RU2428956C2 - Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells - Google Patents
Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells Download PDFInfo
- Publication number
- RU2428956C2 RU2428956C2 RU2009126627/14A RU2009126627A RU2428956C2 RU 2428956 C2 RU2428956 C2 RU 2428956C2 RU 2009126627/14 A RU2009126627/14 A RU 2009126627/14A RU 2009126627 A RU2009126627 A RU 2009126627A RU 2428956 C2 RU2428956 C2 RU 2428956C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optic nerve
- stem cells
- injection
- suspension
- microdrainages
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения атрофии зрительного. Атрофия зрительного нерва является одной из главных причин слабовидения и слепоты.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used to treat visual atrophy. Atrophy of the optic nerve is one of the main causes of low vision and blindness.
Задача - снижение слепоты и слабовидения при атрофии зрительного нерва. Зрительный нерв может быть поврежден из-за: 1) травмы; 2) опухоли; 3) воспалительных заболеваний; 4) высокого внутриглазного давления при глаукоме; 5) изменения сосудов при атеросклерозе и гипертонической болезни; 6) отравления суррогатами алкоголя (некачественным алкоголем); 7) отравления другими химическими веществами, губительно влияющими на нервную ткань зрительного нерва; 8) закупорки сосудов глаза тромбом или эмболом. Какой бы причиной не была вызвана атрофия зрительного нерва, суть заболевания сводится к тому, что нарушается ток крови в мельчайших капиллярах, питающих оболочки и волокна зрительного нерва. В результате происходит деструкция нервных волокон, замещение их глиозной и соединительной тканью, страдает способность нерва передавать сигналы - зрительные импульсы в мозг. Питание зрительного нерва осуществляется за счет огромного количества мелких сосудов четырех артериальных систем: ретинальной, хориоидальной, склеральной и менингеальной. Но преимущественно задними короткими ресничными артериями, центральной артерией сетчатки, отходящих от ствола глазной артерии, и веточек сплетения мягкой мозговой оболочки, что ограничивает возможности микрохирургического способа реваскуляризации зрительного нерва.The objective is to reduce blindness and low vision with optic atrophy. The optic nerve may be damaged due to: 1) injury; 2) tumors; 3) inflammatory diseases; 4) high intraocular pressure in glaucoma; 5) vascular changes in atherosclerosis and hypertension; 6) poisoning with alcohol substitutes (low-quality alcohol); 7) poisoning with other chemicals that have a detrimental effect on the optic nerve tissue; 8) occlusion of the vessels of the eye with a thrombus or embolus. Whatever the cause of the atrophy of the optic nerve, the essence of the disease is that the blood flow in the smallest capillaries that feed the membranes and fibers of the optic nerve is disrupted. As a result, the destruction of nerve fibers occurs, their replacement with glial and connective tissue, the ability of the nerve to transmit signals - visual impulses to the brain, suffers. The optic nerve is powered by a huge number of small vessels of four arterial systems: retinal, choroidal, scleral and meningeal. But mainly with the posterior short ciliary arteries, the central retinal artery extending from the trunk of the ophthalmic artery, and the plexus branches of the pia mater, which limits the possibilities of the microsurgical method of revascularization of the optic nerve.
При атрофии зрительного нерва применяют хирургические методы, включающие в себя вазореконструктивные операции, катеризацию субтенонова пространства с введением в эту область лекарственных средств, имплантацию электродов к диску зрительного нерва, а также пересадку различных биоматериалов (участков глазодвигательных мышц, собственной жировой ткани, консервированного донорского трупного материала - аллопланта).In case of optic atrophy, surgical methods are used, including vasoreconstructive surgery, subtenon space catheterization with the introduction of drugs into this area, implantation of electrodes to the optic nerve disk, and transplantation of various biomaterials (parts of the oculomotor muscles, own adipose tissue, preserved donor cadaveric material - alloplant).
