RU2667185C1 - Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution - Google Patents
Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution Download PDFInfo
- Publication number
- RU2667185C1 RU2667185C1 RU2017120908A RU2017120908A RU2667185C1 RU 2667185 C1 RU2667185 C1 RU 2667185C1 RU 2017120908 A RU2017120908 A RU 2017120908A RU 2017120908 A RU2017120908 A RU 2017120908A RU 2667185 C1 RU2667185 C1 RU 2667185C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cavitated
- treatment
- interferon gamma
- endometrium
- uterine cavity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 title claims abstract description 13
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 title claims abstract description 13
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 title description 5
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 11
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 11
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims description 8
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 8
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 4
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014757 Endometrial hypoplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 206010046811 uterine polyp Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N7/00—Ultrasound therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M3/00—Medical syringes, e.g. enemata; Irrigators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и представляет собой метод восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с гипопластическим вариантом хронического эндометрита, страдающих привычным невынашиванием беременности, с целью улучшения имплантационного потенциала эндометрия и исходов беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and is a method of restoring endometrial receptivity in patients with a hypoplastic version of chronic endometritis suffering from habitual miscarriage, in order to improve the implantation potential of the endometrium and pregnancy outcomes.
Известен способ лечения с помощью устройства для местного лечения воспалительных заболеваний полости матки [Патент на полезную модель №125853, опубл. 20.03.2013 г.]. Устройство содержит ультразвуковой генератор, акустический узел, волновод-инструмент с защитным кожухом, инфузионную систему для подачи лекарственного раствора. Для осуществления способа через цервикальный канал в полость матки вводят волновод-инструмент в защитном кожухе. С помощью регулятора инфузионной системы устанавливают струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента. Осуществляют запуск ультразвуковых колебаний и производят обработку полости матки «озвученным» лекарственным раствором. Воздействие осуществляют в течение 3-5 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц, скорости инфузии около 100-150 мл/мин. В процессе ультразвуковой обработки обеспечивается постоянный отток содержимого из полости матки.A known method of treatment using a device for the local treatment of inflammatory diseases of the uterine cavity [Utility Model Patent No. 125853, publ. March 20, 2013]. The device contains an ultrasonic generator, an acoustic unit, a waveguide tool with a protective casing, an infusion system for supplying a drug solution. To implement the method through the cervical canal, a waveguide tool is inserted into the uterine cavity in a protective casing. Using the regulator of the infusion system establish a jet supply of a medicinal solution in the irrigation channel of an ultrasonic instrument. The ultrasonic vibrations are triggered and the uterine cavity is treated with a “voiced” drug solution. The impact is carried out for 3-5 minutes at a frequency of ultrasonic vibrations of 25 kHz, the infusion rate of about 100-150 ml / min. In the process of ultrasonic treatment, a constant outflow of contents from the uterine cavity is ensured.
Недостатком известного способа является отсутствие указаний на лекарственные препараты, используемые для орошения матки, дни менструального цикла при применении процедуры, учета вида этиологического фактора эндометрита. Не описаны пролиферативные эффекты процедуры в отношении эндометрия, которые позволяют использовать ее при гипоплазии слизистой полости матки. При проведении метода не используются этиотропные противовирусные препараты в качестве лекарственного раствора, направленные на элиминацию внутриклеточных патогенов.The disadvantage of this method is the lack of indications of drugs used for irrigation of the uterus, the days of the menstrual cycle when applying the procedure, taking into account the type of etiological factor of endometritis. The proliferative effects of the procedure with respect to the endometrium are not described, which allow it to be used for hypoplasia of the uterine mucosa. When conducting the method, etiotropic antiviral drugs are not used as a medicinal solution aimed at eliminating intracellular pathogens.
