RU2740096C2 - Bifidobacterium longum для лечения ожирения и ассоциированных метаболических расстройств - Google Patents
Bifidobacterium longum для лечения ожирения и ассоциированных метаболических расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2740096C2 RU2740096C2 RU2018119287A RU2018119287A RU2740096C2 RU 2740096 C2 RU2740096 C2 RU 2740096C2 RU 2018119287 A RU2018119287 A RU 2018119287A RU 2018119287 A RU2018119287 A RU 2018119287A RU 2740096 C2 RU2740096 C2 RU 2740096C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- obesity
- composition
- strain
- ncimb
- longum ncimb
- Prior art date
Links
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 title claims abstract description 108
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 50
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 69
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims abstract description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000014059 processed cheese Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 29
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 35
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 24
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 24
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 21
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 15
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 14
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 13
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 12
- 108091023242 Internal transcribed spacer Proteins 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 10
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 6
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 101000872823 Xenopus laevis Probable histone deacetylase 1-A Proteins 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 2
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 2
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- -1 troches Substances 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N (4ar,9as)-n-ethyl-1,4,9,9a-tetrahydrofluoren-4a-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]2(NCC)[C@H]1CC=CC2 DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 102100040840 C-type lectin domain family 7 member A Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 230000008836 DNA modification Effects 0.000 description 1
- 230000009946 DNA mutation Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 101001008429 Homo sapiens Nucleobindin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027441 Nucleobindin-2 Human genes 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000476 body water Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 108010025838 dectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000010034 metabolic health Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229940063638 ridaura Drugs 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N tris acetate Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии и может быть использована при профилактике и лечении ожирения. Предложены штамм бактерий Bifidobacterium longum AH 1362, депонированный в NCIMB под регистрационным номером 41715, композиция, лиофилизированная композиция для профилактики и/или лечения ожирения из ассоциированного с ожирением заболевания, содержащая эффективное количество штамма, пищевой продукт для профилактики ожирения, содержащий штамм, композицию или лиофилизированную композицию, и капсула для профилактики и/или лечения ожирения, содержащая штамм, или композицию, или лиофилизированную композицию. Композиция и лиофилизированная композиция дополнительно могут содержать пробиотик, пребиотик, принимаемый внутрь носитель, белок и/или пептид, в частности белки и/или пептиды, которые богаты глутамином/глутаматом, липид, углевод, витамин, минерал и/или микроэлемент, адъювант в эффективном количестве. Носитель может представлять собой капсулу, таблетку или порошок, пищевой продукт, такой как сквашенное молоко, йогурт, замороженный йогурт, сухое молоко, молочный концентрат, плавленые сыры, соусы или напитки, штамм Bifidobacterium longum NCIMB 41715 присутствует в количестве 106 КОЕ/г композиции, капсула адаптирована к контролируемому высвобождению в желудочно-кишечном тракте. Группа изобретений позволяет лечить ожирение, в том числе и ожирение, ассоциированное с ожирением метаболического синдрома. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 15 ил., 3 табл., 5 пр.
Description
Введение
Данное изобретение относится к штамму Bifidobacterium longum.
Ожирение представляет собой одну из самых серьезных проблем здоровья населения 21-го века. Во всем мире примерно 13% взрослых людей страдают ожирением и еще 39% обладают избыточным весом (ВОЗ, 2015). Ожирение является многофакторным расстройством, которое является результатом продолжительного дисбаланса между потреблением и расходом энергии и зависит от генетических и экологических факторов. Ожирение характеризуется резистентностью к инсулину и хроническим неспецифическим воспалением (Gregor and Hotamisligil, 2011, Kahn et al., 2006). Тесная взаимосвязь между иммунной системой, метаболизмом и кишечной микробиотой может играть важную роль в контролировании ожирения и метаболического гомеостаза. Ожирение увеличивает риск развития и обострения группы хронических метаболических расстройств, таких как диабет 2 типа (T2DM), неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD), гипертония, атеросклероз, дислипидемия и сердечнососудистые заболевания (Guh et al., 2009) с преобладанием метаболических сопутствующих заболеваний, увеличивающихся в соответствии с повышением BMI (индекс массы тела) (Gupta et al., 2015). Ожирение также увеличивает риск развития серьезных и потенциально опасных для жизни заболеваний, таких как аллергия и астма, остеоартрит, болезнь желчного пузыря и неалкогольный стеатогепатит (NASH), состояние, при котором жир накапливается в печени, и являющееся основной причиной цирроза печени.
Метаболический синдром, представляющий собой все более широко распространенное состояние, относится к комбинации ожирения, гиперлипидимии (высокое содержание триглицеридов), гипертензии (высокое кровяное давление) и нарушения толерантности к глюкозе (высокий уровень сахара в крови) и низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL). Эти факторы риска помогают идентифицировать пациентов с высоким риском развития диабета 2 типа (T2D) и сердечнососудистых заболеваний.
Неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD) представляет собой очень распространенное заболевание и относится к группе состояний, при которых происходит накопление избыточного жира в печени людей, которые мало употребляют или вообще не употребляют алкоголь.
Более тяжелая форма NAFLD называется неалкогольным стеатогепатитом (NASH). NASH вызывает разбухание и повреждение печени. NASH имеет тенденцию развиваться у людей с избыточным весом или ожирением, или имеющим диабет, высокий уровень холестерина или высокий уровень триглицеридов.
Большое количество клинических и экспериментальных данных показывает, что повышенное выделение свободных жирных кислот из увеличенной висцеральной жировой ткани может привести к NAFLD, ассоциированному с резистентностью к инсулину. Таким образом, субъекты с ожирением, резистентностью к инсулину и дислипидемией подвергаются наибольшему риску развития NAFLD.
Поскольку наблюдение за тем, что безмикробные мыши оказались более стройными по сравнению с их традиционно выращиваемыми двойниками (Backhed et al., 2004), все чаще исследуют вклад микробиоты кишечника в развитие ожирения (Backhed et al., 2007, Cani et al., 2008b, Ridaura et al., 2013, Vrieze et al., 2012). Вклад микробиоты кишечника в ожирение является многофакторным и включает такие факторы, как измененные метаболические пути в отношении источника повышенной энергии и хранения жира (Turnbaugh et al., 2006) (Kotzampassi et al., 2014, Tumbaugh et al., 2009) и бактериальная транслокация, ведущая к хроническому неспецифическому воспалению (Cani et al., 2007, Cani et al., 2008a). Таким образом, воздействие на микробиоту кишечника пробиотиками является потенциальным терапевтическим инструментом, помогающим уменьшить ожирение и улучшить метаболическое здоровье. Штаммы Lactobacillus обычно использую в качестве пробиотиков, и имеется множество доказательств, подтверждающих полезные для здоровья эффекты, полученные in vivo штаммозависимым образом (Aronsson et al., 2010, Lee et al., 2006, Naito et al., 2011).
Механизм действия этих штаммов недостаточно хорошо охарактеризован. Одной группой молекул, представляющих интерес, являются бактериальные экзополисахариды (EPS). EPS представляют собой высокомолекулярные полимеры, которые состоят из сахарных остатков и секретируются бактериями в окружающую среду. Было показано, что бактерии, продуцирующие экзополисахариды (EPS), обладают иммуномодулирующим действием (Fanning et al., 2012, Hidalgo-Cantabrana et al., 2014, Vinderola et al., 2006, Volman et al., 2008, Jones et al., 2014). Многие молочнокислые бактерии (LAB) обладают способностью синтезировать EPS. Однако EPS являются гетерогенными молекулами и отличаются по составу, заряду и молекулярной структуре, что может объяснять наблюдаемую штамм-специфическую биологическую активность (Adams et al., 2008, Bland et al., 2004, Hidalgo-Cantabrana et al., 2012, Kankainen et al., 2009).
