JP2003515586A - Acryloyl peptide derivatives, their preparation, and their use as antitumor agents - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）のアクリロイルペプチド誘導体［式中、ｎは３または４であり、ｍは０、１または２であり、ＸおよびＹは、同じまたは異なり、各複素環について独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｒ_１およびＲ_２は同じまたは異なり、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルから選択され、Ｒ_３は水素またはハロゲンであり、Ｂは式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、および（７）からなる群から選択され、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立に水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ_６は水素、ヒドロキシ、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、ただし、ＸおよびＹは、同じ複素環について、両方ともＮ原子ということはなく、ＸとＹのすべてがＣＨ基であり、ｍが０である場合、Ｒ_４、Ｒ_５、またはＲ_６の少なくとも１つは水素以外のものであり、ＸおよびＹの少なくとも１つが、ＣＨ以外のものである場合、Ｒ_４およびＲ_５の少なくとも１つは水素以外のものである］である化合物、または薬剤として許容されるその塩は、抗腫瘍薬として有用である。 【化１】 (57) Abstract: An acryloyl peptide derivative of the formula (I) wherein n is 3 or 4, m is 0, 1 or 2, X and Y are the same or different and are independent for each heterocycle. Wherein R ₁ and R ₂ are the same or different and are selected from hydrogen, halogen, or C ₁ -C ₄ alkyl; R ₃ is hydrogen or halogen; and B is a group of formula (1), ( Selected from the group consisting of 2), (3), (4), (5), (6), and (7), wherein R ₄ , R ₅ , R ₇ and R ₈ are each independently hydrogen or C ₁ ＣC ₄ alkyl, and R ₆ is hydrogen, hydroxy, or C ₁ -C ₄ alkyl, provided that X and Y are not both N atoms for the same heterocycle and all X and Y Is a CH group and m is 0, R _At least one of R ₄ , R ₅ , or R ₆ is other than hydrogen, and when at least one of X and Y is other than CH, at least one of R ₄ and R ₅ is other than hydrogen Or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as an antitumor agent. Embedded image

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】 本発明は、新規のアクリロイルペプチド化合物、その調製法、それを含有する
医薬組成物、および治療において、特に抗腫瘍薬としてそれを使用することに関
する。The present invention relates to novel acryloyl peptide compounds, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, in particular as antineoplastic agents.

【０００２】 ペプチド誘導体、例えばディスタマイシンＡおよびその類似体は、当技術分野
で抗腫瘍薬として知られている。ディスタマイシンＡは、ポリピロール骨格をも
ち、抗ウイルスおよび腫瘍細胞崩壊特性を備えた抗生物質である（Ｎａｔｕｒｅ
２０３、１０６４（１９６４年）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２、７７４〜７
７８（１９８９年））。Peptide derivatives such as distamycin A and its analogs are known in the art as antineoplastic agents. Distamycin A is an antibiotic with a polypyrrole scaffold with antiviral and oncolytic properties (Nature).
203, 1064 (1964); Med. Chem. 32, 774-7
78 (1989)).

【０００３】 国際特許出願ＷＯ ９７／４３２５８には本出願人の名義で、アミジノ基が窒
素を含有する末端基で置き換えられたアクリロイルディスタマイシン誘導体、例
えばシアンアミジノ、Ｎ−メチルアミジノ、エチルグアニジノ、アミド、アミド
キシモ（ａｍｉｄｏｘｉｍｏ）、ニトリルなどが開示されている。In the international patent application WO 97/43258, in the name of the Applicant, acryloyl distamycin derivatives in which the amidino group is replaced by a nitrogen-containing end group, such as cyanamidino, N-methylamidino, ethylguanidino, amide , Amidoximo, nitrile and the like are disclosed.

【０００４】 前述のポリピロール骨格中の少なくとも１個のピロール環が、イミダゾールま
たはピラゾール環で置き換えられたディスタマイシン誘導体も、文献中で報告さ
れている。一般的な参考として、Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉ
ｇｎ ８、１７３〜１９２（１９９３年）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｖｏ
ｌ．１１４、５９１１〜５９１９（１９９２年）；Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ Ｄ
ｒｕｇ Ｄｅｓｉｎｇｎ ６、５０１〜５１７（１９９１年）；特許出願ＥＰ−
Ａ−０２４６８６８およびＷＯ ９６／０５１９６（両件ともに本出願人名義）
を参照のこと。Distamycin derivatives in which at least one pyrrole ring in the aforementioned polypyrrole skeleton is replaced by an imidazole or pyrazole ring have also been reported in the literature. As a general reference, Anti-Cancer Drug Desi
gn 8, 173-192 (1993); Am. Chem. Soc. Vo
l. 114, 5911-5919 (1992); Anti-Cancer D
rug Design 6, 501-517 (1991); Patent application EP-
A-0246868 and WO 96/05196 (both in the name of the applicant)
checking ...

【０００５】 ここでは以下で明らかにするように、新しいクラスのアクリロイルペプチド誘
導体は、有用な生物学的特性をもつことが判明した。As will be made clear below, a new class of acryloyl peptide derivatives has been found to possess useful biological properties.

【０００６】 したがって、本発明は、次式のアクリロイルペプチド誘導体である化合物を提
供する。Accordingly, the present invention provides compounds that are acryloyl peptide derivatives of the formula:

【０００７】[0007]

【化６】 ［式中、ｎは３または４であり、ｍは０、１または２であり、ＸおよびＹは、同
じまたは異なり、各複素環について独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｒ_１およ
びＲ_２は同じまたは異なり、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルから選
択され、Ｒ_３は水素またはハロゲンであり、Ｂは[Chemical 6] Wherein n is 3 or 4, m is 0, 1 or 2, X and Y are the same or different and are independently selected from N or CH for each heterocycle, and R ₁ and R ₂ are The same or different, selected from hydrogen, halogen, or C ₁ -C ₄ alkyl, R ₃ is hydrogen or halogen, and B is

【０００８】[0008]

【化７】 からなる群から選択され、上式で、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独
立に水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ_６は水素、ヒドロキシ、またはＣ _１ 〜Ｃ_４アルキルであり、ただし、 ｉ）ＸおよびＹは、同じ複素環について、両方ともＮ原子ということはなく、 ｉｉ）ＸとＹのすべてがＣＨ基であり、ｍが０である場合、Ｒ_４、Ｒ_５、または
Ｒ_６の少なくとも１つは水素以外のものであり、 ｉｉｉ）ＸおよびＹの少なくとも１つが、ＣＨ以外のものである場合、Ｒ_４およ
びＲ_５の少なくとも１つは水素以外のものである。］ 本発明はまた、その範囲において、式（Ｉ）の化合物にカバーされる全ての可
能な異性体の単体および混合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の代謝産物および薬
剤として許容される（他のプロドラッグとして知られる）生体内前駆物質も含む
。[Chemical 7] R is selected from the group consisting of_Four, R₅, R₇And R₈Are each German
Vertically hydrogen or C₁~ C_FourAlkyl and R₆Is hydrogen, hydroxy, or C ₁ ~ C_FourAlkyl, where i) X and Y are not both N atoms for the same heterocycle, ii) when all of X and Y are CH groups and m is 0, then R_Four, R₅, Or
R₆At least one of the other than hydrogen, iii) if at least one of X and Y is other than CH, then R_FourAnd
And R₅At least one of those is other than hydrogen. ]   The present invention is also within its scope all the compounds covered by the compounds of formula (I).
And mixtures of active isomers, as well as metabolites and drugs of compounds of formula (I)
Includes pharmaceutically acceptable in vivo precursors (also known as other prodrugs)
.

【０００９】 この説明では別段の指定がない限り、アルキルという用語には、例えばメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブ
チルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどの直鎖または分岐Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基が含ま
れ、メチルおよびエチルが好ましく、ハロゲンという用語には、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素が含まれ、塩素または臭素が好ましい。In this description, unless stated otherwise, the term alkyl includes straight-chain or branched C such as, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl. contains ₁ -C ₄ alkyl groups, methyl and ethyl are preferred, the term halogen includes fluorine, chlorine,
Bromine and iodine are included, with chlorine or bromine being preferred.

【００１０】 上に記載した通り、ＸおよびＹは、多複素環鎖の各複素環についてそれぞれ独
立に、ＮおよびＣＨから選択される。これは、式（Ｉ）の化合物において異なる
複素環については、単一の複素環についてＸおよびＹが同時にＮでないことを条
件として、ＸはＮでもＣＨでもよいことを意味し、Ｙにも同じことが当てはまる
。前記の複素環の例は、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールである。As mentioned above, X and Y are each independently selected from N and CH for each heterocycle of the polyheterocycle chain. This means that for different heterocycles in the compound of formula (I), X may be N or CH, provided that X and Y are not N at the same time for a single heterocycle, the same for Y. That is the case. Examples of said heterocycles are pyrrole, pyrazole, and imidazole.

【００１１】 式（Ｉ）の化合物の薬剤として許容される塩には、薬剤として許容される無機
または有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸、コ
ハク酸、マロン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、およびｐ−トルエン
スルホン酸などを用いる。Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I) include pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, acetic acid, propionic acid, succinic acid, malon. An acid, citric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, or the like is used.

【００１２】 本発明による好ましいクラスの化合物は、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７、およびＲ_８が、
それぞれ独立に水素、メチル、またはエチルであり、Ｒ_６が水素、ヒドロキシ、
メチル、またはエチルである上記の式（Ｉ）で表されるものである。A preferred class of compounds according to the invention are those in which R ₄ , R ₅ , R ₇ and R ₈ are
Each independently hydrogen, methyl or ethyl, R ₆ is hydrogen, hydroxy,
It is represented by the above formula (I) which is methyl or ethyl.

【００１３】 このクラスにおいて、次の式（Ｉ）の化合物がより好ましい。 ｎが３または４であり、ｍが０、１、または２であり、ＸおよびＹがＣＨであり
、Ｒ_１およびＲ_２が水素であり、Ｒ_３が塩素または臭素であり、Ｂが次式More preferred in this class are the compounds of formula (I): n is 3 or 4, m is 0, 1, or 2, X and Y are CH, R ₁ and R ₂ are hydrogen, R ₃ is chlorine or bromine, and B is of the formula

【００１４】[0014]