Существует способ лечения атрофии зрительного нерва с помощью биоматериала Аллоплант, способного стимулировать регенерацию капилляров. Аллоплант представляет собой пластинку донорской консервированной ткани, с одного конца имеющую глубокую выемку для зрительного нерва (Аллоплант для реваскуляризации зрительного нерва). Пластинка аллопланта внедряется в супрахориоидальное пространство глаза, осторожно подводится к заднему полюсу глаза, где в глазные оболочки входит зрительный нерв, и «сажается» выемкой на зрительный нерв, а две «ножки» по краям выемки расправляются так, чтобы обеспечить хороший контакт Аллопланта со зрительным нервом. Этот биоматериал стимулирует неоангиогенез, сквозь него сосуды врастают с поверхности склеры в зрительный нерв и нормализуют его капиллярное кровообращение, ликвидируя атрофию зрительного нерва (Карушин О.И. Хирургическое лечение атрофии зрительного нерва при первичной глаукоме с использованием биоматериала "аллоплант", автореф. дисс. канд. мед. наук, Красноярск, 1998, с.19. RU 2071302 C1, 10.01.1997, RU 2141809 C1, 27.11.1999. RU 2049452 C1, 10.12.1995; Muldashev E.R., Muslimov S.A., Nigmatullin R.Т., Kiiko Y.I., Galimova V.U., Salikhov A.Y., Selsky N.E., Bulatov R.Т., Musina L.A. Basic research conducted on Alloplant biomaterials. European Journal of Ophthalmology. - 1999.- Vol.9, №1. - P.8-13).There is a method of treating optic atrophy with Alloplant biomaterial, which can stimulate the regeneration of capillaries. An alloplant is a plate of donated canned tissue with a deep notch for the optic nerve at one end (Alloplant for revascularization of the optic nerve). The alloplant plate is inserted into the suprachoroidal space of the eye, carefully guided to the posterior pole of the eye, where the optic nerve enters the eye capsule, and “sits” the notch onto the optic nerve, and the two “legs” are straightened along the edges of the notch so that Alloplant has good contact with the visual the nerve. This biomaterial stimulates neoangiogenesis, through which blood vessels grow from the surface of the sclera into the optic nerve and normalize its capillary circulation, eliminating optic atrophy (Karushin O.I. Surgical treatment of optic atrophy in primary glaucoma using alloplant biomaterial, abstract of diss. Candidate of Medical Sciences, Krasnoyarsk, 1998, S. 19. RU 2071302 C1, 10.01.1997, RU 2141809 C1, 11.27.1999. RU 2049452 C1, 12.10.1995; Muldashev ER, Muslimov SA, Nigmatullin R.T., Kiiko YI, Galimova VU, Salikhov AY, Selsky NE, Bulatov R.T., Musina LA Basic research conducted on Alloplant biomaterials. European Journal of Ophthalmology. - 1999.- Vol. .9, No. 1. - P.8-13).
Недостатками данного способа являются: травматичность операции, риск неблагоприятных реакций на аллогенный материал. Эффект реваскуляризации опосредован через провоцирование асептической воспалительной реакции, которая несет риск прогрессирования и перехода в хроническое воспаление, возможно, с присоединением аутоиммунного компонента. Может нарушиться иммунопривелегия глаза, офтальмогематологический барьер. Существуют риски избыточного рубцевания, разрушающего сетчатку, или сжатия рубцом зрительного нерва.The disadvantages of this method are: the invasiveness of the operation, the risk of adverse reactions to allogeneic material. The effect of revascularization is mediated through the provocation of an aseptic inflammatory reaction, which carries the risk of progression and transition to chronic inflammation, possibly with the addition of an autoimmune component. Immunoprivilege of the eye, the ophthalmic hematological barrier may be impaired. There are risks of excessive scarring, destroying the retina, or scarring of the optic nerve.
Техническим результатом изобретения является снижение слепоты и слабовидения при атрофии зрительного нерва при восстановлении структуры и функции зрительного нерва за счет индукции органотипической регенерации тканей, в том числе сосудистой сети зрительного нерва, его диска и перипапиллярной хориоидеи аутологичными стволовыми клетками костного мозга.The technical result of the invention is the reduction of blindness and low vision during optic atrophy during restoration of the structure and function of the optic nerve due to the induction of organotypic tissue regeneration, including the vasculature of the optic nerve, its disk and peripapillary choroid with autologous bone marrow stem cells.
Технический результат достигается тем, что аутологичные мононуклеары костного мозга, содержащие несколько популяций стволовых клеток, в том числе проангиогенные, эндотелиальные прогениторные, гемопоэтические и мезенхимальные, в виде суспензии на растворе-носителе вводятся инъекционным путем парабульбарно и через микродренаж дробно в субтеноновое (Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтенонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., N 5, с.49-51) и супрахориоидальное пространства (T.W.Olsen Treatment of exudative age-related macular degeneration: many factors to consider. Ocular Surgery News 2007. - Vol.25.- No 2. - P.14) глаза пациента.The technical result is achieved by the fact that autologous bone marrow mononuclear cells containing several stem cell populations, including proangiogenic, endothelial progenitor, hematopoietic and mesenchymal, are injected parabulbularly and suspension fractionally into subtenon via a suspension on a carrier solution (Nesterov A. P., Basinsky S.N. A new method of administering drugs to the posterior section of the subthenon space. // Bulletin of Ophthalmology, 1991, N 5, p. 49-51) and suprachoroid space wa (T.W.Olsen Treatment of exudative age-related macular degeneration:. many factors to consider Ocular Surgery News 2007. - Vol.25.- No 2. - P.14) the patient's eye.
Способ осуществляется в два этапа.The method is carried out in two stages.
Первый этап. У пациента из крыла подвздошной кости под местной анестезией амбулаторно в асептических условиях производят забор костного мозга в количестве 10-60 мл. Аспират костного мозга с антикоагулянтом передается в лабораторию клеточных технологий. В лаборатории в асептических условиях из костного мозга готовится клеточный материал-трансплантат в виде суспензии мононуклеаров на водном изотоническом растворе. В качестве клеточного материала можно использовать не только аутологичные мононуклеары, но и культивируемые мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга и жировой ткани. Часть клеток замораживается в жидком азоте и переносится в криобанк, для возможного последующего применения.First step. In a patient from the iliac wing under local anesthesia, outpatient sampling of bone marrow in an amount of 10-60 ml is performed aseptically. A bone marrow aspirate with an anticoagulant is transmitted to the cell technology laboratory. In the laboratory, under aseptic conditions, bone marrow material is prepared from the bone marrow in the form of a suspension of mononuclear cells in an isotonic aqueous solution. As cell material, not only autologous mononuclear cells can be used, but also cultivated multipotent mesenchymal stromal cells of bone marrow and adipose tissue. Some of the cells are frozen in liquid nitrogen and transferred to a cryobank, for possible subsequent use.
Второй этап. Через 1-1,5 часа после забора костного мозга, выделенные из него аутологичные мононуклеары в виде суспензии на растворе-носителе вводятся инъекционным путем парабульбарно и через два предварительно установленные микродренажа дробно в субтеноновое (по 1-4 мл за инъекцию) и супрахориоидальное (по 0,1-0,3 мл на инъекцию) пространства глаза пациента. Операция занимает минимум времени и малотравматична. Микродренажи оставляются на сутки. Через 1-2 часа производиться повторное введение мононуклеаров в количестве от 100000 до 1000000 клеток в мл, не более 10 раз за сутки.Second phase. After 1-1.5 hours after bone marrow collection, autologous mononuclear cells isolated from it in the form of a suspension on a carrier solution are injected parabulbularly and, after two pre-installed microdrainages, are divided into subtenon (1-4 ml per injection) and suprachoroidal (by 0.1-0.3 ml per injection) of the patient’s eye space. The operation takes a minimum of time and is less traumatic. Microdrainages are left for a day. After 1-2 hours, the mononuclear cells are reintroduced in an amount from 100,000 to 1,000,000 cells per ml, no more than 10 times per day.
