoceptor agonist and an alpha agonist
KR101275405B1 (en) 2007-02-02 2013-06-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands for cns disorders
KR101335845B1 (en) * 2007-02-15 2013-12-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 2-aminooxazolines as taar1 ligands
WO2009016088A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 F. Hoffmann-La Roche Ag The use of benzamide derivatives for the treatment of cns disorders
CN101855213B (en) * 2007-08-15 2014-09-10 阿勒根公司 Therapeutic compounds
CA2696315A1 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Allergan, Inc. Heterocyclyl substituted fused carbocyles useful in the treatment of conditions such as glaucoma and pain
JP4168086B1 (en) * 2008-04-16 2008-10-22 国立大学法人福井大学 Imidazoline derivatives
US8242153B2 (en) * 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
PE20110215A1 (en) * 2008-07-24 2011-03-31 Hoffmann La Roche DERIVATIVES OF 4,5-DIHIDRO-OXAZOL-2-ILO
GB2466622A (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Trinity College Dublin Alpha2-Adrenoceptor Ligands
US20100311798A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Decoret Guillaume 2-aminooxazolines as taar1 ligands
US8354441B2 (en) * 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
WO2012008565A1 (en) * 2010-07-16 2012-01-19 日本ケミファ株式会社 Imidazoline derivatives
KR101594002B1 (en) 2010-10-06 2016-02-15 글락소스미스클라인 엘엘씨 Benzimidazole derivatives as pi3 kinase inhibitors
JPWO2015152196A1 (en) * 2014-03-31 2017-04-13 東レ株式会社 Imidazoline derivatives and their pharmaceutical use
HUE050986T2 (en) 2016-03-17 2021-01-28 Hoffmann La Roche 5-ethyl-4-methyl-pyrazole-3-carboxamide derivative having activity as agonist of taar

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE71554C (en) * B. BROCKHUES, in Firma BROCKHUES & ClE, in Köln a. Rh Easily transportable emergency lashing for broken rails
US2899426A (en) * 1959-08-11 Synthesis of l
US2744910A (en) * 1955-06-27 1956-05-08 Bristol Lab Inc 2-(ortho-benzylbenzyl)-imidazoline and acid addition salts
US2915431A (en) * 1956-07-17 1959-12-01 Lab Robert & Carriere Sa Des 2-(2'-isopropyl-4'-chloro-5'-methyl)-phenoxymethyl-2-imidazoline and its pharmaceutical uses
US3081222A (en) * 1960-03-11 1963-03-12 Us Rubber Co Fungicides
US3202660A (en) 1961-10-09 1965-08-24 Boehringer Sohn Ingelheim Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes
AT285599B (en) 1968-06-21 1970-11-10 Boehringer Sohn Ingelheim Process for the preparation of new trisubstituted 2-arylaminoimidazolines and their salts
BE754820R (en) * 1969-08-13 1971-02-15 Schering Ag NEW PYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR METHODS OF PREPARATION AND THEIR
DE2316377C3 (en) 1973-04-02 1978-11-02 Lentia Gmbh, Chem. U. Pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 Muenchen Process for the preparation of 2-phenyl-amino-2-imidazoline derivatives and their salts
FR2269341B1 (en) * 1974-04-30 1978-07-28 Castaigne Sa
MTP837B (en) * 1977-11-07 1979-10-22 Hoffman La Roche And Co Aktien Derivatives 2 finino-imidazolidire
DE2806811A1 (en) * 1978-02-17 1979-08-23 Boehringer Sohn Ingelheim NEW SUBSTITUTED 2-PHENYLIMINO-IMIDAZOLIDINE, THEIR ACID-ADDITIONAL SALTS, THESE MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME
DE2806775A1 (en) * 1978-02-17 1979-08-30 Boehringer Sohn Ingelheim NEW SUBSTITUTED 2-PHENYLIMINO IMIDAZOLIDINE THEIR ACID ADDITION SALTS, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE2811847A1 (en) 1978-03-17 1979-09-20 Lentia Gmbh NEW ARYLAMINOIMIDAZOLINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE AS MEDICINAL PRODUCTS
US4226713A (en) 1978-04-24 1980-10-07 Goldberg Jack M Diagnostic agents
US4262005A (en) * 1978-05-31 1981-04-14 The Boots Company Limited Compounds, compositions and methods for controlling pests
US4323570A (en) * 1978-11-15 1982-04-06 Beiersdorf Aktiengesellschaft Substituted aminopyrimidines
DE2854659A1 (en) * 1978-12-18 1980-07-10 Boehringer Sohn Ingelheim NEW 3,4-DISUBSTITUTED 2-PHENYLIMINO IMIDAZOLIDINES, THEIR ACID ADDITION SALTS, THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US4226773A (en) * 1979-05-07 1980-10-07 Abbott Laboratories Pyrazolyl amino imidazolines as diuretic agents
DE2949287A1 (en) 1979-12-07 1981-06-11 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim NEW SUBSTITUTED 2-PHENYLAMINO-IMIDAZOLINE (2), THE ACID ADDITION SALTS THEREOF, THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US4287201A (en) * 1980-03-03 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Anovulatory method and chicken feed compositions
EP0043659B1 (en) * 1980-07-09 1985-02-06 Beecham Group Plc Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea
EP0070084A3 (en) * 1981-04-24 1983-02-16 Beecham Group Plc Imidazoline derivatives
DE3133886A1 (en) 1981-08-27 1983-03-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-ARYLAZO-2-IMIDAZOLINE, ACYL DERIVATIVES THEREOF, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE USE FOR COMBATING EKTO AND / OR ENDOPARASITES
US4461904A (en) * 1981-11-20 1984-07-24 Alcon Laboratories, Inc. 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines
US4517199A (en) * 1981-11-20 1985-05-14 Alcon Laboratories, Inc. Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