【化８】 から選択される。 ［式中、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立に水素またはメチルであ
り、Ｒ_６は水素、ヒドロキシ、またはメチルであり、ｍが０である場合は、Ｒ_４ 、Ｒ_５、またはＲ_６の少なくとも１つは水素以外のものである。］ 本発明による具体的な化合物の例は、特に塩、好ましくは塩酸塩の形態では以
下のものである。 （１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）
メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−
３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミ
ノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロ
モアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）
メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−
３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミ
ノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロ
ロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１
Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （４）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１
Ｈ−ピロル−３−イル）１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）
アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボ
ニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メ
チル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （６）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチ
ル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサ
ミド （７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メ
チル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メ
チルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝
−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）
アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキサミド （８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メ
チル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メ
チルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝
−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）
アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキサミド （９）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミ
ノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝ア
ミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボニ
ル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロイ
ル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１０）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１１）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２｛［（メ
チルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カル
ボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１２）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１３）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイ
ミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２
−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （１４）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイ
ミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロル−３イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）
アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−｛［２−
クロロアクリロイル］アミノ｝−ｌ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサ
ミド （１５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）
エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ
｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）
−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （１６）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）
エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ
｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）
−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （１７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝
カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１
Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（１Ｈイミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝カ
ルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１
−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ
−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１９）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （２０）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （２１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモア
クリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２２）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロア
クリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （２４）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （２５）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２６）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （２８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （２９）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カル
ボニル）−１Ｈ−ピロル−３イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （３０）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カル
ボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３
−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （３１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］
アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２
−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （３２）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （３３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−［（アミノカルボニル）アミノ
］エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３４）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］
アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール
−２−カルボキサミド （３５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （３６）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝ブチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモアク
リロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３７）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝ブチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロアク
リロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド。[Chemical 8] Selected from. [Wherein R ₄ , R ₅ , R _7, and R ₈ are each independently hydrogen or methyl, R ₆ is hydrogen, hydroxy, or methyl, and when m is 0, R ₄ , R 7, _At least one of ₅ , or R ₆ is other than hydrogen. Examples of specific compounds according to the invention are the following, especially in the form of salts, preferably the hydrochloride salt. (1) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino))
Methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-
3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (2) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino))
Methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-
3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (3) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2 {[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl}-
1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1
H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (4) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2 {[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl}-
1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1
H-pyrrol-3-yl) 1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (5) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2-{[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl)
Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl ) -1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (6) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2 {[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H- Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (7) 4-[(2-bromoacryloyl) amino]- 1-Methyl-N- (1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl ) Amino] carbonyl}
-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl)
Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (8) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-5- { [(1-Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl}
-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl)
Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (9) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino) ] Ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol- 3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (10) N- {5-[({5-[({5-[({2 -[(Aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl -1H-Pyrrole-2-carboxamide (11) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2 {[(methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl ) Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (12) 4-[(2-chloroacryloyl) amino]- 1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H -Pyrrole-2-carboxamide (13) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl -1H-Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2
-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (14) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl]]) Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)
Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-{[2-
Chloroacryloyl] amino} -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (15) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5 dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)
Ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl)
-1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-
Carboxamide (16) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5 dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)
Ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl)
-1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-
Carboxamide (17) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino}
Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl)-
1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1
H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (18) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (1Himidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1
-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H
-Pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (19) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (20) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (21) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3 −
Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (22) N- (5-{[( 5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-
Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (23) 4-[(2-bromoacryloyl) ) Amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl] -1H-pyrrol-3-yl } -1H-Pyrrole-2-
Carboxamide (24) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl ) -1H-Pyrrole-2-
Carboxamide (25) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl -1H-Pyrrole-2-carboxamide (26) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] carbonyl] -1-methyl-1H -Pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl -1H-pyrrole-2-carboxamide (27) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-
2-carboxamide (28) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-
2-carboxamide (29) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (30) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3
-Yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-
2-carboxamide (31) N- (5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl]]
Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2
-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (32) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (33) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3 -Yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (34) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl]
Amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (35) 4 -[(2-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (36) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3 -Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino]- 1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (37) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino] carbonyl}- 1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4- [ (2-chloroacryloyl Amino] -1-methyl -1H- pyrrole-2-carboxamide.

【００１５】 本発明の別の目的によれば、式（Ｉ）の化合物は、化合物[0015]   According to another object of this invention, the compound of formula (I) is a compound

【００１６】[0016]

【化９】 を化合物[Chemical 9] The compound

【００１７】[0017]

【化１０】 式中、ｎ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、ＸおよびＹは上に定義した通り
であり、ｐは０または１であり、Ｚはヒドロキシまたは適切な脱離基であると反
応させること、および望むなら、式（Ｉ）の化合物を薬剤として許容されるその
塩に転換することを含む方法 によって調製することができる。上の式（ＩＩＩ）において、Ｚはヒドロキシ、
または例えば塩素、２，４，５−トリクロロフェノキシ、ピバロイルなどから選
択される適切な脱離基である。[Chemical 10] Wherein n, m, X, Y, B, R ₁ , R ₂ , R ₃ , X and Y are as defined above, p is 0 or 1 and Z is hydroxy or a suitable elimination It can be prepared by a method that includes reacting with a group and, if desired, converting the compound of formula (I) into a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the above formula (III), Z is hydroxy,
Or a suitable leaving group selected from, for example, chlorine, 2,4,5-trichlorophenoxy, pivaloyl and the like.

【００１８】 式（ＩＩ）の化合物は、次式の化合物を転換することによって調製することが
できる。Compounds of formula (II) can be prepared by converting compounds of the formula:

【００１９】[0019]

【化１１】 ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｂ、ｎ、ｍおよびｐは上で定義した通りであり、Ｔは、ニトロ
または従来の技術に従って適切に保護したアミノ基である］ 一例を挙げると、Ｔがニトロである式（ＩＶ）の化合物の式（ＩＩ）の化合物
への転換は、室温、水素圧力下で、ジオキサン、メタノール、エタノール、およ
びその混合物など適切な溶媒中で、適切な水素添加触媒、例えば木炭（ｃｈａｒ
ｃｏａｌ）担持パラジウムの存在下で実施することができる。[Chemical 11] Wherein X, Y, B, n, m and p are as defined above and T is nitro or an amino group appropriately protected according to conventional techniques. As an example, T is nitro Of a compound of formula (IV) into a compound of formula (II) is at room temperature under hydrogen pressure in a suitable solvent such as dioxane, methanol, ethanol, and mixtures thereof in a suitable hydrogenation catalyst such as Charcoal
coal) can be carried out in the presence of supported palladium.

【００２０】 同様に、Ｔが保護されたアミノ基である式（ＩＶ）の化合物の、式（ＩＩ）の
遊離（ｆｒｅｅ）アミノ誘導体への転換は、当技術分野で周知の通常の脱保護技
術に従って実施することができる。一般的な参考として、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．４３、２２８５、１９７８年；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．４９５、１９８０年を参照のこと。Similarly, conversion of a compound of formula (IV) in which T is a protected amino group to a free amino derivative of formula (II) is accomplished by conventional deprotection techniques well known in the art. Can be carried out according to. For general reference, see J. Org. Chem
． 43, 2285, 1978; Chem. Soc. Chem. Commu
n. 495, 1980.

【００２１】 適当なアミノ保護基の例は、たとえばｔ−ブチルオキシカルボニル、トリフェ
ニルメチル、より好ましくはカルボベンジルオキシおよびホルミルである。Examples of suitable amino protecting groups are eg t-butyloxycarbonyl, triphenylmethyl, more preferably carbobenzyloxy and formyl.

【００２２】 次に、Ｂが次式から選択される式（ＩＶ）の化合物は、[0022]   Next, a compound of formula (IV) in which B is selected from:

【００２３】[0023]

【化１２】 式（Ｖ）の化合物[Chemical 12] Compound of formula (V)

【００２４】[0024]

【化１３】 を式（ＩＶ）の化合物[Chemical 13] Is a compound of formula (IV)

【００２５】[0025]

【化１４】 と反応させることによって調製できる。上式で、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｔ、Ｂお
よびＺは上で定義した通りである。 また、Ｂが次式である式（ＩＶ）の化合物は、[Chemical 14] It can be prepared by reacting with. In the above formula, m, n, p, X, Y, T, B and Z are as defined above. In addition, a compound of formula (IV) in which B is

【００２６】[0026]

【化１５】 まず、化合物[Chemical 15] First, the compound

【００２７】[0027]

【化１６】 ［式中、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍおよびｐは上で定義した通りであり、Ｖは保護されたア
ミノ基、例えばｔ−ブトキシカルボニル−アミノである］を式（ＩＶ）の化合物
と反応させ、続いて保護基を取り除き、生じた化合物を１，１’−カルボニルジ
イミダゾール（ＣＤＩ）の存在下で適切なアミンと結合させることによって調製
できる。[Chemical 16] Reacting a compound of formula (IV) in which X, Y, n, m and p are as defined above and V is a protected amino group such as t-butoxycarbonyl-amino. Can be prepared by subsequent removal of the protecting group and coupling of the resulting compound with the appropriate amine in the presence of 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI).

【００２８】 式（Ｖ）および（ＶＩＩ）の化合物は、化合物[0028]   The compounds of formulas (V) and (VII) are

【００２９】[0029]

【化１７】 を化合物[Chemical 17] The compound

【００３０】[0030]

【化１８】 と反応させることによって調製することができる。上式で、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ
、Ｔ、およびＺは上で定義した通りであり、Ｅは、式（Ｖ）または（ＶＩＩ）で
定義した通り、それぞれＢまたはＶである。[Chemical 18] It can be prepared by reacting with. In the above formula, m, n, p, X, Y
, T, and Z are as defined above, and E is B or V, respectively, as defined in formula (V) or (VII).

【００３１】 式（ＶＩＩＩ）の化合物は、化合物[0031]   The compound of formula (VIII) is a compound

【００３２】[0032]

【化１９】 を化合物[Chemical 19] The compound

【００３３】[0033]

【化２０】 と反応させることによって調製できる。上式で、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｔ、Ｚお
よびＥは上で定義した通りである。[Chemical 20] It can be prepared by reacting with. In the above formula, m, n, p, X, Y, T, Z and E are as defined above.

【００３４】 ｎ＝４かつｐ＝１、またはｎ＝３かつｐ＝０である式（ＶＩＩＩ）の化合物、
およびｎ＝４かつｐ＝０である式（ＩＸ）の化合物は、すべて次式の化合物とし
て表され、A compound of formula (VIII), wherein n = 4 and p = 1, or n = 3 and p = 0,
And compounds of formula (IX) in which n = 4 and p = 0 are all represented as compounds of the formula:

【００３５】[0035]

【化２１】 式（ＶＩ）の化合物を次の式（ＸＩ）の化合物と反応させることによって得るこ
とができる。[Chemical 21] It can be obtained by reacting a compound of formula (VI) with a compound of formula (XI):

【００３６】[0036]

【化２２】 ［式中、Ｘ、Ｙ、ｍ、およびＥは上で定義した通りである］[Chemical formula 22] [Wherein X, Y, m, and E are as defined above]

【００３７】 上記より、ｎ＝３及びｐ＝１である式（ＶＩＩＩ）の化合物およびｎ＝３及び
ｐ＝０である式（ＩＸ）の化合物が、確かに式（ＸＩ）の上記化合物に相当する
ことは、当業者には明らかである。From the above, it can be seen that the compound of formula (VIII) with n = 3 and p = 1 and the compound of formula (IX) with n = 3 and p = 0 correspond to the above compound of formula (XI). It will be apparent to those skilled in the art.

【００３８】 式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応、または式（Ｖ）、（Ｖ
ＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（ＸＩ）の化合物と式（ＶＩ）の化合
物との反応は全て、既知の方法に従って、例えば前述のＥＰ−Ａ−２４６、８６
８およびＷＯ ９６／０５１９６に記載されている通りに実施することができる
。式（ＶＩ）の化合物は、既知のものであり、あるいは、例えばＷＯ ９６／０
５１９６；Ｊ．Ｃ．Ｓ． １９４７〜１０３２およびＪＡＣＳ ６２、３４９５
（１９４０年）で報告されているような既知の手順によって容易に調製すること
もできる。Reaction of a compound of formula (II) with a compound of formula (III), or a reaction of formula (V), (V
II), (VIII), (IX), and (XI) and the reaction of the compound of formula (VI) are all carried out according to known methods, for example EP-A-246,86 described above.
8 and WO 96/05196. The compounds of formula (VI) are known or, for example, WO 96/0.
5196; C. S. 1947-1032 and JACS 62, 3495.
It can also be readily prepared by known procedures as reported in (1940).

【００３９】 式（ＸＩ）の化合物は、既知のものであり、あるいは、例えばＳｙｎｔ．Ｃｏ
ｍｍ．２８、７４１、１９９８年；Ｓｙｎｔ．Ｃｏｍｍ．２０、２５２９〜２５
６４、３４３３〜３４３７、１９９０年；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
Ｔｒａｎｓ Ｉ、１７３、１９９０年；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３１２７、１
９６３年；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２７５、１９６３年；Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ
．２４２４、１９８１年；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１１５７、１９５９年；Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１６２９、１９５８年；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３９、１
９２９年などの既知の手順によって容易に調製することもできる。The compounds of formula (XI) are known or are described, for example, in Synt. Co
mm. 28, 741, 1998; Synt. Comm. 20, 2529-25
64, 3433-3437, 1990; Chem. Soc. Perkin
Trans I, 173, 1990; Chem. Soc. 3127, 1
963; Org. Chem. 275, 1963; Het. Chem
． 2424, 1981; Org. Chem. 1157, 1959;
Chem. Soc. 1629, 1958; Chem. Soc. 39, 1
It can also be readily prepared by known procedures such as 929.

【００４０】 式（ＩＩＩ）および（ＶＩ）の化合物は、既知のものであり、あるいは既知の
方法によって得ることもできる（一般的な参考として、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
、３４、２３８９、１９７８年；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４６、３４９２、１
９８１年；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５２、３４９３、１９８７年；ＷＯ ９６
／０５１９６およびＷＯ ９７／４３２５８を参照のこと）。The compounds of formula (III) and (VI) are known or can be obtained by known methods (for general reference, Tetrahedron).
34, 2389, 1978; Org. Chem. , 46, 3492, 1
981; Org. Chem. 52, 3493, 1987; WO 96.
/ 05196 and WO 97/43258).

【００４１】 式（Ｉ）の化合物の、薬剤として許容される塩への任意の転換、ならびに塩か
ら出発する遊離の化合物の調製は、既知の標準の方法によって実施することがで
きる。式（Ｉ）の異性体の混合物から単一の異性体を分離するために、例えば分
別結晶やクロマトグラフィーなどのよく知られた手順に従うこともできる。 式（Ｉ）の化合物は、例えばシリカゲルやアルミナカラムクロマトグラフィーな
どの通常の技術によって、および／または有機溶媒、例えば、例としてメチル、
エチル、イソプロピルアルコールなどの低級脂肪族アルコール、もしくはジメチ
ルホルムアミドなどからの再結晶によって精製することができる。Any conversion of a compound of formula (I) to a pharmaceutically acceptable salt, as well as the preparation of the free compound starting from the salt, can be carried out by known standard methods. It is also possible to follow well-known procedures such as fractional crystallization and chromatography to separate a single isomer from a mixture of isomers of formula (I). The compounds of formula (I) may be prepared by conventional techniques such as silica gel or alumina column chromatography and / or organic solvents such as methyl, for example.
It can be purified by recrystallization from a lower aliphatic alcohol such as ethyl or isopropyl alcohol, or dimethylformamide.

【００４２】 本発明の化合物は、腫瘍細胞に対して細胞毒性を示すので、例えば癌、例とし
て乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣および子宮内膜腫瘍などの様々な腫瘍の増
殖を阻害する抗腫瘍薬として有用である。本発明の化合物が適用できる他の新生
物は、例えば肉腫、例として軟部組織および骨肉腫、ならびに血液腫瘍、例とし
て白血病などである。The compounds of the present invention are cytotoxic to tumor cells and thus inhibit the growth of various tumors such as cancer, eg breast cancer, lung cancer, bladder cancer, colon cancer, ovary and endometrial tumors. It is useful as an antitumor drug. Other neoplasms to which the compounds of the invention are applicable are eg sarcomas, eg soft tissue and osteosarcoma, and hematological tumors, eg leukemia.

【００４３】 式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍活性を、マウスＬ１２１０白血病細胞で行う細胞毒
性試験によってｉｎ ｖｉｔｒｏで評価した。細胞は、腫瘍からｉｎ ｖｉｔｒ
ｏで誘導し、細胞培養により確立した。細胞は、１０代まで継代したものを使用
した。４時間処理し、４８時間薬剤無しの培地で増殖させた後、生存細胞をカウ
ントすることによって、細胞毒性を求めた。処理した培養株における細胞増殖率
を、コントロールの細胞増殖率と比較した。コントロールに対して細胞の増殖を
５０％抑制する量、すなわちＩＤ_５０として表される量を、用量−反応曲線で計
算した。The antitumor activity of the compounds of formula (I) was evaluated in vitro by a cytotoxicity test carried out on mouse L1210 leukemia cells. The cells are in vitro from the tumor
Induced with o and established by cell culture. The cells used were those that had been passaged up to the 10th generation. Cytotoxicity was determined by counting viable cells after 4 hours of treatment and 48 hours of growth in drug-free medium. The cell growth rate in the treated cultures was compared to the control cell growth rate. The amount that inhibited cell growth by 50% relative to the control, ie the amount expressed as ID _50, was calculated by dose-response curve.

【００４４】 本発明の化合物は、通常の経路によって、例えば非経口的に、例として静脈内
注射または注入で、あるいは筋肉内、皮下、局所または経口的に投与することが
できる。その用量は、患者の年齢、体重および状態、ならびに投与経路に依存す
る。 例えば、成人への適切な投与量は、１日１回〜４回、１回量として約０．０５〜
約１００ｍｇの範囲が可能である。 本発明の目的である医薬組成物は、１種または複数の薬剤として許容される賦形
剤と共に、作用物質（ａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）として式（Ｉ）の化
合物の有効量を含む。本発明の医薬組成物は、通常、従来の方法に従って調製し
、薬剤として適切な形で投与する。例えば、静脈注射または注入用の液剤には、
担体として滅菌水を含めてもよく、滅菌した等張食塩水溶液の形であることが好
ましい。筋肉内注射用の懸濁剤または液剤には、作用化合物（ａｃｔｉｖｅ ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄ）と共に、薬剤として許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ
油、オレイン酸エチル、グリコール、例としてプロピレングリコール、および望
むなら、適切な量の塩酸リドカインを含めることができる。局所投与用剤形、例
えば皮膚治療で使用するためのクリーム剤、ローション剤、または泥膏では、有
効成分を、通常の油性または乳化賦形剤と混合することができる。固形状経口剤
形、例えば錠剤およびカプセル剤には、作用化合物とともに、賦形剤、例えばラ
クトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシデンプン
、および馬鈴薯デンプン；滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、および／またはポリエチ
レングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセ
ルロース 、カルボキシメチル−セルロース、ポリビニリピロリドン；崩壊剤（
ｄｉｓａｇｇｒｅｇａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばデンプン、アルギン酸、
アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｓｔａｒｃｈ
ｇｌｙｃｏｌａｔｅ）；飽和剤（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｉｎｇ ｍｉｘｔｕｒｅ
ｓ）；色素；甘味剤；湿潤剤、例えば、レシチン、ポリソルベート、ラウリル硫
酸；および、一般に、薬剤調合物に使用する、非毒性かつ薬剤として不活性な物
質を含めることができる。前記の薬剤調製物は、既知の方法で、例えば混合、顆
粒化、錠剤化、糖衣、またはフィルム−コーティングプロセスを用いて製造でき
る。さらに、本発明によれば、患者に本発明の組成物を投与することを含み、必
要とする患者において腫瘍を治療する方法が提供される。The compounds of the invention may be administered by the usual routes, eg parenterally, eg by intravenous injection or infusion, or intramuscularly, subcutaneously, topically or orally. The dose depends on the age, weight and condition of the patient and the route of administration. For example, a suitable dose for adults is from about 1 to 4 times a day, and about 0.05 to about 1 dose.
A range of about 100 mg is possible. The pharmaceutical composition object of the present invention comprises an effective amount of a compound of formula (I) as an active substance together with one or more pharmaceutically acceptable excipients. The pharmaceutical composition of the invention is usually prepared according to conventional methods and administered in a pharmaceutically suitable form. For example, for intravenous or infusion solutions,
Sterile water may be included as a carrier and is preferably in the form of a sterile isotonic saline solution. Suspensions or solutions for intramuscular injection include active compounds.
a pharmaceutically acceptable carrier, such as sterile water, olive oil, ethyl oleate, glycols, eg propylene glycol, and, if desired, lidocaine hydrochloride in suitable amounts. In topical dosage forms, such as creams, lotions, or plasters for use in skin treatment, the active ingredient can be mixed with conventional oily or emulsifying excipients. For solid oral dosage forms such as tablets and capsules, excipients such as lactose, dextrose, saccharose, cellulose, corn starch, and potato starch, together with the active compound; lubricants such as silica, talc, stearic acid, Magnesium stearate or calcium stearate, and / or polyethylene glycol; binders such as starch, acacia, gelatin, methylcellulose, carboxymethyl-cellulose, polyvinylylpyrrolidone; disintegrants (
disaggregating agent), such as starch, alginic acid,
Alginate, sodium starch glycolate (sodium starch)
glycolate); saturating agent
s); dyes; sweeteners; humectants such as lecithin, polysorbates, lauryl sulfate; and generally non-toxic and pharmaceutically inert substances used in pharmaceutical formulations. The abovementioned pharmaceutical preparations can be manufactured in a known manner, for example by means of mixing, granulating, tabletting, sugar-coating or film-coating processes. Further according to the present invention there is provided a method of treating a tumor in a patient in need thereof comprising administering to the patient a composition of the present invention.

【００４５】 以下の実施例は、本発明に制限を与えることなく、本発明をより効果的に例示
するものである。略語ＤＭＦ、Ｅｔ_２Ｏ、ＥｔＯＨ、ＤＣＭ、ＣＤＩ、ＥｔＯＡ
ｃ、およびＤＭＳＯ−ｄ_６は、それぞれ、ジメチルホルムアミド、ジエチルエー
テル、エタノール、塩化メチレン、１，１’カルボニルジイミダゾール、酢酸エ
チル、および重水素化ジメチルスルホキシドを表す。The following examples serve to illustrate the invention more effectively without limiting it. Abbreviations DMF, Et ₂ O, EtOH, DCM, CDI, EtOA
c and DMSO-d ₆ represent dimethylformamide, diethyl ether, ethanol, methylene chloride, 1,1′carbonyldiimidazole, ethyl acetate, and deuterated dimethyl sulfoxide, respectively.

【００４６】 実施例１ 中間体Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２−
エタンジアミン二塩酸塩 Ｎ−ＢＯＣ エチレンジアミン（１．６ｇ）の無水ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液
に、Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍ． ２８、７４１〜７４６、１９９８年で報告され
た通りに調製した２−メチルチオ−２−イミダゾリンヒドロヨージド（２．９ｇ
）を加えた。反応混合物を８時間還流させ、真空中で溶媒を蒸発させ、粗誘導体
を５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液（３０ｍｌ）に溶解した。この反応溶液を、室温
で３時間攪拌し、真空中で溶媒を蒸発させ、粗生成物を冷ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）
、次いでＥｔ_２ＯＨ（１０ｍｌ）で洗浄し、黄色粉末として純粋な中間体（１．
２ｇ；ｙ＝８０％）を得た。 融点（Ｅｔ２０）１３５〜１３８℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３０（ｂｓ，３Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｍ，４Ｈ）。Example 1 Intermediate N- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -1,2-
Ethanediamine dihydrochloride N-BOC Ethylenediamine (1.6 g) in absolute EtOH (20 ml) was added to Synth. Comm. 28, 741-746, 2-methylthio-2-imidazoline hydroiodide prepared as reported in 1998 (2.9 g
) Was added. The reaction mixture was refluxed for 8 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude derivative was dissolved in 5N HCl / MeOH solution (30 ml). The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude product was cooled with EtOH (15 ml).
, Then Et ₂ OH (10 ml) and the pure intermediate (1.
2g; y = 80%) was obtained. Melting point (Et20) 135~138 ℃ PMR (DMSO -d 6) δ: 8.30 (bs, 3H), 8.22 (t, J = 5
． 8 Hz, 1H), 3.87 (m, 4H), 3.36 (m, 4H).

【００４７】 類似の手順により、適切な出発材料を用いることによって、以下の化合物を得
ることができる： Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−プロパン
ジアミン二塩酸塩； Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２−エタンジアミン二塩酸塩； Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２−プロパンジアミン二塩酸塩； Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−
２−イル）アミン二塩酸塩； Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン
−２−イル）アミン二塩酸塩；By a similar procedure, using the appropriate starting material, the following compound can be obtained: N- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -1,3-propanediamine. Dihydrochloride; N- (1H-imidazol-2-yl) -1,2-ethanediamine dihydrochloride; N- (1H-imidazol-2-yl) -1,2-propanediamine dihydrochloride; N- (2-Aminoethyl) -N- (1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-
2-yl) amine dihydrochloride; N- (3-aminopropyl) -N- (1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl) amine dihydrochloride;

【００４８】 中間体 ｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］スルファニル｝メタン ジメチルチオ尿素（４．１７ｇ）の無水ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に、ヨウ化
メチル（２．８ｍｌ）を加えた。反応物を３時間還流させ、真空中で溶媒を蒸発
させ、粗化合物をＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ沈殿によって精製し、黄色粉末として純粋
な中間体（９．８ｇ；ｙ＝９８％）を得た。Intermediate {[(methylamino) (methylimino) methyl] sulfanyl} methane To a solution of dimethylthiourea (4.17 g) in anhydrous EtOH (20 ml) was added methyl iodide (2.8 ml). The reaction was refluxed for 3 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude compound was purified by EtOH / Et ₂ O precipitation to give the pure intermediate as a yellow powder (9.8 g; y = 98%).

