RU2542779C2 - Способ контрацепции, используемый по мере необходимости - Google Patents

Способ контрацепции, используемый по мере необходимости Download PDF

Info

Publication number
RU2542779C2
RU2542779C2 RU2011146058/14A RU2011146058A RU2542779C2 RU 2542779 C2 RU2542779 C2 RU 2542779C2 RU 2011146058/14 A RU2011146058/14 A RU 2011146058/14A RU 2011146058 A RU2011146058 A RU 2011146058A RU 2542779 C2 RU2542779 C2 RU 2542779C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ulipristal acetate
hours
metabolite
administered
progestogen
Prior art date
Application number
RU2011146058/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011146058A (ru
Inventor
Андре УЛЬМАНН
Эрин ГЕЙНЕР
Original Assignee
Лаборатуар Хра-Фарма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42309669&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2542779(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лаборатуар Хра-Фарма filed Critical Лаборатуар Хра-Фарма
Publication of RU2011146058A publication Critical patent/RU2011146058A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2542779C2 publication Critical patent/RU2542779C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, гинекологии, способам контрацепции по мере необходимости, экстренной контрацепции. Осуществляют пероральное введение улипристал-ацетата или его метаболита женщине через более чем 72 часа и до 120 часов после полового контакта в количестве от 20 до 30 мг. Возможно повторное введение по меньшей мере дважды в месяц. Возможно введение в виде формы с мгновенным высвобождением, в форме таблетки. Способ обеспечивает высокую эффективность экстренной контрацепции даже при низких дозах и позднем введении препарата - до 120 часов после полового контакта в сравнении с эталонным препаратом левоноргестрел. 6 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к способам контрацепции, используемым по мере необходимости, женщины, в особенности женщин, которые не имеют регулярной сексуальной активности.
Уровень техники
Гормональную контрацепцию рассматривают на сегодняшний день как наиболее надежный способ обратимой контрацепции. Она требует непрерывного приема пилюль, как правило, ежедневного приема, вне зависимости от частоты половых контактов. Для женщин с нечастым половым контактом, однако, препараты, которые зависят от полового акта и, таким образом, могут приниматься менее часто, с пониженным воздействием эффективных ингредиентов, могли бы быть более преимущественными. Будучи признанной в течение длительного периода времени (Canzler et al., Zbl. Gynakol, 1984, 106: 1182-1191), потребность в такой контрацепции, используемой по мере необходимости, остается нереализованной (Aitken et al., Contraception, 2008, 78:S28-S35).
Собственно говоря, женщины создают такие способы сами из существующих (имеющихся в наличии) продуктов. В Гане, в исследовании, проведенном в 2003 году, сообщалось, что женщины использовали таблетки норетиндрона, продаваемые на рынке для лечения различных гинекологических проблем, в качестве контрацептивного средства, применяемого перорально «по мере необходимости». Совсем недавно, анекдотичные доклады и данные, собранные коллегами в организации Family Health International, показывают, что женщины в других частях Африки и где-либо еще преднамеренно используют контрацептивные пилюли для экстренной контрацепции таким же образом.
Несмотря на то что пероральные способы не обеспечивают защиту от передаваемых половым путем инфекций, исследования, проведенные несколько десятилетий назад, показали, что различные дозы левоноргестрела, применяемые в качестве регулярно используемого посткоитального контрацептивного средства, могут обеспечивать защиту с эффективностью, сравнимой с общей эффективностью кондомов и других барьерных способов при обычном использовании (United Nations Development Programme/ United Nations Population Fund/ World Health Organization/ World Bank Special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction, Task Force on Post-Ovulatory Methods of Fertility Regukation. Efficacy and side effects of immediate postcoital levonorgestrel used repeatedly for contraception. Contraception 2000; 61:303-8). Кроме того, было предложено оценивать, может ли повлиять на овуляционный процесс единичное вагинальное введение геля левоноргестрела до полового контакта (Brache et al., Contraception, 2007; 76:111-116).
