RU98101096A - CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH - Google Patents
CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTHInfo
- Publication number
- RU98101096A RU98101096A RU98101096/04A RU98101096A RU98101096A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A RU 98101096/04 A RU98101096/04 A RU 98101096/04A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phe
- 2nal
- aminomethylbenzoyl
- group
- trifluoroacetic acid
- Prior art date
Links
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 title 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title 1
- -1 guanidino, piperazino, morpholino, piperidino Chemical group 0.000 claims 30
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 3
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 claims 2
- XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N Nipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCNC1 XJLSEXAGTJCILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000003635 Pituitary Gland Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002268 Wool Anatomy 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims 2
- WTKYBFQVZPCGAO-LURJTMIESA-N (2S)-2-(pyridin-3-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CN=C1 WTKYBFQVZPCGAO-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- BWKMGYQJPOAASG-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CNC(C(=O)O)CC2=C1 BWKMGYQJPOAASG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGSVNOLLROCJQM-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC1=CC=CC=C1 KGSVNOLLROCJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSWYUZQBLVUEPH-UHFFFAOYSA-N 3-(azaniumylmethyl)benzoate Chemical compound NCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 GSWYUZQBLVUEPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NFQAIWOMJQWGSS-UHFFFAOYSA-N 3-amino-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(N)CC(O)=O NFQAIWOMJQWGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108020001143 ABCD Proteins 0.000 claims 1
- 238000003691 Amadori rearrangement reaction Methods 0.000 claims 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 claims 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N Anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- WVMBPWMAQDVZCM-UHFFFAOYSA-N N-methylanthranilic acid Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(O)=O WVMBPWMAQDVZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAJOLLVGOSCKGP-UHFFFAOYSA-N N-methylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1CCNCC1 QAJOLLVGOSCKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043230 Sarcosine Drugs 0.000 claims 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- CMUHFUGDYMFHEI-QMMMGPOBSA-N para-Amino-phe Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N)C=C1 CMUHFUGDYMFHEI-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 230000001817 pituitary Effects 0.000 claims 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine zwitterion Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N α-aminoisobutanoic acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (19)
A-B-C-D(-E)p,
где p = 0 или 1;
А представляет собой водород или R1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO-, где q равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5;
r равно 0 или 1;
s равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5;
R1 представляет собой водород, имидазолил, гуанидино, пиперазино, морфолино, пиперидино или N(R2)-R3, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или низший алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами гидроксил, пиридинил или фуранил; и X, когда r равно 1, представляет -NH-, -СН2-, -СН=СН-, -C(R16)(R17)-,
где каждый из R16 и R17 независимо представляет водород или низший алкил;
В представляет собой (G)t-(H)u, где t и u, независимо каждое, равны 0 или 1;
G и Н представляют остатки аминокислот, выбранные из группы, включающей природные L-аминокислоты или их соответствующие D-изомеры, или не природные аминокислоты, такие как 1,4-диаминомасляная кислота, аминоизомасляная кислота, 1,3-диаминопропионовая кислота, 4-аминофенилаланин, 3-пиридилаланин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновая кислота, N-метилантраниловая кислота, антраниловая кислота, N-бензилглицин, 3-аминометилбензойная кислота, 3-амино-3-метилбутановая кислота, саркозин, нипекотиновая кислота или изонипекотиновая кислота;
и где, когда и t, и u равны 1, амидная связь между G и Н является, необязательно, замещенной группой Y-NR18-, где Y представляет собой -СО- или -СН2-, и R18 представляет водород, низший алкил или низший аралкил; С представляет собой D-аминокислоту формулы
-NH-CH((CH2)w-R4)-СО-,
где w равно 0, 1 или 2;
R4 выбран из группы, состоящей из
каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкиламино, амино или гидрокси;
D, когда p равно 1, представляет собой D-аминокислоту формулы
-NR20-CH((CH2)k-R5)-CO-
или, когда p равно 0, D представляет собой
-NR20-CH((CH2)l-R5)-CH2-R6 или -NR20-CH((CH2)m-R5)-COR6,
где k равно 0, 1 или 2;
l равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
R20 выбран из группы, включающей низший алкил или низший аралкил;
R5 выбран из группы, состоящей из
каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, амино или гидрокси; и R6 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R7)-R8, где каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или низший алкил;
Е, когда р равно 1, представляет собой -NH-CH(R10)-(CH2)v-R9, v равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;
R9 представляет собой водород, имидазолил, гуанидино, пиперазино, морфолино, пиперидино, -N(R11)-R12,
или
когда n равно 0, 1 или 2, и R19 представляет собой водород или низший алкил,
где о равно целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3; каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или низший алкил или
каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкилокси, амино, алкиламино, гидрокси или продуктом перегруппировки Амадори, полученным из аминогруппы и гексапиранозы или гексапиранозилгексапиранозы,
и R10, когда р равно 1, выбран из группы, состоящей из -Н, -СООН, -CH2-R13, -CO-R13 или -СН2-ОН,
где R13 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R14)-R15, где каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород или низший алкил;
все амидные связи в формуле I, за исключением связи между С и D, могут быть независимо заменены на группу -Y-NR18-, где Y представляет собой -СО- или -CH2-, a R18 представляет собой водород, низший алкил или низший аралкил;
или его фармацевтически приемлемая соль;
и за исключением соединений
(3-aминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
3-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-2-(1-метил-2-пирролидинил)этан
((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 3-((3-аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
3-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
3-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
3-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-((3-аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(((3R)-пиперидинкарбонил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан.1. The compound of General formula I
ABCD (-E) p ,
where p = 0 or 1;
A represents hydrogen or R 1 - (CH 2 ) q - (X) r - (CH 2 ) s —CO-, where q is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5;
r is 0 or 1;
s is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5;
R 1 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino or N (R 2 ) -R 3 , where each of R 2 and R 3 is independently hydrogen or lower alkyl, optionally substituted with one or more hydroxyl, pyridinyl groups or furanyl; and X, when r is 1, represents -NH-, -CH 2 -, -CH = CH-, -C (R 16 ) (R 17 ) -,
where each of R 16 and R 17 independently represents hydrogen or lower alkyl;
B is (G) t - (H) u , where t and u, independently of each, are 0 or 1;
G and H represent amino acid residues selected from the group comprising natural L-amino acids or their corresponding D-isomers, or non-natural amino acids such as 1,4-diaminobutyric acid, aminoisobutyric acid, 1,3-diaminopropionic acid, 4-aminophenylalanine , 3-pyridylalanine, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorpharman-3-carboxylic acid, N-methyl anthranilic acid, anthranilic acid, N-benzylglycine, 3-aminomethyl benzoic acid, 3-amino-3-methylbutanoic acid, sarcosine, nipecotic acid lot or isonypecotinic acid;
and where, when both t and u are 1, the amide bond between G and H is, optionally, a substituted group Y — NR 18 -, where Y is —CO— or —CH 2 -, and R 18 is hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl; C is a D-amino acid of the formula
—NH — CH ((CH 2 ) w —R 4 ) —CO—,
where w is 0, 1 or 2;
R 4 is selected from the group consisting of
each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylamino, amino, or hydroxy;
D, when p is 1, is a D-amino acid of the formula
-NR 20 -CH ((CH 2 ) k -R 5 ) -CO-
or when p is 0, D is
—NR 20 —CH ((CH 2 ) l —R 5 ) —CH 2 —R 6 or —NR 20 —CH ((CH 2 ) m —R 5 ) —COR 6 ,
where k is 0, 1 or 2;
l is 0, 1 or 2;
m is 0, 1 or 2;
R 20 is selected from the group consisting of lower alkyl or lower aralkyl;
R 5 is selected from the group consisting of
each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, or hydroxy; and R 6 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 7 ) -R 8 , where each of R 7 and R 8 is independently hydrogen or lower alkyl;
E, when p is 1, is —NH — CH (R 10 ) - (CH 2 ) v —R 9 , v is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;
R 9 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino, -N (R 11 ) -R 12 ,
or
when n is 0, 1 or 2, and R 19 represents hydrogen or lower alkyl,
where o is an integer selected from the group: 1, 2, 3; each of R 11 and R 12 independently represents hydrogen or lower alkyl or
each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkyloxy, amino, alkylamino, hydroxy, or an Amadori rearrangement product derived from an amino group and hexapyranose or hexapyranosylhexapyranose,
and R 10 , when p is 1, is selected from the group consisting of —H, —COOH, —CH 2 —R 13 , —CO — R 13, or —CH 2 —OH,
where R 13 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 14 ) -R 15 , where each of R 14 and R 15 independently represents hydrogen or lower alkyl;
all amide bonds in formula I, except for the bond between C and D, can be independently replaced by the group —Y — NR 18 -, where Y is —CO— or —CH 2 -, and R 18 is hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl;
or its pharmaceutically acceptable salt;
and with the exception of compounds
(3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
3- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
2- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -2- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH ) -1-morpholinopropane
2- (H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
3- (H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
3 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholine propane
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane.
или
где n равно 0, 1 или 2, и R19 представляет собой водород или низший алкил, каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или низший алкил, и R10, когда р равно 1, выбран из группы, состоящей из -Н, -СООН, -CH2-R13, -CO-R13 или -СН2-ОН, где R13 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R14)-R15, где каждый из R14 и R15 независимо представляет водород или низший алкил.8. The compound according to claim 1, wherein when p is 1, E is -NH-CH (R 10 ) - (CH 2 ) v -R 9 , where v is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4; R 9 is hydrogen, morpholino, piperidino, N (R 11 ) -R 12 ,
or
where n is 0, 1 or 2, and R 19 is hydrogen or lower alkyl, each of R 11 and R 12 independently represents hydrogen or lower alkyl, and R 10 , when p is 1, is selected from the group consisting of - H, -COOH, -CH 2 -R 13 , -CO-R 13 or -CH 2 -OH, where R 13 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 14 ) -R 15 , where each from R 14 and R 15 independently represents hydrogen or lower alkyl.
(R)-2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-фенилпропанол или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH)-1-N, N-диметиламинопропан или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Ме-D-2Nаl-NМе-D-Рhе-NH)-1-N, N-диметиламинопропан или его соль с трифторуксусной кислотой;
2-(((3R)-3-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Ser-NH22 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3-aминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(4-пиперидинкарбонил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пипepидинкapбoнил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-D-Phe-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пипepидинкapбoнил)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lуs-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(2R)-2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-(2-нафтил)-пропанол или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-2Nal-N-Ме-D-Рhе-NН2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-Рhе-NН)-1-N,N-диметиламинопропан;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2;
H-Aib-Ala-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
2-((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NH)-1-морфолиноэтан;
(3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-Me;
3-((3-метиламинометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-N,N-диметиламинопропан;
(3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-N-Me2;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2;
3-аминометилбензоил-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NН-СН3 или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-метиламинометилбензоил-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NН-СН3 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHMe или его соли с HCl;
и N-((1R)-1-(N-((1R)-2-(4-иодфенил)-1-(метилкарбамоил)этил)-N-метилкарбамоил)-2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида пиперидин-4-карбоновой кислоты
или его фармацевтически приемлемая соль.10. The compound according to claim 1, selected from the group including:
(R) -2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me) -3-phenylpropanol or its trifluoroacetic acid salt;
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane or its trifluoroacetic acid salt;
3 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-Ne-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane or its trifluoroacetic acid salt;
2 - ((((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Ser-NH 2 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(4-piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -D-Phe-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lуs-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(2R) -2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me) -3- (2-naphthyl) -propanol or its trifluoroacetic acid salt;
((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 ;
H-Aib-Ala-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinoethane;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-Me;
3 - ((3-methylaminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-N-Me 2 ;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 ;
3-aminomethylbenzoyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHH- 3 or its trifluoroacetic acid salt;
3-methylaminomethylbenzoyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHH- 3 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHMe or its salt with HCl;
and N - ((1R) -1- (N - ((1R) -2- (4-iodophenyl) -1- (methylcarbamoyl) ethyl) -N-methylcarbamoyl) -2- (2-naphthyl) ethyl) -N piperidine-4-carboxylic acid-methylamide
or its pharmaceutically acceptable salt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK719/95 | 1995-12-04 | ||
| DK1371/95 | 1995-12-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98101096A true RU98101096A (en) | 1999-11-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021193100A (en) | 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators | |
| TWI221845B (en) | Peptide analogues | |
| RU96115195A (en) | COMPOUNDS WITH THE PROPERTIES OF THE EXTRACT (SURVIVAL) OF GROWTH HORMONE | |
| JP3759748B2 (en) | Compound with growth hormone releasing ability | |
| KR20030033002A (en) | Ghrelin antagonists | |
| SK82096A3 (en) | Compounds influencing growth hormone releasing | |
| RU2007131504A (en) | PEPTIDES HAVING AGONISTIC ACTIVITY AGAINST THE NEUROPEPTIDE-2- (Y2R) RECEPTOR | |
| PL189292B1 (en) | Heptapeptidic analoques of oxitocin | |
| EP0284942A2 (en) | Amino-acid derivatives | |
| WO1996022305A2 (en) | Modified peptides | |
| US7034050B2 (en) | Pseudopeptides growth hormone secretagogues | |
| RU97107089A (en) | POLYEPEPTIDE COMPOUNDS CONTAINING D-2-ALKYLTRIPTOPHANE, STIMULATING THE RELEASE OF GROWTH HORMONE | |
| KR20000064444A (en) | 2-alkyl tryptophan-containing oligopeptide compounds promote the release of growth hormone | |
| KR100360975B1 (en) | Polypeptides with Gastrointestinal Stimulatory Activity | |
| US5491217A (en) | LHRH antagonists having modified aminoacyl residues at positions 5 and 6 | |
| US20020160961A1 (en) | Compositions for the treatment of the catabolic state of prolonged critical illness | |
| RU98101096A (en) | CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH | |
| JP2000512274A (en) | Growth hormone components and bone antiresorptives in the periodic (consistent) treatment of osteoporosis | |
| RU2001102617A (en) | COMPOUNDS WITH PROPERTIES OF RELEASE OF HORMONE GROWTH | |
| CA2465667A1 (en) | New peptides - analogs of human growth hormone-releasing hormone | |
| US6228841B1 (en) | Peptide derivatives | |
| RU2006101720A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| EP0850950A1 (en) | Peptide derivatives | |
| US6218364B1 (en) | Fluorinated neurokinin A antagonists | |
| JPH10130163A (en) | Use of bradykinin antagonistic agent for production of agent for treatment and prevention of alzheimer's disease |