RU2555466C2 - Method of bioencapsulation - Google Patents
Method of bioencapsulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2555466C2 RU2555466C2 RU2013123067/15A RU2013123067A RU2555466C2 RU 2555466 C2 RU2555466 C2 RU 2555466C2 RU 2013123067/15 A RU2013123067/15 A RU 2013123067/15A RU 2013123067 A RU2013123067 A RU 2013123067A RU 2555466 C2 RU2555466 C2 RU 2555466C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- interferon
- acetone
- obtaining
- proposed
- Prior art date
Links
Landscapes
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области биоинкапсуляции, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного.The invention relates to the field of bioencapsulation, in particular, to a method for producing microcapsules of drugs of the cephalosporin group in the α- and β-forms of human leukocetic interferon.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published 10/10/1997, the Russian Federation proposed a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В пат. 2095055, МПК A61K9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением в инертной атмосфере при температуре от -15 до -50°C и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055, IPC A61K9 / 52, A61K 9/16, A61K 9/10, Russian Federation, published 10.11.1997, a method for producing solid non-porous microspheres, which includes the melting of a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersion of the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the obtained dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure in an inert atmosphere at a temperature of from -15 to -50 ° C and separating the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997 предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071, IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы, что может приводить к разрушению части микрокапсул и в итоге к уменьшению выхода конечного продукта.The disadvantage of this method is the use of a ball mill, which can lead to the destruction of part of the microcapsules and ultimately to a decrease in the yield of the final product.
В пат. 2076765, МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. 2076765, IPC B01D 9/02, Russian Federation, published April 10, 1997. A method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.
В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, А61К31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K31 / 19, Russian Federation, published on 10.01.1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug is proposed, It contains microcapsules 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating that includes a plasticizer that is flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; obtaining microcapsules by suspension polymerization; complexity of execution; the duration of the process.
В пат. 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999 предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и, возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. После вымораживания смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. 2139046, IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Russian Federation, published 10.10.1999, a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, optionally a portion of the solvent is evaporated, add the redispersing agent and the mixture are freeze dried. After freezing, the mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from residues of organic matter, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В пат. 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. 2159037, IPC A01N 25/28, A01N 25/30, Russian Federation, published November 20, 2000. A method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the phase boundary containing a solid agrochemical material of 0.1-55 wt.% Suspended in an organic mixed with water liquid, 0.01-10 wt.% non-ionic dispersant, active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя, получение микрокапсул химическим методом полимеризации, технологическая сложность.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer, obtaining microcapsules by the chemical polymerization method, technological complexity.
В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer.
В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009. The Russian Federation proposes a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).
В пат. 20110223314, МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.In US Pat. 20110223314, IPC B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, B05C 3/02 20060101 B05C 003/02; B05C 11/00 20060101 B05C 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 dated 03/10/2011 US describes a method for producing microcapsules by suspension polymerization, which belongs to the group of chemical methods using a new device and ultraviolet radiation.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.The disadvantage of this method is the complexity and duration of the process, the use of special equipment, the use of ultraviolet radiation.
В пат. WO/2011/150138 US МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011 описан способ получения твердых микрокапсул, растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138 US IPC C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, published 01.12.2011 describes a method for producing solid microcapsules, water-soluble agents by polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.
В пат. WO/2011/127030 US МПК A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011 предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.In US Pat. WO / 2011/127030 US IPC A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, published October 13, 2011, several methods for producing microcapsules are proposed: interfacial polymerization, thermally induced phase separation, spray drying, evaporation of the solvent, etc.
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, as well as the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
В пат. WO/2011/104526 GB, МПК B01J 13/00; B01J 13/14; C09B 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011 предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In US Pat. WO / 2011/104526 GB, IPC B01J 13/00; B01J 13/14; C09B 67/00; C09D 11/02, published September 1, 2011. A method for producing a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium is proposed, including: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number of 0.55 to 3.5 mmol per gram of dispersant , the specified composition includes from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid, products, by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, since for the encapsulation of solid particles the polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of repeating elements from polymer alcohols.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные предложенным способом частицы полезны в качестве красителей в чернилах, особенно в чернилах струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process for producing microcapsules, as well as the fact that the particles encapsulated by the proposed method are useful as dyes in ink, especially in inkjet inks, for the pharmaceutical industry this technique is not applicable.
