RU2621051C2 - Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты - Google Patents

Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2621051C2
RU2621051C2 RU2015142581A RU2015142581A RU2621051C2 RU 2621051 C2 RU2621051 C2 RU 2621051C2 RU 2015142581 A RU2015142581 A RU 2015142581A RU 2015142581 A RU2015142581 A RU 2015142581A RU 2621051 C2 RU2621051 C2 RU 2621051C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
reaction
diazabicyclo
oxo
Prior art date
Application number
RU2015142581A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015142581A (ru
Inventor
Каруна Суреш ВАНКХЕДЕ
Махеш Маникрао СУРВАСЕ
Сатиш БХАВСАР
Прасад Кешав ДЕШПАНДЕ
Равиндра Даттатрая ЙЕОЛЕ
Махеш Витхалбхай ПАТЕЛ
Original Assignee
Вокхардт Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вокхардт Лимитед filed Critical Вокхардт Лимитед
Publication of RU2015142581A publication Critical patent/RU2015142581A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2621051C2 publication Critical patent/RU2621051C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединения Формулы (I), включающему: (а) проведение реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) в присутствии воды, взятой в качестве растворителя, с получением соединения Формулы (IV); (b) гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V); (с) сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI); и (d) превращение соединения Формулы (VI) в соединение Формулы (I). Технический результат: разработан простой способ получения соединения Формулы (I), полезного в качестве антибактериального агента. 5 з.п. ф-лы, 1 пр.
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016