Известен способ лечения хронического эндометрита [Патент на изобретение №2342173, опубл. 27.12.2008 г.]. При реализации способа проводят внутриматочное введение 100 ME Полудана®, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 минут низкочастотным ультразвуком. Способ лечения осуществляют на 5-7 день цикла утром через 1,5-2 часа после еды, всего проводят 5 процедур.A known method of treating chronic endometritis [Patent for the invention No. 2342173, publ. December 27, 2008]. When implementing the method, an intrauterine injection of 100 ME Poludan®, dissolved in 5 ml of a sterile solution for injection, with simultaneous sounding of the endometrium for 60 minutes with low-frequency ultrasound is carried out. The treatment method is carried out on the 5-7th day of the cycle in the morning after 1.5-2 hours after eating, 5 procedures are performed in total.
Недостатки способа: большая продолжительность процедуры (60 минут), сложность в ее проведении с соблюдением всех условий, а также многокомпонентность лечебного средства (Полудан®: калия полирибоаденилат, калия полирибоуридилат). Кроме того, иммуномодулятор Полудан® не обладает специфичными противовирусными свойствами и не влияет на презентацию антигенов системы HLA на лимфоцитах матери, необходимую для успешной имплантации и инвазии трофобласта.The disadvantages of the method: the long duration of the procedure (60 minutes), the difficulty in carrying out it under all conditions, as well as the multicomponent composition of the therapeutic agent (Poludan®: potassium polyriboadenylate, potassium polyribouridylate). In addition, the Poludan® immunomodulator does not have specific antiviral properties and does not affect the presentation of HLA system antigens on maternal lymphocytes necessary for successful implantation and trophoblast invasion.
В качестве ближайшего аналога (прототипа) нами выбран способ лечения бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия [Патент на изобретение №2571236, опубл. 20.12.2015 г.]. Способ включает комплексную терапию, в составе которой проводят внутриматочное введение лекарственных растворов с воздействием на эндометрий низкочастотного ультразвука (НЧУЗ). Процедуры НЧУЗ обработки проводят в три курса: в первом курсе для НЧУЗ обработки полости матки используют 0,05% водный раствор хлоргексидина. Во втором и третьем курсах используют раствор иммунофана на стерильном физиологическом растворе в соотношении 1/125. При этом в курсе лечения процедуры проводят один раз в день, ежедневно, при количестве процедур от 5 до 10. Между курсами лечения делают перерыв, равный 2-3 менструальным циклам. Начало проведения процедур в курсе - 5-9 день менструального циклаAs the closest analogue (prototype), we have chosen a method for the treatment of infertility in the presence of chronic endometritis with endometrial hypoplasia [Patent for the invention No. 2571236, publ. December 20, 2015]. The method includes complex therapy, which includes the intrauterine administration of medicinal solutions with exposure to the endometrium of low-frequency ultrasound (NCHUZ). The procedures of NCHUZ treatment are carried out in three courses: in the first year, a 0.05% aqueous solution of chlorhexidine is used for NCHUZ treatment of the uterine cavity. In the second and third courses using a solution of immunofan in sterile saline in a ratio of 1/125. Moreover, in the course of treatment, the procedures are carried out once a day, daily, with the number of procedures from 5 to 10. Between courses of treatment, a break equal to 2-3 menstrual cycles is taken. Beginning of procedures in the course - 5-9 day of the menstrual cycle
Недостатками метода в отношении лечения гипопластического варианта хронического эндометрита, обусловленного персистенцией внутриклеточных патогенов хламидийной, микоплазменной, вирусной этиологии, являются отсутствие в комплексе терапии лекарственного препарата, обладающего специфическим противовирусным действием, а также усиливающего антигенную презентацию внутриклеточных бактериальных патогенных микроорганизмов для Т-лимфоцитов и макрофагов. Кроме того, в отличие от интерферона гамма, лекарственные препараты, используемые для лечения хронического эндометрита, не оказывают влияния на антигенную презентацию HLA рецепторов 1 и 2 типа и не влияют на активность натуральных маточных киллеров, определяющих патогенетические механизмы привычного невынашивания беременности, также не учитывается этиологический фактор хронического эндометрита. Хлоргексидин, применяющийся в качестве озвученной среды, обладает токсичным действием.The disadvantages of the method in relation to the treatment of the hypoplastic variant of chronic endometritis, due to the persistence of intracellular pathogens of chlamydial, mycoplasma, viral etiology, are the lack of a drug with a specific antiviral effect in the treatment complex, as well as enhancing the antigenic presentation of intracellular bacterial pathogenic microorganisms and T-lymphocytes. In addition, unlike interferon gamma, the drugs used to treat chronic endometritis do not affect the antigenic presentation of type 1 and type 2 HLA receptors and do not affect the activity of natural uterine killers, which determine the pathogenetic mechanisms of habitual miscarriage, and also do not take into account the etiological chronic endometritis factor. Chlorhexidine, used as a voiced medium, has a toxic effect.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа восстановления рецептивности эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности, обусловленным гипопластическим вариантом хронического эндометрита.The task of the invention is to develop a method for restoring endometrial receptivity in women with habitual miscarriage due to the hypoplastic variant of chronic endometritis.
Технический результат заключается в улучшении рецептивности и имплантационного потенциала эндометрия, обусловленным течением хронического эндометрита.The technical result consists in improving the receptivity and implantation potential of the endometrium, due to the course of chronic endometritis.
Заявляется способ восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита, путем орошения полости матки кавитированным лекарственным веществом, отличающийся тем, что начиная с 7-9 дня менструального цикла курсом из пяти процедур проводят орошения полости матки кавитированным раствором интерферона гамма Ингарон® в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут, при скорости потока лекарственного средства 100 мл/мин и частоте ультразвуковых волн 25 кГц.The method of restoring endometrial receptivity in patients with habitual miscarriage due to the course of chronic endometritis by irrigation of the uterine cavity with cavitated medicinal substance, characterized in that starting from 7-9 days of the menstrual cycle with a course of five procedures, the uterine cavity is irrigated with a cavitated interferon gamma Ingaron solution. ® at a dose of 500,000 ME in a dilution of 400 ml of physiological saline for 3-5 minutes, at a drug flow rate of 100 ml / min and frequent those ultrasonic waves of 25 kHz.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Способ основан на орошении полости матки лекарственным раствором интерферона гамма, предварительно озвученным ультразвуком низкой частоты. Низкочастотный ультразвук благодаря физическому эффекту кавитации в жидкой среде используется в качестве транспорта лекарственного вещества в ткани за счет фонофоретического действия in vivo. Интерферон гамма повышает экспрессию антигенов тканевой гистосовместимости I и II классов, что приводит к повышению эффекта презентации данных молекул на поверхности трофобласта и распознавания их KIR-рецепторами CD95+, препятствуя их цитотоксическому эффекту в отношении клеток трофобласта при привычном невынашивании беременности [Moffett A., Collucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124(5): 1872-1879. doi: 10.1172/JCI68107]. Интерферон-гамма ингибирует В-клеточный иммунный ответ и активирует апоптоз дифференцированных В-клеток, которые дают начало аутореактивным клонам, играющим ключевую роль в патогенезе хронического эндометрита [Helige С, et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighbourhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29(1):8-17. doi: 10.1093/humrep/det353].The method is based on irrigation of the uterine cavity with a medicinal solution of interferon gamma, previously voiced by low frequency ultrasound. Due to the physical effect of cavitation in a liquid medium, low-frequency ultrasound is used as a transport of a drug substance in tissue due to the in vivo phonophoretic effect. Interferon gamma increases the expression of tissue histocompatibility antigens of classes I and II, which leads to an increase in the effect of the presentation of these molecules on the trophoblast surface and their recognition by CD95 + KIR receptors, interfering with their cytotoxic effect against trophoblast cells during habitual miscarriage [Moffett A., Collucci F . Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124 (5): 1872-1879. doi: 10.1172 / JCI68107]. Interferon-gamma inhibits the B-cell immune response and activates apoptosis of differentiated B-cells, which give rise to autoreactive clones that play a key role in the pathogenesis of chronic endometritis [Helige C, et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighborhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29 (1): 8-17. doi: 10.1093 / humrep / det353].