【００４９】 中間体 Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’，Ｎ’’−ジメチルグアニジン塩酸塩 Ｎ−ＢＯＣ エチレンジアミン（１．６ｇ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に、
｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］スルファニル｝メタン（３ｇ）
を加えた。反応物を８時間還流させ、真空中で溶媒を蒸発させ、黄色の粗オイル
を飽和塩酸のメタノール溶液に溶解した。この反応溶液を室温で３時間攪拌し、
真空中で溶媒を蒸発させて、黄色オイルとして粗中間体（１．２ｇ；ｙ＝６０％
）を得た。 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１８（ｂｓ，１Ｈ）、７．４０（ｂｓ，１Ｈ
）、３．４０〜３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．８１（ｍ，６Ｈ）。Intermediate N- (2-aminoethyl) -N ′, N ″ -dimethylguanidine hydrochloride N-BOC Ethylenediamine (1.6 g) in EtOH (20 ml),
{[(Methylamino) (methylimino) methyl] sulfanyl} methane (3g)
Was added. The reaction was refluxed for 8 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude yellow oil was dissolved in saturated hydrochloric acid in methanol. The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours,
Evaporate the solvent in vacuo to give the crude intermediate as a yellow oil (1.2 g; y = 60%
) Got. PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.18 (bs, 1H), 7.40 (bs, 1H)
) 3.40-3.20 (m, 4H), 2.81 (m, 6H).

【００５０】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、以下の化合
物を得ることができる： Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−メチルグアニジン塩酸塩； Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ’−メチルグアニジン塩酸塩； Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’’−メチルグアニジン塩酸塩； Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ’’−メチルグアニジン塩酸塩； Ｎ’−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジン塩酸塩； Ｎ’−（３−アミノプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジン塩酸塩；By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compounds can be obtained: N- (2-aminoethyl) -N′-methylguanidine hydrochloride; N- (3-amino Propyl) -N'-methylguanidine hydrochloride; N- (2-aminoethyl) -N "-methylguanidine hydrochloride; N- (3-aminopropyl) -N" -methylguanidine hydrochloride; N'- (2-Aminoethyl) -N, N-dimethylguanidine hydrochloride; N '-(3-aminopropyl) -N, N-dimethylguanidine hydrochloride;

【００５１】 中間体 Ｎ−（３−アミノプロピル）グアニジン二塩酸塩 Ｎ−ＢＯＣ−プロピレンジアミン（１．５ｇ）の無水ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）溶
液に、２−メチル−２−チオプソイド尿素ヨードイドリド（ｉｏｄｏｉｄｒｉｄ
ｅ）（２．２４ｇ）を加えた。反応物を３時間還流させ、溶媒を真空中で蒸発さ
せ、黄色の粗オイルを５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ溶液（３０ｍｌ）に溶解した。こ
の反応溶液を、室温で３時間攪拌し、真空中で溶媒を蒸発させ、次いで残渣をＥ
ｔＯＨ（１５ｍｌ）およびＥｔ_２Ｏ（１０ｍｌ）で処理した。得られた乳濁液を
冷却し、溶媒を蒸発させた。黄色オイルを冷却した後得られた固形物をＥｔ_２Ｏ
で洗浄し、白色固形物として中間体（１．１５ｇ；ｙ＝７０％）を得た。 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．２４（ｍ，６Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、
２．８６（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）。Intermediate N- (3-aminopropyl) guanidine dihydrochloride N-BOC-Propylenediamine (1.5 g) in absolute EtOH (25 ml) was added to 2-methyl-2-thiopsoid urea iodoidlide.
e) (2.24 g) was added. The reaction was refluxed for 3 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude yellow oil was dissolved in 5N HCl / MeOH solution (30 ml). The reaction solution is stirred at room temperature for 3 hours, the solvent is evaporated in vacuo, then the residue is taken up in E.
Treated with tOH (15 ml) and Et ₂ O (10 ml). The resulting emulsion was cooled and the solvent was evaporated. The solid obtained after cooling the yellow oil was washed with Et ₂ O.
Washed with to give the intermediate (1.15 g; y = 70%) as a white solid. PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.24 (m, 6H), 3.42 (m, 2H),
2.86 (m, 2H), 1.91 (m, 2H).

【００５２】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、以下の化合
物を得ることができる： Ｎ−（４−アミノブチル）グアニジン二塩酸塩By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: N- (4-aminobutyl) guanidine dihydrochloride

【００５３】 実施例２ ４−［（２−ブロモアクリロイル）］アミノ−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［５
−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチ
ル］アミノ｝カルボニル）−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カル
ボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３イル］アミノ｝カルボニル）−１−メ
チル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキ
サミド塩酸塩（化合物１５）Example 2 4-[(2-bromoacryloyl)] amino-N- [5-({[5-({[5
-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H- Pyrrol-3yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 15)

【００５４】 ステップＩ：中間体Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２
−イルアミノ）エチル］−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２カルボ
キサミド塩酸塩 Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，２−エタン
ジアミン二塩酸塩（１．２ｇ）、ＮａＨＣＯ_３（１．５ｇ）の水／ジオキサン
１／１混合物（３０ｍｌ）溶液に、［ＷＯ ９６／０５１９６で報告された通り
に調製した］１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−塩化カルボニル（
２ｇ）の無水ジオキサン（５ｍｌ）溶液を、室温で滴下した。反応物を１時間攪
拌し、真空中で溶媒を蒸発させ、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化
メチレン／メタノール：８／２）で精製し、黄色粉末として中間体（１．１ｇ、
ｙ＝６０％）を得た。 融点１６８〜１７０℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．４６（ｍ，ｌＨ）、８．３７（ｔ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．５０
（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）。Step I: Intermediate N- [2- (4,5-dihydro-1H-imidazole-2
-Ylamino) ethyl] -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2carboxamide hydrochloride N- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -1,2-ethanediamine dihydrochloride Salt (1.2 g), NaHCO ₃ (1.5 g) in water / dioxane
To a 1/1 mixture (30 ml) solution [prepared as reported in WO 96/05196] 1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carbonyl chloride (
A solution of 2 g) in anhydrous dioxane (5 ml) was added dropwise at room temperature. The reaction was stirred for 1 hour, the solvent was evaporated in vacuo and the crude residue was purified by flash chromatography (methylene chloride / methanol: 8/2) to give the intermediate as a yellow powder (1.1 g,
y = 60%) was obtained. Melting point 168-170 ° C PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.46 (m, 1H), 8.37 (t, J = 5.
8 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.54 (d, J =
1.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.55 (m, 4H), 3.50
(M, 2H), 3.35 (m, 2H).

【００５５】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、以下の化合
物を得ることができる： Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピ
ル］−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−１−メチル−４
−ニトロ−１Ｈ− ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点１５６〜１５８℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
３（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，ｌＨ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｂ
ｓ，４Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２
Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）。 Ｎ−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−１−メチル−４−
ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミ
ノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点２１１〜２１４℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）
、８．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７
Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，
３Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，４Ｈ）。 Ｎ−［５−（［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）プロピル］アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−
１メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル−４−
｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点２７５〜２７７℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２１（ｂｓ，４Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、
３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、１．６
９（ｍ，２Ｈ）。 Ｎ−［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２イルアミノ
）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１
−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カル
ボニル］アミノ｝１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点２５１〜２５５℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３８（ｓ，１Ｈ）、１０．０２（ｓ，１Ｈ
）、８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０
（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、
７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ
）、６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９５
（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｍ，
２Ｈ）、３．５７（ｍ，４Ｈ）。 Ｎ−［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミ
ノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］
−１メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カ
ルボニル］アミノ｝１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４−｛
［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝
−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点２７８〜２８１℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．１２（ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｓ，１Ｈ）
、８．２１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（
ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２
２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｂｓ，４Ｈ）、７．０７（ｍ，２
Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８
４（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、１．７１（ｍ
，２Ｈ）。 Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝ブチル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４−｛［
（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−
１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル
−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル
−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−
メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチ
ル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチ
ル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル
］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ
｝エチル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点１３０〜１３２℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．８７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
６（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄ
，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｍ，４Ｈ）、２
．７３（ｍ，６Ｈ）。 １−メチル−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ
｝プロピル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点１７８〜１８１℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６７（
ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、
６．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ
，３Ｈ）、３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，６Ｈ
）。 １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３
−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）−４−｛［（１メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニ
ル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩 融点２１１〜２１４℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．１５（ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｓ，１Ｈ）
、８．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．７２（
ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、
７．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ
）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）
、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｍ，６Ｈ）。 １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３
−イル）−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カル
ボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メ
チル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル
−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル
−４−［（１メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］−１−メチル−４
−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ
｝カルボニル）−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−４−ニト
ロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ
｝カルボニル）−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−４−｛［
（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−
１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−４−ニトロ−Ｎ−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミジニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テトラヒド
ロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−
３−イル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２イル）カル
ボニル］アミノ｝−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テト
ラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−４−ニトロ−Ｎ−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミジニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テトラヒド
ロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル
−３−イル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； １−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カ
ルボニル］アミノ｝−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テ
トラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ
−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩；By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: N- [2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl]- 1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[amino (imino) methyl] amino} propyl) -1-methyl-4
-Nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride melting point 156-158 ° C. PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.54 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 8.1
3 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.29 (b
s, 4H), 3.91 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.25 (m, 2)
H), 1.74 (m, 2H). N- (2-{[amino (imino) methyl] amino} butyl) -1-methyl-4-
Nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- [5-({[2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl- 1H-pyrrol-3-yl]-
1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride melting point 211-214 ° C. PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.36 (s, 1H), 8.49 (m, 2H)
, 8.41 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.23 (t, J = 5.8 Hz, 1
H), 8.17 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz)
, 1H), 7.24 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.7).
Hz, 1H), 4.14 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.81 (s,
3H), 3.58 (m, 2H), 3.60 (m, 4H). N- [5-([2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-
1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[amino (imino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-
{[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride mp 275-277 ° C PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10 .30 (s, 1H), 8.21 (t, J = 5)
． 8 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 7.69 (t, J = 5.8 Hz, 1
H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.7 Hz)
, 1H), 7.21 (bs, 4H), 6.90 (d, J = 1.7Hz, 1H),
3.95 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 1.6
9 (m, 2H). N- [5-({[2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1
- methyl-4 - {[(1-methyl-4-nitro -1H- pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} 1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride mp 251~255 ℃ PMR _{(DMSO-d 6} ) Δ: 10.38 (s, 1H), 10.02 (s, 1H)
), 8.37 (m, 2H), 8.33 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.20
(T, J = 5.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.
65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.7 Hz, 1H),
7.21 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.7 Hz, 1H)
), 6.94 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.95
(S, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (m,
2H), 3.57 (m, 4H). N- [5-({[2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]
-1 Methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} 1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2 -{[Amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4- {
[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}
-1H- pyro --2-carboxamide hydrochloride mp _{278~281 ℃ PMR (DMSO-d 6} ) δ: 10.12 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)
, 8.21 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 7.69 (
t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.2
2 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.21 (bs, 4H), 7.07 (m, 2
H), 6.98 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.8
4 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 1.71 (m
, 2H). N- (5-{[(2-{[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-{[
(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}-
1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4
-Nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol- 3-yl) -1-methyl-4
-{[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[imino (methylamino) methyl ] Amino} ethyl) -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino ] Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4
-Nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol -3-yl) -1-methyl-4
-{[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[(dimethylamino) (imino ) Methyl] amino} ethyl) -1-
Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[(dimethylamino) (imino)) Methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl ] Amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-N- (2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) -4-nitro-1H-pyrrole -2-carboxamide Salt mp _{130~132 ℃ PMR (DMSO-d 6} ) δ: 8.87 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.1
6 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.53 (d
, J = 1.7 Hz, 1 H), 3.91 (s, 3 H), 3.39 (m, 4 H), 2
． 73 (m, 6H). 1-Methyl-N- (2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-N- (1- Methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) -4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride melting point 178-181 ° C. PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.24 (s, 1H), 8.42 (t, J = 5)
． 8 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 7.72 (m, 1 H), 7.67 (
m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.28 (d, J = 1.7Hz, 1H),
6.92 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.85 (s
, 3H), 3.66 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 2.73 (m, 6H)
). 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3
-Yl) -4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino } Ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) -4-{[(1 Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride melting point 211-214 ° C. PMR (DMSO-d ₆ ) Δ: 10.15 (s, 1H), 9.99 (s, 1H)
, 8.31 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.72 (
m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.26 (d, J = 1.7Hz, 1H),
7.23 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.7Hz, 1H)
), 7.05 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 6.92 (d, J = 1.7 Hz,
1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.80 (s, 3H)
, 3.54 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 2.76 (m, 6H). 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3
-Yl) -4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (2-{[amino (Hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide; N- (5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} Ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide; N- (5-{[(2-{[ Amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-[(1methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2- Ill) carbonyl] Mino}-1H-pyro --2-carboxamide; N- [2- (1H- imidazol-2-ylamino) ethyl] -1-methyl-4
-Nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- [5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1methyl-1H-pyrrol-3- Yl] -1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- [5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1 Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-4-{[
(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}-
1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-4-nitro-N- [2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] -1H-pyrrol- 2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol −
3-yl] -4-nitro-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2yl) carbonyl] amino}- N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyro- 1-methyl-4-nitro-N- [2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride 1-Methyl-N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl ] -4-Nitro-1H-pi -L-2-carboxamide hydrochloride; 1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -N- [1-methyl-5-({ [2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H
-Pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride;

