RU2619332C2 - Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin - Google Patents
Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619332C2 RU2619332C2 RU2014141093A RU2014141093A RU2619332C2 RU 2619332 C2 RU2619332 C2 RU 2619332C2 RU 2014141093 A RU2014141093 A RU 2014141093A RU 2014141093 A RU2014141093 A RU 2014141093A RU 2619332 C2 RU2619332 C2 RU 2619332C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- cephalosporin antibiotics
- human serum
- serum albumin
- petroleum ether
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и фармацевтике.The invention relates to the field of nanotechnology, medicine, pharmacology and pharmaceuticals.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в патенте РФ 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубл. 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in the patent of the Russian Federation 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, publ. 10.10.1997, a method of microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation is proposed.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В патенте РФ 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, опубл. 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In the patent of the Russian Federation 2095055, IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, publ. November 10, 1997, a method for producing solid non-porous microspheres is proposed, which involves the melting of a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersion of the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of a fog in a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature from - 15 to -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: получение микрокапсул методом распылительного охлаждения, сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: obtaining microcapsules by spray cooling, the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В патенте РФ 2091071, МПК A61K 35/10, опубл. 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In the patent of the Russian Federation 2091071, IPC A61K 35/10, publ. 09/27/1997, a method for producing the drug by dispersion in a ball mill with the receipt of microcapsules is proposed.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.
В патенте РФ 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, опубл. 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, которая содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In the patent of the Russian Federation 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, publ. 01/10/1998, a chewing mask of a taste-masked drug is proposed that has controlled release properties of the drug, which contains microcapsules 100-800 μm in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating that includes a plasticizer that is flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.
В патенте РФ 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, опубл. 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In the patent of the Russian Federation 2159037, IPC A01N 25/28, A01N 25/30, publ. 11/20/2000, a method for producing microcapsules by the polymerization reaction at the interface, containing solid agrochemical material of 0.1-55 wt. % suspended in a water-miscible organic liquid, 0.01-10 wt. % non-ionic dispersant active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer.
В патенте РФ 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In the patent of the Russian Federation 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, publ. 09/10/2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar phenomena of sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary-quittance installation, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.
В патенте РФ 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In the patent of the Russian Federation 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, publ. 06/27/2009, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray tower is proposed under the following conditions:
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the
B патенте 20110223314, МПК B05D7/00, 20060101, B05D 007/00, В05С 3/02, 20060101, B05C 003/02; B05C 11/00, 20060101, B05C 011/00; B05D 1/18, 20060101, B05D 001/18; B05D 3/02, 20060101, B05D 003/02; B05D 3/06, 20060101, B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящейся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.B patent 20110223314, IPC B05D7 / 00, 20060101, B05D 007/00, B05C 3/02, 20060101, B05C 003/02; B05C 11/00, 20060101, B05C 011/00; B05D 1/18, 20060101, B05D 001/18; B05D 3/02, 20060101, B05D 003/02; B05D 3/06, 20060101, B05D 003/06 dated 03/10/2011 US describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, belonging to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации, использование ультрафиолетового облучения.The disadvantages of this method are the complexity and duration of the process, the use of special equipment, obtaining microcapsules by suspension polymerization, the use of ultraviolet radiation.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999 г. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in the patent of the Russian Federation 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, publ. 08/27/1999, a solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул водораствормых цефалоспориновых антибиотиков в альбумине человеческом сывороточном, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules of water-soluble cephalosporin antibiotics in human serum albumin, to reduce losses in the production of nanocapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков, в качестве оболочки нанокапсул используется альбумин сывороточный человеческий, при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - петролейного эфира.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics, human serum albumin is used as the shell of nanocapsules, when they are obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitating agent - petroleum ether.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование альбумина сывороточного человеческого в качестве оболочки нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков.A distinctive feature of the proposed method is the use of human serum albumin as a shell of cephalosporin antibiotic nanocapsules.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альбумине человеческом сывороточном при 25°C в течение 20 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain cephalosporin antibiotic nanocapsules in human serum albumin at 25 ° C for 20 minutes. The yield of nanocapsules is 100%.
Изобретение поясняется рис. 1-2.The invention is illustrated in Fig. 1-2.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул цефотаксима в альбумине, соотношение оболочка:ядро 1:1 (см. рис. 1)EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of cefotaxime in albumin, the ratio of the shell: core 1: 1 (see Fig. 1)
К 13 г 1%-ного водного раствора альбумина добавляют 0,130 г порошка цефотаксима и 0,02 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание.To 13 g of a 1% aqueous albumin solution, 0.130 g of cefotaxime powder and 0.02 g of E472c preparation are added as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring.
После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 7 мл петролейного эфира. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают петролейным эфиром, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 7 ml of petroleum ether is added dropwise very slowly. The resulting suspension of nanocapsules is filtered on a 16-grade Schott filter, washed with petroleum ether, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,260 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.Received 0.260 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул цефтриаксона в альбумине, соотношение оболочка:ядро 3:1 (см. рис. 2)EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of ceftriaxone in albumin, the ratio of the shell: core 3: 1 (see Fig. 2)
К 6 г 2,5%-ного водного раствора альбумина добавляют 0,450 г порошка цефтриаксона и 0,02 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 7 мл петролейного эфира. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают петролейным эфиром, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 6 g of a 2.5% aqueous albumin solution, 0.450 g of ceftriaxone powder and 0.02 g of the preparation E472c as a surfactant are added. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 7 ml of petroleum ether is added dropwise very slowly. The resulting suspension of nanocapsules is filtered on a 16-grade Schott filter, washed with petroleum ether, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,6 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.Received 0.6 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3. Определение размеров нанокапсул методом NTAEXAMPLE 3. Determination of the size of nanocapsules by NTA
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) method described in ASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size:Auto, длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto, duration of a single measurement 215s, use of a syringe pump.
Получены нанокапсулы цефалоспориновых антибиотиков в альбумине человеческом сывороточном физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - петролейного эфира, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс нанокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут.Nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin were obtained by the physicochemical method of non-solvent precipitation using a precipitant - petroleum ether, which increases the yield and accelerates the process of nanocapsulation. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альбумине человеческом сывороточном.The proposed technique is suitable for the pharmaceutical industry due to the minimal losses, speed, ease of preparation and isolation of nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014141093A RU2619332C2 (en) | 2014-10-10 | 2014-10-10 | Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014141093A RU2619332C2 (en) | 2014-10-10 | 2014-10-10 | Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014141093A RU2014141093A (en) | 2016-05-10 |
| RU2619332C2 true RU2619332C2 (en) | 2017-05-15 |
Family
ID=55959561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014141093A RU2619332C2 (en) | 2014-10-10 | 2014-10-10 | Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2619332C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| WO2010004594A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-14 | S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye |
-
2014
- 2014-10-10 RU RU2014141093A patent/RU2619332C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| WO2010004594A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-14 | S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование // Химия. - 1980 г. - С.216. * |
| Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. В 2-х томах. - 2002 г., том 2. - С. 383. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014141093A (en) | 2016-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2605596C1 (en) | Method of producing nanocapsules with group b vitamins | |
| RU2603458C1 (en) | Method of producing nanocapsules of quercetin and dihydroquercetin | |
| RU2624533C1 (en) | Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in carageenan | |
| RU2596482C1 (en) | Method for producing adaptogen nanocapsules | |
| RU2637629C1 (en) | Method for obtaining nanocapules of chia seeds (salvia hispanica) in xanthan gum | |
| RU2606589C2 (en) | Method of producing tannin nanocapsules | |
| RU2624531C1 (en) | Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in alginate sodium | |
| RU2619332C2 (en) | Method of producing nanocapsules of cephalosporin antibiotics in human serum albumin | |
| RU2535885C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2640127C2 (en) | Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur | |
| RU2622752C1 (en) | Method for spinage dry extract nanocapules production | |
| RU2595830C2 (en) | Method for producing nano-capsules of probiotics | |
| RU2542417C2 (en) | Method for cephalosporin bioencapsulation | |
| RU2522254C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in human serum albumin | |
| RU2537251C1 (en) | Method for cephalosporin bioencapsulation | |
| RU2538806C2 (en) | Method for cephalosporin bioencapsulation | |
| RU2609826C1 (en) | Method for producing nanocapsules containing biopag-d and brilliant green | |
| RU2579608C1 (en) | Method of producing nanocapsules of l-arginine and norvaline in sodium alginate | |
| RU2539898C2 (en) | Method for cephalosporin bioencapsulation | |
| RU2545723C2 (en) | Method of bioencapsulation of cephalosporin group medications | |
| RU2548715C1 (en) | Fenbendazole encapsulation method | |
| RU2554277C2 (en) | Method of bioencapsulation of cephalosporin group medications | |
| RU2580287C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in poludanum | |
| RU2626836C2 (en) | Method of producing nanocapsules of biopaga-d mixture with diamond green | |
| RU2615366C1 (en) | Method of obtaining rosuvastatine nanocapsules in sodium alginate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171011 |