RU2548738C2

RU2548738C2 - Method for fenbendazole encapsulation

Info

Publication number: RU2548738C2
Application number: RU2013132036/15A
Authority: RU
Inventors: Екатерина Евгеньевна Быковская; Александр Александрович Кролевец; Илья Александрович Богачев
Original assignee: Александр Александрович Кролевец; Екатерина Евгеньевна Быковская; Илья Александрович Богачев
Priority date: 2013-07-10
Filing date: 2013-07-10
Publication date: 2015-04-20
Also published as: RU2013132036A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to the chemical-pharmaceutical industry and represents a method for drug preparation encapsulation by non-solvent addition differing by the fact that fenbendazole is used as a microcapsule nucleus, whereas a microcapsule coating is sodium carboxymethyl cellulose; herewith fenbendazole 100 mg is dissolved in dimethylsulphoxide, or dioxane, dimethylformamide 1 ml; the prepared mixture is dispersed in a sodium carboxymethyl cellulose solution in isopropanole containing the above polymer 300 mg in the presence of E472c surfactant 0.01 g, and stirred at 1000 rps, added with butanol 2 ml and distilled water 1 ml; the prepared suspension of microcapsules is filtered and dried at 25°C.

EFFECT: invention provides facilitating and accelerating the microencapsulation process, as well as lowered accompanying loss (higher weight yield).

3 ex

Description

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности получения микрокапсул фенбендазола.The invention relates to the field of encapsulation, in particular the production of fenbendazole microcapsules.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. 2092155, IPC A61K 047/02, A61K 009/16, published 10.10.1997, Russian Federation, a method of microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071, IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010, IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Russian Federation, published 01/10/1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug The preparation contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating, including a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature inlet 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции фенбендазола, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется натрийкарбоксиметилцеллюлоза при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - бутанола и изопропанола, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution to the technical problem is achieved by the method of encapsulation of fenbendazole, characterized in that sodium carboxymethyl cellulose is used as the shell of the microcapsules when they are obtained by the physicochemical precipitation method with a non-solvent using two precipitators - butanol and isopropanol, the production process is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование натрийкарбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки микрокапсул фенбендазола - в качестве их ядра, а также использование двух осадителей - бутанола и изопропанола.A distinctive feature of the proposed method is the use of sodium carboxymethyl cellulose as the shell of fenbendazole microcapsules as their core, as well as the use of two precipitants - butanol and isopropanol.

Результатом предлагаемого метода является получение микрокапсул фенбендазола в натрийкарбоксиметилцеллюлозе при 25°C в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is to obtain fenbendazole microcapsules in sodium carboxymethyl cellulose at 25 ° C for 20 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 1. Obtaining microcapsules of fenbendazole with dissolution of the drug in dioxane, the ratio of core / polymer 1: 3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в изопропаноле, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл бутанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of fenbendazole is dissolved in 1 ml of dioxane and the resulting mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in isopropanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with 1000 rpm stirring. Then pour 2 ml of butanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.Received 0.396 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 99%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 2. Obtaining microcapsules of fenbendazole with dissolution of the drug in dimethyl sulfoxide (DMSO), the ratio of core / polymer 1: 3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в изопропаноле, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл бутанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of fenbendazole is dissolved in 1 ml of DMSO and the resulting mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in isopropanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring 1000 rps. Then pour 2 ml of butanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 3. Obtaining microcapsules of fenbendazole with the dissolution of the drug in dimethylformamide (DMF), the ratio of core / polymer 1: 3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в изопропаноле, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл бутанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of fenbendazole is dissolved in 1 ml of DMF and the resulting mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in isopropanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with 1000 rpm stirring. Then pour 2 ml of butanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получены микрокапсулы фенбендазола физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - бутанола и изопропанола, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.Fenbendazole microcapsules were obtained by the physicochemical non-solvent precipitation method using two precipitants — butanol and isopropanol, which increased the yield and accelerated the microencapsulation process. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes, does not require special equipment.

Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.The proposed technique is suitable for the veterinary industry due to minimal losses, speed, ease of obtaining and isolation of microcapsules.

Claims

Способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра микрокапсул используется фенбендазол, в качестве оболочки микрокапсул используется натрийкарбоксиметилцеллюлоза, при этом 100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, или диоксана, или диметилформамида, полученную смесь диспергируют в растворе натрийкарбоксиметилцеллюлозы в изопропаноле, содержащем 300 мг указанного полимера, в присутствии 0,01 г поверхностно-активной добавки Ε472с при перемешивании 1000 об/сек, далее приливают 2 мл бутанола и 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат при 25 °С. A method of encapsulating a drug with a non-solvent precipitation method, characterized in that fenbendazole is used as the core of the microcapsules, sodium carboxymethyl cellulose is used as the shell of the microcapsules, while 100 mg of fenbendazole is dissolved in 1 ml of dimethyl sulfoxide, or dioxane, or dimethyl formamide is dissolved in the mixture obtained isopropanol containing 300 mg of the indicated polymer in the presence of 0.01 g of surfactant Ε472с with stirring at 1000 rpm to, then pour 2 ml of butanol and 1 ml of distilled water, the resulting suspension of microcapsules is filtered off and dried at 25 ° C.