RU96115171A - COMPOUNDS WITH PROPERTIES SECRET GROWTH HORMONE - Google Patents

COMPOUNDS WITH PROPERTIES SECRET GROWTH HORMONE

Info

Publication number
RU96115171A
RU96115171A RU96115171/04A RU96115171A RU96115171A RU 96115171 A RU96115171 A RU 96115171A RU 96115171/04 A RU96115171/04 A RU 96115171/04A RU 96115171 A RU96115171 A RU 96115171A RU 96115171 A RU96115171 A RU 96115171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
2nal
lys
aib
ala
Prior art date
Application number
RU96115171/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лангеланн Йохансен Нильс
Лау Еспер
Мадсен Келль
Фридрих Лунт Бехренн
Тегерсен Хеннинг
Сехестед Хансен Биргит
Пескке Берн
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU96115171A publication Critical patent/RU96115171A/en

Links

Claims (17)

1. Соединение общей формулы 1
A - B - C - D (-E)p,
в которой p равен 0 или 1,
A представляет собой водород или R1-(CH2)q- (X)r-(CH2)s-CO-,
где q равен 0 или целому числу от 1 до 5,
r равен 0 или 1,
s равен 0 или целому числу от 1 до 5,
R1 представляет собой водород, имидазолил, гуанидиногруппу, пиперазиногруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу или N(R2)-R3, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или низший алкил, необязательно замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, пиридинильными или фуранильными группами, и X, когда r равен 1, представляет собой -NH-, -CH2-, -CH=CH-,
Figure 00000001

Figure 00000002

где каждый из R16 и R17 представляет собой водород или низший алкил,
B представляет собой (G)t-(H)u,
t представляет собой 0 или 1,
u представляет собой 0 или 1,
G и H представляют собой остатки аминокислот, выбираемых из группы, состоящей из природных L-аминокислот или их соответствующих D-изомеров, или неприродных аминокислот, таких как 1,4-диаминомасляная кислота, аминоизомасляная кислота, 1,3-диаминопропионовая кислота, 4-аминофенилаланин, 3-пиридилаланин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота, 1,2,3,4-тетрагидроноргаман-3-карбоновая кислота, N-метилантраниловая кислота, антраниловая кислота, N-бензилглицин, 3-амино-метилбензойная кислота, 3-амино-3-метилбутановая кислота, саркозин, нипекотиновая кислота или изонипекотиновая кислота,
и при этом, когда t и u - оба - равны 1, амидная связь между G и H, необязательно, замещается
Figure 00000003

где Y представляет собой
Figure 00000004

R18 представляет собой водород, низший алкил или низший аралкил,
C представляет собой D-аминокислоту формулы -NH-CH((CH2)w-R4)-CO-, где w равен 0, 1 или 2, и R4 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

каждый из которых, необязательно, является замещенным галогеном, низшим алкилом, низшей алкилоксигруппой, низшей алкиламиногруппой, аминогруппой или гидроксильной группой;
D, когда p равен 1, представляет собой D-аминокислоту формулы -NH- -CH((CH2)k-R5-CO-, или, когда p равен 0,
D представляет собой -NH-CH((CH2)l-R5)-CH2-R6 или -NH-CH-((CH2)m-R5)-CO-R6, где
k равен 0, 1 или 2,
l равен 0, 1 или 2,
m равен 0, 1 или 2,
R5 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000008

Figure 00000009

каждый из которых, необязательно, замещается галогеном, алкилом, алкокси, аминогруппой или гидроксильной группой, и
R6 представляет собой пиперазиногруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу, -OH или -N(R7)-R8, где R7 и R8, каждый и независимо представляет собой водород или низший алкил,
E, когда p равен 1, представляет собой -NH-CH(R10)-(CH2)v-R9, где v представляет собой 0 или целое число от 1 до 8,
R9 представляет собой водород, имидазолил, гуанидиногруппу, пиперазиногруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу,
Figure 00000010

