RU95117585A - ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯInfo
- Publication number
- RU95117585A RU95117585A RU95117585/04A RU95117585A RU95117585A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A RU 95117585/04 A RU95117585/04 A RU 95117585/04A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A RU 95117585 A RU95117585 A RU 95117585A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrido
- group
- paragraph
- pyridyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 2- (6-methyl-3-pyridyl) ethyl Chemical group 0.000 claims 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 42
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 23
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 23
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 19
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 17
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 17
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 8
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 230000000269 nucleophilic Effects 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-O hydron;1H-pyrrole Chemical compound [NH2+]1C=CC=C1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- BVJSHQWNXSXIBK-UHFFFAOYSA-N di(ethyl)azanide Chemical group [CH2]C[N-]C[CH2+] BVJSHQWNXSXIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 4
- FFXFOJXQIIWBII-UHFFFAOYSA-N 3-iodopropyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCCI FFXFOJXQIIWBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XULIXFLCVXWHRF-UHFFFAOYSA-N Pempidine Chemical compound CN1C(C)(C)CCCC1(C)C XULIXFLCVXWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 3
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005527 methyl sulfate group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- KDOLICPJGKZRKU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3,4,4a,5,9b-hexahydropyrido[4,3-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2C1CCN(C)C2 KDOLICPJGKZRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000290 5-chloropentanoyl group Chemical group ClCCCCC(=O)* 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N (2E)-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical group OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 1
- BGONTBBNSATZQU-UHFFFAOYSA-M 1-(4-bromophenyl)-2-[2-methyl-5-[2-(6-methylpyridin-3-yl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-2-ium-2-yl]ethanone;bromide Chemical compound [Br-].C1=NC(C)=CC=C1CCN1C2=CC=CC=C2C(C2)=C1CC[N+]2(C)CC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 BGONTBBNSATZQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WAOPPELONVRRKQ-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC=C2[NH2+]C=CC2=C1 WAOPPELONVRRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WAOPPELONVRRKQ-UHFFFAOYSA-M 1H-indole;iodide Chemical compound [I-].C1=CC=C2NC=CC2=C1 WAOPPELONVRRKQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BPPMRCNUQCVVFJ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2C1CCNC2 BPPMRCNUQCVVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMVOVIVYPUFDEL-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-N-phenyl-3,4,4a,9b-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxamide Chemical compound C1N(C)CCC2C1C1=CC(C)=CC=C1N2C(=O)NC1=CC=CC=C1 QMVOVIVYPUFDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRFOURZUTOEQCZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,8-dimethyl-3,4,4a,9b-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C2N(C(=O)CCl)C3CCN(C)CC3C2=C1 PRFOURZUTOEQCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYHWPFXPFFPQRT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCN(C)C2 FYHWPFXPFFPQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GFRKFMBAFTZLLW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)propanenitrile Chemical class C12=CC=CC=C2N(CCC#N)C2=C1CN(C)CC2 GFRKFMBAFTZLLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 1
- BLHWBZQFKIGEIC-SNAWJCMRSA-N CN1CC2C(N(C=3C=CC(=CC2=3)C)C(\C=C\C)=O)CC1 Chemical compound CN1CC2C(N(C=3C=CC(=CC2=3)C)C(\C=C\C)=O)CC1 BLHWBZQFKIGEIC-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims 1
- YWEQKFGFJZHIIQ-UHFFFAOYSA-N Cl.CN1CC2=C(NC=3C=CC(=CC23)C(C)C)CC1 Chemical compound Cl.CN1CC2=C(NC=3C=CC(=CC23)C(C)C)CC1 YWEQKFGFJZHIIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N Hexamethylphosphoramide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDKKNZCTQZVUAU-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2,8-dimethyl-3,4,4a,9b-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-5-carbothioamide Chemical compound C1N(C)CCC2C1C1=CC(C)=CC=C1N2C(=S)NC1CCCCC1 JDKKNZCTQZVUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LTLMCKORFWXLMX-UHFFFAOYSA-M [Br-].C[N+]1(CC2=C(N(C=3C=CC(=CC2=3)C)CCC=2C=NC(=CC=2)C)CC1)CC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Br-].C[N+]1(CC2=C(N(C=3C=CC(=CC2=3)C)CCC=2C=NC(=CC=2)C)CC1)CC(=O)C1=CC=CC=C1 LTLMCKORFWXLMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=O Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000848 glutamatergic Effects 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 0 *C(C1)C=CC2=C1C(CC(CC1)(N=C)[N+]=C)=C1C2N Chemical compound *C(C1)C=CC2=C1C(CC(CC1)(N=C)[N+]=C)=C1C2N 0.000 description 1
Claims (51)
1. 2-Метил-5,8-замещенные 2,3,4,5-тетра- и 2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолы и их четвертичные соли с кватернизованным атомом азота в положении 2 общей формулы I
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь;
R1 представляет Н или низший алкил;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)-5-R1-индолил-3-метильную группу, в которой R1 имеет значения, определенные выше, а R3 определен ниже, или группу общей формулы
где Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 представляет Н, алкил, аралкил, арил (необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже), группы ОR4, где R4 имеет значения, определенные выше, алкилсульфонила, арилсульфонила, группы NR5R6, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо представляет Н, алкил, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- или 4-пиридил, алкилсульфонил, арилсульфонил, или один из заместителей R5 или R6 представляет группу СОR7, где R7 представляет Н, алкил, алкокси, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже, 2-, 3- или 4-пиридил; или R5 и R6, взятые вместе, представляют группу общей формулы -(СН2)2-W-(СН2)2-, где W представляет -О-, -(СН2)q-, где q = 0, 1 или 2); или
где R8 представляет Н, алкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже;
V представляет Н2 или О;
r = 0 или 1;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-фталимидогруппу, необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещенную заместителями А, определенными ниже; группы СОR9, где R9 представляет Н, алкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; ОН, алкоксигруппу, группу NR5R6, определенную выше, кроме необязательно замещенной N-фталимидогруппы, 2- ,3- или 4-пиридил; CN; СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром; арила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2 , -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные ниже; триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия,
Z представляет О, S или Н2,