Применяется кавитированный ультразвуком низкой частоты раствор интерферона гамма (Ингарон®) для орошения полости матки. Ультразвуковое низкочастотное орошение полости матки производится в первую фазу менструального цикла, начиная с 7-9 дня 28-дневного менструального цикла. В качестве озвученной среды применяется раствор интерферона гамма (Ингарон®) в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора. Выполняется курс из пяти процедур, для проведения орошения используют аппарат «Фотек АК-100-25» с усовершенствованным внутриматочным наконечником АА 211, частота ультразвуковых колебаний 25 кГц, длительность процедуры 3-5 минут со скоростью инфузии лекарственного препарата 100 мл/мин.A low-frequency ultrasonic cavitated solution of interferon gamma (Ingaron®) is used to irrigate the uterine cavity. Ultrasonic low-frequency irrigation of the uterine cavity is performed in the first phase of the menstrual cycle, starting from 7-9 days of the 28-day menstrual cycle. A solution of interferon gamma (Ingaron®) at a dose of 500,000 ME in a dilution of 400 ml of physiological saline is used as the voiced medium. A course of five procedures is carried out, for the irrigation use the device "Fotek AK-100-25" with an improved intrauterine tip AA 211, the frequency of ultrasonic vibrations is 25 kHz, the duration of the procedure is 3-5 minutes with a drug infusion rate of 100 ml / min.
Ниже приведены клинические примеры реализации метода.The following are clinical examples of the method.
Пример 1. Пациентка Т., 37 лет. Менархе 14 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность 3 дня, характер менструаций скудный. В анамнезе срочные роды, осложнившиеся гематометрой с выскабливанием полости матки. В последующем - две неразвивающиеся беременности. Б-3, Р-1, А-0, Н-2. Соматически отягощена хроническим гастритом и рецидивирующим течением генитальной герпетической инфекции. Гинекологические заболевания: хронический аднексит, хронический эндометрит, синехии полости матки. В 2012 году выполнена гистерорезектоскопия, рассечение синехий полости матки. При обследовании по данным УЗИ М-ЭХО составило 4,2 мм на 20 день менструального цикла (м.ц.), структура эндометрия неоднородная. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия признаки хронического эндометрита. При иммуногистохимическом исследовании в эндометрии экспрессированы вирусы простого герпеса II типа. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки с рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) в дозе 500 000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора 5 процедур ежедневно. На 22 день следующего менструального цикла по данным УЗИ М-ЭХО составило 8,4 мм. Успешно наступила спонтанная одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась мальчиком 3420 грамм, длиной 51 см в сроке 39-40 недель беременности. Послеродовый период протекал без осложнений.Example 1. Patient T., 37 years old. Menarche is 14 years old, a cycle of 28 days, regular, duration 3 days, the nature of menstruation is meager. A history of urgent delivery complicated by a hematometer with curettage of the uterine cavity. Subsequently, two non-developing pregnancies. B-3, P-1, A-0, H-2. Somatically burdened with chronic gastritis and a relapsing course of genital herpetic infection. Gynecological diseases: chronic adnexitis, chronic endometritis, synechia of the uterine cavity. In 2012, hysteroresectoscopy and dissection of the synechia of the uterine cavity were performed. When examined according to ultrasound, M-ECHO was 4.2 mm on the 20th day of the menstrual cycle (m.c.), the structure of the endometrium is heterogeneous. A histological examination of an endometrial biopsy shows signs of chronic endometritis. An immunohistochemical study in the endometrium expressed herpes simplex virus type II. In the first phase of the menstrual cycle, on the 7th – 9th day, a course of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity with recombinant interferon gamma (Ingaron®) at a dose of 500,000 ME in a dilution of 400 ml of physiological solution of 5 procedures daily was performed. On the 22nd day of the next menstrual cycle, according to ultrasound, M-ECHO was 8.4 mm. Successful spontaneous one-year pregnancy. It was independently delivered by a boy of 3420 grams, 51 cm long in the period of 39-40 weeks of pregnancy. The postpartum period was uneventful.
