RU2723897C2 - 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием - Google Patents

2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием Download PDF

Info

Publication number
RU2723897C2
RU2723897C2 RU2018115376A RU2018115376A RU2723897C2 RU 2723897 C2 RU2723897 C2 RU 2723897C2 RU 2018115376 A RU2018115376 A RU 2018115376A RU 2018115376 A RU2018115376 A RU 2018115376A RU 2723897 C2 RU2723897 C2 RU 2723897C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gastroprotective
hydroxy
methoxybenzo
phenylbut
enamide
Prior art date
Application number
RU2018115376A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018115376A3 (ru
RU2018115376A (ru
Inventor
Наталья Алексеевна Пулина
Константин Викторович Липатников
Фёдор Владимирович Собин
Татьяна Александровна Юшкова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА)
Priority to RU2018115376A priority Critical patent/RU2723897C2/ru
Publication of RU2018115376A publication Critical patent/RU2018115376A/ru
Publication of RU2018115376A3 publication Critical patent/RU2018115376A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2723897C2 publication Critical patent/RU2723897C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду формулы (1), обладающему гастропротекторным и иммуномодулирующим действием. Технический результат – соединение 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамида, обладающее высоким гастропротекторным и иммуномодулирующим действием, а также низкой острой токсичностью. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду (1) формулы:
Figure 00000001
обладающему гастропротекторным и иммуномодулирующим действием, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве гастропротекторного средства, обладающего иммунотропной активностью.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид (2) [Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №8. - С. 20-23] формулы:
Figure 00000002
Данные о гастропротекторной и иммуномодулирующей активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.
Эталонами сравнения выбраны:
1) алмагель [алгелдрат + магния гидроксид] (3), широко применяемый в лечебной практике в качестве гастропротекторного, антацидного средства [Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 322-323];
2) ликопид [глюкозаминилмурамилдипептид] (4), который используется в медицинской практике как иммуномодулирующее средство [Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 731].
Задачей данного изобретения является поиск веществ с выраженным гастропротекторным и иммуномодулирующим действием в ряду N-(гет)ариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, также обладающих низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамида (1), обладающего гастропротекторной и иммуномодулирующей активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 5-фенилфуран-2,3-диона (5) с 6-метоксибензо[d]тиазол-2-амином при эквимолекулярном соотношении реагентов в среде безводного хлороформа при температуре 20-25°C с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Figure 00000003
Пример получения соединения 1. К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенилфуран-2,3-диона (5) в 30 мл безводного хлороформа добавляли суспензию 1,80 г (0,01 моль) 6-метоксибензо[d]тиазол-2-амина в 20 мл безводного хлороформа, выдерживали при температуре 20-25°C 12 часов. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из 1,4-диоксана. Выход 2,80 г (79%). Т.пл. с разл. 209-211°C. Найдено, %: С 61.11; Н 4.02; N 7.79. C18H14N2O4S. Вычислено, %: С 61.07; Н 3.94; N 7.87.
ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, v, см-1): 3264 (NHCO), 1688 (CONH), 1616, 1590 (С4=O, C=N, C=С). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury Plus (300 МГц), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 3.87 с (3H, ОСН3), 6.82 с (1H, СН), 7.23-7.57 м (8Н, С6Н5, C7H3NS), 8.01 с (1Н, NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, умеренно растворимое в толуоле, 1,4-диоксане, нерастворимое в бензоле, ацетоне, этиловом спирте.
Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 согласно методу Г.Н. Першина [Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Вып. 3-4. - С. 2090-2120]. Вещество вводили перорально в виде взвеси в 2% крахмальном растворе из расчета 0,1 мл/10 г, однократно, после чего животные находились под непрерывным наблюдением 24 часа. Общая продолжительность наблюдения составила 2 недели. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с].
Гастропротекторная активность соединения 1 изучалась на беспородных крысах обоего пола массой 210-260 г. Соединение 1 вводили внутрижелудочно в дозе 250 мг/кг (1/10 LD50) в течение четырех суток. Препарат сравнения алмагель вводили аналогично в суточной терапевтической дозе 0,720 мл/200 г массы тела крысы (доза, полученная в результате пересчета терапевтической дозы, рекомендованной для человека, на крысу). Контрольной группе животных аналогично вводили 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Массу тела крыс определяли до введения, а также ежедневно перед введением соединений. Визуальное обследование животных для выявления отклонений в состоянии здоровья проводили по следующим параметрам: внешний вид, потребление пищи и воды, активность, темперамент, состояние шерстного покрова, глаз, экскретов [Доклиническое изучение противоязвенной активности препарата гастроферон / Е.Д. Даниленко, С.Г. Гамалей, О.В. Симакова [и др.] // Поликлиника. - 2014. - №6. - С. 76-80]. За 18 ч до воздействия ульцерогена (спирта этилового 96%) животных лишали пищи при свободном доступе к воде. За 2 часа до введения ульцерогена животных лишали доступа к воде [Мамонова, Н.В. Противоязвенная активность комплексного сбора лекарственных растений / Н.В. Мамонова, А.В. Зотова, А.А. Егоркина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - Т. 39-40, №4-5. - С. 119-121]. На четвертый день через 2 ч после введения соединения 1, препарата сравнения и контроля на крыс воздействовали ульцерогеном (спиртом этиловым 96%) в расчете 1 мл/200 г животного. Через 2 ч после введения ульцерогена животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков и проводили макроскопическое обследование слизистой желудка. Оценивали цвет, состояние слизистой желудка, подсчитывали количество крупных (d=2,5 мм и более), средних (d=1-2,5 мм), мелких (d - менее 1 мм) и полосовидных язв. Рассчитывали индекс Паулса (ИП) по формуле: среднее количество язв * % животных с язвами/100% и гастропротекторную активность (ГА): отношение ИП в контрольной группе к ИП в опытной группе [Саватеева-Любимова, Т.Н. Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина / Т.Н. Саватеева-Любимова, К.В. Сивак, В.В. Малинин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №2. - С. 17-21]. Результаты исследований обработаны статистически с помощью программы MS Excel 2016 и приведены в таблице 1.
Иммуномодулирующее действие заявляемого соединения и препарата сравнения ликопида оценивали по функциональной активности нейтрофилов периферической крови в реакции фагоцитоза на белых мышах обоего пола массой 18-20 г. После внутрижелудочного введения мышам соединения 1 в дозе 250 мг/кг (1/10 LD50) и ликопида в дозе 1 мг/70 кг в пересчете на массу тела мыши внутрибрюшинно вводили иммуносупрессор циклофосфан в дозе 50 мг/кг. Контрольной группе животных аналогичными образами вводили 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида и иммуносупрессор. Через 24 часа животных забивали и забирали 100 мкл крови. Далее кровь переносили в пробирку, содержащую 100 мкл 5%-ого свежеприготовленного раствора натрия цитрата. Пробирку осторожно встряхивали и оставляли при комнатной температуре на 45-60 мин. Затем в нее добавляли 100 мкл частиц латекса, содержимое пробирок перемешивали покачиванием и помещали в термостат на 30 мин при температуре +37°C. По окончании термостатирования проводили однократное центрифугирование при 1500 об/мин в течение 5-7 мин. Надосадочную жидкость сливали. Клетки ресуспендировали в оставшейся на дне капле и делали мазок на предметном стекле. Мазок высушивали, фиксировали его в этиловом спирте в течение 20 мин, окрашивали по Романовскому-Гимзе и микроскопировали под иммерсией. Влияние на фагоцитоз оценивали путем определения процента фагоцитирующих нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИН) и фагоцитарного числа (ФЧ). [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.]. Результаты исследований обработаны статистически с помощью программы MS Excel 2016 и приведены в таблице 2.
Figure 00000004
*=р<0,05; 1 - по сравнению с алмагелем
Figure 00000005
*=р<0,05; 1 - по сравнению с ликопидом
Выявлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 2500 (2050-2950) мг/кг. Согласно классификации опасности химической продукции по ГОСТу 53856-2010, соединение 1 относится к 5 классу токсичных веществ [Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1(106). - С. 2-10].
Как видно из таблицы 1, соединение 1 проявляет выраженное гастропротекторное действие. Так, после четырехдневного введения оно способствует вдвое меньшему проявлению мелких язв, по сравнению с алмагелем, и имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения, в плане его эффективности, при создании возможных лекарственных препаратов.
Полученные данные по иммуномодулирующему действию (см. табл. 2) свидетельствуют о том, что по показателям ФАН, ФИН и ФЧ соединение 1 превышает соответствующие значения ликопида. В частности, фагоцитарный индекс соединения 1 превосходит в 1,4 раза аналогичный показатель препарата сравнения.
Таким образом, 2-гидрокси-Ы-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид оказывает высокую гастропротекторную и иммуномодулирующую активность, а также обладает низкой острой токсичностью, что делает возможным его использование в медицине для создания новых гастропротекторных и иммунотропных средств.
Литература
1. Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №8. - С. 20-23.
2. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 322-323, 731.
3. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Вып. 3-4. - С. 2090-2120.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.
5. Доклиническое изучение противоязвенной активности препарата гастроферон / Е.Д. Даниленко, С.Г. Гамалей, О.В. Симакова [и др.] // Поликлиника. - 2014. - №6. - С. 76-80.
6. Мамонова, Н.В. Противоязвенная активность комплексного сбора лекарственных растений / Н.В. Мамонова, А.В. Зотова, А.А. Егоркина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - Т. 39-40, №4-5. - С. 119-121.
7. Саватеева-Любимова, Т.Н. Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина / Т.Н. Саватеева-Любимова, К.В. Сивак, В.В. Малинин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №2. - С. 17-21.
8. Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1(106). - С. 2-10.

Claims (3)

  1. 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид формулы:
  2. Figure 00000006
  3. обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием.
RU2018115376A 2018-04-24 2018-04-24 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием RU2723897C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018115376A RU2723897C2 (ru) 2018-04-24 2018-04-24 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018115376A RU2723897C2 (ru) 2018-04-24 2018-04-24 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018115376A RU2018115376A (ru) 2019-10-28
RU2018115376A3 RU2018115376A3 (ru) 2020-03-26
RU2723897C2 true RU2723897C2 (ru) 2020-06-18

Family

ID=68500262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115376A RU2723897C2 (ru) 2018-04-24 2018-04-24 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2723897C2 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2396262C2 (ru) * 2008-05-19 2010-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2396262C2 (ru) * 2008-05-19 2010-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПУЛИНА Н.А. и др.: "Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола", ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, т.48(8), стр.20-23. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018115376A3 (ru) 2020-03-26
RU2018115376A (ru) 2019-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018531987A (ja) Ｍａｌｔ１阻害剤およびその使用
JP2023509360A (ja) 発毛を促進する化合物の合成
RU2723897C2 (ru) 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием
CN102695510A (zh) 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的嘧啶并-吡咯并-喹喔啉二酮抑制剂及其用途
KR20190088445A (ko) 5-((2-(6-아미노)-9h-퓨린-9-일)에틸)아미노)펜탄-1-올의 결정
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2501795C1 (ru) N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
CN103635088B (zh) 米格拉他汀类(Migrastatins)和其用途
CN102746212B (zh) β-榄香烯吲哚衍生物及其制备和应用
JP2009510054A (ja) ビス（１−アリール−５−テトラゾリル）メタン誘導体を含む抗生物質
US20200325113A1 (en) Prodrugs of alpha-ketoglutarate, alpha-ketobutyrate, alpha-ketoisovalerate, and alpha-ketoisohexanoate, and uses thereof
ES2347681T3 (es) Agentes para tratar el herpes genital despues de su aparicion.
EP2373678A1 (en) Anticancer compounds
RU2525397C2 (ru) 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью
CN102234284B (zh) 含氟的噻氯匹啶类似物及其制备方法和用途
RU2785784C1 (ru) Применение 4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(циано)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в качестве анальгетического лекарственного средства
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2595868C1 (ru) Лекарственное средство с гепатопротекторной активностью
RU2549572C2 (ru) 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2776070C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ
RU2808995C1 (ru) 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2771030C1 (ru) Применение 4-арил-4-оксо-2-[2-(9Н-флуорен-9-илиден)гидразино]бут-2-еновых кислот в качестве анальгетических средств
RU2436793C1 (ru) Средство, обладающее антиоксидантными, гепатопротекторными и противовоспалительными свойствами
RU2779193C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
EP4164657A1 (en) Small molecule covalent activators of ucp1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200527