RU2706116C1 - Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого - Google Patents
Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого Download PDFInfo
- Publication number
- RU2706116C1 RU2706116C1 RU2018146622A RU2018146622A RU2706116C1 RU 2706116 C1 RU2706116 C1 RU 2706116C1 RU 2018146622 A RU2018146622 A RU 2018146622A RU 2018146622 A RU2018146622 A RU 2018146622A RU 2706116 C1 RU2706116 C1 RU 2706116C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mutations
- course
- egfr gene
- adenocarcinoma
- predicted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и позволяет прогонозировать течение аденокарциномы легкого. Для этого проводят иммуногистохимическое исследование диагностического материала с выявлением наличия экспрессии белка р63. Дополнительно проводят молекулярно-генетическое исследование диагностического материала, выявляют наличие мутаций в гене EGFR. При этом при наличии обоих показателей прогнозируется среднетяжелое течение заболевания и рекомендуют проведение сочетанной таргетной и иммунотерапии. При определении отсутствия в материале экспрессии белка р63 и наличии мутаций в гене EGFR прогнозируют менее тяжелое течение аденокарциномы легкого и рекомендуют проведение таргетной терапии. При отсутствии в пробах обоих показателей или отсутствии только мутаций в гене EGFR прогнозируют тяжелое течение заболевания и рекомендуют проведение химиотерапии по стандартным схемам. Изобретение позволяет выявить степень агрессивности течения заболевания и скорректировать лечение пациента. 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к патологоанатомическим исследованиям и касается прогнозирования агрессивного течения у больных раком легкого.
Известен способ прогнозирования рецидивов и метастазов рака легкого с помощью иммунологического анализа (Патент РФ №2243564, G01N 33/574, 2004). Сущность способа заключается в том, что с помощью реакции пассивной гемагглютинации исследуют уровень антител к антигенам опухоли легкого и при показателе 1/8 и выше констатируют наличие рецидива или метастаза и проводят противоопухолевую химиотерапию, а при уровне антител 1/4 противоопухолевую химиотерапию отменяют.
Недостатком этого способа является то, сложность выполнения методики и необходимость приготовления индивидуальных диагностикумов с антителами нормальной ткани легкого и антигенами опухолевой ткани легкого.
Наиболее близким является способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого, включающий иммуногистохимическое (ИГХ) исследование биопсионного материала с выявлением наличия экспрессии белка р63 (Narahashi Т, Niki Т, Wang Т, Goto A, Matsubara D, Funata N, Fukayama M. Cytoplasmic localization of p63 is associated with poor patient survival in lung adenocarcinoma. // Histopathology. 2006 Oct;49(4):349-57. Doi: 10.1111/j. 1365-2559.2006.02507.x).
Недостатком этого способа использование экспрессии белка р63 в независимости от мутационного статуса опухоли, а также без учета, проводимого этим пациентам лечения.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, обеспечение возможности дифференцировать степень агрессивности течения заболевания у пациентов для корректировки проводимого лечения, за счет анализа экспрессионной активности белка р63 и наличия мутации в гене EGFR, которые являются более точными показателями для диагностики аденокарциномы легкого и прогнозирования ее течения.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования течения аденокарциномы легкого, включающем иммуногистохимическое исследование диагностического материала с выявлением наличия экспрессии белка р63, предложено дополнительно проводить молекулярно-генетическое исследование биопсионного материала или операционной ткани опухоли легкого. При этом дополнительно выявляют наличие мутаций в гене EGFR. При наличии обоих показателей - прогнозируют среднетяжелое течение заболевания, и рекомендуют проведение комбинированного лечения. При определении отсутствия в ткани опухоли экспрессии белка р63 и наличии мутаций в гене EGFR, прогнозируют менее тяжелое течение аденокарциномы легкого и рекомендуют проведение таргетной терапии, а при отсутствии в пробах обоих показателей или отсутствии только мутаций в гене EGFR прогнозируют тяжелое течение заболевания и рекомендуют проводить химиотерапию по стандартным схемам.
Способ осуществляется следующим образом.
На операционном или биопсийном материале ставится диагноз после гистологического исследования препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, а при необходимости - ИГХ. ИГХ исследование проводили согласно стандартным протоколам.
Материал фиксировали в 10% забуференном формалине, срезы толщиной 4-5 мкм наносили на стекла с адгезивным покрытием, затем высушивали при 37°С в течение ночи и еще 1 час при 60°С. Дальше срезы подвергались депарафинации и восстановлению антигенности в зависимости от протокола, рекомендованного для каждого использованного антитела, далее реакция проводилась на операционном материале в автоматическом режиме с использованием Автостейнера Ventatna, а в диагностических биопсиях при малом объеме материала на серийных срезах ручным методом. Был использован маркер р63 или р40 (Ventatna).
Выявление мутаций в гене EGFR в ткани осуществлялась методом ПЦР в режиме реального времени (Rotor-Gene Q (QIAGEN) с использование набора реагентов therascreen®EGFR RGQ PCR Kit ("Qiagen") по стандартной методике производителя. Предварительно из парафиновых блоков выделялось ДНК согласно инструкции набора реагентов для выделения ДНК.
Наличие экспрессии белка оценивали при помощи микроскопа на ИГХ стеклах. У этих же пациентов смотрели наличие мутации в гене EGFR. При различных сочетаниях этих маркеров пациенты разделялись на соответствующие группы, которым применялись различные схемы лечения рака легкого. Первую группу составляли пациенты, у которых наблюдалась наличие экспрессии белка р63 и имелась мутация EGFR. Они получали иммунотерапию в сочетании с таргетной терапией. Вторую группу составили пациенты с отсутствием экспрессии белка р63 и наличием мутации EGFR. Это наиболее благоприятная группа, пациенты в ней получали таргетную терапию. Третью группу составили пациенты, у которых отсутствовала мутация EGFR и экспрессировался или нет белок р63. Это была наиболее не благоприятная группа и в ней применяли адъювантную химиотерапию по стандартным схемам.
Пример 1
Больная Б. 1940 г.р. поступила апреле 2017 г. в торакальное отделение МОНИКИ с клиническим диагнозом: Периферический рак средней доли правого легкого T2N0M0 2А ст. апреле 2017 г. произведена операция - торакотомия справа, расширенная средняя лобэктомия.
При гистологическом исследование были выявлены экспрессия р63 мутация EGFR, сделан прогноз о среднетяжелом течении аденокарциномы.
Больная получала таргетную (Тарцеба) и иммунотерапию (Ниволумаб). Однако в октябре 2018 был выявлен метастаз в головной мозг. Была изменена схема лечения, добавлена местная лучевая терапия. Пациентка жива до сих пор и проходит курс лечения.
Пример 2
Больная Т. 1963 г.р. поступила в августе 2016 года в торакальное отделение МОНИКИ с диагнозом: Рак нижней доли правого легкого, (T1вNOMO), 1В ст. В августе этого же года была проведена операция нижняя лобэктомия.
При гистологическом исследование была выявлена мутация в гене EGFR при отсутствии экспрессии белка р63, Прогноз: наиболее легкое течение аденокарциномы.
Была назначена таргетная (Тарцеба) терапия по стандартной схеме. Последнее исследование пациентка проводилось в сентябре 2018 года, данных за рецидив нет.
Пример 3
Больная X. 1962 г.р. поступила в апреле 2016 года в торакальное отделение МОНИКИ с диагнозом: Периферический рак в/доли левого легкого Т2Н3М0, 111Бст. В апреле 2016 года была проведена верхняя лобэктомия справа.
При гистологическом исследование была выявлена экспрессия р63 без выявления мутации EGFR. Прогноз: тяжелое течение аденокарциномы легкого.
Начато лечение химиотерапии по схеме ЕР: Цисплатин 80 мг/м2 в/в кап. в 1-ый день лечения + Этопозид 120 мг/м2 в 1-3 дни лечения под адекватной водной нагрузкой. Подобных 6 курсов, с интервалом 3 недели.
В январе 2017 года появились боли в костях и диагностированы множественные метастазы в кости. Была назначена дополнительно лучевая терапия. Через полгода пациентка умерла.
Пример 4
Пациент А. 1952 г.р. поступил в июле 2017 года в торакальное отделение МОНИКИ с диагнозом: рак верхней доли правого легкого T1N0M0. В августе этого же года была проведена верхнедолевая лобэктомия справа.
При гистологическом исследование было выявлено отсутствие мутации EGFR и экспрессии белка р63, прогноз - аденокарцинома легкого тяжелой формы.
Начато лечение химиотерапии по схеме ЕР: Цисплатин 80 мг/м2 в/в кап. в 1-ый день лечения + Этопозид 120 мг/м2 в 1-3 дни лечения под адекватной водной нагрузкой. Подобных 6 курсов, с интервалом 3 недели.
В мае 2018 года выявлены увеличенные лимфоузлы средостения. По данным биопсии - метастаз аденокарциномы легкого. Было добавлена лучевая терапия. В настоящий момент пациент проходит лечение.
Заявленным способом было обследовано 129 больных аденокарциномой легкого. 37 пациентов составили первую группу и имели оба показателя - среднетяжелое течение заболевания. Безрецидивная выживаемость в этой группе составила 1,5 года. Во вторую группу вошло 38 пациентов, у которых имелась мутация и отсутствовала экспрессии белка. Безрецидивная выживаемость в этой группе составила 2 и более года. В третью группу вошло 54 пациента с диагнозом аденокарцинома легкого, у которых отсутствовала мутация в гене EGFR и была или отсутствовала экспрессия белка р63. Эта группа была наиболее неблагоприятна по течению, и средняя безрецидивная продолжительность жизни составила 1,1 года и менее.
Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в возможности выявить степень агрессивности течения заболевания и скорректировать лечение, позволяющее увеличить срок жизни.
Claims (1)
- Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого, включающий иммуногистохимическое исследование диагностического материала с выявлением наличия экспрессии белка р63, отличающийся тем, что дополнительно проводят молекулярно-генетическое исследование диагностического материала, выявляют наличие мутаций в гене EGFR, при этом при наличии обоих показатели прогнозируется среднетяжелое течение заболевания и рекомендуют проведение сочетанной таргетной и иммунотерапии, при определении отсутствия в материале экспрессии белка р63 и наличии мутаций в гене EGFR, прогнозируют менее тяжелое течение аденокарциномы легкого и рекомендуют проведение таргетной терапии, а при отсутствии в пробах обоих показателей или отсутствии только мутаций в гене EGFR прогнозируют тяжелое течение заболевания и рекомендуют проведение химиотерапии по стандартным схемам.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018146622A RU2706116C1 (ru) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018146622A RU2706116C1 (ru) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2706116C1 true RU2706116C1 (ru) | 2019-11-14 |
Family
ID=68579652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018146622A RU2706116C1 (ru) | 2018-12-26 | 2018-12-26 | Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2706116C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013617B1 (ru) * | 2005-02-24 | 2010-06-30 | Амген Инк. | Мутации рецептора эпидермального фактора роста |
| WO2012160177A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Novartis Ag | Biomarkers for lung cancer |
-
2018
- 2018-12-26 RU RU2018146622A patent/RU2706116C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013617B1 (ru) * | 2005-02-24 | 2010-06-30 | Амген Инк. | Мутации рецептора эпидермального фактора роста |
| WO2012160177A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Novartis Ag | Biomarkers for lung cancer |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| PAEZ J. G. et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy //Science, * |
| ВОДОЛАЖСКИЙ Д. И. и др. Связь мутаций гена EGFR с клинико-патологическими особенностями аденокарциномы легкого у пациентов Юга России //Клиническая медицина, 2014, Т. 92, N. 7. * |
| ВОДОЛАЖСКИЙ Д. И. и др. Связь мутаций гена EGFR с клинико-патологическими особенностями аденокарциномы легкого у пациентов Юга России //Клиническая медицина, 2014, Т. 92, N. 7. PAEZ J. G. et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy //Science, 2004, Т. 304, N. 5676, с. 1497-1500. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5951603B2 (ja) | 乳がんの診断および治療 | |
| US6942970B2 (en) | Identifying subjects suitable for topoisomerase II inhibitor treatment | |
| ES2691404T3 (es) | Diagnóstico no invasivo del cáncer | |
| US20110251097A1 (en) | Diagnostic kit of colon cancer using colon cancer related marker and diagnostic method thereof | |
| JP2015530072A (ja) | ゲムシタビン療法による乳癌の治療方法 | |
| CN106795557A (zh) | 用于肺癌诊断的方法和*** | |
| US10233502B2 (en) | Compositions for and methods of detecting, diagnosing, and prognosing thymic cancer | |
| CN107255711B (zh) | 骨桥蛋白用于制备或筛选慢加急性肝衰竭诊断试剂的用途 | |
| CN110719960A (zh) | 用于诊断和治疗炎性肠病的方法 | |
| CN112626207B (zh) | 一种用于区分非侵袭性和侵袭性无功能垂体腺瘤的基因组合 | |
| RU2706116C1 (ru) | Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого | |
| US9777334B2 (en) | Cancer blood test using BC200 RNA isolated from peripheral blood for diagnosis and treatment of invasive breast cancer | |
| JP2012085555A (ja) | 乳がん診断用マーカー | |
| JP2007082433A (ja) | 悪性脳腫瘍マーカー遺伝子およびその用途 | |
| WO2013010140A9 (en) | Methods of diagnosing cancer | |
| CN103649334A (zh) | Kiaa1456表达在结肠癌患者中预测生存 | |
| JP2010216826A (ja) | 新規腫瘍マーカーを用いた乳癌の検査方法 | |
| EP4057005A1 (en) | Biomarker for use in cancer therapy | |
| RU2657804C2 (ru) | Лабораторный способ выявления распространенных стадий лимфопролиферативных заболеваний | |
| RU2747746C2 (ru) | Тест-классификатор клинического ответа на лечение сорафенибом индивидуальных пациентов с раком почки | |
| JPWO2017051542A1 (ja) | 治療法の選択方法およびそれを示すバイオマーカー | |
| WO2014151465A1 (en) | Brain-specific gene signature of tumor cells | |
| KR20230126529A (ko) | 췌장암 진단을 위한 세포외 소포체 유래 miRNA 유전자 바이오마커 및 이의 용도 | |
| JP2024515558A (ja) | ゲノム全体のｃｆＤＮＡ断片化プロファイルを使用するがんを検出する方法 | |
| Al-Kinani | Evaluation of biomarkers for diagnosis of canine lymphoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201227 |