где n равен 0, 1 или 2, и R19 представляет собой водород или низший алкил,
Figure 00000011

Figure 00000012

где o равен целому числу от 1 до 3 или N(R11)-R12, где каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или низший алкил или
Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

каждый из которых, необязательно, является замещенным галогеном, алкилом, алкилоксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой, гидроксильной группой или продуктом переработки Амадори аминогруппы и гексапиранозы или гексапиранозил-гексапиранозы, и R10, когда p равен 1, выбирают из группы, состоящей из -H, -COOH, -CH2-R13, -CO-R13 или -CH2-OH, где R13 представляет собой пиперазиногруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу, -OH или -N(R14)-R15, где R14 и R15, каждый и независимо представляет собой водород или низший алкил, причем амидная связь между B и С или, когда t и u - оба равны 0, между A и C необязательно замещается
Figure 00000016

где Y представляет собой
Figure 00000017

и R18 представляет собой водород, низший алкил или низший аралкил, или, когда p равен 1, амидная связь между D и E, необязательно, замещается
Figure 00000018

где Y и R18 имеют значения, установленные выше,
или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound of General formula 1
A - B - C - D (-E) p ,
in which p is 0 or 1,
A represents hydrogen or R 1 - (CH 2 ) q - (X) r - (CH 2 ) s —CO-,
where q is 0 or an integer from 1 to 5,
r is 0 or 1,
s is 0 or an integer from 1 to 5,
R 1 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino or N (R 2 ) -R 3 , where each of R 2 and R 3 is independently hydrogen or lower alkyl, optionally substituted by one or more hydroxyl groups, pyridinyl or furanyl groups, and X, when r is 1, is —NH-, -CH 2 -, -CH = CH-,
Figure 00000001

Figure 00000002

where each of R 16 and R 17 represents hydrogen or lower alkyl,
B is (G) t - (H) u ,
t is 0 or 1,
u represents 0 or 1,
G and H are amino acid residues selected from the group consisting of natural L-amino acids or their corresponding D-isomers, or unnatural amino acids such as 1,4-diaminobutyric acid, aminoisobutyric acid, 1,3-diaminopropionic acid, 4- aminophenylalanine, 3-pyridylalanine, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorgaman-3-carboxylic acid, N-methyl anthranilic acid, anthranilic acid, N-benzylglycine, 3- amino methylbenzoic acid, 3-amino-3-methylbutanoic acid, sarcosine, nipecotins acid or isonipecotic acid,
and at the same time, when t and u are both equal to 1, the amide bond between G and H is, optionally, replaced
Figure 00000003

where Y is
Figure 00000004

R 18 represents hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl,
C represents a D-amino acid of the formula —NH — CH ((CH 2 ) w —R 4 ) —CO—, where w is 0, 1 or 2, and R 4 is selected from the group consisting of
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

each of which is optionally substituted by halogen, lower alkyl, lower alkyloxy, lower alkylamino, amino, or hydroxyl group;
D, when p is 1, is a D-amino acid of the formula —NH— —CH ((CH 2 ) k —R 5 —CO—, or, when p is 0,
D is —NH — CH ((CH 2 ) l —R 5 ) —CH 2 —R 6 or —NH — CH - ((CH 2 ) m —R 5 ) —CO — R 6 , wherein
k is 0, 1 or 2,
l is 0, 1 or 2,
m is 0, 1 or 2,
R 5 is selected from the group consisting of
Figure 00000008

Figure 00000009

each of which is optionally substituted by halogen, alkyl, alkoxy, amino, or hydroxyl group, and
R 6 is a piperazino group, a morpholino group, a piperidino group, -OH or -N (R 7 ) -R 8 , where R 7 and R 8 each, and independently represent hydrogen or lower alkyl,
E, when p is 1, is —NH — CH (R 10 ) - (CH 2 ) v —R 9 , where v is 0 or an integer from 1 to 8,
R 9 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino,
Figure 00000010

where n is 0, 1 or 2, and R 19 represents hydrogen or lower alkyl,
Figure 00000011