В зависимости от результатов лечения, через 1-2 месяца возможно проведение повторных аналогичных клеточных трансплантаций, с целью улучшения и закрепления результатов лечения.Depending on the results of treatment, in 1-2 months it is possible to conduct repeated similar cell transplantations in order to improve and consolidate the results of treatment.
Стволовые клетки костного мозга при таком способе трансплантации, проявляют известные свойства, а именно: активируют неоангиогенез, усиливая кровообращение в сосудах сетчатки и зрительного нерва глаза, улучшают трофику нервных клеток и их отростков. Создаются условия, стимулирующие органотипическую регенерацию тканей, в данном случае - внутриглазничной части зрительного анализатора. Что позволяет эффективно восстанавливать нарушенную зрительную функцию.With this method of transplantation, bone marrow stem cells exhibit well-known properties, namely: they activate neoangiogenesis, increasing blood circulation in the vessels of the retina and optic nerve of the eye, and improve trophism of nerve cells and their processes. Conditions are created that stimulate organotypic tissue regeneration, in this case, the intraorbital part of the visual analyzer. That allows you to effectively restore impaired visual function.
Органотипическую регенерацию тканей глазного нерва в данном способе лечения атрофии зрительного нерва можно связать не только с пластической функцией стволовых клеток - источником регенерации тканей - с последующей дифференцировкой и превращением в нужную популяцию специализированных клеток, но и известным, так называемым, трофическим эффектом: стволовые клетки вырабатывают биоактивные факторы, которые препятствуют апоптозу, подавляют фиброз ткани, образование рубца, обладают ангиогенными свойствами, т.е. инициируют рост новых капилляров, усиливают деление локальных стволовых клеток. Немаловажной способностью трансплантируемых стволовых клеток является подавление аутоиммунного процесса в патологически измененном органе зрения, что, учитывая его иммунопривелегию, крайне важно для полноценного восстановления зрительной функции.Organotypic regeneration of ocular nerve tissue in this method of treating optic atrophy can be associated not only with the plastic function of stem cells - a source of tissue regeneration - with subsequent differentiation and transformation into the desired population of specialized cells, but also with the well-known, so-called trophic effect: stem cells produce bioactive factors that inhibit apoptosis suppress tissue fibrosis, scar formation, have angiogenic properties, i.e. initiate the growth of new capillaries, enhance the division of local stem cells. An important ability of transplanted stem cells is the suppression of the autoimmune process in a pathologically altered organ of vision, which, given its immunopreference, is extremely important for the full restoration of visual function.
Клинические примеры.Clinical examples.
Пример 1Example 1
Больной Р., 68 лет.Patient R., 68 years old.
OD - открытоугольная глаукома IIаOD - open angle glaucoma IIa
OS - открытоугольная глаукома IIIв.OS - open-angle glaucoma IIIc.
Острота зрения: OD=0,4с-1,0д=0,5Visual acuity: OD = 0.4s-1.0d = 0.5
OS=0,02c+10,0д=0,1OS = 0.02c + 10.0d = 0.1
OS - спокоен, отклонен к наружи на 15-20 градусов.OS - calm, turned to the outside by 15-20 degrees.
Афакия. Остатки задней капсулы по краю зрачка.Aphakia. The remains of the posterior capsule along the edge of the pupil.
Зрачок подтянут 12.30 часам. Диск зрительного нерва белый, глаукоматозная экскавация.The pupil is tightened at 12.30 o’clock. The optic disc is white, glaucomatous excavation.
ВГД=OD=20 мм рт.ст.IOP = OD = 20 mmHg
OS=26 мм рт.ст.OS = 26 mmHg
Через 13 дней после введения аутологичных стволовых клеток:13 days after the introduction of autologous stem cells:
Острота зрения - OD=с-1,0д=0,7Visual acuity - OD = s-1.0d = 0.7
OS=с+10,0д=0,4.OS = s + 10.0d = 0.4.
ВГД=OD=19 мм рт.ст.IOP = OD = 19 mmHg
OS=23 мм рт.ст.OS = 23 mmHg
По словам больного поле зрения расширилось с височной стороны, зрение улучшилось.According to the patient, the field of vision expanded from the temporal side, vision improved.
Объективно: д.з.н. розового цвета с носовой стороны, по краю диска виден розовый ободок.Objectively: Ph.D. pink on the bow, a pink rim is visible along the edge of the disc.
Через 1 месяц. Зрение: OD=с-1,0=0,7In 1 month. Vision: OD = s-1.0 = 0.7
OS=с10,0=0,6OS = s10.0 = 0.6
ВГД=OD=19 мм рт.ст.IOP = OD = 19 mmHg
OS=21 мм рт.ст.OS = 21 mmHg
Динамика положительная. Стабилизация процесса. Повторное введение аутологичных стволовых клеток парабульбарно.The dynamics are positive. Process stabilization. Repeated administration of autologous stem cells parabulbarno.
Через 3 месяца после первого введения:3 months after the first injection:
Острота зрения - OD=с-1,0д=0,7Visual acuity - OD = s-1.0d = 0.7
OS=с+10,0д=0,6.OS = s + 10.0d = 0.6.
ВГД=OD=19 мм рт.ст.IOP = OD = 19 mmHg
OS=21 мм рт.ст.OS = 21 mmHg
OS - спокоен. Отклонен к наружи на 10 градусов.OS is calm. Deviated outward by 10 degrees.
Афакия, Диск зрительного нерва розового цвета, незначительная деколорация с височной стороны. Подобрана контактная линза на OS+9,0д.Aphakia, Pink optic nerve disc, slight temporal decolorization. Selected contact lens on OS + 9.0d.
Пример 2.Example 2
Больной К., 58 лет.Patient K., 58 years old.
Из анамнеза: 54 года назад удалена доброкачественная опухоль головного мозга в области хиазмы. После операции больной потерял зрение.From the anamnesis: 54 years ago, a benign brain tumor in the area of chiasma was removed. After the operation, the patient lost his sight.
Зрение обоих глаз; =0,01 н/к. Передний отрезок глаза в норме.Vision of both eyes; = 0.01 n / k. The anterior segment of the eye is normal.
Глазное дно: диски зрительных нервов белого цвета.Fundus: Disks of optic nerves of white color.
Диагноз: Нисходящая атрофия зрительных нервов обоих глаз.Diagnosis: Downward atrophy of the optic nerves in both eyes.
Проведено парабульбарное и супрахориоидальное введение аутологичных стволовых клеток.Parabulbar and suprachoroidal administration of autologous stem cells was performed.
Через 1 месяц - зрение обоих глаз =0,05 н/кAfter 1 month - vision of both eyes = 0.05 n / a
ВГД - норма. Диск зрительного нерва с легким розовым оттенком.IOP is the norm. Optic nerve disc with a slight pink tint.
Проведено повторное введение аутологичных стволовых клеток.Autologous stem cells were reintroduced.
Таким образом, данные клинические примеры наглядно иллюстрируют высокую эффективность предлагаемого способа лечения. Данный способ прост в применении и может выполняться в широкой сети офтальмологических клиник.Thus, these clinical examples clearly illustrate the high efficiency of the proposed method of treatment. This method is easy to use and can be performed in a wide network of ophthalmic clinics.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126627/14A RU2428956C2 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009126627/14A RU2428956C2 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009126627A RU2009126627A (en) | 2011-01-20 |
| RU2428956C2 true RU2428956C2 (en) | 2011-09-20 |
Family
ID=44758814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009126627/14A RU2428956C2 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2428956C2 (en) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2494712C1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating optic nerve atrophy of different etiology |
| RU2495683C1 (en) * | 2012-02-17 | 2013-10-20 | Владимир Михайлович Музалевский | Method of treating visceras |
| US9180047B2 (en) | 2013-05-03 | 2015-11-10 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| USD750223S1 (en) | 2014-10-14 | 2016-02-23 | Clearside Biomedical, Inc. | Medical injector for ocular injection |
| US9572800B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-02-21 | Clearside Biomedical, Inc. | Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects |
| US9788995B2 (en) | 2006-05-02 | 2017-10-17 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
| US9956114B2 (en) | 2014-06-20 | 2018-05-01 | Clearside Biomedical, Inc. | Variable diameter cannula and methods for controlling insertion depth for medicament delivery |
| US10188550B2 (en) | 2013-06-03 | 2019-01-29 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs |
| US10390901B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-08-27 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injection kit, packaging, and methods of use |
| US10973681B2 (en) | 2016-08-12 | 2021-04-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Devices and methods for adjusting the insertion depth of a needle for medicament delivery |
| US11596545B2 (en) | 2016-05-02 | 2023-03-07 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
| RU2799076C1 (en) * | 2023-04-25 | 2023-07-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. Краснова" (ФГБНУ "НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова") | Method of medicinal products administration into the suprachoroidal space |
| US11752101B2 (en) | 2006-02-22 | 2023-09-12 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injector and methods for accessing suprachoroidal space of the eye |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623646C1 (en) * | 2016-08-18 | 2017-06-28 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of glaucomous optic neuropathy by means of transplantation of 3d cellular culture of multipotent mesenchimal scleral sulcus stem cells |
-
2009
- 2009-07-13 RU RU2009126627/14A patent/RU2428956C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JONAS JB, et al. Intravitreal autologous bone marrow-derived mononuclear cell transplantation: a feasibility report. Acta Ophthalmol. 2008 Mar; 86(2):225-6. Epub 2007 Sep 26. * |
| МУСИНА Р.А. и др. Стволовые клетки: свойства и перспективы. Использование в медицине. Молекулярная биология, 2004, т.38, №4, с.563-577. Офтальмология. Национальное руководство. Под ред. С.Э.Аветисова и др. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008, с.685-692. OLSEN TW., et al. Treatment of exudative age-related macular degeneration: many factors to consider. Am J Ophthalmol. 2007 Aug; 144(2):281-3. * |
Cited By (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11944703B2 (en) | 2006-02-22 | 2024-04-02 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injector and methods for accessing suprachoroidal space of the eye |
| US11752101B2 (en) | 2006-02-22 | 2023-09-12 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injector and methods for accessing suprachoroidal space of the eye |
| US9788995B2 (en) | 2006-05-02 | 2017-10-17 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
| US10905586B2 (en) | 2006-05-02 | 2021-02-02 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
| US10632013B2 (en) | 2006-05-02 | 2020-04-28 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
| RU2495683C1 (en) * | 2012-02-17 | 2013-10-20 | Владимир Михайлович Музалевский | Method of treating visceras |
| RU2494712C1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of treating optic nerve atrophy of different etiology |
| US9572800B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-02-21 | Clearside Biomedical, Inc. | Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects |
| US9636332B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-05-02 | Clearside Biomedical, Inc. | Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects |
| US9636253B1 (en) | 2013-05-03 | 2017-05-02 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US9937075B2 (en) | 2013-05-03 | 2018-04-10 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US10517756B2 (en) | 2013-05-03 | 2019-12-31 | Clearside Biomedical, Inc | Apparatus and methods for ocular injection |
| US10555833B2 (en) | 2013-05-03 | 2020-02-11 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US9770361B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-09-26 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US10722396B2 (en) | 2013-05-03 | 2020-07-28 | Clearside Biomedical., Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US9539139B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-01-10 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US9180047B2 (en) | 2013-05-03 | 2015-11-10 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US11559428B2 (en) | 2013-05-03 | 2023-01-24 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for ocular injection |
| US10188550B2 (en) | 2013-06-03 | 2019-01-29 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs |
| US9956114B2 (en) | 2014-06-20 | 2018-05-01 | Clearside Biomedical, Inc. | Variable diameter cannula and methods for controlling insertion depth for medicament delivery |
| USD750223S1 (en) | 2014-10-14 | 2016-02-23 | Clearside Biomedical, Inc. | Medical injector for ocular injection |
| US10390901B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-08-27 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injection kit, packaging, and methods of use |
| US11596545B2 (en) | 2016-05-02 | 2023-03-07 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
| US10973681B2 (en) | 2016-08-12 | 2021-04-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Devices and methods for adjusting the insertion depth of a needle for medicament delivery |
| RU2799076C1 (en) * | 2023-04-25 | 2023-07-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. Краснова" (ФГБНУ "НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова") | Method of medicinal products administration into the suprachoroidal space |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009126627A (en) | 2011-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2428956C2 (en) | Method of treating optic nerve by transplantation of autologic stem cells | |
| Chen et al. | Comparison of fresh corneal tissue versus glycerin-cryopreserved corneal tissue in deep anterior lamellar keratoplasty | |
| RU2676434C1 (en) | Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking | |
| JP2533693B2 (en) | Surgical instruments and cell separation and transplantation | |
| RU2375016C1 (en) | Method of treating "dry" form of age macular degeneration | |
| RU2704094C1 (en) | Method of transplantation of retinal pigment epithelium in the form of multicellular 3d spheroids in experiment | |
| RU2357743C1 (en) | Medication, method of obtaining medication, and method of treatment for cornea edema and other early bullous keratopathy manifestations | |
| RU2333737C1 (en) | Method to treat "dry" form of age macular degeneration | |
| Coroneo | Paradigm shifts, peregrinations and pixies in ophthalmology | |
| RU2375023C1 (en) | Method of increasing effeciency of photodynamic therapy of choroidal neovascularisation | |
| RU2630035C1 (en) | Method for treatment of combined pathology of early stage of primary endothelial fuchs dystrophy and cataract | |
| Badaro et al. | Preliminary study of rabbits as an animal model of mammalian eye transplantation and literature review | |
| RU2600428C1 (en) | Method for surgical treatment of corneal syndrome in advanced stage of endothelial-epithelial corneal dystrophy | |
| RU2375022C1 (en) | Method of treating optic nerve atrophy of various etiology | |
| RU2623646C1 (en) | Method for treatment of glaucomous optic neuropathy by means of transplantation of 3d cellular culture of multipotent mesenchimal scleral sulcus stem cells | |
| RU2444340C1 (en) | Method for keratoprosthesis of vascular complicated leukomas with using biokeratoprosthetic complex | |
| RU2630884C1 (en) | Method for surgical treatment of open-angle glaucoma | |
| RU2560390C1 (en) | Method of urgent treatment of destructive keratopathy | |
| RU2471458C1 (en) | Method of treating "dry" form of age-related macular degeneration | |
| RU2470619C1 (en) | Method of treating "dry" form of age-specific macular degeneration | |
| RU2301675C1 (en) | Method for treatment of diabetic retinopathy with preparation "bol-khit" | |
| RU2609050C1 (en) | Algorithm of glaucoma surgery in patients with native at artificial lens | |
| RU2242190C2 (en) | Method for treating corneal diseases | |
| RU2809524C1 (en) | Method for non-penetrating deep sclerectomy with lenticular tissue drainage for primary open-angle glaucoma | |
| RU2720470C1 (en) | Method of producing transplant for treating limbal insufficiency |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110714 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20130227 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150714 |