【００５６】 ステップＩＩ：中間体Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−
２−イルアミノ）エチル］−１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カ
ルボキサミド二塩酸塩 中間体（ステップＩ）１．２５ｇをメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１Ｎ
塩酸溶液（２ｍｌ）で処理し、Ｐａｒｒ装置内で、水素雰囲気中で（６０ ｐ
ｓｉ）、（木炭（ｃｈａｒｃｏａｌ）担持１０％）Ｐｄ触媒で還元する。触媒の
濾過後に得られた溶液を、真空中で蒸発させ、固形状残渣を無水エタノールで洗
浄し、褐色粉末として中間体７５０ｍｇを得た。 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．０５（ｂｓ，３Ｈ）、８．６８（ｂｓ，２
Ｈ）、８．４６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ
，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７
Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｍ，
２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）。Step II: Intermediate N- [2- (4,5-dihydro-1H-imidazole-
2-ylamino) ethyl] -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride Intermediate (Step I) 1.25 g is dissolved in methanol (100 ml) and 1N.
Treat with hydrochloric acid solution (2 ml) and in a Parr apparatus in a hydrogen atmosphere (60 p.
si), (charcoal supported 10%) on Pd catalyst. The solution obtained after filtration of the catalyst was evaporated in vacuo and the solid residue was washed with absolute ethanol, yielding 750 mg of intermediate as a brown powder. _{PMR (DMSO-d 6) δ} : 10.05 (bs, 3H), 8.68 (bs, 2
H), 8.46 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.8 Hz)
, 1H), 8.14 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.7)
Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 3.50 (m,
2H), 3.35 (m, 2H).

【００５７】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、次の化合物
を得ることができる： Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピ
ル］−１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩
； Ｎ−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−１−メチル−４
−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３３（ｂｓ，３Ｈ）、８．０２（ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４９
（ｂｓ，４Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｍ
，４Ｈ）、１．３７（ｍ，２Ｈ）。 Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ブチル
］−１−メチル−４アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−［５−（［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）エチル］アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１
−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３６（ｂｓ，３Ｈ）、１０．２５（ｓ，１
Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２
３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７
．６１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
、６．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（
ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，４
Ｈ）。 Ｎ−［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミ
ノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］
−１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル−４−
｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３８（ｂｓ，３Ｈ）、１０．３０（ｓ，１
Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６
８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｂ
ｓ，４Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３
Ｈ）、３．０３（ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｍ，２Ｈ）。 Ｎ−［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミ
ノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−
１−メチル−４−｛［（１−メチル−４アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カル
ボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３５（ｂｓ，３Ｈ）、１０．３２（ｓ，１
Ｈ）、１０．０２（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，１
Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６
．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，
３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）
、３．５２（ｍ，４Ｈ）。 Ｎ−［５−（１［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミ
ノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］
−１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）
カルボニル］アミノ｝１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４−｛
［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝
−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２０（ｂｓ，３Ｈ）、１０．１５（ｓ，１
Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
１（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｂｓ，４Ｈ）、７．２２（
ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２
Ｈ）、６．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、
３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｍ，４Ｈ）、１．１８（ｍ，２Ｈ）。 Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝ブチル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４−｛［
（１メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１
Ｈ−ピロ−ル−２カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル
−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ；Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）
アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−
４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］ア
ミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メチル
−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−４
−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド 二塩酸塩； Ｎ−（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−
メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチ
ル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチ
ル−４−｛［（１ メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル
］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ
｝エチル）−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．０３（ｂｓ，３Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５６
（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｍ，
４Ｈ）、２．６６（ｍ，６Ｈ）。 １−メチル−Ｎ−（２−｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ
｝プロピル）−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２３（ｂｓ，３Ｈ）、１０．１７（ｓ，１
Ｈ）、８．３６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７
２（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ
，１Ｈ）、６．９４（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ
）、３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，６Ｈ）。 １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３
−イル）−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボ
ニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩 ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、１０．１５（ｓ，１Ｈ
）、１０．０１（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７
８（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ
，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ
）、６．８１（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３
．６５（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．６４
（ｍ，６Ｈ）。 １−メチル−Ｎ−（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３
−イル）−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カル
ボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル）−１−メ
チル−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル
−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］アミノ｝エチル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル
−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］
アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ） エチル］−１−メチル−
４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド 二塩酸塩； Ｎ−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ
｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−４−ア
ミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； Ｎ−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ
｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−４−｛
［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝
−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−４−アミノ−Ｎ−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２ピリ
ミジニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−Ｎ−［１−メチル−５−（［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ
−２ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ）カルボニル］−１Ｈ−ピロル−３−
イル］−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カ
ルボニル］アミノ｝−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テ
トラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−
ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−４−アミノ−Ｎ−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピ
リミジニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩
； １−メチル−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テトラヒド
ロ−２ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−
３−イル］−４−アミノ−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩； １−メチル−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２イル）カル
ボニル］アミノ｝−Ｎ−［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６−テト
ラヒドロ−２ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド二塩酸塩．By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: N- [2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl]- 1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[amino (imino) methyl] amino} propyl) -1-methyl-4
- Amino -1H- pyro --2-carboxamide dihydrochloride _{PMR (DMSO-d 6) δ} : 10.33 (bs, 3H), 8.02 (t, J =
5.8 Hz, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.49
(Bs, 4H), 7.22 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.36 (m
, 4H), 1.37 (m, 2H). N- [2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) butyl] -1-methyl-4amino-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride; N- [5-([ 2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1
- methyl-4-amino -1H- pyro --2-carboxamide dihydrochloride _{PMR (DMSO-d 6) δ} : 10.36 (bs, 3H), 10.25 (s, 1
H), 8.49 (m, 2H), 8.41 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.2
3 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7
． 61 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.7 Hz, 1H)
, 6.90 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.14 (m, 2H), 3.95 (
s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.52 (m, 4)
H). N- [5-({[2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]
-1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[amino (imino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-
{[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.38 (bs , 3H), 10.30 (s, 1
H), 8.21 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.6
8 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.14 (b
s, 4H), 6.85 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.81 (s, 3)
H), 3.03 (m, 4H), 1.45 (m, 2H). N- [5-({[2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-
1-methyl-4-{[(1-methyl-4amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.35 (bs, 3H), 10.32 (s, 1
H), 10.02 (s, 1H), 8.37 (m, 2H), 8.33 (t, J = 5)
． 8 Hz, 1 H), 8.20 (t, J = 5.8 Hz, 1 H), 8.17 (m, 1)
H), 7.65 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 1.7 Hz)
, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.06 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6
． 94 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.95 (s,
3H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.45 (m, 2H)
, 3.52 (m, 4H). N- [5- (1 [2- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl]
-1-Methyl-4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl)
Carbonyl] amino} 1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H- Pyrrol-3-yl) -1-methyl-4- {
[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}
-1H- pyro --2-carboxamide dihydrochloride _{PMR (DMSO-d 6) δ} : 10.20 (bs, 3H), 10.15 (s, 1
H), 9.90 (s, 1H), 8.21 (t, J = 5.8Hz, 1H), 8.1
1 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.24 (bs, 4H), 7.22 (
m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.05 (m, 2)
H), 6.99 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H),
3.81 (s, 3H), 3.36 (m, 4H), 1.18 (m, 2H). N- (5-{[(2-{[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-{[
(1 Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1
H-pyrrol-2carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride N- (5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4
-Amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl)
Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-
4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[imino (methylamino ) Methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} Ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4
-Amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H- Pyrrol-3-yl) -1-methyl-4
-{[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[(dimethylamino) ( Imino) methyl] amino} ethyl) -1-
Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1 -Methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (5-{[(2-{[(dimethylamino) ( (Imino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-{[(1 methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) Carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-N- (2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) -4-amino-1H-pyro -L-2-carboxa Mido dihydrochloride PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.03 (bs, 3H), 8.87 (t, J =
5.8 Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.56
(M, 1H), 7.53 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.28 (m,
4H), 2.66 (m, 6H). 1-methyl-N- (2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) -4-amino-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-N- (1 -Methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) -4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.23 (bs, 3H), 10.17 (s, 1)
H), 8.36 (t, J = 5.8Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.7.
2 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.22 (m
, 1H), 6.94 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.78 (s, 3H)
) 3.44 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.58 (m, 6H). 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3
-Yl) -4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl]] Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) -4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.22 (s, 1H), 10.15 (s, 1H
), 10.01 (s, 1H), 8.28 (t, J = 5.8Hz, 1H), 7.7
8 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.26 (m
, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.96 (m, 1H)
), 6.81 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3
． 65 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 2.64
(M, 6H). 1-methyl-N- (1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3
-Yl) -4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- (2-{[ Amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl) ] Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- (5-{[ (2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-4-{[(1-methyl-4-amino -1H-pyrrol-2- Le) carbonyl]
Amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride; N- [2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] -1-methyl-
4-Amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- [5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol -3-yl] -1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; N- [5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-4- {
[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}
-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-4-amino-N- [2- (1,4,5,6-tetrahydro-2pyrimidinylamino) ethyl] -1H-pyrrole 2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-N- [1-methyl-5-([2- (1,4,5,6-tetrahydro-2pyrimidinylamino) ethyl] amino) carbonyl] -1H-pyrrol -3-
Yl] -4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}- N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-
Pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-Methyl-4-amino-N- [2- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl ] -1H-Pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2pyrimidinylamino) propyl] Amino} carbonyl) -1H-pyrrol-
3-yl] -4-amino-1H-pyrrol-2-carboxamide dihydrochloride; 1-methyl-4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2yl) carbonyl] amino} -N- [1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6-tetrahydro-2pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyro- Le-2-carboxamide dihydrochloride.

【００５８】 ステップＩＩＩ 表題化合物 ＷＯ ９７／４３２５８で報告された通りに調製した４−［（２−ブロモアク
リロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−塩化カルボニル（１７
５ｍｇ）のジオキサン（４０ｍｌ）溶液を、ステップＩＩで得られた中間体（２
０５ｍｇ）とＮａＨＣＯ_３（１５０ｍｇ）の水／ジオキサン ２／１混合物（６
０ｍｌ）溶液に、室温で滴下した。この溶液を２時間攪拌し、真空中で溶媒を蒸
発させ、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール：
８／２）で精製し、白色固形物として表題化合物（１７５ｍｇ；ｙ＝６０％）を
得た。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７４９（１００，［Ｍ＋Ｈ］^＋） ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）
、９．９２（ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．
０６（ｂｔ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ
，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５
（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．
９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、
６．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ
，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，４Ｈ
）、３．４０〜３．２０（ｍ，４Ｈ）。Step III Title Compound 4-[(2-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonyl chloride (17) prepared as reported in WO 97/43258.
A solution of 5 mg) in dioxane (40 ml) was added to the intermediate (2
05 mg) and NaHCO ₃ (150 mg) in a water / dioxane 2/1 mixture (6
0 ml) solution was added dropwise at room temperature. The solution is stirred for 2 hours, the solvent is evaporated in vacuo and the crude residue is subjected to flash chromatography (methylene chloride / methanol:
8/2) to give the title compound (175 mg; y = 60%) as a white solid. FAB-MS: m / z 749 (100, [M + H] ⁺ ) PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.30 (s, 1H), 9.95 (s, 1H).
, 9.92 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.
06 (bt, 1H), 7.23 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.22 (d,
J = 1.6 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1 H) 7.16 (d
, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.05
(D, J = 1.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.
95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.0 Hz, 1H),
6.21 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s
, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.58 (s, 4H)
) 3.40-3.20 (m, 4H).