k представляет 0 или целое число от 1 до 4; l, m и n независимо представляют 0 или 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только, когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 4) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 5) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, где R6 представляет водород; 6) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 7) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S;
R3 представляет группу -(СН2)k-Y', где Y' имеет значения, определенные выше для Y, и k имеет значения, определенные выше, причем, когда k = 0, тогда Y' является отличным от галогена, группы NR5R6, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия;
Х представляет анион фармакологически приемлемой кислоты;
заместители А выбраны независимо из следующей группы: галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, NО2СN, группа СОR9, где R9 имеет значения, определенные выше, за исключением производных пиридила, СF3, NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные выше;
при условии, что а) если представляет двойную связь и n = 0, то, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N,N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2-пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3-пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N,N-диметиламино)пропила, от группы общей формулы R10О-(СН2)2-, где R10 представляет С2 - С4-алкил, циклогексил или фенил; или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)p-, где р = 2 и R5 и R6 каждый представляет этил, или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен; или р = 3 и R5 и R6 вместе представляют группу -(СН2)2W(СН2)2-, где W представляет -О- , NСН3, NCH2C6H5; б) если представляет одинарную связь и n = 0, то, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, или (N-морфолино-, или N-пиперидино-, или N,N-диэтиламино)ацетила; 3- хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N,N-диметиламино)этила; 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)2-бутеноила в случае цис(-) изомера, (Е) циннамоила; в) если представляет двойную связь и n = 1, то, когда каждый из R1 и R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда каждый R1 и R3 представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N,N,N-триметиламмонио)пропила; и их соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь;
R1 представляет Н или низший алкил;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)-5-R1-индолил-3-метильную группу, в которой R1 имеет значения, определенные выше, а R3 определен ниже, или группу общей формулы
где Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 представляет Н, алкил, аралкил, арил (необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже), группы ОR4, где R4 имеет значения, определенные выше, алкилсульфонила, арилсульфонила, группы NR5R6, где R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо представляет Н, алкил, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- или 4-пиридил, алкилсульфонил, арилсульфонил, или один из заместителей R5 или R6 представляет группу СОR7, где R7 представляет Н, алкил, алкокси, циклоалкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже, 2-, 3- или 4-пиридил; или R5 и R6, взятые вместе, представляют группу общей формулы -(СН2)2-W-(СН2)2-, где W представляет -О-, -(СН2)q-, где q = 0, 1 или 2); или
где R8 представляет Н, алкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже;
V представляет Н2 или О;
r = 0 или 1;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют N-фталимидогруппу, необязательно моно-, ди-, три- или тетразамещенную заместителями А, определенными ниже; группы СОR9, где R9 представляет Н, алкил, аралкил, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный заместителями А, определенными ниже; ОН, алкоксигруппу, группу NR5R6, определенную выше, кроме необязательно замещенной N-фталимидогруппы, 2- ,3- или 4-пиридил; CN; СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром; арила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными ниже; 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2 , -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные ниже; триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия,
Z представляет О, S или Н2,
k представляет 0 или целое число от 1 до 4; l, m и n независимо представляют 0 или 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только, когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 4) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 5) когда k = l = 0, m = 1 и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, где R6 представляет водород; 6) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 7) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S;
R3 представляет группу -(СН2)k-Y', где Y' имеет значения, определенные выше для Y, и k имеет значения, определенные выше, причем, когда k = 0, тогда Y' является отличным от галогена, группы NR5R6, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния и N-азолия;
Х представляет анион фармакологически приемлемой кислоты;
заместители А выбраны независимо из следующей группы: галоген, низший алкил, низшая алкоксигруппа, NО2СN, группа СОR9, где R9 имеет значения, определенные выше, за исключением производных пиридила, СF3, NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные выше;
при условии, что а) если представляет двойную связь и n = 0, то, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N,N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2-пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3-пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N,N-диметиламино)пропила, от группы общей формулы R10О-(СН2)2-, где R10 представляет С2 - С4-алкил, циклогексил или фенил; или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)p-, где р = 2 и R5 и R6 каждый представляет этил, или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен; или р = 3 и R5 и R6 вместе представляют группу -(СН2)2W(СН2)2-, где W представляет -О- , NСН3, NCH2C6H5; б) если представляет одинарную связь и n = 0, то, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, или (N-морфолино-, или N-пиперидино-, или N,N-диэтиламино)ацетила; 3- хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N,N-диметиламино)этила; 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)2-бутеноила в случае цис(-) изомера, (Е) циннамоила; в) если представляет двойную связь и n = 1, то, когда каждый из R1 и R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда каждый R1 и R3 представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N,N,N-триметиламмонио)пропила; и их соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
2. Соединения по п.1, представляющие производные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола общей формулы I.1
где R1 имеет значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы -(СН2)k-Y, в которой Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1; алкилсульфонила, арилсульфонила; группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1; CN; СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1; триалкиламмония; циклоалкиламмония; N-азиния и N-азолия (каждый из которых необязательно замещен);
k имеет значения, определенные в п. 1 для формулы I,
причем 1) когда k = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N, N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2- пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3- пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N, N- диметиламино)пропила, от группы общей формулы R4О-(СН2)2-, определенной выше, или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)р-, определенной в п. 1.
где R1 имеет значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы -(СН2)k-Y, в которой Y выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1; алкилсульфонила, арилсульфонила; группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1; CN; СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила, необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом, и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1; триалкиламмония; циклоалкиламмония; N-азиния и N-азолия (каждый из которых необязательно замещен);
k имеет значения, определенные в п. 1 для формулы I,
причем 1) когда k = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, метила, бензила, 2-пиридилметила, 2-(6-метил-3-пиридил)этила, 2-(4-пиридил)этила, 2-(N, N-диметиламино)этила или 3-(N, N-диметиламино)пропила; а когда R1 представляет Н, тогда R2, помимо указанных выше, является отличным также от н-бутила, циклогексила, 4-хлорбензила, 2-фенилэтила, 2- и 3-пиридила, 1-(2- пиридил)этила, 2-(2-пиридил)этила, 1-(3-пиридил)этила, 1-(6-метил-3- пиридил)этила, диэтиламинокарбонила, гидроксиметила, 2-метил-3-(N, N- диметиламино)пропила, от группы общей формулы R4О-(СН2)2-, определенной выше, или от группы общей формулы R5R6N-(СН2)р-, определенной в п. 1.
3. Соединения по п. 1, представляющие производные 2-метил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола общей формулы I.2
где R1 имеет значения, определенные п. 1,
R2 представляет группу общей формулы
где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1,
причем 1) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, (N-морфолино-, N-пиперидино- или N, N-диэтиламино)ацетила; 3-хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; а когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N, N-диметиламино)этила, 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)-2-бутеноила в случае цис(-)изомера и (Е) - циннамоила.
где R1 имеет значения, определенные п. 1,
R2 представляет группу общей формулы
где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1,
причем 1) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 2) когда k = 1, а l = m = 0, тогда Y имеет значения, отличные от галогена, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N- азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 представляет Н, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила, бензила, ацетила, хлорацетила, (N-морфолино-, N-пиперидино- или N, N-диэтиламино)ацетила; 3-хлорпропионила, 3-(N-морфолино)пропионила или 5-хлорпентаноила; а когда R1 представляет метил, тогда R2 является отличным от Н, 2,2,2-трифторэтила, 2-(N, N-диметиламино)этила, 3-(N, N-диметиламино)пропила, ацетила, 2-этилгексаноила, (Е)-2-бутеноила в случае цис(-)изомера и (Е) - циннамоила.
4. Соединения по п. 1, представляющие четвертичные соли 2-метил-2-R3СН2- 2,3,4,5-тетрагидро- и 2-метил-2-R3СН2-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь;
R1 и Х имеют значения, определенные в п. 1;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)- 5-R1-индолил-3-метильную группу, где R1 и R3 определены выше в п. 1, и при этом представляет двойную связь или группу общей формулы
где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь;
R1 и Х имеют значения, определенные в п. 1;
R2 представляет 2-(2-(N-метил-N-R3-метиламино)этил)- 5-R1-индолил-3-метильную группу, где R1 и R3 определены выше в п. 1, и при этом представляет двойную связь или группу общей формулы
где Y, Z, k, l и m имеют значения, определенные в п. 1;
причем 1) Y может иметь любое из указанных значений только когда k + m ≥2, а l = 0; 2) когда k = l = m = 0, тогда Y является отличным от галогена, СНаl3, ОR4, NR5R6, арила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) когда k = l = 0, m = l и Z представляет О, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 4) когда k = l = 0, m = l и Z представляет S, тогда Y представляет только группу NR5R6, в которой R6 представляет водород; 5) когда l = 0, тогда Z является отличным от Н2; 6) когда k = 0, а l = m = 1, тогда Z является отличным от S; при условии, что, когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
5. Соединения по п. 2, представляющие 5-замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.1
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом),
при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, а когда R1 представляет Н, тогда Y дополнительно является отличным также от циклогексила, 2- и 3-пиридила.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом),
при условии, что, когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, а когда R1 представляет Н, тогда Y дополнительно является отличным также от циклогексила, 2- и 3-пиридила.
6. Соединения по п. 2, представляющие 5-(замещенный метил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.2
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-замещенного СООR4, в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом);
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от Н, фенила, 2-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от ОН и 4-хлорфенила.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-замещенного СООR4, в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом);
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от Н, фенила, 2-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от ОН и 4-хлорфенила.
7. Соединения по п. 2, представляющие 5-(2-замещенный этил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
при условии что, когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от диметиламиногруппы, 6-метил-3-пиридила или 4-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y, помимо указанных выше, является отличным также от фенила, 2-пиридила, от группы ОR10, определенной в п. 1, от группы R5R6N, где R5 и R6 каждый представляет этил или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
при условии что, когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от диметиламиногруппы, 6-метил-3-пиридила или 4-пиридила; когда R1 представляет Н, тогда Y, помимо указанных выше, является отличным также от фенила, 2-пиридила, от группы ОR10, определенной в п. 1, от группы R5R6N, где R5 и R6 каждый представляет этил или R5 и R6 вместе представляют тетра- или пентаметилен.
8.Соединенияпоп.7,представляющие5-(2-N-R5-N-R6-амино-этил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3.1
где R1, R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда R5 и R6 не могут одновременно быть метилами; когда R1 представляет Н, тогда R5 и R6 дополнительно не могут одновременно быть метилами или этилами, или R5 и R6, взятые вместе, отличны от тетра- или пентаметилена.
где R1, R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда R5 и R6 не могут одновременно быть метилами; когда R1 представляет Н, тогда R5 и R6 дополнительно не могут одновременно быть метилами или этилами, или R5 и R6, взятые вместе, отличны от тетра- или пентаметилена.
9. Соединения по п. 7, представляющие 5-(2-, 3- или 4-пиридилэтил)-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.3, указанной выше (I.1.3.2):
где R1 имеет значения, определенные в п. 1,
Y представляет 2-, 3- или 4-пиридил (необязательно моно- или дизамещенный низшим алкилом),
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от 6-метил-З-пиридила или 4-пиридила, а когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от 2-пиридила.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1,
Y представляет 2-, 3- или 4-пиридил (необязательно моно- или дизамещенный низшим алкилом),
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y имеет значения, отличные от 6-метил-З-пиридила или 4-пиридила, а когда R1 представляет Н, тогда Y отличен также от 2-пиридила.
12. Соединения по п. 2, представляющие 5-(ω-замещенный алкил)-2-метил-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.1.4:
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k = 3 или 4,
при условии, что когда R1 представляет метил и k = 3, тогда Y отличен от диметиламиногруппы, когда R1 представляет Н и k = 3, тогда Y отличен также от группы N(СН2СН2)2W, (в которой W представляет О, NCН3 или NСН2Рh), а когда k = 4, Y отличен от Н.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k = 3 или 4,
при условии, что когда R1 представляет метил и k = 3, тогда Y отличен от диметиламиногруппы, когда R1 представляет Н и k = 3, тогда Y отличен также от группы N(СН2СН2)2W, (в которой W представляет О, NCН3 или NСН2Рh), а когда k = 4, Y отличен от Н.
14. Соединения по п. 3, представляющие 5-(α-(ω-) замещенный алканоил)-2- метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y, k и l имеют значения, указанные в п. 3,
при условии, что когда R1 представляет Н и l = 0, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2, и от хлора, если k = 1, 2 или 4, а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, если k = l и l = 0 или, если k = 4, и l = l, Аlk представляет этил.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y, k и l имеют значения, указанные в п. 3,
при условии, что когда R1 представляет Н и l = 0, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2, и от хлора, если k = 1, 2 или 4, а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от Н, если k = l и l = 0 или, если k = 4, и l = l, Аlk представляет этил.
15. Соединения по п. 14, представляющие 5-ацилзамещенные 2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2.1
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН-группы: СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3 или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y отличен от (Е)-пропенила-1 в случае цис(-)изомера или от (Е)-2-фенилэтенила.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН-группы: СНаl3, где Наl - хлор, фтор или бром; арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителями А, определенными в п. 1); 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3 или -4, где R3 имеет значения, определенные в п. 1;
при условии, что когда R1 представляет метил, тогда Y отличен от (Е)-пропенила-1 в случае цис(-)изомера или от (Е)-2-фенилэтенила.
17. Соединения по п. 14, представляющие 5-(ω-замещенный алканоил)-2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.2.3
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k представляет целое число от 1 до 4,
при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2; и от хлора, если k = 1, 2 или 4; а когда R1 представляет метил и k = 1, тогда Y является отличным от Н.
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
Y имеет значения, определенные в п. 2;
k представляет целое число от 1 до 4,
при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н, N, N-диэтиламино или N-пиперидиногруппы, если k = 1; от N-морфолиногруппы, если k = 1 или 2; и от хлора, если k = 1, 2 или 4; а когда R1 представляет метил и k = 1, тогда Y является отличным от Н.
18. Соединения по п. 3, представляющие 5-(ω-замещенный алкил)-2-метил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы I.2.3
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
k представляет целое число от 0 до 4;
Y выбран из группы, состоящей из Н, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1); СF3, ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н (при k = 1 или 2), или фенила (при k = 1); а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от СF3 (при k = 1) и от диметиламиногруппы (при k = 2 или 3).
