CN111050851A - 用于提高免疫适应性的人乳低聚糖 - Google Patents

Abstract

本发明涉及岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于提高人受试者的免疫适应性的用途，其中人受试者为男性。

Description

用于提高免疫适应性的人乳低聚糖

技术领域

本发明涉及包括特异性人乳低聚糖的婴儿营养领域。

背景技术

人乳是婴儿的优选食品，也被称为金标准。造成这种情况的原因之一是相对高含量水平的人乳低聚糖(HMO)，其是不易消化的低聚糖(NDO)。这些HMO形成益生元分子的复杂混合物，所述复杂混合物形成用于有益微生物群旺盛生长的优异底物。HMO为母乳的一部分，当然通常与帮助婴儿建立最佳健康所需的有益微生物群相关。

众所周知，肠道微生物群的状态与人的健康直接相关。肠道微生物群由大量有益细菌群组成，其被认为对每个个体来说都是独特的，但其实现相同的整体生理功能。这些功能包括防止其他病原微生物的繁殖、确保适当的消化功能以及确保适当的对免疫***起作用而言重要的肠屏障。

选择性刺激有益微生物群的方法包括向人受试者给予活的有益细菌(通常称为益生菌)和向人受试者给予有益微生物群生长的底物(通常称为益生元)。

人乳中最丰富的HMO为2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)。对于该低聚糖，已知它可以增强免疫***并防止感染。例如，从WO 2015/071391中已知2’-岩藻糖基乳糖对于预防和治疗病毒流感是有益的。

发明内容

现已出人意料地发现，人乳低聚糖的给予对于增强男性受试者的疫苗接种应答具有出乎意料的作用。更具体地，本发明人发现，给予包含岩藻糖基化的不可消化的人乳低聚糖的组合物、特别是包含2’-岩藻糖基乳糖的组合物增强男性受试者的疫苗接种应答，其中男性受试者优选为婴儿。

这已经在实验上通过使用三价流感疫苗为男性和女性接种并在所述疫苗接种后测量Ig-G水平确定。出人意料的是，对照组表明女性对疫苗接种的应答比男性好很多。甚至更出人意料地，据表明，通过给予包含2’-岩藻糖基乳糖并且优选包含其他不易消化的低聚糖的组合物，可以修复男性的低疫苗接种应答。

增强免疫应答的有益效果与受试者的整体免疫适应性密切相关。该免疫适应性的概念是指免疫***的健康或免疫***中和有害病原体的能力。健康的免疫***具有对潜在有害的病原体做出快速且充分的应答的能力。

与免疫适应性密切相关的是免疫平衡。健康的免疫***既不会过于活跃也不会不够活跃。相反，它在这两个极端之间保持平衡。因此，健康的免疫***必然是平衡的免疫***。

具体实施方式

因此，本发明涉及用于提高人受试者的免疫适应性、恢复免疫平衡和/或增强疫苗特异性免疫应答的方法，其包括向人受试者给予岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中人受试者为男性。

本发明也可以表述为岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于制备用于提高人受试者的免疫适应性、恢复免疫平衡和/或增强疫苗特异性免疫应答的组合物的用途，其中人受试者为男性。

换言之，本发明涉及岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于提高男性人受试者的免疫适应性、恢复免疫平衡和/或增强疫苗特异性免疫应答的用途。

对于某些司法管辖区，本发明也可以表述为用于提高人受试者的免疫适应性、恢复免疫平衡和/或增强疫苗特异性免疫应答的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中人受试者为男性。

在一个特别优选的实施方案中，本发明涉及增强疫苗特异性免疫应答。

因此，本发明涉及增强人受试者的疫苗特异性免疫应答的方法，其包括向人受试者给予岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中人受试者为男性。

本发明也可表述为岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于制备用于增强人受试者的疫苗特异性免疫应答的组合物的用途，其中人受试者为男性。

换言之，本发明涉及岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于增强男性人受试者的疫苗特异性免疫应答的用途。

对于某些司法管辖区，本发明也可表述为用于增强人受试者的疫苗特异性免疫应答的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中人受试者为男性。

疫苗特异性免疫应答优选为抗体应答，更优选为IgG应答。在一个优选的实施方案中，疫苗特异性免疫应答为流感疫苗应答。在另一个优选的实施方案中，流感疫苗应答是对单次疫苗接种的应答。在另一个优选的实施方案中，流感疫苗应答是对使用灭活疫苗进行疫苗接种的应答，或者换言之，是对灭活病毒颗粒的疫苗的应答。优选地，单次疫苗接种为单次流感疫苗接种，且更优选地，所述疫苗接种为单次三价流感疫苗接种。优选地，单次疫苗接种为灭活病毒颗粒的单次流感疫苗接种，且更优选地，所述疫苗接种为灭活的三价病毒颗粒的单次三价流感疫苗接种。

在一个优选的实施方案中，男性受试者为需要具有增强的疫苗特异性免疫应答的男性婴儿。最优选地，疫苗特异性免疫应答为流感疫苗应答。在一个实施方案中，疫苗特异性免疫应答为三价流感疫苗应答。

在一个优选的实施方案中，岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)。在一个甚至更优选的实施方案中，包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物还包含其他不易消化的低聚糖，如低聚半乳糖(GOS)和/或低聚果糖(FOS)。在一个优选的实施方案中，包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物包含2’-FL和短链GOS(scGOS)。在一个优选的实施方案中，包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物包含2’-FL和短链GOS(scGOS)和长链FOS(1cFOS)。

NDO

益生元是典型地不易消化的糖类化合物，如不易消化的低聚糖(NDO)。这些化合物通过胃肠道的第一部分，基本上没有被消化。这些化合物在肠道中通过微生物群发酵，释放出被人体吸收的短链脂肪酸等。

NDO的来源很多，其中包括人乳。通常，这些低聚糖被称为人乳低聚糖(HMO)。婴儿食品中使用的典型NDO为GOS和FOS。

人乳低聚糖

人乳是婴儿首选的食品，也被称为金标准。人乳含有特别高水平的低聚糖，约为10g/L，其典型地比来自家畜的乳中的NDO水平高得多。此外，与家畜的乳中的NDO相比，HMO在结构上有所不同。人类的NDO非常复杂，由一组异源的超过130种不同化合物的具有不同糖组成的组组成。由于其复杂且多形态的结构，大规模合成是复杂的。因此，制备具有与人乳相同的NDO组成的组合物，如婴儿配方乳，在技术上和经济上尚不可行。在本发明的方法或用途中，使用了岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖。

岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖

岩藻糖基乳糖(FL)是人乳中存在的岩藻糖基化非消化性低聚糖。它不存在于牛乳中。它由三个单糖单元：岩藻糖、半乳糖和葡萄糖连接在一起组成。乳糖是通过β1，4键与葡萄糖单元连接的半乳糖单元。岩藻糖单元通过α1，2键(2’-岩藻糖基乳糖，2’-FL)连接至乳糖分子的半乳糖单元或通过α1，3键连接至乳糖的半乳糖单元(3-岩藻糖基乳糖，3-FL)。2’FL是人乳中含量最丰富的NDO。本发明中使用的HMO最优选为2’-FL。

2’-FL，(β-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)和3-FL(β-L-Fuc-(1→3)-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc)可例如从Sigma-Aldrich购买获得。或者，可将它们从人乳中分离，例如如Andersson&Donald，1981，J Chromatogr.211：170-1744中的记载，或通过基因修饰的微生物制备，例如如Albermann等人，2001，Carbohydrate Res.334：97-103中记载。

优选地，本发明的组合物每100ml包含1mg至3g岩藻糖基乳糖，更优选地10mg至2g，更优选地20mg至200mg，甚至更优选地每100ml包含20mg至150mg FL。基于干重计，本发明组合物优选包含0.007重量％至20重量％的岩藻糖基乳糖，更优选0.07重量％至10重量％，更优选0.15重量％至5重量％，更优选0.15重量％至2重量％，甚至更优选0.15重量％至1重量％。优选地，本发明的组合物每100ml包含1mg至3g 2’-FL，更优选10mg至2g，更优选20mg至200mg，甚至更优选每100ml包含20mg至150mg 2’-FL。基于干重计，本发明组合物优选包含0.007重量％至20重量％的2’-FL，更优选0.07重量％至10重量％，更优选0.15重量％至5重量％，更优选0.15重量％至2重量％，甚至更优选0.15重量％至1重量％。较少量的岩藻糖基乳糖在刺激免疫***方面将不太有效，而过多量的岩藻糖基乳糖将导致产品不必要的高成本。在一个实施方案中，根据本发明使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖由岩藻糖基乳糖组成。在一个实施方案中，根据本发明使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖由2’-岩藻糖基乳糖组成。

除人乳低聚糖以外的不易消化的低聚糖

营养组合物优选包含除HMO以外的不易消化的低聚糖。优选地，除HMO以外的NDO刺激双歧杆菌(bifidobacteria)和/或乳杆菌(lactobacilli)的生长，更优选刺激双歧杆菌的生长。双歧杆菌和/或乳杆菌含量的增加会刺激健康的肠道微生物群的形成。优选地，NDO不在肠中消化或仅部分地通过人的上消化道中、特别是小肠和胃中存在的酸或消化酶的作用在肠中消化，并被人的肠微生物群发酵。例如，蔗糖、乳糖、麦芽糖和常见的麦芽糖糊精被认为是可消化的。

优选地，本发明的组合物包含DP在2至250的范围内、更优选在2至60的范围内的不易消化的低聚糖。不易消化的低聚糖优选为选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚***糖、低聚***半乳糖、低聚葡萄糖、壳低聚糖、低聚葡萄甘露糖(glucomanno-oligosaccharide)、低聚半乳甘露糖(galactomanno-oligosaccharide)和低聚甘露糖中的至少一种，更优选至少两种，优选至少三种。低聚果糖组包括菊粉，低聚半乳糖组包括反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖。

更优选地，本发明组合物包含低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)和/或β-低聚半乳糖。更优选地，低聚果糖为长链低聚果糖(lcFOS)。更优选地，低聚半乳糖为短链低聚半乳糖，β-低聚半乳糖为短链β-低聚半乳糖。最优选地，所述组合物包含长链低聚果糖和短链低聚半乳糖。

低聚半乳糖优选为β-低聚半乳糖。在一个特别优选的实施方案中，本发明组合物包含β-低聚半乳糖([半乳糖]_n-葡萄糖；其中n是2至60的整数，即2、3、4、5、6、......、59、60；优选地n选自2、3、4、5、6、7、8、9和10)，其中半乳糖单元大部分通过β键连接在一起。β-低聚半乳糖也称为反式低聚半乳糖(TOS)。β-低聚半乳糖(TOS)例如以商标Vivinal^TM(BorculoDomo Ingredients，荷兰)出售。另一个合适的来源为Bi2Munno(Clasado)。优选地，TOS优选包含至少80％的β-1，4和β-1，6键，基于总的连接键计，更优选至少90％。

低聚果糖是一种包含β-连接的果糖单元链的NDO，其DP或平均DP为2至250，更优选为2至100，甚至更优选为10至60。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型多聚果糖。尤其优选的低聚果糖为菊粉。适用于所述组合物中的低聚果糖也是市售可得的，如

HP(Orafti)。优选地，低聚果糖的平均DP高于20。

在一个优选的实施方案中，所述组合物包含菊粉和短链低聚果糖的混合物。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合物，所述低聚果糖选自短链低聚果糖和菊粉，更优选菊粉。至少两种不同的不易消化的低聚糖的混合物有利地更大程度地刺激肠道微生物群的有益细菌。优选地，两种不同的不易消化的低聚糖(优选低聚半乳糖和低聚果糖)的混合物中的重量比为25至0.05，更优选为20至1。低聚半乳糖，优选β-低聚半乳糖，更能刺激双歧杆菌。优选地，本发明组合物包含聚合度(DP)为2至10的低聚半乳糖(优选β-低聚半乳糖)，和/或DP为2至60的低聚果糖。

在一个优选的实施方案中，所述组合物不包含除HMO以外的不易消化的酸性低聚糖。特别地，在一个优选的实施方案中，所述组合物不包含衍生自果胶的不易消化的酸性低聚糖。这样的不易消化的酸性低聚糖的特征在于存在含有糖醛酸的残基。因此，在一个优选的实施方案中，所述组合物不包含不易消化的糖醛酸低聚糖，优选地，所述组合物不包含聚合度为2至250的不易消化的糖醛酸低聚糖。本文使用的术语不易消化的糖醛酸低聚糖是指其中至少50％的残基选自古洛糖醛酸、甘露糖醛酸、半乳糖醛酸和葡糖醛酸的不易消化的低聚糖。

组合物

本发明有利地涉及一种组合物，其中脂质提供总卡路里的5％至50％，蛋白质提供总卡路里的5％至50％，碳水化合物提供总卡路里的15％至90％。优选地，在本发明组合物中，脂质提供总卡路里的35％至50％，蛋白质提供总卡路里的7.5％至12.5％，碳水化合物提供总卡路里的40％至55％。为了计算蛋白质组分占总卡路里的百分比，需要考虑蛋白质、肽和氨基酸提供的总能量。

本发明组合物优选包含至少一种选自动物脂质(人类脂质除外)和植物脂质的脂质。优选地，本发明组合物包含植物脂质和至少一种选自鱼油、动物油、藻类油、真菌油和细菌油中的油的组合。包含不易消化的低聚糖和短双歧杆菌(B.breve)的本发明组合物不包括人乳。

本发明组合物优选包含蛋白质。营养制剂中使用的蛋白质组分优选地选自非人类动物蛋白(优选乳蛋白，优选来自奶牛乳的蛋白)、植物蛋白(优选大豆蛋白和/或稻蛋白)、游离氨基酸及其混合物。本发明组合物优选含有酪蛋白、乳清、水解酪蛋白和/或水解乳清蛋白。优选地，所述蛋白质包含完整的蛋白质，更优选完整的牛乳清蛋白和/或完整的牛酪蛋白。

本发明组合物优选包含易消化的碳水化合物。本发明组合物优选包含易消化的碳水化合物组分，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％为乳糖。本发明组合物优选包含至少25克乳糖每100克干重的本发明组合物，优选至少40克乳糖/100克。

液体营养组合物的热量密度优选为0.1至2.5kcal/ml，甚至更优选热量密度为0.5至1.5kcal/ml，最优选为0.6至0.8kcal/ml。每天给予的营养组合物的量优选为50至2000ml，更优选为200至1500ml，最优选为400至1000ml。

在一个优选的实施方案中，早产儿配方乳包含5至25重量％的蛋白质，优选9至20重量％、更优选13至18重量％的蛋白质，基于早产儿配方乳的干重计。在一个优选的实施方案中，早产儿配方乳优选每100ml包含1.8至3.0g蛋白质，优选2.0至3.0g、优选2.5g至2.6g蛋白。

在一个实施方案中，本发明涉及一种补充剂，其适于强化人乳、强化用标准人乳强化剂强化的人乳或强化标准早产儿配方乳。在本发明的上下文中，补充剂不包含早产婴儿所需的所有宏量营养素和微量营养素，以实现类似于与令人满意的机能发育配合的胎儿生长的生长。

因此，在一个实施方案中，本发明的营养组合物或根据本发明使用的营养组合物包含蛋白质、脂肪和/或易消化的碳水化合物，并且选自婴儿早期配方乳、婴儿后续配方乳、幼儿乳、早产儿配方乳、出院后配方乳和人乳强化剂。

应用

本发明方法或用途专门用于婴儿和/或幼儿。婴儿的年龄为0-12个月，幼儿的年龄为12-36个月。

本发明组合物优选肠内给予，更优选口服。本组合物优选为营养配方乳，优选为婴儿配方乳。本发明的组合物可有利地用作婴儿的完全营养。本发明组合物优选包含脂质、蛋白质和碳水化合物，并且优选以液体形式给予。本发明包括干燥的组合物，如粉末，并附有关于将所述干燥组合物(特别是营养配方乳)与合适的液体(如水)混合的说明。

在一个实施方案中，增强男性人受试者的疫苗特异性免疫应答的本发明包括向男性人受试者给予本发明的不易消化的人乳低聚糖或包含本发明的不易消化的人乳低聚糖的组合物。优选地，男性人受试者为男性婴儿，并且所述组合物通过婴儿配方乳给予。这种给予方式的益处包括最小化看护人的额外处理、给予剂量的确定性以及给予的确定性。

在一个实施方案中，在怀孕和/或母乳喂养期间通过母亲给予组合物。这包括用以下物质补充母亲的饮食：岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖，或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，优选用以下物质补充母亲的饮食：与低聚半乳糖和/或低聚果糖组合、更优选与低聚半乳糖和低聚果糖组合的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖。在怀孕和/或母乳喂养期间通过母亲给予本发明组合物的益处在于，这在可能的最早年龄增强疫苗接种应答。在停止母乳喂养之后，优选通过婴儿配方乳给予组合物，因为这确保组合物的连续给予和最佳增强的疫苗接种应答。

在一个实施方案中，本发明的组合物的给予在疫苗接种之前开始。因此，优选地，本发明的组合物在怀孕和/或婴儿期(0-12个月)和/或幼儿期(12-36个月)期间给予，并且增强的疫苗特异性免疫应答是在以后的生活中，优选在成年期。

疫苗接种是一种预防特定疾病的方法。通常，疫苗接种的方法涉及向受试者给予包含抗原的称为疫苗的组合物，其致使免疫***增强。疫苗有多种类型。首先，有一种灭活的疫苗，其(主要)包含死亡的病原体。其次，有包含弱化的病原体的减毒疫苗。然后有类似病毒但致病性小得多的病毒样颗粒。最后有包含抗原但不包含病毒颗粒的亚单位疫苗。在一个实施方案中，增强疫苗特异性免疫应答的本发明是使用灭活疫苗进行疫苗接种后的疫苗应答。在一个实施方案中，增强疫苗特异性免疫应答的本发明为单次疫苗接种后、优选使用灭活疫苗单次疫苗接种后的疫苗应答。

增强的疫苗特异性免疫应答优选为增强的抗体应答，最优选为增强的IgG应答。

疫苗接种的有效性取决于大量变量，这些变量可分为疫苗相关的疫苗接种作用和受试者相关的疫苗接种作用。

疫苗相关的疫苗接种作用包含特定疫苗的有效性、其浓度和其给予频率。

受试者相关的疫苗接种作用不仅包括受试者的总体健康状况，还包括其疫苗接种的易感性。受试者的总体健康作用不仅在于健康的人患病的可能性较小，而且在于他们有更好的快速康复的机会。这些作用与受试者的整体免疫适应性密切相关。该免疫适应性的概念是指免疫***的健康或免疫***中和有害病原体的能力。健康的免疫***有能力对潜在有害的病原体做出快速且充分的应答。因此，在一个实施方案中，本发明是为了通过向男性人受试者给予本发明的不易消化的人乳低聚糖或包含本发明的不易消化的人乳低聚糖的组合物来提高男性人受试者的免疫适应性。

一个密切相关的概念是免疫平衡。免疫***需要对任何突出的病原体做出充分且快速的应答。当免疫***反应太迟或反应不充分时，则称免疫***不够活跃。免疫***不够活跃的受试者对感染和疾病的易感性增加。另一方面，免疫***可能过度活跃。这也会导致身体不适，如自身免疫性疾病或过敏反应。过度活跃的免疫***的一个很好的例子是花粉过敏，其中无害的花粉被错误地认为是病原体。免疫***错误地对无害的花粉起反应，引起各种不适。健康的免疫***既不过度活跃也不会不够活跃。相反，它在这两个极端之间保持平衡。因此，健康的免疫***必然是平衡的免疫***。

因此，在一个实施方案中，本发明是为了通过向男性人受试者给予本发明的不易消化的人乳低聚糖或包含本发明的不易消化的人乳低聚糖的组合物来恢复男性人受试者的免疫平衡。

流感疫苗是一种广泛使用的疫苗，其有助于预防流感病毒。流感疫苗有不同可用形式。例如，存在含有灭活形式病毒的三价或四价注射剂。此外，存在包含减毒形式病毒的鼻喷雾剂。在一个优选的实施方案中，本发明的在男性中增强的流感疫苗接种应答是对使用灭活病毒的疫苗接种的增强的流感疫苗接种应答。

在一个优选的实施方案中，本发明的在男性中增强的流感疫苗接种应答为对单次疫苗接种、优选单次三价流感疫苗接种的增强的流感疫苗接种应答。在一个优选的实施方案中，本发明的在男性中增强的流感疫苗接种应答是对使用灭活病毒的单次疫苗接种、优选对灭活病毒颗粒的单次三价流感疫苗接种的增强的流感疫苗接种应答。

随着流感病毒的快速变化，常常会制备新的疫苗。这通常是在受精的鸡蛋中完成的。为了制备三价疫苗，分离出三株(H1N1、H3N2和B株)，随后将其用于制备疫苗。

实施例

实施例1：摄取益生元饮食的雄性和雌性小鼠的免疫应答

材料和方法

从预时配种之日向BALB/c育种对饲喂对照饮食(AIN93G)或含有短链低聚半乳糖、长链低聚果糖和人乳特异性低聚糖2’-FL(scGOS为0.9重量％/lcFOS为0.1重量％/2’-FL为1重量％(总计2重量％)的益生元饮食。对照组的AIN93G饮食用纤维素纤维调节以提供可对照的饮食，并完全补偿用于引入

GOS糖浆(scGOS)、Inulin

(lcFOS纤维)和2’-FL的载体材料的存在。在出生后24小时内或断奶时将对照饲喂对中的1/3幼崽转换为食用益生元饮食，并在这整个实验过程中保持。在6周龄时，对所有的4个饮食组的雄性和雌性后代在颈背(TIV，Fluvax 2015)以每只小鼠1∶5的人类成人剂量的三价流感疫苗(100μl疫苗+100μl PBS)进行皮下免疫。在第0、28和49天将小鼠尾巴放血，将血清储存在-20℃下直至通过ELISA分析TIV特异性抗体。使用光密度测量来定量ELISA颜色变化。

结果

与对照组相比，仅在接受包含2’-FL的饮食的雄性中发现，IgG2a的浓度明显较高，IgG1的浓度统计学意义上明显(p＜0.01)较高，且总体IgG的浓度统计学意义上明显(p＜0.05)较高。该发现表明，由于该岩藻糖基化的HMO，雄性疫苗特异性抗体应答明显增加，因此具有增强的疫苗特异性免疫应答。该结果表明免疫适应性增强和/或免疫平衡恢复。

实施例2：用于提高免疫适应性、恢复免疫平衡和/或增强疫苗特异性免疫应答的 婴儿配方乳

本发明的婴儿配方乳每100ml(13.9干重)包含：

1.4g蛋白质(乳清蛋白和酪蛋白)

7.3g易消化的碳水化合物(包括乳糖)

3.6g脂肪(植物脂肪、鱼油)

0.6g不易消化的低聚糖，其中60mg 2’-岩藻糖基乳糖和480mgβ-低聚半乳糖，以及60mg低聚果糖

根据指南，还包括：胆碱、肌醇、牛磺酸、矿物质、微量元素和维生素。

Claims (14)

1.岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，用于增强人受试者的疫苗特异性免疫应答，其中人受试者为男性。

2.根据权利要求1所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖。

3.根据权利要求1或2所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖与低聚半乳糖和/或低聚果糖组合，或其中包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物还包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。

4.根据权利要求3所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中低聚半乳糖为短链低聚半乳糖。

5.根据权利要求3或4所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中低聚果糖为长链低聚果糖。

6.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖不与不易消化的糖醛酸低聚糖组合，或其中包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物不包含不易消化的糖醛酸低聚糖。

7.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中男性受试者为婴儿。

8.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中疫苗特异性免疫应答为流感疫苗应答。

9.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中疫苗特异性免疫应答为三价流感疫苗应答。

10.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中疫苗特异性免疫应答为使用灭活疫苗进行疫苗接种后的疫苗应答。

11.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中疫苗特异性免疫应答为单次疫苗接种后的疫苗应答。

12.根据前述权利要求中任一项所使用的岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中疫苗特异性免疫应答为使用灭活疫苗单次疫苗接种后的疫苗应答。

13.岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物用于制备用于增强人受试者的疫苗特异性免疫应答的组合物的用途，其中人受试者为男性。

14.用于增强人受试者的疫苗特异性免疫应答的方法，包括向人受试者给予岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖或包含岩藻糖基化非消化性人乳低聚糖的组合物，其中人受试者为男性。