【００５９】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、次の化合物
を得ることができる： Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル
］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモアクリ
ロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（
化合物１）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル
］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロアクリ
ロイル）アミノ］−１メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化
合物２）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−
｛［（２｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボ
ニル｝−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチ
ル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ− ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（
化合物３）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−
｛［（２｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボ
ニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メ
チル−１Ｈ−ピロル−３イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化
合物４）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−
｛［（２｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］
カルボニル｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１
−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ
−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸
塩（化合物５）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−
｛［（２｛（イミノ）メチル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）１−メチ
ル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）アミノ）カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）
−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物６）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルア
ミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ
−ピロル３−イル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ］
カルボニル］−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミ
ド塩酸塩（化合物７） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７５１（１００，［Ｍ＋Ｈ］^＋） ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２８（ｓ，１Ｈ）、９．９４（ｓ，１Ｈ）
、９．９１（ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｂｔ，１Ｈ）、７
．５２（ｂｑ，２Ｈ）、７．４３（ｂｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１
．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ
＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ
，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４
（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，
３Ｈ）、３．４０〜３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ ６
Ｈ）。 ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルア
ミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ
−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ
］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサ
ミド塩酸塩（化合物８）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メ
チル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３
−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモ
アクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（
化合物１３）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイミノ）メ
チル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３
−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロ
アクリロイル）アミノ］−１メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化
合物１４）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−｛［（２−
（４，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル）アミノ］カ
ルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノカルボニル｝−１−
メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−
ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩
（化合物１６）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［５−
（｛［２−（１Ｈイミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル
）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル
−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合
物１７）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［５−
（｛［２−（１Ｈイミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル
）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピロル−３イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−
３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物
１８）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−メチル−
５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，
６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−
１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボ
キサミド塩酸塩（化合物１９）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−メチル−
５−（｛［１メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６
−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１
Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミ
ノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキ
サミド塩酸塩（化合物２０）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛（アミノ（イミノ）メチル）アミノ
｝プロピル｝アミノ｝カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝ア
ミノ｝カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ｝カルボニ
ル｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロイル
）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物
２１） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７４９（１００，［Ｍ＋Ｈ］^＋） ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）
、９．９２（ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．
０６（ｂｔ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ
，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５
（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．
９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、
６．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ
，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，４Ｈ
）、３．４０〜３．２０（ｍ，４Ｈ）。 Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ
｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロアクリロイル
）アミノ］−１メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物２
２）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミ
ノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ
−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ
］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサ
ミド塩酸塩（化合物２３）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルア
ミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１
Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミ
ノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキ
サミド塩酸塩（化合物２４）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［５−
（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピ
ル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カ
ルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３イル］アミノ｝カルボニル）−１−
メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボ
キサミド塩酸塩（化合物２７）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［５−
（｛［２−（４，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）プロピル
］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カル
ボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−
メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボ
キサミド塩酸塩（化合物２８）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−メチル−
５−（｛［１メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６
−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−
１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボ
キサミド塩酸塩（化合物２９）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−メチル−
５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，
６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）
−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］
アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カル
ボキサミド塩酸塩（化合物３０）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝
エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモ
アクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩
酸塩（化合物３１）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチルイミノ）
メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）ア
ミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボ
キサミド塩酸塩（化合物３２）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１メチル−５−｛［（２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル）
アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ
−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物３
３）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（｛［２−
（４，５−ジヒドロ−１Ｈイミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝カ
ルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１
−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カル
ボキサミド塩酸塩（化合物３４）； ４−［（−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−メチル−５
−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，４，５，６
−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−１
Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミ
ノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキ
サミド塩酸塩（化合物３５）； Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ
｝ブチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミ
ノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル
｝１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモアクリロイル）
アミノ］−１メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化合物３６） ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７５２（８０，［Ｍ＋Ｈ］^＋） ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２５（ｓ，１Ｈ）、９．９６（ｓ，１Ｈ）
、９．９５（ｓ，１Ｈ）、９．９２（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｔ，１Ｈ）、７
．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
、７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ
）、７．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，
１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ
，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，４Ｈ）、３．１９〜３．２１
（ｍ，２Ｈ）；３．１２〜３．１８（ｍ，２Ｈ）；１．４２〜１．５０（ｍ，４
Ｈ）。 Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ
ブチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ
）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボニル］
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロイル）ア
ミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化合物３７）。The following compounds can be obtained by a similar procedure and using the appropriate starting materials: N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (Methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} 1-methyl -1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (
Compound 1); N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3 -Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1 Methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 2); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[(5-
{[(2 {[Imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (
Compound 3); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[(5-
{[(2 {[Imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3yl) Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 4); 4-[(2-bromoacryloyl) amino]- N- (5-{[(5-{[(5-
{[(2 {[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl) amino]
Carbonyl} 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1
-Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H
-Pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 5); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5- {[(5-
{[(2 {(imino) methyl} amino) ethyl] amino} carbonyl) 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino) carbonyl ) -1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl)
-1-Methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 6); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl] carbonyl] -1H
-Pyrrol-3-yl] amino] carbonyl] -1H-pyrrol-3-yl] amino]
Carbonyl]-1H-pyrrol-3-yl]-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 7) FAB-MS: m / z 751 (100, [M + H] +) PMR (DMSO-d 6) δ: 10.28 (s, 1H), 9.94 (s, 1H)
, 9.91 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.16 (bt, 1H), 7
． 52 (bq, 2H), 7.43 (bt, 1H), 7.22 (d, J = 1.6H
z, 1H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.
6 Hz, 1 H) 7.18 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 1
． 6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.03 (d, J
= 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.67 (d
, J = 3.0 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 3.84
(S, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s,
3H), 3.40 to 3.20 (m, 4H), 2.73 (d, J = 4.5Hz 6)
H). 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl] -1H
-Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 8); N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3
-Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino]- 1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide (
Compound 13); N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol- Three
-Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino]- 1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 14); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5-{[(2-
(4,5 Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] aminocarbonyl} -1-
Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl] -1-methyl-1H-
Pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 16); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- ( {[5-
({[2- (1Himidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino } Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 17); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N -[5-({[5-({[5-
({[2- (1Himidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-
3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 18); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-methyl-
5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,4,5,
6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl)-
1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 19) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-methyl-
5-({[1 methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6
-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1
H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 20) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {(amino (imino) methyl) amino} propyl} amino} carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino } Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino} carbonyl} 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H -Pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 21) FAB-MS: m / z 749 (100, [M + H] ⁺ ) PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.30 (s, 1H), 9. 95 (s, 1H)
, 9.92 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.
06 (bt, 1H), 7.23 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.22 (d,
J = 1.6 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1 H) 7.16 (d
, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.05
(D, J = 1.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.
95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.0 Hz, 1H),
6.21 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s
, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.58 (s, 4H)
) 3.40-3.20 (m, 4H). N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1methyl-1H-pyro -L-2-carboxamide hydrochloride (compound 2
2); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H
-Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 23); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1
H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 24) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5-({[5-
({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H- Pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-
Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 27); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({ [5-({[5-
({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol -3-yl] amino} carbonyl) -1-
Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 28); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [ 1-methyl-
5-({[1 methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6
-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl)-
1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 29) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-methyl-
5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,4,5,
6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl)
-1H-Pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl]
Amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 30); N- (5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino ) Methyl] amino}
Ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1 -Methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 31); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino))
Methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 32); 4 -[(2-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1methyl-5-{[(2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl)
Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H
-Pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 3
3); 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5-({[2-
(4,5-Dihydro-1Himidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1
-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 34); 4-[(-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [ 1-methyl-5
-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,4,5,6
-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1
H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride (Compound 35) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino ] Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} 1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl)
Amino] -1 methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 36) FAB-MS: m / z 752 (80, [M + H] ⁺ ) PMR (DMSO-d6) δ: 10.25 (s, 1H ), 9.96 (s, 1H)
, 9.95 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.06 (bt, 1H), 7
． 22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
, 7.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 7.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H)
), 7.07 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 1.6 Hz,
1H), 7.03 (d, J = 1.6Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.6H)
z, 1H), 6.68 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 3.
0 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.80 (s
, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.58 (s, 4H), 3.19 to 3.21.
(M, 2H); 3.12 to 3.18 (m, 2H); 1.42 to 1.50 (m, 4)
H). N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] aminobutyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl ] -1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl]
1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 37).

【００６０】 実施例３ Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミノエ
チル］｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ
）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボニル］
−１−メチル１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロイル）ア
ミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化合物９）Example 3 N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) aminoethyl]} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3- Yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl]
-1-Methyl 1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 9)

【００６１】 ステップＩ：中間体２−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−
イル）カルボニル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル ２−アミノエチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ）とトリエチルア
ミン（１．５ｍｌ）の無水ジオキサン（２０ｍｌ）溶液に、１−メチル−４−ニ
トロ−１Ｈ−ピロ−ル−２−塩化カルボニル（２ｇ）の無水ジオキサン（１０ｍ
ｌ）溶液を、室温で滴下した。反応物を３時間攪拌し、真空中に溶媒を放置し、
粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール：８／２）
で精製して、白色粉末として中間体（２．６３ｇ、ｙ＝８１％）を得た。 融点１７８〜１８０℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
２（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ
）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，２Ｈ）、１
．３６（ｓ，９Ｈ）。Step I: Intermediate 2-{[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-
Tert-Butyl] carbonyl] amino} ethylcarbamate tert-butyl 2-aminoethylcarbamate (1.6 g) and triethylamine (1.5 ml) in anhydrous dioxane (20 ml) was added to 1-methyl-4-nitro- 1H-Pyrrol-2-carbonyl chloride (2 g) in anhydrous dioxane (10 m
l) The solution was added dropwise at room temperature. The reaction was stirred for 3 hours, the solvent left in vacuum,
Flash chromatography of the crude residue (methylene chloride / methanol: 8/2)
The intermediate (2.63 g, y = 81%) was obtained as a white powder. Melting point 178-180 ° C PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 8.1
2 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.90 (t, J = 7.4Hz, 1H
), 3.89 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 1
． 36 (s, 9H).

【００６２】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、次の化合物
を得ることができる： ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２
−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル 融点２１１〜２１４℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）
、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝１．７ＨＺ，１Ｈ）、７．２１（
ｄ，Ｊ＝１．７ＨＺ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、
３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，２Ｈ）、１．３
８（ｓ，９Ｈ）。 ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２
−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニ
トロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イ
ル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝エ
チルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル 融点２５６〜２５８℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９６（ｓ，１Ｈ）
、８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．
２８（ｄ，Ｊ＝１．７ＨＺ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７ＨＺ，１Ｈ）、
７．０３（ｄ，Ｊ＝１．７ＨＺ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ
，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ
）、３．０４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）。 ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニ
トロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イ
ル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝プ
ロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；By a similar procedure and by using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H -Pyrrol-2
-Yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} ethyl carbamic acid tert-butyl melting point 211-214 ° C PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.24 (s, 1H), 8 .18 (m, 1H)
, 8.03 (m, 1H), 7.59 (d, J = 1.7HZ, 1H), 7.21 (
d, J = 1.7HZ, 1H), 6.86 (m, 2H), 3.95 (s, 3H),
3.81 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 1.3
8 (s, 9H). 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2
-Yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} propyl carbamic acid tert-butyl; 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-{[( 1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} ethylcarbamic acid tert - butyl mp _{256~258 ℃ PMR (DMSO-d 6} ) δ: 10.30 (s, 1H), 9.96 (s, 1H)
, 8.19 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.
28 (d, J = 1.7HZ, 1H), 7.20 (d, J = 1.7HZ, 1H),
7.03 (d, J = 1.7HZ, 1H), 6.87 (m, 2H), 3.96 (s
, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.22 (m, 2H)
), 3.04 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.38 (s, 9H). 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino] -1H-pyrrol-2- Yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} propylcarbamate tert-butyl;

【００６３】 ステップＩＩ：中間体２−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２
−イル）カルボニル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル １０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ １／１（２０ｍｌ）懸濁
液に、ＮａＢＨ_４（６８４ｍｇ）とステップＩの中間体（１．８７ｇ）を加えて
、１時間攪拌した。濾過によって触媒を取り除き、真空下で溶媒を除去した。残
渣をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）に溶解し、水（２０ｍｌ）、次いでブライン（４０
ｍｌ）で洗浄し、最後に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し
、次のステップでさらに精製することなく使用する黄色オイルとして中間体（１
．４４ｇ、ｙ＝８５％）を得た。類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用
いることによって、以下の化合物を得ることができる： ２−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］ア
ミノ｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２
−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２
−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ
｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−ア
ミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イ
ル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２イル）カルボニル］アミノ｝エチ
ルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； ２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４アミ
ノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル
）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロ
ピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル； Ｎ−｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝アミノ）カルボ
ニル］−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−メチル−４−｛［（１−メ
チル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル） カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−
ピロ−ル−２−カルボキサミド。Step II: Intermediate 2-{[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2
Tert-Butyl] carbonyl] amino} ethylcarbamate 10% Pd / C (100 mg) in MeOH / H ₂ O 1/1 (20 ml) suspension in NaBH ₄ (684 mg) and step I intermediate ( 1.87 g) was added and stirred for 1 hour. The catalyst was removed by filtration and the solvent removed under vacuum. The residue was dissolved in EtOAc (15 ml), water (20 ml) then brine (40 ml).
ml) and finally dried over anhydrous Na ₂ SO ₄ . The solvent was removed under vacuum and the intermediate (1) was used as a yellow oil which was used in the next step without further purification.
． 44 g, y = 85%) was obtained. By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: 2-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} propyl Tert-Butyl carbamate; 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2
-Yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} ethyl tert-butylcarbamate; 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-amino-1H -Pyrrol-2
-Yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} propyl carbamic acid tert-butyl; 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-{[( 1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2yl) carbonyl] amino} ethylcarbamic acid tert- Butyl; 2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2 N- {5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl] -yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} propylcarbamate tert-butyl } Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-methyl-4 - {[(1-methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}-1H-
Pyrrol-2-carboxamide.

【００６４】 ステップＩＩＩ：中間体Ｎ−｛５−［（｛２［（アミノカルボニル）アミノ］
エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−
メチル−４−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボ
ニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド 中間体２−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル−４−｛［（１−メチル
−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−
２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７０ｍｇ）の５Ｎ ＨＣｌ／メタ
ノール（２０ｍｌ）溶液を、室温で２時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残
渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した。このＤＭＦ溶液を０℃に冷却し、ＴＥＡ（７
０ｍｌ）とＣＤＩ（１００ｍｇ）を加えた。この反応物を室温で３時間攪拌し、
溶媒を真空下で除去し、固形状残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ
（２０ｍｌ）で洗浄した。分離した有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒
を真空中で蒸発させ、固形状残渣をＥｔＯＨに溶解した。このアルコール溶液を
０℃に冷却し、アンモニアガスで飽和させる。この反応溶液を室温で３時間攪拌
し、真空中で溶媒を取り除き、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ
／ＭｅＯＨ：８／２）によって精製し、黄色固形物として中間体（２００ｍｇ、
ｙ＝８０％）を得た。 融点２５６〜２５８℃ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９７（ｓ，１Ｈ）
、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．
６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ
＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ
，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３
．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）。Step III: Intermediate N- {5-[({2 [(aminocarbonyl) amino]]
Ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-
Methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide intermediate 2-{[(1-methyl-4- {[(1-Methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-
A solution of tert-butyl 2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} ethylcarbamate (270 mg) in 5N HCl / methanol (20 ml) was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was removed under vacuum and the residue was dissolved in DMF (5 ml). This DMF solution was cooled to 0 ° C., and TEA (7
0 ml) and CDI (100 mg) were added. The reaction was stirred at room temperature for 3 hours,
The solvent was removed under vacuum and the solid residue was dissolved in EtOAc (20 ml), H ₂ O
It was washed with (20 ml). The separated organic phase was dried over anhydrous Na ₂ SO ₄ , the solvent was evaporated in vacuo and the solid residue was dissolved in EtOH. The alcohol solution is cooled to 0 ° C. and saturated with ammonia gas. The reaction solution was stirred at room temperature for 3 hours, the solvent was removed in vacuo and the crude residue was subjected to flash chromatography (DCM).
/ MeOH: 8/2) and the intermediate (200 mg, as a yellow solid)
y = 80%) was obtained. Mp _{256~258 ℃ PMR (DMSO-d 6} ) δ: 10.30 (s, 1H), 9.97 (s, 1H)
, 8.62 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 7.
66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.25 (d, J
= 1.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.07 (s
, 2H), 6.87 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3
． 86 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.35 (m, 4H).

【００６５】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、以下の化合
物を得ることができる： Ｎ−｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］プロピル｝アミノ）カル
ボニル］−１メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−メチル−４−｛［（１−
メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−
ピロ−ル−２−カルボキサミド； Ｎ−｛５−［（｛２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチルイル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−メチル−
４−｛［（１−メチル４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド； Ｎ−｛５−［（｛２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝プロピル｝ア
ミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−メチル−４
−｛［（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミ
ノ｝−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド。By a similar procedure and using the appropriate starting materials, the following compound can be obtained: N- {5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] propyl} amino) carbonyl] -1 Methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-methyl-4-{[(1-
Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-
Pyrrol-2-carboxamide; N- {5-[({2-{[(methylamino) carbonyl] amino} ethylyl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-methyl-
4-{[(1-methyl 4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide; N- {5-[({2-{[(methylamino ) Carbonyl] amino} propyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-methyl-4
-{[(1-Methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino} -1H-pyrrol-2-carboxamide.

【００６６】 ステップＩＶ：表題化合物 中間体Ｎ−｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エチル｝アミノ
）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１−メチル−４−｛
［（１−メチル−４−アミノ−１Ｈ−ピロル−２−イル）カルボニル］アミノ｝
−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（３５０ｍｇ）、ＮＡＨＣＯ_３（４１２
ｍｇ）の水／ジオキサン ２／１混合物（８０ｍｌ）溶液に、ＷＯ ９７／４３
２５８で報告された通りに調製した４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］
−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−塩化カルボニル（２８７ｍｇ）のジオキサ
ン（５０ｍｌ）溶液を室温で滴下した。この溶液を２時間攪拌し、溶媒を真空中
で蒸発させ、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：８／
２）で精製し、黄色粉末として表題化合物（４３５ｍｇ、ｙ＝６０％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ７２５（８０，［Ｍ＋Ｈ］^＋） ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３２（ｓ，１Ｈ）、９．９６（ｓ，１Ｈ）
、９．９４（ｓ，１Ｈ）、９．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．
２１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１
Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２
２（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ
）、６．６７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，
１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）
、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）。Step IV: Title Compound Intermediate N- {5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -1-methyl -4- {
[(1-Methyl-4-amino-1H-pyrrol-2-yl) carbonyl] amino}
-1H- pyro --2-carboxamide (350mg), NAHCO ₃ (412
mg /) in a water / dioxane 2/1 mixture (80 ml) in WO 97/43
4-[(2-bromoacryloyl) amino] prepared as reported in 258.
A solution of -1-methyl-1H-pyrrol-2-carbonyl chloride (287 mg) in dioxane (50 ml) was added dropwise at room temperature. The solution was stirred for 2 hours, the solvent was evaporated in vacuo and the crude residue was flash chromatographed (DCM / MeOH: 8 /
Purification in 2) gave the title compound (435 mg, y = 60%) as a yellow powder. FAB-MS: m / z 725 (80, [M + H] ⁺ ) PMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.32 (s, 1H), 9.96 (s, 1H).
, 9.94 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.60 (m, 1H), 8.
21 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.66 (d, J = 1.7Hz, 1
H), 7.59 (m, 2H), 7.25 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.2
2 (m, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.87 (d, J = 1.7Hz, 1H
), 6.67 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 6.21 (d, J = 3.0 Hz,
1H), 3.94 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 3H)
3.80 (s, 3H), 3.35 (m, 4H).

【００６７】 類似の手順によって、かつ適切な出発材料を用いることによって、以下の化合
物を得ることができる： Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エ
チル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）
カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボニル］−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロイル）ア
ミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２カルボキサミド（化合物１０）； ４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミ
ノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝
−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化合物１
１）； ４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−
５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルア
ミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３
−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル
｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド（化合物
１２）。The following compounds can be obtained by a similar procedure and by using appropriate starting materials: N- {5-[({5-[({5-[({2-[(amino Carbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino)
Carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl]-
1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrol-2carboxamide (Compound 10); 4-[(2-bromoacryloyl) ) Amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl}
-1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 1
1); 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-
5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3
-Yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrol-2-carboxamide (Compound 12).

【００６８】 実施例４ 各重量が０．２５０ｇであり、作用物質を５０ｍｇずつ含有する錠剤は、以下
のように製造することができる：Example 4 Tablets, each weighing 0.250 g and containing 50 mg of the active substance, can be prepared as follows:

【００６９】[0069]

【表１】 [Table 1]

【００７０】 Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ
｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモアクリロイ
ル）アミノ］−１メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボキサミド塩酸塩、ラクト
ースおよびトウモロコシデンプンの半量を混合した；次いでこの混合物を０．５
ｍｍメッシュサイズのふるいに通した。 トウモロコシデンプン（１０ｇ）を温水（９０ｍｌ）に懸濁させ、得られた糊を
用いて粉末を顆粒状にした。顆粒を乾燥させ、１．４ｍｍメッシュサイズのふる
い上で粉砕し、次いで残りの量のデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシ
ウムを加え、慎重に混合して、錠剤に加工した。N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl ) Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1 methyl -1H-pyrrol-2-carboxamide hydrochloride, lactose and half of corn starch were mixed;
It was passed through a mm mesh size sieve. Corn starch (10 g) was suspended in warm water (90 ml) and the resulting paste was used to granulate the powder. The granules were dried and milled on a 1.4 mm mesh size sieve, then the remaining amount of starch, talc and magnesium stearate was added, carefully mixed and processed into tablets.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 403/14 Ｃ０７Ｄ 403/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 カールダーエル，マリーナ イタリー国、イ−20147・ミラン、ビア・ ベセンザニカ、９ (72)発明者 ジヤーオニ，マリア・クリステイーナ・ロ ーサ イタリー国、イ−20149・ミラン、ビア・ コレツジオ・48 (72)発明者 バラルデイー，ピエー・ジヨウバーニ イタリー国、イ−44100・フエラーラ、ビ ア・テユーリーパーニ、73 (72)発明者 ロウマーグノリ，ロメオ イタリー国、イ−44100・フエラーラ、ビ ア・ボローニヤ、291 Ｆターム(参考） 4C063 AA05 BB09 CC23 CC25 CC29 DD04 EE01 4C069 AC07 BD06 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC05 BC38 BC42 GA07 MA01 MA04 NA14 ZB26 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI theme code (reference) C07D 403/14 C07D 403/14 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, G M, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ) , MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, U, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR , KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Karl Dael, Marina Italy, I-20147 Milan, Via Besenzanica, 9 (72) Inventor Jiaoni, Maria Cristina Losa, Italy, Lee 20149 Milan, Via Colleggio 48 (72) Inventor Valaldey, Piet Giovanni Italy, Lee 44100・ Fuerra, A. Tyuripani, 73 (72) Inventor Rouma Nonori, Romeo Italy, E-44100 Fuerara, Via Bologna, 291 F Term (Reference) 4C063 AA05 BB09 CC23 CC25 CC29 DD04 EE01 4C069 AC07 BD06 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC05 BC38 BC42 GA07 MA01 MA04 NA14 ZB26

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 次式のアクリロイルペプチド誘導体 【化１】 ［式中、ｎは３または４であり、ｍは０、１または２であり、ＸおよびＹは、同
じまたは異なり、各複素環について独立にＮまたはＣＨから選択され、Ｒ_１およ
びＲ_２は同じまたは異なり、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルから選
択され、Ｒ_３は水素またはハロゲンであり、Ｂは 【化２】 からなる群から選択され、上式で、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独
立に水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、Ｒ_６は水素、ヒドロキシ、またはＣ _１ 〜Ｃ_４アルキルであり、ただし、 ｉ）ＸおよびＹは、同じ複素環について、両方ともＮ原子ということはなく、 ｉｉ）ＸとＹのすべてがＣＨ基であり、ｍが０である場合、Ｒ_４、Ｒ_５、または
Ｒ_６の少なくとも１つは水素以外のものであり、 ｉｉｉ）ＸおよびＹの少なくとも１つが、ＣＨ以外のものである場合、Ｒ_４およ
びＲ_５の少なくとも１つは水素以外のものである］、またはその薬剤として許容
される塩である化合物。1. An acryloyl peptide derivative of the following formula:     [Chemical 1] [In the formula, n is 3 or 4, m is 0, 1 or 2, and X and Y are the same.
Same or different, independently selected from N or CH for each heterocycle, R₁And
And R_TwoAre the same or different and are hydrogen, halogen, or C₁~ C_FourSelect from alkyl
Selected, R_ThreeIs hydrogen or halogen and B is     [Chemical 2] R is selected from the group consisting of_Four, R₅, R₇And R₈Are each German
Vertically hydrogen or C₁~ C_FourAlkyl and R₆Is hydrogen, hydroxy, or C ₁ ~ C_FourAlkyl, where i) X and Y are not both N atoms for the same heterocycle, ii) when all of X and Y are CH groups and m is 0, then R_Four, R₅, Or
R₆At least one of the other than hydrogen, iii) if at least one of X and Y is other than CH, then R_FourAnd
And R₅At least one of them is other than hydrogen], or its pharmaceutically acceptable
A compound that is a salt of a compound. 【請求項２】 Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７、およびＲ_８が、それぞれ独立に水素、メ
チル、またはエチルであり、Ｒ_６が水素、ヒドロキシ、メチル、またはエチルで
ある請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。2. The method according to claim 1, wherein R ₄ , R ₅ , R ₇ , and R ₈ are each independently hydrogen, methyl, or ethyl, and R ₆ is hydrogen, hydroxy, methyl, or ethyl. A compound of formula (I). 【請求項３】 ｎが３または４であり、ｍが０、１、または２であり、Ｘお
よびＹがＣＨであり、Ｒ_１およびＲ_２が水素であり、Ｒ_３が塩素または臭素であ
り、Ｂが次式 【化３】 から選択される ［式中、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立に水素またはメチルであ
り、Ｒ_６は水素、ヒドロキシ、またはメチルであり、ｍが０である場合は、Ｒ_４ 、Ｒ_５、またはＲ_６の少なくとも１つは水素以外のものである］請求項１に記載
の式（Ｉ）の化合物。3. n is 3 or 4, m is 0, 1, or 2, X and Y are CH, R ₁ and R ₂ are hydrogen, and R ₃ is chlorine or bromine. , B is the following formula: [Wherein R ₄ , R ₅ , R _7, and R ₈ are each independently hydrogen or methyl, R ₆ is hydrogen, hydroxy, or methyl, and when m is 0, At least one of R ₄ , R ₅ , or R ₆ is other than hydrogen.] The compound of formula (I) according to claim 1. 【請求項４】 （１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミ
ノ（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチ
ル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）
−４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （２）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）
メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−
３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミ
ノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロ
ロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝
−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−
１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （４）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２−｛［イミノ（メチルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ
］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝
−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−
１Ｈ−ピロル−３−イル）１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２−｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）
アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボ
ニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メ
チル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （６）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−（５−｛［（５−｛［
（５−｛［（２｛［（ジメチルアミノ）（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチ
ル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサ
ミド （７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メ
チル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メ
チルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝
−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）
アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキサミド （８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−メ
チル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メ
チルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝
−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）
アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カル
ボキサミド （９）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）アミ
ノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝ア
ミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボニ
ル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロイ
ル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１０）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１１）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２｛［（メ
チルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロ
ル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カル
ボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１２）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
（１３）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイ
ミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２
−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （１４）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（ヒドロキシイ
ミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−｛［２
−クロロアクリロイル］アミノ｝−ｌ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （１５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミ
ノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル
）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （１６）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミ
ノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル
）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （１７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝
カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１
Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］アミノ｝
カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１
Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （１９）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （２０）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （２１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモア
クリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２２）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］
カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロア
クリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （２４）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（
メチルアミノ）（メチルイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−
カルボキサミド （２５）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−ブロモアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２６）Ｎ−｛５−［（｛５−［（｛５−［（｛２−［（アミノカルボニル）ア
ミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝
アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝アミノ）カルボ
ニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル｝−４−［（２−クロロアクリロ
イル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （２７）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （２８）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［５−（｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ
）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］ア
ミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （２９）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カル
ボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３
−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （３０）４−［（２−クロロアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）プロピル］アミノ｝カル
ボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３
−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−
２−カルボキサミド （３１）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（２−｛［アミノ（メチルイミノ）メチル］
アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル
）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２
−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキ
サミド （３２）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−｛［（メチルアミノ）（メチル
イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−
イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （３３）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−（１−
メチル−５−｛［（１−メチル−５−｛［（２−［（アミノカルボニル）アミノ
］エチル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カルボニ
ル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３４）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−Ｎ−［５−（｛［５−（
｛［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）エチル］
アミノ｝カルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール
−２−カルボキサミド （３５）４−［（２−ブロモアクリロイル）アミノ］−１−メチル−Ｎ−［１−
メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［１−メチル−５−（｛［２−（１，
４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボ
ニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−
イル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロル−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２
−カルボキサミド （３６）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝ブチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−ブロモアク
リロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド （３７）Ｎ−（５−｛［（５−｛［（５−｛［（２｛［アミノ（イミノ）メチル
］アミノ｝ブチル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イ
ル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）アミノ］カ
ルボニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロル−３−イル）−４−［（２−クロロアク
リロイル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド からなる群から選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、および薬剤とし
て許容されるその塩。4. (1) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H -Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)
-4-[(2-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-
2-carboxamide (2) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino))
Methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-
3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (3) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl}
-1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-
1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (4) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2-{[imino (methylamino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl}
-1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-
1H-pyrrol-3-yl) 1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (5) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2-{[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl)
Amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl ) -1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (6) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- (5-{[(5-{[
(5-{[(2 {[(dimethylamino) (imino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H- Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (7) 4-[(2-bromoacryloyl) amino]- 1-Methyl-N- (1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl ) Amino] carbonyl}
-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl)
Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (8) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-methyl-5- { [(1-Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl}
-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl)
Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (9) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino) ] Ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol- 3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (10) N- {5-[({5-[({5-[({2 -[(Aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl -1H-Pyrrole-2-carboxamide (11) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2 {[(methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl ) Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (12) 4-[(2-chloroacryloyl) amino]- 1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) carbonyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H -Pyrrole-2-carboxamide (13) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl -1H-Pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2
-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (14) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino (hydroxyimino) methyl]]) Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol -3-yl) -4-{[2
-Chloroacryloyl] amino} -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (15) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2
-Carboxamide (16) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2
-Carboxamide (17) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino}
Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl)-
1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1
H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (18) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (1H-imidazol-2-ylamino) ethyl] amino}
Carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl)-
1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1
H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (19) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (20) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (21) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3 −
Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (22) N- (5-{[( 5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-
Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino]
Carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (23) 4-[(2-bromoacryloyl) ) Amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl] -1H-pyrrol-3-yl } -1H-Pyrrole-2-
Carboxamide (24) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(
Methylamino) (methylimino) methyl] amino} propyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl ) -1H-Pyrrole-2-
Carboxamide (25) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl -1H-Pyrrole-2-carboxamide (26) N- {5-[({5-[({5-[({2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl} amino) carbonyl] carbonyl] -1-methyl-1H -Pyrrol-3-yl}
Amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} amino) carbonyl] -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl} -4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl -1H-pyrrole-2-carboxamide (27) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-
2-carboxamide (28) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[5-({[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) propyl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1- Methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-
2-carboxamide (29) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3
-Yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-
2-Carboxamide (30) 4-[(2-chloroacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) propyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3
-Yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-
2-carboxamide (31) N- (5-{[(5-{[(2-{[amino (methylimino) methyl]]
Amino} ethyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2
-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (32) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-{[(methylamino) (methylimino) methyl] amino} ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-
Yl) Amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (33) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- (1-
Methyl-5-{[(1-methyl-5-{[(2-[(aminocarbonyl) amino] ethyl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1H-pyrrol-3 -Yl) -1H-pyrrole-2-carboxamide (34) 4-[(2-bromoacryloyl) amino] -N- [5-({[5- (
{[2- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylamino) ethyl]
Amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl] -1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (35) 4 -[(2-Bromoacryloyl) amino] -1-methyl-N- [1-
Methyl-5-({[1-methyl-5-({[1-methyl-5-({[2- (1,
4,5,6-Tetrahydro-2-pyrimidinylamino) ethyl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-
Ill] amino} carbonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -1H-pyrrole-2
-Carboxamide (36) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3 -Yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4-[(2-bromoacryloyl) amino]- 1-Methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide (37) N- (5-{[(5-{[(5-{[(2 {[amino (imino) methyl] amino} butyl) amino] carbonyl}- 1-Methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) amino] carbonyl} -1-methyl-1H-pyrrol-3-yl) -4- [ (2-chloroacryloyl Amino] -1-compound of formula (I) according to claim 1 selected from the group consisting of methyl -1H- pyrrole-2-carboxamide, and pharmaceutically acceptable salts thereof. 【請求項５】 請求項１で定義される式（Ｉ）の化合物を調製する方法であ
って、下記の化合物 【化４】 を化合物 【化５】 ［式中、ｎ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｂ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、ＸおよびＹは上に定義した通
りであり、ｐは０または１であり、Ｚはヒドロキシまたは適切な脱離基である］
と反応させること、および望むなら、式（Ｉ）の化合物を薬剤として許容される
その塩に転換することを含む方法。5. A method for preparing a compound of formula (I) as defined in claim 1, comprising the following compound: Is a compound [Wherein n, m, X, Y, B, R ₁ , R ₂ , R ₃ , X and Y are as defined above, p is 0 or 1 and Z is hydroxy or a suitable substituent. It is a leaving group]
Reacting with and, if desired, converting the compound of formula (I) into a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項６】 Ｚがヒドロキシ、あるいは塩素、２，４，５−トリクロロフ
ェノキシまたはピバロイルから選択される脱離基である、請求項５に記載の方法
。6. The method of claim 5, wherein Z is hydroxy or a leaving group selected from chlorine, 2,4,5-trichlorophenoxy or pivaloyl. 【請求項７】 ヒトまたは動物の身体を治療により処置する方法で使用する
ための、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。7. A compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 3 for use in a method of therapeutically treating the human or animal body. 【請求項８】 抗腫瘍薬として使用するための、請求項７に記載の式（Ｉ）
の化合物。8. The formula (I) according to claim 7, for use as an antitumor agent.
Compound of. 【請求項９】 ガン治療に使用するための医薬の製造における、請求項１か
ら３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。9. Use of a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 3 in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cancer. 【請求項１０】 １種または複数の薬剤として許容される担体および／また
は希釈剤とともに、有効成分として、請求項１から３のいずれか一項に記載の式
（Ｉ）の化合物の有効量を含む医薬組成物。10. An effective amount of a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 3 as an active ingredient together with one or more pharmaceutically acceptable carriers and / or diluents. A pharmaceutical composition comprising.