Description

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
Эта заявка испрашивает приоритет на основании заявки на патент Индии № 715/MUM/2013, поданной 8 марта 2013 г., раскрытие которой включено в данный документ посредством ссылки в полном ее объеме, как если бы была полностью включена в данный документ. Все ссылочные материалы, включая патенты, заявки на патенты и литературу, приведенную в описании изобретения, явным образом полностью включены в данный документ посредством ссылок.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к способу получения (2S,5R)-моно-{[(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил}ового сложного эфира серной кислоты.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соединение Формулы (I), имеющее химическое название (2S,5R)-моно-{[(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил}овый сложный эфир серной кислоты, обладает антибактериальными свойствами. Соединение Формулы (I) также известно как МК-7655 и раскрыто в международной заявке на патент согласно PCT № PCT/US2009/031047.
Figure 00000001
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном общем аспекте предоставляют способ получения соединения Формулы (I), включающий:
Figure 00000001
(а) проведение реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) с получением соединения Формулы (IV);
Figure 00000002
(b) гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V);
Figure 00000003
(с) сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI);
и
Figure 00000004
(d) превращение соединения Формулы (VI) в соединение Формулы (I).
Подробности одного или более вариантов осуществления изобретения изложены в описании изобретения ниже. Другие признаки, цели и преимущества изобретения будут очевидны из приведенного ниже описания изобретения, в том числе из формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее будет сделана ссылка на примеры осуществления изобретения, и для описания такового в данном документе будет использован особый язык. Тем не менее, следует понимать, что ограничение объема изобретения в результате этого не предполагается. Следует полагать, что изменения и дополнительные модификации признаков изобретения, проиллюстрированных в данном документе, и дополнительные применения принципов изобретения, проиллюстрированных в данном документе, которые мог бы придумать специалист в релевантной области, обладающий таким раскрытием, попадают в рамки объема изобретения. Следует отметить, что используемые в этом описании изобретения и в прилагаемых пунктах формулы формы единственного числа включают соотносимые объекты во множественном числе, если содержание ясно не диктует иное. Все ссылки, включая патенты, заявки на патенты и литературу, приведенную в описании изобретения, явным образом включены в данный документ посредством ссылки в полном их объеме, как если бы они были полностью переписаны в данный документ.
Термин "HOBt", используемый в данном документе, относится к 1-гидроксибензотриазолу.
Термин "EDC", используемый в данном документе, относится к 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимиду.
В одном общем аспекте предоставляют способ получения соединения Формулы (I), включающий:
Figure 00000005
(а) проведение реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) с получением соединения Формулы (IV);
Figure 00000006
(b) гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V);
Figure 00000007
(с) сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI);
и
Figure 00000008
(d) превращение соединения Формулы (VI) в соединение Формулы (I).
Соединение Формулы (IV) получают путем проведения реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III). В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IV) получают в результате проведения реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) в присутствии подходящего связывающего агента. В некоторых других вариантах осуществления соединение Формулы (IV) получают в результате проведения реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) в присутствии 1-гидроксибензотриазола и гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида. Эта реакция может быть проведена в присутствии подходящего растворителя. В некоторых вариантах осуществления реакцию проводят в воде, взятой в качестве реакционного растворителя.
Соединение Формулы (V) получают путем гидрогенолиза соединения Формулы (IV). Реакция гидрогенолиза может быть проведена с использованием подходящего агента гидрогенолиза. В некоторых вариантах осуществления гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V) проводят в присутствии катализатора на основе переходного металла и источника водорода. В некоторых других вариантах осуществления катализатор на основе переходного металла представляет собой палладий на углеродном носителе, а источник водорода представляет собой газ водород. В некоторых других вариантах осуществления реакцию гидрогенолиза проводят в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, метанол. В некоторых вариантах осуществления гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V) проводят с использованием катализатора на основе 10% палладия на углеродном носителе, в присутствии газа водорода, в метаноле, взятом в качестве растворителя.
Соединение Формулы (VI) получают путем сульфонирования соединения Формулы (V). Реакция сульфонирования может быть проведена в присутствии подходящего растворителя. В некоторых вариантах осуществления сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI) выполняют путем проведения реакции между соединением Формулы (V) и комплексом триоксид серы-пиридин, с последующей обработкой посредством гидросульфата тетрабутиламмония.
Соединение Формулы (VI) превращают в соединение Формулы (I) в присутствии подходящего реагента. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VI) превращают в соединение Формулы (I) путем проведения реакции между соединением Формулы (VI) и трифторуксусной кислотой.
В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) приготавливают с использованием способа, описанного на Схеме 1.
Figure 00000009
Схема-1
Для специалиста в данной области будет совершенно очевидно, что в изобретении, раскрытом в данном документе, могут быть сделаны различные замены и модификации без отступления от объема и существа изобретения. Например, специалистам в данной области будет ясно, что изобретение может быть использовано на практике с применением целого ряда различных соединений в рамках рассматриваемых общих описаний.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры иллюстрируют варианты осуществления изобретения, которые в настоящее время являются наиболее известными. Однако следует понимать, что следующее является только примером или иллюстрацией применения принципов настоящего изобретения. Многочисленные модификации и альтернативные композиции, способы и системы могут быть разработаны специалистами в данной области без отступления от существа и объема настоящего изобретения. Прилагаемая формула изобретения, как подразумевается, охватывает такие модификации и расстановки. Таким образом, тогда как настоящее изобретение было выше описано с использованием характерных особенностей, приведенные ниже примеры предоставляют дополнительные подробности, касающиеся, как в настоящее время считается, наиболее используемых на практике и наиболее предпочтительных вариантов осуществления изобретения.