Хроническое неспецифическое воспаление, ассоциированное с ожирением и с метаболическими расстройствами (Gregor and Hotamisligil, 2011), является одним из факторов риска, который может являться целью воздействия при введении пробиотиков, для того чтобы благотворно повлиять на развитие ожирения. Ранее авторы данного изобретения показали, что другая молочнокислая бактерия - В. longum NCIMB41003 обладает противовоспалительным действием. Эта бактерия имеет оболочку, по существу состоящую из EPS. EPS-вещество также обладает противовоспалительным действием, как описано в WO 2010055499 А.
Изложение сущности изобретения
В изобретении предложен депонированный штамм NCIMB 41715. Штамм Bifidobacterium longum АН1362 депонирован в NCIMB (Национальные коллекции промышленных, пищевых и морских бактерий) под регистрационным номером NCIMB 41715.
Согласно одному аспекту изобретения предлагается композиция для применения в предупреждении или лечении ожирения и ассоциированного с ожирением метаболического синдрома, содержащая эффективное количество этого штамма. Штамм продуцирует полисахарид и увеличивает выделение энергии. Штамм был выделен из образца фекалий здорового взрослого добровольца, получавшего плацебо.
Выделенный штамм по изобретению можно использовать для уменьшения накопления телесного жира у субъекта. Этот штамм можно использовать для прекращения накопления веса или уменьшения веса. Этот штамм можно использовать для лечения, профилактики или облегчения состояния, вызванного чрезмерным накоплением телесного жира.
В изобретении также предложен способ предупреждения или лечения ожирения, включающий введение композиции, содержащей штамм, депонированный в NCIMB под учетным номером NCIMB 41715, субъекту, нуждающемуся в предупреждении или лечении ожирения.
В изобретении также предложен способ предупреждения или лечения ассоциированного с ожирением метаболического синдрома, включающий введение композиции, содержащей штамм, депонированный в NCIMB под учетным номером NCIMB 41715, субъекту, нуждающемуся в предупреждении или лечении ассоциированного с ожирением метаболического синдрома.
В изобретении также предложен способ предупреждения или лечения неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), включающий введение композиции, содержащей штамм Bifidobacterium longum АН1362, депонированный в NCIMB под учетным номером NCIMB 41715, субъекту, нуждающемуся в предупреждении или лечении неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD).
Этот штамм может находиться в форме жизнеспособных клеток. Этот штамм может находиться в форме нежизнеспособных клеток. Пробиотические бактерии в основном применяют в форме жизнеспособных клеток. Однако применение также может распространяться на нежизнеспособные клетки, такие как убитые культуры клеток, смеси жизнеспособных и нежизнеспособных культур, или композиции, содержащие полезные факторы, экспрессируемые пробиотическими бактериями. Это может включать термически убитые микроорганизмы или микроорганизмы, убитые посредством воздействия измененного рН или посредством воздействия давления или гамма-излучения. Получение препарата нежизнеспособных клеток является более простым, клетки могут быть легко включены в лекарственные средства, и требования к их хранению являются намного менее ограниченными, чем для жизнеспособных клеток. Lactobacillus casei YIT 9018 является примером эффективного использования термически убитых клеток в качестве способ лечения и/или предупреждения роста опухоли, как описано в патенте США 4347240.
В изобретении также предложена композиция, которая содержит штамм, описанный здесь. Композиция может дополнительно содержать пробиотическое вещество. Композиция может, кроме того, содержать пребиотическое вещество. Композиция может дополнительно содержать носитель. Носителем может представлять собой принимаемый внутрь носитель, может представлять собой фармацевтически приемлемый носитель, такой как капсула, таблетка или порошок. Принимаемым внутрь носителем может быть пищевой продукт, такой как сквашенное молоко, йогурт, замороженный йогурт, сухое молоко, концентрированное молоко, плавленые сыры, соусы или напитки. Некоторые примеры включают ферментированный пищевой продукт, такой как ферментированный молочный продукт. Композиция может дополнительно содержать белки и/или пептиды, в частности белки и/или пептиды, которые богаты глутамином/глутаматом, липиды, углеводы, витамины, минералы и/или микроэлементы. Штамм Bifidobacterium может присутствовать в количестве более 106 КОЕ на грамм композиции. Композиция может дополнительно содержать адъювант. Композиция может дополнительно содержать бактериальный компонент. Композиция может дополнительно содержать лекарственное средство. Композиция может дополнительно содержать биологическое соединение. Во всех случаях композиция содержит штамм, как описанный здесь, и может включать носитель или другой агент. Такой носитель или другой агент в некоторых случаях не встречается в природе. Композицию в некоторых случаях можно использовать для протоколов иммунизации и вакцинации.
В изобретении также предложена лиофилизированная композиция, содержащая штамм по изобретению или композицию по изобретению.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для использования в пищевых продуктах.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для использования в качестве лекарственного средства.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для применения в профилактике и/или лечении ожирения и ассоциированных заболеваний.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для применения в профилактике и/или лечении неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD).
Штаммы, описанные здесь, можно использовать в изготовлении панели биотерапевтических агентов для модификации уровней IL-10.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для применения в профилактике и/или лечении ассоциированного воспаления.
В изобретении также предложен штамм или композиция, описанные здесь, для применения в профилактике и/или лечении ассоциированного с ожирением метаболического расстройства.
Очевидно, что конкретный штамм по изобретению можно вводить животным (включая людей) в перорально принимаемой форме в обычном препарате, таком как капсулы, микрокапсулы, таблетки, гранулы, порошок, пастилки, пилюли, суппозитории, суспензии и сиропы. Подходящие композиции могут быть получены обычно используемыми способами, с применением обычных органических и неорганических добавок. Количество активного ингредиента в лекарственной композиции может находиться на уровне, который оказывает нужное терапевтическое действие.
Композиция также может включать бактериальный компонент, лекарственное средство или биологическое соединение.
Кроме того, вакцина, содержащая штаммы по изобретению, может быть получена с использованием любого подходящего известного способа и может включать фармацевтически приемлемый носитель или адъювант.
Данное изобретение также включать мутанты и варианты, происходящие от штамма по изобретению, при сохранении активности депонированного штамма. Мутанты и варианты включают штамм, генетические и/или фенотипические свойства которого изменены по сравнению с родительским штаммом. Природный вариант включает селективно выбранные спонтанные изменения целевых свойств. Целенаправленное изменение свойств родительского штамма осуществляют с помощью традиционных (in vitro) технологий генетических воздействий, таких как разрушение гена, конъюгационный перенос и т.д. Генетические модификации включают введение экзогенных и/или эндогенных последовательностей ДНК в геном штамма, например посредством вставки в геном бактериального штамма с помощью векторов, включающих плазмидную ДНК, или бактериофагов.
Естественные или индуцированные мутации включают по меньшей мере изменения одного основания, такие как делеция, вставка, трансверсия или другие модификации ДНК, которые могут приводить к изменению аминокислотной последовательности, кодируемой последовательностью ДНК.
Термины мутант, вариант и генетически модифицированный мутант также включают штамм, который подвергался генетическим изменениям, которые накапливаются в геноме со скоростью, которая соответствует естественной скорости для всех микроорганизмов, и/или генетическим изменениям, которые происходят в результате спонтанной мутации, и/или приобретения генов, и/или потери генов, которые не достигаются посредством целенаправленного (in vitro) воздействия на геном, но достигаются посредством естественной селекции вариантов и/или мутантов, которые обеспечивают селективное преимущество для поддержания выживаемости бактерий при воздействии селективного давления с помощью, например, антибиотиков. Мутант может быть создан путем преднамеренной (in vitro) вставки определенных генов в геном, которые радикально не изменяют биохимическую функциональность организма, но продукты которых можно использовать для идентификации или отбора бактерий, например по устойчивости к антибиотикам.
Специалисту в данной области понятно, что мутантные или вариантные штаммы можно идентифицировать посредством анализа гомологии последовательности ДНК с родительским штаммом. Штаммы, имеющие близкую идентичность последовательности с родительским штаммом, без очевидных фенотипических или измеряемых функциональных различий считаются мутантными или вариантными штаммами. Штамм с идентичностью последовательности (гомологией) 99,5% или более с последовательностью ДНК родительского штамма может считаться мутантом или вариантом. Гомологию последовательности можно определить, используя он-лайн алгоритм программы "BLAST", общедоступной на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/.
Мутанты родительского штамма также включают производные штаммы, имеющие гомологию последовательности по меньшей мере 95,5% с полинуклеотидной последовательностью 16s-23s межгенного спейсера родительского штамма. Эти мутанты могут дополнительно содержать мутации ДНК в других последовательностях ДНК в бактериальном геноме.
Краткое описание графических материалов
Изобретение будет более понятным из нижеследующего описания некоторых его воплощений, приведенных только в качестве примера со ссылкой на прилагаемые графические материалы, где:
На Фиг. 1 показана объемность В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003, определенная по высоте рыхлого осадка EPS после центрифугирования;
На Фиг. 2 представлена гистограмма% адгезии к гексадекану В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003;
На Фиг. 3 представлена диаграмма индукции IL-10 в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 и штамма Lactobacillus с низким продуцированием EPS. Наблюдается повышенная индукция противовоспалительного цитокина IL-10 после стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 по сравнению со штаммом Lactobacillus с низким EPS;
На Фиг. 4 представлена диаграмма индукции TNF-α в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с помощью В. longum NCIMB 41003 и штамма Lactobacillus с низким продуцированием EPS. Наблюдается пониженная индукция провоспалительного цитокина TNF-α после стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 по сравнению со штаммом Lactobacillus с низким EPS;
На Фиг. 5 представлена диаграмма индукции IL-10 в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с помощью В. longum NCIMB 41003 и В. longum NCIMB 41715. Оба штамма индуцируют, дозозависимым образом, близкие уровни противовоспалительного цитокина IL-10;
На Фиг. 6 представлена диаграмма индукции TNF-a в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с помощью В. longum NCIMB 41003 и В. longum NCIMB 41715. Я longum NCIMB 41715 индуцирует близкие уровни TNF-α по сравнению с В. longum NCIMB 41003;
На Фиг. 7 показано, что по сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жира (HFD), В. longum NCIMB 41715 демонстрировал значительное снижение прироста жировой массы к 16 неделе, в то время как В. longum NCIMB 41003 не оказывал значительного эффекта;
На Фиг. 8 показано влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на массу жировой ткани. В. longum NCIMB 41715 обеспечивал значительное снижение массы жировых тканей (подкожного жира и эпипидимального жира), в то время как В. longum NCIMB 41003 не оказывал значительного эффекта;
На Фиг. 9 показано влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на общее содержание холестерина в печени и триглицериды. В. longum NCIMB 41715, но не В. longum NCIMB 41003, снижал общее содержание холестерина в печени и триглицериды у мышей DIO;
На Фиг. 10 показано влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на общий холестерин в плазме;
На Фиг. 11 показано влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на LDL- холестерин в плазме;
На Фиг. 12 показано влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на VLDL- холестерин в плазме;
На Фиг. 13 показано влияние В. longum NCIMB 41715 and В. longum NCIMB 41003 на конечный уровень глюкозы в крови;
На Фиг. 14 показано суммарное потребление пищи на мышь после введения В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 по сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жира (HFD) в модели мышей DIO; и
На Фиг. 15 представлена оценка% кумулятивного выделения энергии после введения В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 по сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жира (HFD) в модели мышей DIO.
Подробное описание изобретения
Депонирование Bifidobacterium longum АН 1362 было произведено в Национальных коллекциях промышленных, пищевых и морских бактерий, Ltd (NCIMB) Ferguson Building, Craibstone Estate, Bucksburn, Aberdeen, AB21 9YA, Scotland, UK, 6 мая, 2010 года с получением учетного номера NCIMB 41715.
Данное описание также ссылается для сравнения на штамм Bifidobacterium longum 35624, который депонирован в Национальных коллекциях промышленных, пищевых и морских бактерий Ltd (NCIMB) Ferguson Building, Craibstone Estate, Bucksburn, Aberdeen, AB21 9YA, Scotland, UK 13 января, 1999 под учетным номером NCIMB 41003.
Примеры
Следующие ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют воплощения в рамках объема изобретения. Примеры приведены исключительно для иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничения настоящего изобретения, так как возможны многие его варианты без отклонения от сущности и объема изобретения.
Авторы изобретения обнаружили, что новый EPS-продуцирующий штамм Bifidobacterium (В. longum АН1362) ослаблял маркеры, ассоциированные с ожирением и ассоциированными метаболическими расстройствами. Введение В. longum АН 1362 было ассоциировано с изменением микробиоты кишечника, с уменьшением отложений жира и снижением уровней триглицеридов в печени и общего холестерина в печени, и с увеличением выведения жира. Неожиданно, введение В. longum NCIMB 41003 не оказывало такого же эффекта.
Пример 1 - Идентичность В. longum NCIMB 41715 была подтверждена при помощи BLAST-анализа области межгенного спейсера (IGS).
Метод
Секвенирование межгенного 16s-23s спейсера (IGS) проводили для идентификации В. longum NCIMB 41715. В кратком изложении, тотальную ДНК выделяли из штаммов с использованием 100 мкл экстракционного раствора и 25 мкл раствора для обработки тканей Tissue Preparation solution (набор Sigma-Aldrich, XNAT2). Образцы инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре, затем в течение 2 часов при 95°С, после чего добавляли 100 мкл нейтрализующего раствора (набор Sigma-Aldrich, XNAT2). Раствор ДНК количественно характеризовали, используя спектрофотометр Nanodrop, и хранили при 4°С. ПЦР выполняли с использованием праймеров IGS. Пары праймеров, используемые для идентификации обоих праймеров, представляли собой IGS R 5'-CTGGTGCCAAGGCАТССА-3' и IGS L 5'-GCTGGATCACCTCCTTTCT-3'. Условия цикла представляли собой 94°С в течение 4 минут (1 цикл), 94°С в течение 45 секунд, 53°С в течение 45 секунд, 72°С в течение 45 секунд (28 циклов). Реакционная смесь для ПЦР содержала 2 мкл (100 нг) ДНК, смесь ПЦР (Sigma-Aldrich, Red Taq), 0,025 нМ праймеров IGS L и R (MWG Biotech, Germany). Реакции ПЦР выполняли на амплификаторе Eppendorf. Продукты ПЦР пропускали вместе с маркером молекулярной массы (маркер длины 100 п. о. Ladder, Roche) на 2% агарозном геле, окрашенном EtBr (бромистый этидий), в ТАЕ (трис-ацетатный буфер) для определения профиля IGS. Продукты ПЦР Bifidobacterium (единичный бэнд) очищали с использованием набора для очистки Promega Wizard PCR. Продукты ПЦР Lactobacillus имели 3 бэнда. Бэнд, соответствующий примерно 280 п. о. (нижний бэнд), вырезали, очищали с использованием спин-колонки GenElute Agarose Spin Column (Sigma-Aldrich) и снова устанавливали последовательность, как описано выше, а продукт ПЦР очищали с использованием набора для очистки Promega Wizard PCR. Очищенные продукты ПЦР секвенировали с помощью Beckman Coulter Genomics (UK) с использованием последовательностей праймеров (представленных выше) для области межгенного спейсера. Затем данные по последовательности искали в базе данных нуклеотидов NCBI для определения идентичности штамма по гомологии нуклеотидов. Полученные данные для ДНК-последовательности подвергли обработке при помощи стандартной поисковой системы BLAST на сайте NCBI для определения гомологии нуклеотидов (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/) для определения наилучшего совпадения с последовательностью.
Результаты
Пример 2 - анализ рыхлого осадка EPS (объемность штамма)
Метод
Каждый штамм ферментировали в бульоне. Частицы, собранные после центрифугирования, промывали и затем лиофилизировали.
Лиофильно-высушенный порошок, скорректированный на общее количество клеток (2×10Е10), ресуспендировали в 10 мл PBS (фосфатно-солевой буфер) и центрифугировали при 4000 об/мин/10 минут/4°С.
Результаты
Фиг. 1: Объемность штаммов В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003, измеренная по высоте рыхлого осадка EPS.
В. longum NCIMB 41003 продуцирует 0,9 см рыхлого осадка, в то время как В. longum NCIMB 41715 продуцирует 2,5 см рыхлого осадка.
Вывод
В. longum NCIMB 41003 известен как продуцент высоких уровней EPS. Анализ рыхлого осадка EPS и полученная высота осадка подтверждают, что В. longum NCIMB 41715 продуцирует EPS и продуцирует больше EPS, чем В. longum NCIMB 41003. Пример 3 - Анализ микробной адгезии к гексадекану (MATH) Гидрофобность является физическим свойством молекулы, посредством которого она отталкивает воду. Гидрофобные материалы используют для удаления масла из воды, для контроля над разливами нефти и для процессов химического разделения для удаления неполярных веществ от полярных соединений. Гидрофобность бактериальной клетки зависит от состава ее клеточной поверхности в отношении присутствующих белков, пептидов и полисахаридов. Способность пробиотического штамма прилипать к слизистой оболочке кишечника помогает бактериальной клетке зафиксироваться во время прохождения желудочно-кишечного тракта, обеспечивая ей конкурентные преимущества в кишечнике. Гидрофобность штамма является одним из факторов, вносящих вклад в адгезионную способность. Определение бактериальной адгезии к гексадекану, как показатель способности штаммов прилипать к эпителиальным клеткам кишечника, является правильным качественным подходом (Kiely & Olson, 2000). Метод
Способность В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 прикрепляться к гексадекану, как меру их гидрофобное™, определяли с использованием тестирования микробной адгезии к гексадекану (MATH). Адгезию к гексадекану измеряли в соответствии с методом Rosenberg et al., 1980 с некоторыми модификациями (Crow and Gopal, 1995; Bellon-Fontaine et al., 1996). Бактерии собирали в стационарной фазе посредством центрифугирования при 5000g в течение 15 минут, дважды промывали PBS и ресуспендировали в 0,1 моль/л KNO3 (рН 6.2) до OD600 0,8. Поглощение клеточной суспензии измеряли при 600 нм (А0). 2 мл гексадекана (Sigma Aldrich) добавляли к 2 мл клеточной суспензии. После 10 минут предварительной инкубации при комнатной температуре двухфазную систему перемешивали путем встряхивания в течение 2 минут.Водную фазу удаляли после 20 минут инкубации при комнатной температуре и измеряли ее поглощение при 600 нм (А1). % бактериальной адгезии к гексадекану рассчитывали как (1-А1/А0) × 100, где А0 и А1 соответственно представляют собой поглощение до и после экстракции растворителями. Эксперименты проводили в трех повторах с клетками из независимых культур.
Результаты
Фиг 2: % адгезии В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 к гексадекану, как мера их гидрофобности. Вывод
В. longum NCIMB 41715 (58.3%) показал более высокую аффинность к гексадекану, что указывает на его большую гидрофобность по сравнению с В. longum NCIMB 41003 (28,6%).
Пример 4 - Противовоспалительные профили в РВМС
Противовоспалительный профиль В. longum NCIMB 41715, B. longum NCIMB 41003 и штамма Lactobacillus с низким продуцированием EPS исследовали путем оценки индукции противовоспалительного цитокина IL-10 и провоспалительного цитокина TNF-α в анализе индукции цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС).
Метод
Анализ индукции иитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС).
Кровь получали от трех здоровых добровольцев при одобрении Комитета по этике клинических исследований Cork Teaching Hospitals. Все субъекты воздерживались от приема пробиотиков, антибиотиков или противовоспалительных лекарственных средств в течение одного месяца или более до сдачи крови. РВМС извлекали из цельной крови путем разделения в градиенте плотности с использованием гистопака (Sigma-Aldrich), гидрофильного полисахарида, который разделяет слои крови, с образованием "лейкоцитарной пленки" под слоем плазмы, который содержит РВМС. Для каждого штамма 100 мг лиофилизированного порошка взвешивали и ресуспендировали в стерильном Dulbecco's PBS (Sigma-Aldrich). Бактериальные клетки дважды промывали с помощью центрифугирования (4000 об/мин/10 мин/4°С/Вrаkе 0) и ресуспендировали в стерильном PBS. Выполняли определения количеств микроорганизмов прямым подсчетом под микроскопом и препараты клеток разбавляли до подходящих концентраций с получением соотношения общее количество бактерий: клетки РВМС 100:1; 50:1; 25:1. Технические повторы выполняли трижды. Затем РВМС инкубировали в концентрации 2×105 клеток/мл в течение 48 ч при 37°С (в присутствии пенициллина и стрептомицина (Sigma-Aldrich) с контрольной средой или с возрастающими концентрациями бактериальных штаммов: 1×106 клеток/мл (25:1 бактерии : РВМС), 1×107 клеток/мл (50:1 бактерии:РВМС) и 2×10 клеток/мл (100:1 бактерии: РВМС). В супернатантах определяли противовоспалительный цитокин IL-10 и провоспалительный цитокин TNF-α, которые измеряли с использованием MesoScale Discovery (MSD) наборов мультиплексной платформы культуры тканей (Meso Scale Diagnostics, Maryland, USA). В. longum NCIMB 41003, который, как было показано ранее, обладает противовоспалительной активностью (Groeger et al., 2013), использовали в качестве положительного контроля для установления точности анализа.
Результаты
Фиг. 3: Индукция IL-10 в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 и штамма Lactobacillus с низким продуцированием EPS. Наблюдается повышенная индукция противовоспалительного цитокина IL-10 после стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 по сравнению со штаммом Lactobacillus с низким продуцированием EPS.
Фиг.4: Индукция TNF-α в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с В. longum NCIMB 41003 и штаммом Lactobacillus с низким продуцированием EPS. Наблюдается пониженная индукция провоспалительного цитокина TNF-a после стимуляции с помощью EPS+ve В. longum NCIMB 41003 по сравнению со штаммом Lactobacillus с низким продуцированием EPS.
Фиг. 5: Индукция IL-10 в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с В. longum NCIMB 41003 и В. longum NCIMB 41715. Оба штамма индуцируют дозозависимым образом похожие уровни противовоспалительного цитокина IL-10.
Фиг. 6: Индукция TNF-α в анализе индукции цитокинов в РВМС после 48-часовой стимуляции с В. longum NCIMB 41003 и В. longum NCIMB 41715. В. longum NCIMB 41715 индуцирует уровни TNF-α, аналогичные В. longum NCIMB 41003.
Вывод
В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003, которые имеют высокое содержание EPS, индуцируют похожие противовоспалительные иммунные профили в анализе индукции цитокинов в РВМС. Штамм, продуцирующий низкие уровни EPS, формирует значительно отличающийся иммунный профиль.
Пример 5 - Влияние введения В. longum NCIMB 41715, В. longum NCIMB 41003 и штамма Lactobacillus, продуцирующего низкие уровни EPS, на метаболические результаты в модели диета-индуцированного ожирения (DIO) у мышей.
Метод
Животные
Самцов мышей C57BL/6JRccHsd (Harlan Laboratories, Netherlands) в возрасте 7 недель (72 мыши, n=12 на группу), рандомизированных по массе тела, содержали в контролируемой среде при температуре 22±3°С, влажности 50±20%, 12-часовом свето-темновом цикле и 15-20-разовой замене свежего воздуха в час. Мышей размещали по группам (4 мыши на клетку), и в качестве подстилки использовали автоклавированные кукурузные початки. Мышей получали в возрасте 5 недель и выдерживали в карантине в течение одной недели с последующей акклиматизацией в течение одной недели до начала исследования. Начиная с 0 суток, мышей кормили без ограничения и мышей в каждой клетке обеспечивали 50 мл обычной стерильной питьевой воды (группы 1 и 2; Таблица 1) или питьевой воды, содержащей лиофилизированный пробиотик (1×109 КОЕ/доза/сутки) с помощью поликарбонатных бутылок, снабженных поилками из нержавеющей стали (группы 3, 4, 5 и 6; Таблица 1). Воздействие продолжали в течение 16 недель.
Дизайн исследования
Начиная с 0 суток, группу 1 содержали на диете с низким содержанием жира (LFD) D12450 (10% ккал % жира, облученного гамма-излучением; Research Diets Inc, USA), a остальные пять групп (группы 2-6) содержали на диете с высоким содержанием жира (HFD) D12451 (45% ккал % жира, облученного гамма-излучением; Research Diets Inc) в течение 16 недель. HFD-питание индуцировало резистентность к инсулину и ожирение у животных, которое характеризовалось увеличением массы тела и значений уровня глюкозы в крови натощак. Группы 1 и 2 обеспечивали обычной стерильной питьевой водой, в то время как группы 3, 4, 5 и 6 обеспечивали питьевой водой, содержащей 1×109 КОЕ/доза/сутки соответствующего пробиотика (Таблица 1). Общее наблюдение за здоровьем проводили ежедневно в одно и то же время суток. Оно включало активность, текстуру волоса, движение по клетке и наличие любого выделения из носа, глаз, рта и ушей. Предварительно отмеренный корм содержался в каждой клетке и остатки пищи после кормления измеряли и записывали в каждый третий день для определения количества пищи, потребляемого мышами. Потребление воды животными измеряли ежедневно, начиная с первого дня исследования. Мышам в каждой клетке (n=4) ежедневно давали 50 мл воды. Оставшуюся воду в каждой клетке измеряли каждые 24 часа.
Масса тела и образцы тканей
Массу тела определяли индивидуально для всех животных при поступлении, в день рандомизации, перед началом воздействия и один раз в трое суток после этого. Процентное изменение массы тела рассчитывали по формуле (ТТ-ТС)/ТС * 100, где ТТ представляет собой массу обработанных животных в день тестирования и ТС представляет собой массу контроля в день тестирования. Мышей подвергали эхо-магнитно-резонансной томографии (MRI) с использованием Эхо MRI (EchoMRI-700™) в сутки - 1 и 28, 56, 84 и 112 для оценки туловищного жира и состава нежировых тканей. Животное помещали в пластмассовый держатель без воздействия седативным средством или анестезии. Жир измеряли, как массу всех жировых молекул в организме. Нежировая часть представляет собой массу мышечной ткани, эквивалентную всем частям тела, содержащим воду. Вклад в "свободную воду" вносит, главным образом, мочевой пузырь. Общая вода включает как свободную воду, так и воду, содержащуюся в нежировой части, которая представляет собой полное содержание воды в организме. Пластмассовые держатели дезинфицировали, переходя между животными из разных групп, чтобы избежать перекрестного загрязнения. При обработке животных из разных групп применяли асептические методики. В конце 16 недели животных умерщвляли посредством СО2-асфиксии. Печень, скелетную мышцу, висцеральный жир (эпидидимальный, почечный и брыжеечный), подкожный жир, селезенку, слепую кишку, бурый жир, мозг и кишечник собирали, взвешивали и хранили при -80°С для будущего биохимического и генетического анализа. Метаболические маркеры
Образцы крови собирали в 9 часов утра методом сдавливания хвоста в 0, 30, 60, 90 и 112 сутки для случайных измерений глюкозы крови (всего было сделано 5 отборов образцов), начиная/включая первые сутки дозирования. Анализ глюкозы крови проводили с помощью глюкометра Джонсона и Джонсона (One Touch Ultra 2). При обработке животных из разных групп использовали асептическую методику. В конце 16 недель мышей не кормили в течение 6 часов и собирали кровь методом сдавливания хвоста (способа сбора крови без анестезии) для оценки глюкозы в крови. Кровь собирали посредством ретро-орбитальной пункцией под легкой анестезией изофлураном и отделяли плазму, которую использовали для оценки общего холестерина (ТС), триглицеридов (TG), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) и неэстерифицированных жирных кислот (NEFA) посредством полностью автоматизированного клинического анализатора с произвольным доступом (ЕМ-360, Erba Mannheim, Germany). Уровни VLDL (холестерина липопротеидов очень низкой плотности) в плазме получали с помощью расчетного метода: (VLDL = Триглицериды (мг/дл)/5). Для оценки ТС и TG в печени, печень гомогенизировали в изопропаноле (1 мл/50 мг ткани) и инкубировали при 4°С в течение 1 часа. Образцы центрифугировали при 4°С в течение 5 минут при 2500 об/мин. Концентрации холестерина и триглицеридов в супернатанте измеряли посредством полностью автоматизированного клинического анализатора с произвольным доступом (ЕМ-360, Erba Mannheim).
Оценка выделения энергии
Два фекальных сгустка собирали от каждой мыши в 6, 10 и 15 неделю и анализировали их общую теплотворную способность с помощью калориметрической бомбы. Для анализа с помощью калориметрической бомбы образцы взвешивали и сушили в печи при 60°С в течение 48 часов. Энергетическое содержание фекалий оценивали с помощью калориметра Parr 6100 с использованием 1109 полумикробомбы (Parr Instruments & Co., Moline, Illinois, USA). Энергетический эквивалент калориметра определяли с использованием стандартов бензойной кислоты, и каждый образец (100 мг) анализировали в трех повторах. Кумулятивное выделение энергии у мышей, которых кормили пробиотиками на протяжении исследования, оценивали как процент относительно энергии, выделяемой мышами из контрольной группы, которых содержали на диете с высоким содержанием жиров. Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием непарного t-критерия для различий между двумя группами. Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим применением критерия множественного сравнения Тьюки использовали при оценке более двух групп. Данные анализировали с использованием GraphPad Prism версия 5.00 для Windows (программное обеспечение GraphPad). Результаты считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты
Фиг. 7: По сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жиров (HFD), В. longum NCIMB 41715 продемонстрировал значительное снижение прироста жировой массы к 16 неделе, тогда как В. longum NCIMB 41003 не оказывал значительного эффекта.
Фиг. 8: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на массу жировой ткани. В. longum NCIMB 41715 значительно уменьшал массу жировой ткани (подкожного жира и эпипидимального жира), в то время как В. longum NCIMB 41003 не оказывал существенного эффекта.
Фиг. 9: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на общий холестерин печени и триглицериды. В. longum NCIMB 41715, но не В. longum NCIMB 41003, снижал общий холестерин печени и триглицериды у мышей DIO.
Фиг. 10: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на общий холестерин плазмы.
Фиг. 11: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на LDL-холестерин плазмы.
Фиг. 12: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на VLDL-холестерин плазмы.
Фиг. 13: Влияние В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 на конечный уровень глюкозы в крови.
Фиг. 14: Суммарное потребление пищи на мышь после введения В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 по сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жиров (HFD) в мышиной модели DIO.
Фиг. 15: Оценка % кумулятивного выведения энергии после введения В. longum NCIMB 41715 и В. longum NCIMB 41003 по сравнению с контрольной группой, находящейся на диете с высоким содержанием жира (HFD) в мышиной модели DIO.
Штамм Lactobacillus с низким продуцированием EPS не оказывал существенного влияния в этой модели.
Вывод
Введение В. longum NCIMB 41715 приводило к существенному снижению массы жира к шестнадцатой недели для обоих штаммов. Это сопровождалось статистически значимым уменьшением подкожного жира и эпидидимального жира для В. longum NCIMB 41715. Введение В. longum NCIMB 41715 приводило к существенному снижению уровней общего холестерина печени и триглицеридов по сравнению с контрольной группой HFD. Кроме того, значительное улучшение уровня общего холестерина, LDL-холестерина и VLDL-холестерина также наблюдалось при введении В. longum NCIMB 41715 по сравнению с контрольной группой HFD. Несмотря на отсутствие существенного различия в суммарном потреблении пищи в ходе исследования, авторы изобретения наблюдали увеличение% выделения энергии для В. longum NCIMB 41715, что дает основание предполагать, что введение гидрофобного штамма В. longum NCIMB 41715 может уменьшить количество энергии, извлеченной из поглощенной пищи, что может быть ответственным за улучшение результатов метаболизма, наблюдаемое на этой модели мышей DIO.
Пребиотики
Введение пробиотических организмов осуществляют путем поглощения микроорганизма в подходящем носителе. Было бы полезно обеспечить среду, которая способствовала бы росту штамма в толстой кишке. Добавление одного или более олигосахаридов, полисахаридов или других пребиотиков усиливает рост молочнокислых бактерий в желудочно-кишечном тракте. Термин пребиотики относится к любому нежизнеспособному пищевому компоненту, который специфически ферментируется в толстой кишке облигатными бактериями, которые, как считается, имеют положительное значение, например бифидобактериями, лактобактериями. Типы пребиотиков могут включать пребиотики, которые содержат фруктозу, ксилозу, сою, галактозу, глюкозу и маннозу. Совместное введение пробиотического штамма с одним или несколькими пребиотическими соединениями может усилить рост вводимого пробиотика in vivo, что приводит к более выраженной пользе для здоровья и называется синбиотическим.
Другие активные ингредиенты
Следует понимать, что штамм можно вводить профилактически или в качестве способа лечения либо самостоятельно, либо с другими пробиотическими и/или пребиотическими веществами, как описано выше. Кроме того, штамм можно использовать как часть профилактического или лечебного режима с использованием других активных материалов, например используемых для лечения воспаления или других заболеваний, особенно заболеваний с иммунологической компонентой. Такие комбинации можно вводить в виде одной композиции или в виде отдельных композиций, вводимых в одно и то же или в разное время и с использованием одинаковых или разных путей введения.
Композиции
Один или более штаммов по изобретению можно вводить животным (включая человека) в перорально поглощаемой форме в обычном препарате, таком как капсулы, микрокапсулы, таблетки, гранулы, порошок, пастилки, пилюли, суппозитории, суспензии и сиропы. Подходящие композиции могут быть получены способами, обычно используемыми с применением обычных органических и неорганических добавок. Количество активного ингредиента в лекарственной композиции может находиться на уровне, который будет оказывать нужный терапевтический эффект.
Композиция также может включать бактериальный компонент, лекарственное средство или биологическое соединение.
Кроме того, вакцина, содержащая один или несколько штаммов по изобретению, может быть получена с использованием любого подходящего известного способа и может включать фармацевтически приемлемый носитель или адъювант.
Штаммы по изобретению могут быть разработаны для облегчения контролируемого высвобождения, такого как замедленное высвобождение штамма. Например, препарат может быть адаптирован для высвобождения штамма в определенном месте желудочно-кишечного тракта, таком как тонкий кишечник или толстая кишка. Для достижения такого контролируемого высвобождения, штамм может быть помещен в капсулу, которая имеет покрытие, адаптированное для высвобождения штамма в определенном месте. Для облегчения такого контролируемого высвобождения имеется ряд покрытий. Одним таким семейством покрытий являются покрытия с товарным знаком Eudragit.
Все документы, указанные в настоящем документе, в релевантной части, включены в данное описание изобретения посредством ссылки.
Изобретение не ограничено описанными выше воплощениями, которые могут различаться деталями.
Ссылки
ADAMS, Е. L., RICE, P. J., GRAVES, В., ENSLEY, Н. Е., YU, Н., BROWN, G. D., GORDON, S., MONTEIRO, M. A., PAPP-SZABO, E., LOWMAN, D. W., POWER, T. D., WEMPE, M. F. & WILLIAMS, D. L. 2008. Differential high-affinity interaction of dectin-1 with natural or synthetic glucans is dependent upon primary structure and is influenced by polymer chain length and side-chain branching. J Pharmacol Exp Ther, 325, 115-23.
ARONSSON, L., HUANG, Y., PARINI, P., KORACH-ANDRE, M., HAKANSSON, J., GUSTAFSSON, J. A., PETTERSSON, S., ARULAMPALAM, V. & RAFTER, J. 2010. Decreased fat storage by Lactobacillus paracasei is associated with increased levels of angiopoietin-like 4 protein (ANGPTL4). PLoS One, 5.
BACKHED, F., DING, H., WANG, Т., HOOPER, L. V., KOH, G. Y., NAGY, A., SEMENKOVICH, C. F. & GORDON, J. I. 2004. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc NatlAcad Sci USA, 101, 15718-23.
BACKHED, F., MANCHESTER, J.K., SEMENKOVICH, С F. & GORDON, J. I. 2007. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. Proc Natl Acad Sci USA, 104, 979-84.
BLAND, E.J., KESHAVARZ, T. & BUCKE, С 2004. The influence of small oligosaccharides on the immune system. Carbohydr Res, 339, 1673-8.
CANI, P.D., AMAR, J., IGLESIAS, M.A., POGGI, M., KNAUF, C, BASTELICA, D., NEYRINCK, A. M., FAVA, F., TUOHY, К. M., CHABO, C, WAGET, A., DELMEE, E., COUSIN, В., SULPICE, Т., CHAMONTIN, В., FERRIERES, J., TANTI, J. F., GIBSON, G. R, CASTEILLA, L., DELZENNE, N. M., ALESSI, M. С & BURCELIN, R. 2007. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes, 56, 1761-72.
CANI, P. D., BIBILONI, R., KNAUF, C, WAGET, A., NEYRTNCK, A. M., DELZENNE, N.M. & BURCELIN, R. 2008a. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice. Diabetes, 57, 1470-81
CANI, P. D., DELZENNE, N. M., AMAR, J. & BURCELIN, R. 2008b. Role of gut microflora in the development of obesity and insulin resistance following high-fat diet feeding. Pathol Biol (Paris), 56, 305-9.
FANNING, S., HALL, L. J., CRONIN, M., ZOMER, A., MACSHARRY, J., GOULDING, D., MOTHERWAY, M. O., SHANAHAN, F., NALLY, K., DOUGAN, G. & VAN SINDEREN, D. 2012. Bifidobacterial surface-exopolysaccharide facilitates commensal-host interaction through immune modulation and pathogen protection. Proc NatlAcad Sci USA, 109, 2108-13.
GREGOR, M. F. & HOTAMISLIGIL, G. S. 2011. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol, 29, 415-45.
GUH, D. P., ZHANG, W., BANSBACK, N., AMARSI, Z., BIRMINGHAM, C. L. & ANIS, A. H. 2009. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health, 9, 88.
GUPTA, S., RICHARD, L. & FORSYTHE, A. 2015. The humanistic and economic burden associated with increasing body mass index in the EU5. Diabetes Metab Syndr Obes, 8, 327-38.
HIDALGO-CANTABRANA, C, LOPEZ, P., GUEIMONDE, M., DE LOS REYES-GAVILAN, C, SUAREZ, A., MARGOLLES, A. & RUAS-MADIEDO, P. 2012. Immune Modulation Capability of Exopolysaccharides Synthesised by Lactic Acid Bacteria and Bifidobacteria. Probiotics and Antimicrobial Proteins, 4, 227-237.
HIDALGO-CANTABRANA, C, NIKOLIC, M., LOPEZ, P., SUAREZ, A., MILJKOVIC, M., KOJIC, M., MARGOLLES, A., GOLIC, N. & RUAS-MADIEDO, P. 2014. Exopolysaccharide-producing Bifidobacterium animalis subsp.lactis strains and their polymers elicit different responses on immune cells from blood and gut associated lymphoid tissue. Anaerobe, 26, 24-30.
JONES, S.E., PAYNICH, M.L., KEARNS, D.B. & KNIGHT, K.L. 2014. Protection from intestinal inflammation by bacterial exopolysaccharides. J Immunol, 192, 4813-20.
KAHN, S. E., HULL, R. L. & UTZSCHNEIDER, К. M. 2006. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature, AAA, 840-6.
KANKAINEN, M., PAULIN, L., TYNKKYNEN, S., VON OSSOWSKI, I., REUNANEN, J., PARTANEN, P., SATOKARI, R., VESTERLUND, S., HENDRICKX, A. P., LEBEER, S., DE KEERSMAECKER, S. C, VANDERLEYDEN, J., HAMALAINEN, Т., LAUKKANEN, S., SALOVUORI, N.. RITARI, J., ALATALO, E., KORPELA, R., MATTILA-SANDHOLM, Т., LASSIG, A., HATAKKA, K., KINNUNEN, К. Т., KARJALAINEN, H., SAXELIN, M., LAAKSO, K., SURAKKA, A., PALVA, A., SALUSJARVI, Т., AUVINEN, P. & DE VOS, W. M. 2009. Comparative genomic analysis of Lactobacillus rhamnosus GG reveals pili containing a human - mucus binding protein. Proc NatlAcad Sci USA, 106, 17193-8.
KOTZAMPASSI, K., GIAMARELLOS-BOURBOULIS, E.J. & STAVROU, G. 2014. Obesity as a consequence of gut bacteria and diet interactions. ISRN Obes, 2014, 651895.
LEE, H. Y., PARK, J. H., SEOK, S. H., BAEK, M. W., KIM, D. J., LEE, K.E., PAEK, K.S., LEE, Y. & PARK, J. H. 2006. Human originated bacteria, Lactobacillus rhamnosus PL60, produce conjugated linoleic acid and show anti-obesity effects in diet-induced obese mice. Biochim Biophys Ada, 1761, 736-44.
NAITO, E., YOSHIDA, Y., MAKINO, K., KOUNOSHI, Y., KUNIHIRO, S., TAKAHASHI, R., MATSUZAKI, Т., MIYAZAKI, K. & ISHIKAWA, F. 2011. Beneficial effect of oral administration of Lactobacillus casei strain Shirota on insulin resistance in diet-induced obesity mice. JAppl Microbiol, 110,650-7.
RIDAURA, V.K., FAITH, J.J., REY, F. E., CHENG, J., DUNCAN, A. E., KAU, A. L., GRIFFIN, N. W., LOMBARD, V., HENRISSAT, В., BAIN, J. R., MUEHLBAUER, M. J., ILKAYEVA, O., SEMENKOVICH, С F., FUNAI, K., HAYASHI, D. K., LYLE, B. J., MARTINI, M. C, URSELL, L. K., CLEMENTE, J. C, VAN TREUREN, W., WALTERS, W. A., KNIGHT, R., NEWGARD, С. В., HEATH, А. С & GORDON, J. I. 2013. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science, 341, 1241214.
TURNBAUGH, P. J., HAMADY, M., YATSUNENKO, Т., CANTAREL, B. L., DUNCAN, A., LEY, R. E., SOGIN, M. L., JONES, W. J., ROE, B. A., AFFOURTIT, J. P., EGHOLM, M., HENRISSAT, В., HEATH, A. C, KNIGHT, R. & GORDON, J. I. 2009. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature, 457, 480-4.
TURNBAUGH, P. J., LEY, R. E., MAHOWALD, M. A., MAGRINI, V., MARDIS, E. R. & GORDON, J. I. 2006. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature, AAA, 1027-31.
VINDEROLA, G., PERDIGON, G., DUARTE, J., FARNWORTH, E. & MATAR, C. 2006. Effects of the oral administration of the exopolysaccharide produced by Lactobacillus kefiranofaciens on the gut mucosal immunity. Cytokine, 36, 254-60.
VOLMAN, J. J., RAMAKERS, J. D. & PLAT, J. 2008. Dietary modulation of immune function by beta-glucans. Physiol Behav, 94, 276-84.
VRIEZE, A., VAN NOOD, E., HOLLEMAN, F., SALOJARVI, J., KOOTTE, R. S., BARTELSMAN, J. F., DALLINGA-THIE, G. M., ACKERMANS, M. Т., SERLIE, M. J., OOZEER, R., DERRIEN, M., DRUESNE, A., VAN HYLCKAMA VLIEG, J. E., BLOKS, V. W., GROEN, A. K., HEILIG, H. G., ZOETENDAL, E. G., STROES, E. S., DE VOS, W. M., HOEKSTRA, J. B. & NIEUWDORP, M. 2012. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology, 143, 913-6.e7.
WHO (2015) Obesity and overweight. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (accessed: 10 December 2015).
Claims (17)
1. Штамм Bifidobacterium longum AH 1362 для профилактики или лечения ожирения и ассоциированного с ожирением заболевания, выбранного из ассоциированного с ожирением метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), депонированный в NCIMB под учетным номером NCIMB 41715.
2. Штамм по п. 1 в форме жизнеспособных клеток.
3. Штамм по п. 1 в форме нежизнеспособных клеток.
4. Композиция для профилактики или лечения ожирения и ассоциированного с ожирением заболевания, выбранного из ассоциированного с ожирением метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), которая содержит эффективное количество штамма по любому из пп. 1-3.
5. Композиция по п. 4, которая дополнительно содержит пробиотик.
6. Композиция по п. 4 или 5, которая дополнительно содержит пребиотик.
7. Композиция по любому из пп. 4-6 дополнительно содержащая принимаемый внутрь носитель.
8. Композиция по п. 7, где принимаемый внутрь носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель, такой как капсула, таблетка или порошок.
9. Композиция по п. 7, где принимаемый внутрь носитель представляет собой пищевой продукт, такой как сквашенное молоко, йогурт, замороженный йогурт, сухое молоко, молочный концентрат, плавленые сыры, соусы или напитки.
10. Композиция по любому из пп. 4-9, которая дополнительно содержит белок и/или пептид, в частности белки и/или пептиды, которые богаты глутамином/глутаматом, липид, углевод, витамин, минерал и/или микроэлемент.
11. Композиция по любому из пп. 4-10, где штамм присутствует в количестве более 106 КОЕ на грамм композиции.
12. Композиция по любому из пп. 4-11, которая дополнительно содержит адъювант.
13. Лиофилизированная композиция для профилактики или лечения ожирения и ассоциированного с ожирением заболевания, выбранного из ассоциированного с ожирением метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), содержащая эффективное количество штамма по п. 1 или композицию по любому из пп. 4-12.
14. Пищевой продукт для профилактики ожирения, содержащий штамм по п. 1, композицию по любому из пп. 4-12 или лиофилизированную композицию по п. 13.
15. Лекарственное средство для профилактики или лечения ожирения и ассоциированного с ожирением заболевания, выбранного из ассоциированного с ожирением метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), содержащее штамм по п. 1, или композицию по любому из пп. 4-12, или лиофилизированную композицию по п. 13.
16. Капсула для профилактики или лечения ожирения и ассоциированного с ожирением заболевания, выбранного из ассоциированного с ожирением метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), содержащая штамм по п. 1, композицию по любому из пп. 4-12 или лиофилизированную композицию по п. 13.
17. Капсула по п. 16, которая адаптирована для контролируемого высвобождения в желудочно-кишечном тракте.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15199660.0 | 2015-12-11 | ||
EP15199660 | 2015-12-11 | ||
PCT/EP2016/080454 WO2017097987A1 (en) | 2015-12-11 | 2016-12-09 | Bifidobacterium longum for treating obesity and associated metabolic disorders |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018119287A RU2018119287A (ru) | 2020-01-13 |
RU2018119287A3 RU2018119287A3 (ru) | 2020-06-30 |
RU2740096C2 true RU2740096C2 (ru) | 2021-01-11 |
Family
ID=55070675
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018119287A RU2740096C2 (ru) | 2015-12-11 | 2016-12-09 | Bifidobacterium longum для лечения ожирения и ассоциированных метаболических расстройств |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10973862B2 (ru) |
EP (1) | EP3386523B1 (ru) |
JP (1) | JP6843140B2 (ru) |
KR (1) | KR20180083352A (ru) |
CN (1) | CN109069552B (ru) |
AU (1) | AU2016368527B2 (ru) |
BR (1) | BR112018011665A2 (ru) |
CA (1) | CA3006176C (ru) |
DK (1) | DK3386523T3 (ru) |
ES (1) | ES2760076T3 (ru) |
MX (1) | MX2018006905A (ru) |
PL (1) | PL3386523T3 (ru) |
RU (1) | RU2740096C2 (ru) |
WO (1) | WO2017097987A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2964480A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Whole Biome Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
US11590179B2 (en) | 2017-02-28 | 2023-02-28 | Precisionbiotics Group Limited | Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection |
WO2019038449A1 (en) | 2017-08-25 | 2019-02-28 | University College Cork - National University Of Ireland, Cork | USE OF BIFIDOBACTERIUM LONGUM TO TREAT OBESITY AND PERMIT CONTROL OF WEIGHT |
EP3675882A4 (en) | 2017-08-30 | 2021-07-28 | Pendulum Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS |
WO2019199094A1 (ko) * | 2018-04-11 | 2019-10-17 | 한국생명공학연구원 | 비만의 예방 또는 치료 효과를 가지는 신규 비피도박테리움 롱검 균주 또는 락토바실러스 람노서스 균주 및 이의 용도 |
KR102224072B1 (ko) * | 2019-08-19 | 2021-03-10 | 주식회사 빙그레 | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 |
WO2021180973A1 (en) | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Precisionbiotics Group Limited | Bifidobacterium longum |
CN113564069B (zh) * | 2021-05-28 | 2023-09-29 | 中山大学 | 一种长双歧杆菌、长双歧杆菌胞外多糖及其提取方法和应用 |
CN115466689B (zh) * | 2022-02-09 | 2023-06-16 | 中国科学技术大学 | 用于预防和/或治疗代谢类疾病的益生菌组合物及其应用 |
BG113505A (bg) * | 2022-03-18 | 2023-09-29 | Ел Би Булгарикум ЕАД | ЩАМ Bifidobacterium longum ssp. longum И БИФИДОБАКТЕРИАЛЕН ПРЕПАРАТ С ХИПОЛИПИДЕМИЧЕН ЕФЕКТ, ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛЕН ИМУНОМОДУЛИРАЩ ЕФЕКТ И С НАМАЛЯВАЩ ИНСУЛИНОВАТА РЕЗИСТЕНТНОСТ ЕФЕКТ |
CN115637237A (zh) * | 2022-09-07 | 2023-01-24 | 辽宁贝克瑞生物科技有限公司 | 一株长双歧杆菌及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010055499A2 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Alimentary Health Limited | Bifidobacterium longum |
WO2011058535A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
RU2473681C2 (ru) * | 2007-03-28 | 2013-01-27 | Элиментари Хелт Лимитед | ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКОЙ ШТАММ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1974734A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics for reduction of risk of obesity |
JP2010526055A (ja) | 2007-05-04 | 2010-07-29 | アリメンタリー・ヘルス・リミテッド | エキソ多糖 |
EP2308499A1 (en) * | 2009-09-30 | 2011-04-13 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) and weight control |
CA3092318A1 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Prothera, Inc. | Probiotic compositions and methods for the treatment of obesity and obesity-related conditions |
-
2016
- 2016-12-09 CN CN201680079991.4A patent/CN109069552B/zh active Active
- 2016-12-09 BR BR112018011665A patent/BR112018011665A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-12-09 AU AU2016368527A patent/AU2016368527B2/en active Active
- 2016-12-09 US US16/060,765 patent/US10973862B2/en active Active
- 2016-12-09 PL PL16820183T patent/PL3386523T3/pl unknown
- 2016-12-09 KR KR1020187016182A patent/KR20180083352A/ko unknown
- 2016-12-09 MX MX2018006905A patent/MX2018006905A/es unknown
- 2016-12-09 DK DK16820183.8T patent/DK3386523T3/da active
- 2016-12-09 WO PCT/EP2016/080454 patent/WO2017097987A1/en active Application Filing
- 2016-12-09 JP JP2018530515A patent/JP6843140B2/ja active Active
- 2016-12-09 ES ES16820183T patent/ES2760076T3/es active Active
- 2016-12-09 CA CA3006176A patent/CA3006176C/en active Active
- 2016-12-09 EP EP16820183.8A patent/EP3386523B1/en active Active
- 2016-12-09 RU RU2018119287A patent/RU2740096C2/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2473681C2 (ru) * | 2007-03-28 | 2013-01-27 | Элиментари Хелт Лимитед | ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКОЙ ШТАММ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
WO2010055499A2 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Alimentary Health Limited | Bifidobacterium longum |
RU2570557C2 (ru) * | 2008-11-11 | 2015-12-10 | Алиментари Хелс Лимитед | ПРОБИОТИЧЕСКАЯ БИФИДОБАКТЕРИЯ Bifidobacterium Longum |
WO2011058535A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10973862B2 (en) | 2021-04-13 |
EP3386523A1 (en) | 2018-10-17 |
US20190111090A1 (en) | 2019-04-18 |
RU2018119287A3 (ru) | 2020-06-30 |
ES2760076T3 (es) | 2020-05-13 |
JP2018536427A (ja) | 2018-12-13 |
PL3386523T3 (pl) | 2020-03-31 |
CN109069552A (zh) | 2018-12-21 |
AU2016368527A1 (en) | 2018-07-12 |
DK3386523T3 (da) | 2020-01-06 |
RU2018119287A (ru) | 2020-01-13 |
AU2016368527B2 (en) | 2023-01-12 |
MX2018006905A (es) | 2018-08-24 |
KR20180083352A (ko) | 2018-07-20 |
BR112018011665A2 (pt) | 2018-12-04 |
CA3006176A1 (en) | 2017-06-15 |
CN109069552B (zh) | 2023-01-24 |
WO2017097987A1 (en) | 2017-06-15 |
JP6843140B2 (ja) | 2021-03-17 |
CA3006176C (en) | 2023-10-31 |
EP3386523B1 (en) | 2019-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2740096C2 (ru) | Bifidobacterium longum для лечения ожирения и ассоциированных метаболических расстройств | |
US11490643B2 (en) | Lactobacillus casei for treating obesity and associated metabolic disorders | |
Zhao et al. | Bacillus coagulans 13002 and fructo-oligosaccharides improve the immunity of mice with immunosuppression induced by cyclophosphamide through modulating intestinal-derived and fecal microbiota | |
TWI594758B (zh) | 包含雙歧桿菌的組合物、其製備方法及其用途 | |
Bodera et al. | Immunomodulatory effect of probiotic bacteria | |
US20240115625A1 (en) | Roseburia hominis, eubacterium eligens, and combinations thereof as biotherapeutics | |
Scarpellini et al. | Probiotics: which and when? | |
AU2020412484A1 (en) | Compositions comprising microbes and methods of use and making thereof | |
CN111587295A (zh) | 来源于普氏粪杆菌的纳米囊泡及其用途 | |
KR102224072B1 (ko) | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 | |
CA3115590A1 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
Niu et al. | Effect of fructooligosaccharides on the colonization of Lactobacillus rhamnosus AS 1.2466 T in the gut of mice | |
Jang et al. | Encapsulation of probiotics with poly-γ-glutamic acid alters gut microbiota and short-chain fatty acid content by maintaining cell viability in the gastrointestinal tract | |
CN111565734A (zh) | 植物乳杆菌的治疗用途 | |
GUIDESI | INTEGRATED APPROACH TO THE SELECTION OF NEW PROBIOTICS FOR HUMAN APPLICATION | |
Lauritano et al. | Probiotics: Which and When? | |
Grangette | Probiotics and inflammatory immune responses | |
BALCI | PROBIOTIC NUTRITIONS, HEALTH AND OBESITY |