RU2763738C1 - Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity - Google Patents

Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity Download PDF

Info

Publication number
RU2763738C1
RU2763738C1 RU2021118802A RU2021118802A RU2763738C1 RU 2763738 C1 RU2763738 C1 RU 2763738C1 RU 2021118802 A RU2021118802 A RU 2021118802A RU 2021118802 A RU2021118802 A RU 2021118802A RU 2763738 C1 RU2763738 C1 RU 2763738C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trione
methoxybenzoyl
dimethyl
indole
hydroxyethyl
Prior art date
Application number
RU2021118802A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Никита Алексеевич Третьяков
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021118802A priority Critical patent/RU2763738C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2763738C1 publication Critical patent/RU2763738C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to the field of pharmacology, namely the use of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'-(4-methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione of the following structure as an agent having antihypoxic activity.
EFFECT: providing antihypoxic activity with a known compound.
Figure 00000006
1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса спиро[индол-3,2'-пирролов] в качестве средств, обладающих антигипоксической активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the use of individual compounds of the class of spiro[indole-3,2'-pyrroles] as agents with antihypoxic activity, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Заявленное соединение 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трион и способ синтеза его производных известны из уровня техники. Производные заявляемых соединений являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7(1Н)-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами (Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. Синтез спиро[индол-3,2'-пирролов]. Третьяков Н.А., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2021, 57, №1, 21-28. [Reaction of Pyrrolo[2,1-с][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(Arylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones. Synthesis of Spiro[indole-3,2'-pyrroles]. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2021, 57(1), 13-19. doi: 10.1134/S1070428021010024]), образующихся по следующей схеме:Claimed compound 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'-(4-methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] -2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione and a method for the synthesis of its derivatives are known from the prior art. Derivatives of the claimed compounds are products of the interaction of 8-aroyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7(1H)-triones with 3-(arylamino)-5,5- dimethyl-2-cyclohexen-1-ones (Reaction of pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(arylamino)-5,5-dimethyl-2-cyclohexene- Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N., ZHORH, 2021, 57, No. 1, 21-28 [Reaction of Pyrrolo[2,1-с][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(Arylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones. 3,2'-pyrroles]. Tretyakov NA, Dmitriev MV, Maslivets AN Russ. JOC, 2021, 57(1), 13-19. doi: 10.1134/S1070428021010024]) formed according to the following scheme:

Figure 00000001
Figure 00000001

где 1 R=Η, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-MeC6H4 (r), R=Me, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (e), 4-BrC6H4 (ж), 4-MeC6H4 (з); 2 Ar2 = Ph (а), 4-BrC6H4 (б); 3 Ar2=Ph, R=Η, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-MeC6H4 (г); Ar2=4-BrC6H4, R=H, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (e), 4-BrC6H4 (ж), 4-MeC6H4 (з); Ar2=4-BrC6H4, R=Me, Ar1=Ph (e).where 1 R=H, Ar 1 =Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-BrC 6 H 4 (c), 4-MeC 6 H 4 (r), R=Me, Ar 1 =Ph (e), 4-ClC 6 H 4 (e), 4-BrC 6 H 4 (g), 4-MeC 6 H 4 (h); 2 Ar 2 = Ph (a), 4-BrC 6 H 4 (b); 3 Ar 2 =Ph, R=H, Ar 1 =Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-BrC 6 H 4 (c), 4-MeC 6 H 4 (d); Ar 2 =4-BrC 6 H 4 , R=H, Ar 1 =Ph (e), 4-ClC 6 H 4 (e), 4-BrC6H 4 (g), 4-MeC 6 H 4 (h); Ar 2 =4-BrC 6 H 4 , R=Me, Ar 1 =Ph (e).

Антигипоксическая активность 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3 '-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-триона ранее не была исследована.Antihypoxic Activity -2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione has not been previously investigated.

Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих антигипоксической активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to find new compounds with antihypoxic activity, and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.

Поставленная задача решается тем, что соединение 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трион проявляет высокую антигипоксическую активность в концентрации в 50 мкг/мл.The problem is solved in that the compound 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'-(4-methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3, 2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione exhibits high antihypoxic activity at a concentration of 50 µg/ml.

Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 8-(4-метоксибензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона с 3-бензиламино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оном в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compound is synthesized by reacting 8-(4-methoxybenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione with 3-benzylamino-5, 5-dimethylcyclohex-2-en-1-one in a solvent medium, followed by isolation of the target products, according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Процесс ведут при температуре 60-65°С, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ.The process is carried out at a temperature of 60-65°C, and anhydrous chloroform is used as a solvent.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 1-Бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5' (1H,1'Н,5Н)-трион (5а).Example 1 1-Benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'-(4-methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole ]-2,4,5' (1H,1'H,5H)-trione (5a).

К раствору 3.5 ммоль 8-(4-метоксибензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4а) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 3.5 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она, растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 63%, т.пл. 224-225°С. Соединение (5а) C30H30N2O7.To a solution of 3.5 mmol 8-(4-methoxybenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4a) in 15 ml of anhydrous chloroform 3-(benzylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (3.5 mmol) dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform was added, boiled for 5 min, cooled, the formed precipitate was filtered off. Yield 63%, m.p. 224-225°С. Compound (5a) C 30 H 30 N 2 O 7 .

Найдено, %: С 67.87; Η 5.74; Ν 5.29Found, %: С 67.87; Η 5.74; Ν 5.29

Вычислено, %: С 67.91; Η 5.70; Ν 5.28.Calculated, %: С 67.91; Η 5.70; N 5.28.

Соединение (5а) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (5a) is a colorless crystalline substance, easily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (5а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3420 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3130 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1722 см-1 и при 1704 см-1, ароильной карбонильной группы при 1660 см-1 и кетонной карбонильной группы при 1632 см-1.In the IR spectrum of compound (5a), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol group OH in the form of a narrow peak at 3420 cm -1 , the enol group OH in the form of a wide band at 3130 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1722 cm -1 and at 1704 cm -1 , an aroyl carbonyl group at 1660 cm -1 and a ketone carbonyl group at 1632 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IVa), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.82 м.д. и при 1.03 м.д. соответственно, два квадруплета метиленовых групп димедонового цикла при 1.96-2.28 м.д. и при 2.49-2.66 м.д. соответственно, два триплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.13 м.д. и при 3.36 м.д. соответственно, синглет метальной группы метоксильного заместителя при 3.83 м.д., уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.67 м.д. и 11.96 м.д., а также квадруплет протонов метиленовой группы бензильного заместителя при 4.90 м.д.The 1 H NMR spectrum of compound (IVa), in a solution recorded in DMSO-d 6, except the proton signals of the aromatic rings, there are two methyl groups singlets at 0.82 ppm and at 1.03 ppm respectively, two quadruplets of the methylene groups of the dimedone ring at 1.96-2.28 ppm and at 2.49-2.66 ppm respectively, two triplets of the methylene groups of the hydroxyethyl substituent at 3.13 ppm. and at 3.36 ppm respectively, the singlet of the methyl group of the methoxyl substituent at 3.83 ppm, the broadened singlets of the protons of the two OH groups at 4.67 ppm. and 11.96 ppm, as well as a quadruplet of protons of the methylene group of the benzyl substituent at 4.90 ppm.

Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (5а) на наличие антигипоксической активности.Example 2. Pharmacological study of the compound (5a) for the presence of antihypoxic activity.

Острую гипоксию с гиперкапнией, вызывали помещением каждой мыши в герметичную емкость из прозрачного стекла объемом 250 мл, определяли время положения мышей «на бок». За 1 час до помещения в гермообъем животным вводили однократно внутрибрюшинно исследованные химические вещества в дозе 50 мг/кг в виде суспензии с эквиобъемным количеством крахмальной слизи. Животным контрольных групп в тот же срок и тем же путем вводили равный объем растворителя.Acute hypoxia with hypercapnia was induced by placing each mouse in a sealed container made of transparent glass with a volume of 250 ml, and the time of the position of mice "on their side" was determined. Animals were injected once intraperitoneally with the studied chemical substances at a dose of 50 mg/kg in the form of a suspension with an equivolume amount of starch mucus 1 hour before placement in the hermetic volume. Animals of the control groups at the same time and in the same way were injected with an equal volume of the solvent.

Антигипоксическую активность сравнивали с известным антигипоксантом - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом (раствор для инъекций «Мексидол», пр-во ООО «Фармасофт», Россия), в дозе 50 мг/кг за 30 мин до начала эксперимента.Antihypoxic activity was compared with the well-known antihypoxant - 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (Mexidol injection solution, manufactured by Farmasoft LLC, Russia), at a dose of 50 mg/kg 30 minutes before the start of the experiment .

Антигипоксический эффект определялся по продолжительности жизни мышей в эксперименте в сравнении с контролем [Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по изучению препаратов, предлагаемых для изучения в качестве антигипоксических средств. / Л.Д. Лукьянова // М. 1990. - с. 10].The antihypoxic effect was determined by the lifespan of mice in the experiment in comparison with the control [Lukyanova L.D. Guidelines for the study of drugs proposed for study as antihypoxic agents. / L.D. Lukyanova // M. 1990. - p. 10].

Figure 00000003
Figure 00000003

Предлагаемое вещество 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5' (1H,1'H,5H)-трион (5а) обладает фармакологической активностью, а именно антигипоксической активностью, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.Proposed Substance -2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (5a) has pharmacological activity, namely antihypoxic activity, and can be used in pharmacology as a potential drug.

Claims (3)

Применение 1-бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-3'-(4-метоксибензоил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5' (1H,1'H,5H)-трионаApplications 2,4,5' (1H,1'H,5H)-trione
Figure 00000004
Figure 00000004
 в качестве средства, обладающего антигипоксической активностью.as an agent with antihypoxic activity.
RU2021118802A 2021-06-17 2021-06-17 Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity RU2763738C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021118802A RU2763738C1 (en) 2021-06-17 2021-06-17 Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021118802A RU2763738C1 (en) 2021-06-17 2021-06-17 Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763738C1 true RU2763738C1 (en) 2021-12-30

Family

ID=80040051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021118802A RU2763738C1 (en) 2021-06-17 2021-06-17 Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763738C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789690C1 (en) * 2022-04-20 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2,5-dioxo-n,n'-diphenylpyrrolidine-1-carboxymidamide, method for production thereof, and antihypoxic agent based thereon

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0544748A1 (en) * 1990-08-24 1993-06-09 Fisons Corp Spiro cycloalkylbenzene-1,1'-(1',2',3',4'-tetrahydroisoquinolines)] having neuroprotective properties.
RU2232576C2 (en) * 2002-07-30 2004-07-20 ГУ Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН Preparations of antihypoxic properties
UA87952C2 (en) * 2008-12-26 2009-08-25 Национальный Фармацевтический Университет 4,3'-spiro[(2-amino-3-cyano-4,5-dihydropyrano[3.2-c]chromen-5-one)-5-methyl-2'-oxindole] exhibiting antihypoxic activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0544748A1 (en) * 1990-08-24 1993-06-09 Fisons Corp Spiro cycloalkylbenzene-1,1'-(1',2',3',4'-tetrahydroisoquinolines)] having neuroprotective properties.
EP0544748B1 (en) * 1990-08-24 1997-01-29 Astra Aktiebolag Spiro[cycloalkylbenzene-1,1'-(1',2',3',4'-tetrahydroisoquinolines)] having neuroprotective properties
RU2232576C2 (en) * 2002-07-30 2004-07-20 ГУ Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН Preparations of antihypoxic properties
UA87952C2 (en) * 2008-12-26 2009-08-25 Национальный Фармацевтический Университет 4,3'-spiro[(2-amino-3-cyano-4,5-dihydropyrano[3.2-c]chromen-5-one)-5-methyl-2'-oxindole] exhibiting antihypoxic activity

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N. A. Tretyakov и др.: "Reaction of Pyrrolo[2,1-a][1,4]oxazine-1,6,7-triones with Carbocyclic Enamino Ketones. Synthesis of Spiro[indole-3,2′-pyrroles]", Russian Journal of Organic Chemistry, 2019, 55(10), с.1618-1620. *
N. A. Tretyakov и др.: "Reaction of Pyrrolo[2,1-a][1,4]oxazine-1,6,7-triones with Carbocyclic Enamino Ketones. Synthesis of Spiro[indole-3,2′-pyrroles]", Russian Journal of Organic Chemistry, 2019, 55(10), с.1618-1620. Н. А. Третьяков и др.: "ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПИРРОЛО[2,1-c][1,4]ОКСАЗИН-1,6,7-ТРИОНОВ С 3-(АРИЛАМИНО)-5,5-ДИМЕТИЛ-2-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ОНАМИ. СИНТЕЗ СПИРО[ИНДОЛ-3,2'-ПИРРОЛОВ]", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, 57(1), с. 21-28. *
Н. А. Третьяков и др.: "ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПИРРОЛО[2,1-c][1,4]ОКСАЗИН-1,6,7-ТРИОНОВ С 3-(АРИЛАМИНО)-5,5-ДИМЕТИЛ-2-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ОНАМИ. СИНТЕЗ СПИРО[ИНДОЛ-3,2'-ПИРРОЛОВ]", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2021, 57(1), с. 21-28. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2789690C1 (en) * 2022-04-20 2023-02-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 2,5-dioxo-n,n'-diphenylpyrrolidine-1-carboxymidamide, method for production thereof, and antihypoxic agent based thereon
RU2810076C1 (en) * 2023-06-13 2023-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" USE OF DIMETHYL (3R*,3AR*,6AS*)-3,6-BIS(4-BROMOPHENYL)-4,5-DIOXO-2-PHENYLTETRAHYDRO-3AH-PYRROLO[3,2-d]ISOXAZOLE-3a,6a( 4H)-DICARBOXYLATE AS AN AGENT WITH ANTIOXIDANT ACTIVITY

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707197C1 (en) 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof
RU2360914C1 (en) Analgesic medication
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2688931C1 (en) 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation
RU2763738C1 (en) Application of 1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-3'- (methoxybenzoyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole] 2,4 ,5'(1h,1'h,5h)-trione as an agent with antihypoxic activity
RU2502738C2 (en) 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
RU2520005C2 (en) 1'-aryl-1-benzyl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones and 1,1'-diaryl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1',5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2707196C1 (en) 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof
RU2721684C1 (en) Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates
RU2763140C1 (en) 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent
RU2783264C1 (en) 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
RU2775547C1 (en) APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY
RU2806192C1 (en) APPLICATION OF 3-ARYLSPIRO[FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2682678C1 (en) Method of obtaining dispiroindolinones
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2783287C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2806194C1 (en) USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2365592C1 (en) (z)-1'-r-6',6'-dimethyl-3-(phenyl(arylamino)methylene)-6',7'-dihydro-3h-spiro[furane-2,3'-indol]-2',4,4',5(1'h,5'h)tetraons and method of their obtaining
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2810336C1 (en) 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES
RU2758379C1 (en) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2763730C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus