RU2494712C1 - Method of treating optic nerve atrophy of different etiology - Google Patents

Method of treating optic nerve atrophy of different etiology Download PDF

Info

Publication number
RU2494712C1
RU2494712C1 RU2012120491/14A RU2012120491A RU2494712C1 RU 2494712 C1 RU2494712 C1 RU 2494712C1 RU 2012120491/14 A RU2012120491/14 A RU 2012120491/14A RU 2012120491 A RU2012120491 A RU 2012120491A RU 2494712 C1 RU2494712 C1 RU 2494712C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optic nerve
component complex
magnetic
biological
cells
Prior art date
Application number
RU2012120491/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Александрович Белый
Александр Владимирович Терещенко
Андрей Александрович Темнов
Светлана Александровна Миргородская
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2012120491/14A priority Critical patent/RU2494712C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2494712C1 publication Critical patent/RU2494712C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and can be used for treatment of optic nerve atrophy of different etiology. Tree-component complex is implanted to patient in such a way that it covers optic nerve, posterior short ciliary arteries and part of retrobulbar cellular tissue, without joining them. Three-component complex contains mesenchymal stem cells, labeled with magnetic microparticles. Cells are transposed into biological or synthetic fine-porous material, which is tightly connected with polymer magnetic material with induction of constant magnetic field 1.5 mT, with multi-polar reversible magnetisation.
EFFECT: invention ensures improvement or stable stabilisation of visual functions, extension of vision field boundaries, acceleration of hemodynamics in retina and optic nerve.
2 cl

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used to treat atrophy of the optic nerve of various etiologies.

Атрофия зрительного нерва (АЗН) является одной из самых распространенных и прогностически неблагоприятных поражений органа зрения, приводящих к значительному необратимому снижению зрительных функций. Данное заболевание является последствием весьма разнообразных патологических процессов: воспаления, дегенеративных изменений, отека, сдавления и повреждении ЗН. Различают приобретенную АЗН, которая возникает в результате повреждения зрительного нерва, и врожденную, генетически обусловленную. В основании патогенеза АЗН лежат два основных процесса: распад нервных волокон и заместительные процессы. Атрофированные нервные волокна впоследствии замещаются соединительной тканью. Наряду с этим происходит нарушение кровообращения зрительного нерва - запустевают капилляры, питающие пораженные участки. В результате этих изменений атрофия приводит к истончению зрительного нерва. Состояние зрительных функций при этом зависит как от локализации, так и от интенсивности склеротического процесса.Atrophy of the optic nerve (ADS) is one of the most common and prognostically adverse lesions of the organ of vision, leading to a significant irreversible decrease in visual function. This disease is a consequence of a wide variety of pathological processes: inflammation, degenerative changes, edema, compression and damage to ZN. Distinguish acquired ADS, which occurs as a result of damage to the optic nerve, and congenital, genetically determined. The pathogenesis of ADS is based on two main processes: the breakdown of nerve fibers and substitution processes. Atrophied nerve fibers are subsequently replaced by connective tissue. Along with this, there is a violation of the blood circulation of the optic nerve - capillaries feeding the affected areas start up. As a result of these changes, atrophy leads to thinning of the optic nerve. The state of visual functions in this case depends both on the localization and on the intensity of the sclerotic process.

В настоящее время наибольшее распространение в лечении АЗН имеет комплексный подход, включающий проведение медикаментозной терапии в комбинации с методом чрезкожной электростимуляции зрительного нерва (Шандурина А Н. Клинико-физиологичсские основы нового способа восстановления зрения путем прямых электростимуляций пораженных зрительных нервов. Автореф. дис. …д-ра мед. наук - Л., 1985; Шигина Н А. Клинический анализ результатов лечения пациентов с атрофией зрительного нерва. Глаукома. - 2002 - №1. С.28-34). Недостатками данной комплексной системы являются: чрезмерная фармакологическая нагрузка па организм и возможность побочных реакций, недостаточный функциональный эффект и недостаточная длительность его сохранения: улучшение зрительных функций - в 64-70,3% случаев, стабилизация результатов лишь на 3-4 месяца.Currently, the most common in the treatment of ADS is an integrated approach, including drug therapy in combination with the method of percutaneous electrical stimulation of the optic nerve (Shandurina A. N. Clinical and physiological principles of a new method of restoring vision by direct electrical stimulation of the affected optic nerves. Abstract. Dis. ... d -ra of medical sciences - L., 1985; Shigina N. A. Clinical analysis of the results of treatment of patients with optic atrophy. Glaucoma. - 2002 - No. 1. P.28-34). The disadvantages of this complex system are: excessive pharmacological load on the body and the possibility of adverse reactions, insufficient functional effect and insufficient duration of its preservation: improvement of visual functions in 64-70.3% of cases, stabilization of results only for 3-4 months.

Одним из перспективных методов лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии может явиться применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК), однако такие методы еще недостаточно разработаны.One of the promising methods of treating optic atrophy of various etiologies may be the use of mesenchymal stem cells (MSCs), however, such methods are not yet sufficiently developed.

Стволовые клетки обладают рядом существенных достоинств: могут обеспечивать регенерацию поврежденных участков через продукцию различных факторов роста и ключевых метаболитов; способны разворачивать программы пролиферации и дифференцировки, восполняя тем самым недостаток активно работающих клеток. В офтальмологии терапевтический потенциал стволовых клеток изучался на животных (Lund et al. Subretinal transplantation of genetically modified human cell lines attenuates loss of visual function in dystrophic rats // PNAS. - 2001. - V.98. - N.17. P.9942-9947; Rander et al. Light-driven retinal ganglion cell responses in blind rd mice after neuronal transplantation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - V.42. - P.1057-1065; Woch et al., 2001; Sagdullaev et al. Retinal transplantation-induced recovery of retinotectal visual function in rodent model of retinitis pigmentosa // Invest. Ophthal. Vis. Sci - 2003. - V.44. - P.1686-1695).Stem cells have a number of significant advantages: they can provide regeneration of damaged areas through the production of various growth factors and key metabolites; able to deploy proliferation and differentiation programs, thereby filling the lack of actively working cells. In ophthalmology, the therapeutic potential of stem cells has been studied in animals (Lund et al. Subretinal transplantation of genetically modified human cell lines attenuates loss of visual function in dystrophic rats // PNAS. - 2001. - V.98. - N.17. P.9942 -9947; Rander et al. Light-driven retinal ganglion cell responses in blind rd mice after neuronal transplantation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - V.42. - P.1057-1065; Woch et al. , 2001; Sagdullaev et al. Retinal transplantation-induced recovery of retinotectal visual function in rodent model of retinitis pigmentosa // Invest. Ophthal. Vis. Sci - 2003. - V.44. - P.1686-1695).

Хотя стволовые клетки взрослого организма обладают более ограниченным потенциалом дифференцировки, чем эмбриональные стволовые клетки, получаемые при культивировании клеток бластоцисты, их применение более безопасно. Кроме того, с точки зрения этики, они являются более приемлемым для клинического использования материалом.Although adult stem cells have a more limited differentiation potential than embryonic stem cells obtained by culturing blastocyst cells, their use is safer. In addition, from an ethical point of view, they are more acceptable for clinical use.

Существенной проблемой клеточной терапии является направленная доставка стволовых клеток к патологическому очагу и удержание их в нем в течение времени, необходимого для достижения лечебного эффекта.An essential problem of cell therapy is the targeted delivery of stem cells to the pathological focus and their retention in it for the time necessary to achieve a therapeutic effect.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии.The objective of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of atrophy of the optic nerve of various etiologies.

Техническим результатом является улучшение или стойкая стабилизация зрительных функций, расширение границ поля зрения, ускорение гемодинамики в сетчатке и зрительном нерве. Технический результат достигается за счет того, что:The technical result is the improvement or stable stabilization of visual functions, the expansion of the boundaries of the field of view, the acceleration of hemodynamics in the retina and optic nerve. The technical result is achieved due to the fact that:

1. Используют трехкомпонентный комплекс, содержащий МСК, меченные магнитными микрочастицами, транспонированные в биологический или синтетический мелкопористый материал, который прочно скреплен с полимерным магнитным материалом с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл, с многополюсным реверсивным намагничиванием.1. Use a three-component complex containing MSCs, labeled with magnetic microparticles, transposed into a biological or synthetic finely porous material, which is firmly bonded to a polymer magnetic material with a constant magnetic field induction of 1.5 mT, with multi-pole reverse magnetization.