B пат. WO/2011/056935 US, МПК C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/500, опубликован 12.05.2011 описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонатов, полиэфиров, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемым для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агенты, выгода будет использоваться, чтобы обеспечивать выгоды, которые будут получены. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воска, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.B pat. WO / 2011/056935 US, IPC C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/500, published 05/12/2011 describes a method for producing microcapsules with a size of 15 microns or more. Polymers of the group consisting of polyethylene, polyamides, polystyrenes, polyisoprenes, polycarbonates, polyesters, polyacrylates, polyureas, polyurethanes, polyolefins, polysaccharides, epoxies, vinyl polymers and mixtures thereof are proposed as a shell material. The proposed polymer shells are sufficiently impervious to core material and materials in an environment in which the agents are encapsulated, the benefit will be used to provide the benefits that will be obtained. The core of encapsulated agents may include perfumes, silicone oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, essential oils, lipids, skin cooling fluids, vitamins, sunscreens, antioxidants, glycerin, catalysts, bleaching particles, particles of silicon dioxide, etc.
Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.The disadvantages of the proposed method are the complexity, duration of the process, the use as shells of microcapsules of polymers of synthetic origin and their mixtures.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул водорастворимых лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules of water-soluble drugs of the cephalosporin group in the α- and β-forms of human leukocetic interferon, to reduce losses in the preparation of microcapsules (increase in mass yield).
Решение технической задачи достигается способом биоинкапсуляции, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется интерферон человеческий лейкоцетарный в α-и β-формах при получении микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - бутанола и ацетона, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the bioencapsulation method, characterized in that the human leuko-acetal interferon in the α and β forms is used as the microcapsule shell when the microcapsules are obtained by the physicochemical precipitation with a non-solvent using two precipitators - butanol and acetone, the production process is carried out without special equipment .
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, интерферона человеческого лейкоцетарного в α- и β-формах при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с применением бутанола и ацетона в качестве осадителей.A distinctive feature of the proposed method is the use as a shell of microcapsules of drugs of the cephalosporin group related to β-lactam antibiotics, human leuko-acetal interferon in α- and β-forms when they are obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using butanol and acetone as precipitants.
Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного при 25°C в течение 15 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is the preparation of microcapsules of drugs of the cephalosporin group related to β-lactam antibiotics in the α- and β-forms of human leuko-acetal interferon at 25 ° C for 15 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.
ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцетарном (β-интерфероне) с использованием бутанола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1EXAMPLE 1. Obtaining microcapsules of cefotaxime in interferon human leuko-acetal (β-interferon) using butanol and acetone as precipitants, the ratio of 3: 1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцетарного β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефотаксима и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2.5 g of a 1% aqueous solution of interferon human leuko-acetal β-interferon) add 0.075 g of cefotaxime powder and 0.05 g of the preparation E472c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of butanol as the first precipitant is slowly added dropwise very slowly and then 5 ml of acetone as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,095 г белого порошка.Received 0.095 g of a white powder.
ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул цефотаксима в интерфероне человеческом лейкоцетарном (α-интерфероне) с использованием бутанола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1EXAMPLE 2. Obtaining microcapsules of cefotaxime in interferon human leuko-acetal (α-interferon) using butanol and acetone as precipitants, the ratio of 3: 1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцетарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефатоксима и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2 g of a 1% aqueous solution of human leukocetal interferon (α-interferon) add 0.060 g of cefatoxime powder and 0.05 g of the preparation E472c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of butanol as the first precipitant is slowly added dropwise very slowly and then 5 ml of acetone as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,078 г белого порошка.Received 0,078 g of a white powder.
ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцетарном (β-интерфероне) с использованием бутанола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1EXAMPLE 3. Obtaining microcapsules of ceftriaxone in interferon human leuko-acetal (β-interferon) using butanol and acetone as precipitants, the ratio of 3: 1
К 2,5 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцетарного (β-интерферона) добавляют 0,075 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2.5 g of a 1% aqueous solution of human leukocetal interferon (β-interferon) add 0.075 g of ceftriaxone powder and 0.05 g of the preparation E472c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of butanol as the first precipitant is slowly added dropwise very slowly and then 5 ml of acetone as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,097 г белого порошка.Received 0,097 g of a white powder.