Figure 00000012

where o is an integer from 1 to 3 or N (R 11 ) -R 12 , where each of R 11 and R 12 independently represents hydrogen or lower alkyl or
Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

each of which is optionally substituted by halogen, alkyl, alkyloxy, amino, alkylamino, hydroxyl, or the product of the Amadori amino group and hexapyranose or hexapyranosyl-hexapyranose, and R 10 , when p is 1, is selected from the group consisting of -H, —COOH, —CH 2 —R 13 , —CO — R 13, or —CH 2 —OH, wherein R 13 is a piperazino group, a morpholino group, a piperidino group, —OH or —N (R 14 ) —R 15 , where R 14 and R 15 each and independently represents hydrogen or lower alkyl, with an amide bond between B and C or, when t and u are both 0, between A and C are optionally replaced
Figure 00000016

where Y is
Figure 00000017

and R 18 is hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl, or, when p is 1, the amide bond between D and E is optionally replaced
Figure 00000018

where Y and R 18 are as defined above,
or its pharmaceutically acceptable salt. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что p равен 1. 2. The compound according to claim 1, characterized in that p is equal to 1. 3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A представляет собой водород. 3. The compound according to claim 1, wherein A represents hydrogen. 4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что A представляет собой R1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO-, где R1 представляет собой 3-имидазолил, q равен 2, r равен 0 и s равен 0 или, когда R1 представляет собой NH2, q равен 1, r равен 1, X представляет собой дизамещенный бензол, предпочтительно замещенный в положениях 1 и 3, и s равен 0, или, когда R1 представляет собой NH2, q равен 1, r равен 1, X представляет собой дизамещенный тиофен, предпочтительно замещенный в положениях 3 и 2, и s равен 0.4. The compound according to claim 1, wherein A is R 1 - (CH 2 ) q - (X) r - (CH 2 ) s —CO—, where R 1 is 3-imidazolyl, q is 2 r is 0 and s is 0 or when R 1 is NH 2 , q is 1, r is 1, X is disubstituted benzene, preferably substituted in positions 1 and 3, and s is 0, or when R 1 is NH 2 , q is 1, r is 1, X is a disubstituted thiophene, preferably substituted in positions 3 and 2, and s is 0. 5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что когда t равен 1, G представляет собой Ala, Gly, Aib, саркозин, нипекотиновую кислоту или изонипекотиновую кислоту. 5. The compound according to claim 1, characterized in that when t is 1, G is Ala, Gly, Aib, sarcosine, nipecotic acid or isonipecotinic acid. 6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что когда u равен 1, H представляет собой His. Phe, Tic, 3Pyal, Gly, Ala, Phe(4-NH2), Sar, Pro, Tyr, Arg, Orn, 3-аминометилбензойную кислоту или D-Phe.6. The compound according to claim 1, characterized in that when u is equal to 1, H represents His. Phe, Tic, 3Pyal, Gly, Ala, Phe (4-NH 2 ), Sar, Pro, Tyr, Arg, Orn, 3-aminomethylbenzoic acid or D-Phe. 7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 представляет собой 2-нафтил.7. The compound according to claim 1, wherein R 4 is 2-naphthyl. 8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой фенил.8. The compound according to claim 1, wherein R 5 is phenyl. 9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что v равен 2-6, и R9 представляет собой -NH2, морфолинопропил, морфолиноэтил или (1-метилпирролидинил)этил.9. The compound according to claim 2, wherein v is 2-6, and R 9 is —NH 2 , morpholinopropyl, morpholinoethyl or (1-methylpyrrolidinyl) ethyl. 10. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R10 представляет собой -COOH, CH2-OH, -H или CONH2.10. The compound according to claim 2, wherein R 10 is —COOH, CH 2 —OH, —H, or CONH 2 . 11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что упомянутое соединение выбирают из группы, в которую входят
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-His ψ (CH2NH)D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-(4-Имидазолил)пропионил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-D-Lys-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-5Apent-HisD-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-D-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-5Apent-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(н-Пропил)-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-3Pyal-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-Phe(4-NH2)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-D-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(2-(4-Имидазолил)ацетил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-(4-Имидазолил)акрилоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминофенилацетил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(4-Аминофенилацетил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминокротоноил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(4-Пиперидинокарбоксил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH2
(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)гексан
6-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)гексиламин
5-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)пентиланаин
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe ψ (СH2NH)Lys-NH2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-OH
(2S)-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)-6-аминогексанол
(2-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)этил)бензол
2-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)этиламин
4-((H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)метил)бензиламин
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys(мальтозил)-NH2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Phe-NH2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-D-Phe-NH2
H-Ala-His-D-Phe-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-His-D-Trp-D-Phe-Lys-NH2
H-His-D-2Nal-D-Trp-Lys-NH2
H-Ala-His-D-1Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-Phe-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys(мальтозил)-NH2
(2R)-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH)-3-фенилпропиламин
H-Ala-N-Me-(2-аминобензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-(Метиламинометил)бензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(4-(Аминометил)бензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-His-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
4-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH)бутиламин
3-(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH)пропиламин
(3-(Диметиламинометил)бензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Амино-3-метилбутаноил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-hPhe-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил) ψ (CH2NH)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-hPhe-Lys-NH2