2. Транслоцирование МСК, меченных магнитными микрочастицами, в биологический или синтетический мелкопористый материал в сочетании с плотным прикреплением к полимерному магнитному материалу с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл, с многополюсным реверсивным намагничиванием обеспечивает глубокое проникновение МСК в слои биологического или синтетического мелкопористого материала, удержание и равномерное распределение МСК в области патологического очага при имплантации трехкомпонентного комплекса так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их, в течение времени, необходимого для достижения лечебного эффекта, за счет взаимодействия магнитных полей микрочастиц и магнитного материала.2. The translocation of MSCs labeled with magnetic microparticles into a biological or synthetic finely porous material in combination with tight attachment to a polymer magnetic material with the induction of a constant magnetic field of 1.5 mT, with multipolar reverse magnetization ensures deep penetration of MSCs into layers of a biological or synthetic finely porous material, retention and uniform distribution of MSCs in the area of the pathological focus during implantation of a three-component complex so that it covers the viewer the whole nerve, the posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar tissue, without closing them, for the time necessary to achieve a therapeutic effect, due to the interaction of the magnetic fields of microparticles and magnetic material.

3. Размещение трехкомпонентного комплекса так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их, достигается за счет выполнения его в форме двух полуцилиндров.3. Placing the three-component complex so that it covers the optic nerve, the posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar fiber, without closing them, is achieved by performing it in the form of two half-cylinders.

4. Имплантация трехкомпонентного комплекса так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их, сопровождается направленной избирательной адгезией МСК в области патологического очага, что способствует активации репаративных процессов за счет приживления трансплантированных стволовых клеток в непосредственной близости от поврежденного участка, оказывает биостимулирующее воздействие на ретробульбарную часть зрительного нерва, способствует улучшению микроциркуляции и трофики в зрительном нерве, ускорению метаболизма и гемодинамики как в зрительном нерве, так и в сетчатке.4. Implantation of a three-component complex so that it covers the optic nerve, posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar fiber, without closing them, is accompanied by directed selective adhesion of MSCs in the pathological focus, which contributes to the activation of reparative processes due to the engraftment of transplanted stem cells in close proximity from the damaged area, has a biostimulating effect on the retrobulbar part of the optic nerve, improves microcirculation tion and trophism in the optic nerve, acceleration of metabolism and hemodynamics both in the optic nerve and in the retina.

Возможность подобных процессов для эмбриональных стволовых клеток и для стволовых клеток взрослого организма показана в экспериментах на животных (Lamba D.A., Karl M.O., Ware C.B., Reh T.A. Efficient generation of retinal progenitor cells from human embryonic stem cells // PNAS, 2006, v.103, n.34, pp.12769-12774. Meyer J.S., Katz M.L., Maruniak J.A., Kirk M.D. Embrionic stem cell-derived neural progenitors incorporate into degenerating retina and enhance survival of host photoreceptora // Stem Cells, 2006, v.24, n.2, pp.274-283. Fiedlander M. Fibosis and diseases of the eye // J. Clin. Invest., 2007, v.117, n.3, pp.576-586), хотя многие из механизмов реализации терапевтического эффекта изучены не до конца.The possibility of such processes for embryonic stem cells and adult stem cells has been shown in animal experiments (Lamba DA, Karl MO, Ware CB, Reh TA Efficient generation of retinal progenitor cells from human embryonic stem cells // PNAS, 2006, v. 103 , n. 34, pp. 12769-12774. Meyer JS, Katz ML, Maruniak JA, Kirk MD Embrionic stem cell-derived neural progenitors incorporate into degenerating retina and enhancement survival of host photoreceptora // Stem Cells, 2006, v.24, n.2, pp.274-283. Fiedlander M. Fibosis and diseases of the eye // J. Clin. Invest., 2007, v.117, n.3, pp.576-586), although many of the implementation mechanisms therapeutic effect is not fully understood.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