Пример-1
Получение (2S,5R)-моно-{2-[N'-(4-аминопиперидинил)карбонил]-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил}ового сложного эфира серной кислоты (I).
Стадия-1: Получение (2S,5R)-трет-бутил{(6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (IV):
В 250-миллилитровую круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой, загружают раствор (2S,5R)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилата натрия (11,1 г, 0,037 моль, полученного с применением способа, раскрытого в заявке на патент Индии № 699/MUM/2013), в воде (180 мл), после этого последовательно вводят 1-трет-бутоксикарбонил-4-аминопиперидин (7,8 г, 0,039 моль), EDC гидрохлорид (11 г, 0,055 моль) и 1-гидроксибензотриазол (4,8 г, 0,037 моль) при 30°С при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение 24 часов при 30°С с получением суспензии. Полученную суспензию фильтруют при отсасывании под вакуумом и промывают водой, имеющей температуру 45°С, (40 мл) с получением (2S,5R)-трет-бутил{(6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата в количестве 12,7 грамм с выходом 74% после проведения сушки под вакуумом.
Анализ:
ЯМР: (CDCl3) = 7,36-7,44 (м, 5Н), 6,56 (д, 1Н), 5,06 (д, 1Н), 4,91 (д, 1Н), 4,03 (шир.с, 1Н), 3,88-3,97 (м, 2Н), 3,29 (с, 1Н), 3,00 (д, 1Н), 2,86 (т, 2Н), 2,64 (д, 1Н), 2,37 (дд, 1Н), 1,85-2,01 (м, 4Н), 1,54-1,62 (м, 2Н), 1,45 (с,9Н), 1,25-1,36 (м, 2Н).
Масс-спектрометрия (ионизация электрораспылением + (ES+)) С24Н34N4O5 = 459,5 (М+1).
Стадия-2: Получение (2S,5R)-трет-бутил{(6-гидрокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (V):
В 100-миллилитровую одногорлую круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой, загружают раствор (2S, 5R)-трет-бутил{(6-бензилокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (9 г, 19,5 ммоль) в метаноле (90 мл), после этого добавляют 10% палладий на углеродном носителе (2,7 г) при 35°С. Реакционную смесь перемешивают при давлении водорода 1 атмосфера при 35°С в течение 2 часов. Катализатор удаляют в результате фильтрования реакционной смеси при отсасывании под вакуумом через слой целлита. Слой целлита промывают дихлорметаном (50 мл). Объединенный фильтрат упаривают под вакуумом при температуре ниже 35°С с получением (2S,5R)-трет-бутил{(6-гидрокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата в количестве 8,45 грамм; его используют без дополнительной очистки в следующей реакции.
Анализ:
ЯМР: (CDCl3) = 6,60 (д, 1Н), 3,88-4,10 (м, 4Н), 3,78 (с, 1Н), 3,20 (д, 1Н), 3,90 (т, 2Н), 2,80 (д, 1Н), 2,46 (дд, 1Н), 2,1-2,2 (м, 1Н), 2,85-2,20 (м, 4Н), 1,70-1,80 (м, 1Н), 2,47 (с, 9Н), 1,30-1,41 (м, 3Н).
Масс-спектрометрия (ионизация электрораспылением + (ES+)) С17Н28N4O5 = 369,4 (М+1).
Стадия-3: Получение Тетрабутиламмониевой соли (2S,5R)-трет-бутил{(6-сульфоокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (VI):
В 100-миллилитровую одногорлую круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой, загружают раствор (2S,5R)-трет-бутил{(6-гидрокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (6,40 г, 7,6 ммоль) в дихлорметане (90 мл), триэтиламин (9,3 мл), после этого добавляют комплекс пиридин-триоксид серы (5,4 г, 34,2 ммоль) при 35°С при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 4 часов при 35°С. Растворитель выпаривают под вакуумом при температуре ниже 40°С с предоставлением остатка. Остаток перемешивают с 0,5N-ным водным раствором дигидрофосфата калия (90 мл) в течение 1 часа. Получающийся в результате раствор экстрагируют дихлорметаном (2×100 мл) с удалением примесей. К водному слою добавляют гидросульфат тетрабутиламмония (6,9 г, 20,52 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 14 часов при 35°С. Ее экстрагируют дихлорметаном (3×30 мл). Объединенный органический слой сушат над сульфатом натрия и упаривают под вакуумом с получением тетрабутиламмониевой соли (2S,5R)-трет-бутил{(6-сульфоокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата в количестве 8,0 г с выходом 62%.
Анализ:
ЯМР: (CDCl3): 6,64 (д, 1Н), 4,36 (шир.с, 1Н), 4,05 (шир.с, 2Н), 3,90-4,00 (м, 1Н), 3,87 (д, 1Н), 2,28-3,34 (м, 10Н), 3,80-3,95 (м, 2Н), 3,74 (д, 1Н), 2,42 (дд, 1Н), 2,15-2,24 (м, 1Н), 1,82-1,97 (м, 4Н), 1,61-1,74 (м, 14Н), 1,41-1,52 (м, 10Н), 1,02 (т, 12Н).
Масс-спектрометрия (ионизация электрораспылением - (ES-)) С17Н27N4O8S.N(C4H9)4 = 447,4 (М-1) в форме свободной сульфоновой кислоты.
Стадия-4: Синтез (2S,5R)-моно-{[(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил}ового сложного эфира серной кислоты (I):
В 100-миллилитровую круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой, загружают раствор тетрабутиламмониевой соли (2S,5R)-трет-бутил{(6-сульфоокси-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-2-илкарбонил)амино}пиперидин-1-карбоксилата (6,0 г) в дихлорметане (15 мл). Раствор охлаждают до -10°С при перемешивании и к нему добавляют по каплям трифторуксусную кислоту (15 мл). Реакционную смесь перемешивают при -10°С в течение 1 часа. Растворители выпаривают под вакуумом при температуре ниже 30°С до объема, соответствующего 1/3 его исходного объема, с предоставлением густого остатка. Густой остаток перемешивают дважды с диэтиловым эфиром (60 мл каждый раз) с получением осадка. Полученное твердое вещество отфильтровывают при отсасывании под вакуумом и суспендируют в ацетоне (90 мл). К суспензии добавляют 10%-ный раствор натрий-2-этилгексаноата в ацетоне для корректировки рН с доведением его значения до 4,5-5,5. Суспензию перемешивают в течение 10 минут и фильтруют при отсасывании под вакуумом. Влажный фильтрационный осадок промывают ацетоном и сушат под вакуумом при температуре ниже 40°С с получением 3 грамм сырого соединения. Сырое соединение перемешивают с водным изопропанолом (3 мл воды: 21 мл изопропанола) в течение ночи для дополнительной очистки. Получающуюся в результате суспензию фильтруют при отсасывании под вакуумом и промывают водным изопропанолом (IPA) (смесь 1 мл воды: 7 мл IPA). В конце фильтрационный осадок сушат под вакуумом при температуре ниже 40°С с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества грязно-белого цвета в количестве 1,8 г с выходом 65%.
Анализ:
Н1-ЯМР: (DMSO-d6, обмен с D2O) = 8,19 (д, обмен с D2O), 3,99 (с, 1Н), 3,82-3,92 (м, 1Н), 3,72 (д, 1Н), 2,24 (шир.д, 3Н), 2,90-3,04 (м, 5Н), 1,96-2,06 (м, 1Н), 1,80-1,94 (м, 3Н), 1,58-1,72 (м, 4Н).
Масс-спектрометрия (ионизация электрораспылением + (ES+)) С12Н20N4O6S = 349,2 (М+1) в форме свободной сульфоновой кислоты.
Чистота по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC): 99,2%.
Удельное вращение: [α]25 D = -45,25° (около 0,3%, вода).

Claims (15)

1. Способ получения соединения Формулы (I), включающий:
Figure 00000010
(а) проведение реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) в присутствии воды, взятой в качестве растворителя, с получением соединения Формулы (IV);
Figure 00000011
(b) гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V);
Figure 00000012
(с) сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI);
и
Figure 00000013
(d) превращение соединения Формулы (VI) в соединение Формулы (I).
2. Способ по п.1, где соединение Формулы (IV) получают путем проведения реакции между соединением Формулы (II) и соединением Формулы (III) в присутствии 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида и 1-гидроксибензотриазола.
3. Способ по п.1, где гидрогенолиз соединения Формулы (IV) с получением соединения Формулы (V) проводят в присутствии катализатора на основе переходного металла и источника водорода.
4. Способ по п.3, где катализатор на основе переходного металла представляет собой палладий на углеродном носителе, а источник водорода представляет собой газ водород.
5. Способ по п.1, где сульфонирование соединения Формулы (V) с получением соединения Формулы (VI) выполняют путем проведения реакции между соединением Формулы (V) и комплексом триоксид серы-пиридин, с последующей обработкой водным раствором гидросульфата тетрабутиламмония.
6. Способ по п.1, где соединение Формулы (VI) превращают в соединение Формулы (I) путем проведения реакции между соединением Формулы (VI) и трифторуксусной кислотой.
RU2015142581A 2013-03-08 2013-10-12 Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты RU2621051C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN716MU2013 2013-03-08
IN716/MUM/2013 2013-03-08
PCT/IB2013/059329 WO2015033191A1 (en) 2013-03-08 2013-10-12 A process for preparation of (2s, 5r)- sulfuric acid mono-{[(4-aminopiperidin-4-yl) carbonyl]-7-oxo-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]-oct-6-yl} ester

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015142581A RU2015142581A (ru) 2017-04-20
RU2621051C2 true RU2621051C2 (ru) 2017-05-31

Family

ID=54250568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142581A RU2621051C2 (ru) 2013-03-08 2013-10-12 Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9556174B2 (ru)
JP (1) JP6182621B2 (ru)
KR (1) KR101780577B1 (ru)
CN (1) CN105143224A (ru)
AU (1) AU2013399862B2 (ru)
BR (1) BR112015021151A2 (ru)
CA (1) CA2904084C (ru)
MX (1) MX2015011720A (ru)
NZ (1) NZ711329A (ru)
RU (1) RU2621051C2 (ru)
WO (1) WO2015033191A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9567335B2 (en) * 2013-03-08 2017-02-14 Wockhardt Limited Process for sodium salt of (2S, 5R)-2-carboxamido-7-oxo-6-sulfooxy -1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
CN111072660B (zh) * 2018-10-22 2021-05-18 新发药业有限公司 一种瑞来巴坦的简便制备方法
CN111943950B (zh) * 2020-09-10 2022-03-29 山东安信制药有限公司 一种瑞来巴坦的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124014C1 (ru) * 1993-12-29 1998-12-27 Пфайзер Инк. Диазабициклические соединения и содержащая их фармацевтическая композиция
WO2009091856A2 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Merck & Co., Inc. Beta-lactamase inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2454326C2 (ru) * 2007-06-27 2012-06-27 Секисуй Кемикал Ко., Лтд. Устройство и способ изготовления сложного промежуточного слоя для безосколочного стекла
US20120053350A1 (en) * 2009-04-30 2012-03-01 Ian Mangion Preparation of alkyl esters of n-protected oxo-azacycloalkylcarboxylic acids
SG10201510576WA (en) * 2010-12-22 2016-01-28 Meiji Seika Pharma Co Ltd Optically active diazabicyclooctane derivative and process for preparing the same
RU2569307C1 (ru) * 2011-09-13 2015-11-20 Вокхардт Лимитед Азотсодержащие соединения и их применение
NZ711328A (en) * 2013-03-08 2016-06-24 Wockhardt Ltd A process for preparation of (2s, 5r)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3r)-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
US9567335B2 (en) * 2013-03-08 2017-02-14 Wockhardt Limited Process for sodium salt of (2S, 5R)-2-carboxamido-7-oxo-6-sulfooxy -1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
MX2015011722A (es) * 2013-03-08 2015-12-03 Wockhardt Ltd Proceso para la preparacion de (2s, 5r)-7-oxo-6-sulfooxi-2-[((3r)- piperidin-3-carbonil)carbonil hidrazino]-1,6-diaza-biciclo[3.2.1] octano.
BR112015021332B1 (pt) * 2013-03-08 2020-06-30 Wockhardt Limited sal de sódio de ácido (2s, 5r)-6-benzilóxi-7-oxo-1,6-diaza-biciclo [3.2.1] octano-2-carboxílico e sua preparação

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2124014C1 (ru) * 1993-12-29 1998-12-27 Пфайзер Инк. Диазабициклические соединения и содержащая их фармацевтическая композиция
WO2009091856A2 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Merck & Co., Inc. Beta-lactamase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP6182621B2 (ja) 2017-08-16
CA2904084C (en) 2017-03-28
KR20150125998A (ko) 2015-11-10
NZ711329A (en) 2016-06-24
CN105143224A (zh) 2015-12-09
MX2015011720A (es) 2015-12-01
BR112015021151A2 (pt) 2017-07-18
AU2013399862B2 (en) 2016-07-14
US9556174B2 (en) 2017-01-31
JP2016510063A (ja) 2016-04-04
AU2013399862A1 (en) 2015-09-10
WO2015033191A1 (en) 2015-03-12
KR101780577B1 (ko) 2017-09-21
CA2904084A1 (en) 2015-03-12
RU2015142581A (ru) 2017-04-20
US20160002233A1 (en) 2016-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6253676B2 (ja) （２ｓ，５ｒ）−２−カルボキシアミド−７−オキソ−６−スルホオキシ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンのナトリウム塩のためのプロセス
EA018227B1 (ru) Способ получения дабигатрана и его промежуточные соединения
KR101099995B1 (ko) 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법
RU2621051C2 (ru) Способ получения (2s, 5r)-моно-{ [(4-аминопиперидин-4-ил)карбонил]-7-оксо-1, 6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-ил} ового сложного эфира серной кислоты
KR101645051B1 (ko) 활성 에스테르의 제조 방법
JP2018080180A (ja) （２ｓ，５ｒ）−７−オキソ−６−スルホオキシ−２−［（（３ｒ）−ピペリジン−３−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル］−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン
WO2015110885A1 (en) A process for preparation of (2s,5r)-6-sulphooxy-7-oxo-2-[((3r)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1] octane
KR101698124B1 (ko) 3-(메틸아미노)-3-((r)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법
KR20140028433A (ko) 플루복사민 자유 염기의 정제방법 및 이를 이용한 고순도 플루복사민 말레이트의 제조방법
CN108947909B (zh) 一种具有咪唑酮骨架的手性氮杂环卡宾前体化合物及其合成方法
RU2785963C1 (ru) Способ получения конденсированного трициклического соединения и соответствующего промежуточного соединения
RU2475489C1 (ru) Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов
JP3968417B2 (ja) アミン抽出剤
CN117603094A (zh) 一种氨基保护的2-氨基甲基烯酸衍生物的合成方法
CN115197136A (zh) 一种肉桂酸衍生物及其制备方法
JP4329325B2 (ja) ジアリルシアヌレートのモノアルカリ金属塩の製造方法
AU2022365986A1 (en) Method for preparing benzofuran derivative
CN112920093A (zh) 一种苯磺酸酯衍生物的合成
CN111825594A (zh) (Z)-β-三氟甲基脱氢色氨酸类化合物及其合成方法和应用
CN115232020A (zh) 一种合成n,n-二乙基-2-羟基苯乙酰胺及其类似物的方法及其应用
WO2015062103A1 (zh) 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体
JPS59212744A (ja) Ｎｍｒ用シフト試薬

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191013