ПРИМЕР 4. Получение микрокапсул цефтриаксона в интерфероне человеческом лейкоцетарном (α-интерфероне) с использованием бутанола и ацетона в качестве осадителей, соотношение 3:1EXAMPLE 4. Obtaining microcapsules of ceftriaxone in interferon human leuko-acetal (α-interferon) using butanol and acetone as precipitants, the ratio of 3: 1
К 2 г 1% водного раствора интерферона человеческого лейкоцетарного (α-интерферона) добавляют 0,060 г порошка цефтриаксона и 0,05 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям приливают 1 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 5 мл ацетона - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.To 2 g of a 1% aqueous solution of human leukocetal interferon (α-interferon) add 0.060 g of ceftriaxone powder and 0.05 g of the preparation E472c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, 1 ml of butanol as the first precipitant is slowly added dropwise very slowly and then 5 ml of acetone as the second. The resulting suspension of microcapsules is filtered on a 16-class pore filter, washed with acetone, dried in a desiccator over calcium chloride.
Получено 0,07 г белого порошка. Выход составил 88%.Received 0.07 g of a white powder. The yield was 88%.
Получены микрокапсулы лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного. Процесс прост в исполнении и длится в течение 15 минут, не требует специального оборудования.Microcapsules of drugs of the cephalosporin group in α- and β-forms of human leukocetal interferon were obtained. The process is simple to execute and lasts for 15 minutes, does not require special equipment.
Следует отметить, что получение микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах - особо трудная задача. Для решения этой задачи необходим подбор метода получения микрокапсул. Для микрокапсулирования был выбран физико-химический метод вследствие экспрессности и простоты исполнения.It should be noted that the preparation of microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers is a particularly difficult task. To solve this problem, it is necessary to select a method for producing microcapsules. For microencapsulation, the physicochemical method was chosen due to the rapidity and ease of execution.
Предложенная методика пригодна для фармацевтической промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам, в α- и β-формах интерферона человеческого лейкоцетарного.The proposed technique is suitable for the pharmaceutical industry due to the minimal losses, speed, ease of preparation and isolation of microcapsules of cephalosporins related to β-lactam antibiotics in the α- and β-forms of human leukocetal interferon.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123067/15A RU2555466C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of bioencapsulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013123067/15A RU2555466C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of bioencapsulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013123067A RU2013123067A (en) | 2014-11-27 |
| RU2555466C2 true RU2555466C2 (en) | 2015-07-10 |
Family
ID=53381187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013123067/15A RU2555466C2 (en) | 2013-05-20 | 2013-05-20 | Method of bioencapsulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2555466C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580614C2 (en) * | 2013-05-24 | 2016-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing microcapsules of cephalosporin antibiotics in interferons |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
-
2013
- 2013-05-20 RU RU2013123067/15A patent/RU2555466C2/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОЛОДОВНИК В.Д. "Микрокапсулирование", 1980. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2580614C2 (en) * | 2013-05-24 | 2016-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing microcapsules of cephalosporin antibiotics in interferons |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013123067A (en) | 2014-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2550950C1 (en) | Method of production of nanocapsules biopag-d | |
| RU2561586C1 (en) | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2500404C2 (en) | Method for preparing cephalosporin microcapsules in interferon | |
| RU2555824C1 (en) | Method for production of microcapsules of dry girasol extract in pectin | |
| RU2502510C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2563618C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2605614C1 (en) | Method of producing nanocapsules of dry girasol extract | |
| RU2555466C2 (en) | Method of bioencapsulation | |
| RU2634256C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambur | |
| RU2514113C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in konjac gum | |
| RU2640490C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambour in gellan gum | |
| RU2525158C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of medications of cephalosporin group in konjac gum in toluene | |
| RU2573979C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar | |
| RU2580613C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum | |
| RU2558077C2 (en) | Method of bioencapsulation | |
| RU2564898C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics | |
| RU2538668C1 (en) | Method of bioencapsulation | |
| RU2549959C2 (en) | Method of bioencapsulation | |
| RU2538807C1 (en) | Method for bioencapsulation |