Пример 2. Пациентка А. 26 лет. Менархе 12 лет, цикл 26 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер менструаций умеренный. В анамнезе 1 самопроизвольный выкидыш в 10-11 недель и неразвивающаяся беременность 9 недель. Б-2, А-0, Н-1, С/В-1, Р-0. Соматически отягощена хроническим пиелонефритом. Гинекологические заболевания: хронический эндометрит хламидийной этиологии, полип эндометрия, персистирующая герпетическая инфекция, носитель ЦМВ. 2013 год - гистероскопия, полипэктомия, биопсия эндометрия. Исходно М-ЭХО на 22 день м.ц. составлял 5,4 мм, эндометрий неоднородной структуры. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия признаки хронического эндометрита. При иммуногистохимическом исследовании эндометрий экспрессирует антитела к ВПГ II типа, при исследовании аспирата эндометрия культуральным методом определяются Chlamidia trachomatis в титре 105 КОЕ/мл. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки с рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) дозой 500000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора №5 дней. На 21 день менструального цикла по данным УЗИ составило М-ЭХО 12 мм. Успешно наступила спонтанная одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась в сроке 40-41 неделя. Без осложнений.Example 2. Patient A., 26 years old. Menarche is 12 years old, the cycle is 26 days, regular, the duration of menstruation is 4 days, the nature of menstruation is moderate. A history of 1 spontaneous miscarriage at 10-11 weeks and a non-developing pregnancy of 9 weeks. B-2, A-0, H-1, C / B-1, P-0. Somatically burdened with chronic pyelonephritis. Gynecological diseases: chronic endometritis of chlamydial etiology, endometrial polyp, persistent herpetic infection, carrier of CMV. 2013 - hysteroscopy, polypectomy, endometrial biopsy. Initially, M-ECHO on day 22 m.ts. was 5.4 mm; endometrial heterogeneous structure. A histological examination of an endometrial biopsy shows signs of chronic endometritis. In an immunohistochemical study, the endometrium expresses antibodies to HSV type II, in the study of endometrial aspirate, Chlamidia trachomatis is determined by culture method in a titer of 10 5 CFU / ml. In the first phase of the menstrual cycle, on the 7th – 9th day, a course of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity with recombinant interferon gamma (Ingaron®) with a dose of 500,000 ME in a dilution of 400 ml of physiological solution for 5 days was carried out. On the 21st day of the menstrual cycle, according to ultrasound, it was M-ECHO 12 mm. Successful spontaneous one-year pregnancy. Self-delivery in the period 40-41 weeks. No complications.