На предварительном этапе подготавливают трехкомпонентный комплекс, содержащий МСК, меченные магнитными микрочастицами, транспонированные в биологический или синтетический мелкопористый материал, который скреплен с полимерным магнитным материалом с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл, с многополюсным реверсивным намагничиванием.At the preliminary stage, a three-component complex is prepared containing MSCs labeled with magnetic microparticles, transposed into a biological or synthetic finely porous material, which is bonded to a polymeric magnetic material with a constant magnetic field induction of 1.5 mT, with multi-pole reverse magnetization.

МСК выращивают в культуре клеток костного мозга, взятых у пациента во время диагностической пункции из грудины или подвздошной кости (объем - 0,5-1,0 мл). Выращивание культуры проводят в специальном боксе для клеточных культур с использованием следующего оборудования - центрифуга с одноразовыми стерильными центрифужными пробирками на 50 мл, термостат воздушный, ламинарный бокс, инвертированный и обычный микроскопы, автоматические пипетки, баллоны с углекислым газом и воздухом, камеры Горяева для подсчета концентрации клеток. Для культивирования клеток исходного костного мозга используют стерильные одноразовые пластиковые культуральные флаконы с площадью дна в 25 и 150 см2. При размножении МСК используют следующие среды и растворы: среда RPMI-1640, среда 199, антибиотики: пенициллин, амфотерицин, - раствор L-глютамина, эмбриональная телячья сыворотка. За 12-14 последовательных удвоений (в течение 25-30 суток) из исходного количества недифференцированных МСК, содержащихся в полученном пунктате костного мозга пациента и составляющем примерно 103 клеток, продуцируется примерно (1-2)×107 МСК, необходимых для проведения успешной трансплантации стволовых клеток.MSCs are grown in a culture of bone marrow cells taken from a patient during a diagnostic puncture from the sternum or ilium (volume 0.5-1.0 ml). Cultivation is carried out in a special box for cell cultures using the following equipment - a centrifuge with 50 ml disposable sterile centrifuge tubes, an air thermostat, a laminar box, inverted and conventional microscopes, automatic pipettes, carbon dioxide and air cylinders, Goryaev cameras for concentration calculation cells. For culturing the cells of the original bone marrow using sterile disposable plastic culture bottles with a bottom area of 25 and 150 cm 2 . When propagating MSCs, the following media and solutions are used: RPMI-1640 medium, medium 199, antibiotics: penicillin, amphotericin, L-glutamine solution, fetal calf serum. For 12-14 consecutive doublings (within 25-30 days) from the initial number of undifferentiated MSCs contained in the obtained puncture bone marrow puncture of the patient and comprising approximately 10 3 cells, approximately (1-2) × 10 7 MSCs are required for successful stem cell transplantation.

Магнитные частицы (d=2,8 мкм) вводят в цитоплазму мезенхимальных стволовых клеток по следующей методике. По достижении 80-90% конфлюентности к культуре МСК добавляют суспензию магнитных частиц. Магнитные частицы предварительно обрабатываю поверхностно-активными веществами для создания условий проникновения в цитоплазму клетки. Клетки инкубируют с частицами 24 ч в CO2-инкубаторе. После инкубации культуральную среду меняют и клетки 5-кратно отмывают от свободных магнитных частиц раствором Хенкса. Эффективность мечения МСК магнитными частицами по данной технологии составляет порядка 90%. Жизнеспособность стволовых клеток составляет 95%.Magnetic particles (d = 2.8 μm) are introduced into the cytoplasm of mesenchymal stem cells according to the following procedure. Upon reaching 80-90% confluence, a suspension of magnetic particles is added to the MSC culture. I pretreat magnetic particles with surfactants to create conditions for penetration into the cell cytoplasm. Cells are incubated with particles for 24 hours in a CO2 incubator. After incubation, the culture medium is changed and the cells are washed 5 times from free magnetic particles with Hanks solution. The efficiency of MSC labeling with magnetic particles by this technology is about 90%. Stem cell viability is 95%.

Готовый трехкомпонентный комплекс должен иметь форму двух полуцилиндров. Высота каждого полуцилиндра - 4 мм, внутренний радиус основания - 4 мм. Для этого выполняют заготовку в форме двух полуцилиндров, каждый высотой 4 мм и с внутренним радиусом основания 4 мм, из полимерного магнитного материала системы самарий-кобальт или ниодим-железо-бор с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл с многополюсным реверсивным намагничиванием. Толщина магнитного материала - 0,3 мм. Намагничивание полимерного магнитного материала может быть произведено, например, как описано в патенте РФ №2187162.The finished three-component complex should be in the form of two half-cylinders. The height of each half cylinder is 4 mm, the inner radius of the base is 4 mm. To do this, a workpiece is made in the form of two half-cylinders, each 4 mm high and with an inner base radius of 4 mm, from a polymer magnetic material of the samarium-cobalt or niobium-iron-boron system with the induction of a constant magnetic field of 1.5 mT with multi-pole reversal magnetization. The thickness of the magnetic material is 0.3 mm. The magnetization of the polymer magnetic material can be produced, for example, as described in the patent of the Russian Federation No. 2187162.

Из биологического материала, например, твердой мозговой оболочки или склеры, или коллагена, или аллопланта, или из синтетического мелкопористого материала, например, гидрогеля или дигеля, или полиэфирного полотна, или силиконовой губки и т.п. выполняют заготовку в форме двух полуцилиндров, каждый высотой 4 мм и с внутренним радиусом основания 4 мм, соответствующую заготовке из полимерного магнитного материала.From biological material, for example, dura mater or sclera, or collagen, or alloplant, or from synthetic finely porous material, for example, hydrogel or digel, or polyester fabric, or silicone sponge, etc. perform the workpiece in the form of two half-cylinders, each 4 mm high and with an inner radius of the base of 4 mm, corresponding to the workpiece of a polymer magnetic material.

МСК, меченные магнитными микрочастицами, наслаивают на поверхность заготовки из биологического синтетического мелкопористого материала. Затем под чашку Петри с наслоенными на материал МСК, меченными магнитными микрочастицами, подводят внешнее магнитное поле с напряженностью 30 мТл. При этом размер и форма внешнего магнита соответствует размеру и форме заготовки из биологического или синтетического материала. Таким образом, между внешним магнитом и МСК, содержащими магнитные частицы, находится биологический или синтетический мелкопористый материал. МСК, содержащие магнитные частицы, быстро и глубоко транслоцируются в слои биологического или синтетического мелкопористого материала под действием магнитного поля. Их закрепление и распластывание происходит в течение 1-1,5 часов после нанесения. Закрепленные клетки прочно удерживаются в слоях пористого материала даже в токе культуральной жидкости, что моделировалось в эксперименте с использованием перистальтического насоса. Клетки, содержащие магнитные микрочастицы, пролиферируют, полностью покрывая поверхность биологического или синтетического мелкопористого материала, что доказывает сохранение функциональных свойств МСК.MSCs, labeled with magnetic microparticles, are layered on the surface of the workpiece from a biological synthetic finely porous material. Then, an external magnetic field with a strength of 30 mT is fed under a Petri dish with MSCs labeled with magnetic microparticles. In this case, the size and shape of the external magnet corresponds to the size and shape of the workpiece from biological or synthetic material. Thus, between the external magnet and the MSC containing magnetic particles is a biological or synthetic finely porous material. MSCs containing magnetic particles quickly and deeply translocate into layers of a biological or synthetic finely porous material under the influence of a magnetic field. Their fastening and spreading occurs within 1-1.5 hours after application. The fixed cells are firmly retained in the layers of the porous material even in the flow of the culture fluid, which was modeled experimentally using a peristaltic pump. Cells containing magnetic microparticles proliferate, completely covering the surface of a biological or synthetic finely porous material, which proves the preservation of the functional properties of MSCs.

В завершении полученную структуру «МСК - биологический или синтетический мелкопористый материал» прочно скрепляют, например, при помощи шовной фиксации или биологического клея с заготовкой из полимерного магнитного материала.In conclusion, the resulting structure “MSC - biological or synthetic finely porous material” is firmly fastened, for example, by suture fixation or biological glue with a workpiece made of a polymer magnetic material.

Трехкомпонентный комплекс имплантируют следующим образом. В нижне-внутреннем и верхне-наружном квадрантах, отступя от лимба 5 мм, выполняют два разреза конъюнктивы и теноновой оболочки на протяжении 7-8 мм, после чего тупым путем формируют два тоннеля к заднему полюсу глазного яблока навстречу друг к другу, затем в тоннели вводят и размещают трехкомпонентный комплекс, состоящий из двух полуцилиндров, которыми охватывают зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их. Операцию заканчивают наложением шва на конъюнктиву.The three-component complex is implanted as follows. In the lower-inner and upper-outer quadrants, departing from the limb of 5 mm, two sections of the conjunctiva and tenon membrane are made for 7-8 mm, after which two tunnels are bluntly formed towards the posterior pole of the eyeball towards each other, then into the tunnels enter and place a three-component complex, consisting of two half-cylinders, which cover the optic nerve, the posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar tissue, without closing them. The operation is completed by suturing the conjunctiva.

Изобретение поясняется следующими данными.The invention is illustrated by the following data.

Под наблюдением находились 8 пациентов (8 глаз) в возрасте от 40 до 65 лет с атрофиями зрительного нерва различной этиологии. Острота зрения до лечения у пациентов варьировала от 0,05 до 0,125.Under observation were 8 patients (8 eyes) aged 40 to 65 years with atrophy of the optic nerve of various etiologies. Visual acuity before treatment in patients ranged from 0.05 to 0.125.

Пациенты были пролечены по предложенному способу.Patients were treated by the proposed method.

Во всех случаях использовали трехкомпонентный комплекс в форме двух полуцилиндров, каждый высотой 4 мм, внутренний радиус основания - 4 мм, содержащий МСК, меченные магнитными микрочастицами, транслоцированные в биологический или синтетический мелкопористый материал, например, твердую мозговую оболочку или склеру, или коллаген, или синтетический мслкопористый материал, например, гидрогель или дигель, или полиэфирное полотно, или силиконовую губку, который скреплен с полимерным магнитным материалом системы самарий-кобальт или ниодим-железо-бор с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл, с многополюсным реверсивным намагничиванием.In all cases, a three-component complex was used in the form of two half-cylinders, each 4 mm high, the inner radius of the base was 4 mm, containing MSCs labeled with magnetic microparticles, translocated into biological or synthetic fine-porous material, for example, dura mater or sclera, or collagen, or a synthetic microporous material, for example, a hydrogel or digel, or a polyester web, or a silicone sponge that is bonded to a polymer magnetic material of the samarium-cobalt or niodim-yellow system Seso-boron with the induction of a constant magnetic field of 1.5 mT, with multipolar reverse magnetization.

В нижне-внутреннем и верхне-наружном квадрантах, отступя от лимба 5 мм, выполняли два разреза конъюнктивы и теноновой оболочки на протяжении 7-8 мм, после чего тупым путем формировали два тоннеля к заднему полюсу глазного яблока навстречу друг к другу, затем в тоннели вводили и размещали трехкомпонентный комплекс, состоящий из двух полуцилиндров, которыми охватывали зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их. Операцию заканчивали наложением обвивного непрерывного кетгутового шва на конъюнктиву.In the lower-inner and upper-outer quadrants, departing from the limb of 5 mm, two sections of the conjunctiva and tenon membrane were made over 7-8 mm, after which two tunnels were bluntly formed towards the posterior pole of the eyeball towards each other, then into the tunnels a three-component complex was introduced and placed, consisting of two half-cylinders, which covered the optic nerve, the posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar fiber, without closing them. The operation was completed by overlaying a continuous continuous catgut suture on the conjunctiva.