CA1201066A (en) * 1981-11-20 1986-02-25 Alcon Laboratories, Inc. N-¬3,5-dichloro-4-(2-imidazolidinylideneamino)- phenyl|-acetamide solutions for lowering intraocular pressure
US4644007A (en) 1981-11-20 1987-02-17 Alcon Laboratories, Inc. 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods
FR2521140A1 (en) 1982-02-05 1983-08-12 Synthelabo IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
GB8304593D0 (en) * 1983-02-18 1983-03-23 Beecham Group Plc Amidines
GB8333835D0 (en) * 1983-12-20 1984-02-01 Beecham Group Plc Compounds
US4587257A (en) * 1984-12-14 1986-05-06 Alcon Laboratories, Inc. Control of ocular bleeding using clonidine derivatives
EP0236636A3 (en) * 1986-02-07 1988-12-07 Alcon Laboratories, Inc. Use of clonidine derivatives for the preparation of ocular hemostatic agents
US4861904A (en) * 1986-04-17 1989-08-29 Agency Of Industrial Science And Technology Schiff base metal complex compounds, and organometallic ultrathin film composed thereof and oxygen separation films composed thereof
GB8610909D0 (en) * 1986-05-03 1986-06-11 Beecham Group Plc Compounds
US4861189A (en) 1987-02-26 1989-08-29 Kajima Corporation System for paving inclined and/or curved surfaces
US4801617A (en) * 1987-04-06 1989-01-31 Leclerc Gerard Iminoimidazolidines useful in lowering intraocular pressure
DE3712385A1 (en) * 1987-04-11 1988-10-27 Boehringer Ingelheim Kg 2-(Phenylimino)imidazolidines
JPH078795B2 (en) * 1989-09-06 1995-02-01 日立化成工業株式会社 Urinary disorder treatment
US5237072A (en) * 1990-02-06 1993-08-17 Allergan, Inc. Method for producing amino-2-imidazoline derivatives
US5130441A (en) * 1990-02-06 1992-07-14 Allergan, Inc. Method for producing amino-2-imidazoline derivatives
IE911994A1 (en) * 1990-07-03 1992-01-15 Akzo Nv 5-isothiazolamine derivatives
WO1994008040A1 (en) * 1992-09-25 1994-04-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dna encoding human alpha 1 adrenergic receptors and uses thereof
US5237032A (en) 1992-09-30 1993-08-17 Istituto Guido Donegani S.P.A. Microwave processing of carbonate monomers
EP0599697A1 (en) * 1992-11-24 1994-06-01 Synthelabo Pyrrole derivatives, their preparation and application in therapy
US5447916A (en) * 1993-07-30 1995-09-05 Chiron Corporation Peptoid alpha-1 adrenergic receptor ligands
EP0741709B1 (en) 1994-01-24 2001-07-25 Allergan Sales, Inc. Aromatic 2-amino-imidazole derivatives as alpha-2a adrenoceptor agonists
FR2719844B1 (en) * 1994-05-10 1996-06-07 Synthelabo 5,6-dihydro-4h-thieno [3,4-c] pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic use.
DE19514579A1 (en) * 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Use of alpha-1-olone agonists for the treatment of urinary incontinence
US5866579A (en) * 1997-04-11 1999-02-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof
US6602897B2 (en) * 2000-10-14 2003-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg m-Amino-phenylimino-imidazolidine derivatives for treating urinary incontinence

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97119064A (en) APPLICATION OF ALPHA (IL) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING
RU2003104267A (en) AGONISTS AS A MEANS FOR TREATING URINE INCONTINENCE
US4639523A (en) Aminoalkylphenoxy derivatives
RU2330019C2 (en) Derivatives of piperidine, method of obtaining them, pharmaceutical composition on their basis and method of treating chemokine mediated painful state with their use
RU2003127734A (en) METALLOPROTEINASE INHIBITORS
SU1400508A3 (en) Method of producing derivatives of arylthiazole
RU2007130144A (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CCCR2B ANTAGONISTS
CA2037630A1 (en) Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
RU2004104333A (en) COMPOUNDS EFFECTING ON Glucokinase
EP0539509B1 (en) 4-alkylimidazole derivatives
JP2972377B2 (en) Catechol derivatives, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and pharmaceutical compositions containing them
KR940000447A (en) Branched-chain alkylamino derivatives of thiazole, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing the same
RU99101341A (en) 4-OXOCYCLIC UREA COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD OF TREATMENT
GB2063874A (en) Triazole derivatives processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
RU2005100761A (en) AMIDO SUBSTITUTED Xanthine derivatives possessing modulatory activity in relation to glucose biosynthesis from non-carbohydrate substrates
US4217356A (en) 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles
US3937717A (en) 2-phenylamino-imidazolines-(2)
RU2002110106A (en) New derivatives of pyrimidine-2, 4,6-triones, a method for their preparation and pharmaceutical agents containing these compounds
IE863173L (en) N-(Pyrrol-l-yl)pyridinamines, a process for their¹preparation and their use as medicaments
KR890002111A (en) Benzimidazole Derivatives, Uses thereof in Manufacturing and Treatment
KR870010043A (en) Benzimidazole substituted with heterocycles, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them
JPS6363670A (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitor
JP2003515586A (en) Acryloyl peptide derivatives, their preparation, and their use as antitumor agents
US4036972A (en) 2-(N-thienylmethyl-phenylamino)-imidazolines-(2) and salts thereof
JPH02193985A (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitor