RU2750867C1 - Производные гуанина - Google Patents
Производные гуанина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2750867C1 RU2750867C1 RU2020117536A RU2020117536A RU2750867C1 RU 2750867 C1 RU2750867 C1 RU 2750867C1 RU 2020117536 A RU2020117536 A RU 2020117536A RU 2020117536 A RU2020117536 A RU 2020117536A RU 2750867 C1 RU2750867 C1 RU 2750867C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- valacyclovir
- dmso
- palmitoyl
- white
- dist
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химии, конкретно к новым производным гуанина указанной ниже формулы, которые могут найти применение в качестве противовирусных средств. В формуле R представляет собой С1-С6 алкил. 4 табл., 4 пр., 1 ил.
Description
Изобретение относится к области химии и касается получения новых производных гуанина.
Валацикловир представляет L-валиновый эфир ацикловира. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир, под воздействием фермента валацикловилгидролазы. Ацикловир широко используется для лечения и профилактики вирусных инфекций (Goodman and Gilman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics, стр. 1193-1198, 9th ed., 1996 г.). Структурная формула валацикловира ([1-валин, 2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир], CAS No. 124832-26-4):
Из патента СССР SU 1634138 A3 известен способ получения валацикловира, обладающего противовирусными свойствами.
Принимая во внимание необходимость в разработке новых противовирусных средств и наличие противовирусных свойств у валацикловира (также являющегося производным гуанина, как и заявляемые соединения), существует необходимость в синтезе новых производных гуанина, которые могли бы быть эффективными противовирусными средствами.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала химических производных гуанина.
Известны следующие патенты и заявки, которые составляют уровень техники заявленного изобретения:
- из заявки США US 20080281099 А1 и международной заявки WO 2005/073233 А1 - известен способ очистки валацикловира гидрохлорида;
- из международной заявки WO 2005/085247 А1 - известны кристаллические формы валакцикловира гидрохлорида;
- из международной заявки WO 2018/122626 А1 - известны производные пальмитиновой кислоты;
- из заявки США US 4957924 В1 - известно соединение валацикловир и его производные;
- из заявки США US 5686611 В1 - известны производные валацикловира (см. пример 6,7,8,14,18,37);
- из заявок США US 6825348 В2 и US 7553812 В2 - известны производные валацикловира.
Наиболее близким техническим решением к заявленному изобретению является соединение N-формил-валацикловир, описанное в патенте США US 7629461 В2.
Для решения поставленной задачи предложены соединения со следующей структурной формулой:
В качестве R может быть использован С1-С6 алкил. «Алкил» означает алифатическую углеводородную линейную группу с 1-6 атомами углерода в цепи.
Изобретение может быть проиллюстрировано примерами его осуществления, подтверждающими промышленную применимость и способствующими более точному и полному пониманию его сути. Специалисту в данной области очевидны возможные модификации и замены, которые не выходят за рамки объема притязаний, указанных в формуле изобретения. Приведенные примеры подтверждают, но не ограничивают заявленное изобретение.
Пример 1. Способ получения Nα-пальмитоил-валацикловира.
В трехгорлую плоскодонную колбу емкостью 200 мл, снабженную магнитным перемешивающим элементом в тефлоновой оболочке, погружным термометром, капельной воронкой и хлоркальциевой трубкой, поместили 7,40 г (0,020 моля) валацикловира гидрохлорида и добавили 25 мл N-метилпирролидона. При этом, взятый валацикловир гидрохлорид практически полностью растворился. После этого колбу с содержимым погрузили в охлаждающую баню со льдом и реакционную смесь охладили до ~5°С. Далее к реакционной смеси при энергичном перемешивании добавили 4,20 г (0,0415 моля) триэтиламина, наблюдая при этом выпадение белого осадка гидрохлорида триэтиламина, после чего из капельной воронки медленно, по каплям стали прибавлять 5,61 г (0,020 моля) пальмитоилхлорида, следя за тем, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 7°С. Прибавление хлорангидрида пальмитиновой кислоты продолжалось в течение 20 минут. После завершения прибавления пальмитоилхлорида реакционную смесь перемешивали при температуре 5-7°С еще в течение получаса, а затем охлаждающую баню убрали, температуру реакционной смеси довели до комнатной и смесь перемешивали в этих условиях еще 2 часа. Далее содержимое реакционной колбы количественно перенесли при перемешивании в стакан, содержащий 250 мл деионизированной воды. После этого выпал обильный творожистый осадок белого цвета, который отфильтровали на фильтр со стеклянной пористой пластинкой. Осадок на фильтре тщательно промыли водой (3×15 мл) и высушили до постоянного веса в вакуум-эксикаторе (при остаточном давлении 1 мм ртутного столба) над пятиокисью фосфора. В итоге получили 11,27 г белого мелкокристаллического вещества (рассчитанный теоретический выход целевого пальмитоил-валацикловира 11,25 г), которое по данным элементного анализа, ЯМР и ИК-спектроскопии представляло собой желаемый Nα-пальмитоил-валацикловир с небольшой (~5%) примесью Nα-пальмитоил-валина (что можно было ожидать с учетом того, что исходный валацикловира гидрохлорид содержал по данным ЯМР-спектроскопии примесь гидрохлорида валина).
Для очистки продукт реакции перекристаллизовали из смеси тетрагидрофуран-диметилформамид. После перекристаллизации получили 5,65 г мелкокристаллического вещества белого цвета, которое по результатам: элементного анализа (см. табл. 1), ЯМР и ИК- спектроскопии было идентифицировано как Nα-пальмитоил-валацикловир.
ИК-спектр Nα-пальмитоил-валацикловира (для таблетки с KBr) представлен на рис. 1: небольшой сглаженный пик в области 3465 см-1 (обертон валентных колебаний сложноэфириого карбонила); полоса поглощения средней интенсивности с максимумом 3315 см-1 (валентные колебания N-H гуанидиновой группировки ацикловира); полоса поглощения средней интенсивности 3191 см-1 (валентные колебания N-H амидной группы пальмитоил-валацикловира); узкий неразрешенный пик средней интенсивности 2958 см-1 и узкий интенсивный пик 2921 см-1 (валентные колебания С-Н метальной группы); очень узкий интенсивный пик 2852 см-1 (валентные колебания С-Н метиленовых групп); небольшой сглаженный пик 2731 см-1 (обертон деформационных колебаний ОН); узкий интенсивный пик 1730 см-1 (валентные колебания сложноэфирной карбонильной группы: С=O валацикловира); узкий неразрешенный пик средней интенсивности 1687 см-1 и довольно интенсивные полосы поглощения 1647 см-1 и 1632 см-1 (валентные колебания карбонильных групп амидных группировок пальмитоил-валацикловира - полоса Амид I); узкий неразрешенный пик малой интенсивности 1575 см-1 и узкий пик средней интенсивности 1540 см-1 (деформационные колебания: N-H амидных групп пальмитоил-валацикловира - полоса Амид II); частокол узких полос поглощения в области 1488, 1468, 1390, 1348 и 1311 см-1 (деформационные колебания С-Н); частокол полос поглощения малой и средней интенсивности 1186, 1155, 1132 и 1107 см-1 (валентные колебания С-O связей).
Структурная формула Nα-пальмитоил-валацикловира:
ЯМР-спектр Н1 Nα-пальмитоил-валацикловира был записан на приборе Bruker AVANCE 400 с максимальной рабочей частотой 400 Мгц и величиной магнитного поля 9,37 Т в растворе de-DMSO с примерной концентрацией 40 мг на 0,9 мл.
Уточненные численные величины химических сдвигов были получены путем коррекции наблюдаемых сигналов с сигналом DMSO в спектре и приведены в ррш, фазовая корректировка не проводилась. δH (400MHz, d6-DMSO): 10.66 (s, 1H, H7); 8.03 (d, J 7.6 Hz, 1H, H20); 7.81 (s, 1H, H2), 6.54 (s, 2H, H21); 5.35 (s, 2H, H10); 4.22 (d, J 11.6 Hz, 1H, H13a); 4.12 (dd, J1 6.8 Hz, J2 6.8 Hz, 2H, H13b, H13); 3.66 (s, 2H, H12); 2.14 (dd, J1 6.8Hz, J2 7.6 Hz, J3 7.6 Hz, 2H, H36); 1.94 (dd, J1 6.4 Hz, J2 6.4 Hz, J3 6.4 Hz, 1H, H17); 1.58-1.38 (br s, 2H, H23); 1.38-1.06 (br s, 24H, H24-H35); 0.82 (dist t, J1 7.6 Hz, J2 3.6 Hz, 9H, H18, H19, H37).
δC (100MHz, d6-DMSO): 172.59 C22; 171.60 C15; 156.69 C8; 153.83 C6; 151.33 C4; 137.55 C2; 116.43 C9; 71.67 C10; 66.41 C13; 62.93 C12; 57.11 C16; 34.73 C23; 31.22 C35; 29.66 C17; 28.98 C28-C33; 28.89 C27; 28.68 C34; 28.64 C26; 28.50 C25; 25.21 C24; 22.02 C36; 18.77 C18; 18.01 C19; 13.86 C37.
Пример 2. Способ получения Nα-лауроил-валацикловира.
В соответствии с способом получения Nα-лауроил-валацикловира, приведенном в примере 1, для получения Nα-лауроил-валацикловира были произведены следующие действия: к охлажденному раствору 7,40 г (0,020 моля) полугидрата гидрохлорида валацикловира в 25 мл N-метилпирролидона прибавили при перемешивании сначала 4,20 г (0,0415 моля) триэтиламина, наблюдая при этом выпадение белого осадка гидрохлорида триэтиламина, а затем из капельной воронки стали медленно прибавлять 4,38 г (0,020 моля) лауроилхлорида, следя за тем, чтобы температура реакционной смеси находилась в пределах 5-7°С. После завершения прибавления лауроилхлорида и последующего перемешивания реакционной смеси сначала при охлаждении, а затем при комнатной температуре, реакционную суспензию количественно перенесли при перемешивании в 250 мл воды. Выпавший при этом белый творожистый осадок отфильтровали на фильтр со стеклянной пористой пластинкой, осадок на фильтре тщательно промыли водой и высушили в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора до постоянного веса. В итоге получили 10,14 г белого мелкокристаллического продукта (рассчитанный теоретический выход Nα-лауроил-валацикловира - 10,12 г), который очищали перекристаллизацией из смеси тетрагидрофуран-диметилформамид. В результате перекристаллизации получили 6,02 г белого порошкообразного продукта, который по данным элементного анализа и ЯМР-спектроскопии был идентифицирован как целевой Nα-лауроил-валацикловир.
Структурная формула Nα-лауроил-валацикловира:
ЯМР-спектр Н1 Nα-лауроил-валацикловира был записан на приборе Bruker AVANCE 400 с максимальной рабочей частотой 400 Мгц и величиной магнитного поля 9,37 Т. в растворе de-DMSO с примерной концентрацией 40 мг на 0,9 мл.
Уточненные численные величины химических сдвигов были получены путем коррекции наблюдаемых сигналов с сигналом DMSO в спектре и приведены в ppm, фазовая корректировка не проводилась. δH (400MHz, d6-DMSO): 10.66 (br. s, 1H, H6); 8.02 (d, J 7.6 Hz, 1H, H20); 7.81 (s, 1H, H2), 6.54 (s, 2H, H21); 5.35 (s, 2H, H10); 4.21 (dist d, J 11.6 Hz, 1H, H13a); 4.12 (dist dd, JH16 6.0 Hz, JH13 11.8 Hz, 2H, H13b, H16); 3.66 (s, 2H, H12); 2.13 (quart, J1 7.3Hz, J2 15.0 Hz, 2H, H23); 1.94 (m, J1 6.32 Hz, J2 12.61 Hz, 1H, H17); 1.58-1.38 (br. s, 2H, H24); 1.38-1.06 (br. s, 16H, H25-H32); 0.82 (dist t, J ~3.6 Hz, 9H, H18, H19, H33).
δC (100MHz, d6-DMSO): 172.59 C22; 171.60 C15; 156.69 C5; 153.83 C7; 151.33 C9; 137.55 C2; 116.43 C4; 71.67 C10; 66.41 С13; 62.93 C12; 57.11 C16; 33.56 C23; 31.34 C31; 29.66 C17; 29.03 C28-C29; 28.87 C27; 28.77 C30; 28.69 C26; 28.50 C25; 24.10 C24; 22.11 C32; 18.77,18.01 C18, C19; 13.48 C33.
Пример 3. Способ получения Nα-миристоил-валацикловира.
В соответствии с способами получения, приведенным в примерах 1 и 2: при использовании в качестве ацилирующего агента 4,94 г (0,020 моля) хлорангидрида миристиновой кислоты (миристоилхлорида) получили 10,72 г белого порошкообразного продукта (рассчитанный теоретический выход Nα-миристоильного производного валацикловира = 10,68 г), перекристаллизация которого из смеси тетрагидрофуран-диметилформамид дала 5,84 г мелкокристаллического вещества белого цвета, которое по данным элементного анализа и ЯМР-спектроскопии было идентифицировано как целевой продукт - Nα-миристоил-валацикловир.
Структурная формула Nα-миристоил-валацикловира:
ЯМР-спектр Н1 Nα-миристоил-валацикловира был записан на приборе Bruker AVANCE 400 с максимальной рабочей частотой 400 Мгц и величиной магнитного поля 9,37 Т. в растворе de-DMSO с примерной концентрацией 40 мг на 0,9 мл.
Уточненные численные величины химических сдвигов были получены путем коррекции наблюдаемых сигналов с сигналом DMSO в спектре и приведены в ppm, фазовая корректировка не проводилась.
δH (400MHz, (d6-DMSO): 10.66 (br. s, 1H, H6); 8.02 (d, J 7.6 Hz, 1H, H20); 7.81 (s, 1H, H2), 6.54 (s, 2H, H21); 5.35 (s, 2H, Н10); 4.21 (dist d, J 11.6 Hz, 1H, H13); 4.12 (dist dd, JH13 6.0 Hz, JH13 11.8 Hz, 2H, H13b, H16); 3.66 (s, 2H, H12); 2.13 (quart, J1 7.3Hz, J2 15.0 Hz, 2H, H23); 1.94 (m, J1 6.32 Hz, J2 12.61 Hz, 1H, H17); 1.58-1.38 (br. s, 2H, H24); 1.38-1.06 (br. s, 20H, H25-H34); 0.82 (dist t, J ~3.6 Hz, 9H, H18, H19, H35).
δC (100MHz, d6-DMSO): 172.59 C22; 171.60 C15; 156.69 C5; 153.83 C7; 151.33 C9; 137.55 C2; 116.43 C4; 71.67 C10; 66.41 C13; 62.93 C12; 57.11. C16; 33.55 C23; 31.34 C33; 29.66 C17; 29.07 C25-C28; 28.84 C29 28.77 C30; 28.66 C31; 28.48 C32; 24.09 C24; 22.09 C34; 18.77,18.01 C18, C19; 13.47 C35.
Пример 4. Способ получения Nα-стеароил-валацикловира.
В соответствии с способами получения, приведенным в примерах 1 и 2: при использовании в качестве ацилирующего агента 6,06 г (0,020 моля) хлорангидрида стеариновой кислоты (стеароилхлорида) получили 11,84 г белого комковатого продукта (рассчитанный теоретический выход Nα-стеароильного производного валацикловира - 11,80 г), перекристаллизация которого из смеси тетрагидрофуран-диметилформамид дала 6,5 г мелкокристаллического порошкообразного продукта белого цвета, который по данным элементного анализа и ЯМР-спектроскопии был идентифицирован как целевой продукт - Nα-стеароил-валацикловир.
Структурная формула Nα-стеароил-валацикловира:
ЯМР-спектр Н1 Nα-стеароил-валацикловира был записан на приборе Bruker AVANCE 400 с максимальной рабочей частотой 400 Мгц и величиной магнитного поля 9,37 Т. в растворе de-DMSO с примерной концентрацией 40 мг на 0,9 мл.
Уточненные численные величины химических сдвигов были получены путем коррекции наблюдаемых сигналов с сигналом DMSO в спектре и приведены в ррт, фазовая корректировка не проводилась.
δH (400MHz, d6-DMSO): 10.66 (br. s, 1H, H6); 8.02 (d, J 7.6 Hz, 1H, H20); 7.81 (s, 1H, H2), 6.54 (s, 2H, H21); 5.35 (s, 2H, H10); 4.21 (dist d, J 11.6 Hz, 1H, H13a); 4.12 (dist dd, JH16 6.0 Hz, JH13 11.8 Hz, 2H, H13b, H16); 3.66 (s, 2H, H12); 2.13 (quart, J1 7.3Hz, J2 15.0 Hz, 2H, H23); 1.94 (m, J1 6.32 Hz, J2 12.61 Hz, 1H, H17); 1.58-1.38 (br. s, 2H, H24); 138- 1.06 (br. s, 28H, H25-H38); 0.82 (dist t, J ~3.6 Hz, 9H, H18, H19, H39).
δC (100MHz, d6-DMSO): 172.59 C22; 171.60 C15; 156.69 C5; 153.83 C7; 151.33 C9; 137.55 C2; 116.43 C4; 71.67 С10; 66.41 C13; 62.93 C12; 57.11 C16; 33.57 C23; 31.39 C37; 29.66 C17; 29.13 C28-C35; 28.89 C27; 28.83 C36; 28.69 C26; 28.53 C25; 24.12 C24; 22.12 C38 18-77, 18.01 C18, C19; 13.47 C39.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020117536A RU2750867C1 (ru) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | Производные гуанина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020117536A RU2750867C1 (ru) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | Производные гуанина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2750867C1 true RU2750867C1 (ru) | 2021-07-05 |
Family
ID=76755852
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020117536A RU2750867C1 (ru) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | Производные гуанина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2750867C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1634138A3 (ru) * | 1987-08-15 | 1991-03-07 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
US20070112193A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Khunt Mayur D | Valacyclovir process |
US7629461B2 (en) * | 2004-09-04 | 2009-12-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Isolated valacyclovir impurity, process for the preparation of valacyclovir impurity and use as a reference standard |
RU2644351C1 (ru) * | 2016-11-15 | 2018-02-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) | (3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью |
-
2020
- 2020-05-18 RU RU2020117536A patent/RU2750867C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1634138A3 (ru) * | 1987-08-15 | 1991-03-07 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) | Способ получени производных гуанина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
US7629461B2 (en) * | 2004-09-04 | 2009-12-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Isolated valacyclovir impurity, process for the preparation of valacyclovir impurity and use as a reference standard |
US20070112193A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Khunt Mayur D | Valacyclovir process |
RU2644351C1 (ru) * | 2016-11-15 | 2018-02-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ИОС УрО РАН) | (3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6253676B2 (ja) | (2s,5r)−2−カルボキシアミド−7−オキソ−6−スルホオキシ−1,6−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタンのナトリウム塩のためのプロセス | |
JP6307087B2 (ja) | ベンズアミド化合物の合成に有用な化合物 | |
JP3105259B2 (ja) | 1−アミノ−1,2,3−トリアゾールの製法 | |
RU2750867C1 (ru) | Производные гуанина | |
KR101888392B1 (ko) | 트리요오드화된 조영제의 제조 | |
RU2621051C2 (ru) | Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты | |
JP4012569B2 (ja) | ヨウ素化造影剤の製造方法 | |
CN107406371B (zh) | 3-苯基异丝氨酸衍生物的制造方法 | |
RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
JP4190879B2 (ja) | テアニンを製造するための新規な中間体 | |
CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
RU2744470C1 (ru) | Способ получения изотиобарбамина | |
RU2814311C1 (ru) | Способ получения гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты | |
KR101132590B1 (ko) | N-(2-아미노-1,2-디시아노비닐)이미데이트류의 제조 방법 | |
SU1705286A1 (ru) | Способ получени 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов | |
JP4752121B2 (ja) | ニトリル誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
JPS6210500B2 (ru) | ||
SU291452A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-а-АМИНОБЕНЗИЛ-З-МЕТИЛЦЕФАЛОСПОРИНА | |
SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
JP2021181407A (ja) | アミドアルコール化合物の水和物及びその製造方法、並びに、及びラクトン化合物の製造方法 | |
SU649309A3 (ru) | Способ получени циклогексениловых соединений | |
JP4634168B2 (ja) | テアニンの製造法 | |
JPS6126910B2 (ru) | ||
JPWO2005121081A1 (ja) | アセトアミドピロリジン誘導体の製造方法およびその中間体化合物 | |
JPH07285921A (ja) | 2−アミノ−N−(β−ヒドロキシフェネチル)アセトアミド誘導体の製造方法 |