(3-Амино-3-метилбутаноил)-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Bzl-Gly-Lys-NH2
(2S)-(3-аминометилбензоил) ψ (CH2NH)-D-2Nal-D-Phe-NH)- 6-аминогексанол
(2S)-((3-аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-NH)-6-аминогексанол
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Thial-Lys-NH2
(2S)-(H-Aib-His ψ (CH2NH)-D-2Nal-D-Phe-NH)-6-аминогексанол
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-3Pyal-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe(4-F)-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe(4-OMe)-Lys-NH2
(2-Аминометилфенилацетил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(2-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
2-(H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH)-(4-пиридил)этан
H-Aib-Phe-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
2-(H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH)-(4-пиридил)этан
H-Aib-His ψ (CH2NH)-D-2Nal-D-Phe-Lys-OH
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Gly-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Ala-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Orn-NH2
(5-Аминометилтиенил-2-карбонил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-D-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Dab-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe ψ (CH2NH)-Lys-NH2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-N-Me-Lys-NH2
(3-Аминометилтиенил-2-карбонил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-N(Me)2
(3R)-Пиперидинкарбонил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3S)-Пиперидинкарбонил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-1Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Trp-Lys-NH2
(Фурфурил)-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(2-Пиридилметил)-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-(3-аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-3Pyal-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3S)-Пиперидинкарбонил-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3R)-Пиперидинкарбонил-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(2-(H-Aib-His-D-2Nal-NH)этил)бензоил
N,N-di(2R-Гидроксипропил)-(3-аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(2R-Гидроксипропил)-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe ψ (CH2NH)-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-D-Phe-N-Me-Lys-NH2
H-D-Thr-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-N-(фенетил)-Gly-Lys-NH2
(3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-N-(фенетил)-Gly-Lys-NH2
H-Hyp-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-(фенетил)-Gly-Lys-NH2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe ψ (CH2N(Me))-Lys-NH2
3-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)морфолинопропан
2-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
(3R)-Пиперидинкарбонил-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
3-((Аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)морфолинопропан
2-(H-Aib-His-N-Me-D-2-Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(3R)-Пиперидинкарбонил-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил- 2-пирролидинил)этан
2-(3-Аминометилбензол)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил- 2-пирролидинил)этан
3-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)морфолинопропан
3-((3R)-Пиперидинкарбонил-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)морфолинопропан
3-((3-Аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)морфолинопропан
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Hyp-NH2
2-((3-Аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2- пирролидинил)этан
2-((3R)Пиперидинкарбонил-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2- пирролидинил)этан.11. The compound according to claim 1, characterized in that the said compound is chosen from the group which includes
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-His ψ (CH 2 NH) D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3- (4-Imidazolyl) propionyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
HD-Lys-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-5Apent-HisD-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
HD-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-5Apent-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(n-Propyl) -His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-3Pyal-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-Phe (4-NH 2 ) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
HD-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(2- (4-Imidazolyl) acetyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3- (4-Imidazolyl) acryloyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminophenylacetyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(4-Aminophenylacetyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminokrotonoil) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(4-Piperidinocarboxyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH 2
(H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) hexane
6- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) hexylamine
5- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) pentlanain
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe С (CH 2 NH) Lys-NH 2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-OH
(2S) - (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) -6-aminohexanol
(2- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) ethyl) benzene
2- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) ethylamine
4 - ((H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) methyl) benzylamine
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys (maltosyl) -NH 2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Phe-NH 2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-D-Phe-NH 2
H-Ala-His-D-Phe-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-His-D-Trp-D-Phe-Lys-NH 2
H-His-D-2Nal-D-Trp-Lys-NH 2
H-Ala-His-D-1Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-Phe-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys (maltosyl) -NH 2
(2R) - (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH) -3-phenylpropylamine
H-Ala-N-Me- (2-aminobenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3- (Methylaminomethyl) benzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(4- (Aminomethyl) benzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-His-Ala-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
4- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-NH) butylamine
3- (H-Ala-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH) propylamine
(3- (Dimethylaminomethyl) benzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Amino-3-methylbutanoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-hPhe-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) (CH 2 NH) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-hPhe-Lys-NH 2
(3-Amino-3-methylbutanoyl) -His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Bzl-Gly-Lys-NH 2
(2S) - (3-aminomethylbenzoyl) (CH 2 NH) -D-2Nal-D-Phe-NH) - 6-aminohexanol
(2S) - ((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-NH) -6-aminohexanol
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Thial-Lys-NH 2
(2S) - (H-Aib-His (CH 2 NH) -D-2Nal-D-Phe-NH) -6-aminohexanol
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-3Pyal-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe (4-F) -Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe (4-OMe) -Lys-NH 2
(2-Aminomethylphenylacetyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(2-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
2- (H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH) - (4-pyridyl) ethane
H-Aib-Phe-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
2- (H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2- (H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-NH) - (4-pyridyl) ethane
H-Aib-His ψ (CH 2 NH) -D-2Nal-D-Phe-Lys-OH
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Gly-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Ala-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Orn-NH 2
(5-Aminomethylthienyl-2-carbonyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-D-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Dab-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe (CH 2 NH) -Lys-NH 2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-N-Me-Lys-NH 2
(3-Aminomethylthienyl-2-carbonyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-N (Me) 2
(3R) -Piperidinecarbonyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3S) -Piperidinecarbonyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-1Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Trp-Lys-NH 2
(Furfuryl) -Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(2-Pyridylmethyl) -Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib- (3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-3Pyal-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3S) -Piperidinecarbonyl-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3R) -Piperidinecarbonyl-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(2- (H-Aib-His-D-2Nal-NH) ethyl) benzoyl
N, N-di (2R-Hydroxypropyl) - (3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(2R-Hydroxypropyl) -Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe ψ (CH 2 NH) -Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-D-Phe-N-Me-Lys-NH 2
HD-Thr-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-N- (phenethyl) -Gly-Lys-NH 2
(3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N- (phenethyl) -Gly-Lys-NH 2
H-Hyp-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N- (phenethyl) -Gly-Lys-NH 2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-D-Phe ψ (CH 2 N (Me)) - Lys-NH 2
3- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) morpholinopropane
2- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
(3R) -Piperidinecarbonyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
3 - ((Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) morpholinopropane
2- (H-Aib-His-N-Me-D-2-Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2- (3R) -Piperidinecarbonyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2- (3-Aminomethylbenzene) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
3- (H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) morpholinopropane
3 - ((3R) -Piperidinecarbonyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) morpholinopropane
3 - ((3-Aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) morpholinopropane
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Hyp-NH 2
2 - ((3-Aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - ((3R) Piperidinecarbonyl-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane. 12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль - в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 12. A pharmaceutical composition comprising a compound of the general formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что содержит в единице лекарственной формы от 10 до 200 мг соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли. 13. The composition according to p. 12, characterized in that it contains in a unit dosage form from 10 to 200 mg of the compound of general formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt. 14. Фармацевтическая композиция для стимулирования секреции гормона роста из гипофиза, причем упомянутая композиция содержит соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль - в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 14. A pharmaceutical composition for stimulating the secretion of growth hormone from the pituitary, said composition comprising a compound of the general formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 15. Способ стимулирования секреции гормона роста из гипофиза, причем упомянутый способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли. 15. A method of stimulating the secretion of growth hormone from the pituitary, said method comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of general formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. Способ по п.15, отличающийся тем, что эффективное количество соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его сложного эфира находится в интервале от 0,0001 до 100 мг на кг массы тела в день, предпочтительно - от 0,001 до 50 мг на кг массы тела в день. 16. The method according to p. 15, characterized in that the effective amount of the compounds of General formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt, or its ester is in the range from 0.0001 to 100 mg per kg of body weight per day, preferably from 0.001 to 50 mg per kg body weight per day. 17. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного препарата для стимулирования секреции гормона роста из гипофиза. 17. The use of compounds of General formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt to obtain a drug to stimulate the secretion of growth hormone from the pituitary gland.
RU96115171/04A 1993-12-23 1994-12-22 COMPOUNDS WITH PROPERTIES SECRET GROWTH HORMONE RU96115171A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK1439/93 1993-12-23
DK0121/94 1994-01-28
DK1191/94 1994-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU96115171A true RU96115171A (en) 1998-10-20

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6673929B2 (en) 1999-02-26 2004-01-06 Pfizer Inc. Process for preparing growth hormone secretagogues

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6673929B2 (en) 1999-02-26 2004-01-06 Pfizer Inc. Process for preparing growth hormone secretagogues

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96115195A (en) COMPOUNDS WITH THE PROPERTIES OF THE EXTRACT (SURVIVAL) OF GROWTH HORMONE
AU689181B2 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
AU690275B2 (en) Neurokinine (tachykinine) antagonists
US5736520A (en) Peptidase inhibitors
JP3759748B2 (en) Compound with growth hormone releasing ability
EP0417454A2 (en) Reduced size LHRH analogs
WO1996040193A1 (en) CYCLIC ANALOGS OF PTH AND PTHrP
JP2002505677A (en) Compounds with growth hormone release properties
US6479460B1 (en) Synthetic peptides and pseudopeptides having osteogenic activity and pharmaceutical compositions containing the same
HUT77979A (en) Peptides, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
MXPA97002275A (en) Polypeptidic compounds containing d-2 alkyltriptophan capable of promoting the hormone release of growth
CA2201122A1 (en) Polypeptide compounds containing d-2-alkyltryptophan capable of promoting the release of growth hormone
KR900001719A (en) Method for producing synthetic lung surfactant consisting of lipids and polypeptides
RU96115171A (en) COMPOUNDS WITH PROPERTIES SECRET GROWTH HORMONE
JP3568952B2 (en) LHRH antagonists having modified aminoacyl residues at positions 5 and 6
AU4911500A (en) Compositions for the treatment of the catabolic state of prolonged critical illness
JPH08504209A (en) 6-position modified decapeptide LHRH antagonist
RU2000101296A (en) CYCLIC AZEPEPTIDES WITH ANGIOGENIC ACTION
CA2334315A1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
JP2000512274A (en) Growth hormone components and bone antiresorptives in the periodic (consistent) treatment of osteoporosis
EP0328089A2 (en) Reduced size LHRH analogs
KR890009977A (en) Peptides Affecting the Mammary Hypothalamus
RU98101096A (en) CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH
JP2005170950A (en) N-terminus modified analog of lhrh
JP2003505514A5 (en)