Через 12 месяцев после лечения отмечено повышение остроты зрения во всех случаях от 0,05 до 0,1. У всех пациентов выявлено расширение границ поля зрения от 10 до 30 градусов, а также улучшение по данным ЭЛ и ПЭЧ. Линейная скорость кровотока в центральной артерии сетчатки во всех случаях увеличилась и составила в среднем 6,1±0,04 см/сек по сравнению с исходной 4,6±0,02 см/сек.12 months after treatment, an increase in visual acuity was noted in all cases from 0.05 to 0.1. All patients showed an extension of the boundaries of the field of view from 10 to 30 degrees, as well as an improvement according to EL and PEC. The linear blood flow velocity in the central retinal artery in all cases increased and averaged 6.1 ± 0.04 cm / sec compared to the initial 4.6 ± 0.02 cm / sec.

Таким образом, предложенный способ обеспечивает улучшение или стойкую стабилизацию зрительных функций, расширение границ поля зрения, ускорение гемодинамики в сетчатке и зрительном нерве.Thus, the proposed method provides an improvement or stable stabilization of visual functions, expanding the boundaries of the visual field, accelerating hemodynamics in the retina and optic nerve.

Claims (2)

1. Способ лечения атрофии зрительного нерва различной этиологии, отличающийся тем, что пациенту имплантируют трехкомпонентный комплекс так, чтобы он охватывал зрительный нерв, задние короткие цилиарные артерии и часть ретробульбарной клетчатки, не смыкая их, при этом трехкомпонентный комплекс содержит мезенхимальные стволовые клетки, меченные магнитными микрочастицами, транспонированные в биологический или синтетический мелкопористый материал, который прочно скреплен с полимерным магнитным материалом с индукцией постоянного магнитного поля 1,5 мТл, с многополюсным реверсивным намагничиванием.1. A method of treating optic atrophy of various etiologies, characterized in that a three-component complex is implanted to the patient so that it covers the optic nerve, the posterior short ciliary arteries and part of the retrobulbar fiber, without closing them, while the three-component complex contains mesenchymal stem cells labeled with magnetic microparticles transposed into a biological or synthetic finely porous material that is firmly bonded to a polymer magnetic material with the induction of permanent magnesium fi eld 1.5 mT, with multi-reversible magnetization. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что трехкомпонентный комплекс имеет форму двух полуцилиндров, высота каждого полуцилиндра - 4 мм, внутренний радиус основания - 4 мм. 2. The method according to claim 1, characterized in that the three-component complex has the form of two half-cylinders, the height of each half-cylinder is 4 mm, the inner radius of the base is 4 mm.
RU2012120491/14A 2012-05-18 2012-05-18 Method of treating optic nerve atrophy of different etiology RU2494712C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012120491/14A RU2494712C1 (en) 2012-05-18 2012-05-18 Method of treating optic nerve atrophy of different etiology

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012120491/14A RU2494712C1 (en) 2012-05-18 2012-05-18 Method of treating optic nerve atrophy of different etiology

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2494712C1 true RU2494712C1 (en) 2013-10-10

Family

ID=49302816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012120491/14A RU2494712C1 (en) 2012-05-18 2012-05-18 Method of treating optic nerve atrophy of different etiology

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2494712C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192817C2 (en) * 1999-12-16 2002-11-20 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Method for treating the cases of partial optic nerve atrophy
RU2375022C1 (en) * 2008-07-08 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of treating optic nerve atrophy of various etiology
EP1261357B1 (en) * 2000-02-11 2010-07-14 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Isolation and transplantation of retinal stem cells
JP4742491B2 (en) * 2003-09-30 2011-08-10 株式会社豊田中央研究所 Cell implantation method and cell tissue preparation method
RU2428956C2 (en) * 2009-07-13 2011-09-20 Александр Дмитриевич Ромащенко Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2192817C2 (en) * 1999-12-16 2002-11-20 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Method for treating the cases of partial optic nerve atrophy
EP1261357B1 (en) * 2000-02-11 2010-07-14 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Isolation and transplantation of retinal stem cells
JP4742491B2 (en) * 2003-09-30 2011-08-10 株式会社豊田中央研究所 Cell implantation method and cell tissue preparation method
RU2375022C1 (en) * 2008-07-08 2009-12-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of treating optic nerve atrophy of various etiology
RU2428956C2 (en) * 2009-07-13 2011-09-20 Александр Дмитриевич Ромащенко Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Магнит поможет стволовым клеткам добраться до точки назначения, 17.01.2012 Найдено в Интернет 24.10.2012 http:/www.rusarticles.com/zabolevaniya-statya/magnit-pomozhet-stvolovym-kletkam-dobratsya-do-tochki-naznacheniya-5579343.html. *
Магнит поможет стволовым клеткам добраться до точки назначения, 17.01.2012 Найдено в Интернет 24.10.2012 http:/www.rusarticles.com/zabolevaniya-statya/magnit-pomozhet-stvolovym-kletkam-dobratsya-do-tochki-naznacheniya-5579343.html. ЧЕНЦОВА Е.В. Фундаментально-прикладные аспекты применения стволовых клеток в офтальмологии. Федоровские чтения, 2009, с.550-552. КОРЫТИН С.М. Особенности возбуждения коркового звена зрительного анализатора при транскраниальной магнитной стимуляции у больных с частичной атрофией зрительных нервов. - Военно-медицинский журнал, 2009, т.330, №10, с.72-73. SIQUEIRA RC. Autologous transplantation of retinal pigment epithelium in age related macular degeneration Arq Bras Oftalmol. 2009 Jan-Feb; 72(1):123-30. *
ЧЕНЦОВА Е.В. Фундаментально-прикладные аспекты применения стволовых клеток в офтальмологии. Федоровские чтения, 2009, с.550-552. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Singh et al. Pluripotent stem cells for retinal tissue engineering: current status and future prospects
US20190151499A1 (en) Biocompatible substrate for facilitating interconnections between stem cells and target tissues and methods for implanting same
US20210393960A1 (en) Implantable Living Electrodes And Methods For Use Thereof
Annabi et al. Highly elastic micropatterned hydrogel for engineering functional cardiac tissue
ES2546734T3 (en) Rapid preparation and use of tissues and structures obtained by tissue engineering as individual implants
CN103127552B (en) Cylinder support for repairing spinal cord injury and application method thereof
US11459542B2 (en) Micro-physiological organoid culture
RU2375016C1 (en) Method of treating "dry" form of age macular degeneration
CN110730667A (en) Neural tissue unit and use of such unit for implantation into the nervous system of a mammal
CN107250348B (en) Methods of developing and using minimally polarized functional cell microaggregate units in tissue applications using epithelial stem cells expressing LGR4, LGR5, and LGR6
RU2494712C1 (en) Method of treating optic nerve atrophy of different etiology
CN105274048A (en) Degradable human iPSCs (induced pluripotent stem cells)-derived retinal nerve scaffold and method for manufacturing same
RU2470619C1 (en) Method of treating "dry" form of age-specific macular degeneration
RU2485922C1 (en) Method of treating "dry" form of age-related macular degeneration
RU2333737C1 (en) Method to treat "dry" form of age macular degeneration
Prox et al. Toward living neuroprosthetics: Developing a biological brain pacemaker as a living neuromodulatory implant for improving parkinsonian symptoms
CN104324417A (en) Tissue engineering neural restoration material constructed by autologous plasma and preparation method thereof
RU2375022C1 (en) Method of treating optic nerve atrophy of various etiology
RU2375019C1 (en) Method of treating optic nerve atrophy of various etiology
RU2495650C1 (en) Three-component complex for cell therapy in ophthalmology
RU2471458C1 (en) Method of treating "dry" form of age-related macular degeneration
RU2494711C1 (en) Method of surgical treatment of progressing and complicated myopia
CN104593323B (en) A kind of culture medium and its abductive approach that induce human umbilical cord mesenchymal stem cells to be divided into fatty like cell
RU2623646C1 (en) Method for treatment of glaucomous optic neuropathy by means of transplantation of 3d cellular culture of multipotent mesenchimal scleral sulcus stem cells
RU2444340C1 (en) Method for keratoprosthesis of vascular complicated leukomas with using biokeratoprosthetic complex