где R1 имеет значения, определенные в п. 1;
k представляет целое число от 0 до 4;
Y выбран из группы, состоящей из Н, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом или β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1); СF3, ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п. 1; NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п. 1; при условии, что когда R1 представляет Н, тогда Y является отличным от Н (при k = 1 или 2), или фенила (при k = 1); а когда R1 представляет метил, тогда Y является отличным от СF3 (при k = 1) и от диметиламиногруппы (при k = 2 или 3).
19. Соединения по п. 4, представляющие четвертичные соли 2-метил-2-R3СН2- 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3.1
где R1, R2, R3 и Х имеют значения, определенные в п. 1,
при условии, что когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
где R1, R2, R3 и Х имеют значения, определенные в п. 1,
при условии, что когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет иод, тогда R2 является отличным от Н, метила, этила или пропила; когда R1 и R3 оба одновременно представляют Н и Х представляет метилсульфат, тогда R2 является отличным от бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет метил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н; когда R1 представляет метил, R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда R2 отличен от Н или метила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда R2 отличен от Н или бензила; когда R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет иод, тогда R2 отличен от иодида 3-(N, N, N-триметиламмонио)пропила.
20. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-(не)замещенных 2- метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов общей формулы I.3.1.1
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1), алкилсульфонила, арилсульфонила, СN, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1; 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом) и соответствующих им четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные выше);
при условии, что когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R3 является отличным от Н или метила; когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет хлор, тогда R3 является отличным от фенила; когда R3 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R1 является отличным от метила.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила, (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1), алкилсульфонила, арилсульфонила, СN, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1; 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом) и соответствующих им четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные выше);
при условии, что когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R3 является отличным от Н или метила; когда R1 и Y каждый представляет Н и Х представляет хлор, тогда R3 является отличным от фенила; когда R3 и Y каждый представляет Н и Х представляет иод, тогда R1 является отличным от метила.
21. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-(замещенный метил)-2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I.3.1.2
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, (в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром), алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1);
при условии, что когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, или R1 представляет метил, а R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда Y отличен от Н; а когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат или R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда Y отличен от фенила.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из Н, циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, (в которой R4 имеет значения, определенные в п. 1), СN, СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром), алкилсульфонила, арилсульфонила, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), ОR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п.1, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1);
при условии, что когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет иод, или R1 представляет метил, а R3 представляет Н и Х представляет иод, тогда Y отличен от Н; а когда R1 и R3 каждый представляет Н и Х представляет метилсульфат или R1 представляет Н, R3 представляет фенил и Х представляет хлор, тогда Y отличен от фенила.
22. Соединения по п. 19, представляющие
четвертичные соли 5-(2-замещенный этил)-2-метил-2-R3СН2 -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I.3.1.3
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из СN, СООАlk, 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1).
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из СN, СООАlk, 2-, 3- или 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему четвертичных солей 1-R3СН2-пиридиния-2, -3, или -4 (где R3 имеет значения, определенные в п.1).
при условии, что когда R1 и R3 каждый представляет Н, а Х представляет иод, тогда Y отличен от Н.
23. Соединения по п. 19, представляющие четвертичные соли 5-ацил-2-метил-2- R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов общей формулы I. 3.1.4
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), группы OR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п.1, кроме фталимидогруппы, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему 1-R3-СН2- четвертичных солей (где R3 имеет значения, определенные в п. 1).
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
Y выбран из группы, состоящей из циклоалкила, этенила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного низшим алкилом, монозамещенного арилом, β-монозамещенного группой СООR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1); СНаl3, где Наl представляет хлор, фтор или бром, арила (необязательно моно-, ди- или тризамещенного заместителем А, определенным в п.1), группы OR4, где R4 имеет значения, определенные в п.1, кроме Н, группы NR5R6, где R5 и R6 имеют значения, определенные в п.1, кроме фталимидогруппы, группы СОR9, где R9 имеет значения, определенные в п. 1, кроме ОН, 2-, 3- и 4-пиридила (необязательно моно- или дизамещенного низшим алкилом), и соответствующих ему 1-R3-СН2- четвертичных солей (где R3 имеет значения, определенные в п. 1).
24. Соединения по п. 4, представляющие четвертичные соли 5-замещенных 2- метил-2-R3СН2-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) общей формулы I.3.2
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы
где k, l, m и Y имеют значения, указанные в п.4;
причем 1) Y имеет любое из указанных значений, только когда k + m ≥ 2 и l = 0; 2) когда k = l = 0, m = 1, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) m = 0 только тогда, когда k = l = 0 и Y представляет алкилсульфонил, арилсульфонил или СN.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.1;
R2 представляет группу общей формулы
где k, l, m и Y имеют значения, указанные в п.4;
причем 1) Y имеет любое из указанных значений, только когда k + m ≥ 2 и l = 0; 2) когда k = l = 0, m = 1, тогда Y является отличным от галогена, ОН, СN, алкилсульфонила, арилсульфонила, триалкиламмония, циклоалкиламмония, N-азиния или N-азолия; 3) m = 0 только тогда, когда k = l = 0 и Y представляет алкилсульфонил, арилсульфонил или СN.
25. Соединение по п. 5, представляющее 2-метил-8-изопропил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
26. Соединение по п. 6, представляющее 2,8-диметил-5-(2,4-диметилбензил)-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
27. Соединение по п. 8, представляющее 2,8-диметил-5-(2-N-гексаметилениминоэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол дигидрохлорид.
28. Соединение по п. 11, представляющее 2,8-диметил-5-(2-карбоксиэтил)-2,3,4, 5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол гидрохлорид.
29. Соединения по п. 22, представляющие - 2,2-диметил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-гетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий иодид; 2,2,8-триметил-5-[2-(1,6-диметил-3-пиридиний)этил] -2, 3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий дииодид; 2-метил-2-(4-бромфенацил)-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий бромид; 2,8-диметил-2-фенацил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)этил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолий бромид или 2,2,8-триметил-5-(2-карбэтоксиэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
30. Соединение по п. 19, представляющее 2,2,8-триметил-5-(5-метил-2-(2-N, N- диметиламиноэтил)индолил-3-метил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
31. Соединение по п. 23, представляющее 2,2,8-триметил-5-(N-метилкарбамоил)- 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
32. Соединения по п. 13, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(N-циклогексилтиокарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол; цис(±)-2,8-диметил-5-(N-н-бутилкарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1H- пиридо[4,3-b] индол или цис(±)-2,8-диметил-5-(N-фенилкарбамоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол.
33. Соединения по п. 15, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(2-метилбензоил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-[(Е)-2-бутеноил] -2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо [4,3-b]индол.
34. Соединения по п. 16, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-(2-бромпропионил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-(2-(4-метил-1-пиридиний)пропионил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол бромид.
35. Соединения по п.17, представляющие цис(±)-2,8-диметил-5-хлорацетил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид; цис(±)-2,8-диметил-5-метоксиацетил-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол гидрохлорид; цис(±)-2,8-диметил-5-(N-пирролидиноацетил)-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол; цис(±)-2,8-диметил-5-(4-метил-1-пиридинийацетил)-2,3,4,4а, 5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индол хлорид или цис(±)-2,8-диметил-5-(3-карбоксипропионил)-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Нпиридо[4,3-b]индол.
36. Соединение по п. 18, представляющее цис(±)-2-метил-5-[2-(6-метил-3-пиридил)- этил]-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол тригидрохлорид.
37. Соединение по п. 24, представляющее цис(±)-2,2,8-триметил-5-н-карбамоил-2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолий иодид.
38. Способ получения селективно монокватернизованных четвертичных солей 5-(ω-пиридилалкил)-2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) формулы
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R11 представляет низший алкил;
k представляет целое число от 1 до 4;
t представляет 0, 1 или 2,
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R11, k и t имеют указанные выше значения,
подвергают реакции с эквимолярным количеством алкилирующего реагента формулы
R3СН2Х, где R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1,
в инертном растворителе, способном растворять исходные реагенты, но совершенно не растворяющем образующуюся монокватернизованную четвертичную соль (таком, как гексан, бензол, эфир и аналогичные), и процесс проводят при комнатной температуре.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R11 представляет низший алкил;
k представляет целое число от 1 до 4;
t представляет 0, 1 или 2,
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R11, k и t имеют указанные выше значения,
подвергают реакции с эквимолярным количеством алкилирующего реагента формулы
R3СН2Х, где R3 и Х имеют значения, определенные выше в п.1,
в инертном растворителе, способном растворять исходные реагенты, но совершенно не растворяющем образующуюся монокватернизованную четвертичную соль (таком, как гексан, бензол, эфир и аналогичные), и процесс проводят при комнатной температуре.
39. Способ получения четвертичных солей 5-замещенных 2-метил-2-R3СН2-2,3,4,5- тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолов (с кватернизованным атомом азота в положении 2) формулы I.3.1
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R2 представляет -(СН2)2-СN, -(СН2)2-СООАlk, -СОNНR5 (где R5 представляет алкил, циклоалкил или арил) или СОR12 (где R12 представляет алкил или алкоксигруппу),
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с электрофильным реагентом, выбранным соответственно из активированного олефина формулы
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk), галогенангидрида или ангидрида карбоновой кислоты, в присутствии ненуклеофильного основания.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19;
R2 представляет -(СН2)2-СN, -(СН2)2-СООАlk, -СОNНR5 (где R5 представляет алкил, циклоалкил или арил) или СОR12 (где R12 представляет алкил или алкоксигруппу),
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с электрофильным реагентом, выбранным соответственно из активированного олефина формулы
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk), галогенангидрида или ангидрида карбоновой кислоты, в присутствии ненуклеофильного основания.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что когда R2 представляет -(СН2)2-СN или -(СН2)2-СООАlk, в качестве электрофильного алкилирующего реагента применяют активированный олефин формулы
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk,
взятый в избытке, процесс проводят в присутствии в качестве ненуклеофильного основания высокоосновного стерически затрудненного третичного амина, такого как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6- пентаметилпиперидин, DВU и аналогичные, взятого в количестве 0,5 - 5 мол.%, при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
СН2=СН-Y,
где Y представляет СN или СООАlk,
взятый в избытке, процесс проводят в присутствии в качестве ненуклеофильного основания высокоосновного стерически затрудненного третичного амина, такого как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6- пентаметилпиперидин, DВU и аналогичные, взятого в количестве 0,5 - 5 мол.%, при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что R2 представляет СОNНR5, в качестве электрофильного ацилирующего реагента используют изоцианат формулы R5-N= С= O, где R5 имеет значения, указанные в п.39, взятый в избытке, и процесс проводят в присутствии в качестве ненуклеофильного основания высокоосновного стерически затрудненного третичного амина (такого как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин, DВU и аналогичных) в количестве 0,5 - 5 мол.% при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что R2 представляет СОR12, где R12 представляет алкил или алкоксигруппу, в качестве электрофильного реагента применяют галогенангидрид или ангидрид карбоновой кислоты формулы
R12СОХ', где R12 имеет указанные выше значения;
X' представляет галоген или R12СОО-группу,
причем ненуклеофильное основание используют в эквимолярном количестве.
R12СОХ', где R12 имеет указанные выше значения;
X' представляет галоген или R12СОО-группу,
причем ненуклеофильное основание используют в эквимолярном количестве.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что в качестве ненуклеофильного основания применяют высокоосновный третичный амин (такой, как триэтиламин, этилдиизопропиламин, DВU и аналогичные, и процесс проводят при температуре в интервале от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что в качестве электрофильного реагента используют ангидрид карбоновой кислоты формулы
(R12CO)2O,
где R12 представляет алкил,
взятый в избытке, а в качестве ненуклеофильного основания применяют соль соответствующей карбоновой кислоты со щелочными металлами, например натриевую или калиевую, либо карбонат щелочного металла, например натрия или калия, и процесс проводят при температуре в интервале от 50oС до температуры кипения реакционной смеси.
(R12CO)2O,
где R12 представляет алкил,
взятый в избытке, а в качестве ненуклеофильного основания применяют соль соответствующей карбоновой кислоты со щелочными металлами, например натриевую или калиевую, либо карбонат щелочного металла, например натрия или калия, и процесс проводят при температуре в интервале от 50oС до температуры кипения реакционной смеси.
45. Способ получения четвертичных солей 2-метил-2-R3СН2-8-R1-5-(5-R1-2- R3СН2NМе-(СН2)2-индолил-3-метил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b] индолов формулы I.3.1.2
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19,
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с ненуклеофильными основаниями в полярных растворителях при нагревании.
где R1, R3 и Х имеют значения, определенные в п.19,
отличающийся тем, что соединение формулы
где R1, R3 и Х имеют указанные выше значения, подвергают реакции с ненуклеофильными основаниями в полярных растворителях при нагревании.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что в качестве ненуклеофильного основания применяют высокоосновный стерически затрудненный третичный амин (такой, как этилдиизопропиламин, 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин, DВU и аналогичные), в количестве 0,5 мольного эквивалента.
47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что процесс проводят в полярных растворителях, таких как пиридин, ДМФА, ГМФТА и аналогичных.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что процесс проводят в пиридине.
49. Способ по п. 45, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре от 50 до 150oС или при температуре кипения реакционной смеси.
50. Способ лечения заболеваний, в механизме патогенеза которых участвует глутаматергическая нейромедиаторная система, заключающийся в назначении пациентам терапевтически эффективного количества соединения, являющегося антагонистом NМDА, отличающийся тем, что в качестве антагониста NМDА применяют соединение по п.1 формулы I или его соли с фармакологически приемлемыми кислотами.
51. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество активного агента и одну или более фармацевтически приемлемых вспомогательных добавок, отличающаяся тем, что в качестве активного агента применяют соединение формулы I, охарактеризованный в п.1, или его соль с фармацевтически приемлемыми кислотами.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95117585A RU2140417C1 (ru) | 1995-10-17 | 1995-10-17 | Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения |
JP8274909A JPH09216882A (ja) | 1995-10-17 | 1996-10-17 | 水素化ピリド〔4,3−b〕インドール誘導体、その製造法、医薬組成物及び治療方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU95117585A RU2140417C1 (ru) | 1995-10-17 | 1995-10-17 | Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95117585A true RU95117585A (ru) | 1997-09-20 |
RU2140417C1 RU2140417C1 (ru) | 1999-10-27 |
Family
ID=20172907
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95117585A RU2140417C1 (ru) | 1995-10-17 | 1995-10-17 | Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09216882A (ru) |
RU (1) | RU2140417C1 (ru) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2106864C1 (ru) | 1995-10-23 | 1998-03-20 | Николай Серафимович Зефиров | Средство для лечения болезни альцгеймера |
JP4051398B2 (ja) * | 2004-03-11 | 2008-02-20 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | テトラヒドロピリドインドール誘導体 |
US20080262019A1 (en) * | 2005-09-12 | 2008-10-23 | Ramiz Medzhidovich Salimov | Optical Isomers of (+) and (-)-Trans-2,3,4,4A,5,9B-Hexahydro-2,8-Dimethyl-1H-Pyrido[4,3-B] Indole |
US20070117834A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-05-24 | David Hung | Methods and compositions for treating Huntington's disease |
RU2338537C2 (ru) * | 2006-01-25 | 2008-11-20 | Сергей Олегович Бачурин | СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ |
RU2329044C1 (ru) * | 2006-11-16 | 2008-07-20 | Андрей Александрович Иващенко | Лиганды 5-ht6 рецепторов, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство |
RU2338745C1 (ru) * | 2007-03-21 | 2008-11-20 | Андрей Александрович Иващенко | ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
JP5580731B2 (ja) * | 2007-04-05 | 2014-08-27 | アンドレイ・アレクサンドロビッチ・イワシェンコ | 置換された2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−ピリド[4,3−b]インドール、その製造のための方法及び使用 |
US20110269777A1 (en) * | 2007-08-01 | 2011-11-03 | Medivation Neurology, Inc. | Methods and compositions for treating schizophrenia using antipsychotic combination therapy |
RU2007139634A (ru) | 2007-10-25 | 2009-04-27 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения |
TWI447117B (zh) * | 2007-10-25 | 2014-08-01 | Medivation Technologies Inc | 新穎四環化合物 |
EP2236511A4 (en) | 2007-12-21 | 2011-04-13 | Alla Chem Llc | LIGANDS OF ALPHA ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMIN, IMIDAZOLIN AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION THEREOF |
RU2544856C2 (ru) * | 2008-01-25 | 2015-03-20 | Сергей Олегович Бачурин | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
HK1150388A1 (en) * | 2008-01-25 | 2011-12-23 | Medivation Technologies Inc | New 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indole compounds and methods of use thereof 2345--1h-[43-b] |
TWI498328B (zh) * | 2008-01-25 | 2015-09-01 | Medivation Technologies Inc | 新穎之2,3,4,5-四氫-1h-吡啶并〔4,3-b〕吲哚化合物及其使用方法 |
BRPI0906244A2 (pt) | 2008-03-24 | 2015-06-30 | Medivation Technologies Inc | Composto, composição farmacêutica, método para tratar um distúrbio cognitivo, psicótico, mediado por neurotransmissores ou um distúrbio neuronal em um indivíduo, uso de um composto e kit |
RU2374245C1 (ru) * | 2008-08-22 | 2009-11-27 | Андрей Александрович Иващенко | Лиганд с широким спектром одновременной рецепторной активности, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство |
EP2340254B8 (en) | 2008-09-15 | 2014-05-21 | Biovista, Inc. | Compositions and methods for treating epilepsy |
AU2010282990B2 (en) | 2009-04-29 | 2015-11-05 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrido [4, 3-b] indoles and methods of use |
WO2010127177A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrido [4,3-b] indoles and methods of use |
CA2827642A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-11-15 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating diabetes |
DE102012003065A1 (de) * | 2012-02-13 | 2013-08-14 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Neue bivalente Gammacarbolinderivate sowie deren Herstellung und Verwendung als Antidementiva |
-
1995
- 1995-10-17 RU RU95117585A patent/RU2140417C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-10-17 JP JP8274909A patent/JPH09216882A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU95117585A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
US5102869A (en) | Method of treating kidney disease using pyrazolopyridine compound | |
US20030207875A1 (en) | Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators | |
US3883540A (en) | Unsymmetrical esters of N-substituted 1,4-dihydropyridine 3,5-dicarboxylic acid | |
RU2368608C2 (ru) | Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5 | |
JP2006502119A5 (ru) | ||
RU94019971A (ru) | Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
RU93058534A (ru) | Применение производных тетрагидрокарбазола в качестве антагонистов 5-нт*001 рецептора, производные тетрагидрокарбазола, способ их получения, способ лечения и фармацевтическая композиция | |
DK0420237T3 (da) | Biphenylmethanderivat, anvendelse deraf og farmakologiske præparater med indhold deraf | |
IL152848A0 (en) | 1,2-dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the production thereof | |
SU1279528A3 (ru) | Способ получени 1,4-дигидропиридинов или их гидрохлоридов | |
DE2658183A1 (de) | In 2-position substituierte 1,4- dihydropyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
JPH09216882A (ja) | 水素化ピリド〔4,3−b〕インドール誘導体、その製造法、医薬組成物及び治療方法 | |
AR037402A1 (es) | Derivados de 4-(oxadiazol-3-il)-1,4-diazabiciclo[3.2.2]nonano, su preparacion y su aplicacion en terapeutica | |
FR2943669A1 (fr) | Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique | |
JP2023548540A (ja) | アンドロゲン受容体の標的分解のための化合物及び方法、並びに関連する使用方法 | |
PL140573B1 (en) | Method of obtaining new dihydropyridine derivatives | |
DE69515177T2 (de) | Tetrahydropyridinylmethylderivate von pyrrolo[2,3-b]pyridine | |
US4771057A (en) | Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties | |
JPS62192358A (ja) | 置換されたテトラヒドロ―3―ピリジンカルボン酸誘導体およびその製造方法 | |
DE10237883A1 (de) | Substituierte Isoxazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie | |
RU2001112110A (ru) | 2,3-дизамещенное производное пиридина, способ его получения, содержащая его фармацевтическая композиция и промежуточный продукт для его получения | |
US4652573A (en) | Calcium antagonist N-hetero ester 1,4-dihydropyridines | |
DE3601143C2 (de) | Cyclische Imidderivate von 2-(4-Butylpiperazin-1-yl)-pyridinen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel | |
SU1083910A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей |