RU2700589C1 - Method of accelerating corneal healing accompanying mechanical injuries - Google Patents

Abstract

FIELD: pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to pharmacology and can be used for correction of corneal disorders occurring in case of its mechanical injuries. Method involves using the following ingredients, wt%: oxyethylammonium methylphenoxyacetate powder – 5 and water for injections – 95. Ingredients are mixed ex tempore until complete dissolution of oxyethylammonium methylphenoxyacetate powder. Subconjunctival injections are 0.5 ml once a day daily, applications – 2 drops 2 times day – 1 time in morning and 1 time in the evening, course of 7 days.

EFFECT: invention provides manifested and stable acceleration of cornea healing without development of complications accompanying its mechanical injuries with administration of agent for 7 days.

1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано для коррекции нарушений роговицы, возникающих при ее механических повреждениях.The invention relates to pharmacology and can be used to correct corneal disorders arising from its mechanical damage.

На долю заболеваний роговицы приходится не менее 25% всей глазной патологии. Постоянное наличие микрофлоры в конъюнктивальной полости часто оказывается опасным даже при минимальной травме роговицы. Первое место (до 70-80%) принадлежит вирусным кератитам. Кератиты чаще встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом (вне зависимости от возраста и пола).Corneal diseases account for at least 25% of all ocular pathology. The constant presence of microflora in the conjunctival cavity is often dangerous even with minimal damage to the cornea. The first place (up to 70-80%) belongs to viral keratitis. Keratitis is more common in immunocompromised patients (regardless of age and gender).

Последствия заболеваний роговицы: до 50% стойкого снижения зрения (что требует хирургического лечения для восстановления оптической функции роговицы) и даже слепоты (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-71).The consequences of corneal diseases: up to 50% of persistent visual impairment (which requires surgical treatment to restore the optical function of the cornea) and even blindness (Clinical recommendations. Ophthalmology, n / a L.K. Moshetova et al., 12.05.2006, p. 45- 71).

Для профилактики осложнений, в том числе помутнения роговицы, необходимо своевременное обращение пациентов к специалисту, отказ от бесконтрольного применения лекарственных средств, способствующих распространению возбудителя, соблюдение правил личной и общественной гигиены.For the prevention of complications, including clouding of the cornea, it is necessary to timely contact a specialist, rejection of the uncontrolled use of drugs that contribute to the spread of the pathogen, compliance with personal and public hygiene rules.

Известен способ коррекции процессов регенерации при термических ожогах кожи. Это достигается тем, что для стимуляции пролиферативно-репаративных процессов применяют разработанный под руководством М.Г. Воронкова в Иркутском институте химии СО РАН [см. Воронков М.Г., Дьяков В.М., Семенова Н.В. и др. А.С. №515742 СССР.] препарат трекрезан, действующим веществом которого является оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, и его аналоги [см. Расулов М.М., Моторина И.Г., Юшков Г.Г., и др. - Ж. Патогенез, 2017; Расулов P.M., Моторина И.Г., Деманова И.Ф., и др. - В сб.: Наука сегодня: теор. и практ. аспекты. Вологда, 2015; Яхкинд М.И., Расулов М.М., Абзаева К.А., и др. - Патент РФ №2645115].A known method for correcting regeneration processes during thermal skin burns. This is achieved by the fact that for the stimulation of proliferative-reparative processes, the one developed under the guidance of M.G. Voronkov at the Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS [see Voronkov M.G., Dyakov V.M., Semenova N.V. and others A.S. No. 515742 of the USSR.] The drug trekrezan, the active substance of which is hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate, and its analogues [see Rasulov M.M., Motorina I.G., Yushkov G.G., et al. - J. Pathogenesis, 2017; Rasulov P.M., Motorina I.G., Demanova I.F., et al. - Sat: Science today: Theor. and prakt. Aspects. Vologda, 2015; Yakhkind M.I., Rasulov M.M., Abzaeva K.A., et al. - RF Patent No. 2645115].

Приведенные данные литературы позволили нам выдвинуть гипотезу, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат может, в принципе, стимулировать и репаративные процессы при травматических поражениях роговицы, предупреждая развитие осложнений, несмотря на очень большие различия в строении и функции кожных покровов и роговицы. В частности, роговица представляет собой более тонкую ткань, имеющую, в отличие от кожи, большую светопропускаемость, иное крово- и лимфоснабжение (ее капилляры не «пропускают» эритроциты), более выраженную и чувствительную иннервацию, иное строение белкового каркаса (преобладание гликозаминогликанов) и т.д. Эти факторы создают принципиально различные условия для заживления роговицы по сравнению с кожей при механических травмах.The above literature data allowed us to hypothesize that hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate can, in principle, stimulate reparative processes in traumatic lesions of the cornea, preventing the development of complications, despite very large differences in the structure and function of the skin and cornea. In particular, the cornea is a thinner tissue, which, unlike the skin, has greater light transmission, other blood and lymph supply (its capillaries do not "pass" red blood cells), more pronounced and sensitive innervation, a different structure of the protein skeleton (the prevalence of glycosaminoglycans) and etc. These factors create fundamentally different conditions for the healing of the cornea compared with the skin during mechanical injuries.

Ранее такого рода исследования эффектов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата не проводились, несмотря на актуальность проблемы стимуляции пролиферативно-репаративных процессов и предупреждения осложнений в офтальмологической практике.Earlier, such studies of the effects of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate have not been carried out, despite the urgency of the problem of stimulating proliferative and reparative processes and preventing complications in ophthalmic practice.

Соответственно, положительный результат исследования позволил бы применять указанное вещество по новому назначению - для лечения механических травм роговицы. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат является основой известного препарата трекрезан, используемого в виде таблеток. Другое название этого соединения - трис-(2-оксиэтил)-аммоний-о-крезоксиацетат.Accordingly, a positive result of the study would allow the use of the specified substance for a new purpose - for the treatment of mechanical injuries of the cornea. Oxyethylammonium methylphenoxyacetate is the basis of the well-known drug trekrezan used in the form of tablets. Another name for this compound is tris- (2-hydroxyethyl) -ammonium-o-cresoxyacetate.

Способ получения трекрезана в виде кристаллической формы известен, например, из SU 515742, 22.06.1976.A method of producing trekrezan in the form of a crystalline form is known, for example, from SU 515742, 06/22/1976.

Использование трекрезана в медицине в виде порошка и других приемлемых лекарственных форм известно из RU 2429832 С1, 27.09.2011, Расулов М.М., с. 4, строки 38-42.The use of trekrezan in medicine in the form of a powder and other acceptable dosage forms is known from RU 2429832 C1, 09.27.2011, Rasulov M.M., p. 4, lines 38-42.

Кроме того, известны водные растворы трекрезана, приготовленные ех tempore, для введения внутримышечно в экспериментах на животных (Бобкова С.Н. Применение оксиэтиламмоний метилфеноксиацетата (трекрезана) для коррекции и контроля течения гиперлипопротеинемий и ишемической болезни сердца, дисс. на соиск. учен, степени д.м.н, М., 2015, с. 6 и 31), а также внутрибрюшинно - по 1 мл 0,5% водного раствора (М.Г.Воронков, М.М. Расулов. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов (обзор) // Химико-фармацевтический журнал, 2007, т. 41, №1, с. 3-7).In addition, aqueous solutions of trekrezan prepared by ex tempore are known for administration intramuscularly in animal experiments (Bobkova S.N. Use of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate (trekrezan) for the correction and control of the course of hyperlipoproteinemia and coronary heart disease, diss. MD, M., 2015, pp. 6 and 31), as well as intraperitoneally - 1 ml of 0.5% aqueous solution (M. G. Voronkov, M. M. Rasulov. Trekrezan - the founder of a new class of adaptogens and immunomodulators (review) // Chemical and Pharmaceutical Journal, 2007, v. 41, No. 1, p. 3-7).

В Государственном реестре лекарственных средств за регистрационным номером ФС 001854 от 29.01.2019 также значится оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, выпускаемый в виде субстанции порошка в банках - чистый для анализа (ЧДА). Регистрационное удостоверение выдано ООО «Фармкорп», а производит это вещество ФГУП «Специальное конструкторско-технологическое бюро «Технолог» (ФГУП «СКТБ «Технолог») в Санкт-ПетербургеIn the State Register of Medicines, registration number FS 001854 dated January 29, 2019 also contains hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate, which is produced as a powder substance in jars - pure for analysis (PSA). The registration certificate was issued by Pharmcorp LLC, and the substance is produced by the Federal State Unitary Enterprise Special Design and Technological Bureau Technologist (FSUE SKTB Technolog) in St. Petersburg

(http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81ea0141c4&t=, дата обращения 31.05.2019).(http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_viewFS_v2.aspx?routingGuid=731a3fb9-bdc6-4668-9a04-8d81ea0141c4&t=, accessed May 31, 2019).

В качестве ближайшего аналога изобретения рассматривается способ ускорения заживления роговицы, в том числе, при ее механических травмах, вызывающих различные кератиты, формирование роговичного синдрома и т.д. Используют комплекс препаратов, в частности, для инсталляций (аппликаций) и субконъюнктивального введения (Клинические рекомендации. Офтальмология, п/р Л.К. Мошетовой и др., 12.05.2006, с. 45-52). А именно, в указанном прототипе используют, в частности, для аппликации (инсталляции) на рану роговицы (3-4 раза в сутки) и субконъюнктивальных инъекций растворы антибиотиков, антисептиков (сульфацетамид 10-20% раствор, хлорамфеникол 0,25% и др.), средства, способствующие регенерации роговицы (метилэтилпиридинол 1% раствор по 1 мл 1 раз в сутки), иногда глюкокортикостероиды в виде глазных капель. При этом данные мероприятия даже на фоне применения системного лечения введением дезинтоксикантов, антибиотиков позволяют достичь заживления роговицы только после длительного курса введения препаратов - от 14 до 30 суток (2-4 недели). Помимо этого, использование целого комплекса лекарственных средств удорожает такое лечение и профилактику осложнений. Тем не менее, осложнения, в частности, в виде помутнения роговицы, составляют от 1/3 до

общего количества случаев.As the closest analogue of the invention, a method for accelerating the healing of the cornea is considered, including with its mechanical injuries causing various keratitis, the formation of a corneal syndrome, etc. A complex of drugs is used, in particular, for installations (applications) and subconjunctival administration (Clinical recommendations. Ophthalmology, p / r L.K. Moshetova et al., 12.05.2006, p. 45-52). Namely, in the specified prototype, solutions of antibiotics, antiseptics (sulfacetamide 10-20% solution, chloramphenicol 0.25%, etc.) are used, in particular, for application (installation) to the corneal wound (3-4 times a day) and subconjunctival injection. ), agents that contribute to the regeneration of the cornea (methylethylpyridinol 1% solution of 1 ml 1 time per day), sometimes glucocorticosteroids in the form of eye drops. Moreover, these measures, even against the background of the use of systemic treatment with the introduction of detoxifying agents and antibiotics, allow corneal healing to be achieved only after a long course of drug administration - from 14 to 30 days (2-4 weeks). In addition, the use of a whole range of medicines makes such treatment and prevention of complications more expensive. However, complications, in particular in the form of corneal opacity, range from 1/3 to

total number of cases.

Поставленная задача - выяснить эффективность применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в новой лекарственной форме, пригодной для субконъюнктивальных инъекций и глазных капель для аппликаций для более быстрого по сравнению с прототипом заживления роговицы при ее механических травмах.The task was to find out the effectiveness of the use of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in a new dosage form suitable for subconjunctival injections and eye drops for applications for faster healing of the cornea compared to the prototype due to mechanical injuries.

Технический результат - выраженное и стабильное ускорение заживления роговицы без развития осложнений при ее механических травмах при введении средства курсом 7 суток.The technical result is a pronounced and stable acceleration of the healing of the cornea without the development of complications during its mechanical injuries with the introduction of funds for a course of 7 days.

Это достигается тем, что при механической травме роговицы применяют оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (основу препарата трекрезан) в виде чистого для анализа (ЧДА) порошка, который растворяется ex tempore в стерильной воде для инъекций. Полученный раствор вводят субконъюнктивально и путем местных аппликаций в виде капель на рану роговицы.This is achieved by the fact that in case of mechanical injury to the cornea, hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate (the basis of the drug trekrezan) is used in the form of a pure for analysis (PSA) powder, which is dissolved ex tempore in sterile water for injection. The resulting solution is administered subconjunctively and by local application in the form of drops on the corneal wound.

Таким образом, предлагается способ ускорения заживления роговицы после ее механических травм, заключающийся в проведении субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы раствора. Для изготовления раствора используют следующие ингредиенты, масс %:Thus, a method for accelerating the healing of the cornea after its mechanical injuries is proposed, which consists in conducting subconjunctival injections and external applications in the form of drops on the corneal wound of the solution. For the manufacture of the solution using the following ingredients, mass%:

порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5oxyethylammonium methylphenoxyacetate powder - 5

вода для инъекций - 95;water for injection - 95;

которые смешивают ex tempore до полного растворения порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, при этом субконъюнктивальные инъекции производят по 0,5 мл 1 раз в день ежедневно, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером, курсом 7 суток.which are mixed ex tempore until the hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate powder is completely dissolved, with subconjunctival injections being 0.5 ml once a day, applications - 2 drops 2 times a day - 1 time in the morning and 1 time in the evening, for 7 days.

Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат - белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде с Т_пл 80-81°С, имеет формулу:Oxyethylammonium methylphenoxyacetate - a white crystalline substance, readily soluble in water with a _{mp of} 80-81 ° C, has the formula:

и следующий вид:and the following view:

Методы синтеза субстанции и ее физико-химические свойства подробно описаны в монографии [см. Расулов М.М., Стороженко П.А., Жигачева И.В. - Bassin, 2018, 276 с.].Methods of synthesis of a substance and its physicochemical properties are described in detail in the monograph [see Rasulov M.M., Storozhenko P.A., Zhigacheva I.V. - Bassin, 2018, 276 pp.].

Для получения заявленного средства в виде раствора используют ЧДА порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и стерильную воду для инъекций. Состав готовят ex tempore, смешивая ингредиенты до полного растворения порошка в соотношении, масс %:To obtain the claimed funds in the form of a solution, use PSA powder of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate and sterile water for injection. The composition is prepared ex tempore, mixing the ingredients until the powder is completely dissolved in the ratio, mass%:

порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5,oxyethylammonium powder methylphenoxyacetate - 5,

стерильная вода для инъекций - 95.sterile water for injection - 95.

Полученный раствор применяют в виде субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы курсом 7 суток. Инъекции осуществляют 1 раз в день, по 0,5 мл раствора, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки: 1 раз утром и 1 раз вечером.The resulting solution is used in the form of subconjunctival injections and external applications in the form of drops on the corneal wound for 7 days. Injections are carried out 1 time per day, 0.5 ml each solution, applications - 2 drops 2 times a day: 1 time in the morning and 1 time in the evening.

Подтверждение эффективности применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в практике офтальмологии для ускорения заживления роговицы при ее механических травмах, по сравнению с прототипом, демонстрируют следующие данные.Confirmation of the effectiveness of the use of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in the practice of ophthalmology to accelerate the healing of the cornea with its mechanical injuries, compared with the prototype, demonstrate the following data.

Объектом исследования служат самцы кроликов Шиншилла с массой тела 2,5-3 кг. Эксперименты проводят на 32 кроликах (64 глаза) в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» утвержденными приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г №267 (Правила лабораторной практики в Российской Федерации МЗ РФ Приказ от 19 июня 2003 года №267 http://www.kodeks.ru (24 апреля 2010 г)). Животных содержат в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемыми для экспериментальных и иных научных целей. По окончании эксперимента животных эвтаназируют цервикальной дислокацией 5 позвонка, соблюдая правила «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986).The object of the study is male Chinchilla rabbits with a body weight of 2.5-3 kg. The experiments are carried out on 32 rabbits (64 eyes) in accordance with the "Rules of Laboratory Practice in the Russian Federation" approved by order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 06.06.2003 No. 267 (Rules of laboratory practice in the Russian Federation Ministry of Health of the Russian Federation Order dated June 19, 2003 No. 267 http: //www.kodeks.ru (April 24, 2010)). Animals are kept in accordance with the rules of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals, used for experimental and other scientific purposes. At the end of the experiment, animals are euthanized with a cervical dislocation of 5 vertebrae, following the rules of the “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals that are Used for Experimental and Other Scientific Purposes” (Strasbourg, 1986).

Животных разделяют на следующие группы:Animals are divided into the following groups:

А - группа контроля, 16 особей, которым ежедневно вводят под конъюнктиву 0,5 мл физиологического раствора;A - control group, 16 individuals, which are administered daily under the conjunctiva of 0.5 ml of physiological saline;

Б - группа опыта, 16 особей, которым ежедневно после повреждения роговицы вводят 0,5 мл под конъюнктиву заявляемый, полученный ех tempore раствор с последующим закапыванием этого же раствора на роговицу по 2 капли дважды в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером. Воздействие проводят курсом 7 суток.B - a group of experiment, 16 individuals, who are injected daily with a conjunctiva of 0.5 ml daily after corneal damage, the claimed ex tempore solution, followed by instillation of the same solution on the cornea, 2 drops twice a day - 1 time in the morning and 1 time in the evening. The exposure is carried out in a course of 7 days.

Следует отметить, что ранее авторы проводили исследования дозовых эффектов (концентрация раствора от 0,5% до 10%, количество аппликаций по 2 капли раствора варьировало от 1 до 4 в сутки, объем раствора при субконъюнктивальном введении варьировал от 0,1 до 0,5 мл, в течение от 5 до 10 суток) применения раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата при механических травмах роговицы. Большее количество субконъюнктивальных инъекций не проводилось, в связи с крайней болезненностью и ограниченностью области введения.It should be noted that previously, the authors conducted studies of dose effects (solution concentration from 0.5% to 10%, the number of applications for 2 drops of the solution varied from 1 to 4 per day, the volume of the solution with subconjunctival administration varied from 0.1 to 0.5 ml, for 5 to 10 days) of the use of a solution of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate for mechanical injuries of the cornea. A greater number of subconjunctival injections was not performed, due to the extreme pain and limited administration area.

В результате установлено, что для решения поставленной задачи оптимальной концентрацией заявляемого раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата является величина 5%, объем раствора при субконъюнктивальном введении 0,5 мл, количество аппликаций этого же раствора - 2 раза в сутки (1 раз утром и 1 раз вечером) курсом 7 суток.As a result, it was found that to solve the problem, the optimal concentration of the inventive hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate solution is 5%, the volume of the solution with subconjunctival administration of 0.5 ml, the number of applications of the same solution is 2 times a day (1 time in the morning and 1 time in the evening) course 7 days

Статистическую обработку данных проводят методом Стьюдента. Данные представляют в виде средних и стандартных значений ошибки - М и m, соответственно. Достоверными считаются различия при р<0,05 (см. Петри А., Сэбин К., 2009].Statistical data processing is carried out by the student method. The data are presented as mean and standard error values - M and m, respectively. Reliable are considered differences at p <0.05 (see Petri A., Sabin K., 2009].

Пример.Example.

Животным из групп А и Б в начале опыта после 3-х кратного орошения глаза 0,5% водного раствора дикаина наносят механическую травму в центральной части роговицы на половину ее толщины трепаном с диаметром отверстия 4 мм. Материал для гистологического исследования берут после забоя животных на 1, 7, 15 и 25-е сутки, по 4 головы (8 глаз) на каждый срок и обрабатывают обычными гистологическими методами. Окрашивают срезы гематоксилин-эозином. Полученные данные представлены в таблице 1.At the beginning of the experiment, animals from groups A and B after a 3-fold irrigation of the eye with a 0.5% aqueous solution of dicaine are mechanically injured in the central part of the cornea at half its thickness with a trepan with an opening diameter of 4 mm. The material for histological examination is taken after slaughtering the animals on the 1st, 7th, 15th and 25th days, 4 heads (8 eyes) for each period and treated with conventional histological methods. Stained sections with hematoxylin-eosin. The data obtained are presented in table 1.

Таким образом, статистический анализ выявляет, что установленные выше морфологические изменения, свидетельствующие о более быстром процессе регенерации поврежденной роговицы у кроликов группы опыта (группа А, получавших заявленный раствор), носят достоверный характер.Thus, statistical analysis reveals that the above morphological changes, indicating a faster regeneration of the damaged cornea in rabbits of the experimental group (group A, received the claimed solution), are reliable.

Положительный эффект - подконъюнктивальные инъекции и закапывание заявленного раствора после нанесения механической травмы на роговицу курсом 7 суток активируют процессы ранней элиминации некротических тканей на месте дефекта. Заявленный раствор, содержащий оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ограничивает распространение патологического процесса, ускоряет эпителизацию раны к 13-14-м суткам после травмы при проведении лечения в течение указанного срока, обеспечивая гистотипичность эпителиального пласта, приводит к упорядоченному расположению волокон собственного вещества роговицы в области раневого дефекта. При этом последовательность протекания фаз воспаления при инъекциях и аппликациях не изменяется.A positive effect - subconjunctival injection and instillation of the claimed solution after applying a mechanical injury to the cornea for 7 days activate the processes of early elimination of necrotic tissue at the site of the defect. The claimed solution containing hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate limits the spread of the pathological process, accelerates the epithelization of the wound by 13-14 days after injury during treatment for the specified period, ensuring the histotypicity of the epithelial layer, leads to an ordered arrangement of the fibers of the cornea's own substance in the area of the wound defect. In this case, the sequence of the phases of inflammation during injections and applications does not change.

Учитывая, что в рассмотренном выше прототипе заживление поврежденной роговицы наступало не ранее, чем на 14-30 сутки, и при этом необходимо было использование целого комплекса средств различной направленности (антибиотики, гормоны, регенерирующие средства и др.), преимущества использования оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в виде предлагаемого 5%-ного водного раствора для ускорения заживления роговицы в срок до 14-ти суток при ее механической травме считаются доказанными.Given that in the prototype discussed above, the healing of the damaged cornea occurred no earlier than on days 14-30, and it was necessary to use a whole complex of drugs of various kinds (antibiotics, hormones, regenerating agents, etc.), the advantages of using hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in the form the proposed 5% aqueous solution to accelerate the healing of the cornea up to 14 days with its mechanical injury are considered proven.

Таким образом, становится ясным, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (действующее вещество препарата трекрезан) при инъекциях под конъюнктиву совместно с его аппликациями в виде глазных капель заявляемого 5%-ного водного раствора достоверно ускоряет заживление механических повреждений роговицы у кроликов при использовании курсом 7 суток. Это является результатом эффективной стимуляции пролиферативно-репаративных процессов в роговице при ее механических поражениях и указывает на принципиальную возможность его применения в офтальмологической практике, расширяя в перспективе область применения оксиэтиламмония метилфеноксиацетата. Применение раствора оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в клинической практике возможно только после проведения исследований, установленных в соответствии с приказами Министерства здравоохранения РФ.Thus, it becomes clear that hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate (the active substance of the drug trekrezan), when injected under the conjunctiva, together with its applications in the form of eye drops of the claimed 5% aqueous solution, significantly accelerates the healing of mechanical damage to the cornea in rabbits when used for 7 days. This is the result of effective stimulation of proliferative and reparative processes in the cornea with its mechanical lesions and indicates the fundamental possibility of its use in ophthalmic practice, expanding in the future the scope of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate. The use of a solution of hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate in clinical practice is possible only after conducting studies established in accordance with orders of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Claims (4)

Способ ускорения заживления роговицы после ее механических травм, заключающийся в проведении субконъюнктивальных инъекций и наружных аппликаций в виде капель на рану роговицы раствора, отличающийся тем, что для изготовления раствора используют следующие ингредиенты, мас. %:A method of accelerating the healing of the cornea after its mechanical injuries, which consists in conducting subconjunctival injections and external applications in the form of drops on the wound of the cornea of the solution, characterized in that the following ingredients are used for the manufacture of the solution, wt. %: порошок оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - 5;oxyethylammonium methylphenoxyacetate powder - 5; вода для инъекций - 95;water for injection - 95; которые смешивают ex tempore до полного растворения порошка оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, при этом субконъюнктивальные инъекции производят по 0,5 мл 1 раз в день ежедневно, аппликации - по 2 капли 2 раза в сутки - 1 раз утром и 1 раз вечером, курсом 7 суток.which are mixed ex tempore until the hydroxyethylammonium methylphenoxyacetate powder is completely dissolved, with subconjunctival injections being 0.5 ml once a day, applications - 2 drops 2 times a day - 1 time in the morning and 1 time in the evening, for 7 days.