Пример 3. Пациентка С, 33 лет. Менархе 13 лет, цикл 30 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер - скудный. В анамнезе одни срочные роды, далее привычное невынашивание (3 неразвивающиеся беременности), после которого сформировалось вторичное бесплодие. Б-3, Н-2, А-0, Р-1. Соматически отягощена хроническим тонзилитом. Гинекологические заболевания: персистирующая герпетическая инфекция, микоплазменная инфекция: хронический эндометрит, синехии полости матки, хронический сальпингоофорит, двухсторонний гидросальпигс. В 2014 году выполнена лапароскопия двухсторонняя тубэктомия по поводу двухсторонних гидросальпингсов, гистерорезектоскопия, рассечение синехий в полости матки, курс антибактериальной терапии макролидами в течение 7 дней. В 2015 году - ЭКО, без эффекта. Исходно М-ЭХО 4,3 мм на 22 день м.ц. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) в дозе 500000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора №5 дней. На 21 день менструального цикла М-ЭХО 11,2 мм. В результате второй попытки ВРТ ЭКО в криопротоколе наступила одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась в сроке 39-40 недель. Без осложнений.Example 3. Patient C, 33 years old. Menarche is 13 years old, the cycle is 30 days, regular, the duration of menstruation is 4 days, the character is scarce. A history of some urgent births, then habitual miscarriage (3 non-developing pregnancies), after which secondary infertility formed. B-3, H-2, A-0, P-1. Somatically burdened with chronic tonsillitis. Gynecological diseases: persistent herpetic infection, mycoplasma infection: chronic endometritis, synechia of the uterine cavity, chronic salpingoophoritis, bilateral hydrosalpigs. In 2014, laparoscopy performed bilateral bilateral tubectomy for bilateral hydrosalpinges, hysteroresectoscopy, dissection of synechia in the uterine cavity, a course of antibacterial therapy with macrolides for 7 days. In 2015 - IVF, without effect. Initially, M-ECHO 4.3 mm on day 22 m.ts. In the first phase of the menstrual cycle, on the 7th-9th day, a course of low-frequency ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity with recombinant gamma interferon (Ingaron®) at a dose of 500,000 ME in a dilution of 400 ml of physiological solution for 5 days was carried out. On the 21st day of the menstrual cycle, M-ECHO 11.2 mm. As a result of the second attempt of ART IVF in the cryoprotocol, a singleton pregnancy occurred. Self-delivered in a period of 39-40 weeks. No complications.
Таким образом, метод применения препарата «Ингарон» в качестве озвученной среды при проведении ультразвукового кавитационного орошения полости матки является эффективной технологией лечения гипопластического варианта хронического эндометрита хламидийной, микоплазменной и вирусной этиологии, восстановления функциональной активности эндометрия и повышения частоты наступления беременности.Thus, the method of using the drug “Ingaron” as a voiced medium during ultrasonic cavitation irrigation of the uterine cavity is an effective technology for treating the hypoplastic version of chronic endometritis of chlamydial, mycoplasma and viral etiology, restoring the functional activity of the endometrium and increasing the frequency of pregnancy.
Литература:Literature:
1. Moffett A., Collucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124(5): 1872-1879. doi: 10.1172/JCI68107.1. Moffett A., Collucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124 (5): 1872-1879. doi: 10.1172 / JCI68107.
2. Helige С. et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighbourhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29(1): 8-17. doi: 10.1093/humrep/det353.2. Helige C. et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighborhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29 (1): 8-17. doi: 10.1093 / humrep / det353.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120908A RU2667185C1 (en) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017120908A RU2667185C1 (en) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2667185C1 true RU2667185C1 (en) | 2018-09-17 |
Family
ID=63580511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120908A RU2667185C1 (en) | 2017-06-14 | 2017-06-14 | Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2667185C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808929C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы"(РУДН) | Method of increasing receptivity, overcoming oxidative disorders, restoring balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory endometrial cytokines and increasing frequency of pregnancy in women with chronic endometritis, endometrial hypoplasia and history of reproductive losses using ultrasonic cavitation |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2137483C1 (en) * | 1995-08-02 | 1999-09-20 | Божедомов Владимир Александрович | Method of treatment of patients with urogenital chlamydium, ureaplasma and mycoplasma infection |