Другие прогестативные препараты были использованы в качестве посткоитальной экстренной контрацепции. Экстренная контрацепция (EC) относится к дублирующим способам экстренной контрацептивной помощи, к которой женщина может прибегнуть в пределах первых нескольких дней после незащищенного полового контакта для предотвращения нежелательной беременности. Например, доклинические исследования и первые клинические испытания с улипристал-ацетатом, разработанным компанией HRA Pharma для экстренной контрацепции, подтвердили, что однократная доза, составляющая 50 мг улипристал-ацетата, является безопасной и эффективной, когда ее вводят женщине, которая обращается к экстренной контрацепции в пределах 72 часов после незащищенного полового контакта (Creinin et al., 2006, Obstetrics and Gynecology, 108(5):1089-1097).
Краткое изложение сущности изобретения
Изобретение обеспечивает способ контрацепции, где способ включает введение по мере необходимости прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона женщине в пределах 72 часов до полового контакта, где введение может быть выполнено повторно, по меньшей мере однократно в неделю.
Изобретение также обеспечивает способ контрацепции, включающий введение по мере необходимости прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона женщине в пределах 120 часов после полового контакта, предпочтительно по меньшей мере дважды в месяц.
В предпочтительном варианте осуществления, изобретение обеспечивает способ контрацепции, где способ включает введение по мере необходимости прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона, такого как 17а-ацетокси-11b-[4-N,N-диметиламино-фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион (улипристал-ацетат) или его метаболит, женщине в пределах 72 часов до полового контакта, где введение может быть выполнено повторно, по меньшей мере однократно в неделю.
Изобретение также обеспечивает способ контрацепции, включающий введение по мере необходимости прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона, такого как 17а-ацетокси-11b-[4-N,N-диметиламино-фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион (улипристал-ацетат) или его метаболит, женщине в пределах 120 часов после полового контакта, предпочтительно по меньшей мере дважды в месяц.
Подробное описание изобретения
Авторы изобретения изучили, мог бы улипристал-ацетат быть использован не только в качестве экстренного контрацептивного средства, но также в качестве регулярно принимаемого гормонального контрацептивного средства.
Для этой цели здоровые волонтеры-женщины с нормальным менструальным циклом получали 3 месяца непрерывное ежедневное введение улипристал-ацетата (2,5, 5 или 10 мг) или плацебо. Оценку гормонов яичника, развития фолликулов, гистологии эндометрия и особенностей менструального кровотечения проводили во время третьего месяца лечения. Одна пациентка (получала лечение посредством 10 мг улипристал-ацеата/день) пропустила 2 дня приема лекарственного средства в свой третий цикл лечения (дни 1 и 2) и еще не имела признака лютеальной активности или овуляции. Это побудило авторов изобретения подумать над тем, что улипристал-ацетат мог бы быть использован в качестве контрацептивного средства, которое могло бы приниматься по мере необходимости, а не каждый день как любая гормональная контрацептивная пилюля.
На этой основе изобретение обеспечивает способ контрацепции по мере необходимости, где способ включает введение прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона, такого как 17а-ацетокси-11b-[4-N,N-диметиламино-фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион (улипристал-ацетат) или его метаболит, женщине в пределах 72 часов до полового контакта и/или в пределах 120 часов после полового контакта.
Изобретение дополнительно обеспечивает способ контрацепции, где способ включает беспрерывное введение прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона, такого как улипристал-ацетат или его метаболит, женщине. В особенности, прогестогенное средство или модулятор рецептора прогестерона, такой как улипристал-ацетат или его метаболит, может быть введено менее чем один раз в день, во время менструального цикла. Предпочтительно, его вводят по меньшей мере однократно в неделю во время менструального цикла.
В более общем смысле, авторы изобретения предлагают применять прогестогенные средства или модуляторы рецепторов прогестерона для контрацепции по мере необходимости.
Прогестогенные средства
Прогестогенные средства, также называемые как прогестины, могут представлять собой любое соединение, обладающее прогестагенной активностью.
Прогестогенные средства могут быть выбраны из прогестерона и его производных, таких как, например, сложные эфиры 17-гидрокси-прогестерона, сложные эфиры 19-нор-17-гидрокси-прогестерона, из 17α-этинилтестостерона и его производных, 17α-этинил-19-нор-тестостерона и его производных, норетиндрона, норетиндрон-ацетата, этинодиол-диацетата, дидрогестерона, медрокси-прогестерон-ацетата, норетинодрела, аллилэстренола, линоэстренола, фуингестанол-ацетата, медрогестона, норгестриенона, диметидерома, этистерона, ципротерон-ацетата, левоноргестрела, DL-норгестрела, D-17α-ацетокси-13β-этил-17α-этинил-гон-4-ен-3-он-оксима, гестодена, дезогестрела, норгестимата, несторона и дроспиренона.
