RU2544169C2

RU2544169C2 - Method for intestevit encapsulation

Info

Publication number: RU2544169C2
Application number: RU2013116092/15A
Authority: RU
Inventors: Олег Борисович Сеин; Денис Владимирович Трубников; Александр Александрович Кролевец; Алексей Геннадьевич Николаенко
Priority date: 2013-04-09
Filing date: 2013-04-09
Publication date: 2015-03-10
Also published as: RU2013116092A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to medicine and consists in a method for intestevit encapsulation. Implementing the method involves dissolving 100 mg of intestevit in 1 ml of dioxane, or dimethylsulphoxide, or dimethylformamide, dispersing the prepared mixture in a sodium carboxymethylcellulose solution in acetone containing 300 ml of the above polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 while stirring, adding 1 ml of distilled water, and filtering and drying the prepared suspension.

EFFECT: simplifying and fastening the process of microcapsules obtaining, reducing the loss accompanying the microencapsulation process.

3 ex

Description

Изобретение относится к области инкапсуляции интенстевита, в частности получения микрокапсул.The invention relates to the field of encapsulation of intentional, in particular the production of microcapsules.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Пат. 2092155 МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in Pat. 2092155 IPC А61К 047/02, А61К 009/16, published October 10, 1997, Russian Federation, a method of microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation is proposed.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.

В пат. 2091071 МПК А61К 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071 IPC A61K 35/10, Russian Federation, published 09/27/1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.

В пат. 2101010 МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010 IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Russian Federation, published January 10, 1998, a chewing form of the drug with a taste mask is proposed, which has the properties of a controlled release of the drug contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating comprising a plasticizer flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.

В пат. 2173140 МПК А61К 009/50, А61К 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662 МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published August 27, 1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции интенстевита, характеризующимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используют натрий карбоксиметилцеллюлоза при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием ацетона в качестве осадителя, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution to the technical problem is achieved by the method of encapsulation of Intenstevite, characterized in that sodium carboxymethyl cellulose is used as the shell of the microcapsules when they are obtained by the physicochemical precipitation method with a non-solvent using acetone as a precipitant, the production process is carried out without special equipment.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование натрий карбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки микрокапсул интенстевита - в качестве их ядра, а также использование ацетона в качестве осадителя.A distinctive feature of the proposed method is the use of sodium carboxymethyl cellulose as the shell of intensenite microcapsules as their core, as well as the use of acetone as a precipitant.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул интенстевита в натрий карбоксиметилцеллюлозе при 25°С в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is the production of Intenstevit microcapsules in sodium carboxymethyl cellulose at 25 ° C for 20 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул интенстевита с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3 100 мг интенстевита растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в ацетоне, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами, свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.EXAMPLE 1. Obtaining microencapsules of Intenstevit with dissolution of the drug in dioxane, core / polymer ratio 1: 3 100 mg of Intenstevit is dissolved in 1 ml of dioxane and the mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in acetone containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the drug E472 s (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, moreover, citric acid, as a tribasic acid, can be esterified with other glycerides and as an acid with other acids GOVERNMENTAL acids, free acid groups may be neutralized with sodium) while stirring 1000 rpm / sec. Then pour 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,356 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 89%.Received 0.356 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 89%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул интенстевита с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 2. Obtaining microcapsules of intensey with dissolution of the drug in dimethyl sulfoxide (DMSO), the ratio of core / polymer 1: 3

100 мг интенстевита растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в ацетоне, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of Intenstevit is dissolved in 1 ml of DMSO and the resulting mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in acetone containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 s with stirring 1000 rps. Then pour 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул итенстевита с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 3. Obtaining microencapsules of itenstevite with dissolution of the drug in dimethylformamide (DMF), the ratio of core / polymer 1: 3

100 мг итенстевита растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в ацетоне, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of itenstevit is dissolved in 1 ml of DMF and the resulting mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in acetone containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 s with stirring 1000 rps. Then pour 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получены микрокапсулы итенстевита физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием ацетона в качестве осадителя, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.Itenstevite microcapsules were obtained by the physicochemical non-solvent precipitation method using acetone as a precipitant, which helps to increase the yield and accelerates the microencapsulation process. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes, does not require special equipment.

Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.The proposed technique is suitable for the veterinary industry due to minimal losses, speed, ease of obtaining and isolation of microcapsules.

Claims

Способ инкапсуляции интестевита, характеризующийся тем, что 100 мг интестевита растворяют в 1 мл диоксана, или диметилсульфоксида, или диметилформамида, диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в ацетоне, содержащий 300 мл указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании, приливают 1 мл дистиллированной воды, полученную суспензию отфильтровывают и сушат. Intestevitis encapsulation method, characterized in that 100 mg of intestine is dissolved in 1 ml of dioxane, or dimethyl sulfoxide, or dimethylformamide, the mixture is dispersed in a solution of sodium carboxymethyl cellulose in acetone containing 300 ml of the specified polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472 with stirring 1 ml of distilled water is added, the resulting suspension is filtered off and dried.