| RU2342173C1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МАДЕЗ" (ООО "МАДЕЗ") | Treatment method for chronic endometritis |
| US20090004143A1 (en) * | 2003-02-21 | 2009-01-01 | Bo Niklasson | Treatment of diseases caused by viral infection |
| RU2571236C2 (en) * | 2014-02-07 | 2015-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОТЕК" | Method of treating infertility accompanying chronic endometritis with endometrial hypoplasia |
-
2017
- 2017-06-14 RU RU2017120908A patent/RU2667185C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2137483C1 (en) * | 1995-08-02 | 1999-09-20 | Божедомов Владимир Александрович | Method of treatment of patients with urogenital chlamydium, ureaplasma and mycoplasma infection |
| US20090004143A1 (en) * | 2003-02-21 | 2009-01-01 | Bo Niklasson | Treatment of diseases caused by viral infection |
| RU2342173C1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МАДЕЗ" (ООО "МАДЕЗ") | Treatment method for chronic endometritis |
| RU2571236C2 (en) * | 2014-02-07 | 2015-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ФОТЕК" | Method of treating infertility accompanying chronic endometritis with endometrial hypoplasia |
Non-Patent Citations (3)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808929C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы"(РУДН) | Method of increasing receptivity, overcoming oxidative disorders, restoring balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory endometrial cytokines and increasing frequency of pregnancy in women with chronic endometritis, endometrial hypoplasia and history of reproductive losses using ultrasonic cavitation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Johary et al. | Efficacy of estrogen therapy in patients with intrauterine adhesions: systematic review | |
| Asherman | Amenorrhoea traumatica (atretica) | |
| Somigliana et al. | Postoperative medical therapy after surgical treatment of endometriosis: from adjuvant therapy to tertiary prevention | |
| Rodriguez-Garcia et al. | Innate and adaptive anti-HIV immune responses in the female reproductive tract | |
| Hafner et al. | Ovarian steroid hormones: effects on immune responses and Chlamydia trachomatis infections of the female genital tract | |
| CN111035637A (en) | Application of N-acetyl-5-methoxy tryptamine, and related composition and culture medium | |
| Yang et al. | Management of endometrial polyps incidentally diagnosed during IVF: a case-control study | |
| RU2667185C1 (en) | Method of treatment of a hypoplastic variant of chronic endometritis in patients with habitual miscarriages with the use of a cavitated interferon gamma solution | |
| RU2581912C1 (en) | Method of treating chronic endometritis and uterine cavity synechia | |
| PAUERSTEIN et al. | Factors influencing physiologic activities in the fallopian tube; the anatomy, physiology, and pharmacology of tubal transport | |
| RU2622024C2 (en) | Application of liposomal dihydroquercetin emulsion "flamena" for treatment of chronic endometritis with autoimmune disorders in case of infertility | |
| RU2515475C1 (en) | Method for stimulation of endometrial decidua formation experimentally | |
| RU2525533C1 (en) | Method of treatment and prevention of recurrences of intrauterine synechiae | |
| KAUFMAN et al. | Experimental herpes simplex keratitis: The effect of corticosteroids and epithelial curettage | |
| Betz et al. | Tuboplasty—comparison of the methodology | |
| RU2667611C1 (en) | Method for recovery of endometrium receptivity in women with uterine infertility with the use of a cavitated solution of granulocyte colony-stimulating growth factor | |
| MARCUS et al. | Effect of an intrauterine contraceptive device on uterine motility in the rat | |
| Kendle et al. | Investigations into the mechanism of the antifertility action of minimal doses of megestrol acetate in the rabbit | |
| RU2616272C1 (en) | In vitro fertilization method | |
| RU2808929C1 (en) | Method of increasing receptivity, overcoming oxidative disorders, restoring balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory endometrial cytokines and increasing frequency of pregnancy in women with chronic endometritis, endometrial hypoplasia and history of reproductive losses using ultrasonic cavitation | |
| Or et al. | The Chapter | |
| RU2792572C1 (en) | Method for the rehabilitation of patients with "thin" endometrium after ivf failures | |
| RU2738543C2 (en) | Method of treating male infertility | |
| RU2233186C1 (en) | Method for treating chronic endometritis | |
| RU2275895C2 (en) | Method for treating chronic cervicitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190615 |