В предпочтительном варианте осуществления, следует понимать, что прогестогенное средство не комбинируют ни с каким другим гормональным контрацептивным средством, например с эстрогеном. В этом случае контрацептивное средство часто называют как контрацептивное средство «только-прогестин».
Модуляторы рецепторов прогестерона
Модуляторы рецепторов прогестерона для применения в настоящем изобретении могут быть выбраны, например, из улипристал-ацетата, мифепристона или из средства CDB-4124 или его активных метаболитов.
Предпочтительный модулятор рецепторов прогестерона представляет собой улипристал-ацетат.
Улипристал-ацетат, прежде называемый как CDB-2914, представляет собой 17α-ацетокси-11β-[4-N,N-диметиламино-фенил]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион, представленный формулой I
Figure 00000001
Он представляет собой общеизвестный стероид, более конкретно 19-норпрогестерон, который обладает антипрогестогенной и антиглюкокортикоидной активностью. Это соединение и способы его получения описаны в патентах: U.S. Patent Nos. 4954490, 5073548 и 5929262 и в международных заявках на патент: WO 2004/065405 и WO 2004/078709. Свойства этого соединения дополнительно описаны в публикациях: Blithe et al., 2003, Steroids, 68:1013-1017, и Gainer and Ulmann, 2003, Steroids, 68:1005-1011.
Метаболиты CDB-2914 включают соединения, описанные в публикации Attardi et al., Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology, 2004, 88: 277-288, например, монодеметилированный CDB-2914 (CDB-3877); дидеметилированный CDB-2914 (CDB-3963); 17альфа-гидрокси CDB-2914 (CDB-3236); производное CDB-2914 с ароматическим А-кольцом (CDB-4183).
Figure 00000002
монодеметилированный CDB-2914
Figure 00000003
дидеметилированный CDB-2914
Figure 00000004
17α-гидрокси CDB-2914
Figure 00000005
производное CDB-2914 с ароматическим А-кольцом
По мере необходимости
Субъект или пациент может представлять собой любую женщину. Изобретение обеспечивает «контрацепцию, применяемую по мере необходимости», что означает, что женщина может принять прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, в любой момент времени в том случае, когда это требуется, то есть когда половой контакт ожидается или недавно произошел. Предпочтительно, женщина не применяет никакой другой гормональный контрацептивный лекарственный препарат. В еще одном предпочтительном варианте осуществления, субъект не применяет никакую защиту (кондом, внутриматочное устройство, спермицид и так далее).
Женщина может захотеть применять прогестогенное средство или модулятор рецептора прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, в качестве регулярно используемого контрацептивного средства в том случае, когда ее половая активность становится более регулярной. Предпочтительно введение затем выполняют повторно, по меньшей мере однократно в неделю, предпочтительно однократно в неделю или четыре раза в течение менструального цикла, или дважды в течение менструального цикла, или три раза в течение менструального цикла. Термин «выполняют повторно» означает то, что одну единицу дозирования прогестогенного средства или модулятора рецептора прогестерона, например, улипристал-ацетата или его метаболита, вводят дважды или более в течение меструального цикла.
В любом случае, женщина всегда применяет прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, по мере необходимости, а не на ежедневной основе, и предпочтительно не более чем десять дней подряд, предпочтительно не более чем девять, восемь, семь, шесть, пять, четыре, три или два дня подряд. Предпочтительно прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, не вводят более чем четыре дня, три или два дня подряд.
Пути введения
Прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, может быть введено любым удобным путем, включая пероральный, буккальный, сублингвальный, парентеральный, трансдермальный, вагинальный, ректальный пути и так далее.
Для краткого рассмотрения способов настоящего изобретения в отношении доставки лекарственного средства смотри публикацию Langer, Science 249:1527-1533 (1990), которая включена в этот документ путем ссылки. Способы получения вводимых соединений известны или очевидны для специалистов в данной области и описаны более подробно, например, в книге Remington's Pharmaceutical Science, 17th Ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), которая включена в этот документ путем ссылки и которая в дальнейшем в этом документе называется как «Remington».
Одноразовые стандартные дозировки составов с мгновенным высвобождением являются предпочтительными.
Для твердых композиций могут быть использованы обычно применяемые нетоксичные твердые носители, которые включают, например, фармацевтические категории маннита, лактозы, крахмала, стеарата магния, сахарина натрия, талька, целлюлозы, глюкозы, сахарозы. Для перорального введения фармацевтически приемлемую нетоксичную композицию получают путем внедрения любого из обычно применяемых эксципиентов, таких как те носители, которые перечислены выше.
Пероральные твердые лекарственные формы предпочтительно представляют собой прессованные таблетки или капсулы. Прессованные таблетки могут содержать разбавители для увеличения объема прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона для того, чтобы иметь возможность производить прессованную таблетку практически осуществимого размера. Связующие вещества, которые представляют собой вещества, которые придают когезионные качества порошковым веществам, также могут быть необходимы. Могут быть использованы повидон, крахмал, желатин, сахара, такие как лактоза или декстроза, и природные и синтетические камеди. Разрыхлители, как правило, являются необходимыми в таблетках для облегчения распадаемости таблетки. Разрыхлители включают крахмалы, глины, целлюлозы, альгины, камеди и сшитые полимеры. Наконец, небольшие количества веществ, называемых как скользящие вещества и регуляторы сыпучести (глиданты), включают в таблетки для предотвращения адгезии материала таблетки к поверхностям в технологическом процессе и для улучшения характеристик сыпучести порошкового материала в ходе изготовления. Коллоидный диоксид кремния является наиболее часто применяемым в качестве регулятора сыпучести, а соединения, такие как тальк, стеарат магния или стеариновые кислоты, являются наиболее часто используемыми в качестве скользящих веществ. Методики получения и изготовления прессованных таблеток хорошо известны специалистам в данной области (см. Remington).
Капсулы представляют собой твердые лекарственные формы, в которых предпочтительно используется либо твердая, либо мягкая желатиновая оболочка в качестве контейнера для смеси прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона и инертных ингредиентов. Методики получения и изготовления твердых желатиновых и мягких упругих капсул хорошо известны специалистам в данной области (см. Remington).
Буккальные или сублингвальные формы или устройства также являются полезными.
Для парентерального введения жидкие стандартные дозированные лекарственные формы приготавливают с использованием соединений и стерильной среды для лекарства, где вода является предпочтительной. Прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, в зависимости от используемой среды для лекарства и от используемой концентрации, может быть либо суспендировано, либо растворено в среде для лекарства. При приготовлении растворов соединение может быть растворено в воде для инъекции и подвергнуто фильтрации и стерилизации до заливки в подходящую пробирку или ампулу и до герметизации. Преимущественно вспомогательные средства, такие как местное обезболивающее средство, консервант и вещества, способствующие образованию буферного раствора, могут быть растворены в среде для лекарства. Для усиления стабильности композиция может быть заморожена после заливания в пробирку, а вода может быть удалена под вакуумом. Сухой лиофилизованный порошок затем герметизируют в пробирке и в комплекте с ней поставляют дополнительную пробирку с водой для инъекции для восстановления жидкости (раствора, суспензии) перед применением. Парентеральные суспензии могут быть приготовлены практически аналогичным способом за исключением того, что соединения суспендируют в среде для лекарства вместо того, чтобы их растворять, и стерилизация не может быть выполнена посредством фильтрации. Соединение может быть стерилизовано воздействием этиленоксида перед суспендированием в стерильной среде для лекарства. Преимущественно в композицию включают поверхностно-активное вещество или смачивающее вещество для содействия однородному распределению прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона.
Кроме того, для доставки прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона может быть применен суппозиторий или пессарий. Активное соединение может быть внедрено в любую из известных основ для суппозиториев известными в данной области способами. Примеры таких основ включают масло какао, полиэтиленгликоли (карбоваксы), полиэтиленсорбитмоностеарат и смеси этих соединений с другими совместимыми веществами для модифицирования температуры плавления или скорости растворения. Эти суппозитории могут весить от приблизительно 1 до 2,5 грамм.
Трансдермальные системы доставки, включающие вещество, способствующее проникновению внутрь, и герметичную основу трансдермальной системы, находят применение для доставки прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона. Примеры веществ, способствующих проникновению внутрь, включают диметилсульфоксид, диметилацетамид и диметилформамид. Чрезкожные гели могут быть преимущественными тоже. Примеры таких гелей описаны, например, в патенте U.S. Patent 5904931.
Прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона может быть введено вагинальным путем, например в форме геля или вагинального устройства.
В другом варианте осуществления, способ изобретения включает введение по мере необходимости влагалищного устройства, такого как контрацептивное влагалищное кольцо, которое высвобождает прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, женщине в пределах 24 часов до или после полового контакта.
Контрацептивное влагалищное кольцо обычно содержит синтетический полимер, который может представлять собой силиконовый эластомер или несиликоновую смолу. В конкретном варианте осуществления, кольцо содержит полимерную сердцевину, окруженную внешним полимерным слоем, содержащим прогестогенное средство или модулятор рецептора прогестерона. В конкретном варианте осуществления, кольцо является таким же, как кольцо, описанное в международной патентной заявке WO 2006/010097.
Предпочтительно контрацептивное влагалищное кольцо удаляют в пределах 12 часов после полового контакта. Наиболее предпочтительно контрацептивное влагалищное кольцо оставляют на месте в течение минимум 6-12 часов.
Пероральный путь является предпочтительным. В сравнении с пероральными путями другие пути введения могут быть подходящими с использованием уровней в крови для обеспечения клинического успеха.
Дозировки
Одноразовая стандартная дозировка прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетата или его метаболита, может находиться между 10 и 40 мг, предпочтительно 20 мг или 30 мг. Предпочтительно одноразовая стандарная дозировка прогестогенного средства или модулятора рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетата или его метаболита, представляет собой такую дозировку, которая должна быть введена перорально.
Режим введения дозы
В первом варианте осуществления изобретения, прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, может быть введено в пределах 72 часов до полового контакта, предпочтительно в пределах 48 часов до полового контакта, более предпочтительно в пределах 24 часов до полового контакта, еще более предпочтительно в пределах 12 часов до полового контакта.
Во втором варианте осуществления изобретения, прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, может быть введено в пределах 120 часов после полового контакта, предпочтительно в пределах 72 часов после полового контакта, более предпочтительно в пределах 48 часов после полового контакта, еще более предпочтительно в пределах 24 часов после полового контакта, даже более предпочтительно в пределах 12 часов после полового контакта.
В предпочтительном варианте осуществления, введение выполняют повторно, по меньшей мере дважды в месяц, предпочтительно три раза в месяц или однократно в неделю.
Для достижения оптимальной эффективности два варианта осуществления могут быть скомбинированы, то есть прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, может быть введено в пределах 72 часов до полового контакта, и та же самая женщина также может принять прогестогенное средство или модулятор рецепторов прогестерона, например улипристал-ацетат или его метаболит, в пределах 120 часов после полового контакта.
Следующий пример предоставляется лишь с целью иллюстрации, и не для ограничения.
Пример: Многократный прием внутрь улипристал-ацетата в пределах менструального цикла
Несколько женщин получали улипристал-ацетат (30 мг) после заявленного полового контакта, дважды в течение менструального цикла.
Беременность не была зафиксирована.
Пациент 1 й прием 2 й прием
Женщина 1 Половой контакт: 11 Декабря, 2007 г. 06:00*
Прием Улипристал-ацетата: 13 Декабря, 2007 г. 11:25		 Половой контакт: 14 Декабря, 2007 г. 21:00
Прием Улипристал-ацетата: 14 Декабря, 2007 г. 14:37
Женщина 2 Половой контакт: 12 Декабря, 2007 г. 05:00
Прием Улипристал-ацетата: 14 Декабря, 2007 г. 11:05		 Половой контакт: 15 Декабря, 2007 г. 23:00
Прием Улипристал-ацетата: 18 Декабря, 2007 г. 10:45
Женщина 3 Половой контакт: 15 Декабря, 2007 г. 06:00
Прием Улипристал-ацетата: 17 Декабря, 2007 г. 11:40		 Половой контакт: 15 Декабря, 2007 г. 22:00
Прием Улипристал-ацетата: 18 Декабря, 2007 г. 11:15
Женщина 4 Половой контакт: 14 Декабря, 2007 г. 01:00
Прием Улипристал-ацетата: 17 Декабря, 2007 г. 12:20		 Половой контакт: 07 Декабря, 2007 г. 20:00
Прием Улипристал-ацетата: 12 Декабря, 2007 г. 10:58
Женщина 5 Половой контакт: 5 Ноября, 2007 г. 06:00
Прием Улипристал-ацетата: 08 Ноября, 2007 г.
15:30		 Половой контакт: 2 Ноября, 2007 г. 08:00
Прием Улипристал-ацетата: 5 Ноября, 2007 г.
15:00
*время выражено в 24-часовом формате

Claims (7)

1. Способ контрацепции, включающий пероральное введение улипристал-ацетата или его метаболита женщине через более чем 72 часа и до 120 часов после полового контакта в количестве от 20 до 30 мг.
2. Способ по п. 1, где способ выполняют повторно, по меньшей мере дважды в месяц.
3. Способ по п. 1, где улипристал-ацетат или его метаболит вводят в дозировке 30 мг.
4. Способ по п. 1, где улипристал-ацетат или его метаболит вводят в дозировке 20 мг.
5. Способ по п. 1, где улипристал-ацетат или его метаболит вводят в виде формы с мгновенным высвобождением.
6. Способ по п. 1, где улипристал-ацетат или его метаболит вводят в форме таблетки.
7. Способ по п. 1, где указанный способ является способом экстренной контрацепции.
RU2011146058/14A 2009-04-14 2010-04-13 Способ контрацепции, используемый по мере необходимости RU2542779C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16914909P 2009-04-14 2009-04-14
US61/169,149 2009-04-14
PCT/EP2010/054812 WO2010119029A1 (en) 2009-04-14 2010-04-13 Method for on-demand contraception

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011146058A RU2011146058A (ru) 2013-05-20
RU2542779C2 true RU2542779C2 (ru) 2015-02-27

Family

ID=42309669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146058/14A RU2542779C2 (ru) 2009-04-14 2010-04-13 Способ контрацепции, используемый по мере необходимости

Country Status (25)

Country Link
US (4) US9616073B2 (ru)
EP (2) EP2419108B1 (ru)
JP (2) JP5951480B2 (ru)
CN (1) CN102395373A (ru)
AU (1) AU2010237120B8 (ru)
BR (1) BRPI1014035A2 (ru)
CA (1) CA2757496A1 (ru)
CY (1) CY1118236T1 (ru)
DK (1) DK2419108T3 (ru)
ES (1) ES2602134T3 (ru)
HK (1) HK1232150A1 (ru)
HR (1) HRP20161437T1 (ru)
HU (1) HUE029434T2 (ru)
IL (1) IL215524A0 (ru)
LT (1) LT2419108T (ru)
ME (1) ME02548B (ru)
NZ (2) NZ615430A (ru)
PL (1) PL2419108T3 (ru)
PT (1) PT2419108T (ru)
RS (1) RS55331B1 (ru)
RU (1) RU2542779C2 (ru)
SI (1) SI2419108T1 (ru)
SM (1) SMT201600399B (ru)
WO (1) WO2010119029A1 (ru)
ZA (1) ZA201107543B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
NZ615430A (en) 2009-04-14 2014-06-27 Laboratoire Hra-Pharma Method for on-demand contraception
WO2012121767A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 Arstat, Inc. Treatment of uterine fibroids by intravaginal administration of a low dose of selective progesterone receptor modulator (sprm), anti-progestin, or anti-progestational agent
CN102727457B (zh) * 2011-04-08 2014-05-28 华润紫竹药业有限公司 稳定的醋酸优力司特制剂
FR2987271B1 (fr) 2012-02-28 2017-08-18 Hra Pharma Lab Combinaison de modulateurs selectifs du recepteur a la progesterone et d'anti-inflammatoires non steroidiens
JP2015532263A (ja) 2012-09-28 2015-11-09 あすか製薬株式会社 ウリプリスタール酢酸エステルの結晶多形
WO2014050105A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Amorphous ulipristal acetate
WO2014050106A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate
FR2997628B1 (fr) 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone
FR2997627B1 (fr) 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant de l'ulipristal acetate
BR112015011212A2 (pt) * 2012-11-22 2017-07-11 Bayer Pharma AG uso e regime de aplicação de uma composição farmacêutica contendo levonorgestrel e um inibidor de cox para a contracepção necessária ("on demand")
FR2999081B1 (fr) 2012-12-06 2015-02-27 Hra Pharma Lab Dispersion solide d'un modulateur selectif du recepteur a la progesterone
CN103006595B (zh) * 2012-12-25 2018-04-06 江苏亚邦爱普森药业有限公司 制备醋酸优力司特片的方法
US9655887B2 (en) 2013-05-23 2017-05-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical composition and the use thereof, and application regime of said pharmaceutical composition for on-demand contraception
FR3060389B1 (fr) 2016-12-20 2019-05-31 Laboratoire Hra-Pharma Comprime enrobe comprenant de l'ulipristal acetate ou un de ses metabolites
WO2017216637A2 (en) 2017-08-04 2017-12-21 Alvogen Malta Operations (Row) Ltd Tablet form including ulipristal acetate and the methods for its preparation
WO2019204163A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Tessenderlo Kerley, Inc. Liquid nitrogen fertilizer compositions and additives therefore
EP3575278A1 (en) 2018-05-31 2019-12-04 Tessenderlo Kerley, Inc. Liquid nitrogen fertilizer compositions and additives therefor

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6A (en) * 1836-08-10 Thomas blanghard
CN1980660A (zh) * 2004-07-07 2007-06-13 惠氏公司 孕酮受体拮抗剂的避孕方案和试剂盒

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1922005A1 (de) 1969-04-24 1970-11-05 Schering Ag Mittel und Methode zur Kontrazeption
US4954490A (en) 1988-06-23 1990-09-04 Research Triangle Institute 11 β-substituted progesterone analogs
DE4405898A1 (de) 1994-02-18 1995-08-24 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide
ZA959008B (en) 1994-10-24 1996-09-16 Schering Ag Competitive progesterone antagonists for demand-oriented female birth control
US5929262A (en) 1995-03-30 1999-07-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates
WO2000003678A2 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Pharmacia & Upjohn Company Subcutaneous medroxyprogesterone acetate for contraception
WO2000009136A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Akzo Nobel N.V. Progestogen-only contraceptive kit providing good cycle control
CN1384748A (zh) * 1999-08-31 2002-12-11 耶拿制药两合公司 作为女性避孕药成分的中孕酮(孕酮受体调节剂)
EP1265911B1 (en) * 2000-03-17 2008-05-21 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 17-alpha-substituted-11-beta-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienedione as antiprogestational agents
HU227198B1 (en) 2001-11-27 2010-10-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical composition for emergency contraception containing levonorgestrel
ES2212912B1 (es) 2003-01-22 2005-10-01 Crystal Pharma, S.A. Procedimiento para la obtencion de 17alfa-acetoxi-11beta-(4-n,n-dimetilaminofenil)-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona.
EP1613640A4 (en) 2003-02-28 2010-05-19 Us Gov Health & Human Serv PROCESS FOR PREPARING 17 ALPHA-ACETOXY-11 BETA- (4-N, N-DIMETHYLAMINOPHENYL) -19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DION, INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD OF MANUFACTURING THESE INTERMEDIATE PRODUCTS
GT200500186A (es) 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
KR101229701B1 (ko) 2004-07-09 2013-02-05 라보라토이레 에이치알에이 파르마 프로게스테론 수용체 조절제를 함유하는 서방형 조성물
JP2009510127A (ja) * 2005-09-29 2009-03-12 リプロス セラピューティクス インコーポレイテッド ステロイド誘導体および多糖分解されたグリセリドを含む、向上したバイオアベイラビリティーを伴う処方物
DE102005050729A1 (de) 2005-10-19 2007-04-26 Schering Ag Verfahren zur präventiven bedarfsweisen hormonalen Kontrazeption
US7867515B2 (en) * 2006-12-20 2011-01-11 TEVA Woman's Health, Inc. Orally disintegrating solid dosage forms comprising progestin and methods of making and use thereof
CA2672888A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Repros Therapeutics Inc. Methods and formulations for improved bioavailability of antiprogestins
CA2680119A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Steroids derivatives as selective progesterone receptor modulators
MX2009010763A (es) 2007-04-05 2009-10-28 Bayer Schering Pharma Ag NUEVO REGIMEN DE DROSPIRENONA/17ß-ESTRADIOL, PRODUCTO FARMACEUTICO COMBINADO Y CONJUNTO DE ELEMENTOS (KIT) PARA SU APLICACION.
BRPI0819571A2 (pt) 2007-12-20 2019-09-24 Teva Womenss Health Inc "método para contracepção de emergência, pacote farmacêutico para contracepção de emergência e composição farmacêutica"
US8512745B2 (en) * 2008-12-08 2013-08-20 Laboratoire Hra Pharma Ulipristal acetate tablets
WO2010066883A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Laboratoire Hra-Pharma A method for contraception
NZ615430A (en) 2009-04-14 2014-06-27 Laboratoire Hra-Pharma Method for on-demand contraception

