RU2707973C1 - Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения - Google Patents
Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2707973C1 RU2707973C1 RU2019104336A RU2019104336A RU2707973C1 RU 2707973 C1 RU2707973 C1 RU 2707973C1 RU 2019104336 A RU2019104336 A RU 2019104336A RU 2019104336 A RU2019104336 A RU 2019104336A RU 2707973 C1 RU2707973 C1 RU 2707973C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- silicon
- glycerol
- hydrogel material
- hydrochloride
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, биотехнологии, косметологии и фармацевтической промышленности, а именно к получению лечебно-профилактического гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, обладающего антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, который может быть использован для ухода и лечения различных видов ран, язв, пролежней и ожогов, возрастных и мимических морщин, питания и увлажнения эпидермиса, для доставки лекарств и других биологически активных соединений (местно, трансдермально, через слизистую оболочку), а также в области биотехнологии для получения матриц для выращивания клеточных культур. Технической проблемой заявляемой группы изобретений является создание эффективного, качественного гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, выполненного с возможностью применения в виде монолитной, эластичной и высококонкруэнтной (к поверхности со сложным рельефом) глицерогидрогелевой пластины, и обладающего собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Лечебно-профилактический гидрогелевый материал содержит соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана, гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую органические кислоты, соединение бора с поливиниловым спиртом, полиолат кремния, глицерин и воду. Способ заключается в растворении гидрохлорида хитозана и/или хитозана в водном растворе органической кислоты, введении в эту смесь поливинилового спирта, затем - глицеролата кремния в глицерине, добавлении тетрабората натрия в глицерине при мольном соотношении тетраборат натрия : глицерин 1:1.8-1:4.0, заливке в форму полученной смеси и выдерживании ее до получения пленкоподобной структуры. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.
Description
Группа изобретений относится к области медицины, биотехнологии, косметологии и фармацевтической промышленности, а именно к получению лечебно-профилактического гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, обладающего антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, который может быть использован для ухода и лечения различных видов ран, язв, пролежней и ожогов, возрастных и мимических морщин, питания и увлажнения эпидермиса, для доставки лекарств и других биологически активных соединений (местно, трансдермально, через слизистую оболочку), а также в области биотехнологии для получения матриц для выращивания клеточных культур.
Наличие антимикробной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активности у аминополисахарида хитозана связывают с наличием в его макромолекулах аминогрупп, протонирование которых (-NH3+, pKa=6.3) придает полимеру растворимость в воде (Schnell C.N., M.V., Peresin M.S., et al. Cellulose. 2017. Vol. 24. No. 10. P. 4393-4403). Благодаря положительному заряду макроцепи при физиологическом значении рН хитозан проявляет высокие биоадгезивные свойства, обеспечивая целесообразность трансбуккального и интраназального путей введения для системной доставки активных фармацевтических ингредиентов (Киржанова Е.А., Хуторянский В.В., Балабушевич Н.Г. и др. Фармацевтич. технология и нанотехнологии. 2014. Т. 8. №3. С. 66-80). При этом, хитозан метаболизируется некоторыми ферментами человека, особенно лизоцимом, что позволяет рассматривать его как биорезорбируемый полимер (Muzzarelli R.A.A. Cell. Mol. Life Sci. 1997. Vol. 53. No. 2. P. 131-140).
Для создания препаратов медицинского, косметологического и фармакологического назначения перспективно использование хитозана в качестве компонента гидрогелей, стабилизированных сеткой ковалентных связей или физико-химических взаимодействий (ионных, водородных, гидрофобных). Ковалентное сшивание структурных единиц макроцепей хитозана бифункциональными реагентами (глиоксаль, глутаровый альдегид и т.п.) сопровождается образованием токсичных продуктов альдольно-кротоновой конденсации, что ограничивает использование данных систем в биомедицинских целях (см. патент РФ №2099352 по кл. МПК С08В 37/08, опуб. 20.21.1997). Для устранения этого недостатка в качестве сшивающих реагентов предложены диальдегидные производные нуклеотидов и нуклеозидов (см. патент РФ №2408618 по кл. МПК C08L 5/08, А23Р 1/08, C12N 11/04, A61K 9/50, A61L 15/28, A61L 27/50, опуб. 10.01.2011). Однако, биосовместимость таких гидрогелей еще не доказана. Наилучшей биосовместимостью обладают ионносшитые гидрогели хитозана, получаемые посредством электростатических взаимодействий протонированных аминогрупп с низкомолекулярными анионами, с противоположно заряженными полиэлектролитами и поверхностно-активными веществами (Mocchiutti P., Schnell C.N., Rossi G.D. Carbohydr. Polym. 2016. Vol. 150. P. 89-98). Однако, ионносшитые гидрогели хитозана кинетически не стабильны.
Сравнительно новым направлением в создании гибридных гелей хитозана с уникальной структурой и комплексом новых полезных свойств является биомиметический золь-гель синтез, моделирующий процесс биоминерализации в живой природе. При этом, перспективными биологически активными прекурсорами являются полиолаты кремния (Шадрина Е.В., Малинкина О.Н., Хонина Т.Г., Шиповская А.Б. и др. Изв. АН. Сер. химич. 2015. №7. С. 1633-1639).
Известно средство на основе кремнийхитозансодержащего гидрогеля, предназначенное для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и способ лечения красного плоского лишая (см. патент РФ №2583945 по кл. МПК А61К 31/216, опуб. 10.05.2016), содержащее раствор глицеролата кремния в глицерине и водный раствор хитозана со степенью дезацетилирования 82 мольн. % и молекулярной массой 50-100 кДа, при этом в качестве лекарственных добавок используют фурагин и анестезин.
Однако, данное средство может быть использовано только в виде геля и не подразумевает использование в виде пластин для наложения на наружную поверхность кожи или слизистых оболочек.
Известно средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения (см. патент РФ №2578969 по кл. МПК A61L 15/28, опуб. 27.03.2016). Средство выполнено в виде многослойной пленки, в которой один из слоев содержит комплекс хитозана с хотя бы одной карбоновой кислотой с длиной цепи С2-С7, а слой, прилегающий к ране, содержит гиалуроновую кислоту или ее производные, причем физиологически активные вещества содержатся в виде мицелл и размещаются исходно в слое, содержащем комплекс хитозана при травматических повреждениях, либо в обоих слоях. Средство получают введением мицелл с включенными физиологически активными или вспомогательными веществами в раствор выбранного полисахарида, последовательным формированием каждого отдельного слоя из растворов полисахаридов, содержащих мицеллы, и подсушиванием слоя до влажности 10-35%, после чего пленки снимают с подложки.
Недостатком является многостадийность и трудоемкость получения предложенной в способе многослойной пленки, необходимость дополнительного введения физиологически активных веществ для придания требуемой биологической активности, а также большое количество вспомогательных ингредиентов (пластификаторы, эмульгаторы, регуляторы вкуса, красители, консерванты, влагоудерживающие агенты). При этом, перед введением физиологически активные вещества дополнительно переводятся в мицеллярную фазу. Заявленный в изобретении способ предусматривает получение материала только в воздушно-сухой пленочной форме.
Известно также биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран (см. патент РФ №2468129, по кл. МПК D01F 4/00, опуб. 27.11.2012). Состав содержит хитозан, полиэтиленоксид, органическую кислоту и воду, при этом хитозан используют с молекулярной массой 30-500 кДа, степенью деацетилирования 80-95 мольн. %, полиэтиленоксид используют с молекулярной массой 2000-8000 кДа.
Способ приготовления формовочного раствора включает растворение хитозана и соответствующего полимера: полиэтиленоксида или поливинилового спирта или поливинилпирролидона или полиэтиленоксида и диацетата целлюлозы, при этом перед приготовлением раствора указанные компоненты смешивают в порошкообразном состоянии с последующим их растворением в соответствующем растворителе на магнитной мешалке до гомогенного состояния в течение 2-8 часов.
Биополимерное волокно содержит хитозан в виде соли органической кислоты и полиэтиленоксид. Полотно биомедицинского назначения представляет собой нетканый волокнисто-пористый материал, сформированный из биополимерных волокон, характеризующееся средним диаметром волокон из диапазона 50-600 нм, поверхностной плотностью из диапазона 5-25 г/м2, разрывной нагрузкой при одноосном растяжении 0.61-33.6 Н, относительным удлинением при разрыве 6.0-16.4%, степенью сорбции паров воды 55-110 мас. % и паров 0.5 Н соляной кислоты 450-1500 мас. %, степенью сорбции физиологического раствора 600-800 мас. % и дистиллированной воды 450-650 мас. %.
Способ модификации полотна биомедицинского назначения заключается в набухании его в физиологическом растворе и дистиллированной воде.
Биологическая повязка представляет собой нетканое волокнисто-пористое полотно, сформированное из биополимерных волокон хитозана или соли хитозана и органической кислоты.
Однако, данный способ предусматривает получение воздушно-сухого биополимерного волокна методом электроформования, требующего наличия дорогостоящего оборудования. Получение полотна биомедицинского назначения и биологической повязки на его основе в гидрогелевой форме по заявленному в изобретении способу невозможно.
Наиболее близким к заявляемой группе изобретений является гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения (см. патент РФ №2617501 по кл. МПК C08J 3/075, опуб. 25.04.2017). Способ заключается в растворении хитозансодержащего вещества в водном растворе органической кислоты и последующем введении в раствор гелеобразователя, при этом в качестве хитозансодержащего вещества используют гидрохлорид хитозана, в качестве органической кислоты - аскорбиновую или молочную кислоту, в качестве гелеобразователя - глицеролат кремния в глицерине при мольном соотношении глицеролат кремния: глицерин 1:2-1:6, причем исходные компоненты взяты в количестве, мас. %:
гидрохлорид хитозана | 1.5-20.0 |
аскорбиновая кислота | 1.5-10.0 |
или молочная кислота | 0.5-2.0 |
глицеролат кремния в глицерине | 10.0-60.0 |
вода | остальное |
Гидрогель содержит гидрохлорид-аскорбат или гидрохлорид-лактат хитозана, в котором 3.2-35 мас. % глицерина и 0.3-2.9 мас. % кремния.
Однако, данный материал может быть использован только в виде геля. Формирование по заявленному в изобретении способу получения гидрогелевых пластин для наложения на наружную поверхность кожи или слизистых оболочек не представляется возможным.
Технической проблемой заявляемой группы изобретений является создание эффективного, качественного гидрогелевого материала на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана, выполненного с возможностью применения в виде монолитной, эластичной и высококонкруэнтной (к поверхности со сложным рельефом) глицерогидрогелевой пластины, и обладающего собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляюшим действием.
Техническим результатом является получение монолитной, формоустойчивой и эластичной глицерогидрогелевой пластины на основе соли гидрохлорида хитозана и/или хитозана за счет сочетания ионного гелеобразования с биомиметическим золь-гель синтезом, т.е. без использования катализаторов, сшивающих реагентов ковалентного типа и образования побочных продуктов, отрицательно влияющих на компоненты исходной гелеобразующей смеси и готового гидрогелевого материала в виде глицерогидрогелевой пластины, при сохранении высокой биологической активности готового материала, его биосовместимости с тканями человека, упрощении процесса и снижении времени гелеобразования.
Техническая проблема группы изобретений достигается тем, что лечебно-профилактический гидрогелевый материал, обладающий антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, содержит соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана, гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую органические кислоты, соединение бора с поливиниловым спиртом, полиолат кремния, глицерин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана | 2.77-4.81 |
гликолевая или аскорбиновая или | |
салициловая или азелаиновая | |
и/или аминокапроновая | |
органическая кислота | 0.35-2.19 |
соединение бора с поливиниловым спиртом | 1.71-1.74 |
полиолат кремния | 4.9-11.3 |
глицерин | 3.4-6.85 |
вода | остальное |
Способ получения лечебно-профилактического гидрогелевого материала заключается в растворении гидрохлорида хитозана и/или хитозана в водном растворе органической кислоты, введении в эту смесь водного раствора поливинилового спирта, затем глицеролата кремния в глицерине, после чего добавляют тетраборат натрия в глицерине при мольном соотношении тетраборат натрия : глицерин 1:1.8-1:4.0, после чего полученную смесь заливают в форму и выдерживают до получения пленкоподобной структуры, причем исходные компоненты берут в соотношении, мас. %:
гидрохлорид хитозана и/или хитозан | 2.57-4.28 |
гликолевая или аскорбиновая или | |
салициловая или азелаиновая | |
и/или аминокапроновая органическая кислота | 0.9-3.54 |
глицеролат кремния в глицерине | 8.3-16.7 |
поливиниловый спирт | 1.66 |
тетраборат натрия в глицерине | 0.05-0.08 |
вода | остальное |
В способе предпочтительно использовать глицеролат кремния в глицерине при мольном соотношении 1:2-1:3.
Смесь выдерживают в форме при температуре 50-80°С в течение 0.5-2 часов, либо при температуре 20±2°С в течение 1-3 суток.
В способе предпочтительно использовать гидрохлорид хитозана и/или хитозан с молекулярной массой 30-700 кДа и степенью деацетилирования ≥75-80 мольн. %, при этом используют гидрохлорид хитозана в количестве 2.57-3.3 мас. %, либо хитозан в количестве 2.64-2.83 мас. %, либо смесь гидрохлорида хитозана с хитозаном при мольном соотношении гидрохлорид хитозана : хитозан 1:0.35-1:0.82 в количестве 2.66-4.28 мас. %.
В настоящее время в патентной и научно-технической литературе неизвестен гидрогелевый материал в виде биосовместимой кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины, содержащий предложенную совокупность компонентов в определенных заявляемых пределах их содержания, характеризующийся удовлетворительной прочностью, хорошей эластичностью и высокой конгруэнтностью к поверхности со сложным рельефом, а также собственной биологической активностью, антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием.
Экспериментально установлено, что в результате взаимодействия хитозансодержащего вещества, органической кислоты, глицеролата кремния, поливинилового спирта и тетрабората натрия (Na2B4O7) в водно-глицериновой среде образуется гидрогелевый материал в виде монолитной глицерогидрогелевой пластины с удовлетворительной прочностью, хорошей эластичностью и высокой конгруэнтностью к поверхности со сложным рельефом. Продукт стабилен во времени, фазовое разделение отсутствует.
Гидрогелевый материал содержит соединение бора с поливиниловым спиртом (В-поливиниловый спирт), образующийся вследствие образования межмолекулярных водородных, а также двойных и/или тройных ассоциатов при взаимодействии гидроксильных групп полимера с борат-ионами в водно-глицериновой среде, в количестве 1.71-1.74 мас. %.
При этом, матрица глицерогидрогелевой пластины представлена взаимопроникающими полимерными сетками органической (в том числе с участием протонированных аминогрупп хитозана) и неорганической природы (ковалентная полисилоксановая сетка ≡Si-O-S≡ связей) в водно-глицериновой среде.
Использование биоактивных глицеролатов кремния позволяет проводить безкаталитический золь-гель синтез полиолатов кремния в мягких условиях без образования при гидролизе и конденсации побочных продуктов, отрицательно влияющих на компоненты гелеобразующей смеси, свойства глицерогидрогелевой пластины и на ткани человека.
Биологически инертный поливиниловый спирт выполняет роль темплата для конденсации ≡Si-OH групп в дисилоксановые группировки ≡Si-O-Si≡.
Глицерин в составе глицерогидрогелевой пластины выполняет роль пластификатора и влагоудерживающего компонента, препятствует синерезису.
Группа изобретений иллюстрируется фотографиями и таблицей на которых представлены:
на фиг. 1 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли гидрохлорида хитозана и гликолевой кислоты (Пример №1);
на фиг. 2-3 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли хитозана и гликолевой кислоты (Пример №3);
на фиг. 4 - фото гидрогелевого материала в виде пластины на основе соли гидрохлорида хитозана, соли хитозана и азелаиновой и аминокапроновой кислот (Пример №9).
В таблице представлено содержание и массовый состав исходных компонентов для получения гидрогелевого материала и содержание компонентов в готовом гидрогелевом материале на основе соли гидрохлорида хитозана и/или соли хитозана с гликолевой или аскорбиновой или салициловой или азелаиновой и/или аминокапроновой кислотой (примеры №1-9).
Способ получения гидрогелевого материала осуществляется следующим образом.
Готовят водный раствор гидрохлорида хитозана и/или хитозана концентрации 3.0-7.0 мас. % в водном растворе органической кислоты концентрации 1.5-6.0 мас. %. При этом, используют гидрохлорид хитозана и хитозан с молекулярной массой 30-700 кДа и степенью деацетилирования ≥75-80 мольн. %, в качестве органической кислоты используют гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую.
В полученный раствор вводят водный раствор высокомолекулярного темплата - поливинилового спирта концентрации 8.0-10.0 мас. %, затем гелеобразователь - глицеролат кремния в глицерине (Si(C3H7O3)4⋅(2-3)C3H8O3) концентрации 55-70 мас. % для протекания золь-гель синтеза и ионный сшиватель - тетраборат натрия в глицерине (Na2B4O7) концентрации 10-20 мас. %. Смешение исходных компонентов проводят в смесителе, снабженном механическим гомогенизатором, согласно рецептуре.
Полученный гидрогелевый материал заливают в специальную пластиковую или силиконовую форму (стерильная, одноразовая форма из инертного материала с размерами сторон 50×50×5.0 мм, 50×70×5.0 мм, 70×70×5.0 мм, 70×100×5.0 мм или др.), помещают в термошкаф с температурой 50-80°С и оставляют в статических условиях при 20±2°С для гелеобразования в течение 0.5-3 ч до получения гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины размером 50-70×50-100 мм или др. и толщиной 2-7 мм, которую помещают в герметичную упаковку и хранят при 25±5°С согласно инструкции. При необходимости, получение пластины можно проводить при комнатной температуре (20±20С) в течение 1-3 суток, а в случае использования аминокапроновой кислоты - в течение 5-20 минут. Выбор температурного диапазона 50-80°С при получении гидрогелевого материала обусловлен наиболее оптимальным временем гелеобразования. При температуре ниже 50°С гелеобразование замедляется и время формирования гидрогелевого материала становится соизмеримым с временем его формирования при температуре 20±2°С. При температуре выше 80°С, наряду с ускорением процесса гелеобразования возможна термодеструкция компонентов и снижение биологической активности гидрогелевого материала.
Группу изобретений иллюстрируют примеры №1-9.
Пример №1. Для приготовления 100 г гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины в смеситель помещают 1.43 мл 70% гликолевой кислоты, 62.5 г дистиллированной воды, 3.3 г порошка гидрохлорида хитозана и непрерывно перемешивают в течение 1-1.5 часов при 20±2°С (обычная температура в помещении, нет необходимости ни нагревать, ни охлаждать) до получения гомогенного раствора. Параллельно готовят раствор поливинилового спирта. Для этого в специальную емкость помещают 14.4 г дистиллированной воды, вносят при перемешивании 1.66 г порошка поливинилового спирта, помещают в печь СВЧ (при мощности ~850 Вт) на 1-2 минуты до полного растворения полимера, переливают в смеситель с раствором хитозана и гомогенизируют в течение 5-10 минут. Полученную систему фильтруют через тканевый фильтр, вводят 16.7 г глицеролата кремния в двухмольном избытке глицерина, после чего добавляют 0.4 мл 20%-ного тетрабората натрия в глицерине и гомогенизируют механическим перемешиванием в течение 5 минут.
Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:
гликолевая кислота - 1.00;
гидрохлорид хитозана - 3.30;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.08;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Полученную композицию заливают в специальную пластиковую или силиконовую форму (стерильная, одноразовая форма из инертного материала с размерами сторон 50×50×5.0 мм, 50×70×5.0 мм, 70×70×5.0 мм, 70×100×5.0 мм или др.), помещают в термошкаф с температурой 50±0.1°С, оставляют в статических условиях для гелеобразования не более 2 часов до получения кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины в виде гелеобразной пленкоподобной структуры размером 50-70×50-100 мм или др. и толщиной 2-7 мм, которую помещают в герметичную упаковку и хранят при 25±5°С согласно инструкции.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана с гликолевой кислотой - 3.47;
гликолевая кислота - 0.83;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;
полиолат кремния - 11.3;
глицерин - 5.3;
вода - остальное.
Пример №2. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако дополнительно используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов, проведении гелеобразования при температуре 80±0.1°С, Время гелеобразования до получения кремнийхитозансодержащей глицерогидрогелевой пластины составляет 0.5 часов. Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:
гликолевая кислота - 1.00;
гидрохлорид хитозана - 1.66;
хитозан - 1.33;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.06;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и хитозана с гликолевой кислотой - 3.39;
гликолевая кислота - 0.60;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.72;
полиолат кремния - 11.3;
глицерин - 5.3;
вода - остальное.
Пример №3. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако вместо гидрохлорида хитозана используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных реагентов для получения гидрогелевого материала, мас. %:
гликолевая кислота - 1.00;
хитозан - 2.64;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.05;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль хитозана с гликолевой кислотой - 3.31;
гликолевая кислота - 0.35;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;
полиолат кремния - 11.3;
глицерин - 5.3;
вода - остальное.
Пример №4. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 1, однако используют порошок аминокапроновой кислоты, глицеролат кремния в трехмольном избытке глицерина. Процесс гелеобразования проводят при комнатной температуре (20±2°С). Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
аминокапроновая кислота - 1.30;
гидрохлорид хитозана - 2.57;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.07;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана с аминокапроновой кислотой - 2.77;
аминокапроновая кислота - 1.1;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.73;
полиолат кремния - 9.85;
глицерин - 6.85;
вода - остальное.
Пример №5. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 4, однако используют порошок салициловой кислоты и дополнительно порошок хитозана, растворение хитозансодержащего вещества проводят при 60-80±2°С в течение 0.5-1.0 часа. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
салициловая кислота - 0.90;
гидрохлорид хитозана - 1.66;
хитозан - 1.00;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.05;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и хитозана с салициловой кислотой - 4.64;
салициловая кислота - 0.58;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;
полиолат кремния - 9.85;
глицерин - 6.85;
вода - остальное.
Пример №6. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 4, однако используют порошок аскорбиновой кислоты, вместо гидрохлорида хитозана используют порошок хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
аскорбиновая кислота - 2.83;
хитозан - 2.83;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.05;
глицеролат кремния в глицерине - 8.30;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль хитозана с аскорбиновой кислотой - 3.51;
аскорбиновая кислота - 2.15;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;
полиолат кремния - 4.90;
глицерин - 3.40;
вода - остальное.
Пример №7. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 6, однако дополнительно используют порошок гидрохлорида хитозана. Отличие заключается также в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
аскорбиновая кислота - 3.54;
гидрохлорид хитозана - 2.62;
хитозан - 1.66;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.08;
глицеролат кремния в глицерине - 8.30;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и хитозана с аскорбиновой кислотой - 4.81;
аскорбиновая кислота - 2.19;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;
полиолат кремния - 4.90;
глицерин - 3.40;
вода - остальное.
Пример №8. Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 5, однако используют порошок азелаиновой и аминокапроновой кислот. Отличие заключается также в содержании компонентов.
Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
азелаиновая кислота - 0.90;
аминокапроновая кислота - 1.00;
гидрохлорид хитозана - 2.00;
хитозан - 1.00;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.05;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и хитозана с азелаиновой и аминокапроновой кислотами - 3.72;
азелаиновая и аминокапроновая кислоты - 1.18;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.71;
полиолат кремния - 9.85;
глицерин - 6.85;
вода - остальное.
Пример №9 Все этапы получения гидрогелевого материала аналогичны примеру 8, отличие заключается в содержании компонентов. Состав и содержание исходных компонентов, мас. %:
азелаиновая кислота - 0.90;
аминокапроновая кислота - 1.00;
гидрохлорид хитозана - 2.00;
хитозан - 1.00;
поливиниловый спирт - 1.66;
тетраборат натрия в глицерине - 0.08;
глицеролат кремния в глицерине - 16.7;
вода - остальное.
Состав и содержание компонентов в пластине, мас. %:
соль гидрохлорида хитозана и хитозана с азелаиновой и аминокапроновой кислотами - 3.72;
азелаиновая и аминокапроновая кислоты - 1.18;
соединение бора с поливиниловым спиртом - 1.74;
полиолат кремния - 9.85;
глицерин - 6.85;
вода - остальное.
Экспериментально установлено, что при использовании соотношения компонентов в гидрогелевом материале, взятых в большем или меньшем количествах заявленных в примерах №1-9 интервалов, технический результат группы изобретений не достигается. При меньшем содержании компонентов гидрогелевый материал в виде монолитной и формоустойчивой глицерогидрогелевой пластины не формируется, при большем - снижается эластичность гидрогелевого материала, наблюдается синерезис.
Определено, что при содержании тетрабората натрия в системе в диапазоне 0.05-0.08 мас. % наблюдаются оптимальные условия для формирования сетки межмолекулярного соединения поливинилового спирта с борат-ионами (В-поливинилового спирта). Введение тетрабората натрия в количестве меньшем 0.05 мас. % не влияет на процесс формирования и свойства глицерогидрогелевой пластины, а более 0.08 мас. % затрудняет смешение компонентов гелеобразующей композиции.
Проводили оценку биосоместимости и цитотоксичности исходного состава композиции, используемого для получения гидрогелевого материала по примерам №1, 4, 7.
Каждый тестируемый состав готовили с использованием стерильной бидистиллированной воды (рН 6.8-7.0) с последующим разбавлением стерильной питательной средой ДМЕМ до концентрации 0.1 мас. %. Полученные растворы в разведении 1:10-1:14 помещали в стерильную чашку Петри, заливали ростовой средой ДМЕМ с добавлением 10% эмбриональной сыворотки крупного рогатого скота и вносили суспензию клеток дермальных фибробластов в концентрации не меньше 106 кл./мл. Культивирование осуществляли в СО2-инкубаторе в атмосфере 5% СО2 при 37°С. Жизнеспособность клеток оценивали на флуоресцентном микроскопе «МикМед-2» (Россия), окрашивание проводили акридиновым оранжевым и этидиумом бромидом. Наблюдение за адгезией и пролиферацией клеток проводили на биологическом микроскопе Биолам (АО «ЛОМО», СПб, РФ).
Во всех опытах образование полноценного монослоя клеток наблюдалось в сроки от 3 до 5 дней. Это свидетельствует об отсутствии цитотоксичности и высокой биосовместимости исходного состава кремнийхитозансодержащей гелеобразующей композиции с дермальными клетками, что позволяет дать положительные рекомендации к применению гидрогелевого материала в виде кремнийхитозансодержащих глицерогидрогелевых пластин в медицине, фармакологии, косметологии и других областях.
Claims (11)
1. Лечебно-профилактический гидрогелевый материал, обладающий антибактериальным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, характеризующийся тем, что он содержит соль гидрохлорида хитозана и/или хитозана, гликолевую или аскорбиновую или салициловую или азелаиновую и/или аминокапроновую органические кислоты, соединение бора с поливиниловым спиртом, полиолат кремния, глицерин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:
2. Способ получения лечебно-профилактического гидрогелевого материала по п. 1, заключающийся в растворении гидрохлорида хитозана и/или хитозана в водном растворе органической кислоты, введении в эту смесь глицеролата кремния в глицерине, отличающийся тем, что перед введением глицеролата кремния в глицерине в смесь гидрохлорида хитозана и/или хитозана с органической кислотой вводят водный раствор поливинилового спирта, а после введения глицеролата кремния в глицерине добавляют тетраборат натрия в глицерине при мольном соотношении тетраборат натрия : глицерин 1:1.8-1:4.0, после чего полученную смесь заливают в форму и выдерживают до получения пленкоподобной структуры, причем исходные компоненты берут в соотношении, мас. %:
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют раствор глицеролат кремния в глицерине при мольном соотношении 1:2-1:3.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что смесь выдерживают в форме при температуре 50-80°С в течение 0.5-2 часов.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что смесь выдерживают в форме при температуре 20±2°С в течение 1-3 суток.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют гидрохлорид хитозана и/или хитозан с молекулярной массой 30-700 кДа и степенью деацетилирования ≥75-80 мольн. %.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют гидрохлорид хитозана в количестве 2.57-3.3 мас. %.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют хитозан в количестве 2.64-2.83 мас. %.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют смесь гидрохлорида хитозана с хитозаном при мольном соотношении гидрохлорид хитозана : хитозан 1:0.35-1:0.82 в количестве 2.66-4.28 мас. %.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019104336A RU2707973C1 (ru) | 2019-02-15 | 2019-02-15 | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019104336A RU2707973C1 (ru) | 2019-02-15 | 2019-02-15 | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104349A Division RU2695223C1 (ru) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2707973C1 true RU2707973C1 (ru) | 2019-12-03 |
Family
ID=68836488
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019104336A RU2707973C1 (ru) | 2019-02-15 | 2019-02-15 | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2707973C1 (ru) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6960617B2 (en) * | 2002-04-22 | 2005-11-01 | Purdue Research Foundation | Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties |
RU2432954C1 (ru) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты) |
RU2482133C2 (ru) * | 2007-10-30 | 2013-05-20 | Вискогель АБ | Хитозановая композиция |
RU2611400C2 (ru) * | 2015-04-23 | 2017-02-21 | Закрытое акционерное общество "Воронежский инновационно-технологический центр" (ЗАО ВИТЦ) | Ранозаживляющий гель для наружного применения |
RU2613112C2 (ru) * | 2015-04-20 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Раневое покрытие на основе хитозана (варианты) |
RU2617501C1 (ru) * | 2015-12-08 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения |
-
2019
- 2019-02-15 RU RU2019104336A patent/RU2707973C1/ru active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6960617B2 (en) * | 2002-04-22 | 2005-11-01 | Purdue Research Foundation | Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties |
RU2482133C2 (ru) * | 2007-10-30 | 2013-05-20 | Вискогель АБ | Хитозановая композиция |
RU2432954C1 (ru) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Способ получения гидрогеля лечебного назначения (варианты) |
RU2613112C2 (ru) * | 2015-04-20 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Раневое покрытие на основе хитозана (варианты) |
RU2611400C2 (ru) * | 2015-04-23 | 2017-02-21 | Закрытое акционерное общество "Воронежский инновационно-технологический центр" (ЗАО ВИТЦ) | Ранозаживляющий гель для наружного применения |
RU2617501C1 (ru) * | 2015-12-08 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Гидрогель на основе комплексной соли хитозана и способ его получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103083713B (zh) | 一种无菌聚合创面覆盖物敷料 | |
AU639163B2 (en) | Methyl pyrrolidinone chitosan, production process and uses thereof | |
US6458380B1 (en) | Dressing and preparation delivery system | |
CN105597146B (zh) | 伤口愈合用多功能温敏凝胶复合物敷料及其制备与使用方法 | |
US20080095848A1 (en) | Pharmaceutical Composition For Topical Use In Form Of Xerogels Or Films And Methods For Production | |
RU2422133C1 (ru) | Гидрофильный гель, способ его получения (варианты), раневое покрытие и перевязочное средство на его основе | |
BRPI0708429A2 (pt) | método para formar uma espuma absorvente seca, espuma absorvente seca, compósito, uso de uma espuma ou de um compósito, e, métodos para inibir a proliferação celular, para fixar um compósito ao tecido e para evitar a adesão de tecido a tecido adjacente | |
Mayol et al. | Design and characterization of a chitosan physical gel promoting wound healing in mice | |
EP3569260A1 (en) | Non-woven fabric bandage and a method for the production of a non-woven fabric bandage | |
Samiraninezhad et al. | Using chitosan, hyaluronic acid, alginate, and gelatin-based smart biological hydrogels for drug delivery in oral mucosal lesions: A review | |
CN112121032A (zh) | 一种皮肤护理用水凝胶贴及其制备方法 | |
Munot et al. | Formulation and evaluation of chitosan-PLGA biocomposite scaffolds incorporated with quercetin liposomes made by QbD approach for improved healing of oral lesions | |
US20210015966A1 (en) | Antibacterial Cellulose Hydrogels and Preparation Method therefor | |
ES2906715T3 (es) | Dispositivos de biomaterial para la regeneración de tejidos guiada | |
KR100812824B1 (ko) | 키토산과 폴리에틸렌글리콜을 이용한 생체친화성 저독성필름 | |
Wang et al. | Fabrication of curcumin-loaded silk fibroin and polyvinyl alcohol composite hydrogel films for skin wound healing | |
RU2695223C1 (ru) | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения | |
RU2707973C1 (ru) | Гидрогелевый материал на основе соли хитозансодержащего вещества и способ его получения | |
CN115350321B (zh) | 水凝胶敷料及其制备方法 | |
Sideek et al. | Cross-linked alginate dialdehyde/chitosan hydrogel encompassing curcumin-loaded bilosomes for enhanced wound healing activity | |
RU2657826C1 (ru) | Композиция для получения гидрогеля | |
RU2732241C1 (ru) | Биодеградируемая лечебно-профилактическая гидрогелевая пластина и способ её получения (варианты) | |
JP2002104974A (ja) | ハイドロゲル損傷皮膚治療剤 | |
CN117731829B (zh) | 一种医用凝胶敷料及其制备方法 | |
RU2799938C1 (ru) | Жидкий гидрогелевый пластырь и способы его получения |