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6A (en) * 1836-08-10 Thomas blanghard
CN1980660A (zh) * 2004-07-07 2007-06-13 惠氏公司 孕酮受体拮抗剂的避孕方案和试剂盒

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SPITZ I.M. et al. The use of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators in contraception// Steroids. 2000 Oct-Nov; 65(10-11):817-23, реф., найдено [31.10.2012] из Интернет www.pubmed.com. BASTIANELLI C. et al. Emergency contraception//Minerva Ginecol. 2006 Jun; 58(3):193-204, реф., найдено [31.10.2012] из Интернет www.pubmed.com. MITCHELL D.CREININ et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial// Obstet.Gynecol. 2006 Nov;108(5):1089-1097 *
реф. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK2419108T3 (en) 2016-12-05
HRP20161437T1 (hr) 2017-02-10
JP2016188232A (ja) 2016-11-04
HK1232150A1 (zh) 2018-01-05
EP2419108B1 (en) 2016-08-17
PT2419108T (pt) 2016-11-07
EP2419108A1 (en) 2012-02-22
RU2011146058A (ru) 2013-05-20
AU2010237120A1 (en) 2011-11-03
US9283233B2 (en) 2016-03-15
RS55331B1 (sr) 2017-03-31
US10772897B2 (en) 2020-09-15
CN102395373A (zh) 2012-03-28
US20150174140A1 (en) 2015-06-25
WO2010119029A1 (en) 2010-10-21
HUE029434T2 (en) 2017-02-28
BRPI1014035A2 (pt) 2016-04-12
NZ615430A (en) 2014-06-27
AU2010237120B8 (en) 2015-11-26
ES2602134T3 (es) 2017-02-17
ME02548B (me) 2017-02-20
US20160317555A1 (en) 2016-11-03
JP5951480B2 (ja) 2016-07-13
US20120122828A1 (en) 2012-05-17
IL215524A0 (en) 2011-12-29
ZA201107543B (en) 2012-06-27
SI2419108T1 (sl) 2017-02-28
US10159681B2 (en) 2018-12-25
CY1118236T1 (el) 2017-06-28
SMT201600399B (it) 2017-01-10
NZ595790A (en) 2013-11-29
US20190209583A1 (en) 2019-07-11
JP2012523446A (ja) 2012-10-04
AU2010237120B2 (en) 2015-10-22
EP3106167A1 (en) 2016-12-21
CA2757496A1 (en) 2010-10-21
PL2419108T3 (pl) 2017-08-31
LT2419108T (lt) 2016-12-27
US9616073B2 (en) 2017-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2542779C2 (ru) Способ контрацепции, используемый по мере необходимости
JP5801801B2 (ja) 緊急避妊のための医薬組成物及び処置方法
KR100908161B1 (ko) 응급피임용 투약방법 및 약제학적 조성물
CA2745541C (en) A method for contraception
WO1999025360A2 (en) Progestogen-antiprogestogen regimens
US20190262361A1 (en) Progesterone Receptor Modulators for Use in the Therapy of Uterine Fibroids
US20150174141A1 (en) Method for post coital contraception in overweight or obese female subjects using ulipristal acetate
WO2022207631A1 (en) Methods for providing late luteal contraception
Plan Prescribing information

Legal Events

Date Code Title Description
MZ4A Patent is void

Effective date: 20171114